Anemia Perinatal Dikaitkan dengan Hasil Perkembangan Neonatal dan

Neurode Pada Bayi dengan Asfiksia Perinatal Sedang sampai Berat.

Kata kunci
Anemia perinatal · Ensefalopati hipoksik-iskemik · Kematian · Perkembangan neurode
Abstrak
Latar belakang: Anemia perinatal dapat menyebabkan asfiksia perinatal. Patofisiologinya
dan efek perkembangan saraf secara teoritis berbeda dari penyebab lain asfiksia perinatal.
Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk menentukan apakah hasil anemia perinatal dalam hasil
jangka pendek dan jangka panjang yang berbeda dibandingkan dengan penyebab lain asfiksia
perinatal yang diobati dengan hipotermia terapeutik. Metode: Kami secara retrospektif
termasuk bayi dengan ensefalopati hipoksik-iskemik sedang sampai parah, yang lahir antara
Mei 2009 dan Oktober 2015. Selama masa tindak lanjut, kami menilai perkembangan kognitif
dan motorik pada usia 2-3 tahun, menggunakan Bayley Scales of Infant and Toddler
Pengembangan, edisi ketiga (BSID-III). Neurodevelopmental outcome (NDO) diklasifikasikan
sebagai abnormal dalam kasus cerebral palsy dengan Sistem Klasifikasi Fungsi Motor Gross
≥III dan / atau skor komposit BSID-III <85. Hasil bayi dengan anemia perinatal (hemoglobin
awal <7 mmol / L) adalah dibandingkan dengan bayi yang lahir dengan asfiksia perinatal
karena penyebab lain. Hasil: Secara total, 111 bayi termasuk di antaranya 30 bayi (27%)
meninggal selama periode neonatal. Bayi dengan anemia (n = 23) memiliki risiko kematian
yang lebih tinggi, OR 3,33, 95% CI 1,27-8,72, p = 0,01. Tak satu pun dari bayi yang masih
hidup dengan anemia (n = 12) memiliki NDO abnormal, berbeda dengan 26/69 (38%) dengan
gangguan perkembangan saraf, khususnya masalah motorik, pada kelompok non-anemia, p
<0,01. Kesimpulan: Anemia perinatal menyebabkan asfiksia perinatal sedang sampai parah
dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi untuk kematian neonatal. Semua korban dengan
anemia perinatal, bagaimanapun, menunjukkan NDO yang normal berbeda dengan anak-anak
yang terlahir asfiksia karena penyebab lain. Mekanisme patofisiologis yang mendasari untuk
NDO yang menguntungkan pada kelompok anemia perinatal membutuhkan penjelasan lebih
lanjut.
Pengantar
Dalam kasus asfiksia, umumnya kombinasi hipoksia atau hipoksemia dan / atau
berkurangnya suplai darah terjadi [1]. Akibatnya pengiriman oksigen berkurang, yang dapat
menyebabkan kerusakan serius pada otak dan organ lain. Meskipun perbaikan dalam perawatan
perinatal, bayi yang lahir setelah asfiksia sedang sampai berat masih menderita gejala sisa
neurologis jangka pendek dan jangka panjang. Anak-anak yang bertahan hidup berisiko lebih
tinggi untuk gangguan fungsional sedang sampai berat [2]. Dalam istilah neonatus dipengaruhi
oleh ensefalopati hipoksik-iskemik (HIE) karena asfiksia lahir, hipotermia terapeutik (TH)
mengurangi risiko kematian atau sekuen neurologis yang berat [3].
Salah satu penyebab asfiksia perinatal sedang sampai parah adalah anemia perinatal,
sebagian besar karena kehilangan darah yang berlebihan. Penelitian sebelumnya menunjukkan
bahwa tingkat yang lebih rendah dari hemoglobin awal (Hb) adalah faktor prognostik yang
signifikan untuk hasil perkembangan saraf yang abnormal (NDO) pada bayi asfiksia berat
anemia [4].
Setelah TH telah diperkenalkan, tidak ada penelitian tentang jangka pendek dan hasil
jangka panjang tersedia yang membedakan anemia perinatal dari penyebab lain untuk asfiksia
perinatal sedang sampai parah. Berdasarkan sejumlah kecil penelitian sebelumnya, kami
menghipotesakan efek negatif dari konsentrasi Hb rendah pada bayi asfiksia jangka pendek
dan jangka pendek pada perkembangan kognitif dan motorik pada usia 2–3 tahun.
