MAKALAH FARMAKOTERAPI II

Benign Prostatic Hyperplasia (BPH)

Disusun Oleh :

Kelompok 3

Via Aprilianti I1C016005

Melati Bela Addienillah I1C016017

Muhammmad Abi Rafdi I1C016029

Yayuk Sri Astuti I1C016043

Aris Kurniawan Wijaya I1C016055

Syafariana Kurnianti I1C016069

Vira Ayuningtyas Oktaviani I1C016085

Aidatul Mufida I1C016099

Kelas A Farmasi 2016

JURUSAN FARMASI
FAKULTAS ILMU-ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN
2019
A. DEFINISI PENYAKIT
Benign prostatic hyperplasia (BPH) adalah diagnosis histologis yang
mengacu pada proliferasi otot polos dan sel epitel di dalam zona transisi
prostat (AUA, 2010). BPH terjadi pada zona transisi prostat, dimana sel
stroma dan sel epitel berinteraksi. Sel sel ini pertumbuhannya dipengaruhi
oleh hormon seks dan respon sitokin. Pada penderita BPH hormon
dihidrotestosteron (DHT) sangat tinggi dalam jaringan prostat. Sitokin dapat
memicu respon inflamasi dengan menginduksi epitel. Prostat membesar
mengakibatkan penyempitan uretra sehingga terjadi gejala obstruktif yaitu :
hiperaktif kandung kemih, inflamasi, pancaran miksi lemah (Skinder et al,
2016).
B. PATOFISIOLOGI

Gambar 1. Perubahan Testosteron Menjadi Dihidrotestosteron Oleh Enzim 5α-reductase

Prostat, seperti jaringan aksesori seks lainnya, distimulasi

pertumbuhan, pemeliharaan, dan fungsi sekretorinya oleh kehadiran terus-
menerus beberapa hormon dan faktor pertumbuhan tertentu, yang paling
menonjol di antaranya adalah testosteron. Testosteron serum berada di bawah
kendali poros hormon hipotalamus (LHRH)-hipofisis (LH / FSH) -testisida
(testosteron). Testosteron yang berasal dari testis (95%) dan kelenjar adrenal
(5%) adalah androgen serum utama yang merangsang pertumbuhan prostat.
Konsentrasi testosteron rata-rata dalam plasma adalah sekitar 600 ng / mL.
Kadar testosteron serum tetap cukup konstan pada usia antara 25 dan 60
tahun, namun kemudian menurun secara bertahap. Meskipun testosteron
adalah androgen plasma primer, testosteron tampaknya berfungsi sebagai
prohormon karena bentuk androgen paling aktif dalam prostat adalah
dihidrotestosteron (DHT). Regulasi hormonal BPH tergantung pada adanya
reseptor androgen dan estrogen. Selain itu, aktivitas enzim 5a-reduktase
memainkan peran penting dalam patogenesis BPH.

