TUGAS FARMASI INDUSTRI

VALIDASI SEDIAAN KRIM

Disusun oleh :

ESTHER SUMULE KONDORURA 33551171423

SYINTIA WIDIYA TEJAWATI 33551171424
RIZKI MULIA INSANI 33551171426
ASRI MAULANASARI 33551171427
ARNIANTI SADMIN 33551171428

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS JENDERAL ACHMAD YANI
CIMAHI
2018
 BAB I
PENDAHULUAN
I.1 Latar Belakang
Industri farmasi memiliki fungsi dalam pembuatan obat dan bahan obat,
sebagai sarana pendidikan dan pelatihan, serta sebagai sarana penelitian dan
pengembangan. Kekonsistensian yang meliputi aspek kualitas, keamanan dan
efikasi harus dikedepankan oleh sebuah industri farmasi terhadap obat yang
diproduksi. Dalam memproduksi obat, industri farmasi tidak bisa sembarangan
dalam hal memproduksi obat. Hanya industri farmasi yang telah memiliki
sertifikat CPOB (Cara Pembuatan Obat yang Baik) yang dapat memproduksi
obat. Dalam CPOB telah diatur sedemikian rupa agar obat yang dihasilkan telah
memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan. Dalam hal ini ditekankan pada
Validasi proses produksi obat yang dimana pada proses ini, melakukan validasi
pada setiap langkah produksi termasuk bahan-bahan, alat yang digunakan dan
fasilitas yang ada agar obat yang dihasilkan memenuhi persyaratan yang telah
ditetapkan sehingga obat mempunyai konsistensi, kualitas, kemanan, dan
efikasi yang terjamin.
I.2. Rumusan Masalah
1. Apa definisi Validasi ?
2. Apa saja macam-macam Validasi ?
3. Apa definisi sediaan Krim ?
4. Bagaimana metode pembuatan sediaan Krim ?
5. Apa saja objek validasi sediaan Krim ?
6. Bagaimana deskripsi Proses ?
7. Bagaimana alur proses sediaan Krim ?
8. Bagaimana kualifikasi ruangan proses produksi ?
9. Bagaimana kualifikasi peralatan dan alat ukur ?
10. Apa saja Rancangan Evaluasi ?

I.3. Tujuan
1. Mengetahui definisi Validasi ?
2. Mengetahui macam-macam Validasi ?
3. Mengetahui definisi sediaan Krim ?
 4. Mengetahui metode pembuatan sediaan Krim ?
5. Mengetahui objek validasi sediaan Krim ?
6. Mengetahui deskripsi proses pembuatan sediaan Krim ?
7. Mengetahui alur proses sediaan Krim ?
8. Mengetahui kualifikasi ruangan proses produksi ?
9. Mengetahui kualifikasi peralatan dan alat ukur ?
10. Mengetahui Rancangan Evaluasi ?

BAB II
ISI

1. Definisi Validasi
Validasi merupakan bagian dari cara pembuatan obat yang baik (CPOB),
diberikan oleh WHO tahun 1969 dan masuk ke Indonesia pada tahun 1971.
Industri mulai menerapkannya secara sederhana (pada tahun 1989). Validasi
diartikan sebagai suatu tindakan pembuktian dengan cara yang sesuai bahwa
tiap bahan, proses, prosedur, kegiatan, sistem, perlengkapan atau mekanisme
yang digunakan dalam produksi dan pengawasan akan senantiasa mencapai
hasil yang diinginkan.

2. Macam-macam Validasi

2.1 Validasi Proses

1. Pada umumnya validasi proses dilakukan sebelum produk
dipasarkan (validasi prospektif). Dalam keadaan tertentu, jika hal
di atas tidak memungkinkan, validasi dapat juga dilakukan selama
proses produksi rutin dilakukan (validasi konkuren). Proses yang
sudah berjalan hendaklah juga divalidasi (validasi retrospektif).
2. Fasilitas, sistem dan peralatan yang digunakan hendaklah telah
terkualifikasi dan metode analisis hendaklah divalidasi. Personil
yang melakukan validasi hendaklah mendapat pelatihan yang
sesuai.
3. Fasilitas, sistem, peralatan dan proses hendaklah dievaluasi secara
berkala untuk verifikasi bahwa fasilitas, sistem, peralatan dan
proses tersebut masih bekerja dengan baik. Ketentuan dan prinsip
yang diuraikan berlaku untuk pembuatan sediaan obat, yang
mencakup validasi (initial validation) proses baru, validasi bila
terjadi perubahan proses dan validasi ulang.

