C C

Manajemen asma bronkial

Perkembangan patogenesis dan pengobatan

Asma Bronkial
Meiyanti, Julius I. Mulia
Bagian Farmasi Fakultas Kedokteran Universitas Trisakti

ABSTRACT

Asthma bronchiale is a chronic respiratory disease that still considered as a world health problem.
Statistic shown that its prevalent rises in this last decade. The pathogenesis of asthma bronchiale
indicate that chronic inflammation play a role in the cause of the disease, its involving cells to release
various mediators that lead the symptoms. Hence the management of asthma bronchiale consists of
drugs to relief and to control the inflammation. Inhalation corticosteroid is one of the drug of choice in
asthma bronchiale therapy , its safe to be used in long term therapy.(J
Kedokter Trisakti 2000;19(3):125-132)

Key words :management, asthma bronchiale, corticosteroid

ABSTRAK

Asma bronkial merupakan penyakit saluran nafas kronis yang masih menjadi masalah kesehatan
dunia. Statistik menunjukkan prevalensi asma meningkat pada dekade terakhir. Patogenesis
menunjukkan penyebab utama terjadinya asma bronkial adalah inflamasi kronis, yang melibatkan
pelepasan mediator dari sel inflamasi sehingga menimbulkan berbagai gejala. Manajemen asma
bronkial terdiri dari obat untuk menghilangkan dan mengendalikan inflamasi. Kortikosteroid inhalasi
merupakan salah satu obat pilihan dalam pengobatan asma. Obat ini aman digunakan untuk terapi
jangka panjang.

