Psikofisiologi, 47 ​(2010), 625–632. Wiley Periodicals, Inc. Dicetak di AS.

Copyright ​r ​2010 Society for psychophysiological Penelitian DOI:

10,1111 / j.1469-8986.2009.00968.x

Sebuah penyelidikan plasma dan saliva oksitosin tanggapan pada

ibu disusui dan susu formula bayi
KAREN M. Grewen,​sebuah ​RUSSELL E. DAVENPORT,​sebuah ​dan ​KATHLEEN C. LIGHT​b ​a​Departemen Psikiatri,

Universitas North Carolina di Chapel Hill, Chapel Hill, North Carolina, USA b​ ​Departemen Anestesiologi, Universitas Utah, Salt Lake City, Utah,

AS
Abstrak
Oxytocin (OT) adalah peptida semakin banyak dipelajari dalam kaitannya dengan interaksi sosial manusia, afiliasi, dan gangguan
klinis. Studi dibatasi oleh penggunaan pengambilan darah invasif dan akan mendapat manfaat dari OTassay saliva yang dapat
diandalkan. Tujuan kami adalah untuk menguji kelayakan pengukuran PL saliva, membandingkan respons PL saliva dengan
plasma pada 12 ibu menyusui dan 8 ibu yang memberi susu formula, dan menilai tingkat korelasi antara plasma dan OT saliva.
Menggunakan kit EIA komersial, kami mengukur OT dalam 5 saliva dan 7 sampel plasma dalam protokol yang dirancang untuk
memperoleh perubahan dalam OT (Istirahat, Interaksi Bayi, Stres, Makan). Pemberi ASI memiliki tingkat PL yang lebih tinggi
daripada pemberi susu formula di semua kondisi dalam plasma (136%) dan saliva (123%). Kadar dan kisaran PL serupa dalam
saliva dan plasma, dengan varians saliva yang sedikit lebih besar. Sampel plasma dan PL saliva secara bersamaan berkorelasi pada
akhir Baseline Rest (​r ​51.59, ​p​5.022) dan Post-Stress Recovery (​r ​51.59, ​p ​5.025). Data ini menunjukkan bahwa uji OT saliva
layak, dan akan bernilai jika sampel plasma tidak memungkinkan. Diperlukan validasi dengan sampel yang lebih besar.
Deskriptor: ​Oxytocin, Oxytocin saliva,menyusui
Oxytocin(OT) adalah neuropeptida mamalia yang semakin meningkatkan minat para peneliti untuk menyelidiki korelasi biologis
dari interaksi sosial manusia dan hubungan (Ba-umgartner, Heinrichs, Vonlanthen, Fischbacher, & Fehr) , 2008; Domes,
Heinrichs, Michel, Berger, & Herpertz, 2007; Grewen, Girdler, Amico, & Light, 2005; Holt-Lunstad, Birmingham, & Light,
2008; Light, Grewen, & Amico, 2005; Neumann, 2008 ; Taylor et al., 2000), serta mekanisme yang terlibat dalam defisit sosial
hadir dalam gangguan kejiwaan termasuk autisme (Bartz & Hollander, 2008; Carter, 2007; Hollander et al., 2007; Jacob et al.,
2007; Meyer- Lindenberg, 2008; Posey, Erickson, & McDogle, 2008), schizophrenia (Goldman, Marlow-O'Connor, Torres, &
Carter, 2008; Keri, Kiss, & Kelemen, 2008), depresi (Cyranowski et al., 2008), dan penyalahgunaan zat (Light et al., 2000, 2004).
Memahami fisiologi yang mendasari interaksi sosial normal dan menyimpang adalah penting karena bukti epidemiologis
menyoroti peran kunci untuk hubungan sosial dalam kesehatan dan penyakit, dan menunjukkan bahwayang lebih intim dan positif
625
afiliasi sosialdapat melindungi dan memperpanjang kesehatan yang baik (Berkman, 1995 ; Kiecolt-Glaser & Newton, 2001).
Selain itu, penelitian baru yang menjanjikan menunjukkan bahwa administrasi OT dapat melemahkan beberapa defisit sosial yang
menjadi ciri gangguan klinis (Bartz & Hollander, 2008; Hollander et al., 2007; Meyer-Lin-denberg, 2008), dan dapat
meningkatkan perilaku prososial dalam sukarelawan sehat (Domes et al., 2007; Heinrichs & Domes, 2008).
OT telah dihipotesiskan sebagai mediator fisiologis dari respons 'anti-stres' terpadu yang dikaitkan dengan afiliasi sosial, dengan
menghasilkan manfaat kesehatan jangka panjang (Knox & Uvnas-Mord, 1998; Uvnas-Moberg, 1998a, 1998b). OT diproduksi
terutama di hipotalamus, di mana ia dilepaskan ke dalam sirkulasi sentral dan perifer untuk mengoordinasikan, mengintegrasikan,
dan respons fisiologis, kognitif, dan afektif yang moderat. Sudah lama dikenal akan peran yang dimainkannya dalam laktasi,
kontraksi uterus, dan perilaku reproduksi, OT juga telah dikaitkan dengan kardiovaskular yang meningkatkan kesehatan
(Diaz-Cabiale et al., 2000; Holst, Uv-Moberg, & Petersson, 2002; Knox & Uvnas-Moberg, 1998; Petersson, Lundeberg, &
Uvnas-Moberg, 1999), metabolik ​Penelitian ini didanai oleh hibah NIH K01DA099949,
(Bjorkstrand, Hulting, Meister, & Uvnas-Moberg, 1993; Peters- ​R01HL084222, dan RR000 Terima kasih khusus diberikan kepada Cheryl
son, Hulting, Andersson, & Uvnas-Moberg, 1999; Uvnas-Mo- ​Walker dan Chihiro Christmas untuk keahlian mereka dengan plasma dan
air liur
berg, 1994), analgesik (Grewen, Light, Mechlin, & Girdler , 2008; ​pemrosesan sampel, dan ke Mala Elam, RN, Marisa DeBurkarte, Jay
Uvnas-Moberg, Bruzelius, Alster, & Lundeberg, 1993), anti-in- ​Gregg, Patty Kuo, Riti Shah, Noah Pagano, Nick Zerona, Nitisha Desai,
Michael Addamo, Janna Williams, dan Poorvi Oza untuk kontribusi mereka yang berharga dalam pengumpulan data, manajemen dan analisis.
Alamat permintaan cetak ulang ke: Karen M. Grewen, Ph.D., Universitas North Carolina di Chapel Hill, CB #: 7175, Sekolah Kedokteran Wing
D,
flammatory (Petersson, Wiberg, Lundeberg, & Uvnas-Moberg, 2001) dan anxiolytic (Blume et al., 2008) efek.
