LAPORAN ORIGINAL

Antibiotik Induced Cedera Ginjal Akut: Insiden,

Faktor Risiko, Onset Waktu dan Hasil

Hossein Khalili 1, Samaneh Bairami 1, dan Mona Kargar 2

1-Departemen Farmasi Klinik, Fakultas Farmasi, Universitas Teheran of Medical Sciences, Tehran, Iran
2 Pusat Penelitian Penggunaan Rasional Obat, Departemen Farmasi Klinik, Fakultas Farmasi,

Universitas Teheran of Medical Sciences, Tehran, Iran

Menerima: 9 November 2012; Diterima: 26 Februari 2013

Abstrak- Obat diinduksi cedera ginjal akut (AKI) telah terlibat dalam 8% sampai 60% dari semua kasus inhospital AKI dan dengan
demikian merupakan sumber yang diakui morbiditas dan mortalitas yang signifikan. Evaluasi kejadian, faktor risiko, waktu onset, dan
hasil dari cedera ginjal akut terkait antibiotik. Selama periode oneyear, semua pasien yang mengembangkan cedera ginjal akut selama
mereka tinggal di rumah sakit di bangsal penyakit menular rumah sakit Imam Khomeini dimasukkan dalam studi prospektif. Data
demografi pasien, penyakit dasar, penyebab masuk rumah sakit saat ini, sejarah masa lalu dan saat ini obat-obatan dan parameter
hemodinamik dikumpulkan dan diawasi secara ketat. Obat diinduksi cedera ginjal akut didefinisikan berdasarkan ginjal kriteria jaringan
cedera akut. Dari 424 pasien yang dirawat, 76 (17,9%) yang dikembangkan cedera ginjal akut. Aminoglikosida (gentamisin dan
amikasin), amfoterisin B, vankomisin, antibiotik beta-laktam (cefazolin dan ceftriaxone) di monoterapi dan terapi kombinasi adalah
penyebab dari cedera ginjal akut di sebagian besar pasien. Dari penyakit co-morbid pada pasien dengan cedera ginjal akut, diabetes
mellitus (26,3%) dan hipertensi (5,5%), adalah orang-orang yang paling sering. Kehadiran diabetes mellitus sebagai komorbiditas (OR =
2,6; CI = 1,3-5,7, P = 0,01), dehidrasi pasien saat masuk (OR = 3,4; CI = 1,9-6,4, P < 0,001), dan administrasi dari kombinasi nefrotoksik
(OR = 2,1; CI = 1,2-4,1, P = 0,04) merupakan faktor risiko independen untuk antibiotik diinduksi nefrotoksisitas dalam penelitian kami.
Sekitar 18% dari pasien mengembangkan cedera ginjal akut selama periode rawat inap mereka di penyakit bangsal menular.
Aminoglikosida, amfoterisin B, vankomisin dan beta-laktam antibiotik adalah agen yang bertanggung jawab untuk cedera ginjal akut
dalam penelitian ini.

© 2013 Tehran University of Medical Sciences. Seluruh hak cipta.

Acta Medica Iranica, 2013; 51 (12): 871-878.

Kata kunci: cedera ginjal akut; Antibiotik; Faktor risiko

pengantar dengan antibiotik (6,7). Insiden antibiotik nefrotoksisitas yang

Obat diinduksi cedera ginjal akut (AKI) telah terlibat dalam 8% sampai
60% dari semua kasus AKI di rumah sakit dan dengan demikian
merupakan sumber yang diakui morbiditas dan mortalitas (1) signifikan.
Di rumah sakit penggunaan narkoba dapat berkontribusi 35% dari
semua kasus nekrosis tubular akut, sebagian besar kasus nefritis
interstitial alergi, serta nefrotoksisitas karena perubahan hemodinamik
ginjal dan obstruksi postrenal (2). Antibiotik adalah salah obat yang
paling banyak digunakan, dan lebih dari setengah dari pasien rawat inap
menerima antibiotik (3). episode sering reaksi obat yang merugikan
(ADR) setelah terapi antimikroba dilaporkan (4,5). cedera ginjal adalah
reaksi yang merugikan yang paling penting yang dilaporkan
diinduksi saja mungkin setinggi 36% (8). Aminoglikosida
nefrotoksisitas telah dilaporkan dalam hingga 58% dari pasien yang
menerima terapi aminoglikosida, ulasan terbaru menunjukkan tingkat
5% sampai 15% (9,10).
ginjal adalah target umum untuk xenobiotik beracun, karena
kapasitas khusus untuk pembersihan zat beracun (11). Meskipun
kemajuan terbaru dalam pengiriman dialisis dan pengembangan
mutakhir
terapi penggantian ginjal terus menerus, AKI terus memiliki prognosis
yang suram. Memang, terjadinya ARF pada pasien sakit kritis membawa
setidaknya angka kematian 50% (12).

