Journal Reading

Understanding thelinksbetweenvestibularand limbic systems

regulatingemotions

Archana Rajagopalan, K. V. Jinu1, Kumar Sai Sailesh1, Soumya Mishra2, Udaya Kumar Reddy3,
Joseph Kurien Mukkadan4

Oleh :
Marini Christin Pandjaitan
17014101355
Masa KKM : 11 Juni 2018 – 08 Juli 2018

Pembimbing :
Dr. dr. Theresia M.D. Kaunang, Sp.KJ(K)

BAGIAN ILMU KEDOKTERAN JIWA

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SAM RATULANGI
MANADO
2018
Abstrak

Sistem vestibular, yang terdiri dari struktur di telinga bagian dalam dan batang otak, memainkan
peran penting adalah keseimbangan tubuh dan kesejahteraan pasien. Dalam beberapa tahun
terakhir, modulasi sistem ini dengan teknik stimulasi vestibular dilaporkan efektif dalam
menghilangkan stres dan mungkin kesejahteraan emosional pasien. Emosi mengacu pada
keadaan yang melibatkan perasaan intens, aktivasi otonom, dan perubahan perilaku yang terkait,
yang menyertai banyak pengalaman sadar kita. Sistem limbik terutama terlibat dalam pengaturan
emosi. Mempertimbangkan jaringan luas antara sistem vestibular dan limbik, ada kemungkinan
teknik stimulasi vestibular dapat berguna dalam mempengaruhi emosi. Oleh karena itu, kami
meninjau di sini, mekanisme yang mungkin melalui mana sistem vestibular dapat mempengaruhi
emosi dan menyoroti kesenjangan pengetahuan yang diperlukan, menjamin penelitian lebih
lanjut untuk mengembangkan teknik stimulasi vestibular sebagai sarana untuk mengobati kondisi
kesehatan yang terkait dengan gangguan emosional.

Kata kunci: Sistem saraf pusat dan sistem saraf otonom, emosi, kesehatan mental, sistem
vestibular

PENDAHULUAN

Bagian vestibular terletak di telinga bagian dalam mengkoordinasikan keseimbangan dan

gerakan tubuh, yang membutuhkan jaringan saraf yang luas. Sistem vestibular melalui inti
vestibular memiliki jaringan yang tersebar luas di pusat-pusat yang lebih tinggi dari otak, yang
terbukti dari pengamatan pola aktivasi yang beragam setelah stimulasi vestibular.[1] Emosi
adalah keadaan mental yang melibatkan perasaan intens, aktivasi otonom, dan perubahan
perilaku yang terkait, yang sering kali menyertai banyak pengalaman sadar kita, termasuk
komponen mental dan fisik.[2] Stimulasi vestibular dapat memodulasi suasana hati dan karenanya
mempengaruhi emosi tergantung pada wilayah stimulasi vestibular.[3] Memang konsep sistem
vestibular mempengaruhi emosi telah digunakan secara terapeutik. Misalnya, kursi berputar
digunakan untuk mengobati mania atau gairah tinggi di abad kesembilan belas.[4] Sementara
disfungsi vestibular dikenal untuk mempengaruhi suasana hati dan dikaitkan dengan gangguan
kecemasan dan depresi.[5,6] Sebaliknya, perubahan suasana hati / emosi juga dapat
mempengaruhi keseimbangan tubuh, yang mungkin mungkin dimediasi melalui jalur refleks
vestibulo-okular.[7]

