Anda di halaman 1dari 20

Terapi Antiviral 2012; 17:255-264 (doi: 10.

3851/IMP2011)

Tinjau
Antivirals untuk pengelolaan herpes zoster
termasuk ophthalmicus: secara sistematis
pengujian kualitas tinggi controlled ujian
Elissa M McDonald1*, Johannes de Kock2, Felix SF Ram3
1Departemen Opthalmology, Selandia Baru Pusat Mata Nasional, Fakultas Ilmu Kesehatan dan medis,
University of Auckland, Auckland, Selandia Baru
2
Departemen Opthalmology, Rumah Sakit Wanganui Wanganui, Selandia

Baru, 3Sekolah Ilmu Kesehatan, Massey University, Auckland, Selandia Baru

*penulis e-mail Terkait: elissa_mcdonald@hotmail.com

Latar Belakang: Ada kekurangan konsensus dari Pada 21-30 hari (Resiko relatif [RR] 0.64, 95% CI 0.59, 0.70)
controlled persidangan pada keberhasilan antivirals dengan nomor yang diperlukan untuk mengobati untuk
dalam orang-herpes dilakukan modifikasi pada zoster. manfaat (NNT) dari 3 (95% CI 2.7, 3.8). Famciclovir juga
Oleh karena itu, kaji ulang yang sistematis dan meta- lebih unggul aciclovir dengan 46% dalam pengurangan
analisis dilakukan untuk memberikan pemahaman yang risiko sakit 28-30 hari (RR 0,54, 95% CI 0,48, 0.68) dengan
lebih baik tentang efektivitas antivirals dalam perbaikan NNT dari 3 (95% CI 2, 5). Waktu untuk penyembuhan lesi
manajemen dari herpes zoster. dan dampak negatf adalah profil sebanding. Kesimpulan-
Metode: total 12 controlled persidangan dengan 7,277 kesimpulan: bukti dari pengadilan kualitas telah
pasien disertakan dalam kaji ulang. Persidangan menunjukkan pengurangan secara signifikan dalam risiko
dibandingkan satu kepada yang lain (aciclovir antiviral, penderitaan dengan valaciclovir dan famciclovir untuk
valaciclo-vir, famciclovir atau brivudin) untuk minimal 7 pengelolaan herpes zoster termasuk ophthalmicus.
hari dalam mencegah penyakit cacar air pasien dengan Valaciclovir atau famciclovir harus pra-ferred pilihan
herpes zos-ter didiagnosa dalam 72 h gejala-onset. pengobatan pada pasien dengan herpes zoster sebagai
Hasil utama adalah pengurangan dalam penderitaan. keduanya memberikan pengurangan secara signifikan
Hasil: dibandingkan dengan aciclovir, valaciclovir dalam risiko herpes-zoster-nyeri terkait. Lebih jauh lagi,
menunjukkan sig-nificant pengurangan dalam herpes- yang lebih baik phar-macokinetics dan lebih praktis dosis
zoster nyeri yang berhubungan dengan hingga 112 Regimen obat jangka pendek dengan penggunaan
hari. Pengurangan Resiko terbesar dalam penderitaan valaciclovir dan famciclovir jelas membuat mereka pilihan
(36%) telah dilihat pengobatan yang disukai.

Pendahuluan
Infeksi utama dengan varicella virus zoster (VZV; juga Sistem kekebalan tubuh yang sehat [2] meskipun aktivas
dikenal sebagai cacar air) menyebabkan berlakunya ulangi dapat terjadi melalui penurunan imunitas seluler
latency di punggung root, dan tengkorak sistem otonom [2]. Virus kembali ke ganglion dan latency. Penggandaan
ganglia [1]. Reac-tivation dari virus varicella, karena virus dalam sel-sel syaraf ganglionic menyebabkan
imunitas seluler yang berkurang, sering dikaitkan inflamasi akut dan jalur neuron necrosis, yang,
dengan aging, kemoterapi atau immunosuppression, digabungkan dengan neuritis optikus migrasi virus berikut
menghasilkan herpes zoster (HZ) infec sekuritas <-, juga ke bawah naluri syaraf, menghasilkan rasa sakit yang
dikenal sebagai shingles [2]. VZV bermigrasi dari satu tahan lama dikenal sebagai post-herpetic neuralgia (PHN)
ganglion ke jaringan syaraf segmen yang terpengaruh dan yang terjadi di sekitar 20% pasien [3]. Jika VZV
cutaneous dermatome terkait [1]. Migrasi mempengaruhi gangguan pembahagian trigeminal syaraf
dan mengakibatkan hasil inflamasi syaraf di sensasi diubah penglihatan, keterlibatan ocular mungkin terjadi
dan nyeri (prodrome) ke dermat-separuh, biasanya diikuti menyebabkan ocular manifesta-N MENGHUBUNGI RIM
oleh pengembangan lesi dipenuhi cairan, ulkus dangkal DI legalinfo@rim.com. termasuk sickness, atau stromal
dan crusts. Sembilan puluh persen pri-infeksi maria dengan epitel kera-titis dan ocular penderitaan [4]. Jika corneal
VZV terjadi pada anak-anak di bawah pembantunya 'scar' (jaringan parut terjadi, kehilangan visual mungkin
remaja-tahun. VZV laten biasanya ditindas oleh tidak dapat dipulihkan.
Nucleoside analogues (misalnya, aciclovir [ACV],
©2012 International Medical Tekan 1359-6535 (mencetak) 2040-2058 valaciclovir [VACV], famciclovir [FAM] dan brivudin
(online)
255

AVT-11-RV-2024_McDonald.indd 255 09/02/2012 10:26:08


EM McDonald et al.
persidangan pada keberhasilan antivirals dalam
pengelolaan HZ tidak ada