Tujuan dari studi prospektif ini adalah evaluasi

Penulis yang sesuai: Hossein Khalili

Departemen Farmasi Klinik, Fakultas Farmasi, Universitas Teheran of Medical Sciences, Tehran, Iran, Kode Pos: 1417614411 Telp: +98 912 2979329, Fax: +98 21 66461178,
E-mail: khalilih@sina.tums.ac.ir
Antibiotik diinduksi cedera ginjal akut
frekuensi, karakteristik dan faktor-faktor predisposisi yang mungkin dari
antimikroba diinduksi AKI di bangsal penyakit menular rumah sakit
Imam Khomeini.
Material dan metode
Semua pasien rawat inap di bangsal penyakit menular dewasa Rumah
Sakit Imam Khomeini selama satu periode tahun yang menerima
setidaknya satu agen antimikroba sebagai bagian dari rejimen
pengobatan mereka dilibatkan dalam penelitian ini. Imam Khomeini
Hospital adalah rumah sakit pendidikan terbesar tersier, yang berafiliasi
dengan Universitas Teheran of Medical Sciences, Teheran, Iran. Rumah
sakit ini memiliki 1100 tempat tidur sama sekali bahwa 60 dari mereka
dialokasikan untuk penyakit menular. Studi ini disetujui oleh komite etika
lokal rumah sakit, dan semua termasuk pasien disediakan informed
consent.
Pasien yang dirawat di rumah sakit selama kurang dari satu-minggu
di bangsal penyakit menular dikeluarkan dari penelitian kami. Kriteria
eksklusi lain dari penelitian ini adalah
ginjal disfungsi di RSUD penerimaan,
persyaratan hemodialisis dalam 48 jam pertama rawat inap, di bawah pengobatan
dengan agen nefrotoksik seperti inhibitor kalsineurin, administrasi terbaru dari agen
media kontras dan kasus yang diketahui dengan penyakit ginjal kronis. Untuk setiap
pasien termasuk, lembar data spesifik dirancang dan mengikuti informasi pasien
dikumpulkan; Data demografi (termasuk usia, berat badan dan jenis kelamin),
tanda-tanda vital (suhu, denyut nadi, frekuensi pernapasan dan tekanan darah),
sejarah obat, penyakit co- morbid (seperti diabetes mellitus (DM), hipertensi (HTN),
human immunodeficiency virus (HIV)), diresepkan antibiotik dalam perjalanan rawat
inap, obat-obat lain yang berpotensi dapat mempengaruhi fungsi ginjal (seperti
obat-obatan non steroid anti inflamasi (NSAID), inhibitor angiotensin converting
enzyme (ACEI) dan diuretik), parameter laboratorium (seperti kreatinin serum (SCr),
nitrogen urea darah (BUN), natrium (Na), kalium (K), hitung darah lengkap), intake dan
output dan volume urin saat masuk rumah sakit pasien dan setiap dua hari
sesudahnya. Juga, status hidrasi pasien dievaluasi dan dicatat. dehidrasi pasien
dianggap jika rasio BUN pasien untuk SCr lebih besar dari 20, volume urine kurang dari
400ml / hari, sejarah kehilangan cairan atau darah positif, dan pasien memiliki
tanda-tanda dan gejala dehidrasi pada pemeriksaan fisik positif. fungsi ginjal pasien
dievaluasi secara khusus berdasarkan kreatinin (ClCr) yang dihitung dengan rumus
Cockroft-Gault; Cockcroft dan Gault persamaan: intake dan output dan urine volume
pada masuk rumah sakit pasien dan setiap dua hari sesudahnya. Juga, status hidrasi
pasien dievaluasi dan dicatat. dehidrasi pasien dianggap jika rasio BUN pasien untuk
SCr lebih besar dari 20, volume urine kurang dari 400ml / hari, sejarah kehilangan
cairan atau darah positif, dan pasien memiliki tanda-tanda dan gejala dehidrasi pada
pemeriksaan fisik positif. fungsi ginjal pasien dievaluasi secara khusus berdasarkan
kreatinin (ClCr) yang dihitung dengan rumus Cockroft-Gault; Cockcroft dan Gault
persamaan: intake dan output dan urine volume pada masuk rumah sakit pasien dan
setiap dua hari sesudahnya. Juga, status hidrasi pasien dievaluasi dan dicatat.
dehidrasi pasien dianggap jika rasio BUN pasien untuk SCr lebih besar dari 20, volume
urine kurang dari 400ml / hari, sejarah kehilangan cairan atau darah positif, dan pasien
memiliki tanda-tanda dan gejala dehidrasi pada pemeriksaan fisik positif. fungsi ginjal pasien dievaluasi secara khusus berdasarkan kreatinin (ClCr) yang dihitung dengan rumus Cockroft-Gault; Cockcroft
872 Acta Medica Iranica, Vol. 51, No. 12 (2013)
CrCl = (140-umur) x IBW / (Scr x 72) [(x 0.85 untuk wanita)]
Memperkirakan berat badan ideal (IBW) di (kg): Jantan: IBW = 50 kg + 2,3 kg
untuk setiap inci lebih dari 5 kaki. Betina: IBW = 45,5 kg + 2,3 kg untuk setiap inci
lebih dari 5 kaki.
Dalam studi klasik epidemiologi rumah sakit- diperoleh AKI, AKI
didefinisikan sebagai 0,5 mg / dL peningkatan kreatinin serum jika
kreatinin serum dasar adalah ≤1.9 mg / dL, sebuah 1,0 mg / dL
peningkatan kreatinin serum jika baseline kreatinin serum adalah
2,0-4,9 mg / dL, dan 1,5 mg peningkatan / dL kreatinin serum jika
kreatinin serum dasar adalah ≥5.0 mg / dL (13). terbaru
studi mengacu pada definisi dan
klasifikasi AKI dari RIFLE dan kriteria AKIN (14,15). Kriteria
RIFLE (singkatan menunjukkan Risiko disfungsi ginjal; Cedera
ginjal; Kegagalan fungsi ginjal; Hilangnya fungsi ginjal, dan
penyakit ginjal stadium akhir) mengklasifikasikan AKI menjadi tiga
kategori keparahan (Risk, Cedera dan Kegagalan) dan dua
kategori hasil klinis (Loss dan penyakit ginjal stadium akhir).
Kriteria AKIN (Acute Kidney Injury Network) mengklasifikasikan
AKI menjadi tiga tahap keparahan (Tahapan 1, 2 dan 3)
berdasarkan kadar kreatinin serum dan urin pasien. Kami
menggunakan kriteria AKIN untuk deteksi dan pementasan
antibiotik diinduksi AKI dalam penelitian ini. Berdasarkan kriteria
AKIN, peningkatan kreatinin serum lebih dari atau sama dengan
0,3 mg / dL atau meningkat menjadi lebih dari atau sama dengan
150 sampai 200 persen (1,5 sampai 2 kali lipat) dari baseline
(atau output urine Kurang dari 0.
Kami menggunakan kriteria AKIN untuk deteksi dan
kategorisasi antibiotik terkait AKI dalam penelitian ini. Untuk
pasien yang mengembangkan antibiotik AKI terkait, waktu onset
AKI sehubungan dengan inisiasi agen yang bertanggung jawab
dan faktor-faktor predisposisi untuk AKI tercatat. Juga, hasil dari
pasien mengenai AKI diikuti selama rawat inap sampai dengan
debit rumah sakit.
Analisis statistik dari hasil dilakukan dengan menggunakan SPSS
16. Semua berkesinambungan pengukuran dinyatakan sebagai mean
± standar deviasi. uji paired sample t- digunakan untuk
membandingkan parameter sebelum dan sesudah AKI. uji chi-square
Pearson diterapkan untuk evaluasi korelasi. Analisis multivariat
digunakan untuk penentuan faktor risiko yang mungkin dari AKI.
 H. Khalili, et al.