Pengaruh stimulasi vestibular pada emosi adalah dimediasi melalui proyeksi untuk sistem limbik,
insula, cingulate gyre, hippocampus, dan nukleus parabrachial, melalui cerebellar, batang otak,
pusat diencephalic, dan sel amygdale.[8-13] Selain itu, sistem vestibular memiliki jaringan yang
baik dengan dorsal raphe dan locus coeruleus, yang merupakan struktur penting yang terlibat
dalam pengaturan keadaan emosi.[14,15] Sebagian besar anak-anak dan bahkan orang dewasa
melakukan gerakan yang berhubungan dengan stimulasi vestibular dan sering menunjukkan
emosi positif mengikuti gerakan yang mengarah ke stimulasi vestibular.[4] Penelitian terbaru
mendukung penggunaan stimulasi vestibular sebagai terapi sederhana yang umum untuk
gangguan terkait stres, yang sering sulit dipahami dan diobati dengan obat-obatan dan terapi
konvensional lainnya.[16,17] Salah satu mekanisme yang mungkin terlibat dalam manfaat dari
stimulasi vestibular mungkin, reintegrasi area kortikal terganggu melalui mengaktifkan pusat
talamokortikal.[18] Pemahaman menyeluruh dari mekanisme yang terlibat dalam manfaat dari
stimulasi vestibular diperlukan untuk mengoptimalkan manfaat terapeutik dari teknik ini;
karenanya, kami meninjau di sini, mekanisme yang mungkin melalui mana sistem vestibular
dapat mempengaruhi emosi.

MATERI DAN METODE

Tinjauan rinci literatur yang diterbitkan dari Google, PubMed, dan MEDLINE dilakukan dan
dianalisis. Kata-kata kunci berikut digunakan dalam pencarian literatur kami: stimulasi
vestibular, suasana hati, dan / atau emosi.

Inti vestibular bertindak sebagai stasiun relay antara sistem saraf perifer dan pusat. Pengalaman
dan perilaku adalah dua faktor utama, yang dapat mempengaruhi emosi, dan korteks serebral
memainkan peran penting dalam memediasi emosi.[19] Kedua nukleus vestibular superior dan
lateralis memiliki jaringan akson kompleks ventral posterior nukleus dari talamus, yang
memproyeksikan ke dua area kortikal yang relevan dengan sensasi vestibular.[20] Stimulasi
 [21]
vestibular ditemukan memodulasi fungsi otak, mungkin dengan mengaktifkan area

somatosensori, (terutama talamokortikal), dan menonaktifkan area visual.[22] Penelitian ini sangat
mendukung peran korteks serebral dan jalur jaringan inti vestibular dalam mengatur emosi. Ada
kemungkinan bahwa jaringan ini mungkin ada dalam beberapa bentuk termasuk bentuk-bentuk
kimia (dopamin, serotonin, asetilkolin, dan norepinefrin) yang merupakan bagian dari sistem
modulasi difus.

Peran sistem limbik pada stimulasi vestibular mempengaruhi emosi

Sistem limbik adalah kelompok utama dari pusat yang lebih tinggi, yang mempengaruhi emosi.
Sistem limbik terdiri dari cingulate gyrus dan gyrus parahippocampal di korteks serebri,
beberapa nuklei di otak besar, amygdala, hipotalamus (mammary body), dan hippocampus.
Organisasi anatomi sistem limbik bervariasi di berbagai spesies dan sangat berkembang pada
spesies yang menunjukkan perilaku emosional yang kuat. Peran sistem limbik dalam emosi
pertama kali dijelaskan oleh James Papez pada tahun 1937 dalam makalahnya berjudul
"Mekanisme yang diusulkan emosi." Model yang diusulkan olehnya populer dikenal sebagai
sirkuit Papez,[23] yang menyoroti kehadiran jalur saraf antara sistem vestibular dan sistem
limbik.[24] Stimulasi vestibular mengaktifkan sistem limbik dan neokorteks; karena itu,
menyediakan neuroanatomical dan mungkin hubungan neurokimia antara stimulasi vestibular
dan sistem dopaminergik limbik.[25,26] Namun, pemahaman kita saat ini jaringan saraf kompleks
ini sangat terbatas, yang menjamin penelitian lebih lanjut untuk menguraikan mekanisme dimana
rangsangan vestibular memicu jaringan ini untuk mempengaruhi emosi.