Kata kunci: manajemen, asma bronkial, kortokosteroid

PENDAHULUAN
C
Meiyanti, Mulia
Asma bronkial merupakan kelainan saluran
napas kronik yang merupakan salah satu
masalah kesehatan masyarakat di dunia.
Penyakit ini dapat terjadi pada berbagai usia,
baik laki-laki maupun perempuan. (1) Dalam
dekade terakhir ini prevalensi asma bronkial
cenderung meningkat, sehingga masalah
penanggulangan asma menjadi masalah yang
menarik.
Pada saat ini tersedia banyak jenis obat
asma yang dapat diperoleh di Indonesia, tetapi hal
ini tidak mengurangi jumlah penderita asma.
Beberapa negara melaporkan terjadinya
peningkatan morbiditas dan
(1)
mortalitas penderita asma . Hal
ini antara lain disebabkan karena kurang tepatnya
penatalaksanaan atau kepatuhan
penderita.
J Kedokter Trisakti, September-Desember 2000-Vol.19, No.3 125
mengakibatkan bronkokonstriksi, kebocoran
mikrovaskuler dan edema, hipersekresi mukus,
dan stimulasi refleks saraf . Pada asma terjadi
mekanisme hiperresponsif bronkus dan
inflamasi, kerusakan sel epitel, kebocoran
mikrovaskuler, dan mekanisme saraf.(2)
Hiperresponsif bronkus adalah respon bronkus
yang berlebihan akibat berbagai rangsangan dan
menyebabkan penyempitan bronkus.
Peningkatan respons bronkus biasanya
mengikuti paparan alergen, infeksi virus pada
saluran nafas atas, atau paparan bahan kimia.
Hiperesponsif bronkus dihubungkan dengan
proses inflamasi saluran napas. Pemeriksaan
histopatologi pada penderita asma didapatkan
infiltrasi sel radang, kerusakan epitel bronkus,
dan produksi sekret yang sangat kental.
Meskipun ada beberapa bentuk rangsangan,
untuk terjadinya respon inflamasi pada asma
mempunyai ciri khas yaitu infiltrasi sel eosinofil
dan limfosit T disertai pelepasan epitel bronkus
. gambaran khas untuk penderita asma. Inhalasi
Pada saluran napas banyak didapatkan sel mast,
terutama di epitel bronkus dan dinding alveolus,
sel mast mengandung neutral triptase. Triptase
mempunyai bermacam aktivitas proteolitik
antara lain aktivasi komplemen, pemecahan
fibrinogen dan pembentukan kinin. Sel mast
mengeluarkan berbagai mediator seperti
histamin, prostaglandin-D2 (PGD2), dan
Leukotrien-C4 (LTC4) yang berperan pada
bronkokonstriksi. Sel mast juga mengeluarkan
126 J Kedokter Trisakti, September-Desember 200-Vol.19, No.3
C
Bertambahnya pengetahuan dalam patogenesis
asma mempunyai dampak positip terhadap
penatalaksanaan asma. Ketika asma dianggap
hanya sebagai suatu penyakit alergi, anti
histamin dan kortikosteroid merupakan obat
yang selalu digunakan dalam penatalaksanaan
asma. Saat ini telah ditemukan konsep baru
patogenesis asma bronkial sehingga
mempengaruhi pola pengobatan asma.
PATOGENESIS ASMA
Asma merupakan penyakit inflamasi kronis
yang melibatkan beberapa sel. Inflamasi kronis
mengakibatkan dilepaskannya beberapa macam
mediator yang dapat
mengaktivasi sel target di saluran nafas dan
enzim tripase yang dapat memecah peptida
yang disebut vasoactive intestinal peptide (VIP)
dan heparin. VIP bersifat sebagai bronkodilator
. Heparin berperan dalam mekanisme anti
inflamasi , heparin mengubah basic protein
yang dikeluarkan oleh eosinofil menjadi tidak
aktif.
Makrofag terdapat pada lumen saluran nafas
dalam jumlah banyak, diaktivasi oleh Ig E
dependent mechanism sehingga makrofag
berperan dalam proses inflamasi pada penderita
asma. Makrofag melepaskan mediator seperti
tromboksan A2, prostaglandin, platelet
activating factor, leukotrien-B4 (LTB4), tumor
necrosis factor (TNF), interleukin-1 (IL-1),
reaksi komplemen dan radikal bebas oksigen.
Berbeda dengan sel mast, pelepasan mediator
oleh makrofag dapat dihambat dengan
pemberian steroid tetapi tidak oleh golongan
agonis beta-2. (3)
Infiltrasi eosinofil di saluran napas, merupakan
alergen menyebabkan peningkatan eosinofil
pada cairan bilasan bronkoalveolar pada saat itu
dan beberapa saat sesudahnya (reaksi lambat).
Terdapat hubungan langsung antara jumlah
eosinofil pada darah perifer dan pada bilasan
bronkoalveolar dengan hiperresponsif bronkus.
Eosinofil melepaskan mediator seperti LTC4,
platelet activating factor (PAF), radikal bebas
oksigen, mayor basic protein (MBP), dan
eosinofil derived neurotoxin (EDN) yang