Statistik tingkat kurang dari 0,05 dianggap signifikan.
hasil
Dalam periode penelitian, 466 pasien dievaluasi. Dari pasien ini,
19, 10, 8, 3 dan 2 dari mereka dikeluarkan dari analisis akhir
karena durasi rawat inap kurang dari satu minggu di Penyakit
Infeksi Ward, tidak menerima antibiotik selama kursus rawat inap
(pasien tersebut dirawat di rumah sakit untuk evaluasi
diagnostik), sejarah sudah ada sebelumnya penyakit ginjal atau
timbul kreatinin serum saat masuk rumah sakit,
baru (Selama 24 jam di rumah sakit
masuk) pemberian agen media kontras, dan preferensi pasien
(tidak memberikan informed consent) masing-masing. Akhirnya,
424 pasien memenuhi kriteria inklusi dan dimonitor selama
kursus rawat inap mereka untuk terjadinya AKI. Tujuh puluh
enam (17,9%) dari pasien mengembangkan AKI selama periode
rawat inap mereka. Data demografi dan baseline pasien dengan
dan tanpa AKI dirangkum dalam tabel 1.
Antibiotik yang paling sering digunakan untuk pasien baik sebagai
monoterapi atau sebagai bagian dari rejimen terapi kombinasi yang
ceftriaxone (54,9%), cefazolin
(31,9%), gentamisin (29,7%), vancomycin (22%), amikasin
(18,7%), kloksasilin (17,7%), imipenem
(15,4%), Seftazidim (13,2%) dan amfoterisin B (6,6%). Jumlah
pasien yang menerima antibiotik ini, jumlah pasien yang
mengembangkan AKI berikut terapi antibiotik, waktu terjadinya
AKI, jumlah pasien dengan diabetes mellitus, jumlah pasien
dengan dehidrasi pada saat AKI dan jumlah pasien yang
bersamaan menerima lainnya agen nefrotoksik telah ditunjukkan
dalam tabel 2. pada pasien yang mengembangkan antibiotik
diinduksi AKI, 30,3% dari mereka memiliki sejarah yang positif dari
penggunaan saat agen nefrotoksik lain seperti NSAID, ACEI atau
diuretik. Juga, empat puluh satu (53,9%) dari pasien yang
mengembangkan AKI dalam kursus rawat inap mereka dehidrasi
pada saat masuk rumah sakit.
AKI dikembangkan dalam 12,1 ± 9,6 hari antimikroba
terapi. Mean ± SD dari pasien
dasar SCr adalah 1,1 ± 04 mg / dl. Pada pasien dengan AKI SCr
dinaikkan menjadi 2,6 ± 1,5 mg / dl yang meningkat secara
signifikan dari nilai dasar ( P < 0,001). Berarti dasar natrium (Na)
dan kalium (K) adalah
136,9 ± 6.3meq / l dan 3,9 ± 0.6meq / l masing-masing dan pada saat
AKI, nilai-nilai ini adalah 138,9 ± 6.7meq / l dan
4,2 ± 0.9meq / l Sejalan yang tidak menunjukkan perbedaan yang
signifikan.

Tabel 1. Karakteristik dasar dari pasien dengan AKI dan tanpa AKI *
Parameter Pasien dengan AKI Pasien tanpa AKI P nilai
Seks

Pria / Wanita 35/41 160/188 0,4

Umur (tahun) 44,3 ± 17,8 48,7 ± 18,1 0,3
Dasar penyakit DM
(%) HTN (%) 26,3 17.3 0.02
5.5 2.6 0.01
Bersamaan Obat
NSAID (%) ACEI (%) 17.1 11.3 <0,001
Diuretik (%) 7,9 3.4 <0,001
5.3 2.6 <0,001
Penyebab kaki diabetik masuk
rumah sakit Endokarditis 28,5 24,8 0,1
Cellulites Sepsis Meningitis 12 13,9 0,4
Osteomielitis Abses otak infeksi 9.8 8.6 0,5
Mucormycosis Lain 9.8 10.9 0,7
8.7 7.4 0,5
6.6 6.2 o.2
5.5 4.2 0,1
4.4 5.6 0,6
9.9 11.1 0,9
Tingkat kematian 2.2 0,6 <0,001
* Karakteristik dasar dari pasien dengan dan tanpa akut Ginjal Cedera (AKI) telah diringkas dalam tabel ini.