Yang penting, bukti eksperimental pada hewan dan manusia menghubungkan PL dengan ikatan sosial dan interaksi. Studi hewan
 ​ hapel Hill, NC 27599-7175. E-mail: karen_grewen@med.unc.edumetode yang
awal, C
menggunakanlebih invasif dan terkontrol, mengidentifikasi pelepasan PL
dan distribusi reseptor di otak sama pentingnya dengan
ikatan pasangan yang monogen (Williams, Carter, & Insel,
1992), pengakuan sosial, memori sosial (Ferguson, Aldag,
Insel, & Young, 2001; Ferguson et al., 2000) dan respons
terhadap rangsangan sosial positif yang menyenangkan
(taktil, pendengaran, rasa). Model hewan pengerat,
berkuku, dan non-manusia menyoroti peran vital PL dalam
inisiasi perilaku ibu (Carter, 1998; Insel, 2003) dan
interaksi ibu-anak awal penting untuk kelangsungan hidup
anak. Sebagai perbandingan, studi eksperimental pada
manusia secara umum terbatas pada tes plasma perifer
yang kurang invasif. Namun demikian, penelitian ini
mengkonfirmasi bahwa perubahan dalam OT perifer dapat
dilihat sebagai respons terhadap rangsangan afiliasi sosial
(Gonzaga, Turner, Keltner, Campos, & Altemus, 2006;
Grewen et al ,, 2005; Holt-Lunstad, et al., 2008; Light et
al., 2005) dan aspek hubungan sosial (Taylor et al., 2006).
Peningkatan terukur dalam plasma PL yang ditimbulkan
oleh menyusui (Altemus, Deuster, Galliven, Carter, &
Gold, 1995; Altemus et al., 2001; Carter, Altemus, &
Chrousos, 2001) menjadikan ibu menyusui dan formula
menjadi menarik perbandingan untuk investigasi korelasi
PL keadaan psikososial dan reaktivitas. Model hewan
mendukung peran PL dalam pengurangan reaktivitas stres
pada ibu selama menyusui, termasuk pengurangan
hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA) (Windle et al., 1997a,
1997b) dan respon ketakutan terhadap stresor (Carter &
Altemus, 1997) . Apakah laktasi menurunkan kecemasan
dan respons stres pada ibu, masih dipertanyakan. Altemus
et al. melaporkan bahwa laktasi dikaitkan dengan
pengurangan hormon adrenokortikotropin (ACTH),
kortisol dan respons glukosa terhadap latihan fisik,
penurunan kadar basep norepinefrin, dan penurunan
tekanan darah sistolik (SBP) di semua kondisi pada ibu
menyusui (Altemus et al., 1995). Khususnya, kelompok
yang sama ini tidak menemukan perbedaan antara
menyusui dan susu formula di OT secara keseluruhan atau
dalam menanggapi stres psikososial menggunakan Trier
Social Stress Test (TSST), tetapi tidak melaporkan kontrol
jantung vagal yang lebih besar pada ibu menyusui
(Altemus et al. ., 2001). Konsisten dengan temuan ini,
kelompok kami melaporkan tidak ada perbedaan dalam
tekanan darah dan respons detak jantung terhadap stresor
eksperimental (pidato dan cold pressor) tetapi memang
melihat peningkatan yang lebih kecil dan kurang
berkepanjangan dalam respon resistensi vaskular (VR)
pada payudara dibandingkan dengan ibu pemberi susu
formula, dan PL plasma yang lebih tinggi berkorelasi
dengan reaktivitas VR yang lebih kecil. Berbeda dengan
Altemus dan rekan, kami melaporkan tren untuk
konsentrasi PL yang lebih besar di seluruh protokol
(Grewen & Light, 2006), dan kemungkinan peningkatan
OT yang lebih besar dalam menanggapi kontak bayi dalam
menyusui dibandingkan dengan ibu yang memberi susu
formula ( Light et al., 2000).
Karena tes plasma manusia memerlukan metode invasif,
tindakan PL sering dibatasi oleh persyaratan teknis ini dan
terbatas pada pengaturan klinis di mana pengambilan
sampel darah dapat dilakukan oleh personel yang terlatih,
paling tidak, dalam metode phlebotomy. Selain itu,
konsentrasi PL plasma yang diperoleh dari pengambilan
darah individu cenderung terkontaminasi oleh peningkatan
OT yang diinduksi stres sebagai respons terhadap tekanan
dari jarum suntik. Dengan demikian, kateter vena yang
menetap dan periode pembiasaan yang lama sebelum
pengambilan sampel diperlukan untuk mengukur tingkat
istirahat yang benar dan untuk memaksimalkan perubahan
yang ditimbulkan hanya oleh manipulasi eksperimental.
Kesulitan-kesulitan ini membuat pengukuran PL yang
kurang invasif dalam air liur menjadi alternatif yang
menarik. Meskipun peran fisiologis oksitosin dalam air liur
tidak sepenuhnya jelas, pengukuran OT, seperti produk
endokrin saliva lainnya yang diukur secara umum,
termasuk kortisol dan alfa amilase, akan menjadi alat yang
berharga untuk menilai perubahan neurohormon ini secara
non-invasif dalamklinisnon-klinis.
pengaturandan. Studi terbaru telah mendokumentasikan
konsentrasi OT dalam air liur yang dapat dideteksi
menggunakan metode enzim immunoassay (EIA)
sebelumnya tanpa ekstraksi (White-Traut et al., 2009), atau
menggunakan metode sampel yang dijelaskan di sini
(Holt-Lunstad, 2008). Dalam setiap penelitian ini, saliva
dikumpulkan di rumah subjek sendiri dan plasma
bersamaan tidak diambil sampelnya, sehingga saat ini,
tidak jelas apakah PL saliva akan secara akurat
mencerminkan konsentrasi plasma.
Oleh karena itu, tiga tujuan utama dari penelitian ini
adalah: 1) Untuk menguji kelayakan pengukuran
non-invasif dari PL pada subyek manusia (ibu dari bayi)
menggunakan uji kit standar dengan ekstraksi; 2) Untuk
menentukan apakah PL saliva akan menunjukkan
peningkatan dan penurunan ke berbagai kondisi perilaku
yang paralel berubah jelas dalam PL plasma, dan akan
sama baiknya dalam membedakan tanggapan dari ibu yang
memberi susu formula dan menyusui; 3) Untuk menilai
tingkat korelasi antara kedua tindakan selama sejumlah
kondisi terbatas di mana baik saliva dan sampel plasma
diperoleh secara bersamaan atau dalam jendela temporal
pendek satu sama lain.
