Tetrahydrocannabinol

Rami (Cannabis sativa L.) adalah tanaman dari genus Cannabis (famili Cannabaceae) dan
diklasifikasikan berdasarkan kandungan obatnya. Mengingat fakta bahwa tetrahydrocannabinol
(THC) dapat dioksidasi menjadi cannabinol, itu dikategorikan berdasarkan hasil bagi dari kedua
bahan ([THC] + [cannabinol]) / [cannabidiol]. Jika hasil bagi ini berjumlah kurang dari 1, fenotip
diberi label sebagai serat rami; jika lebih besar dari 1, itu dianggap sebagai rami obat. [122]
Tanaman tahunan tumbuh setinggi lima meter. Daunnya lobed dengan bentuk palmate. Rami
adalah dioecious (yaitu bunga jantan dan betina pada tanaman yang terpisah). Tanaman betina
lebih bercabang dan berdaun lebih kaya daripada rekan-rekan pria. Rami dipanen setelah bunga
jantan layu.

Dari kulit batang rami, akan diperoleh kulit rami. Serat kulit pohon dipisahkan secara
mekanis dari bagian kayu: metode pemisahan modern menggunakan enzim atau tekanan uap,
proses surfaktan atau ultrasonik. Serat rami terbaik diperoleh dari tanaman jantan: sangat tahan
lama. Mereka digunakan untuk pembuatan tali, tali, jaring, benang, benang, karpet, tekstil, dan kain
layar. Kayu tersebut digunakan untuk pembuatan bahan insulasi, tetapi juga cocok untuk produksi
kertas, karton dan karton, karena kandungan ligninnya hanya 10% (dibandingkan dengan 20-25%
dari pohon).

Badan buah berbentuk oval, kacang abu-abu halus kecil, ukuran beberapa milimeter dan
dengan kandungan lemak 30-35%, dihancurkan dan ditekan untuk minyak mereka. Minyak rami
kering kehijauan dan sedang mengandung gliserida 46-70% dan linoleat 14–28% asam linolenat. Itu
ditemukan digunakan sebagai minyak nabati, dan berfungsi sebagai pengganti minyak biji rami
dalam cat. Selain itu, juga digunakan untuk pembuatan margarin dan sabun hijau lembut

Terutama tanaman rami betina mengeluarkan dari bunga, daun dan batang resin mereka,
yang diproduksi dalam jumlah yang cukup hanya di daerah hangat. Untuk mendapatkan bahan obat,
bunga betina dipanen, dikeringkan dan dijual sebagai ganja atau sinemilla (bahasa Spanyol: sin
semilla, tanpa biji), atau dihancurkan di atas karpet, di mana resin lengket tetap melekat pada serat
karpet. Setelah pemisahan komponen bunga, resin diremas menjadi "roti" kecil. Metode
pemanenan lainnya terdiri dari pengumpul yang memakai celemek kulit berjalan melalui ladang
rami selama musim berbunga (Juli-Agustus), dan kemudian mengikis resin lengket dari kulit.
Maroko dan Afghanistan secara khusus dikenal sebagai pemasok ganja untuk Eropa. [119] Ganja
dan ganja diasapi bersama dengan tembakau ("sendi"). Selain itu, ganja dihisap dalam pipa air atau
dihirup melalui corong. Bentuk konsumsi lainnya terdiri dari pembuatan bir seperti teh, atau
pemrosesan dalam kue

Ganja / sinemilla mengandung zat psikotropika 2–20% Δ9-tetrahydrocannabinol (THC);

dalam hashish proporsinya berjumlah 8–40%. Konsentrasi THC sangat bervariasi, sesuai dengan
negara asal, penanaman dan persiapan; tetapi secara umum, selama dekade terakhir kenaikan
signifikan dalam konsentrasi THC telah diamati. [121] Dengan merokok ganja, 20% THC diserap;
setelah aplikasi hashish oral, 6% dari tetrahydrocannabinol mencapai aliran darah. Karena sifat
lipofiliknya, Δ9-tetrahydrocannabinol disimpan dalam jaringan dalam bentuk metabolis. Setelah
satu minggu, hanya 30% zat yang dihilangkan melalui feses dan urin. Izin lengkap diperpanjang lebih
dari sebulan. Untuk efek psikotropika, enansiomer (6aR, 10aR) yang bertanggung jawab (Gambar
5.65)