256
[BVDU]), adalah bagian utama dari perawatan klinis untuk
HZ dan yang paling efektif jika dimulai dalam 72 h
prodro-mal gejala (misalnya, sensasi diubah, kebas dan 5-
2) [4] dan berterusan selama minimal 7 hari. ACV dan
FAM adalah nucleoside analogues yang memiliki
kesamaan lebih tinggi untuk mengikat DNA virus situs-
situs dibandingkan dengan deoxyguanosine virus [5].
Dengan itu, ACV dan FAM menonaktifkan DNA virus
oleh mencegah replikasi virus sekali terkodekan di dalam
DNA virus. ACV adalah pengobatan standar untuk Hz.
Namun, karena miskin penyerapan usus ACV perlu dosis
tinggi dan sering (800 mg, 5× sehari) untuk
mempertahankan concen plasma penghalang-trations.
Dalam prodrug dari ACV adalah VACV, yang benar-benar
siap diserap dari saluran cerna dan metabo-lized di hati
untuk menghasilkan ACV fosfat [6,7]. FAM adalah
prodrug dari penciclovir triphosphate, yang merupakan
acyclic analog guanosine dengan lagi intraseluler
kehidupan setengah dari ACV atau VACV [5] dan,
akibatnya, dapat diberikan lebih jarang dari ACV dan
dalam dosis lebih rendah daripada ACV atau VACV,
meningkatkan kedua kepatuhan pasien dan pemeliharaan
stabil-konsentrasi plasma negara.
ACV dan FAM, bila digunakan sebagai pengobatan 7
hari, meningkatkan hasil pasien (yang, pengurangan nyeri,
durasi lebih pendek aktivasi virus dan penurunan PHN
[8,9]. VACV telah ditemukan untuk dapat dibandingkan
dengan kedua ACV dan FAM [10-12], dengan penurunan
ocular complica-N MENGHUBUNGI RIM DI
legalinfo@rim.com. (misalnya, pirai sendi, atau stromal
epitel keratitis dan ocular penderitaan) juga diperhatikan
[13]. Kajian yang sistematis pada tahun 1995 pada
manajemen perawatan primer dari HZ [14] akut gagal
untuk mengidentifikasi manfaat yang signifikan dari ACV
karena kekurangan controlled ujian. Baru-baru narra-tive
meninjau pada pengobatan HZ menyarankan medi antiviral
pendidikan telah efek marjinal pada meringankan rasa
sakit akut dan tingkat penyembuhan lesi [15]. Kilas
compar studi-ing VACV, ACV dan placebo untuk HZ
ditemukan banyak keraguan terkait timbal-cantly VACV
mengurangi insiden PHN dibandingkan dengan ACV [16].
Dalam 15 tahun terakhir, banyak uji klinik
membandingkan antivirals terhadap satu sama lain untuk
HZ telah con-ducted dengan hasil yang berbeda-beda.
Studi itu menemukan keunggulan-keunggulan VACV atas
ACV resolusi untuk mengatasi rasa sakit, penurunan inci-
penuh percaya diri dari PHN, dan proporsi pasien dengan
rasa sakit 6 bulan setelah penyembuhan cutaneous [10,17].
Namun, studi-studi lain telah melaporkan ada perbedaan
antara dua obat-obatan kecuali yang lebih sederhana
jadwal dosis [10,11]. Ada juga yang telah menunjukkan
tidak ada studi clini-cal perbedaan antara FAM dan ACV
dalam pengobatan HZ [13,18]; namun, satu kajian
melaporkan lebih disukai profil dampak negatf dengan
FAM [19]. Bulu-thermore, sebuah studi oleh Tyring et al.
[12] tidak terdapat banyak keraguan terkait timbal-tidak
boleh perbedaan antara VACV dan FAM, dan satu lagi
[20] ditemukan BVDU untuk menyediakan efikasi yang
lebih besar daripada ACV.
Meskipun rekomendasi manajemen HZ telah diterbitkan
[21], karena kurangnya con-sensus dari banyak diterbitkan
progresif retinal necrosis, herpes simplex atau ketikkan I
atau II.
Database berikut telah mencari studi potensial dengan
Panduan diterima secara internasional. Oleh karena itu, tidak ada pembatasan bahasa: Cochrane Daftar Tengah
yang selalu mutakhir kaji ulang tersebut dijamin sistematis Dikontrol cobaan (Pusat), MEDLINE, EMBASE, BioMed
Pusat, Persidangan Pusat, Uji Klinik, Dikontrol Uji Klinik,
untuk memberikan pemahaman yang lebih baik tentang
Web ilmu pengetahuan dan online situs web jurnal
efektivitas antivirals dalam pengelolaan Hz. Sistematis ini
kesehatan yang sesuai. Semua data-basa dicari dari tarikh
meninjau com-kecilnya eskpektasi kemanjuran ACV,
mulanya hingga mungkin 2011. Daftar referensi yang
VACV, FAM dan BVDU dalam pengelolaan pasien
diambil dari artikel-artikel yang dicari untuk mengenali
mencegah penyakit cacar air dengan aktif HZ didiagnosa
potensi studies. Penulis iden-tified persidangan dan
dalam 72 h gejala-onset.
perusahaan farmasi memproduksi antivirals telah
dihubungi untuk lebih jauh lagi diterbitkan, unpub-lished
Metode atau studi yang sedang berlangsung.
Sebuah kajian sistematis dilakukan dengan menggunakan Database pencarian pada mulanya telah dilakukan oleh
perangkat lunak Cochrane metodologi kolaborasi dan dari satu reviewer (EMM), dan dua penilai terkesan (EMM dan
Pusat Cochrane (Rigshospitalet Nordic, Copenhagen, FSFR) secara mandiri pengadilan yang dipilih untuk
Denmark) [22] dari controlled ujian dalam pengelolaan HZ keterlibatan dan dikaji semua pencobaan yang muncul
(didiagnosa dalam 72 h symp-tom onset) dalam mencegah berpotensi rel-evant. Artikel penuh diambil diperoleh dan
penyakit cacar air pasien >18 tahun membandingkan trans-halnya di tempat yang diperlukan. Sepertiga
antiviral satu kepada yang lain (ACV, VACV, FAM atau reviewer (JdK) akan telah diundang untuk arbitrase jika
BVDU) diperlakukan untuk minimal 7 hari. ada kegagalan dalam mengatasi perbedaan antara dua
Hasil utama adalah jumlah pasien dengan pengurangan pertama meninjau-ers. Gambar 1 pilihan rincian ujian
dalam penderitaan. Penderitaan telah didefinisikan sebagai dengan alasan untuk pengecualian.
setiap tingkat HZ-dikaitkan dermal rasa tidak nyaman
Sebuah lima-point skala Jadad telah digunakan untuk
mulai dari rasa tidak nyaman untuk rasa tidak nyaman
yang ringan kegiatan mencegah kehidupan sehari-hari. menilai meth-odological kualitas studi yang disertakan
Hasil sekunder disertakan tingkat penyembuhan lesi dan [23]. Penyembunyian alokasi juga dinilai menggunakan
efek samping. Cochrane

©2012 International Medical Tekan


Strategi pencarian dan kriteria seleksi
Perbicaraan dikecualikan jika mereka non-eksperimental
dalam desain, dibandingkan dengan plasebo antiviral,
terlibat pasien yang telah retina akut necrosis, luar

AVT-11-RV-2024_McDonald.indd 256 09/02/2012 10:26:08


Untuk zoster Antivirals
herpes

Skala kolaborasi [24]. Tabel 1 berisi daftar kedua Antara dua penilai terkesan pada pengecualian dan
methodo-skor kualitas logis. keterlibatan ujian. Ciri-ciri disertakan ujian yang
Semua data telah dianalisis pada maksud-ke- ditunjukkan dalam Tabel 1. Disertakan perbicaraan
memperlakukan dasar. Efek-tetap Mantel-Haenszel methodologi baik-kualitas cal dengan enam scoring
analisis model yang digunakan untuk semua data cobaan 'A' dan 'scoring enam B' untuk alokasi Cochrane
pemisahan [25,26]. Data telah dianalisis menggunakan penyembunyian rating. Selain itu, termasuk persidangan
weighted perbedaan berarti dan 95% CIs bagi con-hasil rata-rata skor Jadad dari 3.58, yang dianggap baik
tinuous dan resiko relatif (RR) dihitung untuk hasil methodo-kualitas logis [23]. Rincian untuk hasil
pemisahan dengan 95% CI. Di mana appropri-makan, perbandingan yang disertakan dua atau lebih persidangan
diperlukan untuk mengobati untuk nomor manfaat (NNT) ini dirangkum dalam Tabel 2.
dan 95% CI telah dihitung [27].

