JOURNAL READING

Adjunct Use of Low Dose Risperidone Verses Adjunct Use of

Clonazepam with an SSRI in Treatment of Moderate to Severe Anxiety
States; A Comparative Study

Oleh:
Anindita Larasati 17710221
Ilham Citra Hamidi 17710228
Yulia Magdalena 17710187
Faiq Sulthony Akbar 17710195
Putu Dion Pratama P 17710209

Pembimbing:
dr.Nur Aida Sp.KJ

KEPANITERAAN KLINIK ILMU KEDOKTERAN JIWA RUMAH SAKIT DR.

RADJIMAN WEDIODININGRAT LAWANG
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS WIJAYA KUSUMA SURABAYA
2018
 PERBANDINGAN PENGGUNAAN TAMBAHAN DOSIS RENDAH
RISPERIDONE DENGAN TAMBAHAN CLONAZEPAM YANG
DIKOMBINASIKAN SSRI DALAM TERAPI ANSIETAS SEDANG SAMPAI
BERAT

Abstrak :
Latar belakang : Penggunaan benzodiazepin yang belum pernah digunakan
sebelumnya dan tidak pernah dilaporkan menyebabkan kerugian di banyak negara dalam
hal masalah penyalahgunaan zat dan kejadian tersebut meningkat secara signifikan. Resep
benzodiazepin harus diminimalkan dan harus mencari dan menggunakan alternatif yang
lebih baik untuk digunakan ke dalam praktek klinis Psikiatri.

Tujuan :
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan efikasi risperidone dosis
rendah dan dosis clonazepam yang relatif lebih tinggi pada ansietas sedang sampai berat
ketika digunakan dalam kombinasi dengan SSRI.

Metode :
Sekelompok 60 pasien memiliki tingkat kecemasan sedang sampai berat, yang
diukur dengan Hamilton Anxiety Rating Scale (HARS) dibagi menjadi dua kelompok
secara acak. Kelompok pertama diberikan 1 mg risperidone dengan 50 mg Sertraline dan
kelompok kedua diberi 3 mg clonazepam dengan 50 mg Sertraline. Tingkat kecemasan
pasien pada kedua kelompok dihitung kembali pada hari ke 10 pasca perawatan dan
dibandingkan satu sama lain. Selain itu, profil efek samping Risperidone juga dilakukan di
semua pasien dengan menggunakan Glasgow Anti-Psychotic Side-Effect Scale (GASS)

Hasil :
Kelompok pertama mengalami penurunan skor HARS yang memiliki nilai 19,56
antara hari ke-0 dan hari ke-10. Kelompok kedua juga menunjukkan penurunan tingkat
kecemasan dengan skor HARS rata-rata 31,12 pada hari ke-0 hingga 12,36 pada hari ke-
10. Nilai rata-rata penurunan skor HARS sebanding.
Kesimpulan :
Efikasi risperidone dosis rendah sebanding dengan dosis clonazepam yang relatif tinggi
dalam mengobati keadaan ansietas sedang sampai berat. Penggunaan risperidone untuk
meredakan gejala dari kecemasan merupakan alternatif untuk benzodiazepine.
 PENDAHULUAN

Ansietas adalah keadaan ketakutan dan ketakutan yang bisa dirasakan baik secara
episodik atau terus menerus tanpa henti, tergantung pada sifat gangguan. Penyebab
kecemasan dapat bersifat psikologis dan fisiologis, oleh karena itu, penting untuk
membuat perbedaan ini untuk kepentingan terapi. ansietas muncul dari stimulasi
berlebihan dari sistem saraf simpatik yang juga berperan dalam berbagai manifestasi
somatik dari keadaan ansietas, seperti palpitasi, takikardia, keringat berlebih, pingsan,
mual, perasaan urgensi kemih, ketegangan otot dll. Sebagai konsekuensinya selain keluhan
fisik, pasien juga mengalami berbagai macam keluhan psikologis seperti ketakutan,
perasaan tercekik, serangan jantung dan perasaan aka nada musibah yang akan datang.
Pasien dengan ansietas sering merasa kinerja kegiatan sehari-hari dan tugas jauh lebih
rumit dan membosankan daripada biasanya dan juga mengalami atau merasakan tekanan
ringan dengan cara berlebihan.

Gejala ansietas dapat dikaitkan dengan banyak gangguan kejiwaan. Keadaan

kecemasan ringan, sedang dan bahkan berat dapat dikaitkan dengan sebanyak 90 persen
pasien dengan diagnosis DSM 5 primer dari Mayor Depresi Disorder. Gejala ansietas juga
penting dengan diagnosis utama Obsesif Kompulsif Disorder bersama dengan depresi dan
depersonalisasi, yang juga umumnya terkait. Kandungan obsesi dalam OCD, apalagi,
menghasilkan banyak ketakutan, rasa bersalah dan kecemasan, kadang-kadang, resistensi
tindakan kompulsif dapat meningkatkan tingkat kecemasan pada pasien dan adanya
tindakan kompulsif juga dapat meningkatkan tingkat kecemasan. Pasien dengan
Generalized Anxiety Disorder mengalami kecemasan tanpa henti.

