Mekanisme perbaikan fungsional melalui rehabilitasi kognitif pada

skizofrenia
Abstrak
Mengingat kemanjuran rehabilitasi kognitif pada skizofrenia terkenal kemana-mana, penelitian
mekanisme pemeriksaan untuk peningkatan fungsional masih langka. Tujuan dari penelitian ini
adalah untuk menguji mekanisme rehabilitasi kognitif mana yang meningkatkan fungsi
skizofrenia. Seratus sebelas pasien skizofrenia secara acak ditugaskan untuk kelompok
rehabilitasi kognitif 4 bulan atau kelompok kontrol aktif. Pasien menjalani neurokognitif
(termasuk kecepatan pemrosesan, memori verbal, memori kerja dan fungsi eksekutif) dan
penilaian kognisi sosial (persepsi emosi, teori persepsi pikiran dan sosial). Fungsi dinilai oleh
penggunaan gabungan dari instrumen berbasis kinerja, UCSD Performance-based Skills
Assessment (UPSA) dan instrumen yang dinilai pengamat, Global Assessment of Functioning
(GAF). Sidang ini terdaftar di clinicaltrials.gov (NCT02796417). Beberapa analisis
mengungkapkan bahwa efek rehabilitasi kognitif pada perbaikan fungsional sebagian
diselesaikan oleh perubahan dalam kecepatan pemrosesan dan memori verbal, tetapi tidak oleh
daerah kognisi sosial dan gejala negatif. Lebih khusus lagi, memori verbal sebagian dimediasi
efek pengobatan pada kinerja berbasis berfungsi (UPSA), sedangkan kecepatan pemrosesan
bertindak sebagai mediator parsial untuk fungsi nilai pengamat (GAF). Pengaruh rehabilitasi
pada fungsi tidak terjadi pada semua daerah yang menunjukkan perbaikan signifikan. Memori
verbal dan kecepatan pemrosesan muncul sebagai faktor yang paling penting. Namun, interaksi
kompleks ini membutuhkan penelitian lebih lanjut.