Hasil Pengurangan dalam penderitaan - hasil utama


mengukur
Kualitas dan seleksi Percobaan VACV 1000 mg tiga kali sehari adalah dibandingkan
Pencarian elektronik yang dihasilkan 1,740 abstrak, 18 dengan ACV 800 mg lima kali sehari dalam studi tiga
perbicaraan dikenalpasti sebagai berpotensi cocok, 6 [10,11,17] dengan 765 pasien (Gambar 2). Risiko
dikeluarkan dan sisa 12 [9-13,17-20,28-30] dengan 7,277 penderitaan telah banyak keraguan terkait timbal-cantly
pasien disertakan. Ada perjanjian penuh kurang dengan VACV dibandingkan dengan ACV untuk
semua titik waktu antara 1 sampai 112 hari. Pengurangan
Resiko ini dalam penderitaan berkisar dari 8% hingga 36%
dengan VACV, dengan NNT

Gambar 1. Diagram aliran dari dipilih dan dikecualikan persidangan berdasarkan


pernyataan Quorom
N=
Komplikasi Ocular 2

Rct identi relevan yang berpotensi ed


dan ditayangkan untuk pengambilan
(n= 2,054)

RTCs diambil untuk


evaluasi lebih rinci (n= 18)

Berpotensi RTCs yang sesuai


untuk disertakan dalam meta-
analisis (n= 12)

RTCs disertakan
dalam meta-analisis
(n= 12)

Rct dengan informasi yang


berguna, hasil oleh (n= 12)

N=
Rasa Sakit 9
N=
Penyembuhan lesi 7
N=
Efek samping 9
N=
Sensasi Abnormal 2
Manakala daya tahan tubuhnya
turun N= 1
Pasien tidak memiliki
Herpes zoster N= 2
Tidak sebuah RBN N= 3

Abstrak
RTCs/dikecualikan Rct dikecualikan dari meta-
sebagaimana tidak analisis dengan alasan (n= 0)
relevan (n= 2,036)

Rct dikecualikan dengan alasan (n=


6) Rct ditarik, dengan hasilnya,
dengan alasan (n= 0)

Rbn, controlled trial.

Terapi Antiviral 17,2 257

AVT-11-RV-2024_McDonald.indd 257 09/02/2012 10:26:09


EM McDonald et al.

Tabel 1. Ciri-ciri disertakan dengan metodologis skor kualitas


Skor kualitas
Jumlah Total Percobaan
Peserta dalam (Cochrane/Jadad)s
ebuah
Rujukan pengujian Penduduk Intervensi yang Hasil
VACV 1000 mg 3× VACV mempercepat
Beutner 1,141 Studi multinasional pasien setiap hari penyelesaian Sebuah/4
Berusia 50 tahun Untuk 7 hari; VACV 1000 Rasa sakit, telah lebih sederhana
Et al. [10] ≥menghadirkan dengan mg regimen dosis
HZ dalam 72 jam. Berarti 3× sehari selama 14 hari; Dan sebanding profil
usia 68 ACV keselamatan untuk
Tahun, 57% laki-laki, 43% 800 mg 5× sehari selama 7
perempuan. hari. ACV.
VACV 1000 mg 3× VACV sebanding dengan ACV
Colin 110 Studi Perancis pasien berusia setiap hari di B/3
Untuk 7 hari; ACV 800
Et al. [11] ≥18 tahun dengan HZO mg Resolusi nyeri, mencegah ocular
Dalam 72 jam. Berarti usia 62 Komplikasi dan peristiwa
tahun, 5× sehari selama 7 hari. merugikan
48% laki-laki, 52%
perempuan. Profil.
FAM 250 mg 3× setiap
Degreef 545 Studi multinasional pasien hari Semua dosis tiga FAM adalah B/3
Berusia 50 tahun Untuk 7 hari; FAM 500 Dibandingkan dengan ACV
[28] ≥menghadirkan dengan mg untuk mengatasi rasa sakit
HZ dalam 72 jam. Berarti 3× sehari selama 7 hari; Penyembuhan lesi resolusi,
usia 51 FAM dan
Tahun, 44% laki-laki, 56% 750 mg 3× sehari selama 7
perempuan. hari. Profil acara merugikan.
ACV 800 mg 5× setiap
hari untuk
7 hari.
VACV 1000 mg 3× VACV mempercepat
Lin 57 Studi dikawini pasien setiap hari penyelesaian B/2
Berusia 18 tahun Untuk 7 hari; ACV 800 Rasa sakit, telah lebih sederhana
Et al. [17] ≥menghadirkan dengan mg regimen dosis
HZ dalam 72 jam. Berarti Dan sebanding profil
usia 63 5× sehari selama 7 hari. keselamatan untuk
Tahun, 65% laki-laki, 35%
perempuan. ACV.
FAM 250 mg 3× setiap
Shafran 1631 Studi multinasional pasien hari Semua tiga-FAM dosis B/3
Berusia 18 tahun Untuk 7 hari; FAM 500 Dibandingkan dengan ACV
Et al. [18] ≥menghadirkan dengan mg lesi untuk
HZ dalam 72 jam. Berarti Dua kali sehari selama 7
usia 55 tahun hari; FAM Penyembuhan.
Tahun, 42% laki-laki, 58% 750 mg 1× sehari selama 7
perempuan. hari.
ACV 800 mg 5× setiap
hari untuk
7 hari.
FAM 250 mg 3× setiap FAM sebanding dengan ACV
Shen 55 Studi dikawini pasien hari untuk untuk B/3
Berusia 18 tahun Penyembuhan lesi tetapi
Et al. [19] ≥menghadirkan dengan 7 hari; ACV 800 mg 5× memiliki lebih
HZ dalam 72 jam. Berarti Profil acara merugikan yang
usia 60 Sehari selama 7 hari. menguntungkan.
Tahun, 65% laki-laki, 35%
perempuan.
FAM 500 mg 3× setiap Dosis kedua dari fam
Tyring 419 Studi multinasional pasien hari untuk diakselerasi Sebuah/3
Berusia 18 tahun
Et al. [9] ≥menghadirkan dengan 7 hari; FAM 750 mg 3× Nyeri resolusi dan memiliki
HZ dalam 72 jam. Berarti Profil acara merugikan
usia 50 Sehari selama 7 hari. serupa.
Tahun, 53% laki-laki, 47% Tidak ada perbedaan antara
perempuan. FAM
Dosis terbagi.
VACV 1000 mg 3× VACV sebanding dengan FAM
Tyring 597 Studi Amerika pasien setiap hari untuk Sebuah/5
Berusia 50 tahun Untuk 7 hari; FAM 500 Rasa sakit, resolusi
Et al. [12] ≥menghadirkan dengan mg penyembuhan lesi
HZ dalam 72 jam. Berarti
usia 69 3× sehari selama 7 hari. Dan profil acara merugikan.
Tahun, 37% laki-laki, 63%
perempuan.
FAM 500 mg 3× setiap FAM sebanding dengan ACV
Tyring 454 Studi multinasional pasien hari untuk untuk Sebuah/5
Et al. [13] Berusia 18 tahun 7 hari; ACV 800 mg 5× Ocular perwujudannya.
≥menghadirkan dengan
HZO dalam 72 jam. Berarti
usia 58 Sehari selama 7 hari.
Tahun, 47% laki-laki, 53%
perempuan.
BVDU 125 mg 1× setiap Mempercepat penyembuhan lesi
Wassilew Sebanyak 1225 Studi multinasional pasien hari untuk BVDU Sebuah/5
Berusia 18 tahun Dibandingkan dengan ACV
Et al. [20] ≥menghadirkan dengan 7 hari; ACV 800 mg 5× walaupun mempunyai
HZ dalam 72 jam. Berarti
usia 53 Sehari selama 7 hari. Profil acara merugikan sebanding.
Tahun, 44% laki-laki, 56%
perempuan.
BVDU 125 mg 1× setiap BVDU sebanding dengan FAM
Wassilew 2,027 Studi multinasional pasien hari untuk Sebuah/5
Berusia 50 tahun Untuk 7 hari; FAM 250 Rasa sakit, resolusi
Et al. [29] ≥menghadirkan dengan mg penyembuhan lesi
HZ dalam 72 jam. Berarti
usia 63 3× sehari selama 7 hari. Dan profil acara merugikan.
Tahun, 40% laki-laki, 60%
perempuan.
Xu,
dengan
alamat e- FAM 250 mg 3× setiap FAM mempercepat
mail 88 Studi Cina pasien berusia hari penyelesaian B/2
Rasa sakit dan
Untuk 7 hari; ACV 200 memperpendek masa
Et al. [30] ≥18 tahun dengan Hz mg panjang
Dalam 72 jam. Berarti usia Peradangan dibandingkan
dan 5× sehari selama 7 hari. dengan ACV.
Rasio gender tidak
dinyatakan dalam
Penerjemahan.
Sebuah
studi Cochrane skor kualitas (sebuah= yang memadai, B= belum jelas, C= tidak memadai dan D) yang tidak terpakai; Jadad= sidang
skor kualitas (0-5). ACV, aciclovir; BVDU, brivudin; FAM, famciclovir; HZ, herpes zoster; HZO, herpes zoster ophthalmicus; VACV,
valaciclovir.

