Ketika diberikan secara parenteral, efek samping utama dari

yang polymyxins yang neurotoksisitas yang berhubungan dengan dosis dan nefrotoksisitas.

Reaksi hipersensitivitas jarang terjadi, meskipun

ruam dan demam telah dilaporkan, dan polymyxins

menyebabkan pelepasan histamin, yang dapat menyebabkan

bronkokonstriksi dan gejala anaphilactoid lainnya.

Polymyxins harus dihindari pada pasien dengan

riwayat hipersensitivitas terhadap setiap kelompok.

Reaksi neurotoksik dapat terjadi pada sampai dengan 7% dari pasien

dengan fungsi ginjal normal dan termasuk efek perifer

seperti circumoral dan pola 'stocking-glove'

paraesthesias, gangguan visual, dan pusing, ataksia,

kebingungan, mengantuk, dan efek lainnya SSP. Itu

polymyxins ampuh blocker neuromuskuler, dan

kelumpuhan pernapasan dan apnea bisa terjadi, terutama

di overdosis dan pada pasien dengan gangguan ginjal atau

Gangguan yang sudah ada transmisi neuromuskuler

seperti miastenia gravis, di antaranya perawatan tertentu

diperlukan; obat tertentu juga dapat meningkatkan risiko

(Lihat Interaksi, di bawah). Neostigmin atau garam kalsium

biasanya nilai yang kecil dalam membalikkan neuromuscular

blokade dan ventilasi buatan mungkin diperlukan jika

berkembang.

Nefrotoksisitas dapat terjadi di hingga 20% dari pasien setelah

penggunaan parenteral dan mungkin ditandai oleh retensi nitrogen,

hematuria, proteinuria, dan nekrosis tubular.

gangguan elektrolit yang umum. ginjal dasar

tingkat fungsi harus ditetapkan sebelum memulai

parenteral terapi polimiksin B dan fungsi ginjal dan

konsentrasi darah dari polymyxins harus dipantau

sering selama terapi. Pasien dengan yang sudah ada

gangguan ginjal dan retensi nitrogen berada di

risiko tertentu dan membutuhkan pengurangan dosis. tanda-tanda

penurunan produksi urine dan meningkatkan retensi nitrogen

merupakan indikasi untuk menghentikan obat pada semua pasien.

Meskipun polimiksin B dikatakan lebih nefrotoksik

dari colistin pada berat-untuk-berat badan secara, mereka

efek pada ginjal tampaknya serupa di terapi

dosis setara.

Polimiksin B adalah iritasi; nyeri setelah injeksi intramuskular

bisa berat dan tromboflebitis dapat terjadi setelah

injeksi intravena. iritasi meningeal, manifest

demam, sakit kepala, leher kaku, dan sel meningkat

menghitung dan tingkat protein dalam CSF, dapat mengikuti intratekal

dosis.

obat tetes telinga yang mengandung polymyxins tidak boleh digunakan di

pasien dengan drum telinga berlubang, karena meningkatnya

risiko ototoksisitas. aplikasi topikal ke daerah-daerah besar

kulit harus dihindari karena risiko sistemik

penyerapan mengakibatkan neurotoksisitas dan nefrotoksisitas,

terutama pada anak-anak, orang tua, dan pasien

dengan gangguan ginjal.

interaksi

Polymyxins dapat meningkatkan aksi neuromuskuler

blocker (p.1903) mungkin mengakibatkan depresi pernafasan

dan apnea, dan penggunaan bersamaan harus

dihindari. neurotoksisitas aditif dan / atau nefrotoksisitas

dapat terjadi jika polymyxins diberikan dengan lainnya berpotensi

obat neurotoksik dan / atau nefrotoksik termasuk

aminoglikosida dan cefaloridine; penggunaan bersamaan

juga harus dihindari.

Aksi antimikroba

Polimiksin B dan antibakteri polimiksin lainnya

bertindak terutama dengan mengikat membran fosfolipid

dan mengganggu membran sitoplasma bakteri.

Polimiksin B memiliki tindakan bakterisida pada kebanyakan Gramnegative

basil kecuali Proteus spp. Hal ini terutama efektif

terhadap Pseudomonas aeruginosa. Yang lain

organisme gram negatif, Acinetobacter spp., Escherichia

coli, Enterobacter dan Klebsiella spp., Haemophilus

influenzae, Bordetella pertussis, Salmonella,

dan Shigella spp. sensitif. Klasik Vibrio cholerae

01 sensitif tapi El Tor dan O139 biotipe yang

tahan. Serratia, Burkholderia, dan Providencia spp., Dan Bacteroides fragilis biasanya tahan. ini

tidak aktif terhadap Neisseria spp., wajib anaerob,

dan bakteri Gram-positif. Beberapa jamur seperti Coccidioides

immitis rentan tetapi paling tahan.

sinergi antimikroba telah dilaporkan dengan lainnya

obat, termasuk kloramfenikol, tetrasiklin, dan

sulfonamida dan trimetoprim.