1. Pengantar
Rehabilitasi kognitif pada skizofrenia baru-baru ini telah meningkat perhatian, karena
manfaatnya berfungsi menjadi lebih banyak terbukti dalam berbagai meta-analisis (Kurtz et al.,
2016; Wykes et al. 2011). Selain itu, karena kognisi sosial juga telah ditetapkan sebagai
prediktor penting dari hasil fungsional (Fett et al., 2011), beberapa program perawatan kognitif
sosial telah diajukan. Baru-baru ini meta-analisis, Grant dkk. (2017) menunjukkan bahwa
intervensi kognitif sosial meningkatkan hasil fungsional, terutama fungsi sosial dan pekerjaan.
Sejumlah pendekatan telah menggabungkan perlakuan kognitif sosial dan perbaikan kognitif
untuk mengembangkan intervensi yang ditingkatkan (Bechi et al., 2015; Lindenmayer dkk.,
2013; Mueller dkk., 2015; Peña et al., 2016). Seperti yang diharapkan, pendekatan ini telah
menunjukkan hasil yang lebih baik dari pendekatan tunggal di beberapa tempat, termasuk fungsi
(Bowie et al., 2012; Lindenmayer dkk., 2013; Mueller dkk., 2015; Roder dkk., 2011), kognisi
sosial (Lindenmayer et al., 2013; Mueller et al., 2015; Peña et al., 2016) dan gejala negatif (Peña
et al., 2016; Schmidt et al., 2011).
Dengan hasil yang menjanjikan ini, langkah selanjutnya harus memasukkan identifikasi
mekanisme di mana rehabilitasi memperbaiki fungsi. Jika faktor-faktor ini ditentukan, upaya
pengobatan yang dilakuka akan dioptimalkan dengan mengurangi waktu dan biaya. Ini bisa
dicapai dengan memilih variabel yang paling relevan untuk perawatan. Sangat signifikan studi
yang dilakukan baru-baru ini (Reeder et al., 2014) menunjukkan perubahan kognisi setelah
remediasi kognitif dikaitkan dengan biaya perawatan di antara pasien dengan skizofrenia.
Temuan ini memperkuat keuntungan finansial tambahan yang dapat dicapai melalui jalur
penelitian ini.
Beberapa penelitian telah dipublikasikan sejauh ini. Misalnya, Rispaud et al. (2016)
meneliti 96 pasien dengan skizofrenia yang hadir baik pelatihan keterampilan menghitung atau
pelatihan dan praktek remediasi kognitif. Mereka menemukan bahwa peningkatan kerja memori
dan kecepatan proses prediksi peningkatan menurut UCSD Performance-based Skills
Assessment (UPSA). Namun, kurangnya kelompok kontrol tidak menjamin bahwa peningkatan
ditemukan pada kelompok eksperimen bukan karena banyak faktor yang berbeda selain yang
spesifik termasuk dalam perawatan, seperti efek praktik atau penyediaan perawatan dari dokter
terampil (Eack et al., 2011).
Beberapa uji coba terkontrol secara acak telah menganalisis jika ada perubahan domain
neurokognitif setelah rehabilitasi terkait dengan perubahan fungsi. Misalnya, Fiszdon dkk.
(2008) dibandingkan pasien yang menerima terapi kerja dengan pasien yang menerima pekerjaan
terapi ditambah remediasi kognitif. Mereka menemukan peningkatan memori dikaitkan dengan
kualitas hidup yang lebih baik, sedangkan perbaikan dalam fungsi eksekutif dikaitkan dengan
kualitas hidup yang lebih buruk. Dalam penelitian RCT lainnya, Penadés et al. (2003)
menunjukkan bahwa perubahan dalam fungsi eksekutif dikaitkan dengan perubahan dalam
otonomi pribadi dan fungsi umum setelah menerima remediasi kognitif. Wykes dkk. (2012)
menemukan bahwa peningkatan perencanaan dikaitkan dengan peningkatan kualitas kerja.
Hogarty dkk. (2006) membuktikan bahwa perubahan dalam kecepatan pemrosesan sebagian
dimediasi efek peningkatan kognitif terapi penyesuaian sosial.
Sejauh yang penulis sadari, tidak satu pun dari studi sebelumnya itu termasuk hanya
intervensi kognitif sosial yang telah menganalisis mekanisme peningkatan fungsi. Satu penelitian
dilakukan itu termasuk kognisi sosial sebagai mekanisme mediasi yang mungkin bersama
neurocognition dalam uji coba terkontrol secara acak. Dalam penelitian ini, Eack et al. (2011)
memilih 58 pasien dalam perjalanan awal skizofrenia yang menerima terapi peningkatan kognitif
atau yang diperkaya dukungan terapi. Manajemen emosi dan neurokognisi mungkin dianggap
mediator efek pengobatan pada fungsi (dinilai dengan instrumen yang dinilai pengamat).
Ditemukan peningkatan itu di kedua neurocognition (kebanyakan fungsi eksekutif) dan persepsi
emosi memediasi efek pengobatan pada fungsi.
Meskipun tidak sebanyak studi neurokognisi, studi RCT juga telah menunjukkan
bahwa pasien dengan skizofrenia meningkat negatif simtomatologi setelah rehabilitasi kognitif
(Bellucci et al., 2003; Eack et al., 2009; Roder dkk., 2011; Sánchez et al., 2014). Diberikan
hubungan kuat antara gejala negatif dan fungsi (Fervaha et al., 2014; Galderisi dkk., 2014;
Greenwood dkk., 2005), peningkatan fungsi setelah rehabilitasi kognitif bisa sebagian karena
perbaikan gejala negatif, seperti Eack et al.(2011) disarankan. Namun, tidak ada penelitian yang
ditemukan yang telah dinilai jika perbaikan gejala negatif secara parsial menjelaskan
peningkatan fungsi.

1.1 Aims of the study

Penelitian ini meneliti apakah efek rehabilitasi kognitif pada fungsi terjadi melalui perubahan
yang disebabkan oleh perawatan untuk neurocognition, kognisi sosial dan gejala negatif. Lebih
spesifik, kami bertujuan untuk mengevaluasi jika domain yang sebelumnya ditunjukkan
perbaikan setelah rehabilitasi kognitif (kecepatan pemrosesan, verbal memori, memori kerja,
fungsi eksekutif, persepsi emosi, teori pikiran, persepsi sosial dan gejala negatif) (Peña et al.,
2016) memediasi hubungan antara pengobatan dan dua yang berbeda langkah-langkah fungsi
(instrumen berbasis kinerja untuk menilai kapasitas fungsional dan ukuran fungsi yang dinilai
pengamat).

2. Metode
2.1 Peserta
Para peserta yang terdaftar dalam penelitian telah mengambil bagian secara acak, sebelum
diterbitkan, uji coba terkontrol (Peña et al., 2016). Sampel terdiri dari 111 pasien yang
didiagnosis dengan skizofrenia. Mereka direkrut dari Layanan Kesehatan Mental Masyarakat
Osakidetza di Bizkaia (Spanyol). Semua pasien memenuhi kriteria untuk diagnosis skizofrenia,
menurut American Psychiatric Association's Diagnostic dan Statistical Manual of Mental
Disorders, Fourth Edition, Text Revision (DSM-IV-TR) (APA, 2000). Kriteria eksklusi adalah
(i) bukti penyalahgunaan alkohol atau narkoba dalam 30 hari terakhir; (ii) sejarah kehilangan
kesadaran yang signifikan; (iii) keterbelakangan mental dan; (iv) kondisi neurologis atau medis
relevan. Komite Etika di Departemen Kesehatan Sistem Kesehatan Mental Basque di Spanyol
disetujui protokol penelitian. Semua pasien adalah sukarelawan dan disediakan informed consent
tertulis untuk berpartisipasi dalam penelitian ini. Sidang itu terdaftar dalam clinicaltrials.gov
(NCT02796417).