C C
Meiyanti, Mulia
bersifat sangat toksik untuk saluran napas. (2,3)
Neutrofil banyak dijumpai pada asma yang
diakibatkan oleh kerja. Neutrofil diduga
menyebabkan kerusakan epitel oleh karena
pelepasan metabolit oksigen, protease dan
bahan kationik. Neutrofil merupakan sumber
mediator seperti prostaglandin, tromboxan,
leukotrien-B4 (LTB4), dan PAF.
Limfosit T diduga mempunyai peranan penting
dalam respon inflamasi asma, karena masuknya
antigen ke dalam tubuh melalui antigen reseptor
complemen-D3 (CD3). Secara fungsional CD3
dibagi menjadi 2 yaitu CD4 dan CD8. Limfosit
T CD4 setelah diaktivasi oleh antigen, akan
melepaskan mediator protein yang disebut
limfokin. Limfokin dapat mengumpulkan dan
mengaktifkan sel granulosit. Limfosit T CD4
merupakan sumber terbesar dari IL-5. Zat IL-5
dapat merangsang maturasi dan produksi sel
granulosit dari sel prekursor, memperpanjang
kehidupan sel granulosit dari beberapa hari
sampai beberapa minggu, bersifat kemotaksis
untuk sel eosinofil, merangsang eosinofil untuk
meningkatkan aktivitas respon efektor,
mengaktivasi limfosit B untuk membuat
antibodi yang dapat menimbulkan respon imun.
(1 , 3)
Kerusakan sel epitel saluran napas dapat
disebabkan oleh karena basic protein yang
dilepaskan oleh eosinofil atau pelepasan
radikal bebas oksigen dari bermacam-macam
sel inflamasi dan mengakibatkan edema mukosa
. Sel epitel sendiri juga mengeluarkan mediator.
Kerusakan pada epitel bronkus merupakan
kunci terjadinya hiperresponsif bronkus, ini
mungkin dapat menerangkan berbagai
mekanisme hiperresponsif bronkus oleh karena
paparan ozon, infeksi virus, dan alergen. Pada
manusia, epitel bronkus dan trakea dapat
membentuk PGE2 dan PGF2 alfa serta 12 dan
15 hydroxyicosotetraenoic (12HETE dan 15-
HETE). 15-HETE bersifat kemotaksis terhadap
eosinofil. Kerusakan epitel mempunyai peranan
terhadap terjadinya hiperresponsif bronkus
melalui cara pelepasan epitel yang
menyebabkan hilangnya pertahanan, sehingga
bila terinhalasi, bahan iritan akan langsung
mengenai submukosa yang seharusnya
terlindungi. Pelepasan epitel bronkus
127 J Kedokter Trisakti, September-Desember 200-Vol.19, No.3
meningkatkan kepekaan otot polos bronkus
terhadap bahan spasmogen.
Kerusakan epitel bronkus menyebabkan ujung
saraf perifer langsung terkena paparan atau
teraktivasi oleh mediator inflamasi sehingga
mengakibatkan terjadinya inflamasi melalui
mekanisme akson refleks. Sel epitel mungkin
dapat memproduksi enzim yang merusak
mediator, yaitu neutral actoenzym
endopeptidase yang dapat merusak bradikinin
dan substan-P. (2,4)
Mekanisme kebocoran mikrovaskuler terjadi
pada pembuluh darah venula akhir kapiler.
Beberapa mediator seperti histamin, bradikinin,
dan leukotrin dapat menyebabkan kontraksi sel
endotel sehingga terjadi ekstravasasi
makromolekul. Kebocoran mikrovaskuler
mengakibatkan edema saluran napas sehingga
terjadi pelepasan epitel, diikuti penebalan
submukosa. Keadaan ini menyebabkan
peningkatan tahanan saluran napas dan
merangsang konstraksi otot polos bronkus.
Adrenalin dan kortikosteroid dapat mengurangi
kebocoran mikrovaskuler pada saluran napas.
Penurunan adrenalin dan kortikosteroid pada
malam hari mengakibatkan terjadinya
pelepasan mediator dan peningkatan kebocoran
mikrovaskuler , hal ini berperan dalam
terjadinya asma pada malam hari. (4) Pengaruh
mekanisme saraf otonom pada hiperresponsif
bronkus dan patogenesis asma masih belum
jelas, hal ini dikarenakan perubahan pada tonus
bronkus terjadi sangat cepat. Peranan saraf
otonom kolinergik, adrenergik, dan
nonadrenergik terhadap saluran napas telah
diidentifikasi. Beberapa mediator inflamasi
mempunyai efek pada pelepasan
neurotransmiter dan mengakibatkan terjadinya
reaksi reseptor saraf otonom . Saraf otonom
mengatur fungsi saluran nafas melalui berbagai
aspek seperti tonus otot polos saluran napas,
sekresi mukosa, aliran darah, permeabilitas
mikrovaskuler, migrasi, dan pelepasan sel
inflamasi. Peran saraf kolinergik paling
dominan sebagai penyebab bronkokonstriksi
pada saluran napas. Beberapa peneliti
melaporkan bahwa rangsangan yang
disebabkan oleh sulfur dioksida, prostaglandin,
histamin dan bradikinin akan merangsang saraf
