Kurgat et al.

Kimia Central Journal (2016) 10:43 DOI 10,1186 /s13065-016-0189-5

pemodelanPENELITIAN PASAL Molekuler alkaloid tembakau besar di arus utama asap rokok
Caren Kurgat, Joshua Kibet * dan Peter Cheplogoi
Abstrak Latar Belakang: Konsensus pendapat dalam literatur tentang tembakau penelitian telah
menunjukkan bahwa asap rokok dapat menyebabkan kerusakan permanen pada bahan genetik,
cedera sel, dan lanskap pernapasan umum. Keluarga alkaloid tembakau telah terlibat adalah
serangkaian penyakit termasuk kecanduan, penyakit mental, gangguan psikologis, dan kanker.
Dengan demikian, kontribusi ini menggambarkan degradasi mekanistik alkaloid tembakau utama
termasuk nikotin banyak dipelajari dan dua alkaloid lain yang telah mendapat sedikit perhatian
dalam literatur. Fokus utama adalah untuk memahami energetika mereka, nasib lingkungan
mereka, dan pembentukan intermediet dianggap berbahaya bagi konsumen tembakau. Metode:
Komponen menengah diyakini berasal dari alkaloid tembakau dalam asap rokok utama
ditentukan dengan menggunakan gas-kromatografi ditulis dgn tanda penghubung ke
spektrometer massa dilengkapi dengan detektor selektif massa (MSD) sedangkan energetika
intermediet dilakukan dengan menggunakan kerangka teori kerapatan fungsional ( DFT /
B3LYP) menggunakan 6-31G basis set. Hasil: Kepadatan perhitungan teori fungsional dilakukan
menggunakan fungsi korelasi B3LYP menetapkan bahwa pemotongan dari fenil C-C obligasi di
nikotin dan β-nicotyrine, dan C-N ikatan fenil di 3,5-dimetil-1-phenylpyrazole yang masing-
masing 87,40, 118,24 dan 121,38 kkal / mol. Utama oleh-produk dari degradasi termal dari
nikotin, β-nicotyrine dan 3,5-dimetil-1-phenylpyrazole selama merokok diperkirakan secara
teoritis menjadi piridin, 3-Methylpyridine, toluena, dan benzena. Ini ditemukan konsisten dengan
data eksperimen disajikan dalam pekerjaan ini. Kesimpulan: Jelas, nilai energi disosiasi ikatan
ditemukan tergantung pada interaksi π-π yang memainkan peran utama dalam menstabilkan fenil
C-C di nikotin dan β-nicotyrine dan fenil C-N hubungan dalam 3, 5-dimetil-1-phenylpyrazole.
Investigasi ini telah dijelaskan energetika untuk pembentukan radikal bebas dan intermediet
dianggap merugikan kesehatan manusia di merokok. Kata kunci: Alkaloid, Obligasi energi
disosiasi, Toksikologi, Kepadatan teori fungsional

© 2016 Penulis (s). Artikel ini disebarluaskan di bawah ketentuan Creative Commons Atribusi
4.0 License International (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), yang memungkinkan
penggunaan tak terbatas, distribusi, dan reproduksi dalam media apapun, asalkan Anda
memberikan kredit yang sesuai kepada penulis asli (s) dan sumber, menyediakan link ke lisensi
Creative Commons, dan menunjukkan jika perubahan yang dilakukan. Creative Commons Public
Domain Dedication pengabaian (http://creativecommons.org/ domain publik / zero / 1.0 /)
berlaku untuk data yang tersedia dalam artikel ini, kecuali dinyatakan lain.
Buka Akses
Latar Belakang Banyak penyakit sebagai konsekuensi dari penggunaan tembakau terus
memusnahkan populasi manusia. Inevita- Bly, merokok telah merenggut begitu banyak nyawa
meskipun penelitian intensif dalam tubuh ini bekerja. Misalnya, lebih dari 5 juta kematian per
tahun telah dikaitkan dengan penggunaan tembakau di seluruh dunia, dan statistik memprediksi
bahwa pada tahun 2030 lebih dari 8 juta kematian per tahun akan dikaitkan dengan konsumsi
tembakau [1]. Ini laporan studi untuk
pertama kalinya kimia panas dari beberapa alkaloid tembakau tidak pernah diberikan perhatian
serius sebelum di literature; β-nicotyrine dan 3,5-dimetil-1-phenylpyrazole. Selain itu, alkaloid
paling banyak dipelajari (nikotin) yang secara luas diyakini menjadi penyebab kecanduan di
ciga- rette merokok telah diteliti secara menyeluruh. Pirol dan piridin juga diselidiki dalam
pekerjaan ini. Sedangkan nikotin adalah alkaloid paling melimpah, terhitung sekitar 95% dari
konten alkaloid, yang lain loids alka- (β-nicotyrine, 3,5-dimetil-1-phenylpyrazole, pyri- dine, dan
3-Methylpyridine) telah ditunjukkan untuk menunjukkan aktivitas biologis yang mengakibatkan
kerusakan sel yang serius, Kenya