2.2 Mengukur
2.2.1 Neurocognititon
Evaluasi fungsi neurokognitif termasuk tes untuk kecepatan pemrosesan (PS), memori kerja
(WM), memori verbal (VM) dan fungsi eksekutif (EF). Semua skor neurokognitif dikonversi
menjadi Z-skor berdasarkan kelompok skizofrenia yang dikumpulkan. Skor telah disesuaikan
sehingga skor yang lebih tinggi menunjukkan kinerja kognitif yang lebih baik. PS berasal dari
subtest Stroop Color (Golden, 2001), Trail Making Test-A (Reitan dan Wolfson, 1985) dan
Simbol Digit dari Skala Kecerdasan Umum Wechsler; WAIS-III (Wechsler, 1997) (Cronbach's α
= 0,78). Domain VM termasuk pembelajaran dan jangka panjang ingat dari Tes Pembelajaran
Hopkins Verbal (Brandt dan Benedict,2001) (Cronbach α = 0,78). Skor WM diperoleh dengan
administrasi Digit Forward dan Digit Subtitle Backward dari WAIS-III(D Wechsler, 1997)
(Cronbach α = 0,74). Akhirnya, EF diukur dengan warna kata dan subtest gangguan dari tes
Stroop (Golden, 2001) (Cronbach α = 0,85).

2.2.2 Kognisi sosial

Theory of Mind (ToM) dinilai dengan tes Happé (Happe,1994) menggunakan empat cerita yang
berbeda. Skor yang lebih tinggi menunjukkan kinerja ToM yang lebih baik. Persepsi emosi (EP)
dinilai menggunakan Perceiving Emosi cabang dari Emotional Mayer-Salovery-Caruso Tes
Intelijen, versi 2.0 (MSCEIT) (Extremera et al., 2006). Skor lebih tinggi menunjukkan kinerja
yang lebih baik dalam persepsi emosi. Sosial persepsi (SP) dinilai Situational Feature
Recognition Test (SFRT) (Corrigan, 1996). The SFRT adalah ukuran kertas dan pensil yang
mengharuskan peserta untuk mengidentifikasi fitur dari daftar deskriptor yang menggambarkan
sembilan situasi (misalnya, mengikuti tes, membaca di perpustakaan, membangun igloo,
melakukan operasi). Para peserta disajikan dengan daftar fitur, sesuai dengan tindakan dan
sasaran. Skor lebih tinggi menunjukkan kinerja yang lebih baik dalam persepsi sosial.

2.2.3 Gejala Klinis

Psikopatologi dinilai melalui Positif dan Negatif Skala Sindrom; PANSS (Peralta Martín dan
Cuesta Zorita, 1994). Positif, Skor psikopatologi negatif dan umum dianalisis.

2.2.4 Fungsi
Kompetensi fungsional dievaluasi dengan cara Universitas California, San Diego UCSD
Penilaian Keterampilan Berbasis Kinerja(UPSA) (Patterson et al., 2001). UPSA melibatkan
tugas role-play untuk menilai keterampilan dalam tugas hidup sehari-hari, termasuk transportasi,
rumah tangga tugas-tugas, keuangan, komunikasi dan perencanaan kegiatan rekreasi.
Fungsi global didasarkan pada penilaian klinisi (pengamat) dari Global Assessment of
Functioning (GAF) (Frances et al., 1994).

2.3 Prosedur
Desain penelitian adalah percobaan acak kelompok paralel dengan jumlah yang sama
pengacakan. Tugas ini didasarkan pada komputer yang dihasilkan pengacakan. Rekrutmen dan
pendaftaran dilakukan antara Maret 2012 dan April 2014. Penilaian pasca perawatan dilakukan
dalam minggu pertama setelah menyelesaikan intervensi.

2.4 Intervensi
REHACOP adalah program integratif yang menggabungkan neurokognitif remediasi, intervensi
kognitif sosial, dan keterampilan fungsional latihan. Ini termasuk strategi top-down dan bottom-
up. Dua psikolog menerima pelatihan yang sama tentang REHACOP dan memimpin REHACOP
kelompok di rumah sakit. Pasien menghadiri sesi 90 menit, 3 hari per minggu. Kelompok
REHACOP terdiri dari Perhatian (4 minggu), Memori(3 minggu), Bahasa (3 minggu), fungsi
Eksekutif (2 minggu) dan Kognisi sosial (1 minggu), berfokus pada ToM, penalaran sosial, dan
moral dilema. Pelatihan ini didasarkan pada tugas-tugas kertas dan pensil, peran bermain dan
diskusi kelompok aktif.
Kelompok kontrol mengambil bagian dalam kegiatan kelompok kerja dengan frekuensi
dan waktu yang sama dengan kelompok eksperimen. Aktivitas termasuk berkebun, menggambar,
membaca berita harian, dan membangun benda dari bahan yang berbeda (seperti kertas atau
kayu).