aferen dan menyebabkan bronkokonstriksi .
C C
Meiyanti, Mulia
Bronkokonstriksi lebih sering disebabkan
karena rangsangan reseptor sensorik pada
saluran napas (reseptor iritan, C-fibre) oleh
mediator inflamasi. (2 , 4)
Mekanisme adrenergik meliputi saraf simpatis,
katekolamin yang beredar dalam darah, reseptor
alfa adrenergik, dan reseptor beta adrenergik.
Pemberian obat agonis adrenergik
memperlihatkan perbaikan gejala pada
penderita asma, hal ini menunjukkan adanya
defek mekanisme adrenergik pada penderita
asma. Saraf adrenergik tidak mengendalikan
otot polos saluran napas secara langsung, tetapi
melalui katekolamin yang beredar dalam darah.
(2 , 4)
DIAGNOSA DAN KLASIFIKASI ASMA
BRONKIAL
Diagnosa penyakit asma bronkial perlu
dipikirkan bilamana ada gejala batuk yang
disertai dengan wheezing (mengi) yang
karakteristik dan timbul secara episodik. Gejala
batuk terutama terjadi pada malam atau dini
hari, dipengaruhi oleh musim, dan aktivitas
fisik. Adanya riwayat penyakit atopik pada
pasien atau keluarganya memperkuat dugaan
adanya penyakit asma. Pada anak dan dewasa
muda gejala asma sering terjadi akibat
hiperaktivitas bronkus terhadap alergen, banyak
diantaranya dimulai dengan adanya eksim,
rinitis, konjungtivitis, atau urtikaria. Penderita
asma yang tidak memberikan reaksi terhadap
tes kulit maupun uji provokasi bronkus, tetapi
mendapat serangan asma sesudah infeksi
saluran napas, disebut asma idiosinkrasi.
Dermatitis atopik dan alergi makanan
merupakan penyakit alergi yang pertama kali
muncul pada usia tahun pertama anak,
kemudian dapat berkembang menjadi alergi
respiratorik. Penyakit penyerta seperti otitis
media, konjungtivitis, rinitis, polip hidung,
sinusitis, atau hiperplasia tonsil sering
ditemukan. Diagnosis asma dapat ditegakkan
melalui gejala klinis, gambaran radiologis paru
dan test provokasi. Uji faal paru dilakukan
untuk menentukan berat ringannya obstruksi
saluran napas, variasi dari fungsi saluran napas,
evaluasi hasil terapi, dan beratnya serangan
asma. Variasi nilai arus puncak ekspirasi (APE)
128 J Kedokter Trisakti, September-Desember 200-Vol.19, No.3
t 20% antara pagi dan sore hari mempunyai nilai
diagnostik terhadap asma, dan dapat
menentukan derajat hiperreaktivitas bronkus.
Hal lain yang mendukung diagnosa asma antara
lain: adanya variasi pada arus puncak ekspirasi
(APE) 15 % pada pagi dan sore hari, kenaikan t
15% pada APE atau volume ekspirasi detik 1
(VEP1) setelah pemberian bronkodilator secara
inhalasi, penurunan > 20% VEP1 setelah uji
provokasi bronkus. (5) Uji kulit dengan alergen
dilakukan sebagai pemeriksaan diagnostik pada
asma ekstrinsik alergi. Keadaan alergi ini
dihubungkan dengan adanya produksi antibodi
Ig E. Uji provokasi bronkus dapat menentukan
derajat beratnya hiperreaktivitas bronkus.
Untuk uji provokasi dapat dilakukan inhalasi
dengan histamin, metakolin, sulfur dioksis, air
dingin, atau dengan latihan fisik.
Pemeriksaan radiologis dilakukan hanya untuk
menyingkirkan kemungkinan adanya penyakit
paru lain. Pemeriksaan patologi ditemukan
adanya hipertrofi otot polos bronkus,
peningkatan sekresi mukus dalam lumen
bronkus, edema pada mukosa saluran nafas,
inflamasi pada dinding dan lumen saluran napas
dengan infiltrasi sel eosinofil dan netrofil. (5 , 6)
Kay (6) membagi obstruksi bronkus atas 3 fase
utama yaitu fase cepat ( spasmogenik), fase
lambat menetap (late,sustained), fase
subakut/kronik. Fase cepat identik dengan
respon awal yang terlihat pada uji provokasi
bronkus. Ciri utamanya adalah pelepasan
histamin sebagai mediator utama yang
mengakibatkan spasme otot polos bronkus,
reaksi ini terjadi sangat cepat dan berakhir
setelah 1-2 jam. Reaksi dapat menghilang
dengan sendirinya atau kemudian diikuti fase
lambat menetap. Fase lambat menetap ditandai
oleh spasme bronkus dan akumulasi sel-sel
neutrofil, dengan mediator utamanya adalah
leukotrin, prostaglandin dan tromboksan.
Serangan dapat berlangsung 6-8 jam atau lebih.
Pada fase subakut, reaksi inflamasi merupakan
ciri utamanya dan terdapat infiltrasi eosinofil
dan sel mononuklear. Fase lambat menetap dan
fase subakut sangat mempengaruhi terjadinya
asma kronis.
C C

