MODUL 4 LO :

KELAINAN KORTEKS ANDRENAL  Cushing syndrome

 Krisis Andrenal
 Kelainan kelenjar endokrin lainnya (growth hormone dan sexual
SKENARIO 4 : Bulu Wajah
hormone dan diabetes insipidus)
Seorang ibu membawa anak laki-lakinya Primus 6 tahun ke
dokter puskesmas karena penyakit sesak nafas yang tidak kunjung  Kelainan kelenjar paratiroid
sembuh, padahal sudah sering diberi prednison yang dibelinya sendiri.  Addison disease
Primus mengkonsumsi obat ini sejak 4 bulan terakhir. Dokter terkejut  Farmakologi hormon steroid
dan menjelaskan bahwa tindakannya itu tidak tepat karena akan
berdampak buruk terhadap pertumbuhan, metabolisme, keseimbangan
cairan-elektrolit, sirkulasi dan lainnya. Prednison merupakan salah satu obat golongan glukokortikoid, biasanya
Pada pemeriksaan fisik Primus terlihat lebih pendek dibanding diberikan peroral untuk pengobatan asma bronkhial.
usianya, mengalami hipertensi, terlihat adanya moon face, buffalo
hump, striae, wajah berbulu, dan atropi otot betis. Setelah memeriksa
Dx:Cushing Syndrome iatrogenik (akibat penggunaan obat glukokortikoid)
dan menjelaskan tentang kelainan anaknya, dokter membuat surat
rujukan ke RS Cut Meutia untuk pemeriksaan dan penanganan lebih  Peningkatan kadar hormon kortisol dalam darah. Hormon ini
lanjut. Setelah itu dokter puskesmas berdiskusi dengan 6 orang bekerja dengan meningkatkan kadar gula darah melalui
mahasiswa kedokteran yang sedang menjalani Rotasi 2 di puskesmas mekanisme glukoneogenesis, menekan kerja sistem imun, dan
tersebut.
meningkatkan metabolisme lemak, protein, dan karbohidrat.
Pada diskusi dibicarakan bahwa gejala klinis yang dialami
Primus dapat juga terjadi karena kelainan endogen pada korteks adrenal Selain itu, hormon ini juga menghambat pembentukan tulang.
walaupun kejadiannya tidak sesering akibat eksogen. Pada akhir diskusi
dokter memberikan tugas kepada mahasiswa tentang bagaimana kalau
terjadi kasus sebaliknya.

