SINGLE GEN DISORDER

Mutasi pada gen tunggal dapat bermanifestasi sebagai sinopsis kompleks termasuk anomali
kraniofasial dan organ lainnya. Kelainan gen tunggal juga dikenal sebagai kelainan Mendelian,
karena pola pewarisan fenotip mengikuti hukum warisan Mendel. Menurut penelitian,
diperkirakan bahwa 85% mutasi ini berada pada kira-kira 1 sampai 1,5% genom, yang terdiri
dari ekson .
Modus pewarisan kelainan gen tunggal dapat bersifat autosomal (yaitu melibatkan kromosom 1-
22) atau hubungan seks (yaitu melibatkan kromosom X atau Y), yang dapat memiliki sifat
dominan atau resesif. Tetapi ciri fenotipik seseorang tergantung pada penetrasi dan ekspresi
sifat-sifat ini. Penetran mengacu pada seberapa sering sifat diekspresikan dalam individu,
sedangkan ekspresivitas mengacu pada seberapa besar sifat itu mempengaruhi individu.
Terkadang kedua alel pasangan gen berkontribusi terhadap fenotip yang mengarah ke kondisi
yang disebut co-dominance. Selain itu, mutasi gen tunggal dapat menyebabkan beberapa
manifestasi (pleiotropisme) atau sebaliknya, mutasi pada beberapa lokus genetik dapat
menghasilkan sifat tunggal (heterogenitas genetik) . Berbagai pola pewarisan adalah sebagai
berikut:
1. Pola pewarisan autosomal:
a. Sifat dominan: Ini bermanifestasi dalam keadaan heterozigot. Satu salinan alel mutan
cukup untuk mewujudkan penyakit ini. Sifat-sifat ini dapat ditelusuri melalui banyak
generasi dalam keluarga dan memiliki mode transmisi vertikal. Baik laki-laki dan
perempuan terpengaruh secara merata dan orang yang terkena dampak membawa
50% kemungkinan mentransmisikan gen mutan (Gambar 1). Meskipun pewarisan
genotipik dominan, ciri fenotipik sifatnya bergantung pada penetrasi dan
ekspresivitas, dan dalam beberapa kasus faktor lingkungan.
b. Sifat resesif: Ini bermanifestasi dalam keadaan homozigot, Yaitu dua salinan alel mutan
diperlukan untuk mewujudkan penyakit ini. Jika seseorang hanya menerima satu
salinan alel mutan, orang tersebut dikatakan pembawa dan tidak memanifestasikan
penyakit ini. Ciri-ciri ini terlihat dalam kasus persaudaraan tunggal atau pertentangan
dan mengikuti mode transmisi horizontal. Jika kedua orang tuanya adalah pembawa,
maka ada kemungkinan 25% memiliki anak yang terkena dampak (Gambar 1).
2. Pola pewarisan terpaut kromosom X:
a. Sifat dominan: Alel mutan terletak di kromosom X dan satu salinan alel mutan dapat
mewujudkan penyakit ini. Ini menyerupai autosomal mendominasi pola pewarisan.
Kedua jenis kelamin itu terpengaruh. Dalam kasus wanita yang terkena, 50%
penularan terlihat pada keturunan laki-laki dan perempuan, sedangkan pria yang
terkena dampak mentransmisikan alel mutan ke semua anak perempuannya dan tidak
ada yang menjadi anak laki-lakinya (Gambar 2).
b. Sifat resesif: Sifat yang ada pada krom X-beberapa hanya bermanifestasi pada laki-laki,
karena hemizygous untuk alel itu. Laki-laki yang terkena dampak mentransmisikan
alel mutan ke semua putrinya yang menjadi pekerja wajib. Penyakit ini ditularkan
oleh pembawa wanita wajib sampai 50% keturunan laki-laki (yang terkena) dan 50%
keturunan perempuan (pembawa) (Gambar 3). Diagonal mode transmisi terlihat.
Dalam kedua sifat tersebut, tidak ada transmisi male-to-male yang diamati.
3. Pola pewarisan terpaut kromosom -Y: Alel mutan hanya ada pada kromosom Y. Hanya
laki-laki dan keturunan laki-laki mereka yang terkena dampaknya. Penyakit yang
disebabkan oleh mutasi ini paling tidak mungkin terlepas dari infertilitas pria.

