MAKALAH TOKSIKOLOGI

OBAT WARFARIN, TEOFILIN DAN GLIKOSIDA JANTUNG

Disusun oleh :

Ika Pusma Desi 16330755

Fitria Helma 16330756
Putrisa Anggun 16330766
Ulva Santri 16330771
Ridwan Adam 17330703

Dosen Pengajar :
Annisa Farida Muti, S. Farm. MSc, Apt

Program Studi Farmasi

Fakultas Farmasi
Institut Sains dan Teknologi Nasional
2019
 KATA PENGANTAR

Puji syukur kami panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah memberikan
rahmat serta karunia-Nya kepada kami sehingga kami berhasil menyelesaikan Makalah ini

Diharapkan Makalah ini dapat memberikan informasi dan bermanfaat bagi kita semua.
Kami menyadari bahwa makalah ini masih jauh dari sempurna, oleh karena itu kritik dan saran
dari semua pihak yang bersifat membangun selalu kami harapkan demi kesempurnaan makalah
ini.

Akhir kata, kami sampaikan terima kasih kepada semua pihak yang telah berperan serta
dalam penyusunan makalah ini dari awal sampai akhir. Semoga Tuhan senantiasa meridhai
segala usaha kita.

Jakarta, Januari 2019

Penyusun

2
 BAB I
PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang

Toksikologi adalah ilmu yang menetapkan batas aman dari bahan kimia (Casarett and
Doulls, 1995). Selain itu toksikologi juga mempelajari jelas/kerusakan/ cedera pada organisme
(hewan, tumbuhan, manusia) yang diakibatkan oleh suatu materi substansi/energi, mempelajari
racun, tidak saja efeknya, tetapi juga mekanisme terjadinya efek tersebut pada organisme dan
mempelajari kerja kimia yang merugikan terhadap organisme.

Golongan obat dengan indeks terapi sempit seperti warfarin, teofilin, dan
digoksin/digitoksin adalah obat dengan prevalensi penggunaan cukup signifikan di beberapa
kasus tertentu sehingga pemantauan serta pengetahuan penanganan kasus toksisitas golongan
obat ini patut dipelajari

Indeks Terapi Sempit

Index Terapi adalah ratio/perbandingan antara LD (letal dose)50 dan ED(Efective

Dose) 50. Dikenal dengan Theurapeutic window/Jendela terapi yaitu hasil ratio perbandingan
antara konsentrasi obat minimal efek dan minimal toxic serta range yang dapat memberikan
efek terapi

Gambar Indeks terapi Warfarin

Kenaikan yang sedikit bisa langsung menyebabkan toksisitas

3
 Definisi lain dari Indeks terapi sempit adalah saat dosis ratio antara MEC atau dosis
minimum efektif dan MTC dosis minimum toksik, sehingga kenaikan yang sedikit saja dapat
menyebabkan gejala toksisitas.

Rumusan masalah

1. Dosis serta Mekanisme toksisitas senyawa teofilin, warfarin, dan digoksin?

2. Bagaimana Gejala dan Efek toksik?
3. Senyawa antidotum dan penanganan klinis toksisitas golongan obat indeks
terapi sempit ?

4
 BAB II
PEMBAHASAN

2.1 Warfarin

2.1.1 Definisi

Warfarin adalah obat pengencer darah (antikoagulan). Obat ini bekerja dengan
mengurangi pembentukan bekuan darah. Warfarin digunakan untuk mencegah serangan
jantung, stroke, dan pembekuan darah di pembuluh darah dan arteri.

2.1.2 Mekanisme toksisitas.

Semua senyawa ini menghambat sintesis vitamin pada hati Faktor koagulasi K-
dependent II, VII, IX, dan X. Hanya sintesis faktor baru terpengaruh, dan efek antikoagulan
ditunda hingga saat ini beredar faktor telah terdegradasi. Efek puncak biasanya tidak diamati
2–3 hari karena umur paruh yang panjang dari faktor IX dan X (24-60 jam).

A. Durasi efek antikoagulan setelah satu dosis warfarin biasanya 2–7 hari.
B. Produk superwarfarin dapat terus menghasilkan antikoagulan yang signifikan selama
berminggu-minggusampai berbulan-bulan setelah satu kali konsumsi.

2.1.3 Dosis toksik.

Dosis toksik sangat bervariasi.