Metode
Peserta dan Parameter Klinis
Ini adalah penelitian kohort retrospektif, yang dilakukan di University Medical Center
Groningen. Dewan Peninjau Etika Medis dari Pusat Kesehatan Universitas Groningen
menyetujui penelitian ini. Semua bayi, baik yang lahir maupun yang belum lahir, yang
didiagnosis dengan asfiksia perinatal sedang / berat dan diobati dengan TH di unit perawatan
intensif neonatal kami antara Mei 2009 dan Oktober 2015, dimasukkan.
Asfiksia perinatal secara klinis didefinisikan sebagai skor Apgar (AS) 5 atau kurang pada
5 menit postpartum, baik resusitasi / ventilasi invasif selama lebih dari 10 menit, atau pH tali
pusat <7,0 dan defisit basis> 16 mmol / L, atau laktat> 10,0 mmol / L. Ahli neonatologi yang
hadir menggunakan skor Thompson untuk menentukan tingkat keparahan HIE. Skor di atas 7
dianggap sebagai HIE sedang sampai berat dan digunakan sebagai nilai cut-off untuk memulai
TH [5]. Dalam kasus pola latar belakang yang abnormal dari electroencephalography
terintegrasi amplitudo (aEEG), TH juga dimulai.
Data klinis yang kami peroleh dari rekam medis bayi termasuk AS, usia kehamilan, berat
lahir, postpartum Hb pertama dan Hb 24 jam pascapartum, pola latar belakang EEG selama
TH, ultrasonografi serebri, dan MRI. Cedera serebral ditentukan pada USG dan MRI. USG
serebral dianggap abnormal dalam kasus kelainan berat hingga berat (intraventricular /
periventricular hemorrhage grade 3–4, ventrikel mirip slit). MRI scan dinilai menggunakan
sistem penilaian yang dikembangkan oleh Van Rooij et al. [6]. Cedera yang lebih luas
menghasilkan skor yang lebih tinggi. Pola latar belakang aEEG dan rekaman EEG diberi skor
normal (tegangan normal kontinu), sedikit abnormal (tegangan normal diskontinyu, sedikit
epileptiform), atau sangat abnormal (penindasan burst, tegangan rendah kontinu, jejak datar,
epileptiform berat) [7, 8] .
Kami mendefinisikan anemia perinatal sebagai nilai Hb di bawah 7 mmol / L langsung
postpartum dan / atau 24 jam setelah lahir untuk memperhitungkan kehilangan darah perinatal
akut yang tidak mengakibatkan anemia yang terukur langsung setelah lahir. Nilai cut-off ini
dipilih karena alasan praktis, karena itu mirip dengan ambang transfusi 7 mmol / L (11,3 g /
dL) dalam protokol lokal kami, yang diadaptasi dari pedoman nasional kami [9]. Nilai Hb 7,0
mmol / L lebih dari 3 SD di bawah rata-rata, sesuai dengan nilai referensi yang dipublikasikan
pada tahun 1971 [10]. Selanjutnya, kami mengkategorikan bayi menjadi 2 kelompok, mereka
dengan anemia perinatal dan mereka yang tidak (tidak anemia). Untuk menilai pengaruh
anemia perinatal pada hasil neonatal dan perkembangan saraf pada anak, pertama kami
membandingkan kelompok bayi dengan anemia perinatal dengan kelompok non-anemia.
Kedua, kami menyelidiki pengaruh nilai Hb pada NDO untuk seluruh kelompok, dan untuk 2
kelompok secara terpisah.
Tindak Lanjut Jangka Panjang
Semua bayi yang menjalani TH dan yang bertahan hidup secara rutin diuji pada usia 2-3
tahun dengan menggunakan Bayley Scales of Infant and Toddler Development, edisi ketiga
(BSID-III). Penilaian BSID-III adalah alat yang valid dan umum digunakan, yang menguji
kemampuan kognitif, bahasa (reseptif dan ekspresif), dan motorik (motorik kasar dan halus)
anak-anak selama masa bayi [11]. Skor komposit kognitif dan motor ditentukan. Norma standar
untuk masing-masing skala adalah 100, SD 15. Kami mengklasifikasikan NDO seperti biasa
dengan skor komposit BSID-III ≥85, dan abnormal dengan skor komposit <85.