2.5 Analisis Statistik

SPSS v.23 (IBM, 2012) digunakan untuk melakukan analisis statistik. Tes χ2
digunakan untuk menganalisis perbedaan gender antara kedua kelompok. Ubah skor (pasca
perawatan - baseline) dibandingkan antara REHACOP dan kelompok kontrol pada masing-
masing neurokognitif, variabel sosial, klinis, dan fungsi dengan multivariat analisis varians
(MANOVA). Sebagian eta kuadrat (ηp 2) diperoleh sebagai indikator ukuran efek dan itu
ditafsirkan sebagai kecil, menengah, dan besar berdasarkan nilai 0,01, 0,06, dan 0,14, masing-
masing.
Untuk menilai bagaimana perubahan dalam neurocognition (PS, VM, WM dan EF),
kognisi sosial (EP, ToM dan SP) dan gejala negatif yang dimediasi hubungan antara menerima
rehabilitasi kognitif (vs kontrol grup) dan berfungsi (GAF dan UPSA), PROSES (Hayes, 2013)
makro untuk SPSS digunakan. PROSES didasarkan pada pathanalytic berbasis regresi kerangka
kerja dan memperkirakan efek tidak langsung dan bias-dikoreksi interval kepercayaan (CI). Efek
tidak langsung dianggap signifikan ketika CI tidak termasuk nol (Field, 2013). Dalam makro,
Model 4 dan 5000 sampel bootstrap bias-dikoreksi dipilih. Tingkat kepercayaan 95% dipilih
untuk menerapkan p-value 0,05. Menggunakan ini pengaturan, dua analisis dilakukan. Yang
pertama digunakan untuk menguji beberapa jalur mediasi pada skor perubahan UPSA,
sedangkan yang kedua digunakan untuk skor GAF sebagai ukuran fungsi. Di kedua analisis
mediasional ganda, kelompok (rehabilitasi kognitif vs kegiatan pekerjaan) terpilih sebagai
variabel independen. Gambar. 1 menampilkan diagram jalur dari beberapa analisis mediasi.

3. Hasil
3.1.1 Karakteristik dasar dan perbedaan skor perubahan antara REHACOP dan kelompok
kontrol
Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok-kelompok di salah satu variabel dianalisis
pada awal (Lihat Tabel 1). Ini termasuk usia, tahun pendidikan, jenis kelamin, jumlah rawat inap
dan klorpromazin dosis setara. Perbedaan skor perubahan menunjukkan pasien yang menerima
REHACOP membaik bila dibandingkan dengan kontrol kelompok dalam PS, VM, WM, EF, EP,
ToM, SP dan gejala negatif (Lihat Tabel 2).

3.1.2 Analisis mediasi untuk fungsi berbasis kinerja (UPSA)

Tabel 3 menunjukkan hasil analisis yang dilakukan dengan PROSES. Itu efek langsung
kelompok pada UPSA secara signifikan berbeda dari nol (p = 0,001). Oleh karena itu, menerima
rehabilitasi kognitif (vs kontrol kelompok) berdampak pada UPSA. Interval keyakinan 95%
darim Hasil bootstrap mengungkapkan bahwa efek tidak langsung rehabilitasi kognitif pada
UPSA melalui perubahan dalam VM berbeda dari nol (tingkat bawah: 0,172; tingkat atas: 3,413),
menunjukkan bahwa perubahan VM secara parsial memediasi hubungan antara rehabilitasi
kognitif dan UPSA. Hasil ini mendukung hipotesis mediasi parsial, sejak rehabilitasi kognitif
masih merupakan prediktor yang signifikan perubahan dalam UPSA di hadapan para mediator
yang mungkin (tingkat yang lebih rendah: 0,177; tingkat atas: 9.228).
Jalur mediasi yang signifikan antara kelompok dan perubahan dalam UPSA melalui perubahan
dalam VM tetap bahkan setelah mengontrolnya usia, dosis obat (dosis ekivalen klorpromazin -
mg / hari dan usia saat onset.