Tujuan pelaksanaan validasi proses antara lain :

a. Memberikan dokumentasi secara tertulis bahwa prosedur
produksi yang berlaku dan digunakan dalam proses produksi
( Batch Processing Record) senantiasa mencapai hasil yang
diinginkan secara terus menerus.
b. Mengurangi masalah yang terjadi selama melakukan produksi.
c. Memperkecil kemungkinan terjadinya proses ulang (reworking
process)
2.2 Validasi Pembersihan
 Validasi pembersihan hendaklah dilakukan untuk konfirmasi efektivitas
prosedur pembersihan. Penentuan batas kandungan residu suatu produk, bahan
pembersih dan pencemaran mikroba, secara rasional hendaklah didasarkan
pada bahan yang terkait dengan proses pembersihan. Batas tersebut hendaklah
dapat dicapai dan diverifikasi.
Hendaklah digunakan metode analisis tervalidasi yang memiliki
kepekaan untuk mendeteksi residu atau cemaran. Batas deteksi masing- masing
metode analisis hendaklah cukup peka untuk mendeteksi tingkat residu atau
cemaran yang dapat diterima. Biasanya validasi prosedur pembersihan
dilakukan hanya untuk permukaan alat yang bersentuhan langsung dengan
produk. Hendaklah dipertimbangkan juga untuk bagian alat yang tidak
bersentuhan langsung dengan produk. Interval waktu antara penggunaan alat
dan pembersihan hendaklah divalidasi demikian juga antara pembersihan dan
penggunaan kembali.
1. Tujuan pembersihan
a. Untuk meberikan bukti tertulis dan terdokumentasi bahwa cara
pembersihan yang digunakan tepat dan dapat dilakukan berulang-ulang
b. Peralatan/mesin yang dicuci tidak terdapat pengaruh yang negative
karena efek pencucian
c. Operator yang melakukan pencucian kompoten, mengikuti prosedur
pembersihan dan peralatan pembersihan yang telah ditentukan
d. Cara pencucian menghasilkan tingkat kebersihan yang telah ditetapkan.
Missal : sisa residu dan kadar kontaminan
2. Cara Pelaksanaan
a. Pemilihan prosedur sanitasi yang diuji
b. Pembuatan protocol validasi
c. Penetapan metode pengambilan sampel
d. Pembuatan lembar kerja validasi
e. Pelaksanaan validasi
f. Pengujian sampel
g. Penentuan kriteria penerimaan
h. Membuat kesimpulan
i. Pembuatan laporan validasi
3. Penetapan prosedur pembersihan (bekas produk/zat aktif)
a. Bahan-bahan yang sulit dibersihkan (dari pengalaman)
b. Produk-produk sukar larut
 c. Produk-produk yang mengandung bahan sangat toksik, karsinogenik,
mutagenik dan tertogenik
d. untuk bahan yang sama dipilih dosis yang lebih tinggi
4. Kriteria alat/meisn yang divalidasi
a. Peralatan/ mesin baru
b. Untuk mesin yang sama (merek, jenis/tipe) hanya salah satu yang
divalidasi
c. Jika dalam proses menggunakan rangkaian mesin yang berbeda secara
berkelanjutan masing-masing mesin harus tetap divalidasi
d. Jika rangkaian mesin merupakan kombinasi mesin yang permanen,
validasi bias dilaksanakan bersama-sama
2.3 Validasi Metode Analisis
Tujuan validasi metode analisis adalah untuk mengetahui bahwa metode
analisis sesuai tujuan penggunaannya. Jenis Metode Analisis yang divalidasi
antara lain :
1. Validasi metode analisis umumnya dilakukan terhadap 4 jenis:
a. Uji identifikasi.
b. Uji kuantitatif kandungan impuritas (impurity).
c. Uji batas impuritas.
d. Uji kuantitatif zat aktif dalam sampel bahan atau obat atau komponen
tertentu dalam obat.
2. Metode analisis lain, seperti uji disolusi untuk obat atau penentuan ukuran
partikel untuk bahan baku aktif, hendaklah juga divalidasi.
3. Uraian singkat mengenai jenis uji metode analisis adalah sebagai berikut :
a. Uji identifikasi bertujuan untuk memastikan identitas analit dalam
sampel. Uji ini biasanya dilakukan dengan membandingkan
karakteristik sampel (misalnya spektrum, profil kromatogram, reaksi
kimia, dan lain-lain) terhadap baku pembanding.
b. Pengujian impuritas dapat dilakukan melalui uji kuantitatif atau uji batas
impuritas dalam sampel. Kedua pengujian tersebut bertujuan
merefleksikan secara tepat karakteristik kemurnian dari sampel.
Karakteristik validasi yang berbeda diperlukan untuk uji kuantitatif
dibanding untuk uji batas impuritas.
c. Penetapan kadar bertujuan untuk menentukan kadar analit dalam
sampel. Dalam hal ini penetapan kadar menunjukkan pengukuran
 komponen utama yang terkandung dalam bahan aktif. Untuk obat,
karakteristik validasi yang serupa juga berlaku untuk penetapan kadar
zat aktif atau komponen tertentu. Karakteristik validasi yang sama juga
dapat dilakukan untuk penetapan kadar yang berkaitan dengan metode
analisis lain (misal uji disolusi).
4. Metode analisis hendaklah jelas dan mudah dimengerti karena hal ini akan
menentukan karakteristik validasi yang perlu dievaluasi. Karakteristik
validasi yang umumnya perlu diperhatikan adalah sebagai berikut :
a. Akurasi.
b. Presisi.
c. Ripitabilitas.
d. Intermediate precision.
e. Spesifisitas.
f. Batas deteksi.
g. Batas kuantitasi.
h. Linearitas.
3. Sediaan Krim