Meiyanti,
Tabel Mulia
1 : Klasifikasi asma menurut derajat penyakit (7)

Derajat asma Gambaran Klinis praterapi Fungsi paru Pengobatan

APE
atau
Gejala intermiten < 1x VEP 1 > 80 % Bronkodilator jangka pendek +
Intermiten perminggu
Eksaserbasi beberapa jambeberapa obat anti inflamasi
hari Gejala asma malam , 2x Variasi diurnal 20-30
perbulan Antara eksaserbasi paru %
normal dan tanpa gejala Gejala >
Persisten ringan 1xperminggu,<1x/hari
Eksaserbasi dapat mengganggu APE atau VEP 1 60 Setiap hari memakai agonis B-2
80 % jangka
aktivitas dan tidur Gejala asma
pendek, bronkodilator jangka
malam >
Variasi diurnal >30 % pendek+
2 x/bulan
kortikosteroid

PENATALAKSANAAN ASMA BRONKIAL

Tujuan pengobatan asma bronkial adalah agar kematian , sedangkan jangka panjang dapat
penderita dapat hidup normal, bebas dari mengakibatkan peningkatan serangan atau
serangan asma serta memiliki faal paru terjadi obstruksi paru yang menahun. Untuk
senormal mungkin, mengurangi reaktifasi pengobatan asma perlu diketahui juga
saluran napas, sehingga menurunkan angka perjalanan penyakit, pemilihan obat yang tepat,
perawatan dan angka kematian akibat asma. (8) cara untuk menghindari faktor pencetus. Dalam
Suatu kesalahan dalam penatalaksanaan asma penanganan pasien asma penting diberikan
dalam jangka pendek dapat menyebabkan penjelasan tentang cara penggunaan
Persisten sedangGejala setiap hari inhalasi+
Eksaserbasi dapat bronkodilator
mengganggu
jangka panjang (asma malam)
aktivitas dan tidur Gejala asma APE atau VEP 1 < 60 Bronkodilator jangka pendek
malam > +
1x/minggu % kortiko-
steroid inhalasi dosis
Persisten berat Gejala terus menerus Sering tinggi+ bronkodiVariasi diurnal > 30 lator
jangka panjang+
eksaserbasi % kortikosteroid
oral jangka panjang
obat yang benar, pengenalan dan pengontrolan
Gejala asma malam sering
faktor alergi. Faktor alergi banyak ditemukan
APE atau VEP 1 • 80 Inhalasi agonis B-2 jangka
% pendek
dalam rumah seperti tungau debu rumah,
alergen dari hewan, jamur, dan alergen di luar
Kortikosteroid oral rumah seperti zat yang berasal dari tepung sari,
(eksaserbasi) jamur, polusi udara. Obat aspirin dan anti
Variasi diurnal ” 20% inflamasi non steroid dapat menjadi faktor
pencetus asma. Olah raga dan peningkatan
aktivitas secara bertahap dapat mengurangi
gejala asma. Psikoterapi dan fisioterapi perlu
diberikan pada penderita asma.