Hipotalamus adalah bagian vital dari sistem limbik; karenanya, stimulasi vestibular dengan
mempengaruhi hipotalamus dapat mempengaruhi emosi baik secara mandiri atau sebagai bagian
dari jaringan sistem limbik umum. Memang, pengaruh hipotalamus pada perilaku emosional
dilaporkan sebelumnya,[27] yang tidak mengherankan mengingat peran pusat ini dalam
termoregulasi dan beberapa fungsi endokrin vital. Lesi hipotalamus biasanya berhubungan
dengan pasif pasif, kehilangan dorongan / motivasi, makan berlebihan dan minum, dan perilaku
marah dan kekerasan.[2] Beberapa dari perilaku ini sering menjadi perhatian sosial yang ekstrim
baik dari pasien maupun pandangan masyarakat. Oleh karena itu, penelitian untuk memahami
peran dan kegunaan intervensi sederhana seperti stimulasi vestibular untuk menyembuhkan
gangguan yang terkait dengan kerusakan fungsi hipotalamus dapat menjadi manfaat medis yang
sangat besar. Penelitian tersebut secara khusus dapat melihat pemahaman lebih lanjut peran
modulasi sumbu HPA dengan stimulasi vestibular melalui jalur polisynaptik vestibulo-
paraventrikular.[28] Menariknya, sistem vestibular juga terhubung dengan hipotalamus lateral dan
posterior,[13] yang memiliki peran endokrin yang sangat beragam dan memerlukan penelitian
lebih lanjut untuk memahami kegunaan stimulasi vestibular dalam mempengaruhi fisiologi vital
ini.

Seperti hipotalamus, amygdale, dan hippocampus juga merupakan bagian dari sistem limbik dan
karenanya terlibat dalam pengaturan emosi dan mungkin memori. Khususnya, integrasi aktivitas
amygdala dan prefrontal dilaporkan memainkan peran kunci dalam pengaturan emosi.[29]
Retrograde tracing transneuronal virus telah sangat mendukung keberadaan proyeksi vestibular
ke sel amigdala pusat,[13] yang menunjukkan kemungkinan utilitas stimulasi vestibular dalam
mempengaruhi fisiologi amigdala. Amygdala juga merupakan substrat saraf yang terlibat dalam
pengembangan dan pembiasaan untuk gerakan;[30] karenanya, ada kemungkinan bahwa stimulasi
vestibular mungkin memiliki peran dalam mengobati gangguan gerak dan bantuan dalam
mempromosikan kualitas hidup pasien. Interaksi amygdale dan hippocampus memainkan peran
penting dalam emosi. Dilaporkan bahwa amygdale dapat memodulasi baik pengkodean dan
penyimpanan memori yang bergantung pada hipokampus,[31] menunjukkan peran potensial untuk
teknik stimulasi vestibular dalam meningkatkan masalah kesehatan terkait memori. Selanjutnya
mendukung peran stimulasi vestibular dalam mempengaruhi emosi adalah adanya hubungan
anatomi, fungsional dan kimia antara inti vestibular dan hippocampus, yang dapat dipicu untuk
mengaktifkan hippocampus.[32-34]

Stimulasi vestibular mengatur sistem saraf otonom untuk mempengaruhi emosi

Aktivitas sistem saraf otonom (ANS) dianggap sebagai komponen utama dari sistem saraf
perifer, yang dapat mempengaruhi respon emosional.[35] Dalam hal ini, pengaturan
keseimbangan sistem simpatetik dan parasimpatetik dalam mempengaruhi beberapa fisiologi
sistemik telah diketahui dengan baik. Sistem vestibular mempengaruhi pengaturan otonom
melalui jaringan vestibulum-otonom.[36,37] Menariknya, malfungsi otonom dilaporkan sebagai
kemungkinan penyebab vertigo[38] dan beberapa gangguan kardiovaskular, renovaskular, dan
serebrovaskular lainnya. Mungkin, ANS dapat menjadi salah satu target utama yang secara
positif dipengaruhi oleh teknik stimulasi vestibular; karenanya, manfaat sistemik diamati dengan
intervensi semacam itu. Sistem vestibular menyeimbangkan aktivitas otonom dengan
menstimulasi sistem vagal dan menghambat sistem simpatetik;[39-42] karenanya, mendorong
fisiologi menuju keadaan yang lebih tenang.