Acta Medica Iranica, Vol. 51, No. 12 (2013) 873

Antibiotik diinduksi cedera ginjal akut

Meja 2. Yang paling umum digunakan antibiotik dalam Infectious Diseases Ward *
Jumlah pasien Jumlah pasien Waktu onset Jumlah Jumlah Jumlah pasien
yang yang AKI (hari) penderita pasien dengan dengan terapi
Antibiotika menerima dikembangkan (mean ± diabetes dehidrasi agen
antibiotik ini SD) mellitus nefrotoksik
AKI bersamaan
Ceftriaxone (q12h 1-2g) 153 2 15,1 ± 1,6 0 3 0
Cefazolin (q8h 1-2g) 85 1 13,2 ± 1,1 0 1 0
Gentamisin (1-1.7mg / kg q8h) 15 3 6.1 ± 3.1 0 1 0
Vankomisin (15mg / kg q 12h) 27 2 18,6 ± 5,7 0 2 0
Amikasin (7,5 mg / kg Q12) 29 3 4.3 ± 1,9 0 2 0
Kloksasilin (1-2g q4-6h) 40 1 12,9 ± 1,5 0 0 0
Imipenem (500 mg q 6h) 10 0 11,2 ± 2,5 0 0 0
Seftazidim (1-2g q8-12h) 46 1 13,1 ± 3,6 0 1 0
Amfoterisin B (0,5-1 mg / kg / hari) 13 10 2,7 ± 1,5 1 5 0
Ceftriaxone + Gentamisin 35 6 4,6 ± 1,9 1 2 1
Cefazolin + Gentamisin 40 8 5.1 ± 2.6 3 3 3
Vankomisin + Ceftriaxone 33 6 14,5 ± 4,1 2 3 4
Vankomisin + Amikacin 10 4 4.2 ± 1.3 1 4 4
Vankomisin + Imipenem 25 5 13,4 ± 2,8 2 2 3
Imipenem + Amikacin 30 5 6,4 ± 3,3 2 3 2
Cloxacillin + Gentamisin 35 5 5,6 ± 1,1 2 2 2
Seftazidim + Amikacin 10 2 6,4 ± 2,5 0 0 1
Amfoterisin + Ceftriaxone 7 5 3,3 ± 2,6 2 2 1
amfoterisin 5 5 2.2 ± 1,7 3 2
+ Vankomisin + Ceftriaxone
Amfoterisin + Vancomycin 3 3 3,6 ± 1,3 1 1
* Dalam kejadian tabel ini setiap antibiotik disebabkan AKI, kali onset AKI dan kemungkinan resiko faktor AKI telah dikategorikan.

Tabel 3. Kategorisasi AKI terkait antibiotik berdasarkan kriteria AKIN *

Antibiotika % Dari pasien dengan stadium % Pasien dengan % Pasien dengan
1 AKI Tahap 2 AKI Tahap 3 AKI
ceftriaxone 92 8 0
cefazolin 93 7 0
gentamisin 75 12 3
vankomisin 83 12 5
amikasin 71 24 5
cloxacillin 94 6 0
imipenem 92 8 0
Seftazidim 99 1 0
amfoterisin B 70 19 11
Ceftriaxone + Gentamisin 74 15 11
Cefazolin + Gentamisin 75 16 9
Vankomisin + Ceftriaxone 82 19 9
Vankomisin + Amikacin 70 25 5
Vankomisin + Imipenem 81 18 1
Imipenem + Amikacin 70 29 1
Cloxacillin + Gentamisin 88 11 1
Seftazidim + Amikacin 86 12 2
Amfoterisin + Ceftriaxone 56 35 9
Amfoterisin + Vankomisin + Ceftriaxone 52 44 4
Amfoterisin + Vancomycin 50 40 10
* Dalam tabel ini, antibiotik disebabkan AKI dikategorikan berdasarkan Ginjal Akut Cedera Jaringan (AKIN) definisi. Frekuensi berbagai tahap AKI telah dilaporkan untuk setiap antibiotik yang

digunakan oleh pasien.

