TRIDER (NATRIURETIC PEPTIDE METER) – INOVASI

SENSOR PENDETEKSI B-TYPE NATRIURETIC

PEPTIDE SALIVA BERBASIS ENZIM
PROTEASE PADA PASIEN GAGAL
JANTUNG (HEART FAILURE)

Widy Jatmiko, Alifia Wandansari, Ditha Rizky Ika Putri N

ABSTRAK
Latar Belakang: Gagal jantung adalah keadaan di mana jantung tidak mampu
memompa darah untuk mencukupi kebutuhan jaringan melakukan metabolism.
Prevalensi gagal jantung di Indonesia sebesar 0,3%. Pemeriksaan penunjang untuk
gagal jantung umumnya dilakukan dengan teknik ekokardiogram dan
elektrokardiogram, akan tetapi memiliki kelemahan yaitu kurang akurat, perlu
keahlian khusus, dan tidak universal pada semua pasien. Oleh karena itu
diperlukan alat diagnosis yang mudah dan universal penggunaannya sehingga
hasilnya akurat yaitu menggunakan alat Trider (Natriuretic Peptide Meter).
Tujuan: Untuk mengkaji metode deteksi gagal jantung meggunakan Trider
berbasis enzim protease dengan sampel saliva pasien.Metode: Penulisan karya
ilmiah ini menggunakan metode study literature dengan menggunakan literature
berupa jurnal nasional dan internasional, text book. Pembahasan: Prinsip kerja
Trider menggunakan enzim protease sebagai bireceptor yang terimmobilisasi pada
transduser. Bioreceptor tersebut akan berinteraksi dengan substrat kimia berupa B-
type natriuretic peptide (BNP) yang terdapat pada specimen saliva. Hasil interaksi
antara substrat (BNP) dengan enzim protease akan menghasilkan perubahan
fisikokimia. Perubahan fisikokimia yang terjadi akan diteruskan ke transduser dan
diubah menjadi sinyal elektronik. Selanjutnya, sinyal elektroik yang keluar dari
tansduser ini kemudian di proses dalam suatu sistem elektronik. Berdasarkan
penelitian didapatkan nilai kadar BNP saliva pasien gagal jantung 5,87 ng/mL
dibandingkan dengan kontrol 5,64 ng/mL dengan sensitivitas sebesar 100%.
Sehingga, saliva berpotensi digunakan sebagai specimen untuk mendeteksi BNP
dengan menggunakan Trider. Kesimpulan: BNP saliva akan berikatan dengan
enzim protease sehingga terjadi perubahan fisikokimia, selanjutnya perubahan
tersebut akan diubah mennjadi sinyal elektrik yang akan menunjukkan nilai kadar
BNP saliva

Kata kunci: BNP, Saliva, Trider, Gagal Jantung

PENDAHULUAN diperlukan peningkatan tekanan yang

Gagal jantung adalah keadaan
di mana jantung tidak mampu
memompa darah untuk mencukupi
kebutuhan jaringan melakukan
metabolisme dengan kata lain,
abnormal pada jantung untuk
memenuhi kebutuhan metabolisme
jaringan [1]. Angka kejadian gagal
jantung semakin meningkat dari
tahun ke tahun, data WHO tercatat
1,5% sampai 2% orang dewasa di