A. Umumnya, satu konsumsi kecil warfarin (misalnya, 10-20 mg) tidak akan
menyebabkan keracunan serius (sebagian besar rodentisida berbasis warfarin
mengandung warfarin 0,05%). Sebaliknya, konsumsi yang kronis atau berulang bahkan
dalam jumlah kecil (misalnya, 2mg / hari) dapat menghasilkan antikoagulan yang
signifikan. Pasien dengan disfungsi hati,malnutrisi, atau diatesis perdarahan memiliki
risiko lebih besar.

B. Superwarfarin sangat kuat dan bahkan bisa memiliki efek yang berkepanjangan
setelah menelan kecil (yaitu, hanya 1 mg pada orang dewasa). Namun, dalam studi

5
 besar dari konsumsi superwarfarin disengaja pada anak-anak, tidak serius kasus
antikoagulasi terjadi.

C. Beberapa interaksi obat diketahui mengubah efek antikoagulan dari warfarin

2.1.4 Presentasi klinis.

Antikoagulan yang berlebihan dapat menyebabkan ecchymoses, subconjunctival

hemoragi, gusi berdarah, atau bukti pendarahan internal (misalnya, hematemesis, melena, atau
hematuria). Yang paling cepat mengancam jiwa komplikasi adalah perdarahan gastrointestinal
masif dan perdarahan intrakranial.

A. Efek antikoagulan dapat terlihat dalam 8–12 jam, tetapi dengan superwarfarin efek
puncak biasanya tertunda hingga 2 hari setelah konsumsi.

B. Bukti efek antikoagulan yang berkelanjutan dapat bertahan selama berhari-hari,

berminggu-minggu,atau bahkan berbulan-bulan dengan produk superwarfarin.

2.1.5 Diagnosis

didasarkan pada riwayat dan bukti efek antikoagulan. Itu penting untuk
mengidentifikasi produk yang tepat tertelan untuk memastikan apakah superwarfarin terlibat.

1. Tingkat khusus. Tingkat Brodifacoum tersedia melalui laboratorium komersial, dan

semoga bermanfaat dalam membuat diagnosis dan menentukan titik akhir untuk terapi
vitamin K. Kadar kurang dari 4–10 ng / mL tidak diharapkan mengganggu koagulasi.

1. Efek antikoagulan paling baik dikuantifikasi oleh baseline dan diulang setiap hari
pengukuran waktu prothrombin (PT) dan perhitungan Internasional Normalized Ratio
(INR), yang mungkin tidak meningkat sampai 1–2 hari setelah konsumsi. PT 48 jam
normal setelah aturan paparan keluar signifikan proses menelan.

2. Tingkat darah faktor pembekuan II, VII, IX, dan X akan menurun, tetapi
pengukuran khusus ini biasanya tidak diperlukan.

6
 A. Studi laboratorium lain yang bermanfaat termasuk CBC dan golongan darah dan
crossmatch. Waktu tromboplastin parsial (PTT) dan jumlah trombosit mungkin
berguna dalam mengesampingkan penyebab perdarahan lainnya.

2.1.6 Perawatan

Tindakan darurat dan suportif. Jika perdarahan signifikan terjadi, jadilah siap untuk
mengobati syok dengan transfusi darah dan plasma beku segar, dan segera dapatkan konsultasi
bedah saraf jika perdarahan intrakranial terjadi tersangka.

1. Berhati-hatilah untuk tidak mengendapkan perdarahan pada pasien yang

mengalami antikoagulan berat; mencegah jatuh dan trauma lainnya. Jika
memungkinkan, hindari penggunaan nasogastrik atau tabung endotrakeal atau
saluran intravena sentral.

2. Hindari obat yang dapat meningkatkan perdarahan atau menurunkan

metabolisme antikoagulan

 Obat-obatan khusus dan obat penawar. Vitamin K1 (phytonadione, lihat p 508),

tetapi bukan vitamin K3 (menadione), efektif mengembalikan produksi
pembekuan faktor-faktor. Ini harus diberikan jika ada bukti antikoagulasi yang
signifikan. Perhatikan, bagaimanapun, bahwa jika diberikan profilaksis setelah
menelan akut, Waktu prothrombin 48 jam tidak dapat digunakan untuk
menentukan tingkat keparahan overdosis, dan disarankan agar pasien dimonitor
untuk minimal 5 hari setelah dosis vitamin K1 terakhir.

7
 1. Karena vitamin K tidak akan mulai mengembalikan faktor pembekuan untuk 6 atau
lebihjam (efek puncak 24 jam), pasien dengan perdarahan aktif mungkin memerlukan
fresh frozen plasma atau whole blood segar.