* Correspondence: Departemen jkibet@egerton.ac.ke Kimia, Egerton University, PO Box 536,

Egerton 20115,
Halaman Kurgat et al. Kimia Central Journal (2016) 10:43 2

penyakit jantung 11, dan penyakit pernapasan [1]. Di Amerika Serikat saja, satu dari setiap
lima kematian yang diprakarsai oleh merokok dan ini masih menjadi penyebab utama kematian
yang dapat dicegah dengan sekitar 443.000 kematian per tahun [1, 2]. Alkaloid utama diselidiki
dalam karya ini disajikan pada Gambar. 1, dan dimodelkan menggunakan HyperChem [3].

Studi ini memberikan penjelasan mekanistik rinci tentang pembentukan radikal berbasis
alkaloid umum dalam asap tembakau yang biasanya dianggap merugikan kesehatan biologis
perokok. Minat khusus diberikan kepada kimia panas dari pembentukan radikal bebas dan lain-
produk tembakau (piridin, 3-methylpyrdine, toluena, dan benzena). Ogy toxicol- produk molekul
reaksi (alkaloid) dan sesuai radikal bebas mereka dibahas berdasarkan hasil kami dan data
literatur. Kami percaya penelitian ini adalah fundamental terhadap mengungkap beberapa jalur
nistic-mekanisme alkaloid dalam merokok mainstream. Akibatnya, berbagai jalur bersaing untuk
transformasi alkaloid utama untuk berbagai diates intermediate dan produk molekul telah
diselidiki. Selain itu, energi disosiasi ikatan untuk hubungan alifatik alkaloid utama dan
pembentukan radikal telah benar-benar telah disajikan. Pemahaman kehancuran mekanistik dari
alkaloid utama akan memperluas pengetahuan kita tentang energetika mereka, tion formasi
radikal, intermediet, dan nasib lingkungan hidup mereka bebas.
Prosedur percobaan Bahan Pemanas (meredam tungku) dibeli dari Thermo Scientific Inc ., USA
sedangkan reaktor kuarsa lokal dibuat di laboratorium kami dengan kaca-blower. , DALAM
resmi rokok SM1 dan ES1 (untuk kerahasiaan) yang dibeli dari outlet ritel dan digunakan tanpa
perawatan lebih lanjut. Metanol (kemurnian ≥99%) digunakan untuk melarutkan
pyrolysate rokok dibeli dari Sigma Aldrich Inc (USA)dimensi:.
Contoh persiapan 50 mg tembakau dikemas dalam reaktor kuarsa Id 1 cm × 2 cm (volume ≈1.6
cm3) . Sampel tembakau dalam reaktor kuarsa ditempatkan dalam tungku pemanas listrik yang
maksimum pemanasan tem- perature adalah 1000 ° C dengan laju pemanasan ~ 20 ° C / s.
Sampel tembakau dipanaskan dalam mengalir nitrogen (pirolisis gas) untuk menjaga waktu
tinggal 2,0 detik dan limbah asap diperbolehkan untuk melewati kolom mentransfer dan
dikumpulkan dalam 10 mL methanol dalam labu kerucut untuk total waktu pirolisis dari 2 menit
dan sampel ke dalam 2 ml halangan botol kuning atas untuk analisis GC-MS. Percobaan bustion
com- ini dilakukan di bawah pirolisis konvensional dijelaskan di tempat lain [4] dan evolusi
piridin, 3-Methylpyridine, toluena, dan benzene yang dipantau antara 200 dan 700 ° C. Semua
data yang dilaporkan dalam penelitian ini rata-rata ulangan dari dua titik data.
Identifikasi GC-MS dari alkaloid tembakau analisis GC-MS dilakukan dengan menggunakan
sistem nologies 7890A GC Agilent Tek- ditambah dengan Agilent Technologies 5975C lembam
XL elektron ionisasi / chemi - cal ionisasi (EI / CI) dengan sumbu tiga detektor massa selektif,
menggunakan HP-5ms 5% fenil metil siloksan col UMN (30 m × 250 m × 0,25 m). Suhu port
injektor diatur pada set pada 200 ° C untuk mengaktifkan versi con komponen organik dengan
gas-fase sebelum analisis MS. Gas pembawa adalah ultra-tinggi murni (UHP) helium (99,999%).
Laju aliran gas pembawa (Dia) didirikan pada 3,3 mL / menit pada tekanan 1 atmosfer. Tem-
pemrograman perature diterapkan pada tingkat pemanasan 15 ° C selama 10 menit, memegang
selama 1 menit pada 200 ° C, diikuti dengan laju pemanasan 25 ° C selama 4 menit, dan
menahan selama 10 menit pada 300 ° C. Dampak elektron energi ionisasi 70 eV digunakan. Data
itu dijalankan melalui perpustakaan NIST