4. Diskusi
Ini adalah studi pertama yang telah menganalisis mekanisme melalui yang merupakan program
integratif yang menggabungkan remediasi neurokognitif, intervensi kognitif sosial, dan
keterampilan fungsional meningkatkan kedua kapasitas fungsional berdasarkan kinerja (UPSA)
dan pengamat dinilai skor berfungsi (GAF).
Di antara semua domain yang meningkat secara signifikan setelah rehabilitasi kognitif
dibandingkan dengan kelompok kontrol, hanya VM yang muncul sebagai mediator parsial dari
efek pengobatan pada kompetensi fungsional perbaikan. Efek mediasi dari VM ditemukan
perbaikan dalam domain neurokognitif lainnya (PS, WM dan EF), gejala negatif dan domain
sosial kognitif (ToM, EP dan SP). Selain itu, PS bertindak sebagai mediator parsial ketika
analisis dilakuka ke dalam instrumen yang dinilai pengamat (GAF, observer-rated instrument).
Hasil mediasi ini untuk UPSA dan GAF tetap bahkan setelah mengendalikan usia, obat-obatan
dosis (dosis setara klorpromazin - mg / hari) dan usia di serangan. Bertentangan dengan harapan,
tidak ada domain kognitif sosial yang bertindak sebagai mediator antara pengobatan dan
perbaikan di salah satu langkah-langkah yang berfungsi termasuk dalam penelitian ini. Hasil
kami menunjukkan itu tidak semua perubahan dalam domain neurokognitif sama-sama terkait
dengan perbaikan berfungsi setelah rehabilitasi kognitif.
Hasil ini konsisten dengan literatur sebelumnya. Misalnya, dalam studi yang dilakukan
oleh Fiszdon dkk. (2008), peningkatan di VM dikaitkan dengan kualitas hidup yang lebih baik.
Rispaud et al. (2016) menemukan bahwa perubahan dalam PS dan WM terkait dengan
peningkatan versi singkat UPSA. Bukti tambahan tentang efek mediasi dari perubahan PS
disediakan di Hogarty dkk belajar (2006). Banyak penelitian sebelumnya juga menemukan
hubungan antara perubahan EF dan berfungsi (Eack et al., 2011; Penadés et al., 2003; Reeder et
al., 2004; Wykes et al., 2012). Satu mungkin alasan untuk tidak menemukan bahwa EF bertindak
sebagai mediator dapat menjadi ukuran digunakan dalam studi saat ini. Tes Stroop (gangguan
dan warna-kata skor) digunakan sebagai ukuran EF, dan mungkin tidak sensitif perubahan
seperti ukuran EF lainnya
Mengenai hasil kognitif sosial, hanya ada satu penelitian sebelumnya yang mencakup
skor perubahan kognitif sosial dan neurokognitif di analisis mediasi (Eack et al., 2011). Ini
melaporkan bahwa perubahan memori verbal, EF dan EP bertindak sebagai mediator antara efek
terapi peningkatan kognitif dan perbaikan fungsional. Ada beberapa perbedaan yang relevan
antara penelitian oleh Eack et al. (2011) dan studi saat ini yang menjelaskan beberapa
ketidaksesuaian dalam hasil diperoleh. Sedangkan Eack dkk. (2011) termasuk skizofrenia dini
peserta, profil pasien kami adalah multiepisodik. Ini adalah relevan karena kecepatan
pemrosesan pada mereka pasien skizofrenia awal saja. Oleh karena itu, mereka tidak
memasukkan perubahan PS sebagai mediator potensial, yang merupakan mediator penting kami
ditemukan untuk GAF. Ukuran kognitif sosial tidak muncul sebagai mediator signifikan dalam
penelitian ini.
Kami menemukan bahwa peningkatan signifikan pada gejala negatif setelah rehabilitasi
kognitif tidak memediasi perbaikan dari fungsi yang masuk dalam penelitian. Sejauh yang
penulis sadari, tidak satu pun dari studi sebelumnya menganalisis analisis mediasi yang mungkin
ini. Meskipun hasil yang tidak signifikan, kami sarankan untuk tidak membuang perannya dalam
penelitian masa depan. Hal ini terutama disebabkan oleh besarnya jumlah literatur yang
menghubungkan gejala negatif dengan hasil fungsional skizofrenia (Fett et al., 2011; Green et
al., 2015). Dalam penelitian ini kami digunakan Skala Sindrom Positif dan Negatif (PANSS)
digunakan. Beberapa penelitian (Daniel, 2013) menyatakan bahwa instrumen ini memiliki
beberapa keterbatasan dan oleh karena itu kami sarankan termasuk lebih dapat diandalkan
langkah-langkah untuk gejala negatif dalam studi masa depan.
Kedua mediator yang signifikan (VM dan PS) adalah mediator parsial. Hasil ini sangat
masuk akal ketika mempertimbangkan intervensi tersebut termasuk dalam penelitian ini juga
menggunakan pelatihan keterampilan fungsional. Karakteristik ini program REHACOP dapat
menjelaskan efek langsung dari pengobatan pada kedua ukuran yang berfungsi (GAF dan
UPSA), bersama dengan efek melalui peningkatan neurocognition.
Hasil lain yang perlu diperhatikan adalah bahwa penelitian ini menunjukkan bahwa mekanisme
perbaikan yang tepat dapat berbeda tergantung pada fungsi
instrumen yang digunakan. Sebagai Rispaud et al. (2016) menyarankan, UPSA adalah ukuran
proksimal fungsi berdasarkan kinerja tugas yang diamati. Menurut penulis ini (Rispaud et al.,
2016), “Ini memberikan keuntungan untuk mempelajari hubungan antara perubahan kognitif dan
fungsional karena ukuran proxy cenderung paling sensitif terhadap perubahan kognisi dalam
konteks percobaan perawatan singkat”.
Penelitian selanjutnya juga harus memasukkan ukuran hasil tambahan, seperti hasil
kerja, kualitas subjektif hidup, perawatan diri, kebutuhan perawatan profesional, pengaruh pada
dinamika keluarga, dll. Selain itu, penelitian mengidentifikasi prediktor dasar perbaikan akan
sangat membantu merancang rencana perawatan yang lebih disesuaikan. Namun, resisten
terhadap pengobatan pasien yang membutuhkan penelitian lebih lanjut tidak boleh dilupakan.
Meskipun beberapa hasil yang menarik ditemukan, penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan
yang harus diperhatikan. Pertama, tidak ada tindak lanjut pasien setelah perawatan selesai. Oleh
karena itu, tidak dapat disimpulkan bahwa mekanisme untuk peningkatan fungsi bertahan dalam
waktu, atau apakah ini merupakan efek yang hanya terjadi selama masa pengobatan. Kedua,
program REHACOP tidak termasuk jumlah yang sama sesi perawatan untuk neurocognition,
kognisi sosial dan fungsional keterampilan. Kurangnya mediasi kognitif sosial yang signifikan
dapat terjadi secara parsial karena fakta ini. Namun, program ini menunjukkan hasil yang
signifikan peningkatan EP, ToM dan SP secara individual.
Singkatnya, penelitian ini menunjukkan bahwa program yang lebih intensif menangani
memori verbal dan kecepatan pemrosesan dapat memperoleh hasil yang lebih baik mengenai
fungsi skizofrenia. Namun demikian, kurangnya signifikan mediasi di seluruh domain kognitif
sosial dan gejala negatif seharusnya tidak mencegah penelitian masa depan dari pengujian
hipotesis ini. Selain itu, penelitian masa depan harus fokus pada hal yang berbeda ukuran hasil
dan studi tindak lanjut untuk memastikan apakah mekanisme mediasi lain mungkin terlewatkan
dalam penelitian ini.