2. Berikan vitamin K1 oral setiap 6 jam (lihat p 508). Dosis hingga 600mg setiap hari
diperlukan untuk mempertahankan INR yang memuaskan. Vitamin K bisa juga
diberikan SQ atau IV, tetapi rute ini tidak disarankan.

Perhatian: Vitamin K-mediated reversal of anticoagulation mungkin berbahaya untuk

pasien

yang membutuhkan antikoagulasi konstan (misalnya, untuk prostetik katup jantung).

Dosis yang sangat kecil harus diberikan jika efek parsial diinginkan.

Pemberian vitamin K dalam jangka waktu lama mungkin diperlukan untuk beberapa

minggu pada pasien yang telah menelan produk superwarfarin long-acting.

2.1.6 Dekontaminasi

1. Prehospital. Berikan arang aktif jika tersedia.

2. Rumah Sakit. Berikan arang aktif. Pengosongan lambung tidak perlu jika arang aktif
dapat diberikan dengan segera, dan harus dihindari orang yang sudah antikoagulan.

2.2TEOFILIN
2.2.1 Definisi Teofilin
Teofilin adalah methylxanthine yang digunakan untuk pengobatan asma. Infus
intravena aminofilin, garam etilendiamin dari teofilin, digunakan untuk mengobati
bronkospasme, gagal jantung kongestif, dan apnea neonatal. Teofilin paling banyak biasa
digunakan secara oral dalam persiapan rilis berkelanjutan (misalnya, Theo-Dur ™, SloPhyllin
™, Theo-24 ™, dan banyak lainnya).

2.2.2 Mekanisme toksisitas

A. Mekanisme toksisitas yang tepat tidak diketahui. Teofilin adalah antagonis reseptor
adenosin, dan menghambat fosfodiesterase pada tingkat tinggi, meningkat siklik
adenosin monofosfat intraseluler (cAMP). Itu juga dikenal untuk melepaskan

8
 katekolamin endogen pada konsentrasi terapeutik dan mungkin sendiri merangsang
reseptor beta-adrenergik.
B. Farmakokinetik. Absorpsi dapat tertunda dengan pelepasan berkelanjutan persiapan.
Volume distribusi (Vd) kira-kira 0,5 L / kg. Itu waktu paruh eliminasi normal adalah 4-
6 jam; ini dapat digandakan oleh penyakit atau berinteraksi obat yang memperlambat
metabolisme hati, seperti penyakit hati, kongestif gagal jantung, influenza,
erythromycin, atau cimetidine, dan dapat meningkat menjadi sebanyak 20 jam setelah
overdosis.

2.2.3 Dosis toksik.

Dosis tunggal akut 8-10 mg / kg dapat meningkatkan kadar serum hingga 15-20 mg /
L, tergantung pada tingkat penyerapan. Overdosis oral akut lebih dari 50 mg / kg berpotensi
menghasilkan tingkat di atas 100 mg / L dan berat toksisitas.
III. Presentasi klinis. Dua sindrom keracunan yang berbeda dapat terjadi, tergantungapakah
paparannya akut atau kronis.
A. Overdosis tunggal akut biasanya merupakan hasil dari upaya bunuh diri atau tidak
disengaja konsumsi masa kecil tetapi mungkin juga disebabkan oleh penyalahgunaan
disengaja atau iatrogenic (overdosis terapeutik).
1) Manifestasi biasa termasuk muntah (kadang-kadang dengan hematemesis), tremor,
kecemasan, dan takikardia. Efek metabolik termasuk diucapkan hipokalemia,
hipofosfatemia, hiperglikemia, dan asidosis metabolik.
2) Dengan tingkat serum di atas 90-100 mg / L, hipotensi, aritmia ventrikel, dan kejang
umum terjadi; status epileptikus sering resisten untuk obat antikonvulsan.
3) Kejang dan manifestasi lain toksisitas berat mungkin tertunda 12-16 jam atau lebih
setelah konsumsi, sebagian karena penyerapan tertunda obat dari persiapan rilis
berkelanjutan.
B. Keracunan kronis terjadi ketika dosis berlebihan diberikan berulang kali lebih dari
24 jam atau lebih atau ketika penyakit yang sedang terjadi atau obat yang berinteraksi
mengganggu metabolisme hati teofilin.
1. Muntah dapat terjadi tetapi tidak umum seperti pada overdosis akut. Takikardia biasa terjadi,
tetapi hipotensi jarang terjadi. Efek metabolik seperti hypokalemia dan hiperglikemia tidak
terjadi.
2. Kejang dapat terjadi dengan kadar serum yang lebih rendah (misalnya 40-60 mg / L) dan
memiliki telah dilaporkan dengan level serendah 20 mg / L.

