Kelas D - Pertemuan 9 PBL 7 (Produksi Sediaan II)

PRAKTEK KOMPREHENSIF FARMASI INDUSTRI
PERTEMUAN 9 (PBL 7)
PRODUKSI SEDIAAN II
SEDIAAN INFUS NATRIUM KLORIDA 0,9%
DISUSUN OLEH :
KELAS D/4
Ni Nyoman Krisna Tri Suputri (1808611045) Luh Putu Melyandari (1808611052)

Ni Komang Sasi Ani (1808611046) Kadek Megayanti (1808611053)
Ni Wayan Musdwiyuni (1808611047) Ida Ayu Putu Yudia Putri (1808611054)
Ni Ketut Ayu Suksmawati (1808611048) Putu Lia Hendrayati (1808611055)
Ni Ketut Putri Ayu P. (1808611049) Gede Mahendra Dharma P. (1808611056)
Komang Puja Laksana (1808611050) Ni Made Dhatu Dewi A. (1808611057)
Juwita Susiarni (1808611051) Rahayu Wirayanti (1808611058)
PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
UNIVERSITAS UDAYANA
2018
PT. EVERLASTING FARMA
Alamat: Jalan Sidawa No. 13, Taman Bali, Kec. Bangli, Kab. Bangli-
Bali No. Telepon: (0361) 92844
1. Validasi Proses
PROTOKOL VALIDASI PROSES

SEDIAAN INFUS NATRIUM KLORIDA 0,9%
Protokol No. PV-003 Lokasi Pabrik: Tanggal:
Nama Produk Infus Natrium Klorida 0,9% Jalan Sidawa no. 13, 18/11/2018
No. Produk A001 Taman Bali Kecamatan
Bangli Kabupaten
Bangli-Bali
Latar Belakang
Sebelum diproduksi secara komersial, proses pembuatan Infus Natrium Klorida 0,9% harus
divalidasi terlebih dahulu sesuai dengan standar internal maupun CPOB. Hal ini juga untuk
mendokumentasikan bukti-bukti bahwa proses pembuatan selalu menghasilkan produk yang
diinginkan, sesuai dengan spesifikasi dan kelengkapan kualitas.
Tujuan
Untuk memvalidasi pembuatan produk baru : Infus Natrium Klorida 0,9% sesuai dengan
hasil pengembangan produk baru nomor A001 tanggal 11/11/2018
Disiapkan oleh: Tim Pelaksana Validasi
Nama Departemen Tanda Tangan Tangal
Selena Wati, S.Farm., Apt. Produksi Ttd 18/11/2018
Supervisor Produksi
Cici Lovi, S. Farm., Apt. Pengawasan Mutu Ttd 18/11/2018
Supervisor IPC
Mahendra Darma, S.Farm., Apt. Pemastian Mutu Ttd 18/11/2018
Supervisor Dokumentasi
Diperiksa dan disetujui oleh Tim Pengkaji Validasi

Nama Departemen Tanda Tangan Tangal
Oka Sugarda, S.Farm., Apt. Pemastian Mutu Ttd 18/11/2018
Tri Suputri, S.Farm., Apt. Kepala Produksi Ttd 18/11/2018
Megayanti Swift, S.Farm., Apt. Kepala Pabrik Ttd 18/11/2018
1
Riwayat Perubahan Dokumen

No. Revisi Alasan Perubahan Tanggal Berlaku
00 Dokumen baru 18/11/2018
2
DAFTAR ISI
1. Ruang Lingkup ................................................................................................................... 4

2. Tanggung Jawab ................................................................................................................. 4
3. Komposisi Formula............................................................................................................. 5
4. Spesifikasi Bahan Awal ...................................................................................................... 5
5. Perlengkapan dan Peralatan Yang Digunakan .................................................................... 6
6. Sistem Penunjang Kritis...................................................................................................... 7
7. Kondisi Ruangan Yang Digunakan Saat Proses Pembuatan .............................................. 8
8. Alur Produksi ...................................................................................................................... 9
9. Proses Pembuatan dan Parameter Kritis ........................................................................... 10
10. Pola Pengambilan Sampel ................................................................................................ 12
11. Dokumentasi ..................................................................................................................... 24
12. Pengemasan ...................................................................................................................... 24
13. Stabilitas............................................................................................................................ 25
14. Pengemasan Bets .............................................................................................................. 25
15. Kesimpulan Validasi Proses ............................................................................................. 25
16. Laporan Validasi Proses ................................................................................................... 25
17. Laporan Penyimpangan Validasi Proses........................................................................... 25
3
1. Ruang Lingkup
Protokol ini merupakan panduan untuk melakukan validasi proses pengolahan Infus
Natrium Klorida 0,9% di Fasilitas Produksi meliputi pengawasan parameter kritis
pembuatan, pengambilan sampel yang tepat dan pengujian selama pengolahan. Validasi
proses dilakukan terhadap tiga bets berurutan, dengan ukuran bets yang sama yang
digunakan untuk pembuatan bets produksi. Prosedur dan dokumentasi disesuaikan dengan
CPOB yang berlaku dan standar internal.
2. Tanggung Jawab
2.1. Bagian Produksi
1. Bertanggung jawab memastikan bahwa obat diproduksi dan disimpan sesuai
prosedur agar memenuhi persyaratan mutu yang ditetapkan.
2. Memberikan persetujuan petunjuk kerja yang terkait dengan produksi dan
memastikan bahwa petunjuk kerja diterapkan secara tepat.
3. Bertanggung jawab untuk penyediaan, evaluasi dan penandatanganan Protap –
Protap yang diperlukan dalam kegiatan di area Produksi.
4. Bertanggung jawab untuk penyediaan, evaluasi dan penandatanganan prosedur-
prosedur pengolahan induk dan pengemasan induk.
5. Memeriksa Catatan Pengolahan Bets dan Catatan Pengemasan Bets serta
menjamin bahwa produksi dilaksanakan sesuai dengan prosedur pengolahan
bets dan prosedur pengemasan bets.
.
2.2. Pemastian Mutu
Pemastian mutu bertanggung jawab:
1. Ikut serta dalam atau memprakarsai pembentukan manual mutu perusahaan.
2. Memprakarsai dan memimpin audit internal atau inspeksi diri berkala.
3. Mendampingi tim audit Badan POM dan mengoordinasikan tindakan atau
tanggapan terhadap temuan.
4. Mendampingi auditor eksternal dan mengoordinasikan tindakan atau tanggapan
terhadap temuan.
5. Melakukan pengawasan terhadap fungsi bagian Pengawasan Mutu.
4
6. Memprakarsai dan berpartisipasi dalam pelaksanaan audit eksternal (audit

terhada pemasok, pembuat obat dan lab. berdasarkan kontrak).
7. Memprakarsai dan berpartisipasi dalam program validasi.
8. Memastikan pemenuhan persyaratan teknik atau peraturan Badan POM yang
berkaitan dengan mutu produk jadi.
9. Mengevaluasi atau mengkaji catatan bets.
10. Meluluskan atau menolak produk jadi untuk penjualan dengan
mempertimbangkan semua faktor terkait.
2.3. Pengawasan Mutu

Pengawasan Mutu bertanggung jawab:
1. Menyetujui atau menolak bahan awal, bahan pengemas, produk antara, produk
ruahan dan produk jadi.
2. Memastikan bahwa seluruh pengujian yang diperlukan telah dilaksanakan.
3. Memberi persetujuan terhadap spesifikasi, petunjuk kerja pengambilan sampel,
metode pengujian dan prosedur pengawasan mutu lain.
4. Memberi persetujuan dan memantau semua kontrak analisis.
5. Memastikan bahwa validasi metode analisis yang tepat dilaksanakan.
6. Memastikan pemberian label yang benar pada wadah bahan dan produk.
3. Komposisi Formula
Infus Natrium Klorida 0,9 % 500 mL, ukuran bets: 3000 L (6000 infuse bag)
Catatan Jumlah Bets Yang
Per 1
TerValidasi
Langkah Komponen botol Bets (Kg)
Bets I Bets II Bets III
infus (g)
(kg) (kg) (kg)
Natrium
4,5 27 26,99 26,95 26,98
Klorida
PROSES Karbon Aktif 0,25 1,5 1,501 1,502 1,501
NaOH 0,79 4,74 4,741 4,740 4,742
KH2PO4 3,4 20,4 20,401 20,402 20,40
5
Water for
496,1 mL 2976,6 L 2976,6 L 2976,6 L 2976,6 L
Injection
4. Spesifikasi Bahan Awal

