PENGENALAN

Diskriminasi antara aktivator dan non aktivator terjadi segera setelah desposisi awal C3b.
Diskriminasi adalah hasil dari pengurangan efektivitas faktor peraturan untuk mengendalikan
proses amplifikasi ketika molekul C3b awal terikat pada permukaan aktivator (Gambar 4) fase luid
C3b dan C3b yang terikat pada partikel inang dengan cepat tidak aktif oleh faktor H dan I.
Sebaliknya, ketika terikat untuk mengaktifkan partikel, baik C3b dan konverter C3 / C5 relatif
terlindungi dari kerusakan oleh protein pengatur fase fluida. Hal ini tampaknya ditentukan oleh
seberapa efektif faktor H dapat berinteraksi dengan C3b yang terikat permukaan. C3b terikat pada
aktivator yang mengurangi afinitas untuk faktor H, sedangkan pengikatan faktor B, faktor I, dan
properdin ke C3b tidak terpengaruh oleh jenis partikel dimana C3b dilekatkan. Hasil ini
menunjukkan bahwa kemampuan untuk membedakan aktivator dari nonaktivator adalah milik C3b
atau faktor H, atau diekspresikan bersama-sama oleh dua protein di permukaan partikel.

Belum jelas bagaimana struktur molekul dikenali oleh jalur alternatif. Aktivator mencakup banyak
polisakarida murni, lipokardiugal, imunoglobulin tertentu, virus, jamur, bakteri, sel tumor anus,
dan parasit. Satu-satunya fitur umum dari aktivator ini adalah adanya karbohidrat, namun
kompleksitas dan variasi struktur karbohidrat membuat sulit untuk membayangkan faktor penentu
molekul bersama yang dikenali. Salah satu fitur yang dimiliki oleh sebagian besar aktivator adalah
tidak adanya asam sialat permukaan. Domba eritrosit, yang merupakan penggerak jalur alternatif
manusia yang sangat lemah, dihubungkan ke aktivator efisien dengan mengeluarkan atau
memodifikasi permukaan asam sialat . Pengaruh yang sama dari permukaan asam sialat pada jalur
alternatif aktivasi telah diamati di banyak sistem, dengan tegas menetapkan hubungan antara kadar
asam sialat rendah dan aktivasi. Namun, konsentrasi asam sialat permukaan rendah tidak mungkin
menjadi satu-satunya ciri penting aktivator, karena pada beberapa aktivator sistem telah dihasilkan
oleh penambahan molekul forcign ke permukaan sel tanpa menghilangkan asam sialat. Sebaliknya,
pengobatan eritrosit manusia dengan neuraminidase atau pro-nase mengurangi kadar asam sialat
sel ke tingkat yang sama atau di bawah tingkat yang ditemukan pada crythrocytes kelinci. Pronase
juga mengaktifkan protein pengatur yang mengandung boster. Meskipun demikian, eritrosit kulit
yang diobati dengan pronase bukanlah aktivator jalur alternatif manusia pada pH normal, dimana
eritrosit kelinci adalah aktivator paling ampuh yang diketahui. Penggabungan lipopolisakarida dari
E. coli ke dalam mem brane eritrosit domba mengurangi afinitas faktor H untuk C3b yang terikat
permukaan hingga 60% dan menyebabkan sel menjadi penggerak jalur alternatif. Fragmen IgG
dan IgG kelinci yang terikat pada berbagai partikel telah terbukti menyebabkan partikel tersebut
menjadi aktivator. Dalam satu penelitian, eritrosit domba yang membawa pecahan kelinci anti-
domba eritrosit (Fab ') 2 atau Fab' ditunjukkan untuk mengaktifkan jalur alternatif. Meskipun
perubahan permukaan eritrosit (misalnya masking asam sialat) tidak dapat sepenuhnya
dikesampingkan, pengaktifan karena fragmen Fab 'sendiri disarankan oleh fakta bahwa modifikasi
gugus amino atau karboksil pada imunoglobulin menghambat aktivitas pengaktifannya, namun
bukan potensi mengikat mereka. Dalam studi lain, liposom tidak mengaktifkan jalur alternatif
kelinci percobaan bahkan ketika berbagai sialo dan asialoglycolipids dimasukkan ke dalam
liposom. Setelah inkorporasi senyawa lipid trinitrofenil, liposom menjadi aktivator efektif jalur
alternatif. Ternyata tidak adanya asam sialat bukanlah kondisi aktivasi yang cukup untuk terjadi
pada sistem ini; Namun, peran modulasi untuk asam sialat ditemukan. Insiginan dari salah satu
dari tiga glikolipid yang mengandung asam sialat dalam liposom pengaktif menghambat aktivasi,
sementara tidak ada penghambatan ditemukan dengan beberapa asiaglikolipid.