Stimulasi vestibular mempengaruhi emosi melalui pengaturan beberapa pusat yang lebih
tinggi dalam sistem saraf pusat

Insula mewakili pengalaman emosional karena menerima masukan interoceptive dari seluruh
tubuh, dan hubungannya dengan daerah prefrontal dari korteks dapat memberikan informasi
kontekstual. Aktivasi insula dilaporkan mempengaruhi perasaan subjektif,[43] yang mungkin
melibatkan input dari jaringan sistem limbik seperti yang disorot di atas. Anterior cingulate
cortex (ACC) dan korteks prefrontal medial juga telah lama dianggap memainkan peran penting
dalam pemrosesan emosional,[23,44] baik secara mandiri atau mungkin melalui jaringan limbik.
Oleh karena itu, dengan memodulasi pusat-pusat yang lebih tinggi dalam sistem saraf pusat,
stimulasi vestibular dapat secara positif mempengaruhi emosi. Ini lebih lanjut didukung oleh
daerah inti dari korteks vestibular multimodal, yang didefinisikan sebagai PIVC.[45-49] Proyeksi
vestibular anatomi, fisiologis, dan kimia berbasis ada untuk insula anterior, girus frontal inferior
yang berdekatan, dan ACC, yang memiliki peran pengaturan pada input interoceptive yang
diperlukan untuk fisiologi emosi.[50-54]

Inti parabrachial menghasilkan somatik, perasaan emosional dalam integrasi dengan amygdale,
dan insula.[55] Ke dan ke depan proyeksi dari inti vestibular ke kompleks parabrachial yang
ditelusuri dalam beberapa model hewan,[39,56-58] yang selanjutnya mendukung peran stimulasi
vestibular dalam mengatur fisiologi emosi. Memang kompleks nuklir parabrachial yang
mengandung neuron responsif terhadap stimulasi vestibular telah dibuktikan.[59]

Dorsal raphe nucleus (DRN) adalah sumber utama serotonin dan modulasi tingkat serotonin,
memiliki peran utama dalam proses pengambilan keputusan berdasarkan nilai.[60] Menariknya,
serotonin juga merupakan pemain utama dalam sistem modulasi difus, yang membantu inti
vestibular terhubung dengan sistem limbik dan karenanya mengatur emosi. Kerusakan serotonin
atau reseptornya (sistem 5-HT) dikaitkan dengan beberapa gangguan emosional / saraf seperti
depresi, skizofrenia, penyalahgunaan obat, autisme, dan penyakit Parkinson.[60] Memang
beberapa koneksi langsung dan tidak langsung ada antara inti vestibular dan DRN,[61-65] lebih
lanjut mendukung peran stimulasi vestibular dalam mengaktifkan DRN[65] dan pengaturan emosi.

KESIMPULAN

Sistem vestibular secara luas terhubung dengan sistem limbik, dan karenanya stimulasi vestibular
dapat mempengaruhi perilaku emosional dengan mengatur beberapa pusat yang lebih tinggi
dalam sistem saraf pusat dan sistem saraf otonom. Pemahaman rinci tentang anatomi, fisiologi,
dan biokimia jaringan ini diperlukan untuk memperbaiki utilitas terapeutik stimulasi vestibular
untuk berbagai kondisi medis yang mempengaruhi emosi pasien.
 REFERENCES

1. Lopez C, Blanke O. The thalamocortical vestibular system in animals and humans.

Brain Res Rev 2011;67:119‑46.
2. Khurana I. Medical Physiology for Undergraduate Students. 1/e. New Delhi:
Elsevier, a Division of Reed Elsevier India Private Limited; 2012. p. 851‑2.
3. Preuss N, Hasler G, Mast FW. Caloric vestibular stimulation modulates affective
control and mood. Brain Stimul 2014;7:133‑40.
4. Winter L, Wollmer MA, Laurens J, Straumann D, Kruger TH. Cox’s chair
revisited: Can spinning alter mood states? Front Psychiatry2013;4:132.