Kode Pemasok/ Spesifikasi/No.
Komponen Nama Dagang
Material Pembuat Metode Analisis
Sodium Dominion Merujuk SP-BA-

Natrium Klorida 7647-14-5 001/PR-5-004
Chloride Salt
Actived Merujuk SP-BE-

Karbon Aktif 7440-4-40 Cleartech 002/PR-5-005
Charcoal
Sodium Merujuk SP-BE-

NaOH 1310-73-2 CDH 001/ PR-5-008
Hydroxide
Monopotassium G Merujuk SP-BE-

KH2PO4 7778-77-0 003/ PR-5-006
phospat Biosciences
PT Merujuk SP-BE-
Water for Injection - 7732-18-5 Everlasting 004/ PR-5-007
Farma
5. Perlengkapan dan Peralatan Yang Digunakan

Rujukan
Langkah Peralatan No. Identitas Kualifikasi/Kalibrasi Tanggal
Bench Scale
BBA 231-
3BB60A Merujuk Dokumen
14 November
Penimbangan (kapasitas P001 Kualifikasi
2018
maksimum 60 PK.PRO.001
kg)
CM Continous
Pencampuran Merujuk Dokumen 14 November
Mixer P002
dan Penyaringan Kualifikasi 2018
(kapasitas
6
maksimum PK.PRO.002
3000 L) dengan
bagian output
ditambahkan
pori filter
Milipore MF-
MiliporeTM
HAWP
04700
Automatic
Non-Pvc Soft
Bag Iv- Merujuk Dokumen
Filling and Kualifikasi 14 November
Solution Filling P003
Sealing PK.PRO.003 2018
And Sealing
Machine Model
SRD2
Merujuk Dokumen
Autoklaf AMS Kualifikasi 24 Oktober
Sterilisasi P005
Series 13/1100 PK.PRO.004 2018
Pengemasan -
- - -
Sekunder
6. Sistem Penunjang Kritis

Peralatan No. Dokumen Rujukan Tanggal
KD (Kualifikasi
PK.KD.AHU.001 14 November 2018
Desain)
KI (Kualifikasi
PK.KI.AHU.001 14 November 2018
Instalasi)
Sistem Tata Udara
KO (Kualifikasi
PK.KO.AHU.001 14 November 2018
Operasional)
KK (Kualifikasi
PK.KK.AHU.001 14 November 2018
Kinerja)
KD (Kualifikasi
Sistem Pengolahan PK.KD.WS.001 14 November 2018
Desain)
Air
KI (Kualifikasi PK.KI.WS.001 14 November 2018
7
Instalasi)
KO (Kualifikasi
PK.KO.WS.001 14 November 2018
Operasional)
KK (Kualifikasi
PK.KK.WS.001 14 November 2018
Kinerja)
8
7. Kondisi Ruangan Yang Digunakan Saat Proses Pembuatan

Catat kondisi ruangan selama produksi berlangsung
KONDISI RUANGAN SELAMA VALIDASI
Metode Pemeriksaan : MP.1234
(NONOPERASIONAL)
RELATIVE CEMARAN BAKTERI DI UDARA CEMARAN BAKTERI
SUHU
HUMUDITY DIPERIKSA DILAKSANAKAN DIPERIKSA
RUANGAN E: 19-25ºC TANGGAL
E: 30-60 % SEDIMENTASI SAMPEL RODAK OLEH OLEH
6
F: 19-25ºC >0,5 m: max 3,5×10 /m³
F: ≤ 75 % CFU/petri/4 UDARA CFU/25
>5 m: max 2×104/m³
Hours CFU/m³ cm²
E : 45% E : 22 oC 50 CFU/ 1,5 mm: max 3.5x106/m3 Bagian QC seksi NPC Kepala QC
PENIMBANGAN o
40 CFU/petri/4 jam 90 CFU/m3 2
18/11/2018
F : 55% F : 23 C 25 cm 1,0 mm: max 2x104/m3 dan bagian Teknik Kepala QA
PENCAMPURAN Bagian QC seksi NPC Kepala QC
E : 45% E : 22 oC 8 CFU/ 1,5 mm: max 3.5x106/m3 18/11/2018
DAN 5 CFU/petri/4 jam 10 CFU/m3 dan bagian Teknik Kepala QA
F : 47% F : 23 oC 25 cm2 1,0 mm: max 2x104/m3
PENYARINGAN
Bagian QC seksi NPC Kepala QC
FILLING AND E : 45% E : 22 oC 10 8 CFU/ 1,5 mm: max 3.5x106/m3 18/11/2018
5 CFU/petri/4 jam dan bagian Teknik Kepala QA
SEALING F : 49% F : 23 oC CFU/m3 25 cm2 1,0 mm: max 2x104/m3

E : 35% E : 22 oC 10 8 CFU/ 1,5 mm: max 3.5x106/m3 18/11/2018
STERILISASI 5 CFU/petri/4 jam dan bagian Teknik Kepala QA
F : 51% F : 23 oC CFU/m3 25 cm2 1,0 mm: max 2x104/m3

PENGEMASAN E : 35% E : 22 oC 10 8 CFU/ 1,5 mm: max 3.5x106/m3 18/11/2018
5 CFU/petri/4 jam dan bagian Teknik Kepala QA
SEKUNDER F : 53% F : 23 oC CFU/m3 25 cm2 1,0 mm: max 2x104/m3
9
8. Alur Produksi
Penimbangan
Natrium Klorida
NaOH
KH2PO4
Karbon Aktif
PENCAMPURAN
Pencampuran selama 45 Menit
FILTRASI
Penyaringan selama 100 Menit
Infus Natrium Klorida 0,9%
Proses Filling and Sealing
Proses Sterilisasi selama 15 menit
Pengemasan Sekunder
10
9. Proses Pembuatan dan Parameter Kritis

LANGKAH PARAMETER PARAMETER
BAHAN AWAL PERALATAN
PRODUKSI KRITIS PENGUJIAN
Natrium Klorida Penimbangan I Bench Scale ₋ Akurasi Hasil rekonsiliasi
Natrium Hiroksi BBA 231- Penimbangan penimbangan
Mono Kalium 3BB60A ₋ Sensitifitas
Fosfat (kapasitas penimbangan
Karbon Aktif maksimum 60
kg)
Natrium Klorida Mixing dan II CM Continous  Mixing: - Uji
Natrium Hiroksi Filtrasi Mixer - Kecepatan organoleptis
Mono Kalium (kapasitas pengadukan - Uji penetapan
Fosfat maksimum - Waktu kadar
Karbon Aktif 3000 L) pengadukan - Uji bahan
Water for dengan bagian  Filtrasi: partikulat
injection output - Kecepatan - Uji pH
ditambahkan penyaringan - Uji pirogen
pori filter - Ukuran pori
Milipore MF- penyaringan
MiliporeTM - Waktu
HAWP penyaringan
04700
₋ Filling and III Automatic ₋ Akurasi - Uji
Sealing Non-Pvc Soft Filling keseragaman
Bag Iv- ₋ Kecepatan volume
Solution Filling dan - Uji kebocoran
Filling And Sealing wadah
Sealing ₋ Removal
Machine terque
Model SRD2 ₋ Cap terque
₋ Sterilisasi IV Autoklaf AMS ₋ Pengaturan - Uji
Series 13/1100 suhu dan organoleptis
tekanan - Uji penetapan
₋ Waktu kadar
operasi - Uji bahan
partikulat
- Uji pH
- Uji pirogen
- Uji
keseragaman
11
volume
- Uji kebocoran
wadah
- Uji sterilitas
₋ Pengemasan V - - Sensitivitas - Uji kesesuaian
Sekunder alat timbang berat bruto
10. Pola Pengambilan Sampel