 Saf-T-Intima, Becton Dickinson, Sandy, UT) dimasukkan
ke dalam vena antekubital, dengan saline drip ditetapkan
pada 0,25-1,00 tetes per detik untuk mempertahankan
Metode patensi lumen. Periode habituasi minimal 30 menit diikuti
sebelum memulai pengujian. Selama waktu ini, subjek
Peserta Dua puluh ibu sehat (12 yang melaporkan beristirahat atau duduk dengan tenang sementara
menyusui selama 90% atau lebih dari menyusui, 8 yang pengukuran tekanan darah dilakukan untuk mengkalibrasi
melaporkan pemberian susu formula untuk 80% atau lebih peralatan kardiovaskular dan dilarang memberi makan bayi
dari menyusui) direkrut dari masyarakat selama periode mereka secara ​ad lib​. Selama periode pembiasaan sebelum
perinatal sehingga pengujian dapat dilakukan dalam pengujian, 7 wanita menyusui dan 2 wanita memberi susu
jendela 1-3 bulan postpartum. Kriteria eksklusi meliputi formula kepada bayi mereka. 11 ibu yang tersisa menolak
laporan diri dari penggunaan obat resep, riwayat gangguan menyusui (5 payudara, 6 susu formula), mengatakan bahwa
depresi mayor dan gangguan psikologis lainnya, riwayat bayi mereka telah menyusu dalam satu jam terakhir
penyakit kronis pada ibu atau bayi, kelahiran berulang, (sebelum meninggalkan rumah).
berat lahir rendah (kurang dari 4,5 pon), usia kehamilan Protokol terdiri dari peristiwa-peristiwa berikut dalam
kurang dari 36 atau lebih dari 42 minggu. urutan tetap: Istirahat Baseline (7 mnt), Interaksi Kaset
Video-Ibu-Bayi (5 mnt), Istirahat Pasca-Interaksi (7 mnt),
Protokol Semua prosedur telah disetujui oleh dewan Stresor Tugas Pidato (8 mnt), Forehead Cold Pressor (2
peninjauan kelembagaan universitas dan semua peserta mnt), Pemulihan Pasca Stres (7 mnt), Makan Bayi. Sampel
menjalani persetujuan sebelum informasi. Ibu membawa PL plasma dan saliva diambil secara bersamaan segera
bayinya ke laboratorium antara pukul 12: 30–2: 00 sore. setelah baseline dan pasca interaksi, dan segera setelah
Ibu diinstrumentasi dengan elektroda kardiovaskular untuk pemulihan pasca-stres. Plasma diambil sampelnya setelah
pengukuran tekanan darah dan fungsi jantung (hasil tidak 10 menit menyusui, dan saliva
dilaporkan), dan kateter berdiam dalam fleksibel (BD
626 ​KM Grewen et al.
sampel segera setelah makan (waktu bervariasi antara 10 dan 19,5 menit). Gambar 1 menunjukkan waktu kondisi percobaan dan
tes plasma dan saliva. Istirahat Awal dan Masa Pemulihan Pasca Tugas: Ibu diinstruksikan untuk duduk dengan tenang dan rileks
sebanyak mungkin tanpa tertidur. Asisten penelitian merawat bayi selama waktu ini tetapi ibu dapat memiliki bayi di dekat dan
untuk mengendalikan perawatan bayi setiap saat untuk mencegah respons PL yang diinduksi stres selama periode ini. Interaksi
Ibu-Bayi (INXN): Bayi duduk di kursi bayi tepat di depan ibu untuk interaksi ibu-bayi 5 menit tatap muka, sementara ibu
berbicara, menyentuh, dan bermain denganbayinya ​ad lib​. Stres Bicara Ibu: Ibu diminta untuk memberikan pidato singkat tentang
peristiwa antarpribadi baru-baru ini yang menyebabkan perasaan marah atau stres. Ini termasuk 2 menit persiapan sunyi, 3 menit
berbicara aktif (SPC), 3 menit mendengarkan pasif untuk memutar ulang rekaman audio-taped speech (REP). Forehead Cold
Pressor Stress (ICE): Kantong plastik berisi es dan air (​$​4​1​C) ditahan di dahi selama 2 menit. Pemberian Makanan Bayi (FEED):
Ibu diinstruksikan untuk memberi makan bayi selama 10 menit setelah periode pemulihan pasca-stres. Tidak ada instruksi khusus
yang disimpan untuk memberi makan bayi setidaknya selama 10 menit. Jika bayi selesai menyusui sebelum waktu itu, kami
meminta agar ibu terus menggendong bayi mereka selama sisa 10 menit ini. Pada menit 10, plasma diambil sampelnya dari
IVcatheter yang dikaburkan dari pandangan ibu dengan tirai. Para ibu diizinkan untuk terus menyusui setelah 10 menit jika
mereka mau. Sembilan belas dari 20 ibu memberi makan setidaknya 10 menit, sedangkan satu ibu memberi makan sekitar 5
menit. Ibu menyusui bayinya selama periode menyusui ini (dan selama periode pembiasaan) konsisten dengan kategorisasi status
menyusui mereka (ibu menyusui menyusui bayinya selama laboratorium, pemberi susu formula yang diberi susu formula selama
laboratorium).
Pengukuran Plasma diambil sampelnya untuk konsentrasi PL pada 7 titik waktu: Baseline menit 7, menit Interaksi 5, menit
Pasca-Interaksi 7, menit Pidato 1,5, jam Putar ulang 1,5, menit Pemulihan 7, menit pemberian makan 10. Saliva diambil sampel
untuk uji OT pada 5 poin waktu: Baseline menit 7, menit Pasca-Interaksi 7, menit Es 2, menit pemulihan 7, Feed selesai, mulai
dari menit 10 – menit 20).
Koleksi sampel. U ​ ntuk plasma OT, sampel darah vena dikumpulkan ke dalam tabung asam ethylenediaminetetraacetic (EDTA)
pra-dingin (1 mg / mL darah) dan dijaga tetap dingin selama setiap langkah pemrosesan. Karena waktu paruh OT peptida yang
pendek (1-6 menit), proteot inhibitor Aprotinin (500 KIU / mL darah) ditambahkan ke setiap tabung untuk menipiskan pemecahan
metabolisme peptida, sesuai rekomendasi kuat oleh Assay Designs (Ann Arbor). , MI) untuk AMDAL ini. Sampel segera
dingin-disentrifugasi pada 1600 ​Â ​g selama 15 menit pada 4​1​C. Plasma kemudian dipipet ke CryoTubes dingin dan segera
dibekukan di ​À​80​1​C sampai assay. Untuk saliva OT, distimulasi sampel air liur pasif adalahkumpulkan
Plasmadan ludah oksitosin ​627
Sampel Air liur
DASAR
INTXN
POST-INTXN REP7
5
7

3
Plasma Sampel
Gambar 1. ​Timing protokol dan oksitosin sampling. Basis: Istirahat baseline; INXN: interaksi ibu-bayi 5 menit; POST-INTXN: Istirahat pasca
interaksi; SPC: Pidato; REP: Ucapan ulangan; ICE: pressor dingin 2-menit; REKAM: Pemulihan pasca-stres; PAKAN: Bayi menyusu dengan ASI
atau susu formula.
ICE​2
recov7
FEED ​iklanlib ​10 SPCFeed

3
Lanjutan
lected. Setibanya di laboratorium, subjek diharuskan berkumur dengan air untuk menghilangkan partikel makanan. Untuk
menstandarisasi pengumpulan untuk setiap sampel, subjek diminta untuk menyimpan air liur di mulut mereka tanpa menelan
selama 1 menit, yang dihitung dengan stopwatch. Setelah 1 menit air liur 'disimpan,' subyek menggunakan sedotan untuk
membuang air liur ke dalam CryoTube 1,8 mL yang telah didinginkan sebelumnya, yang disuspensikan dalam secangkir es
selama proses pengumpulan. Setidaknya 1 mL saliva diperlukan untuk setiap sampel. Jika subjek tidak dapat menghasilkan
jumlah ini setelah 1 menit, sampel dipertahankan dalam cangkir es sementara subjek mengumpulkan air liur dalam mulut mereka
selama 1 menit tambahan. Air liur yang dihasilkan setelah menit ke-2 kemudian ditambahkan ke CryoTube. CryoTubes kemudian
segera ditempatkan di pendingin LabTop NUNC (Thermoscientific, Rochester, NY) untuk flash membeku pada ​À​20​1​C sampai
penyelesaian protokol, ketika semua sampel dipindahkan ke ​À​80​1​C sampai pengujian.