258 ©2012 International Medical Tekan

AVT-11-RV-2024_McDonald.indd 258 09/02/2012 10:26:09


Untuk zoster Antivirals herpes

Tabel 2. Dengan hasil dua atau lebih studi yang disertakan membandingkan zoster antivirals untuk menularkan .....
Jumlah studies (subyek-
Perbandingan hasil/ subyek) RR (95% CI) P-value NNT (95% CI)
VACV 1000 mg 3× versus harian ACV 800 mg
5× setiap hari - - - -
Rasa Sakit - - - -
Pada presentasi 3 (765) 1,01 (0.99, 1.03) 0,41 -
0,004sebua
h
1-10 hari 3 (765) 0,92 (0.88, 0.97) 14 (9, 50)
11-20 hari 3 (765) 0.91 (0,84, 0,98) 0,02A 14 (8, 100)
<0.00001s
ebuah
21-30 hari 3 (765) 0.64 (0.59, 0.70) 3 (2.7, 3.8)
31-60 hari 2 (870) 0,85 (0.73, 0.99) 0,04A 14 (8, 100)
61-112 Hari 2 (870) 0,79 (0.63, 0,98) 0,03A 17 (8, 100)
113-170 Hari 2 (870) 0,81 (0.62, 1,05) 0.11 -
FAM 250, 500, 750 mg 3× versus harian ACV 800 mg
5× setiap hari - - - -
Rasa Sakit - - - -
<0.00001s
ebuah
FAM 250 mg, 28-30 hari 2 (328) 0,54 (0,43, 0.68) 3 (2, 5)
Hilangnya vesikel - - - -
FAM 250 mg versus ACV 800 mg, 5-7 hari 3 (605) 0,97 (0.93, 1.02) 0.31 -
FAM 500 mg versus ACV 800 mg, 5-6 hari 2 (553) 0,98 (0.93, 1.03) 0.38 -
FAM 750 mg versus ACV 800 mg, 5-7 hari 2 (555) 0,99 (0.95, 1.04) 0,74 -
Penghentian lesi baru - - - -
FAM 250 mg versus ACV 800 mg, 3 hari 2 (550) 0.89 (0.76, 1.04) 0.15 -
FAM 500 mg versus ACV 800 mg, 3 hari 2 (553) 0,93 (0,80, 1.09) 0.37 -
FAM 750 mg versus ACV 800 mg, 3 hari 2 (555) 0.95 (0,81, 1.10) 0,47 -
Crusting Penuh - - - -
FAM 250 mg versus ACV 800 mg, 6-11 hari 3 (605) 1.04 (0.97, 1.10) 0,26 -
FAM 500 mg versus ACV 800 mg, 6-7 hari 2 (553) 0,99 (0,92, 1,06) 0,69 -
FAM 750 mg versus ACV 800 mg, 6-8 hari 2 (555) 1,03 (0.97, 1.10) 0.37 -
Hilangnya crusts - - - -
FAM 250 mg versus ACV 800 mg, 20-27 hari 3 (605) 1.02 (0,97, 1,06) 0.45 -
FAM 500 mg versus ACV 800 mg, 19-21 hari 2 (553) 0,99 (0.95, 1.04) 0.73 -
FAM 750 mg versus ACV 800 mg, 20-21 hari 2 (555) 1.00 (0,96, 1,05) 0.86 -
FAM 500 mg 3× versus harian FAM 750 mg 3× setiap
hari - - - -
Rasa Sakit - - - -
<0.0001seb
uah
10 Hari 2 (545) 0.83 (0.76, 0.91) 7 (5, 13)
20 Hari 2 (545) 0.95 (0.83, 1.09) 0,42 -
30 Hari 2 (545) 0,94 (0,81, 1.09) 0.40 -
60 Hari 2 (545) 1,03 (0.85, 1,26) 0,74 -
110 Hari 2 (545) 0.88 (0.63, 1.21) 0,43 -

Sebuah
secara statistik hasil yang signifikan. ACV, aciclovir; FAM, famciclovir; NNT nomor, yang diperlukan untuk mengobati untuk manfaat (dihitung
hanya untuk hasil signifikan); RR, Resiko relatif; VACV, valaciclovir.

Terapi Antiviral 17,2


Mulai dari 3 sampai 17 (Tabel 2). Tidak ada pengurangan
lebih lanjut dalam risiko penderitaan dari 113 ke 170 hari
dan tidak ada data yang tersedia di luar 170 hari. Colin et
al. [11] dibandingkan VACV untuk ACV pada pasien
dengan HZ ophthalmicus (HZO) dan tidak ditemukan
adanya perbedaan insiden komplikasi ocular atau
penggunaan analgetik (atau topikal) untuk ocular rasa sakit
sistemik.
FAM 250 mg tiga kali sehari adalah dibandingkan
dengan ACV 800 mg lima kali sehari dalam dua penelitian
[19,28] dengan 328 pasien (Gambar 3). Risiko penderitaan
telah berkurang 46% (RR 0,54, 95% CI 0,43, 0.68)
dibandingkan dengan ACV pada 28 untuk 30 hari pasca
pengobatan, dengan sebuah NNT dari 3 (95% CI 2, 5;
Tabel 2). Studi tiga [18,19,28] membandingkan FAM
untuk ACV ditemukan tidak ada perbedaan dalam efek
samping atau penyembuhan lesi.
sehari dengan 500 mg dosis yang menunjukkan lebih besar
dalam pengurangan risiko penderitaan dengan 17% (RR
Vesikel lesi,, crusts dan efek samping 0.83, 95% CI 0.76, 0.91, dengan sebuah NNT dari 7) pada
Tidak ada perbedaan dalam waktu median pada kehilangan 10 hari dibandingkan dengan dosis 750 mg (Gambar 4 dan
vesi-cles, penghentian lesi baru, crusting penuh atau Tabel 2). Efek samping profil yang mirip antara dua dosis
hilangnya crusts ketika VACV atau FAM adalah terbagi. Degreef
dibandingkan dengan ACV dengan dosis yang digunakan [28] Juga menunjukkan bahwa apabila tiga dosis terbagi
(250, 500
dalam percobaan yang disertakan (Tabel 2). Tidak ada
perbedaan dalam risiko efek samping ketika VACV atau
259
FAM adalah dibandingkan dengan ACV (Tabel 3).
Dua penelitian dengan 545 pasien [9,28] dibandingkan
FAM 500 mg tiga kali sehari untuk FAM 750 mg tiga kali

AVT-11-RV-2024_McDonald.indd 259 09/02/2012 10:26:09


EM McDonald et al.