5. Nagaratnam N, Ip J, Bou‑Haidar P. The vestibular dysfunction and anxiety disorder

interface: A descriptive study with special reference to the elderly. Arch Gerontol
Geriatr 2005;40:253‑64.
6. Best C, Bense S, Dieterich M. Vestibular dysfunction in major depression.
Neuroscience 2007;147:865‑6.
7. Bolmont B, Gangloff P, Vouriot A, Perrin PP. Mood states and anxiety influence
abilities to maintain balance control in healthy human subjects. Neurosci Lett
2002;329:96‑100.
8. Suzuki M, Kitano H, Ito R, Kitanishi T, Yazawa Y, Ogawa T, et al. Cortical and
subcortical vestibular response to caloric stimulation detected by functional
magnetic resonance imaging. Brain Res Cogn Brain Res 2001;12:441‑9.
9. Fasold O, von Brevern M, Kuhberg M, Ploner CJ, Villringer A, Lempert T, et al.
Human vestibular cortex as identified with caloric stimulation in functional magnetic
resonance imaging. Neuroimage 2002;17:1384‑93.
10. Stephan T, Deutschländer A, Nolte A, Schneider E, Wiesmann M, Brandt T, et al.
Functional MRI of galvanic vestibular stimulation with alternating currents at
different frequencies. Neuroimage 2005;26:721‑32.
11. Dieterich M. Functional brain imaging: A window into the visuo‑vestibular
systems. Curr Opin Neurol 2007;20:12‑8.
12. Lopez C, Blanke O. The thalamocortical vestibular system in animals and humans.
Brain Res Rev 2011;67:119‑4610.
13. Metts BA, Kaufman GD, Perachio AA. Polysynaptic inputs to vestibular efferent
neurons as revealed by viral transneuronal tracing. Exp Brain Res
2006;172:261‑74.
14. Halberstadt AL, Balaban CD. Anterograde tracing of projections from the dorsal
raphe nucleus to the vestibular nuclei. Neuroscience 2006;143:641‑54.
15. Halberstadt AL, Balaban CD. Serotonergic and nonserotonergic neurons in the
dorsal raphe nucleus send collateralized projections to both the vestibular nuclei
and the central amygdaloid nucleus. Neuroscience 2006;140:1067‑77.

16. Noll‑Hussong M, Holzapfel S, Pokorny D, Herberger S. Caloric vestibular

stimulation as a treatment for conversion disorder: A case report and medical

hypothesis. Front Psychiatry 2014;5:63.
17. Dodson MJ. Vestibular stimulation in mania: A case report. J Neurol Neurosurg
Psychiatry 2004;75:168‑9.
18. Schiff ND, Pulver M. Does vestibular stimulation activate thalamocortical
mechanisms that reintegrate impaired cortical regions? Proc Biol Sci
1999;266:421‑3.
19. Heilman KM, Gilmore RL. Cortical influences in emotion. J Clin Neurophysiol
1998;15:409‑23.
20. Purves D, Augustine GJ, Fitzpatrick D, Katz LC, LaMantia AS, McNamara JO, et
al. editors. Neuroscience. 2nd ed. Sunderland, MA: Sinauer Associates, Inc.; 2001.
21. Been G, Ngo TT, Miller SM, Fitzgerald PB. The use of tDCS and CVS as methods
of non‑invasive brain stimulation. Brain Res Rev 2007;56:346‑61.
22. Ferrè ER, Bottini G, Haggard P. Vestibular inputs modulate somatosensory cortical
processing. Brain Struct Funct 2012;217:859‑64.
23. Papez JW. A proposed mechanism of emotion. Arch Neurol Psychiatry
1937;38:725‑43.
24. Saman Y, Bamiou DE, Gleeson M, Dutia MB. Interactions between stress and
vestibular compensation – A review. Front Neurol 2012;3:116.
25. Rappaport N, Coffey B. Psychopharmacology in the school setting: Therapeutic
challenges in an adolescent with attention deficit hyperactivity disorder, possible
bipolar disorder, and other comorbidity. J Child Adolesc Psychopharmacol
 2004;14:3‑7.
26. Vitte E, Derosier C, Caritu Y, Berthoz A, Hasboun D, Soulié D. Activation of the
hippocampal formation by vestibular stimulation: A functional magnetic resonance
imaging study. Exp Brain Res 1996;112:523‑6.
27. Hess WR, Akert K. Experimental data on role of hypothalamus in mechanism of
emotional behavior. AMA Arch Neurol Psychiatry 1955;73:127‑9.