Anak-anak yang didiagnosis menderita cerebral palsy (Sistem Klasifikasi Fungsi Motor
Kotor ≥III) atau retardasi psikomotor berat, tidak diundang untuk pemeriksaan lanjutan.
Mereka diklasifikasikan sebagai abnormal, berdasarkan informasi dalam catatan medis
mereka.
Selain itu, orang tua menyelesaikan Daftar Periksa Perilaku Anak (CBCL), laporan induk
100-item yang mengidentifikasi masalah perilaku anak-anak prasekolah [12]. Item-item diubah
menjadi skor skala sindrom, dari mana internalisasi dan eksternalisasi Tscores dapat
diturunkan. Semakin tinggi skor-T, semakin banyak masalah perilaku. Mengikuti panduan
CBCL, kami mengelompokkan skor-T di atas 60 sebagai masalah perilaku batas, di atas 63
sebagai masalah perilaku dalam rentang klinis.
Analisis statistik
Kami menggunakan IBM SPSS Statistics 23.0 (IBM Corp, Armonk, NY, USA) untuk
analisis statistik. Karakteristik pasien digambarkan sebagai mean, SD atau sebagai median,
kisaran interkuartil (IQR). Tes chisquare digunakan untuk menganalisis perbedaan antar
kelompok. Selanjutnya, kami menghitung OR, termasuk 95% CI untuk hasil. Untuk
menyesuaikan pembaur potensial, kami mempertimbangkan berbagai parameter untuk
dimasukkan dalam model regresi berganda, termasuk AS pada 5 menit, skor Thompson, pH 1
jam setelah lahir, konsentrasi laktat 1 jam setelah lahir, dan usia pascanatal saat mulai aktif TH.
Kami pertama kali memeriksa apakah parameter ini saling terkait, karena multikolinieritas,
menggunakan uji Korelasi Rank Spearman, untuk memilih faktor yang tepat untuk inklusi
potensial dalam model regresi berganda. Di antara mereka, faktor-faktor yang secara univariat
terkait dengan mortalitas dan NDO pada p <0,20 dimasukkan dalam model regresi berganda.
Kami juga melakukan analisis regresi linier untuk menguji apakah nilai Hb adalah prediksi
untuk skor komposit BSID-III. p <0,05 dianggap signifikan secara statistik.
 Gambar 1. Inklusi flowchart dan pengecualian populasi penelitian. Anemia perinatal
didefinisikan sebagai nilai hemoglobin (Hb) di bawah 7 mmol / L (11,3 mg / dL) langsung
setelah lahir dan / atau 24 jam setelah lahir.
Hasil
Data klinis
Dari 122 bayi yang memenuhi syarat, kami memasukkan 111 bayi dengan usia kehamilan
rata-rata 39,86 minggu, IQR (38,29-40,86). Empat bayi dikeluarkan karena kelainan
kromosom dan 7 bayi hilang untuk follow-up (Gambar 1).
Penyebab tersering asfiksia perinatal adalah persalinan lama (25%), masalah terkait tali
pusat (17%), dan abrupsi plasenta (14%). Dalam 22% kasus, tidak ada etiologi yang dapat
diidentifikasi. Kami mengidentifikasi anemia perinatal pada 23 bayi (21%), menghasilkan
kisaran Hb awal antara 1,5 dan 8,0 mmol / L. Dalam kelompok ini, penyebab paling umum
adalah abrupsi plasenta (52%), transfusi janin-ibu (22%), dan ruptur tali pusat (13%).
Mayoritas (83%) dari bayi anemia lahir setelah operasi caesar, sementara ini adalah 45%
pada kelompok non-anemia. Median AS dan pH postpartum pertama lebih rendah pada bayi
anemia, tetapi skor median Thompson dan konsentrasi laktat awal tidak berbeda antar
kelompok. TH aktif dimulai pada usia postnatal median 4 jam dan 30 menit. Brain MRI
dilakukan pada usia postnatal median 7 hari, IQR (6-8). Data MRI tidak tersedia pada 12 bayi
(11%). Empat dari mereka meninggal sebelum MRI dapat dilakukan, dan dalam 8 kasus, MRI
secara klinis dianggap tidak perlu sebelum pengalihan perawatan, berdasarkan EEG isoelektrik
penuh dalam kombinasi dengan kondisi klinis yang konsisten dengan kematian otak.