Konflik kepentingan
NO dan JP adalah rekan penulis dan pemegang hak cipta REHACOP program remediasi
kognitif, diterbitkan oleh Parima Digital, SL (Bilbao, Spanyol).

Lampiran A. Data tambahan

Data tambahan yang terkait dengan artikel ini dapat ditemukan di http: // dx.
doi.org/10.1016/j.jpsychires.2018.03.002
 Change in PS

Change in VM

Change in WM

Change in EF
Change in
Group

Change in EP

Change in TOM

Change in SP

Change in NS
Gambar. 1. Efek tidak langsung dari kelompok perlakuan (0 = kelompok kontrol, 1 = REHACOP) pada Perubahan
fungsi (UPSA dan GAF) melalui perubahan dalam neurokognisi, kognisi sosial dan gejala negatif. UPSA =
University of California, San Diego, Penilaian Keterampilan Berbasis Kinerja UCSD; GAF = Pengkajian Fungsi
Global; PS = Kecepatan Proses; VM = Memori Verbal; WM= Memori Kerja; EF = Fungsi Eksekutif; EP = Persepsi
Emosi; TOM = Teori Pikiran; SP = Persepsi Sosial; NS = Gejala Negatif

Tabel 1
Karakteristik peserta pada awal.
(REHACOP Control group P
GROUP n=52) n=49
Mean 95% Cl Mean 95% Cl
SD SD
10,1 0,831
Age (years) 39.87 9.5 38.13 3,0
(37.23–42.50) (36.54–42.36)

Years of education 10.55 3.29 10.25 8,7 0,168

(years) (9.26–11.09) (8.99–10.73)

Age at onset (years) 24.13 7.1 22.29 0,169

(22.16–26.11) (20.52–24.07)

Number of 8.10 7.5 7.08 0,532

hospitalizations (6.00–10.20) (4.58–9.59) (4.58–9.59)
Gender: n (%)

Males 36 (75.5%) 37 (69.2%) 37 (69.2%) 0,481

Females 16 (24.5%) 12 (30.8%) 12 (30.8%)

DSM-IV-TR: n (%)
Paranoid 35 (67.3%) 33 (67.4%)
Disorganized 4 (7.7%) 8 (16.3%) 8 (16.3%) 0,411

Residual 5 (9.6%) 2 (4.1%) 2 (4.1%)

Non-specified 8 (15.4%) 6 (12.2%)

Chlorpromazine 497.65 227.7 479.66 275,7 0,755

Singkatan: CI = Confidence Interval; SD = Standar Deviasi; DSM-IV-TR = The Diagnostik dan Statistik Manual
Gangguan Mental edisi ke-4, Teks yang Direvisi.