1. Pencampuran (Mixing) dan Filtrasi
(Uji penetapan kadar sediaan, uji organoleptis, uji pH, uji bahan partikulat, dan uji
pirogen)
Pengambilan sampel : Sampel diambil dari 10 tempat di dalam wadah
sebagaimana gambar di bawah dengan jumlah dari
masing-masing tempat.
2. Filling and Sealing

(Uji keseragaman volume dan uji kebocoran wadah)
Pengambilan sampel : Sampel produk jadi diambil sebanyak 10 kantong
12
untuk skala produksi. Sampel diambil di awal,

tengah, dan akhir proses filling and sealing
3. Sterilisasi
(Uji organoleptis, uji penetapan kadar, uji bahan partikulat, uji pH, uji pirogen, uji
keseragaman volume, uji kebocoran wadah, dan uji sterilitas)
Pengambilan sampel : Sampel diambil sebanyak 10 kantong tiap bets
yang telah disterilisasi untuk dilakukan pengujian.
4. Pengemasan Sekunder
(Uji kesesuaian berat bruto)
Pengambilan sampel : Diambil 10 box kemasan sekunder yang berisi
sediaan infus dan telah dilakukan penyegelan.
13
VALIDASI
PARAMETER KRITIS DAN PEMERIKSAAN
Produk : Infus Natrium Klorida 0,9%

Tahap Pengolahan I Penimbangan
Dokumentasi Produksi Induk No Dok-5-002 Tanggal :
23/10/2018
Mesin Tipe:
Bench Scale BBA 231-3BB60A
Kapasitas : 1-60 kg
Bahan: Hasil dari Tahap Penimbangan
Diperiksa Oleh,
No Dokumen YA TIDAK Keterangan
Tanggal
1. Dokumen Pelatihan Karyawan √ Supervisor QA Telah sesuai
22/11/2018
2. Dokumen Kualifikasi (KI, KO) √ Supervisor QA Telah sesuai
22/11/2018
3. Dokumen Validasi Metode Analisis √ Supervisor QA Telah sesuai
22/11/2018
4. Protap-protap terkait antara lain: √ Supervisor QA Telah sesuai
22/11/2018
4.1. Pengoperasian mesin √ Supervisor QA Telah sesuai
22/11/2018
4.2. Pengujian √ Supervisor QA Telah sesuai
22/11/2018
14
5. Proses Penimbangan tercakup dalam √ Supervisor QA

22/11/2018
Telah sesuai
Prosedur Pengolahan Induk
Parameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria

Keberterimaan
No. Bets Sensitivitas Akurasi dan Presisi

Akurasi dan presisi
808001
0,001 kg dengan keterbacaan 5 Akurasi: 100% ± 2%
Akurasi: 100% ± 2%
Spesifikasi digit Presisi: KV <2%
KV <2%
Disusun oleh: Tim validasi Dikaji oleh: Kepala pemastian mutu Keterangan
Tanggal: 28/11/2018 Tanggal: 30/11/2018 Telah sesuai
15

Tahap
II Mixing dan Filtrasi
Pengolahan
Dokumentasi Produk Induk No Dok.5.002 Tanggal 23/10/2018
Mesin: CM Continuous Mixer dengan Kapasitas: 1200 L – 3000 L
No. YA .TIDAK Diperiksa oleh,

Dokumen Keterangan
Tanggal
1 Catatan Pelatihan Karyawan √ Supervisor QA Telah sesuai
22/11/2018
2 Dokumen Kualifikasi (KI, KO) √ Supervisor QA Telah sesuai
22/11/2018
3 Dokumen Validasi Metode Analisis √ Supervisor QA Telah sesuai
22/11/2018
4 Protap-protap terkait antara lain: √ Supervisor QA Telah sesuai
22/11/2018
4.1 Pengoperasian Mesin √ Supervisor QA Telah sesuai
22/11/2018
4.2 Lokasi Pengambilan Sampel √ Supervisor QA Telah sesuai
22/11/2018
4.3 Pengujian √ Supervisor QA Telah sesuai
22/11/2018
5 Proses Pengadukan dicakup dalam Prosedur Pengolahan √ Supervisor QA Telah sesuai
Induk 22/11/2018
16
Parameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria Keberterimaan
No. Bets Waktu Kecepatan Ukuran Kecepatan Organoleptis Penetapan Bahan pH Pirogen
808001 pencamp pengadukan Pori penyaringan Kadar Partikulat
Spesifik uran
asi
45 menit 2000 rpm 0,45 µm 60 mL/min - Tidak berbau, NaCl dengan Tidak 7,2 Tidak
- Tidak kadar tidak terdapat terdapat
berwarna kurang dari 25/mL pirogen
(jernih) 95% dan partikulat (pirogen
- Tidak berasa tidak lebih berukuran < 0,25
dari 105% ≥10µm dan EU/mL)
yang tertera tidak boleh ditandai
dietiket terdapat 3/mL dengan
partikulat tidak
berukuran terbentuk
≥25µm gel
Evaluasi : Proses Mixing dan Filtrasi
Disusun oleh: Tim validasi Dikaji oleh: Kepala pemastian Keterangan:
Tanggal: 23/10/2018 mutu Telah sesuai
Tanggal: 25/10/2018
17

Tahap Filling and Sealing
III
Pengolahan
Dokumentasi Produk Induk No. No A.01.1101 Tanggal
23/10/2018
Kapasitas : 2200 infuse bag perjam Filling = 500 mL

No. YA TIDAK Diperiksa oleh,
Dokumen Keterangan
Tanggal
22/11/2018
22/11/2018
22/11/2018
22/11/2018
22/11/2018
22/11/2018
22/11/2018
5 Proses Filling dan Sealing dicakup dalam Prosedur √ Supervisor QA Telah sesuai
Pengolahan Induk 22/11/2018
18
Parameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria

Keberterimaan
No. Bets Akurasi Filling Volume Filling Kecepatan Filling dan Keseragaman volume Kebocoran wadah
808001 Sealing
Spesifikasi 100% ± 2% Volume Filling Wadah tidak bocor
500 mL 2200 infuse bag/jam
500 mL (100%±2%)
Evaluasi : Proses
Filling and Sealing
Disusun oleh: Tim validasi Dikaji oleh: Kepala pemastian mutu Keterangan:
19

Tahap Sterilisasi
IV
Pengolahan
Mesin :
AUTOKLAF AMS Series 13/1100
Kapasitas : 830-25000 L
Dokumen Keterangan
Tanggal
22/11/2018
22/11/2018
22/11/2018
22/11/2018
22/11/2018
22/11/2018
22/11/2018
5 Proses Sterilisasi dicakup dalam Prosedur Pengolahan Induk √ Supervisor QA Telah sesuai
22/11/2018
20
Parameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria Keberterimaan

Suhu Tekanan Waktu Organoleptis Penetapan Bahan pH Pirogen Keseraga Kebocora Sterilitas
Operasi Kadar Partikulat man n wadah
volume
- Tidak NaCl Tidak 7,2 Tidak Volume Wadah Jumlah
berbau, dengan terdapat terdapat Filling tidak batasan
- Tidak kadar 25/mL pirogen 500 mL bocor cemaran
berwarna tidak partikulat (pirogen (100%±2 mikroba
No.
(jernih) kurang berukuran < 0,25 %) adalah <1
Bets
- Tidak dari 95% ≥10µm EU/mL) CFU/mL.
808001
berasa dan tidak dan tidak ditandai (Staphylo
Spesifi
121°C 15 psi 15 menit lebih dari boleh dengan coccus
kasi
105% terdapat tidak aureus,
yang 3/mL terbentuk Pseudomo
tertera partikulat gel nas
dietiket berukuran aeruginos
≥25µm a,
Bacillus
subtilis)
Evaluasi : Sterilisasi
Disusun oleh: Tim validasi Dikaji oleh: Kepala pemastian mutu Keterangan:
21