1
Amerika Serikat menderita gagal
jantung dan 700.000 diantaranya
memerlukan perawatan di rumah
sakit per tahun [2]. Berdasarkan data,
prevalensi gagal jantung di Indonesia
[3]
sebesar 0,3% . Hal ini
menyebabkan penyakit gagal jantung
menjadi salah satu masalah
kesehatan yang serius di Indonesia.
Pemeriksaan penunjang yang
dapat dilakukan untuk membantu
menegakkan diagnosis pasien gagal
jantung (heart failure) adalah
ekokardiogram dan
elektrokardiogram (EKG).
Ekokardiogram memberikan
informasi langsung pada volume
ruang, ventrikel sistolik dan fungsi
diastolik, ketebalan dinding, dan
fungsi katup. Sedangkan, EKG
merupakan suatu sinyal yang
dihasilkan oleh aktivitas listrik otot
jantung sehingga yang dapat
memberikan informasi tentang irama
jantung [4,5,6,7].
Pemeriksaan penunjang
ekokardiograf dan EKG masih
memiliki keterbatasan.
Ekokardiografi kurang valid untuk
diagnosis pasien dengan gagal
jantung yang penyebabnya tidak
biasa dan bila dibutuhkan evaluasi
lebih lanjut. Selain itu dibutuhkan
keahlian khusus untuk mendapatkan
gambar yang optimal dan keahlian
membaca hasil tes untuk menentukan
diagnosisnya [4,5,6,7]. Kelemahan
pemeriksaan penunjang gagal
jantung (heart failure) menggunakan
EKG adalah sinyal hasil rekaman
EKG sering dipengaruhi oleh sumber
noise yang tidak diinginkan,
kesalahan ketika mendeteksi dan
mengklasifikasikan gelombang, serta
kesulitan mendapatkan sinyal karena
sistem electrode-skin, sehingga akan
menyulitkan dokter dalam
melakukan analisa sinyal EKG lebih
lanjut. Sehingga hasil yang
[8,9]
didapatkan kurang valid . Oleh
karena itu diperlukan metode
diagnosis yang mudah dan universal
sehingga hasil yang didapatkan
akurat yaitu menggunakan Trider.
Trider atau (natriuretic peptide
meter) merupakan suatu inovasi alat
pengukur kadar B-Type Natriuretic
Peptidae (BNP) yang dapat
digunakan untuk membantu
menegakkan diagnosis pasien gagal
jantung (heart failure) secara cepat,
tepat, dan akurat. Pemeriksaan dapat
dilakukan menggunakan sampel
berupa saliva pasien untuk
mendapatkan kadar BNP. BNP
adalah neurohormon yang
disekresikan terutama di ventrikel
jantung dalam menanggapi ekspansi
volume dan tekanan yang berlebihan
[10]. Pada pasien yang mengalami
gagal jantung terjadi peningkatan
kadar BNP dalam plasma [11].
Penggunaan Trider sebagai alat
diagnosis gagal jantung memiliki
keunggulan antara lain bersifat non-
invasive, cukup mudah, dan relatif
karena sampel yang digunakan
merupakan saliva. Salain itu,
biosensor berbasis enzim memiliki
sensitiftas dan spesifitas yang cukup
baik digunakan untuk membantu
menegakkan diagnosis [12].
Rumusan Masalah
Adapun rumusan masalah
dari karya ilmiah ini adalah
bagaimana metode deteksi gagal
jantung meggunakan Trider
(natriuretic peptide meter) berbasis
enzim protease dengan sampel saliva
pasien?
Tujuan
Adapun tujuan penulisan
karya ilmiah ini adalah untuk
2
mengkaji metode deteksi gagal ini menggunakan teknik analisis
jantung meggunakan Trider model Miles and Huberman.
(natriuretic peptide meter) berbasis Aktivitas analisis data kualitatif
enzim protease dengan sampel saliva dilakukan secara interaktif dan
pasien. berlangsung secara terus menerus
sampai tuntas, sehingga datanya
Manfaat
jenuh [13]. Aktivitas analisis data
Penulisan karya ilmiah ini
diharapkan dapat bermanfaat bagi, meliputi data reduction (reduksi
1. lembaga kesehatan, dapat data, data display (penyajian
menggunakan metode deteksi data), dan conclusion drawing atau
gagal jantung meggunakan Trider verification (simpulan atau
(natriuretic peptide meter) verifikasi).
berbasis enzim protease dengan
sampel saliva sehingga efektif HASIL DAN PEMBAHASAN
dan efisien sebagai metode
Trider atau (natriuretic peptide
pemeriksaan penunjang gagal
mater) merupakan suatu biosensor
jantung,
atau suatu alat analitik yang
2. masyarakat, dengan adanya alat
mengintegrasikan biomolekul
Trider masyarakat dapat
dengan trandsuer artifisial untuk
menggunakan dengan mudah
mendeteksi dan mengkuantifikasi
untuk mendeteksi kadar B-Type
keberadaan molekul tertentu secara
Natriuretic Peptide pada saliva
spesifik [12]. Trider berbasis enzim
sehingga dapat menjadi dasar
protease digunakan untuk mengukur
penegakan diagnosis gagal
kadar B-Type Natriuretic Peptidae
jantung.
(BNP) dalam membantu
3. penelitian lebih lanjut, dapat
menegakkan diagnosis pasien gagal
digunakan sebagai bahan rujukan
jantung (heart failure) secara cepat,
atau studi pendahuluan dalam
tepat, dan akurat. Trider yang
penelitian lanjutan.
merupakan suatu biosensor terdiri
dari beberapa komponen yaitu
METODE bioreseptor (biomolekul), transduser,
Teknik yang dilakukan untuk dan amplifier. Bioreseptor berfungsi
mengumpulkan data dalam penulisan sebagai elemen pengindra biologis
karya tulis ilmiah ini adalah studi yang menghasilkan sinyal biokimia,
kepustakaan. Studi kepustakaan sedangkan transduser artifisial
merupakan suatu teknik menterjemahkan sinyal tersebut
menjadi sinyal elektrik atau digital
pengumpulan data dengan [14]
.
menghimpun dan menganalisis
Trider memiliki bioreseptor
dokumen-dokumen, baik dokumen berupa enzim protease. Enzim
tertulis (jurnal, text book, dan protease akan terimmobilisasi pada
artikel ilmiah), gambar maupun transduser. Immobilisasi bisa
elektronik. Hasil penelitian juga dilakukan dengan adsorpsi fisik,
akan semakin kredibel apabila menggunakan membrane atau
didukung foto-foto atau karya tulis perangkap matriks, dan membuat
akademik dan seni yang telah ada ikatan kovalen antara biomolekul
[13]
. Dalam penulisan karya ilmiah denga transduser (gambar 1) [15].