Referensi
1. APA, 2000. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fourth ed. (Text
Revision).
2. Bechi, M., Bosia, M., Spangaro, M., Buonocore, M., Cocchi, F., Pigoni, A., Piantanida,
M.,Guglielmino, C., Bianchi, L., Smeraldi, E., 2015. Combined social cognitive and
neurocognitive rehabilitation strategies in schizophrenia: neuropsychological and
psychopathological influences on Theory of Mind improvement. Psychol. Med. 45, 3147–
3157.
3. Bellucci, D., Glaberman, K., Haslam, N., 2003. Computer-assisted cognitive rehabilitation
reduces negative symptoms in the severely mentally ill. Schizophr. Res. 59, 225–232.
4. Bowie, C.R., McGurk, S.R., Mausbach, B., Patterson, T.L., Harvey, P.D., 2012. Combined
cognitive remediation and functional skills training for schizophrenia: effects on cognition,
functional competence, and real-world behavior. Am. J. Psychiatr. 169,710–718.
5. Brandt, J., Benedict, R.H.B., 2001. Hopkins Verbal Learning Test-revised. Psychological
Assessment Resources, Lutz, FL.
6. Corrigan, P., 1996. Situational feature recognition in schizophrenic outpatients. Psychiatr.
Res. 62, 251–257.
7. Daniel, D.G., 2013. Issues in selection of instruments to measure negative symptoms.
Schizophr. Res. 150, 343–345.
8. Eack, S.M., Greenwald, D.P., Hogarty, S.S., Cooley, S.J., DiBarry, A.L., Montrose, D.M.,
Keshavan, M.S., 2009. Cognitive enhancement therapy for early-course schizophrenia:
effects of a two-year randomized controlled trial. Psychiatr. Serv. 60, 1468–1476.
9. Eack, S.M., Pogue-Geile, M.F., Greenwald, D.P., Hogarty, S.S., Keshavan, M.S., 2011.
Mechanisms of functional improvement in a 2-year trial of cognitive enhancement therapy
for early schizophrenia. Psychol. Med. 41, 1253–1261.
10. Extremera, N., Fernández-Berrocal, P., Salovey, P., 2006. Spanish version of the Mayer-
Salovey-Caruso Emotional Intelligence Test (MSCEIT). Version 2.0: reliabilities, age and
gender differences. Psicothema 18, 42–48.
11. Fervaha, G., Foussias, G., Agid, O., Remington, G., 2014. Motivational and neurocognitive
deficits are central to the prediction of longitudinal functional outcome in schizophrenia.
Acta Psychiatr. Scand. 130, 290–299.
12. Fett, A.K., Viechtbauer, W., Dominguez, M.D., Penn, D.L., van Os, J., Krabbendam, L.,
2011. The relationship between neurocognition and social cognition with functional
outcomes in schizophrenia: a meta-analysis. Neurosci. Biobehav. Rev. 35, 573–588.
13. Field, A., 2013. Discovering statistics using IBM SPSS statistics. Discov. Stat. using IBM
SPSS Stat. 297–321.
14. Fiszdon, J.M., Choi, J., Goulet, J., Bell, M.D., 2008. Temporal relationship between change
in cognition and change in functioning in schizophrenia. Schizophr. Res. 105, 105–113.
15. Frances, A., Pincus, H.A., First, M.B., 1994. The Global Assessment of Functioning Scale
(GAF). Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. (Washington, DC).
16. Galderisi, S., Rossi, A., Rocca, P., Bertolino, A., Mucci, A., Bucci, P., Rucci, P., Gibertoni,
D., Aguglia, E., Amore, M., 2014. The influence of illness-related variables, personal
resources and context-related factors on real-life functioning of people with
schizophrenia.World Psychiatr. 13, 275–287.
17. Golden, C.J., 2001. STROOP: Test de colores y palabras. TEA Ediciones, Madrid.
18. Grant, N., Lawrence, M., Preti, A., Wykes, T., Cella, M., 2017. Social cognition
interventions for people with schizophrenia: a systematic review focussing on
methodological quality and intervention modality. Clin. Psychol. Rev. 56, 55–64.
19. Green, M.F., Horan, W.P., Lee, J., 2015. Social cognition in schizophrenia. Nat. Rev.
Neurosci. 16, 620–631.
20. Greenwood, K.E., Landau, S., Wykes, T., 2005. Negative symptoms and specific cognitive
impairments as combined targets for improved functional outcome within cognitive
remediation therapy. Schizophr. Bull. 31, 910–921.
21. Happé, F.G.E., 1994. An advanced test of theory of mind: understanding of story characters'
thoughts and feelings by able autistic, mentally handicapped, and normal children and
adults. J. Autism Dev. Disord. 24, 129–154.
22. Hayes, A., 2013. Introduction to Mediation, Moderation, and Conditional Process Analysis