Pertumbuhan sel kelenjar prostat sangat membutuhkan suatu metabolit

androgen yaitu dihidrotestosteron atau DHT. Dihidrotestosteron dihasilkan
dari reaksi perubahan testosteron di dalam sel prostat oleh enzim 5α-
reduktase dengan bantuan koenzim NADPH. Dihidrotestosteron yang telah
berikatan dengan reseptor androgen (RA) membentuk kompleks DHT-RA
pada inti sel dan selanjutnya terjadi sintesis protein growth factor yang
menstimulasi pertumbuhan sel prostat. Pada berbagai penelitian dikatakan
bahwa kadar DHT pada BPH tidak jauh berbeda dengan kadarnya pada
prostat normal, hanya saja pada BPH, aktivitas enzim 5α-reduktase dan
jumlah reseptor androgen lebih banyak pada BPH. Hal ini menyebabkan sel
prostat pada BPH lebih sensitif terhadap DHT sehingga replikasi sel lebih
banyak terjadi dibandingkan dengan prostat normal. Seiring bertambahnya
usia kadar testosteron menurun, sedangkan kadar estrogen relatif tetap.
Estrogen di dalam prostat berperan dalam terjadinya proliferasi sel-sel prostat
terhadap rangsangan hormon androgen, meningkatkan jumlah reseptor
androgen, dan menurunkan jumlah kematian sel-sel prostat (apoptosis)
(Purnomo, 2011).
Berdasarkan hipotesis neurotransmitter, Kelenjar prostat mendapat
inervasi dari sistem saraf otonom yaitu sistem saraf simpatik dan
parasimpatik yang berasal dari pleksus prostatikus atau pleksus pervikus.
Serabut simpatis dan parasimpatis dari pleksus pelvikus menuju ke kelenjar
prostat melalui nervus cavernosus. Serabut parasimpatis akan berakhir di sel
kelenjar pada prostat dan memicu sekresi dari kelenjar (Purnomo, 2011).
Serabut simpatis memberikan persarafan pada otot polos prostat, kapsul
 prostat, dan leher kandung kemih. Di dalam serabut simpatis, terdapat
banyak reseptor a-adrenergik sehingga bila terdapat rangsangan pada saraf
simpatis ini akan menyebabkan peningkatan tonus dari otot polos prostat,
kapsul prostat maupun leher kandung kemih (Purnomo, 2011).

Gambar 2. Mekanisme aksi dan target intevensi farmakologis keluhan LUTS pada
pasien BPH

C. TANDA DAN GEJALA

Pasien menunjukkan berbagai tanda dan gejala yang dikategorikan
sebagai obstruksi atau iritasi. Gejala bervariasi dari waktu ke waktu. Tanda
dan gejala obstruksi terjadi ketika faktor dinamis dan/ atau statis mengurangi
pengosongan kandung kemih. Pasien mengalami keraguan berkemih, urin
keluar dari penis, dan kandung kemih terasa penuh bahkan setelah berkemih.
Tanda dan gejala iritasi sering terjadi dan merupakan akibat obstruksi yang
berlangsung lama di leher kandung kemih. Pasien mengalami frekuensi
berkemih meningkat, urgensi dan nokturia. Perkembangan BPH dapat
menghasilkan komplikasi termasuk penyakit ginjal kronis, hemturia,
inkontinensia urin, infeksi saluran kemih berulang, divertikula kandung
kemih, dan batu kandung kemih (Dipiro, 2015).
D. TUJUAN TERAPI
Tujuan terapinya adalah untuk mengendalikan gejala, mencegah
perkembangan komplikasi, dan menunda kebutuhan untuk intervensi bedah
(Dipiro, 2015).
E. SASARAN TERAPI
Sasaran terapi BPH yaitu testosteron otot polos prostat dan otot
detrusor kandung kemih (Dipiro, 2015).
F. PENATALAKSANAAN TERAPI

Tabel 1. Kategori keparahan penyakit benign prostatic hyperplasia (BPH) berdasarkan tanda dan gejala

Gambar 3. Algoritma terapi untuk benign prostatic hyperplasia (BPH)

1. Gejala ringan (Pemantauan)

Pasien di pantau pada interval 6 hingga 12 bulan dan diedukasi tentang

modifikasi perilaku, seperti pembatasan cairan sebelum tidur, menghindari
 kafein dan alkohol, sering mengosongkan kandung kemih, dan
menghindari obat-obatan yang memperburuk gejala.