Konstituen penting lainnya adalah cannabidiol. Ini menunjukkan aktivitas bakteriostatik,

bertindak sebagai pereda nyeri dan bersifat sedatif, meskipun tidak mengubah pikiran. Potensi
analgesik dan antiinflamasi beberapa ratus kali lebih tinggi daripada aspirin, dan didasarkan pada
penghambatan ganda siklooksigenase- dan lipoksigenase. [123] Ini memberikan kanabidiol sebagai
struktur timbal yang ideal dalam mencari obat antiinflamasi nonsteroid baru. Selain itu, ikatan
neuroprotektifnya juga menarik dalam kasus degenerasi saraf akut atau kronis seperti penyakit
Parkinson. Cannabichromene juga memiliki sifat anti-inflamasi serta fungisida dan antibakteri

Metode kromatografi yang ditingkatkan, dan berkat teknik baru NMR- dan spektroskopi
massa, Raphael Mechoulam di Weizmann Institute of Science di Israel, berhasil pada tahun 1960
dalam isolasi, penjelasan struktur dan total sintesis Δ9-tetrahydrocannabinol, prinsip farmakologis
dari rami. [126, 127] Telah lama diyakini bahwa cannabinoid hanya terjadi di rami, sampai
perrottetinene ditemukan pada tahun 1994 di lumut hati kecil-batang berdaun (Radula perrottetii).
Belakangan, senyawa ini juga ditemukan di Radula laxiramea, dan bersama dengan asam
karboksilatnya di lumut hati Selandia Baru (Radula marginata) juga. Saat ini, sekitar 70
phytocannabinoid (yaitu cannabinoid yang berasal dari tumbuhan) diketahui.

Studi untuk menjelaskan jalur biosintetik ke phytocannabinoid dengan memberi makan

tanaman dengan nutrisi berlabel radioaktif pada awalnya terbukti sulit, karena ini tidak dimasukkan
ke tingkat yang cukup. Dari pertengahan 1990-an, beberapa kelompok penelitian mulai
mengidentifikasi enzim kunci, satu prenyltransferase dan 5 Farmasi berbagai oksidoreduktase, yang
berpartisipasi dalam biogenesis kanabinoid. Upaya ini sebagian besar telah memperdalam
pemahaman kita tentang proses ini.

Titik awal biosintesis adalah asam n-kaproat, dari mana asam triketokarboksilat dibangun
dalam langkah-langkah polibidida berturut-turut. Asam olivetolik dibentuk oleh reaksi aldol
intramolekul, dekarboksilasi menghasilkan olivetol.

Pada langkah berikutnya, asam olivetolik dikondensasikan dengan geranyl diphosphate

dengan adanya prenyltransferase tertentu. Olivetol sendiri tidak aktif sebagai prenyl-acceptor.
[128] Eksperimen pelacak dengan glukosa berlabel 13C menunjukkan bahwa dalam rami bagian
terpen kanabinoid dibangun sesuai dengan jalur fosfat deoksixilulosa yang baru ditemukan (rute
Rohmer). Karena cannabinerolic acid ditemukan sebagai komponen kedua, neryl diphosphate juga
ditransformasi oleh enzim yang sama.