(Methodology in the Social Sciences). The Guilford Press, New York, NY, Guilford.
23. Hogarty, G.E., Greenwald, D.P., Eack, S.M., 2006. Durability and mechanism of effects of
cognitive enhancement therapy. Psychiatr. Serv. 57, 1751–1757.
24. IBM, 2012. IBM SPSS Advanced Statistics 23. Ibm 184.
25. Kurtz, M.M., Gagen, E., Rocha, N.B.F., Machado, S., Penn, D.L., 2016. Comprehensive
treatments for social cognitive deficits in schizophrenia: a critical review and effectsize
analysis of controlled studies. Clin. Psychol. Rev. 43, 80–89.
26. Lindenmayer, J.P., McGurk, S.R., Khan, A., Kaushik, S., Thanju, A., Hoffman, L.,
Valdez,G., Wance, D., Herrmann, E., 2013. Improving social cognition in schizophrenia:
apilot intervention combining computerized social cognition training with cognitive
remediation. Schizophr. Bull. 39, 507–517.
27. Mueller, D.R., Schmidt, S.J., Roder, V., 2015. One-year randomized controlled trial and
follow-up of integrated neurocognitive therapy for schizophrenia outpatients. Schizophr.
Bull. 41, 604–616.
28. Patterson, T.L., Goldman, S., McKibbin, C.L., Hughs, T., Jeste, D.V., 2001. UCSD
Performance-Based Skills Assessment: development of a new measure of everyday
functioning for severely mentally ill adults. Schizophr. Bull. 27, 235–245.
29. Penadés, R., Boget, T., Catalán, R., Bernardo, M., Gastó, C., Salamero, M., 2003. Cognitive
mechanisms, psychosocial functioning, and neurocognitive rehabilitation in schizophrenia.
Schizophr. Res. 63, 219–227.
30. Peña, J., Ibarretxe-Bilbao, N., Sánchez, P., Iriarte, M.B., Elizagarate, E., Garay, M.A.,
Gutiérrez, M., Iribarren, A., Ojeda, N., 2016. Combining social cognitive treatment,
cognitive remediation, and functional skills training in schizophrenia: a randomized
controlled trial. npj Schizophr 2, 16037.
31. Peralta Martín, V., Cuesta Zorita, M.J., 1994. Validación de la escala de los síndromes
positivo y negativo (PANSS) en una muestra de esquizofrénicos españoles. Actas Luso Esp.
Neurol. Psiquiatr. Cienc. Afines 22, 171–177.
32. Reeder, C., Harris, V., Pickles, A., Patel, A., Cella, M., Wykes, T., 2014. Does change in
cognitive function predict change in costs of care for people with a schizophrenia diagnosis
following cognitive remediation therapy? Schizophr. Bull. 40, 1472–1481.
33. Reeder, C., Newton, E., Frangou, S., Wykes, T., 2004. Which executive skills should we
target to affect social functioning and symptom change? A study of a cognitive remediation
therapy program. Schizophr. Bull. 30, 87–100.
34. Reitan, R., Wolfson, D., 1985. The Haldstead-reitan Neuropsychological Test Battery.
Neuropsychology Press, Tucson.
35. Rispaud, S.G., Rose, J., Kurtz, M.M., 2016. The relationship between change in cognition
and change in functional ability in schizophrenia during cognitive and psychosocial
rehabilitation. Psychiatr. Res. 244, 145–150.
36. Roder, V., Mueller, D.R., Schmidt, S.J., 2011. Effectiveness of integrated psychological
therapy (IPT) for schizophrenia patients: a research update. Schizophr. Bull. 37 (Suppl. 2),
S71–S79.
37. Sánchez, P., Peña, J., Bengoetxea, E., Ojeda, N., Elizagárate, E., Ezcurra, J., Gutiérrez, M.,
2014. Improvements in negative symptoms and functional outcome after a new generation
cognitive remediation program: a randomized controlled trial. Schizophr. Bull. 40, 707–715.
38. Schmidt, S.J., Mueller, D.R., Roder, V., 2011. Social cognition as a mediator variable
between neurocognition and functional outcome in schizophrenia: empirical review and new
results by structural equation modeling. Schizophr. Bull. 37 (Suppl. 2), S41–S54.
39. Wechsler, D., 1997. WAIS-III Manual: Wechsler Adult Intelligence Scale-III. Psychological
Corporation, New York.
40. Wykes, T., Huddy, V., Cellard, C., McGurk, S.R., Czobor, P., 2011. A meta-analysis
ofcognitive remediation for schizophrenia: methodology and effect sizes. Am. J.Psychiatr.
168, 472–485.
41. Wykes, T., Reeder, C., Huddy, V., Taylor, R., Wood, H., Ghirasim, N., Kontis, D.,
Landau,S.,2012. Developing models of how cognitive improvements change
functioning:mediation, moderation and moderated mediation. Schizophr. Res. 138, 88–93.