3
Prinsip penggunaan enzim sebagai katalitiknya dan mendeteksi
[14]
bioreseptor memanfaatkan reaksi reaksinya .

Gambar 1. Immobilisasi enzim pada tranduser [15].

Prinsip kerja Trider pada protease akan menghasilkan

dasarnya sama dengan biosensor
pada umumnya. Saliva pasien akan
ditampung pada tabung atau spiton
yang terdapat pada alat. Enzim
protease yang terimmobilisasi pada
transduser akan berinteraksi dengan
substrat kimia (biomolekul) berupa
B-type natriuretic peptide (BNP)
yang terdapat pada saliva yang akan
dideteksi. Hasil interaksi antara
substrat (BNP) dengan enzim
perubahan fisikokimia. Perubahan
fisikokimia yang terjadi akan
diteruskan ke transduser dan diubah
menjadi sinyal elektronik.
Selanjutnya, sinyal elektroik yang
keluar dari tansduser ini kemudian di
proses dalam suatu sistem elektronik
(gambar 2 dan 3) [14]. Keunggulan
penggunaan biosensor dalam hal
deteksi adalah memiliki presisi atau
akurasi, sensitifitas dan spesifitas
[14]
yang baik .

Gambar 2. Prinsip kerja Trider [14].

4
 Gambar 3. Desain alat Trider

BNP digunakan sebagai
biomarker karena merupakan
neurohormon yang disekresikan
terutama di ventrikel jantung dalam
menanggapi ekspansi volume dan
tekanan yang berlebihan, sehingga
BNP ini dihasilkan oleh setiap
individu [10,15]. Pada pasien yang
normal BNP ini dihasilkan dengan
kadar yang normal sedangkan pada
pasien yang mengalami gagal
jantung terjadi peningkatan kadar
BNP dalam plasma [11,16]. Kadar
BNP pada orang lanjut usia yang
sehat batas kisaran BNP adalah 97
pg/mL, namun ketika BNP ini
kadarnya melebihi 97 pg/mL maka
dapat ditegakkan diagnosis gagal
jantung [17].
Pengukuran kadar BNP saat ini
masih menggunakan sampel darah
pasien. Namun, sampel darah
menyebabkan ketidak nyamanan dan
memar pada pasien. Hal ini
dikarenakan pengambilan darah
dilakukan secara invasif dan kadang
rumit karena adanya penggumpalan.
Selain itu, pengambilan sampel darah
lebih lama dan relatif mahal. Hal ini
berbeda jika menggunakan sampel
berupa saliva pasien. Sampel berupa
saliva diambil dengan teknik non-
infasif, tidak rumit karena tidak ada
penggumpalan, mudah dilakukan dan
relatif murah.
Saliva merupakan ultrafiltrat
dari plasma [18]. Sehingga protein
pada plasma akan terdeteksi pada
saliva. Sebanyak 27% dari semua
protein di saliva ada pada plasma dan
hampir 40% protein yang
menandakan adanya penyakit seperti
kanker, penyakit kardiovaskular dan
stroke dapat ditemukan pada saliva
[19]
. Berdasarkan penelitian
didapatkan nilai kadar BNP saliva
pasien gagal jantung (5,87 ng/mL)
lebih tinggi dibandingkan dengan
kontrol (5,64 ng/mL). Nilai
sensitivitas BNP saliva sebsar 100%.
Sehingga, saliva berpotensi
digunakan sebagai specimen untuk
mendeteksi BNP dengan
menggunakan Trider.