2. Gejala sedang (Terapi Obat)

Tabel 2. Pilihan terapi obat untuk benign prostatic hyperplasia (BPH)

a. α-Adrenergic Antagonists
 Indikasi
Alfuzosin, doxazosin, tamsulosin dan terazosin adalah pilihan
pengobatan yang sesuai untuk LUTS sekunder untuk BPH.
 Kontraindikasi
- Interaksi obat potensial termasuk penurunan metabolisme
antagonis α1-adrenergik dengan inhibitor CYP 3A4 (misalnya,
simetidin dan diltiazem) dan peningkatan katabolisme antagonis
α1-adrenergik dengan penggunaan simultan stimulator CYP 3A4
(misalnya, carbamazepine dan fenitoin).
 - Kurangi dosis silodosin pada pasien dengan gangguan ginjal
sedang atau disfungsi hati.
 Kelebihan
- Firstline terapi
- Tamsulosin dan silodosin, antagonis α1-adrenergik generasi
ketiga, selektif untuk reseptor α1A prostat. Oleh karena itu,
mereka tidak menyebabkan relaksasi otot polos pembuluh darah
perifer dan hipotensi terkait.
- Tamsulosin adalah pilihan yang baik untuk pasien yang tidak
dapat mentoleransi hipotensi; memiliki penyakit arteri koroner
yang parah, penurunan volume, aritmia jantung, ortostasis parah,
atau gagal hati; atau sedang mengonsumsi banyak antihipertensi.
Tamsulosin juga cocok untuk pasien yang ingin menghindari
keterlambatan titrasi dosis.
 Kekurangan
- Prazosin, terazosin, doxazosin, dan alfuzosin adalah antagonis α1-
adrenergik generasi kedua. Pada generasi kedua ini belum
memiliki sifat selektif, selain menghambat pada reseptor α1
adrenergik di prostat generasi tersebut juga menghambat reseptor
α1-adrenergik di vaskuler . Efek samping termasuk sinkop dosis
pertama, hipotensi ortostatik, dan pusing. Alfuzosin cenderung
menyebabkan efek samping kardiovaskular daripada agen
generasi kedua lainnya.
b. 5α-Reductase Inhibitors
 Indikasi
Inhibitor 5α-Reduktase lebih disukai pada pasien dengan aritmia
yang tidak terkontrol,angina yang tidak terkontrol dengan baik,
menggunakan beberapa antihipertensi, atau tidak dapat
mentoleransi hipotensi efek antagonis α1-adrenergik.
  Kontraindikasi
Inhibitor 5α-Reductase termasuk dalam kategori kehamilan X
FDA dan karenanya dikontraindikasikan pada wanita hamil.
Wanita hamil dan berpotensi hamil seharusnya tidak menangani
tablet atau melakukan kontak dengan air mani dari pria yang
menggunakan 5α-reductase inhibitor.
 Kelebihan :
Perawatan yang tepat dan efektif untuk pasien dengan
pembesaran prostat, memperlambat perkembangan penyakit dan
mengurangi risiko komplikasi.
 Kekurangan :
Penggunaan untuk mengecilkan prostat lebih banyak
menyebabkan disfungsi seksual.
c. Terapi kombinasi (alpha-blocker dan 5 alpha-reductase inhibitor)
 Indikasi
Tepat dan strategi perawatan yang efektif untuk pasien dengan
LUTS terkait dengan pembesaran prostat
 Kontraindikasi
Pasien dengan TPV kecil mungkin tidak mendapat manfaat dari
terapi kombinasi dan meminta intervensi bedah atau perubahan