Menurut Farmakope Indonesia edisi IV, Krim adalah bentuk sediaan

setengah padat mengandung satu atau lebih bahan obat terlarut atau terdispersi
dalam bahan dasar yang sesuai. Istilah ini secara tradisiional telah digunakan
untuk sediaan setengah padat yang mempunyai konsistensi relatif cair
diformulasi sebagai emulsi air dalam minyak atau minyak dalam air. Sekarang
ini batasan tersebut lebih diarahkan untuk produk yang terdiri dari emulsi
minyak dalam air atau dispersi mikrokristal asam-asam lemak atau alkohol
berantai panjang dalam air, yang dapat dicuci dengan air dan lebih ditujukan
untuk penggunaan kosmetika dan estetika. Krim dapat digunakan untuk
pemberian obat melalui vaginal.
3.1 Penggolongan Sediaan Krim
Krim terdiri dari emulsi minyak dalam air atau dispersi mikrokristal
asam-asam lemak atau alkohol berantai panjang dalam air yang dapat dicuci
dengan air dan lebih ditujukan untuk pemakaian kosmetika dan estetika.
Pemilihan zat pengemulsi harus disesuaikan dengan jenis dan sifat bahan/zat
aktif krim yang dikehendaki.
Ada dua tipe krim, yaitu :
1. Tipe a/m, yaitu fase air terdispersi dalam fase minyak. Contoh : sabun
polivalen, span monovalen, adeps lanae, cera, dan cold cream (sediaan
kosmetika yang digunakan untuk maksud memberikan rasa dingin dan
nyaman pada kulit, sebagai krim pembersih, berwarna putih dan bebas
dari butiran. Cold cream mengandung mineral oil dalam jumlah besar).
2. Tipe m/a, yaitu fase minyak terdispersi dalam fase air. Contoh : sabun
monovalen seperti trietanolamin, natrium stearat, kalium stearat,
amonium stearat, tween, gelatinum, CMC, emulgidum, dan Vanishing
cream (sediaan kosmetika yang digunakan untuk maksud
membersihkan, melembabkan dan sebagai alas bedak. Vanishing cream
sebagai pelembab (moisturizing) meninggalkan lapisan berminyak/film
pada kulit).
3.2 Kestabilan Sediaan Krim
Kestabilan krim akan terganggu atau rusak jika sistem campurannya
terganggu terutama disebabkan oleh perubahan suhu dan perubahan komposisi
yang disebabkan perubahan salah satu fase secara berlebihan atau zat
pengemulsinya tidak tercampur satu sama lain. Pengenceran krim hanya dapat
dilakukan jika diketahui pengencerannya yang cocok dan dilakukan dengan
teknik aseptik. Krim yang sudah diencerkan harus digunakan dalam jangka
waktu 1 bulan. Sebagai pengawet pada krim, umumnya digunakan metil
paraben (nipagin) dengan kadar 0,12% hingga 0,18% atau propil paraben
(nipasol) dengan kadar 0,02% hingga 0,05%.