Markia B, Kovács ZI, Palkovits M. Projections from the vestibular nuclei to the
hypothalamic paraventricular nucleus: Morphological evidence for the existence
of a vestibular stress pathway in the rat brain. Brain Struct Funct 2008;213:239‑45.
28. Doll A, Hölzel BK, Mulej Bratec S, Boucard CC, Xie X, Wohlschläger AM, et al.
Mindful attention to breath regulates emotions via increased amygdala‑prefrontal
cortex connectivity. Neuroimage 2016;134:305‑13.
29. Nakagawa A, Uno A, Horii A, Kitahara T, Kawamoto M, Uno Y, et al. Fos induction
in the amygdala by vestibular information during hypergravity stimulation. Brain Res
2003;986:114‑23.
30. Phelps EA. Human emotion and memory: Interactions of the amygdala and
hippocampal complex. Curr Opin Neurobiol 2004;14:198‑202.
31. Smith PF. Vestibular‑hippocampal interactions. Hippocampus 1997;7:465‑71.
32. Hüfner K, Hamilton DA, Kalla R, Stephan T, Glasauer S, Ma J, et al. Spatial memory
and hippocampal volume in humans with unilateral vestibular deafferentation.
Hippocampus 2007;17:471‑85.
33. Cuthbert PC, Gilchrist DP, Hicks SL, Mac Dougall HG, Curthoys IS. Electro
physiological evidence for vestibular activation of guinea pig hippocampus.
Neuroreport 2000;11:1443‑7.
34. Kreibig SD. Autonomic nervous system activity in emotion: A review. Biol
Psychol 2010;84:394‑421.
35. Yates BJ, Bronstein AM. The effects of vestibular system lesions on autonomic
regulation: Observations, mechanisms, and clinical implications. J Vestib Res
2005;15:119‑29.
36. Furman JM, Jacob RG, Redfern MS. Clinical evidence that the vestibular system
participates in autonomic control. J Vestib Res 1998;8:27‑34.
37. Takeda N. Autonomic dysfunction and vertigo. Jpn Med Assoc J 2006;49:153‑7.
38. Porter JD, Balaban CD. Connections between the vestibular nuclei and brain stem
regions that mediate autonomic function in the rat. J Vestib Res 1997;7:63‑76.
39. Holstein GR, Friedrich VL Jr., Martinelli GP. Projection neurons of the
vestibulo‑sympathetic reflex pathway. J Comp Neurol 2014;522:2053‑74.
40. Saini AK, Patel RJ, Sharma SS, Kumar AH. Edaravone attenuates hydroxyl
radical stress and augmented angiotensin II response in diabetic rats. Pharmacol
Res 2006;54:6‑10.
41. Biaggioni I, Costa F, Kaufmann H. Vestibular influences onautonomic cardiovascular
control in humans. J Vestib Res 1998;8:35‑41.
42. Suzuki A. Emotional functions of the insula. Brain Nerve 2012;64:1103‑12.
43. EtkinA, Egner T, Kalisch R. Emotional processing in anteriorcingulate and medial
prefrontal cortex. Trends Cogn Sci 2011;15:85‑93.
44. Guldin WO, Grüsser OJ. Is there a vestibular cortex? Trends Neurosci
1998;21:254‑9.
45. Brandt T, Dieterich M. The vestibular cortex. Its locations, functions, and disorders.
Ann N Y Acad Sci 1999;871:293‑312.
46. Indovina I, Maffei V, Bosco G, Zago M, Macaluso E, Lacquaniti F.
Representation of visual gravitational motion in the human vestibular cortex.
Science 2005;308:416‑9.
47. Lopez C, Blanke O, Mast FW. The human vestibular cortex revealed by
coordinate‑based activation likelihood estimation meta‑analysis. Neuroscience
2012;212:159‑79.
48. Clover AJ, Kumar AH, Caplice NM. Deficiency of C×3CR1 delays burn wound
healing and is associated with reduced myeloid cell recruitment and decreased
sub‑dermal angiogenesis. Burns 2011;37:1386‑93.
49. Gu X, Hof PR, Friston KJ, Fan J. Anterior insular cortex and emotional awareness. J
Comp Neurol 2013;521:3371‑88.
50. Craig AD. How do you feel – now? The anterior insula and human awareness. Nat
Rev Neurosci 2009;10:59‑70.
51. Shinder ME, Taube JS. Differentiating ascending vestibular pathways to the cortex
 involved in spatial cognition. J Vestib Res Equilib Orientat 2010;20:3‑23.
52. Arun KH, Kaul CL, Poduri R. Tempol augments angiotensin II‑induced AT2
receptor‑mediated relaxation in diabetic rat thoracic aorta. J Hypertens
2004;22:2143‑52.

