Faktor risiko

Diagram skematik faktor risiko digambarkan dalam struktur berbentuk piramida (Gambar 2).
Penuaan
Selain seks, penuaan adalah salah satu faktor risiko yang paling penting dari kanker
payudara, karena kejadian kanker payudara sangat terkait dengan peningkatan usia. Di 2016,
sekitar 99,3% dan 71,2% dari semua kematian terkait kanker payudara di Amerika dilaporkan
pada wanita di atas usia 40 dan 60[3]. Oleh karena itu, perlu untuk memiliki skrining
mamografi pada wanita berusia 40 atau lebih tua.
Riwayat keluarga
Hampir seperempat dari semua kasus kanker payudara berhubungan dengan riwayat keluarga
[65]. Wanita, yang ibunya atau saudara perempuan memiliki kanker payudara, rentan
terhadap penyakit ini. Sebuah studi kohort lebih dari 113.000 wanita di Inggris menunjukkan
bahwa wanita dengan satu kerabat tingkat pertama dengan kanker payudara memiliki risiko
1,75 kali lipat lebih tinggi terkena penyakit ini daripada wanita yang tidak berkerabat yang
terkena dampak. Selain itu, risiko menjadi 2,5 kali lipat atau lebih tinggi pada wanita dengan
dua atau lebih kerabat tingkat pertama dengan kanker payudara [65]. Kerentanan kanker
payudara diwariskan sebagian disebabkan oleh mutasi gen kanker payudara terkait seperti
BRCA1 dan BRCA2.
Tabel 1. gen tambahan yang terkait dengan kanker payudara

Gene Lokasi Fungsi Kelainan pada Ref

Kanker
payudara
P53 17p13.1 gen supresor Mutasi pada 30% [51,52]
kanker
tumor
payudara
NME1 17q21.3 metastasis- SNP dari NME1 [53,54]
supresos gen yang
terkait dengan
kematian
payudara yang
lebih tinggi
kanker tertentu
(HR = 1,4) dan
pasien dengan
kanker stadium
dini (HR = 1,7)
RB1 13q14.2 gen supresor Rb1 inaktivasi di [55,56]
20-35%
 tumor kanker payudara
PTEN 10q23.3 gen supresor Kehilangan [57,58]
ekspresi protein
tumor
PTEN
pada sampai
dengan 33%
kanker
payudara
ATM 11q22-Q23 gen supresor Mutasi ATM [59]
meningkatkan
tumor
risiko 2 sampai 3
kali lipat pada
umumnya, dan 5
sampai 9 kali
lipat pada wanita
di bawah usia
50
CDH1 (E- 16q22.1 gen supresor Inaktivasi CDH1 [60]
di 85% dari
cadherin) tumor
karsinoma
payudara lobular
FHIT 3p14.2 gen supresor Tingkat FHIT [61]
tumor hypermethylation
putatif pada kanker
payudara adalah
8,4 kali lipat
lebih tinggi
daripada
di jaringan
payudara normal
Maspin penekan tumor 18q21.33 Ekspresi Maspin [62,63]
pada
kanker payudara
invasif
20-80%
PIK3CA 3q26.3 onkogen Mutasi pada 37% [56]
dari HR + /
HER2 -
metastasis dan
40% kanker
payudara dini
CCND1 (Cyclin 11q13 onkogen Ekspresi di 50% [64]
tumor payudara
D1)
Faktor Reproduksi
faktor reproduksi seperti menarche dini, menopause terlambat, usia yang terlambat pada
kehamilan pertama dan paritas rendah dapat meningkatkan risiko kanker payudara. Setiap 1
tahun keterlambatan menopause meningkatkan risiko kanker payudara sebesar 3%. Setiap
keterlambatan 1 tahun di menarche atau setiap kelahiran tambahan mengurangi risiko kanker
payudara sebesar 5% atau 10%, masing-masing [66-68]. Sebuah studi kohort Norwegia baru-
baru ini menunjukkan bahwa rasio hazard (HR) adalah 1,54 antara akhir (≥35 tahun) dan
awal (<20 tahun) usia pada kelahiran pertama [69]. Faktor reproduksi sangat terkait dengan
status ER, dengan perbedaan rasio odds (OR) antara ER + dan ER - kanker payudara untuk
paritas (OR: 0,7 vs 0,9 untuk ≥3 kelahiran vs nulliparae) dan usia pada kelahiran pertama
(OR: 1,6 vs 1,2 untuk usia ≥30 vs <25 tahun) [70].