3.3 Formulasi Sediaan Krim

1. ACIDUM SALICYLICUM ( Asam Salisilat )
Fungsi : Bahan aktif ( Keratolitikum, anti fungi )
Kelarutan : Larut dalam 550 bagian air dan dalam 4 bagian Etanol
95 % P, kemudian larut dalam Klorofom P dan dalam
Eter P. Larut dalam larutan Amonium Asetat P,
Dinatrium dihidrogen Phospat P, Kalium Sitrat P dan
Natrium Sitrat P.
Titik Lebur : 158,5 – 161 oC
Pemerian : Hablur ringan, tidak berwarna atau serbuk berwarna
putih, dan hampir tidak berbau, rasa agak manis dan
tajam.
2. CERA ALBA
Fungsi : Basis krim, stabilizing agnet ( W / O )
Kelarutan : Larut dalam Kloroform, Eter, Minyak, Minyak
mengup dan Karbon Disulfid hangat. Sedikit larut
dalam Etanol 95 %. Praktis tidak larut dalam air.
Incompatibilitas : Inkompatible dengan oksigen.
Titik lebur : 61 – 65 oC
Konsentrasi : 5 – 20 %
Pemerian : Tidak berasa, berwarna putih atau kuning telur, bentuk
granul berupa fine atau sheet dengan bentuk warna
jernih. Rasa hampir sama dengan malam kuning tetapi
tidak berasa.
3. CETACEUM
Malam yang dimurnikan, yang diperoleh dari rongga badan ikan potvis
terutama dari physeter macrocephalus,lac. Bahan yang putih mentah, sedikit
bening mengkilap dan berasa lemak dengan potongan hablur halus berbentuk
lempengan dan bau yang sangat lemah yang tidak tengik. Titik cair 43oC-47oC
Cetaceum mudah larut dalam eter dan dalam kloroform, kurang baik dalam
petroleumeter.
4. ASAM STEARAT
Fungsi : Pengemulsi, solubilizing agent
Kelarutan : Larut dalam 1 : 5 bagian Benzena,
1 : 6 bagian CCL4
1 : 2 bagian Kloroform
1 : 15 bagian Etanol
1 : 3 bagian Eter
Praktis tidak larut air ( untuk zat murni ). Sangat mudah
larut dalam Benzen, CCL4, Kloroform dan Eter. Larut
dalam Etanol, Heksan, PEG, praktis tidak larut air
( untuk zat dimurnikan )
Titik lebur : 66 – 69 oC
Pemerian : Padat putih atau kuning pucat kadang agak mengkilat,
kristal padat atau serbuk putih kekuningan, baunya
menyengat dan rasanya seperti talk.
Konsentrasi : 1 – 20 %
Incompatibilitas : Inkompatible dengan oksigen
5. TEA ( Trietanolamin )
Fungsi : Alkalizing agent, pengemulsi
Kelarutan : & Didalam Aseton berbentuk misel pada suhu tertentu
& 1 : 24 Benzen, 1 : 63 Etil Eter berbentuk misel dalam
Methanol, air, Karbon Tetra Klorida.
Titik lebur : 20 – 21oC
Incompatibilitas : Reaksi dengan Asam mineral, membentuk garam kristal
dan Ester dalam Asam lemah tinggi, TEA membentuk
garam yang terlarut dalam air dan membentuk karakter
busa. TEA dapat beraksi dengan Coper membentuk
garam kompleks.
ADI : 5 – 15 g / kg BB
Pemerian : Jernih tak berwarna
Fungsi : Pelarut basis, ekstraktan dan pengawet, Kosolfen
water.misible
Kelarutan : Membentuk misel dengan Aseton, Kloroform, Etanol
(95 %), Gliserin dan air. Larut dalam 1 dalam 6 bagian
Eter ;tidak membentuk misel dengan minyak dan
minyak mineral tapi tereduksi dalam beberapa minyak
essensial.
BJ : 1,038 g / cm3 pada suhu 20 oC
Incompatibilitas : Incompatible dengan oxidizing seperti Potasium
Permanganat
Konsentrasi : Sebagai : Humectan (topikal) = 15 %
Pengawet (semisolida) = 15 – 30 %
Solvent / kosolvent (topikal) = 5 – 80 %
6. NIPAGIN (METHYL PARABEN)
Expient hal 340
pH : 3-6
Dalam larutan air Methyl Paraben pada pH 3-6, disterilkan dengan autoclave
pada 120oC selama 20 menit.
ADI : 10 mg/kg BB
Kelarutan : ethanol 1 dalam 2
Ethanol (95%) 1 dalam 3
Ethanol (50%) 1 dalam 6
Eter 1 dalam 10
Gliserin 1 dalam 60
Minyak mineral praktis tidak larut
Minyak kacang 1 dalam 200
Propilenglikol 1 dalam5
Air 1 dalam 400
1 dalam 50 pada 50oC
1 dalam 30 pada 80oC
 Nipagin - Digunakan sebagai pengawet pada kosmetik, produk makanan,
formulasi Pharmaceutical
- Campuran paraben digunakan untuk menghasilkan pengawet
yang efektif
- Efikasi pengawet yang ditingkatkan dengan penambahan 2-5%
propilenglikol atau dengan penggunaan paraben dalam
kombinasi dengan anti mikroba yang lain seperti imidurea.
- Methyl paraben(0,18%) bersama dengan propil paraben
(0,002%) digunakan sebagai jenis pengawet parenteral formulasi.