129 J Kedokter Trisakti, September-Desember 200-Vol.19, No.3

C C
Meiyanti, Mulia
Obat asma digunakan untuk
menghilangkan dan mencegah
timbulnya gejala dan obstruksi saluran
pernafasan. Pada saat ini obat asma dibedakan
dalam dua kelompok besar yaitu reliever dan
controller.
Reliever adalah obat yang cepat menghilangkan
gejala asma yaitu obstruksi saluran napas .
Controller adalah obat yang digunakan untuk
mengendalikan asma yang persisten. Obat yang
termasuk golongan reliever adalah agonis beta-
2, antikolinergik, teofilin,dan kortikosteroid
sistemik. Agonis beta-2 adalah bronkodilator
yang paling kuat pada pengobatan asma. Agonis
Beta-2 mempunyai efek bronkodilatasi,
menurunkan permeabilitas kapiler , dan
mencegah pelepasan mediator dari sel mast dan
basofil. Golongan agonis beta-2 merupakan
stabilisator yang kuat bagi sel mast, tapi obat
golongan ini tidak dapat mencegah respon
lambat maupun menurunkan hiperresponsif
bronkus. Obat agonis beta-2 seperti salbutamol,
terbutalin, fenoterol, prokaterol dan isoprenalin,
merupakan obat golongan simpatomimetik .
Efek samping obat golongan agonis beta-2
dapat berupa gangguan kardiovaskuler,
peningkatan tekanan darah, tremor, palpitasi,
takikardi dan sakit kepala . Pemakaian agonis
beta-2 secara reguler hanya diberikan pada
penderita asma kronik berat yang tidak dapat
lepas dari bronkodilator. ( 5,8,9 )
Antikolinergik dapat digunakan sebagai
bronkodilator, misalnya ipratropium bromid
dalam bentuk inhalasi. Ipratropium bromid
mempunyai efek menghambat reseptor
kolinergik sehingga menekan enzim
guanilsiklase dan menghambat pembentukan
cGMP. Efek samping ipratropium inhalasi
adalah rasa kering di mulut dan tenggorokan.
Mula kerja obat ini lebih cepat dibandingkan
dengan kerja obat agonis beta- 2 yang diberikan
secara inhalasi. Ipratropium bromid digunakan
sebagai obat tambahan jika pemberian agonis
beta-2 belum memberikan efek yang optimal.
Penambahan obat ini terutama bermanfaat
untuk penderita asma dengan hiperaktivitas
bronkus yang ekstrem atau pada penderita yang
disertai dengan bronkitis yang kronis.
Obat golongan xantin seperti teofilin dan
aminofilin adalah obat bronkodilator yang
130 J Kedokter Trisakti, September-Desember 200-Vol.19, No.3
lemah, tetapi jenis ini banyak digunakan oleh
pasien karena efektif, aman , dan harganya
murah . Dosis teofilin peroral 4 mg/kgBB/kali,
pada orang dewasa biasanya diberikan 125-200
mg/kali. Efek samping yang ditimbulkan pada
pemberian teofilin peroral terutama mengenai
sistem gastrointestinal seperti mual, muntah,
rasa kembung dan nafsu makan berkurang. Efek
samping yang lain ialah diuresis. Pada
pemberian teofilin dengan dosis tinggi dapat
menyebabkan terjadinya hipotensi , takikardi
dan aritmia, stimulasi sistem saraf pusat . ( 5,8, 9)
Obat yang termasuk dalam golongan
controller adalah obat anti inflamasi seperti
kortikosteroid, natrium kromoglikat, natrium
nedokromil , dan antihistamin aksi lambat. Obat
agonis beta-2 aksi lambat dan teofilin lepas
lambat dapat juga digunakan sebagai controller.
Natrium kromoglikat dapat mencegah
bronkikonstriksi respon cepat atau lambat, dan
mengurangi gejala klinis penderita asma.
Natrium kromoglikat lebih sering digunakan
pada anak karena dianggap lebih aman daripada
kortikosteroid . Perkembangan terbaru natrium
kromoglikat menghasilkan natrium nedoksomil
yang lebih poten. Obat ini digunakan sebagai
tambahan pada penderita asma yang sudah
mendapat terapi kortikosteroid tetapi belum
mendapat hasil yang optimal.
Antihistamin tidak digunakan sebagai obat
utama untuk mengobati asma., biasanya hanya
diberikan pada pasien yang mempunyai riwayat
penyakit atopik seperti rinitis alergi. Pemberian
antihistamin selama 3 bulan pada sebagian
penderita asma dengan dasar alergi dapat
mengurangi gejala asma.
Kortikosteroid merupakan anti inflamasi yang
paling kuat . Kortikosteroid menekan respons
inflamasi dengan cara mengurangi kebocoran
mikrovaskuler, menghambat produksi dan
sekresi sitokin, mencegah kemotaksis dan
aktivitas sel inflamasi, mengurangi sel
inflamasi, dan menghambat sintesis leukotrin.