Estrogen
Kedua estrogen endogen dan eksogen berhubungan dengan risiko kanker payudara. Estrogen
endogen biasanya diproduksi oleh ovarium pada wanita premenopause dan ovariektomi dapat
mengurangi risiko kanker payudara [71]. Sumber utama estrogen eksogen adalah kontrasepsi
oral dan terapi penggantian hormon (HRT). Kontrasepsi oral telah digunakan secara luas
sejak tahun 1960-an dan formulasi telah ditingkatkan untuk mengurangi efek samping.
Namun, OR masih lebih tinggi dari 1,5 untuk wanita Afrika Amerika dan populasi Iran
[72,73]. Namun demikian, kontrasepsi oral tidak meningkatkan risiko kanker payudara pada
wanita yang berhenti menggunakan mereka selama lebih dari 10 tahun [66]. HRT melibatkan
pemberian estrogen eksogen atau hormon lainnya untuk menopause atau wanita
pascamenopause. Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa penggunaan HRT dapat
meningkatkan risiko kanker payudara. Studi Juta Perempuan di Inggris melaporkan risiko
relatif (RR) dari 1,66 antara pengguna saat HRT dan mereka yang tidak pernah
menggunakannya [74]. Sebuah studi kohort 22.929 perempuan di Asia menunjukkan HR 1,48
dan 1,95 setelah digunakan HRT untuk 4 dan 8 tahun, masing-masing [75]. Namun, risiko
kanker payudara telah terbukti secara signifikan berkurang setelah dua tahun berhenti HRT
[76]. Tingkat kekambuhan juga tinggi di antara penderita kanker payudara yang mengambil
HRT, dan HR untuk tumor payudara baru 3.6 [77]. Karena efek samping dari HRT
diterbitkan pada tahun 2003 berdasarkan Perempuan Health Initiative acak terkontrol, tingkat
kejadian kanker payudara di Amerika telah turun sekitar 7% karena pengurangan penggunaan
HRT [78].
Gaya Hidup
gaya hidup modern seperti konsumsi alkohol yang berlebihan dan terlalu banyak asupan
lemak dari makanan dapat meningkatkan risiko kanker payudara. Alkohol konsumsi dapat
meningkatkan tingkat hormon yang berhubungan dengan estrogen dalam darah dan memicu
jalur reseptor estrogen. meta A-analisis berdasarkan 53 studi epidemiologi menunjukkan
bahwa asupan 35-44 gram alkohol per hari dapat meningkatkan risiko kanker payudara
sebesar 32%, dengan kenaikan 7,1% di RR untuk setiap tambahan 10 gram alkohol per hari
[79,80]. diet Barat modern mengandung terlalu banyak lemak dan kelebihan asupan lemak,
terutama lemak jenuh, terkait dengan kematian (RR = 1,3) dan prognosis buruk pada pasien
kanker payudara [81]. Meskipun hubungan antara merokok dan risiko kanker payudara masih
kontroversial, mutagen dari asap rokok telah terdeteksi dalam cairan payudara dari wanita
non-menyusui. Risiko kanker payudara juga meningkat pada wanita yang baik merokok dan
minum (RR = 1,54) [82]. Hingga kini, akumulasi evidence yang mendemontrasikan
mengenai merokok khususnya pada usia muda meningkatkan faktor risiko terjadinya kanker
payudara [83-86]

Gambar 2. diagram skematik faktor risiko dan pencegahan kanker payudara. Usia, riwayat
keluarga, faktor reproduksi, estrogen dan gaya hidup. lima faktor risiko penting kanker
payudara, diwakili pada grafik piramida. Screening (mamografi dan MRI), kemoprevensi
(dengan SERM dan AI) dan pencegahan biologis (menggunakan Herceptin dan pertuzumab)
saat ini sedang digunakan untuk mencegah kanker payudara. PD1 / PDL1 inhibitor adalah
obat imunoterapi dan mungkin menjanjikan strategi dalam mengobati TNBC.