Penggunaan Nipagin Konsentrasi

IM, IV, SC, injeksi 0,065-0,25
Inhalasi solution 0,025-0,07
Intradermal injection 0,10
Nasal solution 0,033
Optalmic preparation 0,015-0,2
Oral solution dan Suspensi 0,015-0,2
Rectal preparation 0,1-0,18
Topical preparation 0,02-0,3
Vaginal preparation 0,1-0,18

7. NIPASOL (PROPYL PARABEN)

Exipient hal 450
Dalam larutan air propil paraben pada pH 3-6 dapat disterilisasi dengan
autoklav, tanpa dekomposisi, stabil pada pH 3-6. Dalam larutan air(kurang dari
10% dari dekomposisi).
ADI : 10 mg/kg BB
Propyl Paraben Kelarutan
Aseton mudah larut
Etanol 1 dalam 1,1
Etanol 1 dalam 5,6
Eter mudah larut
Gliserin 1 dalam 250
Minyak mineral 1 dalam 3330
Minyak kacang 1 dalam 70
Propilenglikol 1 dalam 3,9
Propilenglikol (50%) 1 dalam 110
Air 1 dalam 4350 pada 150C
1 dalam 2500
1 dalam 225 pada 80oC
- Propilenglikol sebagai pengawet pada kosmetik, produk makanan, formulasi
farmasetika, mungkin digunakan sendiri, kombinasi dengan ester paraben lain,
atau dengan anti mikroba yang lain.
- Propil Paraben (0,02%) bersama dengan propil paraben (0,18%) dapat
digunakan sebagai jenis pengawet.
Formualasi Parenteral Pharmaceutical
Penggunaan Nipasol Konsentrasi
IM,IV,SC,Injeksi 0,005-0,02
Larutan inhalasi 0,015
Injeksi intadermal 0,02-0,20
Larutan nasal 0,017
Larutan oral suspensi 0,01-0,02
Rectal preparation 0,02-0,01
Topical preparation 0,01-0,6
Vaginal preparation 0,02-0,1
Ophtalmic preparation 0,05-0,01

8. PROPILEN GLIKOL
Fungsi : Pelarut basis, ekstraktan dan pengawet, Kosolfen
water.misible
Kelarutan : Membentuk misel dengan Aseton, Kloroform, Etanol
(95 %), Gliserin dan air. Larut dalam 1 dalam 6 bagian
Eter ;tidak membentuk misel dengan minyak dan
 minyak mineral tapi tereduksi dalam beberapa minyak
essensial.
BJ : 1,038 g / cm3 pada suhu 20 oC
Incompatibilitas : Incompatible dengan oxidizing seperti Potasium
Permanganat
Konsentrasi : Sebagai : Humectan (topikal) = 15 %
Pengawet (semisolida = 15 – 30 %
Solvent / kosolvent (topikal) = 5 – 80 %
Takaran Dosis Zat Aktif
a. Takaran/dosis zat aktif
Penggunaan asam salisilat secara topikal sebagai krim adalah sebesar 2% dan
dapat ditingkatkan hingga sekitar 6% jika diperlukan, digunakan sebagai
keratolitik dan fungisida properties atau mengobati kulit akibat infeksi
dermatofit (Martindale 35).
b. Perhitungan
Setiap kemasan/tube berisi sediaan krim asam salisilat seberat 10 gram. Maka

bobot asam salisilat yang digunakan adal

Rancangan dan Penimbangan Bahan

No Penimbangan
Bahan Fungsi %
. Kemasan10g (g) Batch 100g (g)
1 Asam salisilat Bahan aktif 2 0,2 2
Pengemulsi, stabilizing
2 Asam stearat 5 0,5 5
agent o/w
3 Cetaceum Basis krim 7 0.7 7

Alkalizing agent,
4 TEA 10 1 10
pengemulsi
Basis krim, stabilizing
5 Cera Alba 8 0,8 8
agent w/o
6 Nipagin Pengawet 0,15 0,015 0,15