Kortikosteroid dapat meningkatkan sensitifitas
otot pernafasan yang dipengaruhi oleh stimulasi
beta-2 melalui peningkatan reseptor beta
adrenergik. Pemberian steroid dianjurkan
dengan dosis seminimal mungkin. Pemberian
kortikosteroid peroral dapat diberikan secara
intermiten beberapa hari dalam sebulan atau
C C
Meiyanti, Mulia
dosis tunggal pagi selang sehari (alternate day),
atau dosis tunggal pagi hari. (8,9,10) Pemberian
kortikosteroid peroral sering menimbulkan efek
samping pada saluran cerna seperti gastritis,
penurunan daya tahan tubuh, osteoporosis,
peningkatan kadar gula darah dan tekanan
darah, gangguan psikiatri, hipokalemi,
moonface, retensi natrium dan cairan, obesitas,
cushing syndrom , bullneck dan yang paling
ditakutkan adalah terjadinya supresi kelenjar
adrenal. (10) Efek samping timbul terutama pada
pemberian sistemik dalam jangka lama, maka
lebih baik diberikan obat steroid kerja pendek
misalnya prednison, hidrokortison, atau
metilprednisolon . Prednison diberikan 40-60
mg/hari/oral , kemudian diturunkan secara
bertahap 50% setiap 3-5 hari. Hidrokortison
diberikan 4 mg/kgBB secara bolus diikuti
3mg/kgBB/6jam. Metilprednisolon diberikan
50-100 mg/6 jam secara intravena. Sekarang ini
tersedia kortikosteroid dalam bentuk inhalasi
seperti budesonide, fluticasone. Dosis
budesonide inhalasi untuk orang dewasa
bervariasi, dosis awal yang dianjurkan adalah
400-1600 mikrogram /hari dibagi dalam 2-4
dosis, sedangkan untuk anak dianjurkan 200400
mikrogram/hari dibagi dalam 2-4 dosis.
Pemberian kortikosteroid secara inhalasi lebih
baik dibandingkan pemberian secara sistemik,
karena konsentrasi obat yang tinggi pada tempat
pemberian langsung dibawa melalui pernafasan
dan bekerja langsung pada saluran napas
sehingga memberikan efek samping sistemik
yang lebih kecil. (7,11,12) Penelitian dari
Agertoft dan Pedersen (13) menunjukkan bahwa
pemakaian budesonide tidak mengganggu
pertumbuhan anak. Penggunaan kortikosteroid
inhalasi merupakan pilihan pertama untuk
menggantikan steroid sistemik pada penderita
asma kronik yang berat. Efek samping yang
sering ditimbulkan dapat berupa kandidiasis
orofaring, refleks batuk, suara serak, infeksi
paru, dan kerusakan mukosa. Pernah dilaporkan
efek samping dispnoe dan bronkospasme pada
penggunaan kortikosteroid inhalasi. Dalam
beberapa penelitian diketahui bahwa
penggunaan kortikosteroid secara inhalasi tidak
menyebabkan terjadinya osteoporosis,
gangguan pertumbuhan, dan gangguan
toleransi glukosa. (7 , 11,13)
131 J Kedokter Trisakti, September-Desember 200-Vol.19, No.3
Pemberian kortikosteroid sistemik lebih sering
menimbulkan efek samping, maka sekarang
dikembangkan pemberian obat secara inhalasi.
Keuntungan pemberian obat inhalasi yaitu mula
kerja yang cepat karena obat bekerja langsung
pada target organ, diperlukan dosis yang kecil
secara lokal, dan efek samping yang minimal.
Dengan demikian untuk mengatasi asma
kortikosteroid inhalasi merupakan pilihan yang
lebih baik.
PENUTUP
Konsep baru patogenesis asma bronkial
menunjukkan bahwa asma bronkial diakibatkan
oleh inflamasi kronis saluran nafas. Obat anti
inflamasi seperti kortikosteroid merupakan
pilihan yang baik dalam pengobatan asma.
Penggunaan kortikosteroid jangaka panjang
pada penderita asma dapat menimbulkan
banyak efek samping.
Pemberian kortikosteroid secara inhalasi
tampaknya lebih efektif dan aman daripada
pemberian secara sistemik. Ucapan Terima
Kasih
Kami mengucapkan terima kasih kepada dr.
Elly Herwana, M.Biomed, staf Farmakologi
Fakultas Kedokteran Universitas Trisakti atas
bantuan dan saran yang diberikan dalam
penyusunan makalah ini.
Daftar Pustaka.
1. Taufik, Yunus F, Nawas A, Mangunnegoro H.
Kematian pada asma bronkial. J Respir Indo
1999;19: 119-24.
2. Supartini N, Santoso DI, Kardjito T. Konsep
baru patogenesis asma bronkial. J Respir Indo
1995;15:156-62.
3. Jenkins CR. Asthma and the leukotriene
inhibitors. Medical Progress 2000;15: 27-32
4. Barnes PJ. New concept in pathogenesis of
bronchial hyperesponsiveness and asthma. J
Allergy Clin Immunol 1989;83:1013-23
C C