Tahap Pengemasan Sekunder
V
Pengolahan
Mesin :
-
Kapasitas : 20 bag/box
Dokumen Keterangan
Tanggal
22/11/2018

22/11/2018

22/11/2018

22/11/2018

22/11/2018

22/11/2018
22

22/11/2018
23
11. Dokumentasi
Seluruh langkah dalam proses pengolahan didokumentasikan dalam Catatan Pengolahan
Bets. Langkah-langkah lain dicakup dalam dokumen di bawah ini:
No. No.
Judul Dokumen Tanggal Berlaku
Urut Dokumen
1 Protap Pemeliharaan dan Perawatan PR-3-017 5/11/2018
Bangunan
2 Protap Pembersihan dan PR-3-002 5/11/2018
Pemeliharaan Timbangan
Pemeliharaan Mixer dan Filtrasi
Pemeliharaan Filling dan Sealing
Pemeliharaan Autoklaf
6 Protap Validasi Pembersihan PR-3-015 15/11/2018
7 Protap Penggunaan Alat Pelindung PR-4-003 10/11/2018
Diri
8 Protap Pemakaian Baju Masuk PR-4-004 10/11/2018
Ruang Steril
9 Protap Validasi Proses PR-6-007 10/11/2018
12. Pengemasan
Bets validasi akan dikemas dalam infus plastik dengan kemasan sekunder berupa kardus
yang terbuat dari Corrugated atau Kotak Karton Gelombang (KKG).
24
13. Stabilitas
Pada bets validasi akan dilakukan Uji Stabilitas untuk melanjutkan Uji Stabilitas yang
telah dilakukan sebelumnya. Untuk melakukan Uji Stabilitas diperlukan Protokol
terpisah.
14. Pengemasan Bets

Apabila hasil pengujian yang diperoleh ada yang tidak memenuhi kriteria penerimaan
(pelulusan), maka tindakan lanjut harus diusulkan oleh petugas yang menandatangani
protocol validasi. Validasi ulang diperlukan apabila mesin yang digunakan dan proses
produksi mengalami perubahan yang signifikan serta masalah dengan spesifikasi lain
yang dapat mempengaruhi kualitas produk. Bets validasi dapat disetujui untuk
dipasarkan apabila memenuhi persyaratan spesifikasi
15. Kesimpulan Validasi Proses

Rangkuman laporan validasi akan dilaporkan. Semua informasi tambahan yang
diperlukan untuk menunjang kegiatan akan dijelaskan dalam lampiran protokol ini.
16. Laporan Validasi Proses

(Terlampir).
17. Laporan Penyimpangan Validasi Proses

(Terlampir).
25
Rangkuman
Telah Dilakukan Validasi proses pembuatan Infus Natrium Klorida 0,9% (Inna®). Semua
tahapan meliputi validasi terhadap spesifikasi bahan awal dan produk jadi telah dilakukan.
Jumlah infus yang dihasilkan pada 1 bets produksi yaitu 6000 bags.
Evaluasi dan Kesimpulan : Produk telah memenuhi spesifikasi yang disyaratkan

Rekomendasi : Pelulusan produk
Tanggal Revalidasi : 18/11/2018
LAMPIRAN
1. Lembar kerja masing-masing langkah proses pengolahan
2. Lembar kerja pengambilan sampel
3. Hasil perhitungan/analisis masing-masing paratemer pengujian
Disusun Oleh Diperiksa Oleh Disetujui Oleh
Tim Validasi Ketua Tim Validasi Kepala Bagian Pemastian Mutu
26
PENYIMPANGAN
Tim Validasi/Tanggal
JUSTIFIKASI UNTUK MENERIMA*/TIDAK MENERIMA* PENYIMPANGAN
(*) Coret yang tidak berlaku
REKOMENDASI TINDAKAN KOREKTIF
DAMPAK TERHADAP PROSES
Sebelum Tindakan Korektif:
Sesudah Tindakan Korektif:
DIKAJI DAN DISETUJUI OLEH MANAJER PEMASTIAN MUTU
Manajer Pemastian Mutu/Tanggal
27
2. In Process Control Proses Produksi

Pengawasan dalam proses produksi (in process control) dimulai dari penimbangan
bahan awal sampai produk jadi yang siap didistribusikan. Tugas Pokok bagian In process
control (IPC) yaitu terdapat pada proses pencampuran, filtrasi, filling and sealing, sterilisasi,
dan proses pengemasan sekunder.
Penimbangan Bahan
IPC Produk Ruahan :

Pencampuran dan Filtrasi - Uji Organoleptis
- Uji Penetapan Kadar
IPC: - Uji Bahan Partikulat
- Uji Keseragaman - Uji pH
Proses Filling and Sealing - Uji Pirogen
Volume
- Uji Kebocoran Wadah
Proses Sterilisasi
EPC Produk Jadi :
- Uji Organoleptis
- Uji Penetapan Kadar EPC:
- Uji Bahan Partikulat Pengemasan Sekunder - Kesesuaian Berat
- Uji pH Bruto
- Uji Pirogen
- Uji Keseragaman
Volume Gudang Obat Jadi
- Uji Kebocoran Wadah
- Uji Sterilitas
2.1 Tahapan Produksi dan Evaluasi :

1. Penimbangan bobot seluruh bahan yang digunakan
 Sebelum penimbangan dilakukan pemeriksaan bahan baku berupa uji
organoleptis dari bahan baku.
 Cek kebersihan alat timbangan telah tertera pada dokumen PR-3-002, pastikan
seluruh komponen timbangan terpasang dengan baik dan telah terkalibrasi, cek
mode timbangan apabila sudah sesuai timbangan siap digunakan. Perhatikan
kapasitas penimbangan yaitu kapasitas maksimumnya 60 kg, diperiksa
28
pembacaan alat dan dilakukan pengecekan kembali pada saat menimbang

tertera dalam PR-2-001.
2. Pencampuran dan Filtrasi (Mixing)
 Cek alat mixer yang akan digunakan. Pastikan mixer yang akan digunakan telah
bersih mengacu pada PR-3-003 dan seluruh komponen alat telah terpasang
dengan baik, pastikan millipore sudah terpasang pada bagian output alat mixer.
Waktu pencampuran 45 menit dengan kecepatan 2000 rpm dengan kapasitas
pencampuran 3000 L mengacu pada PR-2-002.
 Pada tahap pencampuran dilakukan adalah pencampuran bahan baku yaitu NaOH
dan KH2PO4 sebagai buffer yang kemudian dilanjutkan dengan pencampuran
bahan aktif NaCl yang telah ditimbang ke dalam CM Continous Mixer,
ditambahkan WFI yang dialirkan melalui pipa penampungan air, dan dilakukan
pencampuran hingga homogen, kemudian ditambahkan karbon aktif, kemudian
dilakukan pengadukan. Pada tahap filtrasi, setelah dilakukan pencampuran larutan
infus NaCl dialirkan melalui pipa dimana filtrasi dilakukan pada bagian output
alat mixer. Pada tahap ini, In Process Control yang dilakukan yaitu uji penetapan
kadar (untuk menjamin keseragaman kadar dalam campuran) mengacu pada IK-
IPC-002, uji pH (untuk mengetahui apakah jumlah buffer yang ditambahkan
dapat menjaga pH sesuai yang diharapkan) mengacu pada IK-IPC-005, uji
organoleptis (untuk mengetahui apakah penampilan fisik dari infus natrium
klorida 0,9% sesuai dengan spesifikasi yang diinginkan) mengacu pada IK-IPC-
001, uji bahan partikulat (untuk mengetahui apakah sediaan infus natrium klorida
bebas partikulat) mengacu pada IK-IPC-003, dan uji pirogen (untuk mengetahui
apakah sediaan infus natrium klorida bebas dari pirogen) mengacu pada IK-IPC-
007
3. Filling and Sealing
 Cek kebersihan mesin filling dan sealing, pastikan mesin filling and sealing
bersih sebelum digunakan. Kecepatan filling 2200 infus bag/ jam tertera dalam
PR-3-004
 Pada tahap ini larutan infus dialirkan Filling and Sealing melalui pipa (closed
system). Proses Filling dan Sealing berlangsung secara otomatis, pengeluaran
29
kantong infus dilakukan secara otomatis. In Process Control yang dilakukan yaitu
uji keseragaman volume sesuai dengan IK-IPC-006 dan uji kebocoran wadah
sesuai dengan PR-6-015.
4. Sterilisasi
 Cek autoklaf yang akan digunakan untuk sterilisasi, pastikan suhu dan tekanan
autoklaf sudah diatur sebelum dilakukan sterilisasi yaitu 121oC dan tekanan 15
psi. Sterilisasi dilakukan selama 15 menit
 Sediaan infus yang telah dikemas kemudian disterilisasi pada suhu 121oC dengan
tekanan 15 psi selama 15 menit. End Process Control produk jadi yang dilakukan
yaitu uji organoleptis sesuai dengan IK-IPC-001, uji penetapan kadar sesuai
dengan IK-IPC-002, uji bahan partikulat sesuai dengan IK-IPC-003, uji pH
sesuai dengan IK-IPC-005, uji pirogen sesuai dengan IK-IPC-007, uji
keseragaman volume sesuai dengan IK-IPC-006, uji kebocoran wadah sesuai
dengan PR-6-015, dan uji sterilitas sesuai dengan IK-EPC-001
5. Pengemasan sekunder
 Dilakukan pemeriksaan kesesuaian berat bruto kemasan sekunder yang
didalamnya telah berisi 20 kantung infus dan telah dilakukan proses penyegelan
sesuai dengan PR-6-009
2.2 Parameter Pengujian Proses Produksi