7 Nipasol Pengawet 0,1 0,01 0,1

8 Propilenglikol Kosolvent 5 0,5 5

9 Aquadest Solvent 39,75 3,975 39,75

10 Alkohol Kosolvent 1 0,1 1

3.4 Pembuatan Sediaan Krim

Pembuatan sediaan krim meliputi proses peleburan dan proses
emulsifikasi. Biasanya komponen yang tidak bercampur dengan air seperti
minyak dan lilin dicairkan bersama-sama di penangas air pada suhu 70-75°C,
sementara itu semua larutan berair yang tahan panas, komponen yang larut
dalam air dipanaskan pada suhu yang sama dengan komponen lemak.
Kemudian larutan berair secara perlahan-lahan ditambahkan ke dalam
campuran lemak yang cair dan diaduk secara konstan, temperatur dipertahankan
selama 5-10 menit untuk mencegah kristalisasi dari lilin/lemak. Selanjutnya
campuran perlahan-lahan didinginkan dengan pengadukan yang terus-menerus
sampai campuran mengental. Bila larutan berair tidak sama temperaturnya
dengan leburan lemak, maka beberapa lilin akan menjadi padat, sehingga terjadi
pemisahan antara fase lemak dengan fase cair (Munson, 1991). Agar system
pengawasan mutu dapat berfungsi dengan efektif, harus dibuatkan
kebijaksanaan dan peraturan yang mendasari dan ini harus selalu ditaati.
Pertama, tujuan pemeriksaan semata-mata adalah demi mutu obat yang baik.
Kedua, setia pelaksanaan harus berpegang teguh pada standar atau spesifikasi
dan harus berupaya meningkatkan standar dan spesifikasi yang telah ada.

3.5 Objek Validasi Sediaan Krim

Tabel 1. Validasi Sediaan Krim
 N TAHAP PENGAMBILAN PARAMETER PEMERIKSA JUMLAH
O PEMBUATAN CONTOH YANG CONTOH
DIPERIKSA YANG
DIAMBIL
1 Premixing Diambil minimal  Keseragaman QC unit + 100 gram
pada bagian atas, kadar QC unit
tengah dan bawah  Berat jenis QC unit
wadah penyampur,  Homogenitas
kecuali  Viskositas QC unit
keseragaman kadar  Dropping QC unit
pada 10 titik. point Mikrobiologi
 Osmolalitas QC unit
 Cemaran
mikroba
 pH
2 Filling Diambil pada  Filling QC unit
bagian awal, weight Mikrobiologi
tengah dan akhir  Cemaran
pengisian mikroba

3.6 Deskripsi Proses

Krim diisikan ke dalam tube alumunium 20 gram sesuai dengan tahap
berikut :
Tahap
1. Persiapan fase air
2. Persiapan fase minyak
3. Pencampuran fase air dengan fase minyak
4. Penambahan bahan aktif
5. Emulsifikasi, pendinginan, dan homogenisasi
6. Pengisian
3.7 Alur proses

1. Table alur proses

Bahan awal Tahap Peralatan Parameter Titik

pembuatan kritis pengujian
Air Murni Persiapan 1 Tangki Suhu Cemaran
Cetomakrogol fase air pencampuran mikroba
Nipagin
Parafin Persiapan 2 Heat transfer Suhu Pemerian
liquidumVasel fase minyak Jacket(cross Waktu leleh (kejernihan
in album section)ancho ) cemaran
Glyseril r Mixer mikroba
monostearat
Nipasol
Fasa airFasa Pencampuran 4 Rotor/stator Waktu Pemerian
minyakBahan faseair MixerPending pencampur pH
aktif dengan in an Suhu Keseragam
faseminyak CirculatingCo Kecepatan an kadar
kemudianbah ol (water pengadukan Viskositas
an in jacket) Kecepatan Cemaran
aktif dimasuk Homogeniz mikrobaHa
an kedalam er sil
systememulsi
Krim pengisian 6 Mesin pengisi Suhu Suhu Keseragam
diklofenak krim jaket an berat
NaTube hopper Pengisian
alumunium 20 Kecepatan Cemaran
g pengadukan mikroba
Hopper Viskositas
Ukuran Titik leleh
nozzle Cemaran
Tekanan Keseragam
udara an isi pH
Hasil
2. Diagram Alur Produksi Sediaan Krim
3.7 Kualifikasi Ruangan Proses Produksi
Berdasarkan CPOB 2012 persyaratan untuk Pembuatan dan Pengisian krim
harus dilakukan di ruangan kelas C.