Karakteristik klinis disajikan pada Tabel 1.
Hasil Neonatal
Tiga puluh bayi (27%) meninggal. Bayi dengan anemia memiliki risiko lebih tinggi untuk
kematian (48 vs 22%), OR 3,33, 95% CI 1,27-8,72, p = 0,01. Setelah penyesuaian untuk
pembaur potensial, AS 5 menit dan laktat 1 jam setelah lahir, OR adalah 1,96, 95% CI 0,63-
6,11, p = 0,25. Tingkat cedera otak diselidiki dengan penggunaan aEEG, EEG, dan MRI. Pada
bayi yang dilakukan MRI, tingkat cedera otak tidak berbeda antar kelompok (Tabel 1). Dua
puluh empat bayi meninggal setelah keputusan untuk mengalihkan perawatan karena perkiraan
prognosis yang sangat buruk berdasarkan kondisi klinis, MRI, dan aEEG. Dari mereka, 8 (33%)
mengalami anemia perinatal. Tidak ada perbedaan pada hari postnatal dari pengalihan
perawatan atau dalam informasi yang kami berdasarkan keputusan (Tabel 2).
Hasil perkembangan saraf
Pada usia rata-rata 25 bulan (IQR 24-30), BSIDIII dilakukan pada 75 anak. Semua yang
selamat dalam kelompok anemia perinatal berat (n = 12) memiliki hasil yang normal,
sedangkan 26 (38%) dari pasien lain memiliki gangguan perkembangan saraf pada usia 2–3
tahun, p <0,01 (Tabel 2). Skor komposit kognitif BSID-III sebanding antara kelompok,
sedangkan skor komposit motor lebih tinggi pada kelompok anemia perinatal. Kami tidak
menemukan perbedaan antara kelompok dalam T-skor untuk masalah perilaku (Tabel 2).
Hb Nilai dan Hasil
Pada Tabel 3, kami menyajikan OR nilai Hb awal dan berbagai pembaur potensial untuk
hasil yang merugikan, kematian, dan NDO abnormal. Setelah memeriksa beberapa variabel
pada multikolinieritas, kami mengidentifikasi AS 5 menit, laktat 1 jam setelah lahir, dan usia
pascanatal pada awal TH yang sesuai untuk dimasukkan dalam analisis regresi multivariat
sebagai pembaur potensial. Ketika memasukkan semua bayi dalam analisis, nilai Hb awal tidak
terkait dengan mortalitas dan hasil yang merugikan (yaitu mortalitas dan NDO abnormal), baik
dalam analisis univariat, maupun setelah penyesuaian untuk pembaur (Tabel 3). Ketika hanya
memasukkan 81 bayi yang selamat dalam analisis, nilai awal Hb yang lebih tinggi
meningkatkan risiko NDO abnormal, yang tetap setelah penyesuaian untuk pembaur, dengan
OR 1,54, 95% CI 1,14-2,07.
Ketika kami mengulangi analisis dalam 2 kelompok secara terpisah, nilai OR dari Hb
untuk hasil yang merugikan dan kematian sangat berbeda antara bayi anemia dan nonanemic
(Tabel 3). Pada bayi yang anemia, nilai Hb awal tidak terkait dengan peningkatan atau
penurunan risiko hasil buruk, tetapi pada bayi yang tidak anemia, nilai Hb awal yang lebih
tinggi meningkatkan risiko hasil buruk dengan OR 1,39, 95% CI 1,03-1,86, setelah
penyesuaian untuk pembaur. Dalam 69 korban non-anemia, nilai awal Hb yang lebih tinggi
juga meningkatkan risiko NDO dengan OR 1,35, 95% CI 0,95-1,92, tetapi di sini asosiasi hanya
gagal mencapai signifikansi.