a. Uji Penetapan Kadar
Dilakukan uji penetapan kadar NaCl dengan menggunakan titrasi Argentometri
yang mengacu pada IK Penetapan Kadar Infus NaCl 0,9% ditampilkan dalam IK-
IPC-002
b. Uji Organoleptis
Dilakukan pengamatan pada bau, warna dan rasa dari sediaan secara visual. Untuk
sediaan injeksi memiliki persyaratan yaitu tidak boleh berwarna,kecuali zat
berkhasiatnya yang berwarna, dan tidak berbau. IK Uji Organoleptis ditampilkan
dalam IK-IPC-001
c. Uji pH sediaan
Pengujian pH pada sediaan dilakukan dengan alat pH meter yang telah dikalibrasi.
30
Hasil pH sediaan infus NaCl 0,9% yang diharapkan yaitu 7-7,6. IK Uji pH NaCl
0,9% ditampilkan dalam IK-IPC-005
d. Uji Pirogen
Uji pirogen dilakukan dalam ruang terpisah menggunakan LAL (Limulus
Amebocyte Lysate) dengan metode gel-clot. Pada metode ini digunakan standar
kontrol endotoksin dan pereaksi LAL single test vial (STV). Hasil positif (pirogen
>0,25 EU/mL) ditandai dengan terbentuknya gel yang kompak. Hasil negatif
(pirogen < 0,25 EU/mL) serta tidak terbentuk gel setelah tabung dibalik 180º
secara perlahan. Sediaan lolos EPC jika tidak terdapat pirogen atau gel pada
sampel. IK Uji Pirogen infus NaCl 0,9% ditampilkan dalam IK-IPC-007
e. Uji Bahan Partikulat
Pada pengujian partikulat, pengamatan dilakukan dibawah sumber sinar dengan
latar hitam dan putih. Hasil yang diharapkan dari pengujian yaitu sudatu cairan
dinyatakan bebas partikulat bila tidak ditemukan suspensi partikel yang tidak
diharapkan. IK Uji Partikulat Infus Natrium Klorida 0,9% ditampilkan dalam IK-
IPC-003
f. Uji Keseragaman Volume
Uji Keseragaman volume diawali dengan melakukan pengambilan sampel (10
bags) yang mengacu pada Protap Pengambilan Sampel terlebih dahulu, kemudian
sampel diletakkan pada permukaan yang rata secara sejajar lalu dilihat
keseragaman volume secara visual, wadah tidak boleh menyimpang lebih dari
batas yang ada pada infus bags, kecuali satu wadah yang boleh menyimpang serta
tidak lebih dari 2 kali batas yang tertera. IK Uji Keseragaman Volume Infus NaCl
0,9% ditampilkan dalam IK-IPC-006.
g. Uji Kebocoran Wadah
Uji kebocoran dilakukan dengan wadah takaran tunggal dimasukkan ke dalam
larutan metilen blue 0,1%, apabila terdapat wadah yang bocor maka larutan
metilen blue akan masuk ke dalam karena perubahan tekanan di luar dan di dalam
wadah tersebut sehingga larutan dalam wadah akan berwarna biru. Diharapkan
dari pengujian uji kebocoran adalah tidak terdapat kemasan yang bocor yang
31
ditandai dengan tidak adanya larutan dalam wadah yang berwarna biru. Uji
kebocoran Infus NaCl 0,9% ditampilkan dalam PR-6-015.
h. Uji Sterilitas Sedian
Uji sterilitas dilakukan dengan mengamati tanda pertumbuhan mikroba seperti
kekeruhan atau pertumbuhan pada permukaan dengan menggunakan metode
inokulasi langsung. Uji Sterilitas Infus NaCl 0,9% ditampilkan dalam IK-EPC-
001.
i. Kesesuaian Berat Bruto
Pemeriksaan dilakukan dengan menimbang kardus yang telah berisi sediaan dan
disegel. Uji kesesuaian berat bruto ditampilkan dalam PR-6-009.
3. Uji Sterilitas Ruang, Udara, dan Personil