Gambar. 1 Model alkaloid utama diselidiki dalam karya ini. adalah nikotin, b beta-nicotyrine,
sedangkan c adalah 3,5-dimetil-1-phenylpyrazole
Halaman Kurgat et al. Kimia Central Journal (2016) 10:43 3 dari 11

Database sebagai alat tambahan untuk mengkonfirmasi identitas senyawa [4]. Untuk
memastikan bahwa senyawa yang tepat terdeteksi, standar dijalankan melalui GC-MS sistem-
tem dan bentuk puncak dan waktu retensi dibandingkan dengan senyawa yang menarik.
Metodologi Komputasi Penggunaan pemodelan molekul memainkan peran penting dalam proses
regulasi lingkungan . Hal ini karena hubungan yang kompleks antara emisi lingkungan, kualitas
lingkungan, dan manusia dan dampak logis toxico- dapat dengan jelas digambarkan oleh
prosedur nasional computa- [5]. Kepadatan teori fungsional (DFT) optimasi di tingkat kuantum
B3LYP / 6-31G telah dilakukan pada semua senyawa molekul serta radikal bebas masing-
masing. Semua Perhitungan yang termokimia telah dilakukan menggunakan '09 Gaussian [6-8].
Namun demikian, bila menggunakan DFT, pilihan basis set dianggap tidak signifikan karena
konvergensi DFT untuk batas dasar-set dengan meningkatnya ukuran basis set relatif cepat,
sehingga secara kecil set lebih disukai [9]. Lebih sering, fungsi menyebar secara set tidak
digunakan untuk perhitungan DFT, karena mereka menyebabkan linier badan-dependen- dan
konvergensi miskin bidang-diri yang konsisten persamaan (SCF) Kohn-Sham untuk molekul
yang lebih besar [9]. Meskipun perbaikan terus dalam merumuskanbaru
functionals DFTdengan kemampuan prediktif canggih, B3LYP fungsional mempertahankan
akurasi komparatif dalam aplikasi umum untuk sistem organik [5]. Sian Chemis- ver.4.38
software komputasi digunakan untuk model diagram molekul tingkat energi orbital, elektron
densitas peta serta menentukan energi celah pita orbital perbatasan (HOMO-LUMO) [9, 10]
untuk alkaloid tembakau yang dipilih.
hasil dan diskusi jalur mekanistik untuk pembentukan radikal dan produk molekul lain yang
mungkin deskripsi teliti untuk transformasi alkaloid tembakau utama radikal bebas mereka
sesuai, menengah oleh-produk, dan alkaloid lain mungkin dalam tembakau telah dieksplorasi
menggunakan kepadatan fungsi teori nasional dengan fungsi korelasi B3LYP hybrid dalam
hubungannya dengan 6-31G basis set [5, 9]. Compet- ing jalur mekanistik telah diteliti dan data
menarik disajikan. Molekul-molekul biru (selanjutnya disebut sebagai reaktan, Skema 1, 2 dan 3)
adalah alkaloid memulai diusulkan untuk pembentukan berbagai spesies ditunjukkan dalam
saluran reaksi skema pra sented dalam penelitian ini. Semua perhitungan komputasi dilakukan
pada suhu reaksi sederhana 298,15 K pada 1 atmosfer.

Skema 1 Usulan jalur mekanistik untuk degradasi termal nikotin

Halaman 4 dari 11 Kurgat et al. Kimia Central Journal (2016) 10:43
Skema 2 Usulan jalur mekanistik untuk degradasi termalβ-nicotyrine
Skema3 jalur mekanistik Usulan untuk degradasi termal dari 3,5-dimetil-1-fenil pyrazole