dalam pengobatan untuk mengurangi LUTS mereka yang parah.
 Kelebihan
- Menunjukkan bahwa terapi kombinasi meningkat secara
signifikan dalam skor gejala dan aliran urin puncak dibandingkan
dengan salah satu opsi monoterapi
- Kombinasi medis terapi secara efektif dapat menunda
perkembangan penyakit simptomatik, sementara terapi kombinasi
dan / atau 5 alpha-reductase monoterapi dikaitkan dengan
penurunan risiko kemih retensi dan / atau pembedahan prostat
  Kekurangan
Adanya efek samping akibat 5ARI, seperti disfungsi seksual
(impotensi, masalah ejakulasi) dan ginekomastia
d. Inhibitor Fosfodiesterase
 Indikasi
Untuk pasien dengan disfungsi ereksi
 Kelebihan
Peningkatan GMP siklik oleh inhibitor fosfodiesterase (PI) dapat
mereda dengan lancar otot di leher prostat dan kandung kemih.
Keefektifan mungkin merupakan hasil dari relaksasi langsung otot
detrusor kandung kemih.
 Kekurangan
Meningkatkan gejala berkemih tetapi tidak meningkatkan aliran
urin.
e. Anticolonergic
 Indikasi
Pasien tertentu dengan obstruksi outlet kandung kemih karena
BPH dan overaktivitas detrusor secara bersamaan.
 Kontraindikasi
Perhatian dianjurkan, ketika mempertimbangkan agen ini pada pria
dengan volume urin residual yang meningkat atau riwayat
spontaneous urinary retention.
 Kelebihan
- Mengurangi gejala iritasi termasuk frekuensi kencing, urgensi,
dan nokturia (Penambahan oxybutynin dan tolterodine pada
antagonis α-adrenergik).
- Terapi kombinasi dengan alphareceptor antagonist dan
anticholinergik dapat membantu pengobatan.
  Kekurangan
Efek samping antikolinergik sistemik dapat ditoleransi dengan
buruk, pertimbangkan penggunaan formulasi transdermal atau
pelepasan yang diperpanjang atau agen uroselektif (misalnya,
darifenacin atau solifenacin).
f. Fitoterapi
 Indikasi
Pasien lower urinary tract symptoms (LUTS) sekunder terhadap
BPH.
 Kontraindikasi
Perhatian dianjurkan, ketika mempertimbangkan agen ini pada pria
dengan volume urin residual yang meningkat atau riwayat
spontaneous urinary retention.
 Kelebihan
- Serenoa repens (ekstrak saw palmetto berry) dan Pygeum
africanum (Plum Afrika), telah menunjukkan beberapa
kemanjuran dalam beberapa seri klinis kecil. (Bukti Level 3,
Rekomendasi Kelas B)
- Banyak digunakan di Eropa untuk BPH
- Sebagai terapikomplementer
 Kekurangan
- Saw palmetto telah diuji dengan sangat teliti, termasuk uji
random double blind yang dipublikasikan gagal menunjukkan
perbedaan signifikan pada plasebo dalam skor gejala, laju aliran
maksimum, ukuran prostat, volume urin residu, kadar PSA atau
kualitas hidup lebih dari 1 periode –tahun
- Studi tidak cukup bukti, dan kemurnian produk yang tersedia
dipertanyakan.
- Agen fitoterapi dan suplemen makanan lainnya tidak dapat
direkomendasikan sebagai pengobatan standar BPH saat ini.
3. Gejala berat (Pembedahan)