Pengendalian kebersihan mikrobiologis dari berbagai tingkat kebersihan pada saat
kegiatan berlangsung di area bersih hendaklah dipantau. Saat kegiatan produksi produk steril
berlangsung, dilakukan pemantauan terhadap sterilitas ruangan metode cawan papar dan
pengambilan sampel permukaan (cara apus dan cawan kontak), sterilitas udara dengan
metode pengambilan sampel udara secara volumetris (volumetric air) tertera dalam dan
sterilitas personel yang bekerja dengan menggunakan multivolt autosampler finger glove.
Area produksi produk steril merupakan area bersih yang sedapat mungkin tidak
terkontaminasi oleh mikroorganisme.
Sterilitas dari ruangan dapat dilihat dengan cara melakukan uji sterilitas ruangan
menggunakan metode cawan papar. Pengujian sterilitas ruangan ini dilakukan dengan cara
meletakkan cawan petri yang sudah berisi medium NA dan PDA di beberapa titik pada
ruangan yang akan diuji sterilitasnya selama 15 menit. Tutup dari cawan petri yang
diletakkan dalam ruangan dibuka sepertiga bagian. Selanjutnya setelah 15 menit, cawan petri
tersebut akan diinkubasi selama 24 - 48 jam dengan posisi dibalik, pengamatan dilakukan
dengan melihat jumlah pertumbuhan mikroba dalam cawan petri. Selain dilakukan
pemantauan sterilitas terhadap ruangan, dilakukan juga pemantauan sterilitas terhadap
permukan yang mana pengambilan sampelnya dilakukan dengan cara apus (swab) kemudian
ditumbuhkan dalam media untuk melihat pertumbuhan mikrobanya.
32
Pemantuan terhadap kualitas udara dalam ruang produksi steril juga perlu dilakukan,
metode yang biasa dilakukan untuk pengambilan sampel udara adalah Volumetric Air
Sampling dan Setting Plates. Metode Volumetric Air Sampling merupakan metode kuantitatif
yang lebih tepat, karena partikel udara yang lebih kecil (3 mm) dengan kondisi kelembaban
udara akan tetap tersuspensi di udara, tidak turun mengendap di permukaan suatu lempeng
agar tetapi dengan metode high- velocity- volumetric air sampling, partikel kecil di udara
dapat ditarik dengan kecepatan tinggi ke dalam saluran alat oleh karena suatu pompa
(vacuum pump). Selain itu keuntungan pada partikel ukuran besar, dapat ditarik masuk ke
dalam media cair (collection fluid) dan terjadi gelembung- gelembung udara yang dapat
memecahkan partikel besar sehingga semua kandungan sel-sel mikroba yang hidup akan
terpencar dan merata menimpa, menempel pada permukaan lempeng agar yang mengandung
nutrisi (brain heart infussion agar atau trypticase soy agar atau Mueller Hinton Agar dan
Saboroud Glucosa Agar), sehingga merefleksi jumlah total mikroba didalam udara per satuan
m3. Sedangkan untuk random sampling udara yang akurat dan sering dilakukan
menggunakan metode slit sampling atau centrifugal sampling atau staged sampling. Metode
settling plates memiliki prinsip metode ini pada peletakan lempeng agar dalam petri diameter
100 mm yang terbuka akan menampung pengendapan partikel mikroba udara sekitar 1 m 3
selama terpapar 15 menit, menggunakan media sampling standar brain heart infussion agar
atau trypticase soy agar. Metode ini mudah dan tidak mahal tapi hasilnya tidak betul- betul
kuantitatif. Ditentukan batas deteksi cemaran mikrobiologis untuk batas waspada dan batas
bertindak, dan untuk pemantauan tren mutu udara di dalam area bersih. Batas, yang diberikan
dalam satuan pembentuk koloni (colony forming units – cfu), untuk pemantauan
mikrobiologis dalam area bersih disajikan.
Jika ditemukan ketidaksesuaian dalam sterilitas ruangan, udara serta personil maka
akan dilakukan:
a. Ruangan
Protap validasi pembersihan PR-3-016
b. Sistem Tata Udara
Protap pemeliharaan sistem tata udara PR-3-008
33
c. Personil
1) Penyiapan personil
- Protap cuci tangan PR-4-001
- Hygene perseorangan dan tingkah laku kelas A dan B PR-4-002
- Protap penggunaan alat pelindung diri PR-4-004
- Protap mengenakan pakaian untuk pembuatan produk steril PR-4-004
2) Protap inspeksi diri PR-8-004
4. Hasil Pengujian dan Interpretasi Data

Dari data pengujian dalam In Process Control (IPC) produksi infus NaCl 0,9% Inna®
kemudian dilakukan pengolahan dan interpretasi data sehingga diperoleh suatu keputusan
apakah produk yang diproduksi dapat release ke pasar atau memerlukan proses evaluasi dan
perbaikan kembali. Berikut adalah pengolahan dan interpretasi data dari masing – masing
pengujian dalam IPC.
Parameter
No Metode Pengujian Nilai Keberterimaan Interpretasi Data
Uji
1 Uji Secara visual: - Tidak berbau, Tidak berbau,
Organoleptis Pengamatan - Tidak berwarna tidak berwarna
terhadap bau, warna (jernih), (jernih), tidak
dan bentuk sediaan - Tidak berasa berasa
(Syarat
Terpenuhi)
2 Uji pH Menggunakan alat pH 7,2 pH 7,2
Sediaan pH meter yang telah (Syarat
terkalibrasi Terpenuhi)
3 Uji Bahan Secara visual Tidak terdapat 25/mL Partikel ukuran ≥
Partikulat menggunakan partikulat berukuran 10µm tidak lebih
cahaya lampu: ≥10µm dan tidak boleh dari 25/mL dan
Pengamatan sediaan terdapat 3/mL partikulat partikel ukuran ≥
pada background berukuran ≥25µm 25µm tidak lebih
hitam dan putih dari 3/mL (Syarat
Terpenuhi)
4 Uji Pirogen Menggunakan LAL Tidak terdapat pirogen Tidak terbentuk
(Limulus Amebocyte dimana hasil negatif gel
Lysate) dengan (pirogen < 0,25 (Syarat
metode gel-clot. EU/mL) ditandai Terpenuhi)
34
dengan tidak terbentuk

gel setelah tabung
dibalik 180º secara
perlahan.
5 Uji Sterilitas Metode inokulasi Jumlah batasan Jumlah batasan
langsung. Uji cemaran mikroba yang cemaran mikroba
sterilitas dilakukan dipersyaratkan adalah <1 CFU/mL.
dengan kultur <1 CFU/mL. (Syarat
sediaan infus dalam (Bacillus subtilis, Terpenuhi)
media Soyabean Candida albicans)
Digesti.
6 Uji Penetapan Titrasi Argentometri Mangandung NaCl Mangandung NaCl
Kadar dengan kadar tidak dengan kadar tidak
kurang dari 95% dan kurang dari 95%
tidak lebih dari 105% dan tidak lebih
yang tertera dietiket dari 105% yang
tertera dietiket
(Syarat
Terpenuhi)
7 Uji Pengukuran volume Volume isi wadah tidak Volume isi wadah
Keseragaman sediaan dalam boleh menyimpang tidak menyimpang
Volume kantung infus lebih dari batas yang lebih dari batas
tertera pada daftar yang tertera pada
persyaratan, kecuali daftar persyaratan
satu wadah yag boleh (Syarat
menyimpang tidak lebih Terpenuhi)
dari 2 kali batas yang
tertera (500 mL ± 2%)
8 Uji Menggunakan Kantong infus tidak Tidak terdapat
Kebocoran metilen blue 0,1% mengalami kebocoran kemasan yang
Pengemas untuk melihat ada bocor dari semua
Primer tidaknya kebocoran kantong yang
disampling
(Syarat
Terpenuhi)
9 Uji Penimbangan bobot Berat bruto yang Berat box kardus
Kesesuaian sediaan beserta box ditimbang harus sesuai yang berisi 20
Berat Bruto yang telah disegel dengan informasi berat kantong infus
bruto yang tercantum sama dengan berat
dalam kemasan yang tertera pada
35
sekunder kemasan sekunder

(Syarat
Terpenuhi)
36
No. Bets Hasil Penimbangan

808001
Nama Bahan Penimbangan Teoritis Penimbangan Nyata % Penyimpangan % Standar
Hasil Penimbangan Penyimpangan yang
diperbolehkan
Natrium Klorida 27 kg 26.973 kg 0,9% 2%
Karbon Aktif 1,5 kg 1,501 kg 1% 2%
Natrium Hidroksida 4,74 kg 4,741 kg 1% 2%
Kalium dihidrogen 20,4 kg 20,401 kg 1% 2%

fosfat
WFI 2976,6 L 2976,6 L 0% 2%
Interpretasi Hasil:
Berdasarkan Prosedur Pengolahan Induk No. A-01 mengenai Catatan Pengolahan Bets No. A-01, maka proses penimbangan tersebut telah
memenuhi persyaratan dimana penyimpangan penimbangan diharapkan <2%.
37
No. Bets Hasil Pengukuran pH

808001
Sampel pH Rata - rata % RSD Standar pH
Spesifikasi
A 7,2 7,2 0,101 % 7,2
B 7,21 RSD : < 2 %
C 7,2
D 7,18
E 7,21
F 7,2
G 7,23
H 7,2
I 7,21
J 7,2
Disusun oleh : Tim IPC Dikaji oleh : Kepala Pemastian Keterangan :

Tanggal : 10 November 2018 Mutu Telah sesuai
Tanggal : 11 November 2018
Interpretasi Hasil: Berdasarkan dokumen nomor IK-IPC-005 mengenai Instruksi Kerja Uji pH, maka pH tersebut telah memenuhi persyaratan
karena RSD pengukuran pH juga memenuhi syarat yaitu kurang dari 2%.
38
No. Bets Hasil Penetapan Kadar

808001
Sampel Konsentrasi Kadar Rata - rata % RSD Standar
Spesifikasi Homogenitas
A 0,91 % 101, 1%
B 0,89 % 98,89%
C 0,91 % 101,1%
D 0,90% 100%
100,329 % 1,05 %
E 0,92% 102,22%
F 0,90% 100%
G 0,89% 98,89%
H 0,90% 100%
I 0,91% 101,1%
J 0,90% 100%
Disusun oleh : Tim IPC Dikaji oleh : Kepala Pemastian Keterangan :