PL EIA. ​Metode yang digunakan untuk menguji PL dalam air liur mirip dengan yang dikembangkan dan divalidasi secara khusus
untuk PL saliva oleh Carter et al. (2007). Namun, harus dicatat bahwa studi saat ini menggunakan kit EIA OT Assay Designs
terbaru, yang menggunakan OTantibodi yang berbeda dari yang dipasarkan oleh perusahaan yang sama sebelum 2006, dan
instruksi kit yang diberikan dengan antibodi baru ini menentukan kebutuhan untuk melakukan langkah ekstraksi. Mirip dengan
metode yang digunakan oleh Carter dan lainnya, yang memusatkan sampel 4,0 kali menggunakan proses pengeringan (Bello,
White-Traut, Schwertz, Pournajafi-Nazarloo, & Carter, 2008; Carter et al., 2007; White-Traut et al., 2009), langkah ekstraksi yang
diperlukan ini mengkonsentrasikan sampel 3,2 kali. Khususnya, perbedaan-perbedaan dalam metode OTantibody dan metode ini
telah menghasilkan perbedaan yang nyata dalam tingkat dan sensitivitas OT absolut yang dilaporkan. Nilai PL plasma lebih tinggi
(15-300 pg / ml) dalam penelitian yang menggunakan antibodi yang lebih tua tanpa ekstraksi, dibandingkan dengan mereka yang
menggunakan antibodi baru ini (2-40 pg / mL) dengan langkah ekstraksi (Hoffman & Brownley, 2009; Holt-Lunstad et al., 2008).
Kit menyatakan bahwa batas sensitivitas pengujian dengan antibodi OT saat ini (tanpa mengoreksi konsentrasi yang dihasilkan
oleh proses ekstraksi) adalah 11,6 pg / mL, yang lebih dari dua kali lebih tinggi daripada dengan berbagai antibodi yang
disediakan dengan Kit Desain Pengujian sebelum tahun 2006. Hasil prosedur ekstraksi memastikan bahwa konsentrasi sampel
dalam pengujian berada di atas tingkat sensitivitas pengujian dan dapat dideteksi pada bagian linier kurva standar.
Dalam penelitian ini, semua sampel diuji dalam rangkap dua, dan metode ekstraksi peptida OT adalah sama untuk sampel plasma
dan saliva, dilakukan berdasarkan instruksi yang menyertai kit AMDAL yang tersedia saat ini. Langkah pertama adalah untuk
menyeimbangkan strata-X 33 ​μ​m polimer fase terbalik SPE sorbent di piring 96-baik yang mengandung 60 mg sorben per sumur
(Phenomenex, Torrance, CA) dengan menambahkan 1 ml MeOH diikuti dengan 1 ml air. Langkah kedua adalah untuk
mengasamkan 0,8 ml plasma atau air liur dengan 0,4 ml 1,5% asam trifluoroasetat (TFA) dan centrifuge di 6.000 ​Â ​g selama 20
menit pada 4​1​C. Ketiga, ini
628 ​KM Grewen et al.
supernatan dimasukkan ke dalam pelat strata-X pra-perlakuan, dan
Tabel 1. ​Karakteristik Subjek ​sumur dicuci perlahan dengan 1,5 ml TFA 0,1%. Keempat, peptida dielusi dengan 1 mL asetonitril
80%, kemudian
Range Std Err Range ​eluantdikumpulkan dalam tabung polistiren dan diuapkan hingga kering di bawah aliran nitrogen. Akhirnya
residunya adalah
usia ibu (tahun) indeks massa tubuh (kg / m​2​) 30,80 1,40 21,0-45,0 27,15 1,10 18,6-39,1 ​dirumuskan dalam 250 ul buffer pengujian. Hasil
ekstraksi ini adalah
usia kehamilan (minggu) 39,35 0,45 34,0-41,9 ​untuk berkonsentrasi sampel 3,2 kali, meningkatkan presisi dan mengurangi gangguan
matriks. Efisiensi ekstraksi ditentukan-
Berat lahir (pon) Usia bayi saat pengujian (hari) 7,04 55,85 0,32 4,9-10,0 4,80 30,0-96,0menyemprotkan
ditambang denganjumlah oksitosin yang diketahui ke dalam sampel berpasangan yang diambil dari kolam homogen plasma dan
air liur yang dibuat dan disimpan untuk tujuan ini. Pemulihan jumlah yang diketahui ini memungkinkan penentuan efisiensi
ekstraksi PL 96% untuk plasma dan 93% untuk saliva.
Kadar PL dalam plasma dan saliva yang diekstraksi kemudian diukur menggunakan OT EIA, di mana hormon PL endogen
bersaing untuk situs pengikatan OTantibodi dengan tambahan PL yang terkait dengan alkali fosfatase. Setelah inkubasi
semalaman pada suhu 4​1​C, reagen berlebih dicuci dan PL fosfatase yang diikat diinkubasi dengan substrat. Setelah 1 jam, reaksi
enzim ini (yang menghasilkan warna kuning) dihentikan dan kepadatan optik (OD) dibaca pada pembaca pelat Sunrise (Tecan,
Research Triangle Park, NC) pada 405 nm. Intensitas warna berbanding terbalik dengan konsentrasi OT dalam sampel.
Kandungan hormon (dalam pg / ml) ditentukan dengan memplot OD dari masing-masing sampel terhadap kurva standar. Setelah
mengoreksi konsentrasi yang dihasilkan oleh ekstraksi, batas bawah sensitivitas adalah 2,0 pg / ml. Variasi intra-dan antar-uji
untuk pengujian ini, yang secara praktis divalidasi dan ditentukan menggunakan sampel kontrol set dengan konsentrasi PL yang
diketahui pada setiap lempeng dan dalam setiap putaran, adalah 4,8% dan 8%, masing-masing. Assay Designs melaporkan
reaktivitas silang untuk neuropeptida mamalia yang serupa dalam serum kurang dari 0,001.
Analisis Statistik Dalam sampel saat ini, 3% dari sampel air liur jatuh pada atau di bawah tingkat deteksi minimum 2 pg / mL
(kisaran 0,55-1,98 pg / ml), dan dengan demikian ditetapkan pada 2,0 pg / ml. Sampel darah yang tersedia untuk uji menurun
ketika protokol berkembang karena kehilangan akses IV atau hemolisis (sampel hilang pada awal 50, pasca-interaksi5 2,
pemutaran53, pemulihan54) dan keputusan kami untuk mempertahankan akses IV selama makan dalam sampelan (​n​510).