a. Pembedahan

Pembedahan dilakukan dengan mengangkat bagian kelenjar prostat

yang menyebabkan obstruksi. Dokter dapat merekomendasikan operasi
jika pasien memiliki gejala parah atau tidak mau minum obat jangka
panjang, atau jika pengobatan tidak efektif atau komplikasi telah
terjadi. Tujuannya adalah untuk membuang sebagian kelebihan
jaringan prostat.Indikasi pembedahan yaitu pada BPH yang sudah
menimbulkan komplikasi, diantaranya adalah: (1) retensi urine karena
BPO, (2) infeksi saluran kemih berulang karena BPO, (3) hematuria
makroskopik karena BPE, (4) batu buli-buli karena BPO, (5) gagal
ginjal yang disebabkan oleh BPO, dan (6) divertikulum bulibuli yang
cukup besar karena BPO. Berikut adalah beberapa jenis operasi
pembedahan untuk BPH:

1. Reseksi transurethral prostat (TURP)

 Cara :
Dilakukan dengan memasukkan endoskopi melalui penis dan
mengeluarkan bagian prostat yang menghalangi secara
berurutan dengan arus listrik. Panas arus listrik bisa
menghentikan pendarahan dengan cepat juga. Prosedur ini
memakan waktu sekitar 60-90 menit dan dapat dilakukan
dengan anestesi umum atau regional. Pasien harus diberitahu
bahwa prosedurnya mungkin terkait dengan komplikasi jangka
pendek dan jangka panjang. Komplikasi dini yang terjadi pada
saat operasi sebanyak 18-23%, dan yang paling sering adalah
perdarahan sehingga membutuhkan transfusi. Timbulnya
penyulit biasanya pada reseksi prostat yang beratnya lebih dari
45 gram, usia lebih dari 80 tahun. Penyulit yang timbul di
 kemudian hari adalah: inkontinensia stress <1% maupun
inkontinensia urge 1,5%, striktura uretra 0,5-6,3%, kontraktur
leher buli-buli yang lebih sering terjadi pada prostat yang
berukuran kecil 0,9-3,2%, dan disfungsi ereksi.
 Indikasi
Untuk pasien LUT sedang sampai parah yang meminta
perawatan aktif atau yang gagal atau tidak ingin terapi medis
 Kelebihan
- Lebih sedikit menimbulkan trauma dibandingkan prosedur
bedah terbuka
- Memerlukan masa pemulihan yang lebih singkat
- Memperbaiki gejala BPH hingga 90%, meningkatkan laju
pancaran urine hingga 100%
 Kekurangan
Terkait dengan komplikasi jangka pendek dan jangka panjang.
2. Insisi transurethral prostat (TUIP)
 Cara
Dilakukan dengan memasukkan endoskopi melalui uretra ke
prostat. Kemudian sayatan kecil dibuat di jaringan prostat untuk
memperbesar lubang uretra dan kandung kemih.
 Indikasi
Pasien yang prostat yang ukurannya kecil (kurang dari 30 cm 3),
tidak dijumpai pembesaran lobus medius, dan tidak
diketemukan adanya kecurigaan karsinoma prostat. TUIP
adalah prosedur yang cukup aman dan tidak ada luka eksterior
setelah operasi. Prosedur memakan waktu sekitar 40-50 menit.
 Kelebihan
- Waktu yang dibutuhkan lebih cepat,
- Lebih sedikit menimbulkan komplikasi dibandingkan dengan
TURP
 - Prosedur yang cukup aman dan tidak ada luka eksterior
setelah operasi.
 Kekurangan
Mampu memperbaiki keluhan akibat BPH namun tidak sebaik
TURP .
3. Laser prostatektomi
Terdapat 4 jenis energi yang dipakai, yaitu: Nd:YAG, Holmium:
YAG, KTP: YAG, dan diode yang dapat dipancarkan melalui bare
fibre, right angle fibre, atau intersitial fibre.
 Indikasi
Dianjurkan pada pasien yang memakai terapi antikoagulan dalam
jangka waktu lama atau tidak mungkin dilakukan tindakan
TURP karena kesehatannya
 Kelebihan
- Lebih sedikit menimbulkan komplikasi dari pada
pembedahan
- Penyembuhan lebih cepat
 Kekurangan
- Kemampuan dalam meningkatkan perbaikan gejala tidak
sebaik TURP
- Tidak dapat diperoleh jaringan untuk pemeriksaan patologi
(kecuali pada Ho:YAG),
- Sering banyak menimbulkan disuria pasca bedah yang dapat
berlangsung sampai 2 bulan

b. Invasif Minimal (MIST)

Perawatan invasif minimal relatif lebih baru dan kurang traumatis.

