Pathophysiology of obesity

Ada banyak mekanisme patofisiologis yang mungkin terlibat dalam pengembangan dan

pemeliharaan obesitas. [1] Bidang penelitian ini hampir tidak disetujui hingga gen ditemukan

pada tahun 1994 oleh laboratorium J. M. Friedman. [2] Para peneliti yang didalilkan ini bahwa

leptin adalah faktor kenyang. Dalam ob / ob mouse, mutasi pada gen leptin menghasilkan

fenotipe obesitas membuka kemungkinan terapi leptin untuk obesitas manusia. Namun, segera

sesudahnya J. F. Laboratorium dapat mendeteksi adanya mutasi pada gen leptin pada manusia

dengan obesitas. Sebaliknya ekspresi Leptin meningkat mengusulkan kemungkinan resistensi

Leptin pada obesitas manusia. [3] Sejak penemuan ini, banyak mekanisme hormonal lainnya

telah diatur dalam pengaturan nafsu makan dan asupan makanan, pola penyimpanan jaringan

adiposa, dan perkembangan resistensi insulin. Sejak penemuan leptin, ghrelin, insulin, orexin,

PYY 3-36, cholecystokinin, adiponektin, serta banyak mediator lainnya telah dipelajari.

Adipokin adalah mediator yang diproduksi oleh jaringan adiposa; tindakan mereka banyak

penyakit terkait obesitas.

Leptin dan ghrelin dianggap sebagai pelengkap dalam pengaruh mereka terhadap nafsu makan,

dengan ghrelin diproduksi oleh perut yang memodulasi kontrol nafsu makan jangka pendek

(yaitu makan ketika perut kosong dan berhenti ketika perut direntangkan). Leptin diproduksi

oleh jaringan adiposa untuk menandai cadangan penyimpanan lemak di tubuh, dan memediasi

kontrol nafsu makan jangka panjang (yaitu makan lebih banyak ketika penyimpanan lemak

rendah dan kurang ketika penyimpanan lemak tinggi). Meskipun pemberian leptin mungkin

efektif pada sebagian kecil individu yang kekurangan leptin, kebanyakan individu dianggap

leptin resisten dan telah ditemukan memiliki tingkat leptin yang tinggi. [4] Resistensi ini adalah
alasan mengapa pemberian leptin belum terbukti efektif dalam menekan nafsu makan pada

kebanyakan orang gemuk. [1]

1. Flier JS (2004). "Obesity wars: Molecular progress confronts an expanding

epidemic". Cell (Review). 116 (2): 337–50. doi:10.1016/S0092-8674(03)01081-
X. PMID 14744442.
2. Jump up^ Zhang, Y; Proenca, R; Maffei, M; Barone, M; Leopold, L; Friedman, JM (Dec 1, 1994).
"Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue". Nature (Research
Support). 372 (6505): 425–32. doi:10.1038/372425a0. PMID 7984236.
3. Jump up^ Considine, RV; Considine, EL; Williams, CJ; Nyce, MR; Magosin, SA; Bauer, TL;
Rosato, EL; Colberg, J; Caro, JF (Jun 1995). "Evidence against either a premature stop codon or
the absence of obese gene mRNA in human obesity". The Journal of Clinical
Investigation (Research Support). 95 (6): 2986–
8. doi:10.1172/jci118007. PMC 295988. PMID 7769141.
4. Jump up^ Hamann A, Matthaei S (1996). "Regulation of energy balance by leptin". Exp. Clin.
Endocrinol. Diabetes (Review). 104 (4): 293–300. doi:10.1055/s-0029-1211457. PMID 8886745.
5. Jump up^