Distribusi konsentrasi-OT pada setiap titik waktu tidak miring atau kurtotik dan karenanya disajikan sebagai nilai mentah yang
tidak diubah dan tidak disesuaikan.
Kami menggunakan Proc Mixed (SAS, Cary, NC) untuk analisis tindakan berulang untuk menguji perbedaan dalam rata-rata
plasma kelompok dan tingkat saliva antara ibu menyusui dan ibu menyusui Formula di seluruh protokol.kelompok
​ jiantardigunakan untuk menguji perbedaan.
tU
Tabel 2. ​Konsentrasi Plasma Ibu dan Oksitosin Saliva (pg / mL)
dalam kelompok berarti kadar OT antara ibu menyusui dan ibu menyusui pada setiap titik waktu
pengukuran.berpasangan​t​Tes-digunakan
n ​Mean Std Err Min Max
untuk menguji perubahan subjek dalam plasma dan kadar saliva di seluruh kondisi eksperimental berturut-turut. Korelasi momen
produk Pearson digunakan untuk menguji hubungan plasma dan kadar saliva OT diuji pada setiap kondisi individu
PLASMA I​ nteraksi Dasar Pasca-interaksi Pidato 20 4.82 .48 2.17 8.50 18 4.86 .52 2.00 10.55 18 4.16 .44 2.00 7.66 18 4.82 .56 2.00 10.17
(Baseline, Pasca-Interaksi, Stres, Pemulihan, Pemberian Makan).
Putar ulang 17 4.72 .56 2.00 9.91 Pemulihan 16 5.73 .74 2.19 12.14 Pakan (menit 10) 10 6.37 .91 2.65 11.90 ​Hasil
SALIVA Baseline 15 4.67 .46 2.00 7.32 ​Karakteristik subjek ditampilkan pada Tabel 1. Ibu sehat, dengan massa tubuh rata-rata
Indeks (BMI) 27,15 pada saat pengujian antara 30-96 hari postpartum. Wanita berbeda pada ras yang dilaporkan sendiri (10
Afrika Amerika (50%), 10 Putih (50%)),
Pasca-interaksi Pasca-stres Pasca-pemulihan Pasca-pakan ​paritas (12 multipara (60%), 8 primipara (40%) )), dan metode menyusui (12
Payudara, 8 Formula). Bayi (10 laki-laki, 10 perempuan) sehat (berat lahir rata-rata: 7,04 pon; usia kehamilan rata-rata: 39,35
minggu), tanpa obat dan bebas dari penyakit akut atau penyakit kronis pada saat pengujian.
Konsentrasi oksitosin plasma bervariasi antar kondisi laboratorium. ​Level PL plasma bervariasi antara subjek dan subjek dalam
kondisi eksperimental. Nilai rata-rata, kesalahan standar, dan rentang ditampilkan pada Tabel 2. Kadar PL plasma menurun secara
signifikan dari interaksi ibu-bayi 5 menit hingga istirahat pasca interaksi (Interaksi: 4,86 ​Æ ​0,49, Sisa Pasca Intx: 4,16 ​Æ ​0,53 pg
/ mL ; dalam-subyek dipasangkan ​t​5 2,30, ​p​5 0,034), dan meningkat secara signifikan dari istirahat pasca-interaksi ke menit 1,5
dari tugas bicara (Istirahat: 4,16 ​Æ ​0,53, Pidato: 4,82 ​Æ ​0,56 Q11 pg / mL; ​t​5 ​À​2,67 , ​hal.​516). Tingkat PL plasma rata-rata pada
awal secara signifikan lebih rendah pada 6 ibu yang memberi susu formula yang tidak memberi makan bayi mereka selama
periode pembiasaan dibandingkan dengan 2 ibu yang memberi susu formula yang melakukannya (2,93 ​Æ ​0,22 vs 5,86 ​Æ ​1,31 pg
/ mL; ​p​5.05). Pada ibu menyusui, bagaimanapun, PL plasma awal tidak berbeda antara 7 yang melakukan vs 5 yang tidak
memberi makan bayi mereka selama pembiasaan (masing-masing 5,79 ​Æ ​1,00 vs 5,3010,90 pg / mL). Lebih lanjut, tidak ada
perbedaan kelompok antara ibu-ibu yang menyusui vs tidak bertahan selama kondisi eksperimental lainnya.
Konsentrasi oksitosin saliva bervariasi di seluruh kondisi laboratorium. ​Dalam sampel saat ini, 7% dari total 100 sampel air liur
adalah volume yang tidak cukup atau terlalu tebal / kental untuk ekstraksi yang dapat diandalkan dan oleh karena itu tidak dapat
dimasukkan dalam analisis, dan sampel lain (rata-rata 2,5 sampel per periode waktu) adalah hilang karena masalah metodologis
lainnya. Konsentrasi rata-rata gaji, yang ditunjukkan pada Tabel 2, bervariasi antar subjek
14 5.62 .62 2.09 9.79 15 4.83 .40 2.00 8.56 15 4.93 .45 2.15 8.47 17 5.63 .43 2.54 8.87
Plasma dan oxytocin saliva 6​ 29
9.00
) Lm / gp (n icotyxOa msal​
P2.00
Interaksi Dasar Post-Inx Speech Putar Ulang Recov Feed
2.00

10 ​ ) lm / gp (n icotyxOa msal​ 8642​

Basis Post-Inx Post-Stressors Recov Feed ​ A​ P​ 0​B
Gambar 2. ​Plasma rata-rata (A) dan saliva (B) ) konsentrasi oksitosin (pg / mL) diuji pada titik waktu berbeda yang dihitung untuk ibu menyusui

dan Formula secara terpisah. Bar error menggambarkan standar kesalahan rata-rata. ​n​po
​ ​.05.
​ + 0,59, ​p ​= 0,022, ​n ​= 15
r=
7.60
6.20
4.80
3.40
9.00
) Lm / gp (n icotyxOy ravila​
0 2 4 6 8 10 Oxytocin saliva (pg / ml) ​ S7.60
Gambar 3. ​Korelasi Pearson antara plasma dan konsentrasi oksitosin saliva (pg / mL) sampel pada menit 7 dari 7 beristirahat Dasar.
6.20
segera setelah masa istirahat pemulihan 7-min di 14 ​4.80
ibu dengan plasma yang tersedia dan data saliva​(r5​ 1,59, ​p5​ 0,025). ​3.40
kami s tudy tidak dirancang untuk menilai korelasi antara plasma dan sampel air liur setelah stresor atau setelah makan karena
pengambilan sampel air liur dalam peristiwa-peristiwa tersebut terjadi dari 1-10 menit setelah pengumpulan plasma. Pada saat
istirahat pasca-interaksi, meskipun sam-
INTERAKSI
PIDATOICE ​prinsip keuangandiperoleh dalam hubungan duniawi dekat, plasma dan
air liur tingkat PL tidak berkorelasi​(r5​ ​À​0,04,​p5​ ,88).