9
 2.2.4 Diagnosis
Diagnosis didasarkan pada riwayat konsumsi atau adanya tremor, takikardia, dan
manifestasi lainnya pada pasien yang diketahui berada di theophylline. Hipokalemia sangat
menyarankan overdosis akut daripada keracunan kronis.
A. Tingkat khusus. Kadar teofilin serum sangat penting untuk diagnosis dan penentuan
pengobatan darurat. Setelah overdosis oral akut, dapatkan ulang tingkat setiap 2-4 jam;
penentuan tunggal tidak cukup, karena penyerapan lanjutan dari persiapan lepas lambat
dapat terjadi di tingkat puncak 12-16 jam atau lebih lama setelah konsumsi.
1. Tingkat kurang dari 90-100 mg / L setelah overdosis akut biasanya tidak
terkait dengan gejala berat seperti kejang atau aritmia ventrikel.
2. Namun, dengan keracunan kronis, toksisitas berat dapat terjadi dengan
tingkat 40–60 mg / L. Catatan: Overdosis kafein akut akan menyebabkan hal
serupa gambaran klinis dan akan menghasilkan konsentrasi teofilin palsu
dengan immunoassays komersial.
B. Studi laboratorium lain yang bermanfaat termasuk elektrolit, glukosa, BUN,
kreatinin,tes fungsi hati, dan pemantauan EKG

2.2.5. Perawatan
A. Tindakan darurat dan suportif
1. Pertahankan saluran udara terbuka dan bantu ventilasi jika perlu (lihat pp 1–7).
2. Obati kejang (lihat p 22), aritmia, dan hipotensi (p 16) jika itu terjadi.
Tachyarrhythmias dan hipotensi paling baik diobati dengan agen beta-adrenergik (lihat
B, di bawah).
3. Hipokalemia disebabkan oleh gerakan intraseluler kalium dan tidak tidak
mencerminkan defisit tubuh total yang signifikan; biasanya sembuh secara spontan
tanpa pengobatan agresif.
4. Pantau tanda-tanda vital, ECG, dan level teofilin serial setidaknya 16-18 jam setelah
overdosis oral yang signifikan.
B. Obat-obatan khusus dan obat penawar. Hipotensi, takikardia, dan aritmia ventrikel
disebabkan terutama oleh stimulasi beta-adrenergik berlebihan. Obati dengan propranolol dosis
rendah, 0,01-0,03 mg / kg IV, atau esmolol, 0,025-0,05 mg / kg / menit. Gunakan penghambat
beta dengan hati-hati pasien dengan riwayat asma.

10
 2.2.6 Dekontaminasi
1. Prehospital. Berikan arang aktif jika tersedia. Jika penundaan lebih banyak dari 60
menit diharapkan sebelum arang dapat diberikan, pertimbangkan untuk menggunakan
ipecac untuk menginduksi muntah, jika dapat diberikan dalam beberapa menit paparan
dan tidak ada kontraindikasi.
2. Rumah Sakit. Berikan arang aktif. Pengosongan lambung tidak perlu untuk konsumsi
kecil jika arang aktif dapat diberikan segera.
3. Tablet-tablet lepas lambat yang dilepaskan tidak dapat dilepaskan dengan bahkan
tabung lambung terbesar (40F). Untuk konsumsi yang signifikan, pertimbangkan hal
berikut teknik khusus: Sebuah.
a. Berikan dosis berulang arang aktif

b. Lakukan irigasi seluruh usus.

2.2.7. Eliminasi
Eliminasi Teofilin memiliki volume distribusi yang kecil (0,5 L / kg) dan secara efisien
dihapus oleh hemodialisis, hemoperfusi arang, atau arang aktif dengan dosis berulang.
1. Hemodialisis atau hemoperfusi harus dilakukan jika pasien masuk status epileptikus atau
jika konsentrasi teofilin serum lebih besar dari 100 mg / L.
2. Arang aktif dengan dosis berulang tidak seefektif tetapi mungkin digunakan untuk pasien
stabil dengan tingkat di bawah 100 mg / L.