53. Hitier M, Besnard S, Smith PF. Vestibular pathways involved in cognition. Front
Integr Neurosci 2014;8:59.
54. Lenhardt ML, Shulman A, Goldstein BA. The role of the parabrachial nucleus in the
natural history of tinnitus and its implications. Int Tinnitus J 2007;13:87‑9.
55. Suzuki T, Sugiyama Y, Yates BJ. Integrative responses of neurons in parabrachial
nuclei to a nauseogenic gastrointestinal stimulus and vestibular stimulation in
vertical planes. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2012;302:R965‑75.
56. O’Sullivan JF, Leblond AL, Kelly G, Kumar AH, Metharom P, Büneker CK, et al.
Potent long‑term cardioprotective effects of single low‑dose insulin‑like growth
factor‑1 treatment postmyocardial infarction. Circ Cardiovasc Interv
2011;4:327‑35.
57. Balaban CD. Projections from the parabrachial nucleus to the vestibular nuclei:
Potential substrates for autonomic and limbic influences on vestibular responses.
Brain Res 2004;996:126‑37.
58. McCandless CH, Henderson C. Responses of Parabrachial Nucleus Neurons to
Whole Body Motion in the Macaque. Doctoral Dissertation; 2007. Available from:
http://www.dscholarship.pitt. edu/7819. [Last accessed on 2016 Apr 13, 9:46 am].
59. Nakamura K. The role of the dorsal raphé nucleus in reward‑seeking behavior.
Front Integr Neurosci 2013;7:60.
60. Horowitz SS, Blanchard J, Morin LP. Medial vestibular connections with the
hypocretin (orexin) system. J Comp Neurol 2005;487:127‑46.
61. London LE, Kumar AH, Wall R, Casey PG, O’Sullivan O, Shanahan F, et al.
Exopolysaccharide‑producing probiotic Lactobacilli reduce serum cholesterol and
modify enteric microbiota in ApoE‑deficient mice. J Nutr 2014;144:1956‑62.
62. Snowball RK, Dampney RA, Lumb BM. Responses of neurones in the medullary
raphe nuclei to inputs from visceral nociceptors and the ventrolateral
periaqueductal grey in the rat. Exp Physiol 1997;82:485‑500.
63. Abols IA, Basbaum AI. Afferent connections of the rostral medulla of the cat: a
neural substrate for midbrain‑medullary interactions in the modulation of pain. J
Comp Neurol 1981;201:285‑97.
64. Basbaum AI, Fields HL. Endogenous pain control systems: brainstem spinal
pathways and endorphin circuitry. Annu Rev Neurosci 1984;7:309‑38