874 Acta Medica Iranica, Vol. 51, No. 12 (2013)


Berdasarkan kriteria AKIN, 76%, 26% dan 8% dari antibiotik
terdeteksi disebabkan AKI dikategorikan sebagai stadium 1, 2 dan 3
masing-masing (tabel 3).
Dari penyakit dasar pada pasien dengan AKI, DM (26,3%) dan HTN
(5,5%) adalah orang-orang yang paling sering. Kehadiran DM sebagai
co-morbiditas (OR = 2,61; CI = 1.35-
5,77, P = 0,01), dehidrasi pasien saat masuk (OR = 3,45; CI =
1,95-6,44, P < 0,001), dan bersamaan obat nefrotoksik (OR =
2,01; CI = 1,02-4,19,
P = 0,04) merupakan faktor risiko untuk antibiotik diinduksi AKI dalam penelitian
kami. antibiotik bertanggung jawab dihentikan di
86,5% dari kesempatan dan antibiotik penyesuaian dosis dilakukan di
13,5% dari episode. Setelah penyesuaian dosis atau penghentian
obat, pasien SCr menurun ke
1,1 ± 0,3 mg / dl selama median dari 5 hari (kisaran 1 sampai 34 hari)
yang tidak berbeda secara signifikan dari nilai dasar ( P = 0,826). Tidak
ada pasien yang membutuhkan terapi pengganti ginjal. Tingkat
kematian pada pasien yang mengalami AKI selama kursus rawat inap
adalah
2,2% yang secara signifikan lebih tinggi daripada non AKI-kelompok yang adalah
0,6% ( P < 0,001).
Diskusi
Obat-diinduksi AKI adalah cedera ginjal yang biasa ditemui di pasien
rawat inap (16). Saat ini bukti klinis menunjukkan bahwa AKI dapat
menjadi faktor risiko independen kematian pada pasien rawat inap
(17-18). Prevalensi obat diinduksi AKI dilaporkan dalam hingga
20-30% dari pasien yang dirawat di unit perawatan intensif dan 6%
dari mereka diperlukan terapi pengganti ginjal (19). Dalam penelitian
kami, kejadian antimikroba diinduksi AKI adalah 17,9%. Dalam sebuah
penelitian serupa yang telah menyelidiki prevalensi reaksi obat yang
merugikan dalam jangka waktu satu tahun, kejadian AKI adalah 16,3%
(20).
Kami telah dikecualikan pasien yang mengembangkan AKI dalam
waktu 24 jam masuk rumah sakit. AKI saat ini mungkin berhubungan
dengan penyakit dasar, infeksi saat ini dan
akibat hemodinamik perubahan dan
respon fisiologis, atau dehidrasi pasien. Sebagian besar Akis dalam
penelitian ini disebabkan oleh aminoglikosida, vankomisin, antibiotik
beta laktam dan amfoterisin B bila digunakan dalam kombinasi
dengan agen lain, bagaimanapun, vankomisin, amfoterisin B dan
aminoglikosida adalah penyebab AKI bahkan ketika digunakan
sebagai monoterapi.
Beberapa kondisi termasuk seiring
Terapi vankomisin (21), penggunaan furosemide (22) dan deplesi
volume (23) dilaporkan sebagai faktor predisposisi dari
aminoglikosida diinduksi AKI. Dalam pengaturan unit perawatan
intensif, aminoglikosida terkait
H. Khalili, et al.
nefrotoksisitas sering terjadi dan dikaitkan dengan tingkat kematian
yang tinggi (18). Mereka menemukan bahwa DM, hipertensi,
penggunaan bersamaan obat nefrotoksik adalah sebagai faktor risiko
independen untuk pengembangan aminoglikosida nefrotoksisitas.
Juga dalam penelitian kami, DM dan bersamaan agen nefrotoksik
lain faktor predisposisi antibiotik diinduksi AKI. Insiden gentamisin
diinduksi AKI dilaporkan antara 8 sampai 26% (24,25) dan umumnya
telah diwujudkan dalam waktu 5 sampai 10 hari setelah inisiasi terapi
(26). Gentamisin (6.1 ± 3.1 hari) dan amikasin (4,3 ± 1,9 hari)
diinduksi AKI juga disajikan dalam jangkauan waktu ini dalam
penelitian kami.
Vankomisin sebagai monoterapi dapat menyebabkan disfungsi ginjal
reversibel pada 5% pasien (27). Insiden vankomisin AKI diinduksi bila
digunakan sebagai terapi tunggal adalah 7,4% dalam penelitian ini. Ingram et
al., ( 28) menemukan bahwa
hipertensi, seiring aminoglikosida
terapi, diuretik loop dan mapan vankomisin konsentrasi merupakan
faktor predisposisi dari vankomisin diinduksi AKI dalam pengaturan
rawat jalan. Dalam studi lain, vankomisin diinduksi AKI telah
dilaporkan pada 10,9% pasien,
di 12
paling sedikit hari setelah vankomisin
administrasi (29). Pada pasien penelitian kami yang menerima vancomycin
mengembangkan AKI setelah 18,6 ± 5,7 hari yang kompatibel dengan
penelitian sebelumnya. Data mengenai peningkatan vankomisin
nefrotoksisitas yang diinduksi saat menambahkan aminoglikosida yang
kontroversial. Rybak et al.,
dilaporkan AKI di 5%, 11% dan 22% dari pasien yang menerima
monoterapi vankomisin, aminoglikosida monoterapi, dan kombinasi
vankomisin dan aminoglikosida, masing-masing (21). Juga, Goetz dan
Sayers menunjukkan bahwa nefrotoksisitas terjadi lebih sering pada
pasien yang diberi kombinasi vankomisin dan aminoglikosida (13,3%)
dibandingkan pada pasien yang diobati dengan monoterapi
vankomisin (4,3%) (30). Sebaliknya, Huang et al., tidak menemukan
perbedaan yang signifikan antara nefrotoksisitas yang dari vankomisin
sendiri atau
di
kombinasi dengan sebuah aminoglikosida (31).
Selanjutnya, Cimino et al., gagal untuk menunjukkan signifikan
peningkatan nefrotoksisitas pada pasien yang menerima
aminoglikosida dan vankomisin
bersamaan (32). Empat dari 10 (40%) pasien yang menerima
vankomisin di kombinasi dengan
aminoglikosida dikembangkan AKI yang signifikan (p <0,001) lebih
umum dari vankomisin monoterapi (7,4%). AKI dikembangkan lebih