Diskusi
Tujuan pertama dari penyelidikan ini adalah untuk memeriksa dan dalam mata pelajaran sebagai fungsi dari kondisi
eksperimental.Sig
Kelayakan-pengukuran pengukuran saliva saliva non-invasif dalam peningkatan subjek dalam manusia yang signifikan dalam
saliva saliva dari baseline ke
ject menggunakan uji EIA kit standar dengan langkah ekstraksi ke istirahat post-interaksi diamati (Base 4.67 ​Æ ​0.47, Post
-Dalam-.Tujuan
berkonsentrasi sampel dan mengurangi gangguan matrikssasaran: 5,62 ​Æ ​0,62 pg / mL, dipasangkan ​t ​5 ​À​2,69, ​p​5,0225).
berhasil dicapai karena hanya 7% dari hampir 100 level saliva saliva saliva setiap saat selama protokol tidak berbeda
sampel terlalu tebal dan kental atau terlalu kecil jumlahnya berdasarkan pada apakah ibu memberi makan bayi mereka selamaatau
tidak.
tes ini lengkapefektif, dan hanya 3% dari periode pembiasaan sampel air liur.
dari 20 ibu dari bayi menghasilkan nilai di bawah ambang batas deteksi. ​Pemberian ASI dan Formula dan Oksitosin. ​PL plasma
rata-rata
. Tujuan kedua dari penelitian ini adalah untuk menentukan apakah kadar sal, yang digambarkan pada Gambar 2A, lebih tinggi di
semua kondisi dalam
tingkat OT ivary dapat membedakan respon antara ibu menyusui-menyusui vs ibu menyusui (efek utama yang signifikan

kelompok menyusui, Payudara: 5,56 pg / mL, Formula: 4,10 pg / mL; ​F​2,18 ​580,02, ​p​o​.0001).
Ibu menyusui juga menunjukkan konsentrasi rata-rata gaji yang lebih besar di seluruh protokol dibandingkan dengan ibu
menyusui (efek utama yang signifikan dari kelompok menyusui, Payudara: 5,51 pg / mL, Formula: 4,48 pg / mL; ​F2,18 ​ ​5137.43 ,
po​ ​.0001), digambarkan pada Gambar 2B.
Korelasi konsentrasi oksitosin saliva dan plasma. P ​ lasma dan saliva tingkat OT sampel segera fol- melenguh beristirahat Dasar
yang berkorelasi positif​(r​51,59, ​p5​ 0,022) sehingga wanita dengan plasma yang lebih tinggi OT juga didemonstrasikan liur lebih
tinggi OT. Gambar 3 menggambarkan hubungan yang tidak disesuaikan ini dalam data dalam 15 subjek dari siapa kami
memperoleh sampel saliva dan plasma lengkap untuk periode ini.
2.00 3.60 5.20 6.80 8.40 10.00
Oxytocin saliva (pg / ml) ​Demikian pula, korelasi signifikan antara saliva dan plasma OT dikumpulkan pada periode pemulihan
pasca-stres diamati. Gambar 4 menggambarkan plasma berkorelasi positif dan konsentrasi saliva
15 ​ ) lm / gp (n icotyxOa msal​ 12963​
r ​= +0,59, ​p ​= 0,025 ​ P​ 0​Gambar 4. ​Korelasi Pearson antara plasma dan konsentrasi oksitosin saliva (pg /
mL) sampel pada menit 7 dari 7 Resting Recovery setelah stres,
pemberian air liur dan menyusui ibu di berbagaiperilaku
tingkat PLmeningkat secara konsisten selama 30- peristiwa dalam cara yang sebanding dengan kadar PL plasma. Tujuan ini
min periode segera sebelum ibu mulai menyusui secara parsial berhasil dalam hal ibu yang menyusui menunjukkan
bayinya (White-Traut et al., 2009) .mengatakan tingkat rata-rata yang lebih tinggi dari plasma (136%) dan saliva
Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Ukuran sampel 20 adalah ( 123%) OTacross semua waktu pengambilan sampel
Protokol ini berhasil
cukup sederhana, dan replikasi dalam sampel yang lebih besar akan sangat menimbulkan perubahan dalam plasma ibu dan tingkat
OT saliva
sesuai, terutama mengingat variabilitas y terkait dengan respons terhadap kontak bayi dan stres ibu. Baik saliva dan
saliva. Beberapa variasi dalam level-level PL awal dan level-level PL plasma terkait meningkat ketika diukur setelahpemberian
makanan bayi
responsmungkin terjadi karena tidak semua wanita terpilih untuk dibandingkan dengan periode pemulihan istirahat setelah stres
sebelumnya;
memberi makan bayi mereka selama periode pembiasaan sebelum namun, peningkatan ini tidak signifikan secara statistik.
Baseline.Hal ini mungkin telah mempengaruhi kadar PL awal pada sebagian kecil sampel PL plasma yang diambil selama
menyusui ibu menyusui, tetapi tampaknya tidak mempengaruhi sesi menyusui (​n =​10) mungkin telah membatasi kekuatan kita
untuk melihat perbedaan
menyusui ibu , dan tidak memengaruhi OT selama pengambilan sampel selanjutnya antara ibu yang menyusui dan menyusui pada
saat ini.
poin di kedua grup. Dalam penelitian selanjutnya, kami berencana untuk melakukan standarisasi di setiap titik waktu individu
dalam protokol, perbedaan
waktu sejak pemberian makan terakhir sebelum pengujian. In addition, in this study mean OT levels between breast- and
formula-feeding mothers
breast-feeding infants had greater contact with mothers' skin and tended to be greater, and the variances tended to be smaller for
breast than formula-fed infants. In future studies, it may be use- plasma OTcompared with salivary OT. This suggests that larger
ful to standardize by having all mothers feed ''skin-to-skin.'' cell sizes may be necessary to detect differences with the non-
Finally, it would have been much better if we had been able to invasive salivary measure.
obtain plasma and saliva samples within a few minutes of each We also achieved partial success for the third goal of the study,
other under all testing conditions rather than just some of them. which was to examine direct correlations between plasma and
Although this study showed that salivary OT will sometimes, salivary OT measures during three behavioral events (after base-
but not always, demonstrate similar responses to those seen in line rest, after recovery from mother-infant interaction, and after
plasma OT, this does not lessen the potential value of the less recovery from the two stressors) where both saliva and plasma
invasive measure. Under some circumstances, salivary OT may samples were obtained at nearly the same times. For the baseline
be the superior of the two measures, or even the only possible rest and the post-stressor recovery, the invasive and non-invasive
measure to obtain. These circumstances include testing of sub- OT measures were closely correlated (both ​r​s 51.59), while
jects who cannot or choose not to participate if their blood must during recovery after interacting with their infants, the two mea-
be drawn (such as children), and assessments during activities sures showed essentially no correlation. It is not clear why the
where needles are impractical, such as at home and in other real two measures failed to correlate for this post-interaction rest
life locations. As an example of the latter, Holt-Lunstad et al. when breast- and formula-feeders did differ in both plasma and
(2008) showed that salivary OT samples obtained at home were saliva OT levels at this time point. However, plasma levels at this
increased in married couples when they had recently practiced time had fallen from the level seen immediately after the mother-
warm listening touch and massage, and were modestly correlated infant interaction ended, and it appears that the mean saliva
with plasma levels taken 1 week earlier in the clinic. In regard to levels after post-interaction recovery look more like the plasma
the former, we are now continuing to use the mother-infant pro- levels from right after the interaction ended. Thus, saliva levels
tocol described here, but are also taking saliva samples for OT may show a greater lag time in terms of changes, and thus may
from the infants. We believe that the strengths and weaknesses of more closely reflect plasma levels during stable periods when
the
this salivary sampling method are not different for OT than for subjects are not showing marked increases or decreases.