Amplifikasi Partikel Bound C3b

Proses umpan balik positif C3b-dependent adalah fitur unik dari jalur alternatif aktivasi
komplemen. C3b dengan adanya faktor B dan D dan Mg2 + membentuk konverter C3 yang mampu
menghasilkan banyak molekul C3b yang identik dengan C3b asli yang membentuk enzim (Gambar
6), Dengan adanya faktor kelebihan B dan D, masing-masing subse- Quent C3b memiliki potensi
untuk mengulangi proses ini. C3b awal diperkuat dengan jumlah. Proses ini terjadi dengan cepat
saat mencampur dimurnikan C3 dan faktor B dan D kecuali faktor protein regulator H dan I hadir.
Faktor-faktor H dan saya mengendalikan proses ini baik dalam fase fluida maupun pada partikel
yang tidak berfungsi. Namun, C3b yang diendapkan pada aktivator relatif resisten terhadap
inaktivasi oleh faktor H dan 1. Pembentukan konverter C3 tidak terpengaruh oleh sifat permukaan.
Selanjutnya pengubah C3 aktivator terikat kurang rentan terhadap peluruhan-akselerasi aktivitas
faktor H daripada konverter C3 non-aktivator. Keseimbangan antara amplifikasi dan kontrol ini
memungkinkan jalur untuk menyetorkan C3b secara acak dari fasa fluida namun hanya
memperkuat beberapa molekul yang terikat pada partikel pengaktifan. Gambar 5 menunjukkan
kecepatan dimana proses amplifikasi dapat menyimpan C3b. Dalam 5 menit setelah kontak dengan
serum, crythrocytes kelinci memunguti 2 x 106 C3b molekul per sel.
 Enzim yang terutama bertanggung jawab untuk amplifikasi adalah C3b, Bb atau bentuk
stabil dari enzim ini. Ini terdiri dari dua subunit protein terikat nonco- valently, C3b dan Bb, dan
ion magnesium. Proenzim C3b, B (Mg) adalah kompleks trimolekul yang reversibel yang
diaktivasi oleh faktor D. Faktor D memotong faktor B hanya jika terikat pada C3b, dan pembelahan
ini melepaskan peptida aktivasi Ba. Enzim C3b, Bb secara inheren labil, dan disosiasi spontan
subunit menghasilkan hilangnya aktivitas enzimatik yang tidak dapat diubah. Waktu paruh fasa
cair dan partikel terikat C3b, Bb (Mg) ditemukan 90 detik di bawah kondisi fisiologis. Adanya
konsentrasi plasma faktor H mempercepat disosiasi kompleks, menghasilkan masa paruh yang
sangat pendek, mungkin <1 detik. Faktor racun Cobra, protein mirip C3b ditemukan di racun
kobra, membentuk konstanta C3 yang sangat stabil (half-life=7 hr) dengan faktor manusia B.
Enzim yang dihasilkan CVF, Bb tidak terpengaruh oleh protein pengatur dalam plasma. Untuk
alasan ini, faktor racun kobra yang dikaitkan dengan antibodi monoklonal spesifik tumor telah
diusulkan sebagai alat untuk mengarahkan aksi sitolitik dari jalur alternatif komplemen ke
permukaan sel tumor secara in vivo. Dalam plasma ion logam yang digunakan oleh konverter C3
adalah Mg2 Bila Ni2 diganti untuk Mg2 kompleks enzim aktif dan lebih stabil terbentuk. Mg21
dan Ni kompetitif, dan lokasi pengikatannya nampak terletak pada bagian Bb dari faktor B.
Kestabilan C3b, Bb (Ni) telah memungkinkan karakterisasi fisikokimia enzim. Sedimen plexer
com pada 10.7S dan terdiri dari satu molekul dari masing-masing Bb, C3b dan Ni2 Adanya ion
logam tunggal di kompleks ditunjukkan dengan menggunakan isotop radioaktif "Ni Sedangkan
ion logam dalam proenzyme C3b, B adalah Dengan cepat dikeluarkan oleh EDTA yang
memisahkan kompleksnya, ion logam dalam enzim aktif tidak terpengaruh oleh adanya EDTA.
Enzim C3 (H20), Bb berperilaku serupa, hal ini menunjukkan bahwa aktivasi oleh faktor D disertai
dengan penyatuan ion logam atau dengan koordinasi ion yang lengkap dengan ligan dari protein.