cepat (4,2 ± 1,3 hari) di vankomisin dan terapi kombinasi
aminoglikosida dibandingkan dengan vankomisin sendiri (18,6 ±
5,7 hari) ( P = 0,03).
antibiotik beta-laktam adalah yang paling umum
Acta Medica Iranica, Vol. 51, No. 12 (2013) 875
Antibiotik diinduksi cedera ginjal akut
diberikan antibiotik di rumah sakit kami Meskipun ceftriaxone diinduksi
cedera ginjal akut adalah tidak menjadi perhatian utama, proteinuria
berat molekul rendah setelah administrasi dilaporkan dalam studi
sebelumnya (33). ceftriaxone
AKI diinduksi ketika diberikan
bersamaan dengan aminoglikosida dilaporkan (34). Juga
nefrolitiasis kristaluria dan jujur ​dengan ceftriaxone telah dicatat
dalam literatur (35,36). Ceftriaxone diinduksi AKI terdeteksi pada
1,3% pasien pada monoterapi dan 17% dari pasien dalam
bersamaan dengan aminoglikosida dalam penelitian ini.
Amfoterisin B adalah agen lain yang diendapkan AKI bila
digunakan sebagai monoterapi atau terapi kombinasi dalam
penelitian ini. Nefrotoksisitas adalah besar dosis yang membatasi
efek racun dari amfoterisin B. Dalam 80% dari pasien yang menerima
kursus lengkap terapi amfoterisin B, naik dari BUN dan SCr
dilaporkan (37). Dalam studi lain, kenaikan dua kali lipat SCr
dilaporkan di 40-60% pasien mengikuti kursus penuh pengobatan
amfoterisin B (38). Faktor risiko toksisitas ginjal B amfoterisin
termasuk ginjal yang sudah ada sebelumnya ketidakcukupan,
agen bersamaan nefrotoksik, dosis kumulatif, dan deplesi volume
(32). Wingard dan rekan mengevaluasi 239 pasien imunosupresi
menerima amfoterisin B dan menemukan bahwa tingkat kreatinin
dua kali lipat dalam 53% dari pasien dan melebihi 2,5 mg / dL
pada 29% dari mereka. Dari pasien ini, 14,5% diperlukan dialisis
dan 60% dari
mereka meninggal. pokok
hemodialisis, durasi terapi amfoterisin B, dan penggunaan agen
nefrotoksik dikaitkan dengan risiko kematian (39). Dalam penelitian
kami 77% dari pasien di amfoterisin B monoterapi dan 100% dari
pasien dalam bersamaan dengan vancomycin dikembangkan AKI.
Dalam penelitian ini, kami juga mengevaluasi status hidrasi
pasien. Lebih dari separuh pasien dengan AKI menderita
dehidrasi pada saat masuk. The penting dari evaluasi ini berasal
dari titik itu salah satu faktor risiko yang cukup besar terkait
dengan pengembangan efek samping ginjal agen antimikroba
adalah deplesi volume (40). Diuretik bersama dengan ACEI dan
NSAID mungkin memiliki efek aditif dalam terjadinya AKI di
sekitar sepertiga dari pasien. ACEI memiliki potensi menginduksi
atau memburuk AKI dengan menghambat angiotensin
II-dimediasi eferen arteriol vasokonstriksi (19). Akibatnya, dengan
menurunkan tekanan interglomerular, AKI dapat memicu (19).
Administrasi NSAID harus dengan hati-hati pada pasien dengan
perfusi ginjal menurun karena mereka dapat mengurangi aliran
darah ginjal (19).
termasuk pra-ada ginjal
disfungsi, gagal jantung atau hati yang berat, atau
876 Acta Medica Iranica, Vol. 51, No. 12 (2013)
penggunaan bersamaan obat nefrotoksik, seperti aminoglikosida,
dan ACEI (41,42). Penggunaan NSAID dalam keadaan ini harus
seimbang terhadap efek samping potensial termasuk AKI.
Meskipun ukuran sampel yang besar, ini adalah studi pusat
tunggal dan tidak memiliki kelompok kontrol. Karena berbagai
penyakit menular yang menyebabkan masuk rumah sakit, kita tidak
bisa mengevaluasi efek dari infeksi pada terjadinya AKI. Diferensiasi
penyebab utama AKI di rejimen kombinasi adalah keterbatasan lain
dari studi ini. Selain itu, kami tidak memiliki fasilitas untuk mengukur
tingkat antibiotik untuk menilai apakah pasien dengan AKI memiliki
konsentrasi darah yang lebih tinggi dari agen terlibat) atau tidak.
Kesimpulannya, AKI adalah umum di penyakit bangsal
menular terutama dengan aminoglikosida, vankomisin dan
amfoterisin B di monoterapi dan kombinasi
terapi. Diabetes dan dehidrasi
pasien dan pasien yang menerima agen nefrotoksik non-antibiotik
bersamaan lebih rentan terhadap AKI terkait antibiotik.
Kebanyakan antibiotik terkait AKI dikategorikan dalam tahap 1
berdasarkan kriteria AKIN. Pemantauan status volume pasien
dengan mempersiapkan dan melaksanakan protokol untuk
manajemen cairan serta menghindari pemberian obat membentuk
kelas terapi lain dengan toksisitas ginjal diketahui dalam situasi ini
ketika adalah mungkin dibenarkan.
Pengakuan
Kita harus bersyukur dari staf perawat Penyakit Wards Infeksi
Rumah Sakit Imam Khomeini atas dukungan mereka. Para penulis
tidak memiliki kepentingan konflik tentang pekerjaan ini dan belum
menerima dukungan keuangan.
Referensi
1. Schetz M, Dasta J, Goldstein S, Golper T. Drug-induced
cedera ginjal akut. Curr Opin Crit Perawatan 2005; 11 (6): 555-
65.
2. Thadhani R, Pascual M, Bonventre JV. gagal ginjal akut.
N Engl J Med 1996; 334 (22): 1448-1460.
3. Stavreva G, Pendicheva D, Pandurska A, Marev R.
Deteksi reaksi obat yang merugikan untuk antimikroba obat pada pasien
rawat inap. Trakia Journal of Sciences 2008; 6 (Supp 1): 7-9.
4. Wawruch M, Bozekova L, Krcmery S, Kriska M, Bratisl-
Lek L. Risiko pengobatan antibiotik. Bratisl Lek Listy 2002; 103 (7-8):
270-5.