Kondisi Ruangan Selama

Validasi

Ruangan Relative Suhu (Max Cemaran Cemaran

Humadity 300C) bakteri di partikel di
Udara (Max udara
100 cfu/m3)
Penimbangan
Pencampuran 0,5-5,0
Pengemasan 50% 250C 90 cfu/m3 µm:10.000/f
3
>5,0 µm:57/ f
3

3.9 Kualifikasi Peralatan dan alat ukur

No Nama alat Kalibrasi

1 Timbangan lantai dengan alat Kalibrasi penimbangan
pencatat
2 Timbangan meja dengan alat Kalibrasi penimbangan
pencatat
3 Tangki pengaduk (mixing tank) - Suhu
- Kecepatan pengadukan
4 Heat Transfer dan anchor Mixer - Suhu
5 Rotor/stator - Kecepatan pengadukan
6 Pendingin Circulator Cool water - Suhu
in jacket
7 Ph meter - pH
8 Mesin pengisi krim - Volume pengisian

3.10 Rancangan Evaluasi

3.10.1 Evaluasi produk :

IPC :
- pH
- Suhu pencampuran
 - Viskositas
- Kecepatan pengadukan
- Waktu leleh fase minyak
- Lama pengadukan
EPC Supaya sistem pengawasan mutu dapat berfungsi dengan efektif,
harus dibuatkan kebijaksanaan danpeaturan yang mendasar dan ini harus selalu
ditaati. Pertama tujuan pemeriksaan semata-mata adalah demi mutu obat yang
baik. Kedua, setiap pelaksanaan harus berpegang teguh pada standar atau
spesifikasi dan harus berupaya meningkatkan standar atau spesifikasi yang telah
ada (Lachman, 1994).Pemerian : Pemerian dilakukan terhadap bentuk, warna,
bau, dan suhu lebur.
1. Homogenitas
Pengujian homogenitas dilakukan untuk mengetahui apakah pada saat
proses pembuatan krim bahan aktif obat dengan bahan dasarnya dan bahan
tambahan lainnya yang diperlukan tercampur secara homogen. Persyaratan
homogen sehingga krim yang dihasilkan mudah digunakan dan terdistribusi
merata saat pengunaan pada kulit. Alat yang digunakan untuk pengujian
homogenitas adalah rollermiller, colloid mill, homoginizer tipe katup. Dispersi
yang seragam dari obat yang tak larut dalam basis maupun pengecilan ukuran
agregat lemak dilakukan dengan melalui homoginizer atau mill padatemperatur
30-40ocelcius. Krim yang harus tahan terhadap gaya gesek yang timbul akibat
pemindahan produk maupun akibat aksi dari alat pengisi (Anief, 1995).
2. Stabilitas
Stabilitas dapat didefinisikan sebagai kemampuan suatu produk untuk
bertahan dalam batas yang ditetapkan dan sepanjang periode penyimpanan dan
penggunaan, sifat dan karakteristik sama dengan yang dimiliki pada produk
yang dibuat (Dirjen POM, 1995). Tujuan pemeriksaan kestabilan obat adalah
untuk menjamin bahwa setiap batch obat yang didistribusikan tetap memenuhi
persyaratan yang ditetapkan meskipun sudah cukup lama dalampenyimpanan.
Pemeriksaan kestabilan digunakan sebagai dasar penetuan batas kadaluarsa,
cara-cara penyimpanan yang perlu dicantumkan dalam label (Lachman, 1994).
Kestabilan formulasi dapat dideteksi dengan pengamatan pada perubahan
penampilan fisik, warna, bau,asa, dan tekstur dari formulasi tersebut, sedangkan
perubahan kimia yang terjadi hanya dapat dipastikan melalui analisis
kimia(Ansel, 1989).
3. pH
Harga pH merupakan harga yang diberikan oleh alat potensiometrik (pH
meter) yang sesuai, yang telah dibakukan sebagai mestinya, yang mampu
mengukur pH sampai 0,02 unit pH menggunakan elektroda indikator yang peka
terhadap aktifitas ion hidrogen, elektrode kaca, dan elektrode pembanding yang
sesuai seperti elktrode kalomel atau elektrode perak. Pengukuran dilakukan
pada suhu 25 2, kecuali dinyatakan lain dalam masing-masing monografi
(Dirjen POM, 1995). Penetapan kadar zat aktif Penetapan kadar dapat
dilakukan dengan cara kromatografi cair kinerja tinggi. Krim Na-diklofenak
mengandung tidak kurang dari 90% dan tidak lebih dari 110% dari jumlah yang