other commonly measured biomarkers such as salivary cortisol Unlike Altemus et al. (2001), who did not find differences in
or alpha amylase. levels of plasma OT in breast- and formula-feeding mothers
In summary, this protocol successfully elicited changes in overall or in response to stressors, we did find significantly higher
plasma and salivary OT concentrations among 20 mothers in OT levels in plasma across the protocol in breast-feeding moth-
response to infant contact and stress. Levels and changes in OT ers. Moreover, we also found greater mean levels of salivary OT
concentration differed across activities and between mothers us- across the protocol in breast-feeding mothers. However, al-
ing breast- vs. formula-feeding methods. Similar means and though both plasma and salivary OT levels appeared to increase
ranges for OT values in saliva and plasma were observed, and the with infant feeding, these increases were not statistically signifi-
two measures were correlated when obtained concurrently after cant. This is not inconsistent with the only previous investigation
baseline rest and post-stress recovery. Feasibility of measuring of salivary OT in breast-feeding mothers, which did not include a
salivary OT was a partial success and warrants further investi- formula-feeding comparison group, and simply documented that
gation.
REFERENCES
Altemus, M., Deuster, PA, Galliven, E., Carter, CS, & Gold, PW (1995). Suppression of hypothalmic-pituitary-adrenal axis responses to stress in
lactating women. ​Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism​, ​80​(10), 2954–2959. Altemus, M., Redwine, LS, Leong, YM, Frye, CA,
Porges, SW, & Carter, CS (2001). Responses to laboratory psychosocial stress in postpartum women. ​Psychosomatic Medicine,​ ​63​(5), 814– 821.
Bartz, JA, & Hollander, E. (2008). Oxytocin and experimental ther- apeutics in autism spectrum disorders. ​Progress in Brain Research​, ​170,​
451–462. Baumgartner, T., Heinrichs, M., Vonlanthen, A., Fischbacher, U., & Fehr, E. (2008). Oxytocin shapes the neural circuitry of trust and
trust adaptation in humans. ​Neuron,​ ​58​(4), 639–650. Bello, D., White-Traut, R., Schwertz, D., Pournajafi-Nazarloo, H., & Carter, CS (2008). An
exploratory study of neurohormonal
630 ​KM Grewen et al.
responses of healthy men to massage. ​Journal of Alternative and 21(​ 20), 8278–8285. Ferguson, JN, Young, LJ, Hearn, EF, Matzuk,
Complementary Medicine,​ ​14(​ 4), 387–394. Berkman, LF (1995). MM, Insel, TR, & Winslow, JT (2000). Social amnesia in mice
The role of social relations in health promotion. lacking the oxytocin gene. ​Nature Genetics​, ​25​(3), 284–288.
Psychosomatic Medicine​, ​57​(3), 245–254. Bjorkstrand, E., Goldman, M., Marlow-O'Connor, M., Torres, I., & Carter, CS
Hulting, AL, Meister, B., & Uvnas-Moberg, K. (1993). Effect of (2008). Diminished plasma oxytocin in schizophrenic patients
galanin on plasma levels of oxytocin and cholecystokinin. with neuroen- docrine dysfunction and emotional deficits.
NeuroReport,​ ​4(​ 1), 10–12. Blume, A., Bosch, OJ, Miklos, S., Schizophrenia Research​, ​98​(1–3), 247–255. Gonzaga, GC, Turner,
Torner, L., Wales, L., Waldherr, M., & Neumann, ID (2008). RA, Keltner, D., Campos, B., & Altemus, M. (2006). Romantic
Oxytocin reduces anxiety via ERK1/2 activation: Local effect love and sexual desire in close relationships. ​Emo- tion,​ ​6(​ 2),
within the rat hypothalamic paraventricular nucleus. ​European 163–179. Grewen, KM, Girdler, SS, Amico, J., & Light, KC
Journal of Neuroscience,​ ​27(​ 8), 1947–1956. Carter, CS (1998). (2005). Effects of partner support on resting oxytocin, cortisol,
Neuroendocrine perspectives on social attachment norepinephrine, and blood pressure before and after warm partner
and love. ​Psychoneuroendocrinology​, ​23​(8), 779–818. Carter, CS contact. ​Psychosomatic Medicine,​ ​67​(4), 531–538. Grewen, KM,
(2007). Sex differences in oxytocin and vasopressin: Impli- cations & Light, KC (2006). Breast feeding and higher oxy- tocin are
for autism spectrum disorders? ​Behavioral Brain Research​, related to lower vascular resistance reactivity to stress. 64th
176(​ 1), 170–186. Carter, CS, & Altemus, M. (1997). Integrative Annual Meeting of the American Psychosomatic Society​. Boulder,
functions of lactational hormones in social behavior and stress CO. Grewen, KM, Light, KC, Mechlin, B., & Girdler, SS (2008).
management. ​Annals of the New York Academy of Sciences​, ​807​, Ethnicity is associated with alterations in oxytocin relationships to
164–174. Carter, CS, Altemus, M., & Chrousos, GP (2001). pain sensitivity in women. ​Ethnicity and Health,​ ​13(​ 3), 219–241.
Neuroendocrine and emotional changes in the post-partum period. Heinrichs, M., & Domes, G. (2008). Neuropeptides and social
Progress in Brain Research​, ​133​, 241–249. Carter, CS, behavi- our: Effects of oxytocin and vasopressin in humans.
Pournajafi-Nazarloo, H., Kramer, KM, Ziegler, TE, White-Traut, Progress in Brain Research​, ​170​, 337–350. Hoffman, E., &
R., Bello, D., & Schwertz, D. (2007). Oxytocin: Be- havioral Brownley, KA (2009). Plasma and salivary oxytocin values
associations and potential as a salivary biomarker. ​Annals of the quantified by EIA with extraction. Personal communication, May
New York Academy of Sciences,​ ​1098,​ 312–322. Cyranowski, JM, 2009. Hollander, E., Bartz, J., Chaplin, W., Phillips, A., Sumner,
Hofkens, TL, Frank, E., Seltman, H., Cai, HM, & Amico, JA J., Soorya, L., et al. (2007). Oxytocin increases retention of social
(2008). Evidence of dysregulated peripheral oxytocin release cognition in autism. ​Biological Psychiatry​, ​61​(4), 498–503. Holst,
among depressed women. ​Psychosomatic Medicine​, ​70​(9), S., Uvnas-Moberg, K., & Petersson, M. (2002). Postnatal oxy-
967–975. Diaz-Cabiale, Z., Narvaez, JA, Garrido, R., Petersson, tocin treatment and postnatal stroking of rats reduce blood
M., Uvnas- Moberg, K., & Fuxe, K. (2000). Antagonistic pressure in adulthood. ​Autonomic Neuroscience,​ ​99(​ 2), 85–90.