2.3GLIKOSIDA JANTUNG

2.3.1 Definisi

Glikosida jantung ditemukan di beberapa tanaman, termasuk oleander, foxglove, lily

of lembah, merah, dan rhododendron, dan racun kodok (Bufo spp, yang mungkin ditemukan
dalam beberapa obat herbal Cina). Glikosida jantung digunakan secara terapeutik dalam bentuk
tablet sebagai digoxin dan digitoxin. Digoxin juga tersedia dalam bentuk cairan
kapsul dengan bioavailabilitas yang lebih besar.

11
2.3.2 Mekanisme Toksisitas
A. Glikosida jantung menghambat fungsi sodium-potassium-ATPase pompa. Setelah
overdosis akut, ini menyebabkan hiperkalemia (dengan intoksikasi kronis,tingkat
serum potasium biasanya normal atau rendah karena bersamaan terapi diuretik).
B. Nada vagina adalah potensiasi, dan konduksi nodus sinus dan atrioventrikular
(AV) kecepatan berkurang.
C. Otomatis dalam serat Purkinje meningkat karena akumulasi intraseluler kalsium
D. Farmakokinetik. Bioavailabilitas digoxin berkisar 60-80%; untuk digitoxin lebih
dari 90% diserap. Volume distribusi (Vd) dari digoxin sangat besar (5–10 L / kg),
sedangkan untuk digitoxin, Vd kecil (sekitar 0,5 L / kg). Efek puncak terjadi
setelah penundaan 6–12 jam. Halflife eliminasi digoxin adalah 30-50 jam, dan
untuk digitoxin adalah 5-8 hari (karena enterohepatik resirkulasi).
E.
2.3.3 Dosis toksik.
Asupan akut sekecil 1 mg digoxin pada anak atau 3 mg digoksin pada orang dewasa dapat
menghasilkan konsentrasi serum jauh di atas terapi jarak. Lebih dari jumlah ini digoxin dan
glikosida jantung lainnya mungkin ditemukan hanya dalam beberapa daun oleander atau
foxglove. Umumnya, anak-anak muncul lebih tahan dari orang dewasa terhadap efek
kardiosxik glikosida jantung.

2.3.4 Presentasi klinis.

Intoksikasi dapat terjadi setelah kecelakaan akut atau bunuh diri konsumsi atau
dengan terapi kronis. Tanda dan gejala tergantung pada kronisitasnya keracunan.
a. Dengan overdosis akut, muntah, hiperkalemia, sinus bradycardia, sinoatrial
penangkapan, dan blok AV tingkat kedua atau ketiga sering terjadi. Takikardia
ventrikel atau fibrilasi dapat terjadi.
b. Dengan intoksikasi kronis, gangguan penglihatan, kelemahan, sinus bradikardia,
atrial fibrilasi dengan tingkat respons ventrikel yang melambat atau melarikan diri
junctional irama, dan aritmia ventrikel (bigeminy ventrikel atau trigeminy,
ventrikel takikardia, takikardia dua arah, dan fibrilasi ventrikel) umum.
Tachycardia junctional yang dipercepat dan takikardia atrium paroksismal dengan
blok sering terlihat. Hipokalemia dan hipomagnesemia dari penggunaan diuretik
kronis dapat menjadi jelas dan tampak memperburuk takiaritmia

12
 2.3.5 Diagnosis didasarkan pada riwayat overdosis atau aritmia karakteristik
baru-baru ini (misalnya, takikardia dua arah dan ritme junction yang dipercepat)
pada pasien yang menerima terapi kronis. Hiperkalemia menunjukkan konsumsi akut tetapi
mungkin juga terlihat dengan keracunan kronis yang sangat parah. Kadar kalium serum lebih
tinggi dari 5,5 mEq / L dikaitkan dengan keracunan yang parah.
A. Tingkat khusus. Digoxin serum Stat atau kadar digitoxin direkomendasikan,
meskipun
mereka mungkin tidak berkorelasi secara akurat dengan tingkat keracunan. Ini adalah
terutama benar setelah menelan akut, ketika tingkat serum tinggi untuk 6-12
jam sebelum distribusi jaringan selesai. Setelah menggunakan antibodi spesifik-
digitalis,
level digoxin radioimmunoassay meningkat secara mencolok.
Tingkat terapeutik dari digoxin adalah 0,5-2 ng / mL; digitoxin, 10-30 ng / mL.
B. Studi laboratorium lain yang bermanfaat termasuk elektrolit, BUN, kreatinin,
serum magnesium, dan EKG dan pemantauan EKG.