Gambar 2. Rincian hasil nyeri untuk valaciclovir 1000 mg tiga kali sehari versus aciclovir 800 mg lima kali sehari

Mempelajari atau
Subkategori VACV, n/N ACV, n/N RR ( xed) 95% CI Berat, % RR ( xed) 95% CI

01 1-10 hari
Beutner 1995 334/384 346/376 86.40 0.95 (0.90, 0.99)
Colin 2000 24/56 32/54 8.05 0.72 (0.50, 1,05)
Lin 2001 23/32 20/25 5.55 0.90 (0.67, 1.20)
Subtotal (95% CI) 472 455 100.00 0,92 (0.88, 0.97)
Total acara:
381 (VACV), 398 (ACV)
Tes untuk
heterogeneity:
Χ2= 2.46, DF mulai sakit (onset)
tanggal 14=2 (P= 0.29)
Tes untuk efek secara
keseluruhan:
Z=2.91 (P= 0,004)

02 11-20 hari
Beutner 1995 288/384 301/376 87.00 0,94 (0.87, 1.01)
Colin 2000 19/56 27/54 7.86 0.68 (0,43, 1,07)
Lin 2001 17/32 16/25 5,14 0.83 (0,54, 1,29)
Subtotal (95% CI) 472 455 100.00 0.91 (0,84, 0,98)
Total acara:
324 (VACV), 344 (ACV)
Tes untuk
heterogeneity:
Χ2= 2.31, DF mulai sakit (onset)
tanggal 14=2 (P= 0.31)
Tes untuk efek secara
keseluruhan:
Z=2,36 (P= 0.02)

03 21-30 hari
Beutner 1995 238/384 363/376 92.00 0.64 (0.59, 0.70)
Colin 2000 14/56 17/54 4,34 0,79 (0.44, 1.45)
Lin 2001 9/32 13/25 3,66 0,54 (0.28, 1,06)
Subtotal (95% CI) 472 455 100.00 0.64 (0.59, 0.70)
Total acara:
261 (VACV), 393 (ACV)
Tes untuk
heterogeneity:
Χ2=0,74 DF mulai sakit (onset)
tanggal 14,=2 (P= 0.69)
Tes untuk efek secara
keseluruhan:
Z=10.41 (P<0.00001)

04 31-60 hari
Beutner 1995 165/384 188/376 94,91 0,86 (0,74, 1.00)
Colin 2000 8/56 10/ 54 / 5,09% 0,77 (0.33, 1,81)
Subtotal (95% CI) 440 430 100.00 0,85 (0.73, 0.99)
Total acara:
173 (VACV), 198 (ACV)
Tes untuk
heterogeneity:
Χ2= 0.06, DF mulai sakit (onset)
tanggal 14=1 (P= 0.81)
Tes untuk efek secara
keseluruhan:
Z=2.03 (P= 0,04)

05 61-112 hari
Beutner 1995 100/384 120/376 93.71 0.82 (0.65, 1.02)
Colin 2000 3/56 8/54 6,29 0,36 (0.10, 1,29)
Subtotal (95% CI) 440 430 100.00 0,79 (0.63, 0,98)
Total acara:
103 (VACV), 128 (ACV)
Tes untuk
heterogeneity:
Χ2= 1.53, DF mulai sakit (onset)
tanggal 14=1 (P= 0.22)
Tes untuk efek secara
keseluruhan:
Z=2.12 (P= 0,03)

0.5 0.7 1 1.5 2


Kurang dengan Kurang dengan
VACV ACV
Nilai yang berarti untuk tiap percobaan diindikasikan oleh sebuah kotak persegi dengan garis melalui ia mewakili 95% CI. Ukuran alun-alun mewakili berat sekaligus
merencatkan perkembangan studi yang bersangkutan dalam meta-analisis; ini adalah Mantel-Haenszel berat. Nilai-nilai berarti kiri garis vertikal dari tidak berpengaruh (nilai 1
nikmat kurang risiko penderitaan dengan valaciclovir (VACV) dan nilai-nilai nikmat di sebelah kanan kurang risiko penderitaan dengan aciclovir (ACV). Solid diamond
menunjukkan efek berarti VACV keseluruhan telah pada penderitaan dengan tie rod lateral poin menunjukkan interval kepercayaan dari perkiraan ini. Bobot persentase, yang
tergantung pada ukuran contoh dan akurat dari perkiraan
Nilai yang berarti untuk setiap controlled trial, dialokasikan untuk studi masing-masing. Dalam c2 dan derajat kebebasan (DF mulai sakit (onset) tanggal 14) nilai-nilai untuk
setiap titik waktu memberikan ukuran heterogeneity hasil-hasilnya. -Z statistic menunjukkan tingkat penting untuk hasil secara keseluruhan. P-nilai-nilai TDP ≤0.05 dianggap
memeratakan signifikan. RR, Resiko relatif.

260 ©2012 International Medical Tekan

AVT-11-RV-2024_McDonald.indd 260 09/02/2012 10:26:10


Untuk zoster Antivirals herpes

Gambar 3. Famciclovir 250 mg tiga kali sehari mengurangi risiko penderitaan versus aciclovir 800 mg lima kali sehari pada 28-
30 hari

Mempelajari atau
Subkategori FAM, n/N ACV, n/N RR ( xed) 95% CI Berat, % RR ( xed) 95% CI

01 28-30 hari
Degreef 1994 47/134 96/139 84.95 0,51 (0,39, 0.66)
Shen 2004 12/27 17/28 15.05 0.73 (0.44, 1,23)
Subtotal (95% CI) 161 167 100.00 0,54 (0,43, 0.68)
Total acara:
59 (FAM), 113 (ACV)
Tes untuk
heterogeneity:
Χ2= 1.55, DF mulai sakit (onset)
tanggal 14=1 (P= 0.21)
Tes untuk efek secara
keseluruhan:
Z=5.25 (P<0.00001)

0.2 0.5 1 2 5
Kurang Kurang dengan
dengan FAM ACV

Nilai yang berarti untuk tiap percobaan diindikasikan oleh sebuah kotak persegi dengan garis melalui ia mewakili 95% CI. Ukuran alun-alun
mewakili berat sekaligus merencatkan perkembangan studi yang bersangkutan dalam meta-analisis. Berlian solid mengindikasikan secara
keseluruhan efek berarti FAM telah pada penderitaan dengan tie rod lateral poin menunjukkan interval kepercayaan dari perkiraan ini. ACV,
aciclovir; DF mulai sakit (onset) tanggal 14, tingkat kebebasan; FAM, famciclovir; RR, Resiko relatif.

