Materi 5 Farmakokinetika Pemberian Obat Secara Infusi PDF
Materi 5 Farmakokinetika Pemberian Obat Secara Infusi PDF
R
Plot Cp Vs Waktu yang ditunjukkan
pada keadaan Steady State
KONSENTRASI OBAT PADA LAJU INFUS
DAN STEADY STATE
Persamaan diferensial infus intravena
(Bourne, 2001; Makoid, 1996):
dD
= k 0 − kel • D
dt
int egral menggunakan transformasi laplace
D= k • [1 − e
0 − kel •t
]
kel
Cp = k 0
[1− e ]
− k e l •t
V d
• kel
¾Pada keadaan steady state yaitu pada waktu t tidak
terbatas setelah infuse di mulai maka t sangat besar,(~)
Cp = ss k
V • k el
0
[1− e − k e l •∞
]
Karena e-K.~ mendekati nol, maka
Cp ss
= k 0
= k 0
V • k el Cl t
WAKTU
z Waktu yang diperlukan untuk mencapai
konsentrasi steady state dalam darah atau yang
dapat diterima 99% Cp, tergantung dari waktu
paro eliminasi dan tidak bergantung pada laju
infus (Bourne,2001; Makoid, 1996; Shargel
1988).
Misal:
Untuk mencapai kadar tunak sebesar 99%Cpss,
maka:
99 % k 0
= k 0
(1 − e − k e l .t
)
V • k el V • kel
− k el . t
99 % = 1 − e
− k el . t
e = 0 . 01
− k el . t = ln 0 . 01
ln 0 . 01 4 . 61
t 99 % = =
− kel k el
diketahui
0.693
t1 / 2 = .
k el
subtitusi pada persamaan diatas menjadi
4.61
t 99% = • t1 / 2 = 6.65 t1 / 2
0.693
WAKTU
z Untuk menghitung berapa waktu (t) yang
diperlukan untuk mencapai setengah (1/2)
steady state digunakan persamaan berikut
(Makoid, 1996):
Cp ss
= k 0
= k 0
k el • V Cl
[1 ]
ss
Cp − K
Cp = = Cp − e el t1 / 2
[1 ]
ss
Cp − K
= Cp ss
− e el t1 / 2
2
1
− 1 = − e − K el t 1 / 2
2
1
= e − K el t 1 / 2
2
ln 0 , 5 = − K el . t 1 / 2
0 , 693
t1 / 2 =
K el
Pemberian loading dose dilanjutkan dengan
infus
a.Pemberian bolus intravena
−k e l . t D L −k e l . t
C1 = C 0 e = e
V
C2 = k 0
V • kel
[1− e ] − k e l •t
Jika diberikan bersamaan antara bolus
IV dan infus intravena, maka:
Cp = C1 + C2
Cp =
DL
+ k 0
1− e[− k el .t
]
V V .K el
Cp =
DL
+ k 0
− k 0
e − k el .t
V V .K el V .K el
Cp = k0
D
+ L − k 0 − k .
e el t
V .K el V V .K el
Loading dose (DL) sama dengan jumlah obat
dalam tubuh pada keadaan steady state
(Shargel, 1988; Bourne 2001)
ss k0 R
D L = Cp • V = =
k el k el
Cp = k 0
+0
V .K el
Pemberian infus bersamaan dengan bolus IV
b. Pemberian fast infusion
Cp = k 0
V • kel
[1− e ]
− k e l •t
14.1 = k [
0
1− e − 0.17 •0.5
]
25 • 0.17
k 0
= 735 mg / jam
Cp = ss
= k
735
= 173mg / L
0
V • kel 0,17 x 25
Plot Linear Cp Vs Waktu yang menunjukkan
Kombinasi Infus Cepat-Lambat
Perhitungan sesudah infus dihentikan
Cp tend
= k 0
( 1− e − k el .tend
)
k el . V
Setelah infus dihentikan, persamaan menjadi
mengikuti kinetika orde 1 (satu).
Kadar obat dalam plasma pada penghentian infus
dengan waktu t=t post dari adalah (Bourne,
2001; Makoid, 1996, Shargel, 1988):
− k el . ( tpost −tend )
Cp tpost
= Cp tend
.e
¾ Waktu t post dihitung dari awal pemberian
infus, (t post-t end) merupakan waktu yang
dihitung setelah penghentian infus.
Cp tpost
= k 0
(1 − e
− k el . tend
).e
− k el . ( tpost − tend )
kel . V