Siklisasi asam cannabinoidcarboxylic terjadi pada berbagai oksidoreduktase. Di sini, tidak

ada cannabinoid netral, cannabigerol dan cannabinerol, yang merupakan substrat untuk enzim.
Asam tetrahydrocannabinolic synthase mengubah asam cannabigerolic dan asam cannabinerolic
menjadi Δ9 tetrahydro canna binolic acid (asam Δ9-THC). Enzim ini mengandung flofin adenin
dinukleotida (FAD), yang terikat secara kovalen dengan His-114. Untuk siklisasi asam cannabigerolic,
diperlukan oksigen, dan hidrogen peroksida dibentuk sebagai produk sampingan. Hebatnya, asam
cannabidiolic, zat antara yang masuk akal dalam siklisasi, bukanlah substrat untuk sintase asam
tetrahidrokannabinolik.
 Pembentukan asam cannabidiolic dan asam cannabichromenic terjadi secara independen
pada oksidoreduktase lainnya. Asam cannabidiolic adalah cannabinoid utama dalam serat rami.
Asam cannabichromenic juga diproduksi dalam rami obat. Berbeda dengan cannabinoid lain, ini
diproduksi sebagai campuran enantiomer 5: 1. Oleh karena itu, dilihat dari sudut pandang genetik,
ekspresi sintase asam cannabidiolic atau dari tetrahydrocannabinolic acid synthase menentukan
apakah fenotip berkorelasi dengan obat atau serat rami

Cannabinoid lain dapat dianggap sebagai artefak potensial, yang dihasilkan oleh cahaya,
panas, dan / atau oksigen, mis. selama pengeringan cabang atau pengumpulan resin. Dapat
dibayangkan juga bahwa pada suhu 50–55 ° C, dekarboksilasi parsial mungkin telah terjadi di
dedaunan tanaman.

Asam tetrahydrocannabinolic sangat toksik untuk sel serangga dan tumbuhan, termasuk
rami, dan karena itu diproduksi secara ekstraseluler dalam rongga penyimpanan trikoma kelenjar.
Bersamaan dengan hidrogen peroksida, ini memastikan bahwa rami dilindungi secara efektif
terhadap predator dan hama
 Dalam hal strategi yang dipilih, praktis semua sintesis total mengikuti rute biosintetik.
Olivetol dibangun dari prekursor yang sesuai, dan kemudian dialkilasi dengan blok bangunan
terpenoid murni enansiomer. C-6a stereogenik akhirnya mempertahankan konfigurasinya pada
produk akhir.

Jalur sintetis yang memang paling sederhana untuk olivetol dijelaskan oleh Hoffmann-La
Roche. Dalam hal ini, dimetil malonat dikondensasi dengan non-3-en-2-one. Setelah hidrolisis dan
dekarboksilasi, aromatisasi dicapai, mis. dengan bromin dalam DMF. Sintesis pertama Δ9-
tetrahydrocannabinol berasal dari Mechoulam pada tahun 1967. [136] Olivetol terkondensasi
dengan (-) - verbenol (lihat bagian 8.5, feromon) dengan adanya asam p-toluenesulfonic. Serangan
berlangsung secara selektif terhadap kelompok isopropiliden yang sangat sterik. Setelah pemurnian
kromatografi, reaksi dengan boron trifluorida menghasilkan Δ8-tetra hidrokannabinol. BF3
meningkatkan keasaman Broensted dari fenol, yang mengarah pada protonasi ikatan rangkap dan
akhirnya pada penataan ulang cincin. sistem. Yang menarik adalah penambahan HCl dan eliminasi,
yang mengarah ke campuran to8- dan Δ9 tetrahydrocannabinol, yang dapat dipisahkan dengan
kromatografi.

Nabilone adalah cannabinoid sintetis dengan profil farmakologis yang sebanding dengan
dronabinol. Ini dikembangkan oleh Eli Lilly untuk mengobati muntah selama perawatan kanker, dan
dipasarkan sebagai rasemat. [144] Namun, Eli Lilly juga mengembangkan sintesis produk murni
enansiomer, mulai dari β-pinene