Tabel 3. Famciclovir aciclovir Valaciclovir, dan efek samping untuk dengan dua atau lebih hasil studi yang disertakan
Jumlah studies (subyek-
Perbandingan hasil/ subyek) RR (95% CI) P-value
VACV 1000 mg 3× daily versus ACV 800 mg 5×
setiap hari - - -
Muntah-muntah. 2 (870) 1,38 (0.89, 2.12) 0.15
Diare 2 (817) 0.83 (0,51, 1,34) 0.44
Sembelit 2 (817) 1,01 (0,57, 1,81) 0,96
Pusing 2 (817) 0.70 (0,39, 1,26) 0.24
FAM 250 mg 3× daily versus ACV 800 mg 5× setiap
hari - - -
Sakit kepala 2 (332) 1,25 (0.72, 2.17) 0,43
Sembelit 2 (332) 0.83 (0.37, 1.88) 0.66
FAM 500 mg 3× daily versus FAM 750 mg 3× setiap
hari - - -
Sakit kepala 2 (555) 1.02 (0.73, 1,43) 0.91
Mual 2 (555) 1,08 (0.68, 1.72) 0,75

ACV, aciclovir; FAM, famciclovir; RR, Resiko relatif; VACV, valaciclovir.

Gambar 4. Famciclovir 500 mg tiga kali sehari mengurangi risiko penderitaan versus FAM 750 mg tiga kali sehari di 10 hari

FAM FAM
Mempelajari atau
Subkategori 500 mg, n/N 750 mg, n/N RR ( xed) 95% CI Berat, % RR ( xed) 95% CI

01 10 hari
Degreef 1994 80/134 108/138 45.51 0,76 (0.65, 0.90)
Tyring 1995 115/138 126/135 54.49 0.89 (0.82, 0.97)
Subtotal (95% CI) 272 273 100.00 0.83 (0.76, 0.91)
Total acara:
195 (FAM 500 mg), 234 (FAM 750 mg)
Tes untuk
heterogeneity:
Χ2=3,49, DF mulai sakit (onset)
tanggal 14=1 (P= 0.06)
Tes untuk efek secara
keseluruhan:
Z=4.10 (P<0.0001)

0.2 0.5 1 2 5
Kurang Kurang
dengan dengan
500 mg 750 mg
Nilai yang berarti untuk tiap percobaan diindikasikan oleh sebuah kotak persegi dengan garis melalui ia mewakili 95% CI. Ukuran alun-alun
mewakili berat sekaligus merencatkan perkembangan studi yang bersangkutan dalam meta-analisis. Berlian solid mengindikasikan secara
keseluruhan efek berarti FAM 500 mg telah pada penderitaan dengan tie rod lateral poin menunjukkan interval kepercayaan dari perkiraan ini.
DF mulai sakit (onset) tanggal 14, tingkat kebebasan; FAM, famciclovir; RR, Resiko relatif.

Terapi Antiviral 17,2 261

AVT-11-RV-2024_McDonald.indd 261 09/02/2012 10:26:11


EM McDonald et al.

262

Dan 750 mg tiga kali sehari) dari fam dibandingkan


mereka semua disediakan efikasi serupa dalam mengurangi
nyeri dan penyembuhan lesi, dengan pengecualian dari
pengurangan lebih besar dalam risiko sakit 10 hari dengan
FAM 500 mg, bila dibandingkan dengan 750 mg

Dengan hasil satu sidang yang disertakan


Sebuah studi tunggal dengan pasien 273 [28] menunjukkan
pengurangan secara signifikan dalam risiko penderitaan
dengan dosis tiga dari fam (250, 500, 750 mg 3 kali sehari)
dari 1-170 hari bila dibandingkan dengan ACV (800 mg
lima kali sehari).
Perbandingan berikut juga dimasukkan ke dalam dosa-
gle ujian: VACV 1000 mg versus FAM 500 mg [12]; FAM
250 mg versus ACV 200 mg [30]; FAM 250 mg
dibandingkan dengan FAM 500 mg dan FAM 750 mg
[28]; BVDU 125 mg dibandingkan dengan ACV 800 mg
[20] dan FAM 250 mg [29]. Meta-analisis dari satu sidang
nonsensi-cal dan uninterpretable; oleh karena itu
perbandingan ini tidak dibahas secara terperinci.

Diskusi
Ini adalah penelitian pertama untuk menunjukkan
pengurangan secara signifikan dalam risiko HZ-nyeri
terkait dengan VACV dan FAM com-kecilnya eskpektasi
untuk ACV. Tiga antivirals tidak berbeda menganggap-ing
waktu untuk penyembuhan lesi, penghentian lesi baru,
crusting penuh atau hilangnya crusts dengan dosis yang
digunakan di persidangan dan semua antivirals
menunjukkan keselamatan sebanding pro-file. Menarik
untuk dicatat bahwa walaupun VACV pro-vides
pengurangan secara signifikan dalam risiko rasa sakit
dibandingkan dengan ACV, tidak ada perbedaan dalam
tingkat penyembuhan lesi kulit. Mungkin ada VACV
dalam konsentrasi yang lebih besar dalam vena punggung
ganglion root dibandingkan dengan ACV. Lebih jauh lagi,
seperti tidak ada perbedaan dalam tingkat penyembuhan
lesi kulit ini masuk akal bahwa tidak ada perbedaan dalam
konsentrasi obat pada kulit. Namun, farmakologi ini perlu
dievaluasi perbedaan dalam studi masa depan.