Tindakan polimiksin B dikurangi dengan kation divalen

seperti kalsium dan magnesium, sehingga aktivitas di

vivo kurang ditandai dari in vitro.

Diperoleh resistensi terhadap polimiksin B jarang terjadi, meskipun

resistensi adaptif dapat berkembang pada enterobacteria

terkena konsentrasi sublethal. Ada

lengkap resistansi silang antara polimiksin B dan

colistin.

farmakokinetik

Polimiksin B sulfat tidak diserap dari saluran gastrointestinal

saluran, kecuali pada bayi yang mungkin menyerap hingga

10% dari dosis. Hal ini tidak diserap melalui mukosa

membran, atau kulit utuh atau gundul.

konsentrasi plasma puncak setelah injeksi intramuskular

biasanya terjadi dalam waktu 2 jam, tetapi variabel dan

polimiksin B sulfat sebagian aktif oleh serum.

Hal ini secara luas didistribusikan dan ekstensif terikat ke sel

membran dalam jaringan; itu tidak muncul untuk menjadi sangat

terikat dengan protein serum. Akumulasi dapat terjadi

setelah berulang dosis. Tidak ada difusi ke CSF

dan tidak melewati plasenta. Polimiksin B dilaporkan

memiliki serum paruh sekitar 6 jam tapi

ini berkepanjangan pada gangguan ginjal; nilai-nilai dari 2 sampai 3

hari telah dilaporkan pada pasien dengan kreatinin sebuah

clearance kurang dari 10 mL / menit.

Polimiksin B sulfat diekskresikan terutama oleh ginjal

oleh filtrasi glomerulus, sekitar 60% dari dosis yang pulih

tidak berubah dalam urin, tapi ada jeda waktu

12 sampai 24 jam sebelum polimiksin B pulih dalam

urin.

Polimiksin B tidak dihapus ke tingkat yang cukup

dengan dialisis peritoneal atau hemodialisis.

Penggunaan dan Administrasi

Polimiksin B sulfat digunakan secara topikal, sering dengan lainnya

obat, dalam pengobatan kulit, infeksi telinga, dan mata

karena organisme rentan. tetes mata yang mengandung

polimiksin B dengan neomisin dan gramicidin telah

digunakan untuk profilaksis infeksi pada pasien yang menjalani

operasi mata dan, dengan propamidine isetionate,

untuk pengobatan acanthamoeba keratitis (p.822).

Polimiksin B telah diberikan secara oral dengan obat lain di

rejimen untuk selektif dekontaminasi pencernaan-saluran

(SDD) pada pasien dengan risiko tinggi infeksi endogen

(Lihat di bawah Perawatan Intensif, p.175). Polimiksin B memiliki

juga telah digunakan secara parenteral untuk pengobatan infeksi

karena bakteri Gram-negatif yang rentan, terutama

Pseudomonas aeruginosa, tetapi obat lain yang

umumnya lebih disukai. Polimiksin B telah diberikan intrathecal

infeksi meningeal, dan oleh subconjunctival

injeksi untuk infeksi mata.

Untuk aplikasi topikal polimiksin B biasanya tersedia

sebagai solusi 0,1% atau salep (10 000 unit per

mL atau per g masing-masing) dikombinasikan dengan obat lain.

dosis intravena berbagai f rom 15 000 untuk

25 000 unit / kg sehari, dengan infus dan dapat diberikan

setiap 12 jam. The intramuskular rute juga telah

digunakan meskipun sakit parah yang mungkin terkait

dengan itu; dosis berkisar dari 25 000-30 000 unit / kg

setiap hari, dan dapat diberikan setiap 4 atau 6 jam.

Dosis harus dikurangi pada pasien dengan gangguan ginjal

(Lihat di bawah).

dosis intratekal dari 50 000 unit dapat diberikan sekali

setiap hari selama 3 sampai 4 hari, maka pada hari alternatif untuk setidaknya

2 minggu setelah kultur CSF menjadi negatif.

Untuk rincian dosis pada anak-anak, termasuk bayi, lihat

di bawah.
Untuk injeksi subconjunctival, dosis hingga

100 000 unit setiap hari dapat digunakan untuk infeksi pada

kornea dan konjungtiva.

Administrasi pada anak-anak. Sampai dengan 40 000 unit / hari kg

polimiksin sulfat dapat diberikan untuk bayi dengan ginjal normal

fungsi dengan infus intravena atau injeksi intramuskular,

meskipun yang terakhir tidak dianjurkan secara rutin karena berat

nyeri di tempat suntikan. Dosis setinggi 45 000 unit / kg sehari

telah dicoba pada neonatus jangka penuh prematur dan. untuk yang disarankan

dosis pada anak dengan gangguan ginjal lihat di bawah.