Psikiater di seluruh dunia menggunakan berbagai metode dalam mengobati gejala

kecemasan co-morbid terkait dengan diagnosis DSM primer Major Depressive Disorder,
Generalized Anxiety Disorders dan Obsesive Compulsive Disorder. Beberapa tatalaksana
yang digunakan antara lain penggunaan Benzodiazepine, buspirone dan berbagai kelas
anti-depresan.

Clonazepam adalah benzodiazepin yang banyak digunakan untuk ansiolisis dan

telah dipilih untuk digunakan dalam penelitian ini. Clonazepam mengikat reseptor
GABAA dan meningkatkan efek neurotransmitter GABA. Clonazepam mulai memiliki
efek dalam satu jam dan berlangsung antara enam dan 12 jam. Efek samping yang umum
antara lain mengantuk, koordinasi yang buruk, dan agitasi. Penggunaan jangka panjang
dapat menyebabkan toleransi, ketergantungan, dan gejala withdrawal jika berhenti tiba-
tiba.

Baru-baru ini, penggunaan anti-psikotik dalam pengobatan gangguan kecemasan

sering digunakan, sebagian besar sebagai terapi tambahan dengan obat-obatan dari kelas
lain

Risperidone, generasi kedua anti-psikotik, telah dipilih untuk pengobatan keadaan

kecemasan sedang hingga berat dalam uji klinis ini. Risperidone secara luas digunakan
anti-psikotik dan digunakan dalam pengobatan berbagai gangguan psikotik. Risperidone
diberikan baik dalam bentuk tablet oral atau dalam bentuk larutan. Risperidone merupakan
antagonis D2 yang memiliki sifat anti-serotonergik, anti-adrenergik dan anti-
histaminergik. Efek samping dari risperidone antara lain peningkatan berat badan yang
signifikan dan masalah metabolisme seperti diabetes mellitus tipe 2 serta Extra-Pyramidal
Symptoms (EPS) dan sindrom neuroleptik maligna.

Risperidone berperan sebagai antagonis pada golongan D1 dan D2. Antagonisme

ini dapat menjelaskan peran anti-psikotik serta berbagai tanda-tanda dan gejala ekstra-
piramidal yang disebabkan risperidone. Tindakannya pada reseptor serotonergik terutama
5HT2a dan 5HT3c sebagai antagonis juga dapat menjelaskan kecenderungannya untuk
menyebabkan EPS lebih rendah daripada neuroleptik lain dan peningkatan sindrom
metabolik dan peningkatan berat badan. Risperidone juga bekerja pada berbagai reseptor
lain seperti reseptor adrenergik Alpha α1, reseptor adrenergik Alpha α2, dan reseptor
Histamin H1. Efek pada reseptor ini dapat menyebabkan sedasi dan pengurangan
kewaspadaan dan agitasi sehingga mengurangi tingkat kecemasan.

Telah ada peningkatan yang signifikan dalam penggunaan anti-psikotik generasi

kedua dalam gangguan kecemasan di Inggris selama periode mulai dari tahun 1996 hingga
2007. Menggunakan basis data yang luas dari 4.166 kunjungan kantor dari tahun 1996
hingga 2007, Comer dkk. menemukan bahwa proporsi munculnya gangguan kecemasan di
mana antipsikotik yang diresepkan meningkat dari 10,6% menjadi 21,3% selama periode
observasi 12 tahun. Hal ini sejajar dengan pengenalan beberapa antipsikotik generasi
kedua dan adopsi yang luas dari kelas agen untuk gangguan psikotik dan suasana hati.
Antipsikotik generasi kedua memiliki efek samping motorik yang lebih sedikit atau lebih
ringan daripada agen generasi pertama, yang dapat menyebabkan peningkatan
penggunaannya untuk gangguan kecemasan meskipun tingginya kejadian peningkatan
berat badan dan efek samping metabolik terkait dengan beberapa agen generasi kedua dan
risiko kejadian serebrovaskular pada orang tua.

Selain itu penggunaan anti-psikotik dalam gangguan kecemasan juga telah

disarankan dalam berbagai algoritma dan panduan psychopharmacological.
 TUJUAN

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menentukan efikasi penggunaan

Risperidone dosis rendah dibandingkan dengan dosis yang relatif lebih tinggi dari
Clonazepam dalam mengobati gejala kecemasan terkait pada pasien dengan DSM 5
diagnosis primer Gangguan Depresi Mayor, Gangguan Obsesif Kompulsif dan
Generalized anxiety disorder.