Rekomendasi diterbitkan pada pengelolaan HZ [21] di


dalam perjanjian dengan hasil-hasil dari sys-stand
meninjau, mengutamakan VACV dan FAM atas ACV.
VACV dan FAM memberikan konsentrasi plasma lebih
tinggi dari acyclic analog nucleoside diperlukan untuk
mencegah VZV, mengurangi virus akut tergelincir dan
meminimalkan kerusakan syaraf [21]. Sebagai jadwal
dosis untuk VACV dan FAM adalah tiga kali sehari
sebagai menentang ACV lima kali sehari, kepatuhan
pasien dengan rezim dosis kemungkinan akan lebih tinggi.
Ada perdebatan yang terus berlangsung sebagai untuk
cara terbaik untuk mengukur PHN. Studi ini telah
digunakan metode yang berbeda seperti HZ-dikaitkan rasa
sakit, dan cross-com-parisons dapat meningkatkan pada
kali beragam dari 30-120 hari setelah onset nyeri. Dalam
Studi Pencegahan Shingles (SPS) [31] digunakan 90 hari
untuk menentukan PHN tetapi juga melakukan
perbandingan pada 30, 60 dan 120 hari. Kami memiliki
digunakan perbandingan serupa
ini dihubungi untuk rincian lebih lanjut.
Satu persidangan pada 454 pasien dengan HZO
menunjukkan tidak ada perbedaan dalam insiden ocular
Ke SPS mengukur penderitaan dalam berbagai kali dari 1- manifestasi antara FAM (500 mg 3 kali sehari)
170 hari, tetapi tidak menggunakan waktu tertentu untuk dibandingkan dengan ACV (800 mg lima kali sehari)
menentukan PHN. Karena mengubah definisi PHN selama untuk mengindikasikan tidak ada peningkatan risiko ocular
bertahun-tahun, pendekatan kami adalah untuk menerima manifestasi ketika FAM digunakan untuk HZO [13].
pemasukan sasaran dengan HZ-dikaitkan rasa sakit, dari Penelitian lain pada 88 pasien [30] menunjukkan
presentasi untuk belajar selesai. Rasa sakit sebagai hasil pengurangan dalam masa untuk penghentian Nyeri akut,
adalah stratified dalam beberapa studi untuk menyertakan oleh 3 hari dengan FAM (250 mg 3 kali sehari)
derajat nyeri yang baik selama fase akut dan setelah dibandingkan dengan ACV (200 mg lima kali sehari).
penyembuhan cutaneous, sedangkan dalam studi lain Studi ini [30] juga menunjukkan bahwa terjadi
hanya hadirat atau ketiadaan rasa sakit digambarkan dan penyembuhan lesi sehari lebih awal dengan FAM (250 mg
nyeri dilihat sebagai kontinum presentasi dari resolusi. 3 kali sehari) dibandingkan dengan ACV (200 mg lima
Studi disertakan nyeri dinilai dalam berbagai cara kali sehari) dan kehilangan terjadi crusts 3 hari
termasuk Gracely sisik (0= tanpa rasa sakit untuk 5= sebelumnya dengan FAM (weighted perbedaan berarti
penderitaan yang memerlukan perhentian atau tirah 2,93 hari, 95% CI 1.02, 4,84). Mungkin, namun bahwa
baring), empat-point 0-3 sisik (0= tanpa rasa sakit untuk dosis kantong (200 mg lima kali sehari) dari ACV tidak
3= menderita kesakitan), dan enam-point sisik nyeri (0= memberikan konsentrasi plasma yang memadai untuk
tanpa rasa sakit untuk 5= tak tertahankan). Walaupun ada menghambat VZV, jadi tidak simetris hasil yang
kejadian-eral konsensus zoster antiviral ujian, khususnya menguntungkan dari fam.
mereka yang mengukur PHN, memanfaatkan skor Peninjauan sistematis baru-baru ini [32] menyelidiki
keseriusan nyeri, kami memilih untuk menggunakan antivi-ral pengobatan untuk mencegah PHN menyatakan
hadirat atau ketiadaan rasa sakit sebagai hasil utama kami ACV disediakan pengurangan secara signifikan
mengukur untuk mengaktifkan comparability studi antara dalam risiko PHN 1 bulan setelah didiagnosis ruam
herpetic akut. Hasil ini, bagaimanapun, adalah heterogen
dan memanfaatkan waktu sebanding poin tanpa
menentukan post-5-2 status. Efek penggunaan definisi ini (P= 0.01, saya2= 72%) dan oleh karena itu kesimpulan
sebagai hasil kita mengukur akan di bawah- yang sah tidak dapat diambil. Para penulis tidak
memperkirakan efek pengobatan sebagai peserta dengan menemukan perbedaan yang penting antara ACV dan
rasa sakit ringan yang disertakan dalam kepedihan grup. kelompok-kelompok kontrol

©2012 International Medical Tekan


Dalam kajian sistematis apa pun mungkin kemungkinan
bahwa tidak semua penelitian telah dikenali. Namun,
sebuah comprehen-sive mencari diterbitkan dan studi yang
belum dipublikasi dilakukan untuk mengurangi
kemungkinan kehilangan salah poten-si lahan studies.
Tidak ada pembatasan bahasa ini diterapkan dan studi di
dengan data yang tidak memadai, Penulis saat

AVT-11-RV-2024_McDonald.indd 262 09/02/2012 10:26:12


Terapi Antiviral 17,2

Dalam insiden PHN di 4 atau 6 bulan ruam herpetic akut


berikut. Namun, mereka telah menyatakan bahwa batasan
dari kajian mereka adalah kurangnya kualitas uji klinik AVT-11-RV-2024_McDonald.indd 263
yang menghalangi dipatuhinya ketangguhan kesimpulan
mereka dan ditemukan bukti yang tidak memadai dari
disertakan persidangan dengan sup-port penggunaan agen
antiviral lain dalam mencegah PHN. Kajian kita kualitas
tinggi controlled alamat cobaan kesenjangan ini dalam
bukti oleh menunjukkan hingga 36% dalam pengurangan
risiko penderitaan dengan VACV dan 46% dalam
pengurangan risiko penderitaan dengan FAM.
FAM telah ditunjukkan untuk menjadi lebih efektif
daripada ACV dalam mengurangi risiko penderitaan
dengan lesi sebanding menyembuhkan-ing dan profil
keselamatan. FAM 500 mg tiga kali sehari telah
ditunjukkan secara signifikan mengurangi risiko sakit 10
hari dibandingkan dengan FAM 750 mg tiga kali sehari
dengan tidak ada perbedaan dalam efek samping. Sebuah
studi tunggal membandingkan FAM 250 mg untuk 750
mg, dan 250 mg untuk 500 mg ditemukan semua harus
dosis sebanding untuk mengatasi rasa sakit, penyembuhan
lesi dan efek samping. HZO dikecualikan dari semua
pencobaan membandingkan FAM untuk ACV untuk
mengatasi rasa sakit, penyembuhan lesi dan efek samping.
Oleh karena itu, hasil perbandingan ini harus digunakan
dengan hati-hati pada pasien dengan trigeminal
keterlibatan syaraf pertama.
Kajian lanjutan yang diperlukan untuk konfirmasi
temuan-temuan ini dan, sampai waktu seperti itu, dosis
efektif terendah dari fam harus digunakan dalam
pengelolaan Hz. Stud lebih lanjut-saya di diperlukan
membandingkan FAM dan ACV melebihi 30 hari untuk
pengurangan dalam risiko rasa sakit, penyembuhan lesi
dan efek samping, khususnya pada pasien dengan HZO.
Karena efektivitas VACV klinis yang lebih besar dan
FAM, seperti yang ditunjukkan oleh pengurangan secara
signifikan dalam risiko rasa sakit, superior
pharmacokinetics dan lebih mudah jadwal dosis
dibandingkan dengan ACV, disarankan agar VACV dan
FAM menjadi pilihan pengobatan di dilakukan modifikasi
dari Hz.

Pernyataan
Kami mengucapkan terima kasih kepada penulis studi
yang disertakan yang silakan merespon permintaan untuk
informasi lebih lanjut. Principal Investigator; mempunyai
akses penuh untuk semua data dalam riset dan mengambil
tanggung jawab untuk integritas data dan akurasi analisa
data. Tidak ada yang diterima meng-dana untuk kaji ulang
ini.

Pernyataan Pengungkapan
Para penulis menyatakan tidak ada kepentingan bersaing.