Mereka umumnya bisa dilakukan dengan anestesi regional dan tidak
memerlukan rawat inap. Beberapa perawatan minimal invasif adalah :
1. Terapi gelombang mikro transurethral (TUMT)
 Cara
TUMT menggunakan panas gelombang mikro untuk
menghancurkan jaringan prostat yang membesar.
 Indikasi
Untuk pasien yang memiliki gejala sedang, ukuran kelenjar kecil
hingga sedang dan keinginan untuk menghindari terapi yang
lebih invasif.
2. Abur Jarum Transurethral (TUNA)
 Cara
TUNA menggunakan energi radiofrequency tingkat rendah
untuk memanaskan dan menghancurkan jaringan prostat yang
ditumbuhi.
 Indikasi
Pilihan terapi untuk menghilangkan gejala pada individu yang
lebih muda, aktif secara fungsi seksual tetap merupakan masalah
kualitas hidup yang penting (risiko lebih kecil ejakulasi mundur.
TUNA bukan layanan yang dapat diasuransikan
3. Stent
Stent sementara dan permanen dapat dipertimbangkan pada pasien
dengan obstruksi urin berat yang secara medis tidak layak untuk
operasi. Stent tidak direkomendasikan sebagai terapi standar untuk
LUTS yang terkait dengan BPH. Stent dapat dipasang secara
temporer atau permanen. Yang temporer dipasang selama 6-36 bulan
dan terbuat dari bahan yang tidak diserap dan tidak mengadakan
reaksi dengan jaringan. Alat ini dipasang dan dilepas kembali secara
endoskopi. Stent yang telah terpasang bisa mengalami enkrustasi,
obstruksi, menyebabkan nyeri perineal, dan disuria.
  Indikasi
Pasien dengan obstruksi urin berat BPH yang secara medis tidak
layak untuk operasi (atau menunggu menjadi sehat secara medis
untuk pembedahan atau MIST).

G. MONITORING
Hasil terapi utama terapi BPH adalah memulihkan aliran urin yang
adekuat tanpa menimbulkan efek samping, sehingga yang harus dimonitoring
adalah :
1) Menilai kualitas hidup pasien. Hasil terapi tergantung pasien terhadap
efektivitas dan penerimaan terapi yang diberikan. Skor Gejala Asosiasi
Urologi Amerika adalah instrumen standar tervalidasi yang dapat
digunakan untuk menilai kualitas hidup pasien.
2) Melakukan penguran obyektif dari pengosongan kandung kemih
(misalnya, laju aliran urin dan volume urin PVR) adalah tindakan yang
berguna pada pasien yang mempertimbangkan operasi.
3) Memantau tes laboratorium (mis. Nitrogen urea darah, kreatinin, dan
PSA) dan analisis urin secara teratur. Pemeriksaan rektal digital tahunan
dianjurkan jika harapan hidup minimal
(Dipiro,2015)
 DAFTAR PUSTAKA
American Urologic Association (AUA). 2010. Management of Benign Prostatic
Hyperplasia (BPH).
Dipiro,Cecily. V et al, 2015. Pharmacotherapy Hand Book Ninth Edition
USA:McGraw-Hills Education eBook.
Ikatan Ahli Urologi Indonesia: 2012. Pedoman Penatalaksanaan BPH di Indonesia.
Diunduh dari: http://www.iaui.or.id/info/guid.pp (9 Mei 2019)
Nickel,J.C .,Carlos E. Méndez-Probst, MDH., Whelan,T.F., Ryan F., Paterson, Razvi.
H., 2010. Guidelines for the management of benign prostatic hyperplasia.
CUA Guideline vol 4 (5):310-316.
Ong HL, Liao CH, & Kuo HC. 2016. Long-term Combination Therapy With α-
Blockers and 5α-Reductase Inhibitors in Benign Prostatic Hyperplasia: Patient
Adherence and Causes of Withdrawal From Medication. Int Neurourol
J.20:356-362
Purnomo B. 2011. Dasar-dasar urologi. Edisi ke-3. Jakarta: Sagung Seto
Sarma AV, Wei JT. Benign prostatic hyperplasia and lower brinary tract
symptoms. N Engl J Med [Internet]. 2012 [cited 2015 June 10):367:248-57.
Available.from:http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMcp1106637
Skinder, D., Zacharia, I., Studin, J., & Covino, J. 2016. Benign Prostatic Hyperplasia:
A Clinical Review. Journal of the American Academy of Physician Assistant.
29(8): 19-23.