Halaman Kurgat et al. Kimia Central Journal (2016) 10:43 5 dari 11

Jelas di semua skema yang disajikan dalam karya ini (vide infra), ada beberapa jalur
reaksi bersaing disertai dengan hambatan enthalpic yang berbeda. Sebagai contoh dalam Skema
1, Rxns 1 dan 2 adalah jalur bersaing utama untuk degradasi termal dari nikotin. Rxns 3 dan 4, 5
dan 6 adalah jalur lain bersaing untuk transformasi radikal menengah (piridinil dan 1-
methylpyrrolidinyl masing-masing).
Saluran mekanistik yang diusulkan untuk degradasi termal nikotin Studi ini mengkaji
kemungkinan cara path- mekanistik yang terlibat selama degradasi termal dari tine nikotinik di
pembakaran tembakau ke berbagai intermediet dan produk. Jelas, hilangnya kelompok metil (rxn
1) disertai dengan sedikit energi endotermik (72,28 kkal / mol) dibandingkan dengan rxn 2 yang
berlangsung dengan energi endotermik mod- est dari 87,40 kkal / mol). Sedangkan rxn 1
diperkirakan berlangsung dengan penyerapan minimum energi, itu mengarah pada pembentukan
beberapa diates intermediate utama; 3- (pyrrodin-2-yl) piridinil radikal dan mungkin 3-
(pyrrolidin-2-yl) piridin. Jadi rute-rute ini tidak akan diperiksa lebih lanjut mengingat fakta
bahwa 3- (pyrrolidin- 2-yl) piridin tidak terdeteksi dalam asap rokok utama di dua batang rokok
diselidiki. Hal ini membuat kita mempertimbangkan rxn 2 yang hasilnya menjadi banyak
intermediet beberapa di antaranya terdeteksi secara eksperimental pada ies-penelitian kami. The
pemotongan dari fenil-cyclopenta C-C obligasi di nikotin yang menghasilkan piridinil dan 1-
methylpyrrolidi- NYL radikal membuktikan jalur yang sangat penting. Menariknya ingly, Rxns 3
dan 5 bersaing saluran reaksi untuk pembentukan spesies netral (3-Methylpyridine dan piridin
masing-masing). Karena radikal hidrida lebih
reaktif daripada metil radikal menurut penelitian sebelumnya [11], maka pembentukan piridin
diharapkan akan terbentuk dalam jumlah yang lebih besar dari 3-mthylpyridine. Pengamatan ini
konsisten dengan hasil yang diperoleh dalam pekerjaan ini. Dengan demikian, distribusi produk
dari piridin dan 3-Methylpyridine sebagai fungsi dari merokok suhu yang telah disajikan pada

Gambar. 2 untuk memvalidasi hasil tational Compu- ditentukan dalam penelitian ini.
Pyridine, namun ditemukan menjadi tinggi di ES1 rokok dan rendah SM1 rokok sedangkan
konsentrasi yang dari 3-Methylpyridine sebanding dalam dua batang rokok (lih Gbr. 2 ). Di sisi
lain, Rxns 4 dan 6 adalah dua jalur paralel lainnya. Meskipun pembentukan 1,2-
dimethylpyrrolidine dan 1-metilpirolidin terdeteksi dalam jumlah rendah dalam asap rokok
utama untuk dua rokok yang diteliti, jelas bahwa rxn 6 hasil dengan exothermicity tinggi (-88,76
kkal / mol) dan mungkin lebih menguntungkan dari Rnx 4 yang berlangsung dengan perubahan
enthalpic dari -72,92 kkal / mol. Nilai eksotermik rendah rxn 4 dapat dikaitkan dengan
reaktivitas rendah dari metil radikal (• CH3)
dibandingkan dengan reaktivitas hidrida radikal.
deskripsiMekanistik untuk degradasi termal dari β-nicotyrine Meskipun mungkin tampak
struktur molekul dari β-nicotyrine dan nikotin mirip, kementerian chem- mereka berbeda secara
signifikan karena pengaruh dari ikatan rangkap C-C di ring cyclopenta yang tidak hadir di
nikotin. Hal ini menghasilkan ikatan yang tinggi energi dis- sociation untuk fenil / cyclopenta C-
C obligasi disajikan oleh rxn ii (118,24 kkal / mol) dibandingkan dengan rxn 2 di Skema 1, vide
supra dan Rnx c, Skema 3, vide

8 5x10
4
3
2
1
0
SM1 Rokok Pyridine
3-Methylpyridine
Gambar. 2 distribusi produk dari piridin dan 3-methypyridine dalam asap rokok utama
ditentukan dari pembakaran rokok komersial; ES1 (kiri) dan SM1 (kanan)
ES1 Rokok
8x10
7
piridin
3-Methylpyridine stnuo C aer A -
CG,
6
4
dlei Y
2
200
300 400 500 600 700 Suhu (oC)
stnuo C aer A - CG, dlei Y
200
300 400 500 600 700 Suhu (oC)