Pada anak di bawah usia 2 tahun, dosis intratekal dari 20 000 unit

sekali sehari selama 3 sampai 4 hari atau 25 000 unit pada hari alternatif mungkin

diberikan, diikuti oleh dosis kedua untuk setidaknya 2 minggu setelah

budaya CSF menjadi negatif.

anak-anak yang lebih tua dapat diberikan dosis lazim dewasa (lihat di atas).

Administrasi pada kerusakan ginjal. dosis parenteral

polimiksin sulfat harus dikurangi pada orang dewasa dan anak-anak dengan

gangguan ginjal; dosis intravena maksimum

15 000 unit / kg setiap hari telah disarankan.

persiapan

BP 2008: Polymyxin dan Bacitracin salep mata;

USP 31: Bacitracin dan Polymyxin B Sulfat Topical Aerosol; Bacitracin Seng

dan Polymyxin B Sulfat Salep; Bacitracin Seng dan Polymyxin B Sulfat

Salep tetes mata; Kloramfenikol dan Polymyxin B Sulfat Kedokteran

salep; Kloramfenikol, Polymyxin B Sulfat, dan Hydrocortisone

Asetat Kedokteran Salep; Neomycin dan Polymyxin B Sulfat dan

Bacitracin Salep; Neomycin dan Polymyxin B Sulfat dan Bacitracin

Salep tetes mata; Neomycin dan Polymyxin B Sulfat dan Bacitracin

Zinc Salep; Neomycin dan Polymyxin B Sulfat dan Bacitracin Seng

Salep tetes mata; Neomycin dan Polymyxin B Sulfat dan Dexamethasone

Salep tetes mata; Neomycin dan Polymyxin B Sulfat dan

Deksametason Kedokteran Suspensi; Neomycin dan Polymyxin B Sulfat

dan gramicidin Cream; Neomycin dan Polymyxin B Sulfat dan

Gramicidin Kedokteran Solusi; Neomycin dan Polymyxin B Sulfat dan

Hidrokortison asetat Cream; Neomycin dan Polymyxin B Sulfat dan

Hidrokortison asetat Kedokteran Suspension; Neomycin dan Polymyxin

B Sulfat dan Hydrocortisone Kedokteran Suspension; neomycin dan

Polimiksin B Sulfat dan Hydrocortisone Otic Solusi; Neomycin dan Polymyxin

B Sulfat dan Hydrocortisone Otic Suspension; Neomycin dan Polymyxin

B Sulfat dan Lidocaine Cream; Neomycin dan Polymyxin B Sulfat

dan Pramoxine Hidroklorida Cream; Neomycin dan Polymyxin B

Sulfat dan Prednisolon asetat Kedokteran Suspension; neomycin dan

Polimiksin B Sulfat Cream; Neomycin dan Polymyxin B Sulfat Kedokteran

salep; Neomycin dan Polymyxin B Sulfat Kedokteran Solusi;

Neomycin dan Polymyxin B Sulfat Solusi untuk Irigasi; neomycin dan

Polimiksin B Sulfat, Bacitracin Seng, dan Hydrocortisone asetat Kedokteran

salep; Neomycin dan Polymyxin B Sulfat, Bacitracin Seng, dan

Hidrokortison Salep; Neomycin dan Polymyxin B Sulfat, Bacitracin

Seng, dan Hydrocortisone Kedokteran Salep; Neomycin dan Polymyxin

B Sulfat, Bacitracin Seng, dan Lidocaine Salep; Neomycin dan Polymyxin

B Sulfat, Bacitracin, dan Hydrocortisone asetat Salep; neomycin

dan Polymyxin B Sulfat, Bacitracin, dan Hydrocortisone asetat

Salep tetes mata; Neomycin dan Polymyxin B Sulfat, Bacitracin, dan

Lidocaine Salep; Neomycin dan Polymyxin B Sulfat, gramicidin, dan

Hidrokortison asetat Cream; Oxytetracycline Hidroklorida dan Polymyxin

B Sulfat Salep; Oxytetracycline Hidroklorida dan Polymyxin B

Sulfat Kedokteran Salep; Oxytetracycline Hidroklorida dan Polymyxin

B Sulfat topikal Powder; Oxytetracycline Hidroklorida dan Polymyxin

B Sulfat vagina Tablet; Polimiksin B untuk Injection; Polimiksin B Sulfat

dan Bacitracin Seng Topical Aerosol; Polimiksin B sulfat dan Bacitracin

Zinc topikal Powder; Polimiksin B sulfat dan Hydrocortisone Otic Solusi;

Polimiksin B sulfat dan Trimethoprim Kedokteran Solusi.