2.3.6 Pengobatan
A. Tindakan darurat dan suportif
1. Pertahankan saluran udara terbuka dan bantu ventilasi jika perlu (lihat pp 1–
7).
2. Pantau pasien dengan seksama selama setidaknya 12-24 jam setelah
konsumsi yang signifikan karena distribusi jaringan yang tertunda.
3. Obati hiperkalemia, jika lebih besar dari 5,5 mEq / L, dengan natrium
bikarbonat (1 mEq / kg), glukosa (0,5 g / kg IV) dengan insulin (0,1 U / kg
IV), atau sodium polystyrene sulfonate (Kayexalate, 0,5 g / kg PO) Jangan
gunakan kalsium; itu bisa memperburuk aritmia ventrikel. Hiperkalemia
ringan sebenarnya melindungi terhadap takiaritmia.
4. Obati bradikardia atau blok jantung dengan atropin, 0,5-2 mg IV pacu
jantung sementara mungkin diperlukan untuk bradikardia simptomatik
persisten.
5. Takiaritmia ventrikel dapat merespon lidokain atau phenytoin atau koreksi
dari potasium rendah atau magnesium. Menghindari quinidine,
procainamide, dan tipe lain Ia atau obat antiaritmia tipe Ic.

13
 B. Obat-obatan khusus dan obat penawar.
Fab fragmen antibodi spesifik digoksin (Digibind) diindikasikan untuk keracunan
yang signifikan (misalnya, hiperkalemia berat dan aritmia simtomatik tidak responsif terhadap
obat yang dijelaskan di atas) dan mungkin untuk pengobatan profilaksis dalam overdosis masif
yang masif dengan tinggi tingkat serum. Digibind cepat mengikat digoxin dan, pada tingkat
lebih rendah, digitoxin dan glikosida jantung lainnya. Kompleks tidak aktif yang terbentuk
adalah cepat diekskresikan dalam urin.

2.3.6 Dekontaminasi
1. Prehospital. Berikan arang aktif, jika tersedia. Jika penundaan lebih banyak dari 60
menit diharapkan sebelum arang dapat diberikan, pertimbangkan untuk menggunakan
ipecac untuk menginduksi muntah, jika dapat diberikan dalam beberapa menit
paparan dan tidak ada kontraindikasi
2. Rumah Sakit. Berikan arang aktif. Pengosongan lambung tidak perlu jika arang aktif
dapat diberikan segera.

2.3.7 Peningkatan eliminasi

1. Karena volume distribusi yang besar, digoxin tidak dihilangkan secara efektif dengan
dialisis atau hemoperfusi. Arang aktif dengan dosis berulang dapat berguna pada
pasien dengan insufisiensi ginjal berat, di siapa izin digoxin sangat berkurang.
2. Digitoxin memiliki volume distribusi yang kecil dan juga mengalami ekstensif
resirkulasi enterohepatik, dan eliminasinya dapat ditingkatkan secara nyata dengan
arang dosis berulang.

14
 BAB III
PENUTUP
3.1 Kesimpulan

Warfarin, Teofilin dan Digoksin adalah golongan Obat dengan Index terapi sempit
adalah golongan obat yang index Terapi atau ratio/perbandingan antara LD (letal dose)50 dan
ED(Efective Dose) 50 kecil, sehingga peningkatan dosis sedikit saja dalam akan
mengakibatkan efek toksis.

Walaupun masuk dalam golongan obat yang sama, tapi mekanisme kerja terjadinnya
toksisitas sangat berbeda, Warfarin dengan penghambatan Vit. K dalam mekanisme
pembekuan darah, Teofilin dengan penghambatan fosfodiester bronkus yang menyebabkan
relaksasi otot, dan Digoksin dengan penghambatan pompa NaK ATPase yang menyebabkan
penurunan kontraksi otot.

Penanganan serta antidotum telah dijelaskan dalam pembahasan.baik secara tindakan

khusus dan supportif maupun dengan obat-obat antidotum ataupun penawar yang sesuai

3.2 Saran

Penggunaan obat dengan indeks terapi yang sempit tentu harus sangat diperhatikan dan
dipantau secara seksama. Resiko keracunan sangat besar terjadi sehingga penanganan klinis
dan supportif harus siap dilakukan dan dilatih. Ketersediaan obat penawar juga sangat penting
dalam antisipasi gejala toksis yang kemungkinan terjadi.

15