GEN DAN MUTASI

1. Normal gen
Istilah gen diciptakan oleh Willard Johannsen pada tahun 1920an, yang menggantikan
terminologi sebelumnya seperti faktor pewarisan atau unit pewarisan. Gen adalah unit
fungsional DNA yang dapat ditranskripsi, sedangkan alel dianggap sebagai bentuk
alternatif gen.1,4 Struktur gen mamalia meliputi ekson dan intron, yang merupakan
daerah pengkodean dan nonkode masing-masing. . Ada variasi yang luar biasa dalam
jumlah intron, mulai dari hanya dua dalam kasus gen globin sampai sekitar 50 pada gen
yang mengkodekan rantai α kolagen. Fungsi ekson adalah mengkode protein fungsional,
sedangkan intron memisahkan daerah pengkodean satu sama lain meskipun fungsinya
 kurang dipahami (Gambar 4). Telah disarankan bahwa mereka mungkin menawarkan
keuntungan evolusioner dengan meningkatkan kecepatan pemilihan produk fusi DNA
yang berguna secara fungsional dapat diproduksi oleh berbagai peristiwa rekombinasi.5
Fungsi utama gen adalah bahwa mereka berfungsi sebagai template untuk sintesis
berbagai protein. dan RNA fungsional, dan membantu transmisi berbagai ciri dari orang
tua kepada keturunan.
2. Mutasi
Mutasi didefinisikan sebagai perubahan permanen dalam struktur DNA. Identifikasi dan
lokasi gen yang bermutasi atau abnormal pertama-tama perlu mengidentifikasi keluarga
dimana cacat ini dapat ditelusuri selama beberapa generasi. Selanjutnya, lokus kromosom
untuk cacat terletak dengan bantuan analisis keterkaitan DNA. Langkah selanjutnya
adalah lokasi gen yang rusak di dalam lokus kromosom dengan bantuan polymerase
chain reaction (PCR) dan teknik terbaru lainnya yang ada. Mutasi pada sel kuman
terwujud sebagai penyakit keturunan, sedangkan mutasi pada sel somatik bertanggung
jawab atas kanker dan beberapa malformasi kongenital. Mutasi terutama terdiri dari dua
jenis:
a. Mutasi titik: Ini mengacu pada penggantian satu pasangan dasar oleh yang lain. Ini
adalah dua jenis.
 Transisi: Pasangan dasar purin-pirimidin digantikan oleh pasangan basa lainnya.
 Transverssi: Purine digantikan oleh pirimidin dan sebaliknya.
Konsekuensi mutasi titik meliputi:
 Mutasi diam: Tidak ada efek yang dapat dideteksi dalam jenis mutasi ini, karena
basis yang berubah mungkin kode untuk asam amino yang sama.
 Mutasi Missense: Dalam hal ini, dasar yang berubah mungkin kode untuk asam
amino yang sama sekali berbeda, mis. Sindrom Apert.
 Mutasi nonesense: Ini membentuk kodon penghentian, yang pada gilirannya
menghentikan sintesis asam amino, mis. cystic fibrosis.
b. Frameshift mutation: Mutasi ini terjadi bila satu atau lebih pasangan basa dimasukkan
atau dihapus dari DNA yang menyebabkan mutasi penyisipan dan mutasi delesi. Oleh
karena itu mutasi ini juga disebut indel jenis mutasi (Gambar 6).
Mutasi Frameshift menyebabkan bingkai bacaan yang berubah dari mRNA yang
selanjutnya dapat menyebabkan sintesis protein dengan beberapa asam amino yang
diubah atau komponen yang dihentikan secara prematur, mis. Sindroma Lesch-Nyhan
(HGPRT), osteogenesis imperfecta.