Hipotesis nol yang dirancang untuk penelitian ini adalah:

"Penggunaan risperidone, dalam dosis rendah, tidak efektif dalam mengobati keadaan
kecemasan sedang hingga berat yang terkait dengan MDD, OCD dan GAD seperti halnya
Clonazepam dalam dosis tinggi ketika digunakan dalam kombinasi dengan SSRI".
 METODE

Sampel untuk penelitian ini diambil dari luar departemen Punjab Institute of
Mental Health, Lahore. Satu kelompok yang terdiri dari 60 pasien dipilih. Tidak ada
ketentuan sesuai jenis kelamin, usia dan etnis. 24 pasien yang memiliki diagnosis DSM 5
primer Generalized Anxiety Disorder; 24 pasien yang memiliki diagnosis DSM 5 primer
dari Mayor Depressive Disorder dan sisanya 12 pasien yang memiliki diagnosis DSM 5
primer dari Obsesive Compulsive Disorder. Tidak ada ketentuan pada jumlah episode /
kekambuhan masa lalu dari diagnosis utama yang ditetapkan pada pasien. Hamilton
Anxiety Rating Scale (HARS) digunakan untuk menentukan keparahan gejala kecemasan
terkait pasien dan sesuai dengan skala yang digunakan, semua pasien yang dipilih
memiliki tingkat kecemasan sedang sampai berat. Setengah dari pasien diresepkan
Risperidone dengan dosis 1mg / hari, yang merupakan dosis yang cukup rendah
mengingat Risperidone dapat diberikan hingga 8mg sesuai dengan batas dosis FDA, dan
setengah lainnya diberikan clonazepam dengan dosis 3mg / hari. Kedua obat digunakan
dalam kombinasi dengan Sertraline dosis 50mg / hari yang diberikan kepada semua pasien
dalam kelompok. Pasien ditindaklanjuti setelah 10 hari dan tingkat kecemasan mereka
dievaluasi kembali pada Hamilton Anxiety Rating Scale. Selain itu, efek samping dari
Risperidone juga dilakukan di semua pasien dengan menggunakan Glasgow Anti-
Psychotic Side-Effect Scale (GASS).
 HASIL

Kelompok pertama yang mendapat sertraline dan risperidone menunjukkan

penurunan yang signifikan dalam tingkat kecemasan yang diukur dengan HARS dengan
skor rata-rata 29,16 pada hari ke-0 dengan skor rata-rata 9,60 pada hari ke-10. Kelompok
kedua yang menerima sertraline dan clonazepam juga menunjukkan signifikan penurunan
tingkat kecemasan dengan skor HARS rata-rata 31,12 pada hari ke-0 hingga 12,36 pada
hari ke-10.

Profil efek samping dari 30 pasien yang menerima risperidone dilakukan

menggunakan GASS. Dua pasien mengalami efek samping ringan dengan skor GASS
masing-masing 5 dan 8.
 KESIMPULAN/DISKUSI

Hasil penelitian yang disebutkan di atas memberikan bukti bahwa penggunaan

dosis, rendah 1 mg Risperidone, tidak hanya menunjukkan penurunan yang signifikan
dalam tingkat kecemasan yang dialami oleh pasien yang memiliki MDD, OCD dan GAD
tetapi juga efek samping ringan atau bahkantidak ada dalam hal EPS, sedasi dan berat
badan berlebih. Temuan ini menunjukkan bahwa pemberian Risperidone dosis rendah
dalam pengobatan keadaan kecemasan sedang sampai berat yang terkait dengan MDD,
GAD dan OCD dapat dipertimbangkan selama penggunaan dosis tinggi benzodiazepin
yang memiliki potensi kecanduan tinggi di antara efek samping lainnya. Selain itu,
pengurangan tingkat kecemasan pasien, seperti yang disesuaikanpada hari ke-10, harus
dikaitkan terutama dengan Risperidone atau Clonazepam, karena SSRI menunjukkan efek
penuhnya hanya setelah dua hingga tiga minggu.

Manfaat tambahan dalam penggunaan risperidone dosis rendah adalah, risperidone

juga akan meningkatkan efek anti-depresan yang mungkin digunakan dokter sebagai obat
utama untuk pengobatan Gangguan Depresi Mayor, Gangguan Obsesif Kompulsif dan
Generalized Anxiety Disorder dan membuat pengobatan dengan anti-depresan untuk
gangguan ini menjadi pendorong awal.

Tingkat kecemasan pada pasien dengan OCD menunjukkan ameliorasi maksimum

dengan risperidone. Ini bisa dikaitkan dengan kemungkinan efek anti-obsesif risperidone.
Ada beberapa bukti bahwa menambahkan quetiapine atau risperidone ke antidepresan
meningkatkan kemanjurannya, tetapi ini harus ditimbang terhadap kurang tolerabilitas dan
data yang terbatas.

Penggunaan benzodiazepin yang belum pernah digunakan sebelumnya dan tidak

pernah dilaporkan menyebabkan kerugian di banyak negara dalam hal masalah
penyalahgunaan zat dan kejadian tersebut meningkat secara signifikan. Resep
benzodiazepin harus diminimalkan dan harus mencari dan menggunakan alternatif yang
lebih baik untuk digunakan ke dalam praktek klinis Psikiatri
Tantangan dalam hal ini adalah penggunaan risperidone yang tetap menjadi stigma sosial
yang melekat dengan penggunaan antipsikotik, bias pribadi dokter yang merawat, dan
kurangnya dokumentasi ilmiah yang mendukung algoritma ini pada skala yang lebih besar.