Tanggal : 10 November 2018 Mutu Telah sesuai
Tanggal : 11 November 2018
39
Interpretasi Hasil:
Berdasarkan dokumen nomor IK-IPC-002. mengenai Instruksi Kerja Penetapan Kadar Infus NaCl maka dapat disimpulkan bahwa dari
parameter kadar sediaan infus NaCl Inna® memenuhi persyaratan dimana kadar yang telah dibuat adalah 100,329 % dimana kadar ini memenuhi
rentang persyaratan spesifikasi produk jadi Infus NaCl Inna® harus memiliki kadar pada rentang 95,0%-105,0%
40
No.Bets Hasil
808001
Sampel Uji Keseragaman Volume Uji pH Uji Pirogen Uji Bahan Sterilitas
Spesifikasi
Partikulat
Volume Volume rata
- rata
500 mL 500 mL 7,2 tidak terdapat Tidak ada Steril
A (standar pirogen
B 500 mL deviasi 0 %) 7,2 tidak terdapat Tidak ada Steril
pirogen
C 500 mL 7,2 tidak terdapat Tidak ada Steril
pirogen
D 500 mL 7,2 tidak terdapat Tidak ada Steril
pirogen
E 500 mL 7,2 tidak terdapat Tidak ada Steril
pirogen
F 500 mL 7,2 tidak terdapat Tidak ada Steril
pirogen
G 500 mL 7,2 tidak terdapat Tidak ada Steril
pirogen
H 500 mL 7,2 tidak terdapat Tidak ada Steril
pirogen
I 500 mL 7,2 tidak terdapat Tidak ada Steril
pirogen
41
J 500 mL 7,2 tidak terdapat Tidak ada Steril

pirogen
Disusun oleh : Tim IPC Dikaji oleh : Kepala Pemastian Mutu Keterangan:
Tanggal : 10 November 2018 Tanggal : 11 November 2018 Telah sesuai
Interpretasi Hasil:
Berdasarkan dokumen nomor IK-IPC-006, IK-IPC-005, IK-IPC-007, IK-IPC-003 dan IK-EPC-001 mengenai Instruksi Kerja pada masing-
masing IPC proses Filling dan Sealing dan setelah pengemasan maka proses tersebut telah memenuhi persyaratan.
42
2. Lampiran Protap Terkait
No Dokumen No Dokumen
KUALIFIKASI MESIN
1 Kualifikasi Desain HEPA filters H-14 EN18222 AHU PK.KD.AHU.001
SYSTEM
2 Kualifikasi Instalasi HEPA filters H-14 EN18222 AHU PK.KI.AHU.001
SYSTEM
3 Kualifikasi Operasional HEPA filters H-14 EN18222 AHU PK.KO.AHU.001
SYSTEM
4 Kualifikasi Kinerja HEPA filters H-14 EN18222 AHU PK.KK.AHU.001
SYSTEM
5 Kualifikasi Desain Meco Biopharm Multiple Effect Stills PK.KD.WS.001
8ME300 Water System
6 Kualifikasi Instalasi Meco Biopharm Multiple Effect Stills PK.KI.WS.001
8ME300 Water System
7 Kualifikasi Operasional Meco Biopharm Multiple Effect PK.KO.WS.001
Stills 8ME300 Water System
8 Kualifikasi Kinerja Meco Biopharm Multiple Effect Stills PK.KK.WS.001
8ME300 Water System
9 Kualifikasi Desain Bench Scale BBA 231-3BB60A PK.KD.PRO.001
10 Kualifikasi Instalasi Bench Scale BBA 231-3BB60A PK.KI.PRO.001
11 Kualifikasi Operasional Bench Scale BBA 231-3BB60A PK.KO.PRO.001
12 Kualifikasi Kinerja Bench Scale BBA 231-3BB60A PK.KK.PRO.001
13 Kualifikasi Desain CM Continous Mixer PK.KD.PRO.003
14 Kualifikasi Instalasi CM Continous Mixer PK.KI.PRO.003
15 Kualifikasi Operasional CM Continous Mixer PK.KO.PRO.003
16 Kualifikasi Kinerja CM Continous Mixer PK.KK.PRO.003
17 Kualifikasi Desain Automatic Non-Pvc Soft Bag Iv- PK.KD.PRO.004
Solution Filling And Sealing Machine Model SRD2
18 Kualifikasi Instalasi Automatic Non-Pvc Soft Bag Iv- PK.KI.PRO.004
19 Kualifikasi Operasional Automatic Non-Pvc Soft Bag Iv- PK.KO.PRO.004
20 Kualifikasi Kinerja Automatic Non-Pvc Soft Bag Iv- PK.KK.PRO.004
43

21 Kualifikasi Desain Mesin Autoklaf AMS Series 13/1100 PK.KD.PRO.005
22 Kualifikasi Instalasi Mesin Autoklaf AMS Series 13/1100 PK.KI.PRO.005
23 Kualifikasi Operasional Mesin Autoklaf AMS Series PK.KO.PRO.005
13/1100
24 Kualifikasi Kinerja Mesin Autoklaf AMS Series 13/1100 PK.KK.PRO.005
SPESIFIKASI BAHAN AWAL
1 Spesifikasi Natrium Klorida SP-BA-001
2 Spesifikasi Natrium Hidroksida SP-BE-001
3 Spesifikasi Karbon Aktif SP-BE-002
4 Spesifikasi Kalium Dihidrogen SP-BE-003
5 Spesifikasi Water for Injection SP-BE-004
PENGUJIAN BAHAN AWAL
1 Protap Pengujian Sampel Bahan Awal Karbon Aktif PR-5-005
2 Protap Pengujian Sampel Bahan Awal KH2PO4 PR-5-006
3 Protap Pengujian Sampel Bahan Awal WFI PR-5-007
4 Protap Pengujian Sampel Bahan Awal NaOH PR-5-008
5 Protap Pengujian Sampel Bahan Awal Natrium Klorida PR-5-009
6 Intruksi Kerja Pengujian Daya Jerap IK-BA-001
7 Intruksi Kerja Pengujian Kandungan Amonia IK-BA-002
8 Intruksi Kerja Pengujian Kandungan Kalsium IK-BA-003
9 Intruksi Kerja Pengujian Karbon Dioksida IK-BA-004
10 Intruksi Kerja Pengujian Kandungan Klorida IK-BA-005
11 Intruksi Kerja Pengujian Kandungan Sulfat IK-BA-006
12 Intruksi Kerja Pengujian Logam Berat IK-BA-007
13 Intruksi Kerja Pengujian Air Endotoksin IK-BA-008
14 Intruksi Kerja Pengujian Senyawa Larut Asam IK-BA-009
15 Intruksi Kerja Pengujian Sisa Pemijaran IK-BA-010
16 Intruksi Kerja Pengujian Susut Pengeringan IK-BA-011
17 Intruksi Kerja Pengujian Partikulat IK-BA-012
18 Intruksi Kerja Pengujian Sterilitas IK-BA-013
44
19 Intruksi Kerja Pengujian Zat Padat Total IK-BA-014