Bagaimana anda dapat menjelaskan tentang masalah Primus dan

tugas yang diberikan dokter?
1. Kenapa primus bisa mengalami cushing sindrom? Karena makin banyak reseptor yang ditempati, maka efek
yang ditimbulkan akan semakin kuat dan menyebabkan cushing
Hormon kortisol dalam darah diatur oleh berbagai sindrom.
mekanisme dalam tubuh. Jika kadarnya turun maka kadar ACTH Sumber : Endocrinology and metabolism clinics of north
(Adrenocorticotropin Hormone) akan meningkat (ACTH sendiri america(Exogenous Cushing’s Syndrome and Glukokortikoid
diregulasi oleh CRH (Corticothropin Releasing Hormone)) dan Withdrawal)
merangsang kortex adrenal mensekresikan kortisol berlebih dan Munculnya cushing sindrom ini juga bergantung dari
jika kadarnya naik maka ACTH akan kembali ke normal dan kadar dosis dan lama penggunaan obat glukokortoid tersebut.
kortisol akan turun. Berdasarkan skenario primus mengkonsumsi obat prednison yang
Kortisol dalam darah diangkut oleh CBG (Corticosteroid dibeli sendiri sehingga dosis yang digunakan mungkin tergolong
Binding Globulin) dan sebagian kecil diangkut oleh SHBG (Sex tinggi untuk anak 6 tahun karena tidak tahu dosisnya. Karena
Hormone Binding Globulin). Ketika kortisol berikatakan dengan penggunaannya juga sudah 4 bulan, maka juga dapat
SHBG atau CBG, ia tidak memiliki efek biologis untuk menyebabkan tertumpuknya glukokortikoid di dalam darahnya.
mempengaruhi sel-sel dalam tubuh seperti uraian diatas karena 2. Bagaimana pengaruh usia dan jenis kelamin terhadap cushing
tidak bisa berikatan dengan reseptor , dan hanya kortisol bebas sindrom ?
Wanita memiliki lebih banyak SHBG dalam darah
yang bisa berikatan dengan reseptor dan memberikan efeknya.
dibanding pria. Fungsi SHBG adalah untuk mengangkut hormon
Obat prednison yang merupakan golongan obat
seks, yaitu testosteron, estrogen dan progesteron, dalam darah dan
glukokortikoid. Masalahnya, glukokortikoid sintesis biasanya
mengangkut sebagian kecil dari kortisol.
tidak memiliki afinitas terhadap CBG atau albumin lainnya
Hipofisis adrenal terdapat tiga kali lebih besar pada wanita
sehingga ia tidak dapat diikat albumin. Akibatnyaa glukokortikoid
dari pada laki-laki, kebanyakan muncul pada usia dekade ketiga
sintesis dapat bergerak bebas di darah tanpa diikat albumin. Dan
atau keempat.Insiden puncak dari sindrom Cushing, baik yang
menyebabkan glukokortikoid lebih mudah berikatan dengan
disebabkan oleh adenoma adrenal maupun hipofisis terjadi sekitar
reseptor daripada kortisol. Dan jumlah glukokortikoid yang
usia 25-40 tahun.
berikatan dengan reseptor lebih banyak.
3. Bagaimana cushing syndrom memunculkan keluhan2 tersebut? 4. Bagaimana tatalaksana untuk primus?
Glukokortikoid (terutama kortisol) merangsang Perlahan-lahan mengurangi dosis obat (jika
glukoneogenesis dihati dan menghambat pengambilan glukosa memungkinkan) di bawah pengawasan medis. Jika tidak bisa
disel prefer. Hormon ini juga merangsang lipolisis.pemecahan berhenti minum obat karena penyakit, tekanan darah, kadar gula
protein di perifer dan pembentukan protein plasma (misal, darah, kadar kolesterol, dan kepadatan tulang harus
angiotensinogen) di hati dimonitor.Pemberian obat tersebut harus diupayakan untuk
Asam lemak bebas yang dibentuk melalui perangsangan dikurangi atau dihentikan secara bertahap hingga tercapai dosis
lopolisis digunakan di hati untuk menghasilkan lipoprotein minimal yang adekuat untuk mengobati proses penyakit yang ada
berdensitas sangat rendah (VLDL) yang akan dilepaskan ke dalam dibaliknya (misalnya, penyakit otoimun serta alergi dan penolakan
darah. Penyebaran jaringan lemak terjadi akibat perbedaan terhadap organ yang ditransplantasikan). Biasanya terapi yang
sensitifitas dari jaringan lemak perifer terhadap glukokortikoid dan dilakukan setiap dua hari sekali akan menurunkan gejala Sindrom
insulin hal ini menyebabkan penyimpanan lemak yang bersifat Cushing dan memungkinkan pemulihan daya responsif kelenjar
sentripetal wajah bulat atau moon face dan terjadi penimbunan adrenal terhadap ACTH.
lemak di leher (bufalo hump) sedangkan kaki tetap kurus.
Pemecahan protein perifel menyebabkan penurunan 5. Bagaimana prognosis dan komplikasi ?
massa otot, osteoporosis (kehilangan matriks tulang). Striae Sindrom Cushing yang tidak diobati akan fatal dalam
(pemecahan jaringan ikat subkutan dan purpura peningkatan beberapa tahun oleh karena gangguan kardiovaskular dan sepsis.
fragilitas vaskular), kerena perbaikan terganggu penyembuhan Setelah pengobatan radikal kelihatan membaik, bergantung kepada
luka menjadi terlambat pengaruhnya pada tulang diperburuk apakah gangguan kerusakan kardiovaskular irreversible.
difesiensi Ca HPO4 dan pada anak-anak menyebabkan Pengobatan substitusi permanent memberikan resiko pada waktu
pertumbuhan terhambat. pasien mengalami stress dan diperlukan perawatan khusus.
Sensitisasi sirkulasi terhadap katekolamin diantaranya
menyebabkan peningkatan kontraktilitas jantung dan vasokontriksi
perifer sehingga menyebabkan hipertensi.
6. Bagaimana penyebab endogen dan eksogen cushing sindrom?
Endogen :
 ACTH Dependent :
o Cushing’s disease (90% berasal dari adenoma hipofisis)
o Ectopic ACTH secretion : Biasanya kanker2 baik jinak
maupun ganas dapat mensekresikan hormon ACTH,
cth : kanker paru (Small cell lung carcinoma), kanker
pankreas
*Pada ectopic ACTH secretion gejala yang timpul kadang bersifat
atipikal dan dapat menyerupai penyakit addison dibanding
sindrum-cushing
 ACTH independent :
o Adrenal adenoma (Paling sering)
o Adrenal carcinoma
o Adrenal hiperplasia
o Mc-Cune Albright syndrome
Nb. Beberap literatur membagi Cushing’s syndrome menjadi
Corticotropin-dependent dan Corticotropin independent. Pada
dasarnya adalah sama , ingat Corticotropin adalah hormon yang
disekresikan oleh hipotalamus untuk merangsang hipofisis
memproduksi-ACTH
b. Eksogen : Pemberian obat2an glukokortikoid (Cth :
Dexamethasone, hydrocortisone, prednisone) secara berlebihan
(Faktor eksogen lebih berperan terhadap munculnya cushing’s
suyndrome dibandingkan dengan penyebab endogen)
7. Bagaimana kebalikan dari cushing syndrom?
Penyakit Addison ( adalah kelainan yang disebabkan
oleh ketidakmampuan korteks adrenalis memproduksi
hormon kortisol dan aldosteron. Keadaan tersebut dapat
disebabkan oleh insufisiensi adrenal primer seperti autoimun,
infeksi dan tumor adrenal atau insufisiensi adrenal sekunder
karena tumor atau infeksi, kurangnya aliran darah ke kelenjar
hipofisis, radiasi kelenjar hipofisis, atau pengangkatan
bagian hipotalamus atau kelenjar hipofisis.
Seiring penurunan bertahap kadar kortisol akan
timbul gejala di antaranya kelemahan secara umum dan
mudah lelah, bagian kulit tertentu menjadi gelap di daerah
kulit yang terpajan matahari yaitu ketiak, putting, lipatan
tangan, bagian dalam mulut, parut baru, daerah tekanan
seperti siku. Hal ini disebabkan oleh perubahan hormon yang
mempengaruhi sel pigmen kulit.Gejala lain adalah tekanan
darah rendah dan turun pada saat berdiri mengakibatkan
pusing, tidak nafsu makan, penurunan berat badan,mual dan
muntah sepanjang waktu,nyeri abdomen hilang timbul,diare
atau konstipasi yang hilang timbul,kram dan nyeri otot,
sangat ingin makan garam, makanan asin atau banyak
minum, periode menstruasi yang tidak teratur