5. penilaian Rouveix B. Antibiotik keselamatan. Int.
Antimicrob. Agen 2003; 21 (3): 215-21.
6. Baykal A, Sarigul F, Süleymanlar G, Moreira PI, Perry G,
Smith MA, Aliciguzel Y. Ciprofloxacin Apakah Tidak Mengerahkan
Nephrotoxicity di Tikus. Am J Infect Dis 2005; 1 (3): 145-8.
7. Nolin TD, Himmelfarb J. Obat-Induced Penyakit Ginjal.
Dalam:.... DiPiro JH, Talbert RL, Yee GC, Matzke GR, Wells BG,
Posey LM, editor. Farmakoterapi: A
Pendekatan patofisiologis. 8 th edisi. New York: The McGraw-Hill
perusahaan; 2008, P 795.
8. Choudhury D, Ahmed Z. ginjal Obat-terkait
disfungsi dan cedera. Nat Clin Pract Nephrol 2006; 2 (2): 80-91.
9. Streetman DS, Nafziger AN, Destache CJ, Bertino AS Jr.
Hasil pemantauan farmakokinetik individual dalam waktu kurang
nefrotoksisitas aminoglikosida terkait dan biaya yang terkait lebih sedikit.
Farmakoterapi 2001: 21 (4): 443-51.
10. Slaughter RL, Cappelletty DM. Dampak ekonomi
toksisitas aminoglikosida dan pencegahan melalui terapi
pemantauan obat. pharmacoeconomics
1998; 14 (4): 385-94.
11. Martínez-Salgado C, López-Hernández FJ, López-Novoa
JM. nefrotoksisitas glomerulus aminoglikosida. Toxicol Appl
Pharmacol 2007; 223 (1): 86-98.
12. Vincent JL, Bota DP, De Backer D. Epidemiologi dan
hasil di ginjal kegagalan. intl J artif Organ
2004; 27 (12): 1013.
13. Hou SH, Bushinsky DA, Berharap JB, Cohen JJ, Harrington
JT. insufisiensi ginjal didapat di rumah sakit: studi prospektif. Am J Med
1983; 74 (2): 243-8.
14. Bellomo R, Ronco C, Kellum JA, Mehta RL, Palevsky P,
Akut Dialisis Kualitas Initiative workgroup. Akut gagal ginjal definisi,
ukuran hasil, model binatang, terapi cairan dan teknologi informasi
yang dibutuhkan: konferensi konsensus internasional kedua dari
Dialisis Kualitas akut
Prakarsa (ADQI) kelompok. crit
2004; 8 (4): R204-12.
15. Mehta RL, Kellum JA, Shah SV, Molitoris BA, Ronco C,
Warnock DG, Levin A. akut Ginjal Cedera Jaringan. Akut jaringan
cedera ginjal: Laporan dari inisiatif untuk meningkatkan hasil di
cedera ginjal akut. Crit Perawatan 2007; 11 (2): R3.
16. Hong S, Valderrama E, Mattana J, Shah HH, Wagner JD,
Esposito M, Singhal PC. Vankomisin-diinduksi akut granulomatosa
nefritis interstitial: pilihan terapi. Am J Med Sci 2007; 334 (4):
296-300.
17. Zager RA. Subklinis nefrotoksisitas gentamisin: a
faktor risiko potensial untuk berlebihan produksi TNF
endotoksin-driven. Am J Physiol ginjal Physiol 2007; 293 (1): 43-9.
18. Oliveira JFP, Silva CA, Barbieri CD, Oliveira GM, Zanetta
H. Khalili, et al.
J. DM, Burdmann EA. Prevalensi dan faktor risiko untuk aminoglikosida
nefrotoksisitas di Unit Perawatan Intensif. Antimicrob Agen Chemother
2009; 53 (7): 2887-91.
19. Pannu N, Nadim MK. Gambaran akut obat-induced
cedera ginjal. Crit Perawatan Med 2008; 36 (4 Suppl): S216-23.
20. Reis AM, Cassiani SH. kejadian efek samping obat dalam
unit perawatan intensif dari rumah sakit universitas. Eur J Clin Pharmacol
2011; 67 (60): 625-32.
21. Rybak MJ, Albrecht LM, Boike SC, Chandrasekar PH.
Nefrotoksisitas dari vankomisin, sendirian dan dengan aminoglikosida. J
Antimicrob Chemother 1990; 25 (4): 679-
87.
22. Prins JM, Weverling GJ, de Blok K, van Ketel RJ,
Speelman P. Validasi dan nefrotoksisitas dari aminoglikosida jadwal
dosis sekali sehari disederhanakan dan pedoman untuk memantau
terapi. Antimicrob. Agen. Chemother 1996; 40 (11): 2494-9.
23. Paterson DL, Robson JM, Wagener MM. Faktor risiko untuk
toksisitas pada pasien usia lanjut yang diberikan aminoglikosida sekali sehari. J Gen
Intern Med 1998; 13 (11): 735-9.