Halaman Kurgat et al. Kimia Central Journal (2016) 10:43 6 dari 11

Infra. Reaksi lain yang menarik adalah rxn i yang pro- Ceeds dengan endothermicity dari 70,04
kkal / mol com- dikupas untuk rxn 1 yang berlangsung dengan dan penyerapan 72,28 kkal / mol
(Skema 1).
Reaksi paralel iii dan v sangat mirip dengan tions reaksi 3 dan 5 di Skema 1, dan tidak akan
menjadi subjek diskusi lebih lanjut. Namun, Skema 1 dan 2 yang jawab jawab untuk tingkat
yang diamati dari piridin dan ylpyridine 3-meth- dalam asap rokok disajikan pada Gambar. 2.
Pembentukan Pyrrole alkohol dari 1-methylpyrrolyl radikal disajikan oleh reaksi paralel iv dan
vi. Seperti telah dibahas sebelumnya, H radikal com- sangat reaktif dikupas pada CH3
atomdi cincin fenil, 3,5-dimetil-1-phenylpyrazole tidak mengandung atom nitrogen. Hal ini
menjelaskan mengapa 3,5-dimetil-1-phenylpyrazole dapat dengan mudah membentuk
hidrokarbon aromatik (benzena dan toluena) sementara nikotin dan β-nicotyrine tidak. Namun
demikian, energi disosiasi ikatan untuk obligasi fenil C-N di nikotin (72,28 kkal / mol, Rnx 1)
jauh lebih rendah daripada di 3,5-dimetil-1-fenomenal, nylpyrazole (122,53 kkal / mol, rxn a)
menurut untuk Skema 1 dan 3 masing-masing. Rasio antara dua energi adalah ~ 1,7
mengindikasikan bahwa ikatan ganda C-C dan ikatan fenil nitrogen memiliki ence signifikan
influ- pada obligasi C-N di 3,5-dimetil-1-phenylpyra- radikal dan oleh karena itu, 1-
methylpyrrole.
zole Kelompok-kelompok ini elektron
menyumbangkan dan karena itu akan diharapkan akan terbentuk dalam jumlah yang signifikan
dalam
menstabilkan metil terikat pada gugus
cyclopenta dalam asap tembakau. Hasil ini setuju dengan baik dengan pengalaman-kami.
3,5-dimetil-1-phenylpyrazole Hal ini
membuat hasil mental yang sulit di mana 1-Methylpyrrole meskipun kecil
untuk• CH
produk3 terdeteksi dalam jumlah
yang signifikan dibandingkan dengan 1,2-dimethylpyrrole.
Mekanistik jalur untuk dekomposisi 3, 5-dimetil-1-phenylpyrazole The kimia 3,5-dimetil-1-fenil
pyrazole sangat luar biasa karena dekomposisi selama merokok diprediksi menghasilkan
beberapa produk oleh-menengah serta stabil. Produk reaksi yang paling penting yang terdeteksi
dalam jumlah yang banyak eksperimen yang toluena, benzena, dan anilin yang telah berhasil
telah diprediksi komputasi dalam skema ini. Terlepas dari kenyataan bahwa toluene dan benzene
yang tidak fokus penelitian ini, produk hasil mereka pra- disajikan pada Gambar. 3 lolos
penjelasan teoritis yang disajikan dalam Skema 3. Bahwa pada struktur molekul nikotin dan β-
nicotyrine mengandung nitrogen
 untukmeninggalkan selama pirolisis. The pemotongan dari kelompok metil di rxn i
(Skema 3) terjadi dengan endothermicity lebih tinggi (124,40 kkal / mol). Ini lagi adalah attrib-
uted untuk elektron kaya C-C ikatan rangkap dan ikatan C-N berdekatan dengan metil yang
elektron menyumbangkan sehingga metil sangat stabil. The mation transformasi dari benzil
radikal untuk produk molekul (toluene, benzene, anilin) hasil melalui tiga jalur paralel: rxn d (-
99,20 kkal / mol), rxn h (-112,65 kkal / mol), dan rxn g (-104,13 kkal / mol).
Jelas, pembentukan benzena dari benzil radikal cal (rxn h) adalah jalur yang paling disukai
karena radikal hidrida lebih reaktif dari kedua amina radikal (rxn g) serta metil radikal (rxn d) .