Tabel 4 menunjukkan bahwa nilai Hb awal tidak secara signifikan terkait dengan skor
komposit kognitif atau dengan hasil CBCL. Nilai Hb awal yang lebih rendah setelah lahir
menghasilkan skor komposit motor yang lebih baik. Pada bayi non-anemia, kami menemukan
hubungan yang signifikan antara Hb awal yang lebih rendah dan skor komposisi kognitif dan
motorik yang lebih tinggi.
Diskusi
Dalam penelitian ini, kami menunjukkan risiko yang lebih tinggi untuk kematian
neonatal pada bayi asfiksia yang lahir dengan anemia perinatal. Pada usia 2–3 tahun,
bagaimanapun, orang yang selamat dari anemia perinatal menunjukkan NOCO yang lebih baik
daripada anak-anak yang mengalami asfiksia perinatal karena penyebab lain. Tingkat anemia
tidak prediktif untuk NDO selama bayi pada bayi yang lahir anemia.
 Hubungan serupa antara anemia perinatal dan kematian neonatal tinggi ditemukan pada
2 penelitian sebelumnya. Dalam sebuah penelitian yang dilakukan antara tahun 2000 dan 2011,
18 (37%) pasien anemia berat meninggal dalam 72 jam setelah lahir [13]. Muraskas dkk. [14]
juga melaporkan tingkat kematian yang lebih tinggi pada bayi dengan anemia perinatal yang
menyebabkan asfiksia lahir. Mereka menyarankan bahwa pengurangan ditandai aliran darah
ke organ yang tidak penting untuk kelangsungan hidup segera telah menghasilkan insiden yang
lebih tinggi dari kegagalan multi-organ [14]. Anemia berat saat lahir mungkin juga membatasi
pengiriman oksigen ke organ vital pada pasien anemia kami, mengurangi respon terhadap
resusitasi yang tepat. AS rendah dan kebutuhan yang lebih sering untuk resusitasi jantung
menyarankan kondisi yang lebih buruk setelah lahir pada kelompok anemia.
Angka kematian yang lebih tinggi ini mungkin karena perbedaan dalam patofisiologi
cedera antar kelompok. Anemia perinatal yang mengarah ke HIE mungkin menghasilkan pola
yang lebih jelas dari cedera yang disebabkan daripada penyebab lain untuk asfiksia perinatal.
Penjelasan yang mungkin untuk cedera otak yang lebih jelas mungkin adalah panjangnya
insiden hipoksik-iskemik. Perdarahan perinatal yang parah adalah kejadian serius yang akut,
sedangkan penyebab lain mungkin lebih lama, kejadian hipoksia yang kurang berat. Anemia
jangka pendek ini mungkin lebih bisa menerima TH dalam hal pelindung saraf. Meskipun,
inisiasi dini TH mungkin juga dikaitkan dengan tingkat kematian yang lebih tinggi pada bayi
yang anemia. Anemia perinatal dapat menyebabkan gambaran yang lebih jelas tentang
prognosis, yang dapat mempengaruhi pengambilan keputusan mengenai sekuela jangka
panjang serius yang diharapkan. Namun, dalam populasi pasien kami, kami tidak dapat
mengkonfirmasi perbedaan ini dalam neuroimaging atau dalam pengambilan keputusan.
Dalam kelompok kami, orang yang selamat dari anemia perinatal menunjukkan NDO
yang baik pada usia 2–3 tahun. Kadooka dkk. [4], bagaimanapun, sebelumnya menunjukkan
bahwa anemia berat saat lahir menghasilkan lebih banyak gejala sisa neurologis. Bayi dalam
penelitian mereka tidak diobati dengan TH, yang diketahui secara signifikan meningkatkan
hasil bayi yang mengalami asfiksia [15]. Selain itu, mereka tidak melaporkan tingkat kematian
mereka, yang mungkin juga telah menjelaskan perbedaan antara mereka dan hasil kami.
Sejalan dengan hasil kami, Zonnenberg dkk. [13] menunjukkan NDO normal pada semua bayi
yang selamat yang lahir dengan anemia dan mereka menyarankan bahwa anemia neonatal itu
sendiri tidak secara signifikan mempengaruhi hasil jangka panjang. Tes perkembangan saraf,
bagaimanapun, tidak secara rutin dilakukan dalam penelitian mereka.