CONTOH KELAINAN GEN TUNGGAL DENGAN MANIFESTASI ORAL

1. Dentinogenesis Imperfecta
Dentinogenesis Imperfecta adalah kelainan keturunan dominan autosomal dengan
insidensi 1 dari 8.000. Menurut klasifikasi Shield, itu adalah dari 3 jenis.
a. Tipe I
Tipe I terjadi bersamaan dengan osteogenesis imperfecta. Gen yang cacat adalah
COL1A1 dan COL1A2, terletak di lokus kromosom 17q21.33 dan 7q22.1.
Manifestasi oral: Sertakan warna gigi tembus pandang amber di kedua giginya gigi
sulung sangat terpengaruh, diikuti oleh gigi seri permanen dan geraham pertama,
dengan geraham kedua dan ketiga menjadi yang paling tidak berubah. Secara
radiografi, gigi memiliki mahkota bulat, penyempitan serviks, akar tipis, dan
pelepasan awal ruang saluran akar dan pulpa akibat produksi dentin yang berlebihan.
Radiolusen periapikal dan fraktur akar tampak jelas.
b. Tipe II
Juga dikenal sebagai dentin opalescent herediter. Fitur-fitur tersebut disebabkan oleh
cacat pada DSPP yang terletak di lokus kromosom 4q22.1.
Manifestasi oral: Mereka mirip dengan Tipe I yang mempengaruhi giginya primer dan
permanen. Secara radiografi, pemindahan ruang bubur kertas bisa dimulai sebelum
terjadi erupsi gigi.
c. Tipe III
Tipe III adalah jenis langka dentinogenesis imperfecta yang disebabkan oleh mutasi
pada gen DSPP yang terletak di lokus kromosom 4q22.1.
 Manifestasi oral: Termasuk mahkota berbentuk lonceng, terutama pada gigi permanen.
Berbeda dengan Tipe I dan II, Tipe III melibatkan gigi dengan penampilan seperti
kulit karena dentin sangat tipis yang melibatkan seluruh gigi atau daerah terisolasi
pada akar, ruang pulpa yang diperbesar dan banyak eksposur pulp.
2. Fibromatosis Gingiva Herediter
Fibromatosis gingiva herediter diwariskan terutama sebagai kelainan dominan autosomal
dengan gen cacat GINGF2, GINGF4, GINGF1 dan GINGF3 yang terletak di lokus
kromosom 5q, 11p dan 2p masing-masing. Hal ini ditandai dengan pembesaran jaringan
gingiva secara spontan dan progresif dengan prevalensi 1 per 175.000 populasi dan
distribusi yang sama pada jenis kelamin. Hal ini dapat terjadi sebagai bentuk sindromik
atau nonsyndromik. Beberapa contoh bentuk sindromik adalah sindrom Zimmermann-
Laband, sindrom Jones, sindrom Klippel-Trenaunay, sindrom Ramon, sindrom
Rutherfurd dan sindrom silang.
Oral Manifestasi:
Gangguan ini dapat terjadi sebagai nodular (terlokalisasi, kebanyakan terlihat pada
daerah tuberositas maksila dan molar) dan bentuk simetris (umum, yang lebih umum dan
kedua lengkungan sama-sama terpengaruh). Jaringan gingiva yang terkena adalah merah
muda, biasanya menunjukkan kelurusan yang berlebihan, yang melibatkan jaringan
gingiva bebas dan terlampir, namun perpanjangan di luar persimpangan mukokivalen
tidak diamati. Efek sampingnya meliputi masalah bicara, pengunyahan yang
menyakitkan, jarak, diastema, maloklusi dan retensi gigi primer.