Meskipun demikian, jumlah toluena terbentuk dari pembakaran rokok SM1 ditemukan lebih dari
itu benzena menyiratkan bahwa mungkin ada jalur pyrosynthetic lain dalam tembakau yang
mengakibatkan
1.0x10
8
0,8
0,6
0,4
0,2
ES1 Rokok
benzena
SM1 Rokok toluena
toluena
stnuo C aer A - CG
Gambar. Distribusi 3 Produk toluena dan benzena dalam asap rokok utama ditentukan dari
pembakaran rokok komersial; ES1 (kiri) dan SM1 (kanan)
2.0x10
8
Benezene
1,5
1,0, dlei Y
Y
0,5
200
300 400 500 600 Suhu (oC)
stnuo C aer A - CG, dlei
200
300 400 500 600 Suhu (oC)
Halaman Kurgat et al . Kimia Central Journal (2016) 10:43 7 dari 11 pembentukan toluena.
Mungkin jalur tersebut tidak akan menjadi subjek penelitian ini.
Hebatnya, jumlah toluena dan benzena berevolusi untuk rokok ES1 ditemukan untuk menjadi
serupa menurut Gambar. 3. Untuk memenuhi syarat tion deskripsi mekanistik untuk
pembentukan benzena dan toluena, kurva evolusi produk dari senyawa ini disajikan pada
Gambar. 6, infra vide. Penjelasan serupa dapat disimpulkan untuk reaksi e dan f bersaing.
Meskipun Pyrazole alkohol yang terdeteksi dalam jumlah rendah KASIH pengalaman- kami,
jelas bahwa penambahan H radikal untuk menengah 3,5-dimethylpyrazoyl radikal adalah saluran
mekanistik paling disukai karena thermicity exo- tinggi -105,93 kkal / mol.
Sedangkan toluena dan benzena mencapai maksimum pada sekitar suhu yang sama (~ 400 ° C)
untuk ES1 rokok, karakteristik evolusi toluena dan benzena untuk SM1 rokok sangat bervariasi.
Misalnya, puncak toluen pada 400 ° C sedangkan puncak benzena pada sekitar 500 ° C.
Neverthe- kurang, karena toluene dan benzene yang tidak fokus utama dari karya ini, perilaku
molekul mereka serta toksisitas mereka tidak akan dibahas lebih lanjut.
Geometri Molekular alkaloid tembakau utama parameter geometris seperti panjang ikatan dan
sudut ikatan memiliki pengaruh besar pada kekuatan ikatan struktur molekul [12]. Selain itu,
kimia komputasi memberikan wawasan ke dalam ikatan tepat-molekul dari senyawa yang tidak
akan mudah untuk menentukan eksperimen. Dengan demikian, perbandingan struktur kap pola
optimum untuk obligasi fenil C-C panjang untuk nikotin dan β-nicotyrine, dan fenil C-N panjang
ikatan untuk 3,5-dimetil-1-phenylpyrazole telah dipresentasikan pada Gambar . 4. Secara
konvensional, dari sudut termodinamika pandang, energi ikatan-disosiasi harus meningkatkan
dengan penurunan panjang ikatan. Observasi ini luar biasa dan konsisten dengan hasil kami.
The geometri molekul mulai dari bagian atas halaman ke bawah yang masing-masing nikotin,
β-nicotyrine dan 3,5-dimetil-1-phenylpyrazole. Peningkatan kekuatan ikatan dari nikotin untuk
beta-nicotyrine untuk 3,5-dimetil-1-phenylpyrazole seperti yang disajikan pada Gambar. 4. Ini
berarti bahwa, semakin pendek panjang ikatan, semakin tinggi energi disosiasi ikatan. Hal ini
sesuai dengan hasil mochemical terapi dari disajikan dalam Skema 1, 2 dan 3. Dengan demikian,
energi disosiasi ikatan meningkatkan dengan cara yang sama; yang pemotongan dari 3C, 10C
(1,51 ȧ) obligasi di hasil nikotin dengan energi dari 87,40 kkal / mol, sedangkan C3 obligasi, C18
(1,46 Å) di β-nicotyrine berlangsung dengan energi disosiasi ikatan 118,24 kkal / mol. The
pemotongan 3C, 12 N (1,42 Å) di nylpyrazole 3,5-dimetil-1-yang fenomenal terjadi dengan
energi disosiasi ikatan 121,38 kkal / mol. Terbukti, ikatan fenil disosiasi