Referensi
1. JW Gnann, Whitley RJ. Herpes zoster. N Engl J
Med 2002; 347:340-346.
2. Gilden DH, Mahalingam R, Cohrs Tyler RJ, KL. Infeksi
Herpesvirus sistem syaraf. Nat Clin Neurol berlatih
atau 2007; 3:82-94.
Untuk zoster Antivirals herpes

3. Wu CL, sebuah, Dworkin Rawa RH. Peran bersimpati blok


syaraf di postherpetic zoster herpes dan neuralgia. Rasa
sakit 2000; 87:121-129.
4. Bartlett J, Jaanus S. Clinical ocular bidang Farmakologi. 5Th ed.
St Louis, MO: Butterworth Heinemann Reed Elsevier 2008.
5. Chakrabarty sebuah, Tyring SK, Beutner K, Rauser M.
pengalaman klinis terbaru dengan famciclovir - sebuah 'generasi
ketiga' nucleoside prodrug. Chem Chemother
Antivir 2004; 15:251-253.
6. Soul-Lawton J, Seaber E, Pada N, Wootton R, Rolan P, Posner J.
ketersediaanhayati mutlak dan watak metabolik dari valaciclovir, l-
valyl ester dari acyclovir, administrasi oral berikut untuk
manusia. Agen Antimicrob Chemother
1995; 39:2759-2764.
7. Wang LH semula, M, Weller S, Smiley ML, Blum Bapak
Pharmacokinetics dan keselamatan beberapa-valaciclovir dosis
dalam relawan geriatri dengan dan tanpa terapi diuretic. Agen
Antimicrob Chemother 1996; 40:80-85.
8. Huff JC, demikian Drucker JL, Clemmer sebuah, et al. Efek
acyclovir oral pada resolusi nyeri di zoster: sebuah reanalysis
herpes. J Med Virol 1993; 41:Suppl 1:93-96.
9. Barbarash Tyring S, RA, Nahlik Ye, et al. Famciclovir untuk
pengobatan herpes akut zoster: dampak pada penyakit akut dan
postherpetic neuralgia. Sebuah diacak, buta ganda, sidang yang
dikendalikan plasebo. Ann Magang Med 1995; 123:89-96.
10. Beutner KR, Friedman DJ, Forszpaniak C, Andersen PL, Kayu MJ.
Valaciclovir dibandingkan dengan acyclovir untuk terapi yang lebih
baik untuk mencegah penyakit cacar air zoster herpes dalam orang
dewasa. Agen Antimicrob Chemother 1995; 39:tahun 1546-1553.
11. Colin J, ya, Cochener Prisant B, ya, Rolland Lescale B, Hoang-Xuan
T. Perbandingan efektifitas dan keselamatan valaciclovir dan
acyclovir untuk pengobatan herpes zoster
ophthalmicus. Opthalmology 2000; 107:1507-2036.
12. Tyring SK, Beutner KR, Tucker BA, ditonjolkan di setiap Anderson,
Crooks RJ. Terapi Antiviral untuk herpes zoster: diacak, percobaan
valacyclovir klinik terkontrol dan terapi famciclovir dalam
mencegah penyakit cacar air pasien 50 tahun atau lebih. Arch Fam
Med 2000; 9:863-1009.
13. Tyring S, Engst R, Corriveau C, et al. Untuk gangguan zoster
Famciclovir: sebuah randomised aciclovir studi dikontrol.
Br J Ophthalmol 2001; 85:576-581.
14. Lancaster T, Silagy C, Abu-abu, S. manajemen perawatan Primer
dari herpes zoster akut: Kajian sistematis bukti dari
Controlled ujian. Br J Gen berlatih atau 1995; 45:39-45.
15. Opstelten W, Eekhof J, Neven AK, herpes Verheij T. Pengobatan
zoster. Dokter Fam dapat 2008; 54:373-377.
16. Goh CL, Khoo L. sebuah studi retrospektif pada hasil klinis herpes
pada pasien zoster acyclovir atau valaciclovir vs pasien tidak
ditangani dengan dus. Int J Dermatol 1998; 37:544-546.
17. Lin WR, Lin KK, Lee SS, et al. Studi perbandingan kemanjuran
dan keselamatan valaciclovir versus acyclovir dalam pengobatan
herpes zoster. J Microbiol Immunol Menginfeksi 2001; 34:138-
142.
18. Shafran SD, Tyring SK, Ashton R, et al. Sekali, dua kali, atau tiga
kali sehari famciclovir dibandingkan dengan aciclovir untuk
pengobatan oral herpes zoster dalam mencegah penyakit cacar air
dewasa: sebuah diacak, multicenter, percobaan klinis buta ganda. J
Clin Virol 2004; 29:248-253.
19. Shen MC, Lin KK, Lee SS, YS Chen, Chiang, Liu YC PC. Double-
buta, diacak, acyclovir-dikontrol, parallel-sidang grup
membandingkan dan keselamatan keberhasilan famciclovir dan
acyclovir pada pasien dengan gangguan herpes zoster.
J Microbiol Immunol Menginfeksi 2004; 37:75-81.
20. Wassilew SW, Wutzler Mukasurat Oral dalam perbandingan
dengan acyclovir brivudin untuk terapi yang lebih baik dalam
mencegah penyakit cacar air pasien zoster herpes: hasil-hasil
yang diacak, buta ganda, studi multicentered. Dus
Res 2003; 59:49-56.
21. Dworkin RH, Johnson RW, Breuer J, et al. Rekomendasi
Manajemen herpes zoster.
Clin Menginfeksi Dis 2007; 44 Suppl 1:S1-S26.

263

09/02/2012 10:26:12
EM McDonald et al.

22. Meninjau Manager (RevMan). Versi 4.3 untuk Windows. 29. Wassilew S. Brivudin dibandingkan dengan famciclovir dalam
Copenhagen: Pusat Cochrane Nordic 2006. pengobatan herpes zoster: efek pada penyakit akut dan
23. Jadad AR, Moore RA, Carrol D, et al. Penilaian kualitas penyakit kronik dalam mencegah penyakit cacar air pasien.
laporan-laporan diacak uji klinik: adalah blinding Sebuah diacak, buta ganda, studi multinasional. J Eur Acad
diperlukan? Pengadilan Clin kontrol 1996; 17:1-12. Dermatol Venereol 2005; 19:47-55.
30. Xu HZ, Mao LE, Luo BG, Zhou SX, Bian ZP. Sebuah
24. Higgins J, Hijau S (editor). Buku Pegangan Cochrane untuk randomised dikontrol percobaan famciclovir versus acyclovir
tinjauan sistematis melakukan intervensi 4.2.5. Wilayah dalam pengobatan herpes zoster. Journal of Clinical
Chichester, Inggris: John Wiley & Anak-anak lelaki Ltd Dermatologi.
2005. 2000; 29:288-289.
25. Laird NM, Mosteller F. beberapa metode statistik untuk 31. Oxman MN, Levin MJ. Vaksinasi terhadap herpes zoster dan
menggabungkan hasil eksperimental. Int J Technol Menilai postherpetic neuralgia. J Menginfeksi Dis 2008; 197 Suppl
Kesehatan 1990; 6:5-30. 2:S228-S236.
26. Mantel N, Haenszel W. aspek-aspek Statistik analisis data dari 32. Li Q, Chen N, Yang J, et al. Pengobatan Antiviral untuk
studi retrospektif penyakit. J Natl Inst Kanker 1959; 22:719- mencegah postherpetic neuralgia. Database Cochrane Syst
748. Wahyu 2009; 2:CD006866.
27. Altman DG, Andersen mukasurat menghitung jumlah yang
diperlukan untuk mengobati untuk persidangan di mana hasil
adalah waktu untuk sebuah acara. BMJ 1999; 319:1492-1495.
28. Degreef H. Famciclovir, sebuah obat antiherpes oral baru: hasil
studi klinik terkontrol pertama menunjukkan efikasi yang dan
keselamatan dalam penanganan gangguan zoster herpes dalam
mencegah penyakit cacar air pasien. Int J Agen
Antimicrob 1994; 4:241-246.

Diterima 20 Juni 2011; diterbitkan online 15 Desember 2011

264 ©2012 International Medical Tekan


AVT-11-RV-2024_McDonald.indd 264 09/02/2012 10:26:12

Anda mungkin juga menyukai