Meiyanti, Mulia

5. Rogayah R. Penatalaksanaan asma bronkial

prabedah. J Respir Indo 1995;15:177-81.
6. Kay AB. Asthma and inflammation. J Allergy
Clin Immunol 1991;5:893-910.
7. Park CS. Use of inhaled corticosteroids in
adult with asthma. Medical Progress
1999;20:17-20.
8. Surjanto E, Hambali S, Subroto H. Pengobatan
jalan untuk asma. J Respir Indo 1988;8:30-5.
9. Alpers JH. The Changing approach to the
pharmacotherapy of asthma.
10. Feek MC. Oral corticosteroid use.
Medicine Digest Asia 1992;10:1720 .Medical
Progress 1995;22:18-25.
11. Brogden RN, Tavish DM. Budesonide its use
updated. Medical Progress
1993;20:19-21.
12. Ikhsan M, Yunus F, Mangunnegoro H. Efek
beklometason dipropionat dan ketotifen
terhadap hiperaktivitas bronkus pada penderita
asma. J Rerpir Indo 1995;15:146-55.
13. Agertoft L, Pedersen S. Effect of long term
treatment with inhaled budesonide on adult
height in children with asthma. N Engl J Med
2000;343:1064-9.

132 J Kedokter Trisakti, September-Desember 200-Vol.19, No.3