Peran Properdin

Properdin dalam bentuk aslinya hanya mengikat jalur konversi C3 yang terikat sel. Dengan
demikian, ia memasuki urutan aktivasi hanya setelah amplifikasi dimulai. Pengikatan properdin
menstabilkan kompleksitas C3b, Bb, memperlambat disosiasinya. Kedua disosiasi spontan dan
disosiasi faktor H-dipercepat dari subunit Bb diperlambat 5- sampai 10 kali lipat. Pada aktivator
seperti zymosan (dinding sel ragi) atau eritrosit kelinci C3b, Bb kira-kira 10 kali lipat lebih tahan
terhadap pemisahan faktor-H. Properdin mengikat lebih jauh menstabilkan enzim, membuat waktu
paruh P, C3b, Bb terikat pada permukaan pengaktif kira-kira dua kali lipat lebih besar dari pada
C3b, Bb pada partikel yang tidak aktif saat plasma hadir. Hal ini menyebabkan deposisi C3b yang
efisien pada partikel-partikel ini dan memperhitungkan tingginya tingkat pengendapan C3b yang
terjadi selama fase amplifikasi proses aktivasi. Aktivasi dalam serum kekurangan properdin
ditandai dengan lag yang lebih lama sebelum amplifikasi menjadi jelas dan akumulasi C3b yang
lebih lambat pada permukaan aktivator selama fase amplifikasi. Jumlah maksimum molekul C3b
yang terikat per partikel mengikuti amplifikasi juga umumnya lebih rendah jika tidak ada
properdin. Efek ini menyebabkan banyak orang yang telah mempelajari peran properdin dalam
jalur alternatif untuk percaya bahwa jalur tersebut tidak dapat diaktifkan tanpa properdin.

Aktivasi C5 dan Jalur Terminal

C3 convertase C3b, Bb dapat berfungsi sebagai konverter C5 asalkan molekul C3b tambahan ada.
Peran molekul C3b ini sama dengan peran yang dimainkan C3b dalam konvergensi jalur klasik C5
(Tabel III), yaitu mengikat C5. Hal ini diperkirakan akan meningkatkan konsentrasi lokal C5, dan
ini juga dapat mengubah konformasi C5 untuk pembelahan yang lebih efisien. Jalur alternatif
adalah aktivator C5 yang efisien karena banyaknya molekul C3b yang tersimpan dan banyak
konverter C3 / C5 yang terbentuk pada aktivator. Ini juga telah menyarankan bahwa sifat
multimerik dari properdin dapat membawa molekul C3b ke arah yang tepat untuk C3b. Bb untuk
menyerang C5 yang terikat pada C3b yang berdekatan.