Otak mengkonsumsi sejumlah

besarenergi relatif terhadap seluruh tubuh.

Dengan demikian, mekanisme yang terlibat
dalamtransfer energi dari makanan untuk neuron
cenderung mendasar untuk kontrol
fungsi otak. Proses yang terkait
dengan pengelolaan energi dalam neuron
dapat mempengaruhi sinaptik plasticity32 (Gambar. 2), yang
bisa menjelaskan bagaimana gangguan metabolik dapat
mempengaruhi proses kognitif. Menariknya,
fungsi sinaptik dapat, pada gilirannya, mengubahmetabolik,
energi yang memungkinkan proses mental untuk
mempengaruhi fungsi somatik pada
tingkat molekuler.BDNF adalah contoh yang sangat baik dari
molekulsinyal yang erat terkait
dengan kedua metabolisme energi dansinaptik:
plastisitas itu dapat terlibat sinyal metabolik
mempengaruhifunction32 kognitif. BDNF yang paling
melimpah di area otak yang berhubungan
dengan kognitif dan metabolisme regulasi:
hippocampus dan hipotalamus,
respectively33. Belajar untuk melaksanakan tugas
meningkatkan BDNF-dimediasi plastisitas sinaptik
di hippocampus34,35,
dan penghapusan genetik
dari gen BDNF merusak formation36,37 memori.
Met varian dariVal66Met
polimorfismeBDNF, genotipe umum
pada manusia yang terkait dengan perdagangan abnormal
dan sekresi BDNF dineuron,
cells38 terkait denganhippocampus abnormal
fungsidan processing39 memori.
Pada gilirannya, BDNF juga telah ditunjukkan
untuk mempengaruhi beberapa parameter
metabolisme energi,seperti nafsu makan suppression40,41,
sensitivitas insulin 42,43 dan glucose44 danlipid.
metabolism45 Selain itu, hipotalamus
melanocortin 4 reseptor, yang sangat penting
untukkontrol keseimbangan energi, mengatur
ekspresiBDNF dalammedial
hypothalamus46ventral,mendukung hubungan
antara metabolisme energi dansinaptik.
plastisitas Pada hewan pengerat, penurunanenergi
metabolismeyang disebabkan oleh menanamkan tinggi
dosisvitamin D3 dalam otak telah
terbukti untuk menghapuskan efek dari latihan pada
efektor hilir BDNF-dimediasi
plastisitas sinaptik, seperti kalsium / kalmodulin
tergantung protein kinase II ( CaMKII),
sinapsin I dan siklikAMP-responsif
elemen(CRE) -binding protein (CREB) 32.
Pada manusia, mutasi de novo di TrkB,
reseptor BDNF, telah dikaitkan dengan
obesitas hyperphagic, serta gangguan
dalam belajar dan memori 47. Meskipunenergi
metabolismedan BDNF-dimediasi sinaptik
plastisitas tampaknya saling berhubungan,lebih lanjut
studisangat penting untuk menentukan
batas-batashubungan ini untuk modulasi
fungsi kognitif.
Mekanisme dimana BDNF mempengaruhi
metabolisme dan plastisitas sinaptik tampaknya
melibatkan faktor insulin-like growth 1 (IGF1) 48.
IGF1 disintesis di hati, dirangka
ototdan seluruh otak, sedangkan
reseptor IGF1 otak dinyatakan terutama dalam
hippocampus49 tersebut. Penurunan IGF1 signaling
dalam hasil tikus di hiperglikemia
dan resistensi insulin, dan infus IGF1
ke otak berkurang kadar insulin plasma dan meningkatkan sensitivity50 insulin. IGF1 juga
mendukung pertumbuhan saraf dan diferensiasi,
sintesis neurotransmitter dan release51 dan
plasticity52 sinaptik, dan mungkin berkontribusi
terhadap mempertahankan fungsi kognitif setelahotak,
insults53,54 diabetes55 dan aging56. IGF1
telahditunjukkan pada hewan pengerat untuk memerangkapmirip
jalur hilirdengan BDNF,
sepertiAkt sinyal system57.
Menariknya,omega-3 asam lemakdocosahexaenoic
asam(DHA) merangsang plastisitas neuron
melalui pathway58 Akt, menunjukkan
bahwa aktivasi Akt mungkin penting untuk
mengintegrasikan efek darimakanan yang diturunkan
sinyalpada plastisitas otak. The phosphatidylinositol
3-kinase (PI3K) / Akt /mamalia
targetdari rapamycin (mTOR) jalur sinyal
tampaknya untuk mengintegrasikan efek dari BDNF
dan IGF1 pada metabolisme energi,sinaptik,
plastisitas dan pembelajaran dan memori (FIG. 3).
Gangguan pada homeostasis energi
telah dikaitkan dengan Pathobiology dari
beberapa penyakit mental, dansehingga makanan
manajemenmenjadi strategi yang realistis
untuk mengobati gangguan kejiwaan. Sejumlah
penelitian telah menemukan bahwa mungkin ada
hubunganantara metabolisme yang abnormal
(diabetes tipe II, obesitas danmetabolik)
sindrom dan disorders59 kejiwaan.
Dalam sebuah studi besar pasien denganmanik
depression60atau schizophrenia61,62, tingkat
diabetes ditemukan lebih tinggi dari
pada populasi umum (1,2% dari orang
berusia 18-44 tahun dan 6,3% dari orang berusia
45-64 years163). Prevalensi
keseluruhandiabetes dalam kelompok 95 pasien dengan
skizofrenia adalah 15,8%, dan ini meningkat
menjadi 18,9% dengan age61, sedangkan diabetes pada 203
pasien dengan depresi manik berkisar dari
2,9% pada pasien sekitar 30
tahununtuk 25% di pasien dari 75-79 tahun
age60. Namun, sulit untuk memastikan
hubungansebab-akibat antara diabetes
dan gangguan kejiwaan dalam studi ini
mengingat bahwa skizofrenia, depresi manik
dan gangguan kejiwaan lainnya yang berhubungan
dengan kualitas hidup yang buruk dansamping
efek obat anti-psikotik. Atas
dasar dampaknya pada plastisitas sinaptik
dan metabolisme energi, BDNF telah menjadi
fokus dari penelitian hipotesis saat
skizofreniadan depression63-66. Rendahnya
tingkatBDNF dalam plasma berhubungan dengan
metabolisme glukosa terganggu dan tipe II
diabetes67, dan BDNF berkurang di hippocampus,
dalam berbagai areas68 kortikal dan di
serum69 pasien dengan skizofrenia. Pada
tikus, penghapusan genetik dari reseptor TrkB
di otak depan menghasilkan skizofrenia-seperti
behaviour70. Selain itu, tingkat BDNF
berkurangdalam plasma pasien denganbesar,
depression71 dan administrasi kronis
antidepresan mengangkat hippocampus BDNF
levels72. Sebuah penelitian terbaru pada tikus menunjukkan
bahwa kekalahan stres, model hewan
depresi, memicu represi abadi
transkrip BDNF, sedangkanantidepresan
pengobatandibalik penindasan ini dengan
menginduksi histone acetylation73. Meskipun
bukti tersebut tidak konklusif untuk berpendapat bahwa
BDNF memiliki peran dalam mediasi depresi atau
skizofrenia, hal ini menjadi jelas bahwa kebanyakan
pengobatan untuk depresi atau skizofrenia
- yaitu, olahraga dan obat-obatan - melibatkan
aksiBDNF.