Gambar. 4 Perbandingan ikatan-panjang nikotin, β-nicotyrine dan 3,5-dimetil-1-phenylpyrazole

(dari atas ke bawah masing-masing). Panjang ikatan diberikan dalam ȧ

di β-nicotyrine dan 3,5-dimetil-1-phenylpyrazole secara efektif distabilkan oleh interaksi π-π

dibandingkan molekul tine nikotinik.
Orbital molekul dan peta kerapatan elektron nikotin The HOMO dan LUMO adalah akronim
konvensional untuk orbital lar molecu- tertinggi diduduki dan terendah kosong masing-masing.
Orbital ini adalah pasangan yang terletak terdekat energi dari setiap pasangan orbital dalam dua
Halaman Kurgat et al. Kimia Central Journal (2016) 10:43 8 dari 11 molekul, yang
memungkinkan mereka untuk berinteraksi lebih kuat [8]. HOMO-LUMO band-gap energi untuk
loids alka- diteliti disajikan pada Tabel 1. Indeks reaktivitas (celah pita) dari senyawa dengan
perbedaan kecil menyiratkan reaktivitas tinggi dan perbedaan yang besar menyiratkan reaktivitas
yang rendah dalam reaksi, karena itu sebagai celah energi antara HOMO dan LUMO menjadi
lebih kecil Tabel 1 Band-celah energi untuk alkaloiddiselidiki
laju reaksilebih disukai. β-nicotyrine
memiliki terkecil dalamkerja
celah energiHOMO-LUMO (4,811 eV) dan karena itu lebih
Compound HOMO (eV) LUMO (eV) ΔH (eV)
=E
LUMO
-E
HOMO
reaktif dibandingkan dengan nikotin (5,492 eV) dan 3 , 5-dime- thyl-1-phenylpyrazole (6,057
eV). Meskipun 3,5-dimetil
Nikotin -5,974 -0,482 5,492 β-nicotyrine -5,837 -1,026 4,811 3,5-dimetil-1-fenomenal,
nylpyrazole
1-phenylpyrazole mungkin memiliki celah energi yang besar HOMO-LUMO itu dianggap
sebagai elektron yang baik donor [12].
dalam penelitian ini, para HOMO-LUMO band-gap nikotin dan β-nicotyrine secara signifikan
rendah dan mungkin reaktif khususnya terhadap struktur biologis. Hal ini mungkin menjelaskan
fakta bahwa nikotin segera diserap ke dalam aliran darah dan mencapai otak dalam 10-20 s detik
\setelah kepulan rokok seperti yang dilaporkan dalam literatur [13]. Umumnya, band-gap antara
HOMO dan LUMO yang secara langsung berkaitan dengan stabilitas Tronic pemilu dari spesies
kimia [12]. Gests nyarankan- ini bahwa 3,5-dimetil-1-phenylpyrazole memiliki nilai energi
HOMO lebih rendah dari -6,213 eV jauh lebih stabil -6,213 -0,156 6,057
Gambar. 5 The HOMO-LUMO celah pita untuk nikotin ditentukan dengan Chemissian (α dan β
orientasi elektron)
Halaman Kurgat et al. Kimia Central Journal (2016) 10:43 9 dari 11 Gambar. 6 2-D peta
kerapatan elektron untuk nikotin
membuatnya menjadi nukleofil yang baik dibandingkan dengan nikotin dan β-nicotyrine yang
penuh semangat tinggi dalam HOMO; -5,974 Dan -5,837 eV masing-masing. Tion applica
perangkat lunak Chemissian memfasilitasi pembangunan peta kontur kerapatan elektron dan
orbital molekul [10, 14] untuk nikotin (Gambar. 5, 6, dan 8, vide infra). Gambar 7 telah
dimodelkan menggunakan Gaussian '09 kode komputasi.
Kepadatan elektron kontur peta untuk 2D-, 3D-, dan 1-dimensi untuk nikotin disajikan dalam
Gambar. 5, 6, 7
dan 8 masing-masing. Peta kerapatan elektron yang tant sangat impor- dalam memahami situs
elektrofilik dan nukleofilik. Konvensional, Situs potensi negatif (warna merah) merupakan
daerah reaktivitas elektrofilik dan interaksi melalui ikatan π-π dalam sistem aromatik dan lokasi
potensial positif (warna hijau) merupakan daerah reaktivitas nukleofilik [12]. Peta kerapatan
elektron serupa dilakukan untuk β-nicotyrine dan dimetil-1-fenomenal, nylpyrazole seperti yang
disajikan dalam file lain 1. ini ures-angka sangat penting dalam menentukan daerah kerapatan
elektron tinggi dalam sebuah molekul. Distribusi elektron memberikan
Gambar. 7 diagram orbital molekul 3-D menunjukkan kepadatan elektronik untuk nikotin pada
isovalue dari 0,02
wawasan tentang perilaku dari racun tertentu dan mungkin situs mengikat selama reaksi dengan
molekul biologis seperti DNA, mikrosom, dan lipid.
Dampak kesehatan yang mungkin alkaloid molekul dan mereka radikal bebas produk Molekuler
tembakau termasuk alkaloid dapat dimetabolisme terutama dalam sistem biologi untuk
serangkaian cincin dibuka oleh-produk yang dapat menyebabkan alveoli parah dan luka selular
lainnya [15, 16]. Hal ini membuat radikal bebas berbasis alkaloid seperti yang dipresentasikan
dalam Skema 1, 2 dan 3; vide supra, potensi calon cal klinis untuk berbagai penyakit yang
mempengaruhi perokok. Radikal yang dihasilkan selama rokok merokok
Halaman Kurgat et al. Kimia Central Journal (2016) 10:43 10 dari 11 Gambar. 8 1-D garis yang
menunjukkan kemungkinan menemukan elektron pada jarak r dari inti nikotin