Skor BSID-III yang lebih tinggi dapat dijelaskan oleh beberapa teori. Pertama, respon
inflamasi setelah asfiksia perinatal sangat berkontribusi terhadap cedera pasca-HIE [16].
Setelah akut, insiden hipoksik-iskemik pendek, kaskade inflamasi mungkin kurang diaktifkan,
tetapi ini sangat spekulatif. Kedua, hipoksia anemia selama kehamilan dan kelahiran
merangsang produksi epo, yang mungkin bertindak sebagai mekanisme perlindungan terhadap
efek buruk asfiksia [17].
Ketiga, nilai cut-off 7 mmol / L yang kami pilih untuk mendefinisikan anemia perinatal
juga dapat menjelaskan hasil positif ini, karena itu sedikit lebih tinggi dibandingkan dengan
penelitian lain [13, 14]. Kelompok anemia dapat terdiri dari beberapa bayi yang tidak menderita
anemia perinatal yang parah. Konsentrasi Hb awal yang lebih rendah pada bayi yang sangat
anemia mungkin menyebabkan risiko yang lebih tinggi untuk hasil yang merugikan. Hubungan
ini tidak signifikan, mungkin karena ukuran sampel yang kecil. Sebaliknya, konsentrasi Hb
yang lebih rendah pada kelompok lain menunjukkan penurunan yang mencolok untuk hasil
yang merugikan. Konsentrasi Hb sedikit lebih rendah dapat meningkatkan perfusi organ
dengan menghasilkan viskositas darah rendah, yang pada gilirannya dapat menyebabkan aliran
darah yang meningkat selama hipoksia dan hipoksemia, terutama pada mikrosirkulasi otak. Ini
adalah proses yang mirip dengan resusitasi syok dalam perawatan trauma di mana mereka
menemukan manfaat yang signifikan dalam mengelola viskositas darah, daripada kebutuhan
untuk mengembalikan kapasitas pembawa oksigen [18]. Viskositas yang lebih tinggi juga dapat
menyebabkan pola aEEG yang lebih buruk atau lebih banyak kelainan MRI. Kami,
bagaimanapun, tidak dapat mengkonfirmasi hal ini dalam penelitian kami. Dari catatan, tidak
ada bayi kami yang memiliki nilai Hb tinggi yang abnormal. Penelitian lebih lanjut diperlukan
untuk menyelidiki hubungan antara nilai Hb, pola EEG, dan temuan MRI. Lebih lanjut, anemia
menghasilkan kapasitas pembawa oksigen yang lebih sedikit ke otak yang berpotensi
dikompromikan. Ini mungkin menyebabkan lebih sedikit cedera dari radikal oksigen bebas,
yang menghasilkan peningkatan hasil jangka panjang. Berdasarkan hasil yang berbeda dari
hubungan antara konsentrasi Hb dan hasil dalam 2 kelompok, hasil kami dapat mencerminkan
bahwa bayi dengan postpartum konsentrasi Hb sekitar 7 mmol / L mendukung hasil positif
setelah asfiksia perinatal.
Kami menemukan hubungan yang signifikan antara konsentrasi Hb yang lebih rendah
dan skor komposit motorik BSID-III yang lebih tinggi pada semua bayi yang bertahan hidup,
tetapi tidak untuk skor komposit kognitif, mungkin karena usia selama pengujian tindak lanjut.
Anak-anak mungkin terlalu muda untuk pengujian gangguan kognitif yang akurat. Kami juga
tidak menemukan perbedaan skor untuk masalah perilaku internalisasi dan eksternalisasi. Hasil
perilaku neonatus asphyxiated telah menerima sedikit perhatian. Van Handel, dkk. [19]
melaporkan bahwa anak-anak yang mengikuti HIE berisiko untuk masalah perilaku, tetapi skor
mereka sebagian besar dalam kisaran rata-rata. Menggunakan kuesioner juga mungkin telah
diperhitungkan karena tidak menemukan perbedaan karena kemungkinan orang tua
meremehkan [20].
Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, karena desain retrospektif,
beberapa informasi terbatas dalam kasus di mana parameter tidak ditentukan secara rutin.