24. Barza M, Ioannidis JP, Cappelleri JC. Satu atau beberapa
dosis harian aminoglikosida: meta-analisis. BMJ 1996; 312 (7027):
338-45.
25. Taber SS, Mueller BA. Obat-Associated ginjal
Penyelewengan fungsi. Crit Perawatan Clin 2006; 22 (2): 357-74.
26. Daghero O, Andreoni G, Arione R, Bendiscioli L, Bramato
C, Cimino T, Salassa B, Spezia C, Soranzo ML. Sefalosporin dan
enzymuria. Minerva Med 1986; 77 (7-
8): 231-7.
27. Tobin CM, Darville JM, Thomson AH, Sweeney G,
Wilson JF, MacGowan AP, White LO. Vankomisin pemantauan obat
terapeutik: apakah ada pandangan konsensus? Hasil dari UK National
Eksternal Penilaian Kualitas Skema
(UK NEQAS) untuk antibiotik Tes
daftar pertanyaan. J Antimicrob Chemother 2002; 50 (5): 713-8.
peduli 28. Ingram PR, Lye DC, Tambyah PA, Goh WP, Tam VH,
Fisher DA. Faktor risiko nefrotoksisitas terkait dengan infus vankomisin
terus menerus dalam rawat jalan parenteral antibiotik
terapi. J Antimicrob Chemother
2008; 62 (1): 168-71.
29. Lodise TP, Lomaestro B, Graves J, Drusano GL.
dosis vankomisin yang lebih besar (setidaknya empat gram per hari)
berhubungan dengan meningkat insiden
nefrotoksisitas. Antimicrob Agen Chemother
2008; 52 (4): 1330-6.
30. Goetz MB, Sayers J. Nephrotoxicity vankomisin dan
Terapi aminoglikosida secara terpisah dan dalam kombinasi. J Antimicrob
Chemother 1993; 32 (2): 325-34.
31. Huanga LY, Wanga CY ,, Jang TN. nefrotoksisitas dari
Vankomisin dan Teicoplanin sendirian dan dalam kombinasi dengan
aminoglikosida. Taiwan Pharm J 2007; 59 (1): 1-8.
Acta Medica Iranica, Vol. 51, No. 12 (2013) 877
Antibiotik diinduksi cedera ginjal akut
32. Cimino MA, Rotstein C, Slaughter RL, Emrich LJ.
Hubungan konsentrasi antibiotik serum untuk
nefrotoksisitas pada pasien kanker yang menerima aminoglikosida
bersamaan dan terapi vankomisin. Am J Med 1987; 83 (6): 1091-7.
33. Daghero O, Andreoni G, Arione R, Bendiscioli L, Bramato
C, Cimino T, Salassa B, Spezia C, Soranzo ML. Bendiscioli L,
Bramato C, Cimino T, Salassa B, Spezia
C, Soranzo ML. Sefalosporin dan enzymuria. Minerva Med 1986; 77
(7-8): 231-7.
34. Rubinstein E, Lode H, Grassi C. Ceftazidime monoterapi
ceftriaxone / tobramycin untuk infeksi gramnegative serius didapat di rumah
sakit. Kelompok Studi antibiotik. Clin Menginfeksi Dis 1995; 20 (5): 1217-1228.
35. Moor RA de, Egberts AC, Schroder CH. Ceftriaxone-
terkait nefrolitiasis dan pseudolithiasis empedu. Eur J Pediatr 1999;
158 (12): 975-7.
36. Grasberger H, Otto B, Loeschke K. Ceftriaxone terkait
nefrolitiasis. Ann. Pharmacother 2000; 34 (9): 1076-7.
878 Acta Medica Iranica, Vol. 51, No. 12 (2013)
37. Laniado-Laborın R, Cabrales-Vargas MN. amfoterisin
B: efek samping dan toksisitas. Rev Iberoam Micol 2009; 26 (4):
223-7.
38. Bagnis CI, Deray G. Amfoterisin B nefrotoksisitas. Saudi
J Ginjal Dis Transplantasi 2002; 13 (4): 481-91.
39. Wingard JR, Kubilis P, Lee L, Yee G, White M, Walshe L,
Bowden R, Anaissie E, Hiemenz J, Lister J. Signifikansi klinis dari
Nephrotoxicity pada Pasien Diobati dengan amfoterisin B untuk Diduga
atau Terbukti Aspergillosis. Clin Menginfeksi Dis 1999; 29 (6): 1402-7.
40. Zietse R, Zoutendijk R, Hoorn EJ. Cairan, elektrolit dan
gangguan asam-basa terkait dengan terapi antibiotik. Nat Rev Nephrol
2009; 5 (4): 193-202.
41. Whelton A. Nephrotoxicity dari nonsteroid anti-
inflammatory drugs: yayasan fisiologis dan implikasi klinis. Am J
Med 2009; 106 (5B): 13S-24S.
42. Hock R, Anderson RJ. Pencegahan narkoba diinduksi
nefrotoksisitas di unit perawatan intensif. J Crit Perawatan 1995; 10 (1):
33-43.