20 Intruksi Kerja Pengujian Zat Tak Terarangkan IK-BA-015
21 Intruksi Kerja Pengujian Zat yang Mudah Teroksidasi IK-BA-016
22 Intruksi Kerja Pengujian Konduktivitas IK-BA-017
23 Intruksi Kerja Pengujian Total Organik Karbon IK-BA-018
24 Intruksi Kerja Pengujian Mikroba IK-BA-019
25 Intruksi Kerja Pengujian Identifikasi Bahan Awal IK-BA-020
26 Intruksi Kerja Pengujian Keasaman atau Kebasaan IK-BA-021
27 Intruksi Kerja Pengujian Penetapan Kadar NaCl IK-BA-022
28 Intruksi Kerja Pengujian Organoleptis IK-BA-023
29 Intruksi Kerja Pengujian Kelarutan IK-BA-024
30 Intruksi Kerja Pengujian Kandungan Barium IK-BA-025
31 Intruksi Kerja Pengujian Kandungan Iodida dan Bromida IK-BA-026
32 Intruksi Kerja Pengujian Kalsium dan Magnesium IK-BA-027
33 Intruksi Kerja Pengujian Kandungan Besi IK-BA-028
34 Intruksi Kerja Pengujian Natrium Besi (II) Sianida IK-BA-029
35 Intruksi Kerja Penetapan Kadar NaOH IK-BA-030
36 Intruksi Kerja Pengujian pH Bahan Awal IK-BA-031
37 Protap Validasi Metode Analisis PR-5-010
38 Protokol Validasi Metode Analisis PV-002
PENGOPERASIAN DAN PEMBERSIHAN ALAT
1 Protap Pengoperasian Mesin CM Continous Mixer PR-6-002
2 Protap Pengoperasian Mesin Filling dan Sealing PR-6-003
SRD4A/5000
3 Protap Pengoperasian Autoklaf AMS Series 13/1100 PR-6-004
4 Protap Pengambilan Sampel Produk Ruahan Infus Natrium PR-6-005
Klorida 0,9%
5 Protap Fumigasi Area Steril PR-3-001
6 Protap Pembersihan dan Pemeliharaan Timbangan PR-3-002
7 Protap Pembersihan Mesin CM Continous Mixer PR-3-003
8 Protap Pembersihan Mesin Filling dan Sealing (Automatic PR-3-004
Non-Pvc Soft Bag Iv-Solution Filling And Sealing
45
Machine Model SRD2)

9 Protap Pembersihan Mesin Autoklaf AMS Series 13/1100 PR-3-005
10 Protap Pemeliharaan dan Perawatan Sistem Tata Udara PR-3-006
11 Protap Pengambilan Sampel Air PR-3-007
12 Protap Sterilisasi Sarung Tangan PR-3-008
13 Protap Sterilisasi Pakaian Area Bersih dan Penanganannya PR-3-009
14 Protap Pembersihan Ruang Timbang PR-3-010
15 Protap Pembersihan Ruang Mixing, Filling dan Sealing PR-3-011
16 Protap Pembersihan Ruang Sterilisasi PR-3-012
17 Protap Pembersihan Ruang Pengemasan Sekunder PR-3-013
18 Protap Pembersihan Laboratorium PR-3-014
19 Protap Validasi Pembersihan Alat PR-3-015
20 Protap Dekontaminasi Limbah Cair PR-3-016
21 Protap Pemeliharaan dan Perawatan Bangunan PR-3-017
22 Protokol Validasi Pembersihan Alat Pengolahan (Produksi) PV-001a
dan Pengemas Sediaan
23 Protokol Validasi Pembersihan Ruangan Produksi dan PV-001b
Pengemasan
24 Protap Verifikasi Harian dan Kalibrasi Timbangan PR-3-018
PENGUJIAN IN PROCESS CONTROL DAN END PROCESS CONTROL

1 Protap In Process Control Sediaan Infus NaCl 0,9% PR-6-008
2 Intruksi Kerja Uji Organoleptis Infus NaCl 0,9% IK-IPC-001
3 Intruksi Kerja Penetapan Kadar Infus NaCl 0,9% IK-IPC-002
4 Intruksi Kerja Pengujian Partikulat Infus NaCl 0,9% IK-IPC-003
5 Intruksi Kerja Uji pH Infus NaCl 0,9% IK-IPC-005
6 Intruksi Kerja Uji Pirogen Infus NaCl 0,9% IK-IPC-007
7 Protap End Process Control PR-6-009
8 Intruksi Kerja Uji Sterilitas Infus NaCl 0,9% IK-EPC-001
9 Intruksi Kerja Uji Stabilitas Infus NaCl 0,9% IK-EPC-002
10 Intruksi Kerja Pengujian Partikulat Infus NaCl 0,9% IK-IPC-003
11 Intruksi Kerja Uji pH Infus NaCl 0,9% IK-IPC-005
46
12 Intruksi Kerja Uji Keseragaman Volume Infus NaCl 0,9% IK-IPC-006

13 Intruksi Kerja Uji Pirogen Infus NaCl 0,9% IK-IPC-007
47

Kelas D - Pertemuan 9 PBL 7 (Produksi Sediaan II)

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Kelas D - Pertemuan 9 PBL 7 (Produksi Sediaan II)

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

PRAKTEK KOMPREHENSIF FARMASI INDUSTRI

Ni Nyoman Krisna Tri Suputri (1808611045) Luh Putu Melyandari (1808611052)

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

PROTOKOL VALIDASI PROSES

Diperiksa dan disetujui oleh Tim Pengkaji Validasi

Riwayat Perubahan Dokumen

1. Ruang Lingkup ................................................................................................................... 4

6. Memprakarsai dan berpartisipasi dalam pelaksanaan audit eksternal (audit

2.3. Pengawasan Mutu

4. Spesifikasi Bahan Awal

Sodium Dominion Merujuk SP-BA-

Actived Merujuk SP-BE-

Sodium Merujuk SP-BE-

Monopotassium G Merujuk SP-BE-

5. Perlengkapan dan Peralatan Yang Digunakan

6. Sistem Penunjang Kritis

7. Kondisi Ruangan Yang Digunakan Saat Proses Pembuatan

Bagian QC seksi NPC Kepala QC

Bagian QC seksi NPC Kepala QC

Pencampuran selama 45 Menit

Penyaringan selama 100 Menit

Infus Natrium Klorida 0,9%

Proses Filling and Sealing

Proses Sterilisasi selama 15 menit

9. Proses Pembuatan dan Parameter Kritis

10. Pola Pengambilan Sampel

2. Filling and Sealing

untuk skala produksi. Sampel diambil di awal,

Produk : Infus Natrium Klorida 0,9%

5. Proses Penimbangan tercakup dalam √ Supervisor QA

Parameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria

No. Bets Sensitivitas Akurasi dan Presisi

Produk : Infus Natrium Klorida 0,9%

No. YA .TIDAK Diperiksa oleh,

Parameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria Keberterimaan

Produk : Infus Natrium Klorida 0,9%

Kapasitas : 2200 infuse bag perjam Filling = 500 mL

Parameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria

Produk : Infus Natrium Klorida 0,9%

Parameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria Keberterimaan

Produk : Infus Natrium Klorida 0,9%

2 Dokumen Kualifikasi (KI, KO) √ Supervisor QA Telah sesuai

3 Dokumen Validasi Metode Analisis √ Supervisor QA Telah sesuai

4 Protap-protap terkait antara lain: √ Supervisor QA Telah sesuai

4.1 Pengoperasian Mesin √ Supervisor QA Telah sesuai

4.2 Lokasi Pengambilan Sampel √ Supervisor QA Telah sesuai

4.3 Pengujian √ Supervisor QA Telah sesuai

14. Pengemasan Bets

15. Kesimpulan Validasi Proses

16. Laporan Validasi Proses

17. Laporan Penyimpangan Validasi Proses

Evaluasi dan Kesimpulan : Produk telah memenuhi spesifikasi yang disyaratkan

Disusun Oleh Diperiksa Oleh Disetujui Oleh

Tim Validasi Ketua Tim Validasi Kepala Bagian Pemastian Mutu

JUSTIFIKASI UNTUK MENERIMA*/TIDAK MENERIMA* PENYIMPANGAN

(*) Coret yang tidak berlaku

REKOMENDASI TINDAKAN KOREKTIF

DAMPAK TERHADAP PROSES

Sebelum Tindakan Korektif:

Sesudah Tindakan Korektif:

DIKAJI DAN DISETUJUI OLEH MANAJER PEMASTIAN MUTU

Manajer Pemastian Mutu/Tanggal

2. In Process Control Proses Produksi

JUSTIFIKASI UNTUK MENERIMA/TIDAK MENERIMA PENYIMPANGAN