umumnya berbahaya karena mereka memiliki kemungkinan bereaksi dengan jaringan biologis
seperti DNA, lipid dan microphages paru-paru untuk memulai tumor, kanker dan stres oksidatif
[16] . Dalam studi ini, para radikal termasuk piridinil, benzil, 1-metil pirolil, dan 1-
methylpyrrolidinyl cals radikal adalah kandidat yang baik untuk kerusakan sel dan stres oksidatif
selama rokok merokok.
Kesimpulan penelitian ini telah dipresentasikan tion deskripsi mekanistik menyeluruh pada
molekul karakteristik alkaloid utama (nikotin, β-nicotyrine, dan zole 3,5-dimetil-1-phenylpyra-)
tidak pernah diartikulasikan sebelumnya dalam literatur. The ronmental Nasib environmental
berbagai intermediet dari alkaloid tembakau utama telah dibahas secara rinci dalam pekerjaan ini
dan bentuk ini dan dasar penting untuk memahami berdiri polutan tembakau. Selain itu,
konsistensi antara pembentukan eksperimental piridin, piridin 3-metil, toluena, dan benzena, dan
dictions pra komputasi yang luar biasa. Hal itu juga menetapkan bahwa kekuatan C-C dan C-N
obligasifenil-cyclopenta
hubungandi alkaloid diselidiki dalam karya ini bergantung pada interaksi π-π yang menstabilkan
obligasi. Oleh karena itu karena ikatan kecil energi dissocia- tion diperlukan untuk memecahkan
fenil C-C linkage di nikotin (87,40 kkal / mol) dibandingkan dengan 118. 24 kkal / mol
diperlukan untuk memecahkan C-C ikatan fenil di β-nicotyrine, itu jelas bahwa sebagian besar
hasil dari piridin dan ylpyridine 3-meth- diamati dari percobaan kami diusulkan berasal dari
degradasi termal dari nikotin.
file tambahan
tambahan file 1. informasi tambahan.
Penulis Kontribusi CK disiapkan tembakau dan rokok sampel, dan dilakukan analisis
eksperimental piridin, 3-metil piridin, benzena, toluena dan menggunakan GC-MS di bawah
pengawasan JK dan PK, dan menulis draft pertama naskah. JK menawarkan dukungan teknis
selama interpretasi data, tions kalkulasi kuantum, dan diedit naskah. Semua penulis membaca
dan menyetujui naskah akhir.
Page 11 dari 11 Kurgat et al. Kimia Central Journal (2016) 10:43
Ucapan Terima Kasih Karya ini sebagian didanai oleh Direktorat Penelitian dan Extension (R &
E) di Egerton University (Njoro). Departemen Kimia di Egerton Universitas dihargai untuk
menyediakan sumber daya komputasi yang digunakan dalam pekerjaan iniDiterima:..
Bersaing kepentingan Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan
bersaing
14 April 2016 Diterima: 4 Juli 2016
Referensi 1. Lisko JG et al (2013 ) Penerapan GC-MS / MS untuk analisistembakau
alkaloiddi filler rokok dan berbagai jenis tembakau. Anal Chem 85 (6): 3380-3384 2. Siegel R et
al statistik (2012) Kanker. CA Caner J Clin. 62: 10-29 3. Jack ML et al latihan (1998)
Laboratorium menggunakan HyperChem. Heper-
kubus, Inc., Gainesville 4. Kibet J et al (2012) produk Molekuler dan radikal dari pirolisis
lignin. Lingkungan Sci Technol 46 (23): 12.994-13.001 5. Nigam S et al (2014) Karbon studi
pemodelan monoksida: tinjauan. Environmental
ron Rev 18: 137-158 6. Uddin KM et al (2012) Perbandingan komputasi dan experimen-
sifattermokimia talasam alpha-amino. J Phys Chem B. 116 (10): 3220-3234
7. Kim S et al (2011) studi Komputasi disosiasi ikatanenthalp-
iesuntuk berbagai macam lignin asli dan dimodifikasi. J Phys Chem Lett 2 (22): 2846-2852 8.
Frisch MJ et al (2009) Gaussian '09, Revisi A.1. Gaussian, Inc., Patrick 9. Boese AD (2015)
Kepadatan fungsional obligasi teori dan hidrogen: kita
ada belum? ChemPhysChem 16: 978-985 10. Lenoid S Chemissian v3.3,
http://www.chemissian.com/.2012 11. Khachatryan L et al (2003) Pengembangan diperluas
dankinetik inti
modeluntuk pembentukan fase gas dioxin dari fenol diklorinasi. Chemosphere 52 (4): 695-708
12. Hanulikova B et al (2016) Pengaruh backbone konformasi danpada
cacat sifat elektronik dan penilaian dari peran menstabilkan interaksi π-π di aril tersubstitusi
polysilylenes dipelajari oleh DFT di deca [metil (fenil) silylene] s. Chem Cent J 10 (28): 1-14 13.
Benowitz N, Hukkanen J, Jacob P (2009) Nikotin kimia, metabolisme,
kinetika dan biomarker. Handb Exp Pharmacol 192: 29-60 14. Dar T et al (2012) studi teoritis
dalam pembentukan dimer dari
2-Chlorothiophenol / 2-chlorothiopheoxy: prekursor untuk PCDT / TA. Organo- halogen Compd
74:657–660 15. Ghosh A et al (2012) Cigarette smoke induces p-benzoquinone-albumin
adduct in blood serum: implications on structure and ligand binding properties. Toxicology
292(2–3):78–89 16. Pryor WA et al (1983) ESR study of mainstream and sidestream cigarette
smoke: nature of free radicals in gas-phase smoke and in cigarette tar. Environ Health Perspect
47:345–355