tertera pada etiket.
4. Keseragaman sediaan
Keseragaman sediaan dapat ditetapkan dengan menggunakan dua
metode yaitu keseragaman bobot dan keseragaman kandungan. Persyaratan ini
digunakan untuk sediaan yang mengandung suatu zat aktif dan sediaan yang
mengandung dua atau lebih zat aktif. Krim Na-diklofenak mengandung 1% zat
aktif. Karena zat aktif kurang dari 50% maka keseragaman sediaan ditentukan
dengan keseragaman kandungan. Persyaratan keseragaman bobot untuk sediaan
semisolid adalah memiliki % KV < 6%.
5. Penandaan
Penandaan berisi informasi yang lengkap dan obyektif yang dapat
menjamin penggunaan obat secara tepat, rasional, dan aman. Penandaan adalah
keterangan yang lengkap mengenai obat jadi, khasita, keamanan, serta cara
penggunaannya, tanggal kadaluarsa bila ada, yang dicantumkan pada etiket,
brosur dan kotak yang disediakan pada obat jadi. Seperti tanggal kadaluarsa
merupakan waktu yang menunjukkan batas akhir obat masih memenuhi syarat
baku dan dinyatakan dalam bulan dan tahun, yang harus dicantumkan pada
etiket (Anief, 1999).
3.10.2 Prosedur evaluasi
1. Pemerian
Pemeriksaan dilakukan secara organoleptik yaitu terhadap bentuk,
warna, dan bau.
2. Homogenitas Prosedur :
Sejumlah krim diletakkan diatas objek glass, ditekan dengan objek
glass yang lain hingga rata, lalu diamatai homogenitas secara visual.
3. PH
Alat : PH meter
Merk : Metrohm
Type : 691 Swiss
- Ditimbang sejumlah tertentu massa krim diklofenak Na,Dimasukkan ke
dalam gelas beker-ditambahkan 30 ml akuades sedikit demi sedikit,
diaduk sampai larut.
- Diukur PH-nya dengan pH meter yaitu dengan mencelupkan anoda dan
katoda ke dalam larutan tersebut kemudian dilihat pada LCD display
sampai tanda “drift” pada layar hilang dan catat hasilnya.
4. Stabilitas
Pemeriksaan dilakukan dengan pengamatan secara visual.
5. Keseragaman Sediaan
Alat : Digital analytical balance Merk : SartoriusType : AC 2118
Prosedur : Dihubungkan steaker alat dengan stop kontak-Dihidupkan
alat dengan menekan tombol-Dibuka kaca penutup timbangan,
didalamnya diletakkan piringan timbangan-Ditekan “Tare” untuk
menolkan
-Ditimbang 10 tube kosong, kemudian tube tersebut ditimbang satu
persatu
 -Ditimbang 10 tube yang berisi krim Diklofenak Na, kemudian tube
tersebut ditimbang satu persatu-Dihitung bobot rata-rata isi tube (berat
netto).
6. Simpangan Baku Relatif
Simpangan baku relative dihitung dengan rumus :
Va : 3,16: rata-rata netto x 100%
jumla h(berat netto tiap tube−ratarata netto)2
Keterangan : a =
n−1
n = jumlah tube
7. Kadar Zat Aktif
Prosedur :
-Fase gerak : Asetonitril-akuabides (600 ml : 1 ml)
-Pelarut : methanol-asam asetat glacial (1000 ml : 1ml)
Awal pengisisan
No Evaluasi mutu
1. Pemerian Krim lunak dan
halus, berwarna
putih dalam tube
khsusu 20 gram
2. Homogenitas Homogeny
3. Stabilitas krim Tidak memisah

4. pH 7,0 ± 0,

5. Penetapan kadar zat aktif 90,0 – 110, 0 %

6. Keseragaman bobot Rata-rata netto = 20

± 0,5 gram
7. Simpangan baku Maksimum 2 %
 DAFTAR PUSTAKA
Dirjen POM. 2001. Pedoman cara Pembuatan Obat yang Baik, Departemen
Kesehatan RI, Jakarta
Anonim, 2005. Berlico Selayang Pandang, PT. Berlico Mulia Farma,
Yogyakarta
Priyambodo,B. 2007. Manajemen Farmasi Industri, Global Pustaka Utama,
Yogyakarta
Gennaro, A.R. 1990. Remington and Practice of Pharmacy. 18 th Edition,.
Philadelphia College of Pharmacy and Science. Philadelphia.
Reynold J.E.F. 1989. Martindale The Extra Pharmacopeia. 30 th Edition. The
Pharmaceutical Press. London.
Jenkins, Glen, dkk, 1957, Scoville’s The Art of Compounding, MC Growhill,
Book Company, New York.