Kedua, kami memeriksa apakah keputusan mengenai pengalihan perhatian berbeda antara
anak-anak dengan dan tanpa anemia, tetapi tidak dapat menemukan perbedaan. Oleh karena itu
tidak mungkin bahwa pengalihan perhatian telah mempengaruhi atau hasil, tetapi, sebagai
penelitian retrospektif, kita tidak dapat sepenuhnya mengecualikan kemungkinan ini. Ketiga,
karena ini adalah studi pusat tunggal, generalisasi ke pusat-pusat lain dapat dibatasi. Tingkat
tindak lanjut, bagaimanapun, adalah 92% yang membuatnya menjadi representasi yang dapat
diandalkan. Keempat, etiologi anemia yang berbeda mungkin memiliki hubungan
patofisiologis dengan hasil. Ukuran sampel yang kecil menghambat kami melakukan analisis
subkelompok. Akhirnya, penyebab lain untuk asfiksia perinatal termasuk berbagai etiologi
untuk HIE. Ini mungkin telah menyebabkan bias, meskipun kami termasuk sekelompok bayi
yang relatif besar yang memiliki kondisi klinis neonatal yang serupa.
Data disajikan sebagai median (kisaran interkuartil) atau sebagai n (%).
SGA, kecil untuk usia kehamilan (<p10); LGA, besar untuk usia kehamilan (> p90); TH,
hipotermia terapeutik; Hb, hemoglobin; Ht, hematokrit; pp, postpartum; RBC, sel darah merah;
aEEG, lectroencephalography terintegrasi-amplitudo; BSID-III, Bayley Scales of Infant and
Toddler Development (edisi ke-3); CBCL, Daftar Periksa Perilaku Anak; BG dan T, ganglia
basalis dan talamus; WA, daerah aliran sungai; PLIC, dahan posterior dari kapsul internal.
a. Sebuah pola latar belakang yang sedikit atau sangat abnormal di beberapa titik selama
hipotermia terapeutik.
b. Total skor MRI berdasarkan sistem penilaian yang dikembangkan oleh van Rooij et al.
[6].
Tabel 2. Hasil neonatal dan perkembangan saraf

Data disajikan sebagai n (%), median (IQR) atau sebagai mean ± SD.
Hb, hemoglobin; aEEG, electroencephalography terintegrasi-amplitudo; BSID-III,
Bayley Scales of Infant and Toddler Development (edisi ke-3); CBCL, daftar periksa perilaku
anak.
Tabel 3. OR (95% CI) dari berbagai faktor risiko dalam kaitannya dengan hasil neonatal dan
perkembangan saraf, menggunakan analisis regresi univariat dan berganda
* p <0,05; # p <0,20.
a. Hasil yang merugikan menunjukkan kematian atau hasil perkembangan saraf yang
abnormal.
b. Tidak ada bayi dengan anemia perinatal yang memiliki NDO abnormal. Oleh karena
itu, kami tidak melakukan analisis regresi logistik terpisah untuk NDO abnormal pada
bayi anemia.
NDO, hasil perkembangan saraf; Hb, hemoglobin; pp, postpartum; PNA, usia setelah
kelahiran; TH, hipotermia terapeutik.
Tabel 4. Hubungan antara nilai hemoglobin awal setelah lahir dan skor BSID-III dan skor T
CBCL, disajikan sebagai B (95% CI), pada semua bayi yang bertahan hidup, dan pada bayi
yang bertahan hidup dengan dan tanpa anemia perinatal.

Kesimpulan
Kami telah menyajikan bukti bahwa pada era anemia perinatal TH tetap terkait dengan
tingkat kematian yang lebih tinggi dibandingkan dengan penyebab lain asfiksia perinatal
sedang sampai parah. Bayi yang menderita anemia, bagaimanapun, menunjukkan NDO yang
lebih baik selama masa bayi dibandingkan dengan orang yang selamat tanpa anemia.
Selanjutnya, konsentrasi Hb dapat mempengaruhi kelangsungan hidup mengikuti HIE.
Hubungan antara nilai Hb rendah dan tinggi setelah lahir sangat mencolok dan perlu dijelaskan
lebih lanjut. Penelitian prospektif dengan periode tindak lanjut yang lebih panjang diperlukan
untuk memahami perbedaan patofisiologi dan untuk mengidentifikasi kemungkinan intervensi
untuk meningkatkan perawatan neonatal untuk bayi berisiko tinggi ini.