Pencegahan
Sejauh ini, kemajuan besar telah dibuat dalam studi klinis dan teoritis kanker payudara
(Gambar 2). Metode pencegahan saat ini termasuk skrining, kemoprevensi dan pencegahan
biologis yang bisa mengenai langsung dan lebih efektif daripada di masa lalu (Gambar 2).
Mortalitas kanker payudara telah menurun. Namun, kanker payudara masih merupakan
penyebab utama pertama kematian kanker di kalangan perempuan berusia 20-59 tahun.
Screening
Bukan tumor primer tetapi tumor metastasis menyebabkan lebih dari 90% kematian akibat
kanker [87]. Namun, jika kanker payudara didiagnosis sebagai tumor primer atau pada tahap
awal dari metastasis, tumor payudara bisa dihilangkan dengan operasi dan kemoterapi bisa
bekerja secara efektif. Deteksi dini adalah landasan pencegahan kanker payudara. Mamografi
merupakan metode skrining yang efektif untuk menggunakan sinar X energi rendah untuk
mendapatkan gambar resolusi tinggi dari payudara. Seluruh proses pengujian hanya
berlangsung selama 20 menit dan tidak memerlukan zat yang mempertinggi kontras. Karena
rekomendasi pertama untuk skrining kanker payudara oleh Profesor Forrest, lebih dari 70%
wanita (usia 50-74 tahun) di Amerika telah mengalami skrining kanker payudara melalui
mamografi setiap 2 tahun [88]. [89]. Namun, itu penurunan angka kematian tidak signifikan
pada wanita yang berusia 40-49 tahun [90]. Hasil ini menunjukkan pentingnya program
skrining mamografi. Meskipun persentase dilaporkan overdiagnosis karena mamografi
bervariasi di seluruh percobaan, overdiagnosis tidak diragukan lagi menjadi masalah serius
yang tidak bisa diabaikan selama skrining kanker payudara. MRI adalah satu lagi alat
skrining banyak digunakan untuk kanker payudara. Hal ini lebih sensitif dibandingkan
mamografi pada wanita
berisiko tinggi, terutama dalam mendeteksi karsinoma duktal invasif [91]. Dibandingkan
dengan mamografi, MRI tidak terpengaruh oleh kepadatan payudara dan memiliki kelebihan
dalam mendeteksi kanker payudara primer okultisme, metastasis nodal ketiak, tumor sisa
setelah kemoterapi neoadjuvant atau tumor kecil lainnya [92]. Kecanggihan MRI scanner
dapat mengukur jaringan sekecil 0,5 mm 3. Namun, tidak ada manfaat yang bisa diidentifikasi
dari MRI di hasil pasien seperti di tingkat deteksi ipsilateral kekambuhan tumor payudara dan
insiden kanker payudara kontralateral. Kekhasan MRI jauh lebih buruk daripada mamografi,
dengan tingkat deteksi mulai dari 37% sampai 100% [93]. Wanita dengan riwayat keluarga
kanker payudara memiliki sekitar 20-25% atau risiko lebih tinggi dari kanker payudara
seperti yang ditunjukkan oleh skrining MRI [94]. Setiap koin memiliki dua sisi, dan kita
harus menyeimbangkan kebaikan dan kelemahan. Mengingat sensitivitas, MRI mungkin
menjadi pilihan yang berguna dalam kelompok risiko tinggi ketika hasil mamografi normal.