oxytocin/alpha2-ad- renoreceptor interactions in the nucleus Holt-Lunstad, J., Birmingham, WA, & Light, KC (2008).
tractus solitarii: Relevance for central cardiovascular control. Influence of a ''warm touch'' support enhancement intervention
Journal of Neuroendocrinology​, ​12​(12), 1167–1173. Domes, G., among married
Heinrichs, M., Michel, A., Berger, C., & Herpertz, SC (2007). couples on ambulatory blood pressure, oxytocin, alpha amylase,
Oxytocin improves ''mind-reading'' in humans. ​Biological and cortisol. ​Psychosomatic Medicine​, ​70​(9), 976–985. Insel, TR
Psychiatry​, ​61​(6), 731–733. Ferguson, JN, Aldag, JM, Insel, TR, (2003). Is social attachment an addictive disorder? ​Physiology
& Young, LJ (2001). Oxytocin in the medial amygdala is essential & Behavior,​ ​79(​ 3), 351–357. Jacob, S., Brune, CW, Carter, CS,
for social recognition in the mouse. ​Journal of Neuroscience​, Leventhal, BL, Lord, C., & Cook, EH Jr. (2007). Association of
 the oxytocin receptor gene (OXTR) in Caucasian children and
adolescents with autism. ​Neuroscience Letters,​ ​417(​ 1), 6–9. Keri,
S., Kiss, I., & Kelemen, O. (2008). Sharing secrets: Oxytocin and
trust in schizophrenia. ​Social Neuroscience,​ 1–7. Kiecolt-Glaser,
JK, & Newton, TL (2001). Marriage and health: His
and hers. ​Psychological Bulletin,​ ​127​(4), 472–503. Knox, SS, &
Uvnas-Moberg, K. (1998). Social isolation and cardio- vascular
disease: An atherosclerotic pathway? ​Psychoneuroendocri-
nology​, ​23​(8), 877–890. Light, KC, Grewen, KM, & Amico, JA
(2005). More frequent partner hugs and higher oxytocin levels are
linked to lower blood pressure and heart rate in premenopausal
women. ​Biological Psychology,​ ​69(​ 1), 5–21. Light, KC, Grewen,
KM, Amico, JA, Boccia, M., Brownley, KA, & Johns, JM (2004).
Deficits in plasma oxytocin responses and increased negative
affect, stress, and blood pressure in mothers with cocaine exposure
during pregnancy. ​Addictive Behaviors,​ ​29​(8), 1541– 1564. Light,
KC, Smith, TE, Johns, JM, Brownley, KA, Hofheimer, JA, &
Amico, JA (2000). Oxytocin responsivity in mothers of in- fants:
A preliminary study of relationships with blood pressure during
laboratory stress and normal ambulatory activity. ​Health
Psychology​, ​19(​ 6), 560–567. Meyer-Lindenberg, A. (2008).
Impact of prosocial neuropeptides on human brain function.
Progress in Brain Research​, ​170​, 463–470. Neumann, ID (2008).
Brain oxytocin: A key regulator of emotional and social
behaviours in both females and males. ​Journal of Neuroendo-
crinology​, ​20​(6), 858–865. Petersson, M., Hulting, A., Andersson,
R., & Uvnas-Moberg, K. (1999). Long-term changes in gastrin,
cholecystokinin and insulin in response to oxytocin treatment.
Neuroendocrinology​, ​69​(3), 202–208. Petersson, M., Lundeberg,
T., & Uvnas-Moberg, K. (1999). Short-term increase and
long-term decrease of blood pressure in response to
oxytocin-potentiating effect of female steroid hormones. ​Journal
Plasma and salivary oxytocin ​631
central infusion of oxytocin. ​Annals of the New York Academy of
Sciences​, ​652​, 487–489. Windle, RJ, Brady, MM, Kunanandam,
T., Da Costa, AP, Wilson, BC, Harbuz, M., et al. (1997a).
Reduced response of the hypoth- alamo-pituitary-adrenal axis to
alpha1-agonist stimulation during lactation. ​Endocrinology​,
138(​ 9), 3741–3748. Windle, RJ, Wood, S., Shanks, N., Perks, P.,
Conde, GL, da Costa, AP, et al. (1997b). Endocrine and
behavioural responses to noise
632 ​KM Grewen et al.
This document is a scanned copy of a printed document. No warranty is given about the accuracy of the copy.
Users should refer to the original published version of the material.
of Cardiovasccular Pharmacology​, ​33(​ 1), 102–108. Petersson, M.,
Wiberg, U., Lundeberg, T., & Uvnas-Moberg, K. (2001). Oxytocin
decreases carrageenan induced inflammation in rats. ​Pep- tides,​
22(​ 9), 1479–1484. Posey, DJ, Erickson, CA, & McDougle, CJ
(2008). Developing drugs for core social and communication
impairment in autism. ​Child and Adolescent Psychiatric Clinics of
North America,​ ​17(​ 4), 787–801, viii–ix. Taylor, SE, Gonzaga, GC,
Klein, LC, Hu, P., Greendale, GA, & Seeman, TE (2006). Relation
of oxytocin to psychological stress responses and
hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis activity in older
women. ​Psychosomatic Medicine​, ​68​(2), 238–245. Taylor, SE,
Klein, LC, Lewis, BP, Gruenewald, TL, Gurung, RA, &
Updegraff, JA (2000). Biobehavioral responses to stress in
females: Tend-and-befriend, not fight-or-flight. ​Psychological
Review,​ ​107(​ 3), 411–429. Uvnas-Moberg, K. (1994). Role of
efferent and afferent vagal nerve activity during reproduction:
Integrating function of oxytocin on metabolism and behaviour.
Psychoneuroendocrinology​, ​19(​ 5–7), 687– 695. Uvnas-Moberg,
K. (1998a). Antistress pattern induced by oxytocin.
News in Physiological Sciences​, ​13​, 22–25. Uvnas-Moberg, K.
(1998b). Oxytocin may mediate the benefits of pos- itive social
interaction and emotions. ​Psychoneuroendocrinology,​ ​23(​ 8),
819–835. Uvnas-Moberg, K., Bruzelius, G., Alster, P., &
Lundeberg, T. (1993). The antinociceptive effect of non-noxious
sensory stimulation is me- diated partly through oxytocinergic
mechanisms. ​Acta Physiologica Scandinavica,​ ​149​(2), 199–204.
White-Traut, R., Watanabe, K., Pournajafi-Nazarloo, H.,
Schwertz, D., Bell, A., & Carter, CS (2009). Detection of salivary
oxytocin levels in lactating women. ​Developmental
Psychobiology,​ ​51(​ 4), 367– 373. Williams, JR, Carter, CS, &
Insel, T. (1992). Partner preference development in female prairie
voles is facilitated by mating or the
stress: Comparison of virgin and lactating female rats during non-
disrupted maternal activity. ​Journal of Neuroendocrinology,​ ​9(​ 6),
407– 414.
(R​eceived ​March 11, 2009; A​ccepted ​July 23, 2009)