5
Gambar 4. Sensitivitas dan Spesifitas BNP pada sampel saliva

6
KESIMPULAN
Berdasarkan pembahasan tersebut,
dapat disimpulkan, BNP saliva akan
berikata dengan ezim protease sehingga
terjadi perubaha fisikokimia, selanjutnya
perubahan tersebut akan diubah mennjadi
sinyal elektrik yang akan menunjukkan
nilai kadar BNP saliva.
DAFTAR PUSTAKA
1. Saputra, Lyndon,. Dr., 2013, Buku
Saku Harrison Kardiologi,
(diterjemahkan oleh: Fajar Arifin
Gunawijaya), Tanggerang :
Karisma Publishing Group.
2. Djausal, Anisa Nuraisa, Oktafany.
Gagal jantung kongestif. Jurnal
Medula Unila 2016: 5(1): 1
3. Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas)
2013.LaporanHasilRisetKesehatan
Dasar (Riskesdas) 2013. Jakarta:
Badan Litbangkes, Depkes RI.
2013:91.
4. Borlaug BA, Paulus WJ. Heart
failure with preserved ejection
fraction : pathophysiology,
diagnosis, and treatment. Eur
Heart J 201;32:670-679
5. Paulus WJ, Tschope C, Sanderson
JE, Rusconi C, Flachskampf FA,
Rademakers FE, Marino P,
Smiseth OA, De Keulenaer G,
Leite-Moreira AF, Borbely A, Edes
I, Handoko ML, Heymans S,
Pezzali N, Pieske B, Dickstein K,
Fraser AG, Brutsaert DL. How to
diagnose diastolic heart failure: a
consensus statement on the
diagnosis of heart failure with
normal left ventricular ejection
fraction by the Heart Failure and
Echocardiography Associations of
the European Society of
Cardiology. Eur Heart J Wilson, Ros F, Richard D, et al.
2007;28:2539–2550.
6. Marwick TH, Raman SV, Carrio I,
Bax JJ. Recent developments in
heart failure imaging. JACC
Cardiovasc Imaging 2010;3:429–
439.
7. Paterson DI, O’Meara E, Chow BJ,
Ukkonen H, Beanlands RS. Recent
advances in cardiac imaging for
patients with heart failure. Curr
Opin Cardiol 2011;26:132–143.
8. Malmivuo J & Plonsey R (1995)
Bioelectromagnetism. Oxford
University Press, New York.
9. Pahlm O & S¨ornmo L (1984)
Software QRS detection in
ambulatory monitoring - a review.
Med Biol Eng Comput 22: 289–
297.
10. Johnson NP, Kirkeeide RL, Gould
KL. B-type natriuretic peptide
levels in heart failure patients with
preserved and reduced ejection
fraction. JACC 2013; 62(6): 567.
11. Maries L, Manitiu I. Diagnostic
and prognostic values of B-type
natriuretic peptides (BNP) and N-
terminal fragment brain natriuretic
peptides (NT-pro-BNP).
Cardiovasculer Journal of Africa
2013; 24(7): 286 – 289
12. Sunarko B. 2005. Biosensor:
Paduan Biologidan Elktrokimia.
Bandung: Pustaka Ilmu.
13. Sugiono. 2012. Metode Penelitian
Kuantitatif dan Kualitatif.
Bandung: CV. Alfabeta.
14. Ekosari. 2010. Biosensor untuk
bioinformatika. Yogyakarta: UGM
Perss
15. Amine A, Arduini F, Moscone D,
Palleschi G. Recent advances in
biosensors based on enzyme
inhibition. Journal of Biosensors
and Bioelectronics 2015; 12(5): 1
– 14.
16. Wang H, Littleton T, Sonya J.
The role of B-type natriuretic
peptide in the evaluation of
congestive heart failure patients in
emergency department. Journal of
7
 Clinical Diagnostic 2012; 4(2): 11
– 17.
17. Alehagen, U.; Goetze,J.P,;
Dahlstrom,U. Reference intervals
and decision limits for B-type
natriuretic peptide(BNP) and its
precursor (Nt-proBNP) in the
elderly. Clin Chim Acta, v.382, n.
1-2, p. 8-14,2007.
18. Ritschel WA, Thompson GA.
Monitoring of drug concentration
in saliva: a non invasive
pharmacokinetic procedure.
Metode Find Exp Clin Pharmacol
2003: 5(5);11-25
19. Joharimoghadam, Adel, Masih
Tajdini, Ali Bozorgi.Salivary B-
type natriuretic peptide: a new
method for heartfailure diagnosis
and follow up. Journal of Polish
Heart. 2016;2-7