1

PARTIKEL BERBENTUK VESIKEL YANG

DINDINGNYA TERSUSUN ATAS MOLEKUL
LIPID (FOSFOLIPID) YANG MEMBUNGKUS
KOMPARTEMEN CAIRAN DI DALAMNYA.
FOSFOLIPID :
• GLISEROFOSFOLIPID DARI ALAM
ATAU SINTETIK, RANTAI JENUH ATAU
TIDAK JENUH
• SPHINGOLIPID

5/16/2019 2
 Fungsi Liposom
 Pembawa/karier obat, enzim, materi genetik, kosmetik
 non toksik dan biokompatibel karena menyerupai membran lipid
bilayer

 Meningkatkan efektivitas kerja obat karena dapat melepaskan

obat secara perlahan

 Melindungi jaringan yang sehat dari pengaruh obat toksik

 Meningkatkan stabilitas obat dengan sistem
enkapsulasi

 Meningkatkan kelarutan obat lipofil/hidrofil

 Meningkatkan absorpsi/permeasi 5/16/2019
3
Cara kerja liposom
1. MLV ( Multi Lamelar Vesicles) = 100-1000 nm
2. LUV ( Large Unilamelar Vesicles) = 500-1000 nm
3. SUV (Small Unilamelar Vesicles) = 15-25 nm
4. IUV (Intermediate Unilamelar Vesicles) = 100-200 nm
5. REV (Reversephase Evaporation Vesicles)
6. DRV (Dried Reconstitute Vesicles)
7. MVL (Multi Vasicular Liposome)

5/16/2019 5
 Komponen liposom

- DUA GUGUS ALKOHOL DIESTERIFIKASI DENGAN ASAM

LEMAK (RANTAI KARBON 16 - 18)

- GUGUS ALKOHOL KETIGA BERGABUNG DENGAN RANTAI

POLAR YANG AKAN MENENTUKAN KARAKTER

FOSFOLIPID TERSEBUT

5/16/2019 6
5/16/2019 7

1. GLISEROFOSFOLIPID
5/16/2019 8
5/16/2019
9
5/16/2019
10
5/16/2019 11
1. LEMAK ALAMI NETRAL :
a). PHOSPHATIDYLCHOLINE KUNING TELUR
- SINGKATAN : EPC
- MUATAN : 0 ( NETRAL)
- Tc MOLEKULER : - 15O SAMPAI – 17O C
- BERAT MOLEKUL : 780
b). PHOSPHATIDYLCHOLINE KECAMBAH (SOYA)
- SINGKATAN : SPC
- MUATAN : 0 ( NETRAL)
- Tc MOLEKULER : - 15O SAMPAI – 17O C
- BERAT MOLEKUL : 780
c) SPHYNGOMYELIN OTAK SAPI
- SINGKATAN : SPM
- MUATAN : 0 ( NETRAL)
- Tc MOLEKULER : 32O C
- BERAT MOLEKUL : 780
5/16/2019 12
2. LEMAK SINTETIS NETRAL :
Nama lemak Singkatan Muatan Tc Berat
Molekuler molekul
Dilauryloyl DLPC 0 -1,8 640
phosphatidylcholin
Dimyristoyl DMPC 0 - 23 696
phosphatidylcholin
Dipalmitoyl DPPC 0 41 752
phosphatidylcholin
Distearoyl phosphatidylcholin DSPC 0 58 808
Dioleoyl phosphatidylcholin DOPC 0 - 22 804
Dimyristoyl DMPE 0 40 635
phosphatidylethanolamin
Dioleoyl DOPE 0 - 16 744
phosphatidylethanolamin

5/16/2019
13
3. LEMAK ALAMI MUATAN NEGATIF :

a). PHOSPHATIDYLSERINE OTAK SAPI

- SINGKATAN : PS
- MUATAN : -1 ( NEGATIF)
- Tc MOLEKULER : 6O SAMPAI 8O C
- BERAT MOLEKUL : 800

5/16/2019 14
4. LEMAK SINTETIS MUATAN NEGATIF :

Nama lemak Singkatan Muatan Tc Berat

Molekuler molekul
Dimyristoyl acid phosphatidic DMPA -1 51 592

Dimyristoyl DMPG -1 23 666

phosphatidylgliserol
Dipalmitoyl DPPG -1 41 722
phosphatidylgliserol
Distearoyl DSPG -1 55 779
phosphatidylgliserol
Dioleoyl phosphatidylgliserol DOPG -1 -18 775
Dipalmitoyl acid phosphatidic DPPA -1 67 648

Dipalmitoyl phosphatidylserin DPPS -1 51 735

5/16/2019 15
3. LEMAK SINTETIS MUATAN POSITIF :

STEARYLAMIN

- SINGKATAN : SA
- MUATAN : +1 ( POSITIF)
- Tc MOLEKULER : -
- BERAT MOLEKUL : 269

5/16/2019 16
1. PENAMBAHAN FOSFOLIPID BERMUATAN NEGATIF
(DMPG) ATAU BERMUATAN POSITIF (SA) PADA
KONSENTRASI 10 – 20% AKAN MENGURANGI
AGREGASI PARTIKEL
2. PENAMBAHAN CHOLESTEROL (30 MOL%) AKAN
MEMPERBAIKI STABILITAS LIPOSOM (IN VITRO DAN
IN VIVO)

17 5/16/2019
3. PENAMBAHAN  TOCOPHEROL, BUTYLHIDROKSI
TOLUEN (BHT) ATAU BUTILHIDROKSI ANUSOL
(BHA) AKAN MEREDUKSI TERJADINYA OKSIDASI
RANTAI FOSFOLIPID

4. KEMURNIAN FOSFOLIPID HARUS TINGGI (>99%)

5. PENYIMPANAN PADA - 20O C SAMPAI 70O C

6. PELARUT YANG BISA DIGUNAKAN : CHLOROFORM ,

CAMPURAN METANOL - CHLOROFORM (1/2 V/V)

18 5/16/2019
1. DISOLUSI LIPID DALAM PELARUT ORGANIK
(DALAM ROTAVAPOR, SUHU 30O - 40OC,
KECEPATAN PUTAR MEDIUM)
2. PENGUAPAN PELARUT ORGANIK (DALAM
ROTAVAPOR, SUHU 30O - 40OC, KECEPATAN
PUTAR MEDIUM)
3. DISPERSI LIPID KERING DALAM FASE AIR (MISAL
LARUTAN NACL 0,9% ATAU LARUTAN DAPAR PH
7,4, DALAM ROTAVAPOR DENGAN DIBERI BOLA-
BOLA KACA, KECEPATAN LEBIH TINGGI,
TEMPERATUR DIATAS TC)
4. PEMISAHAN PARTIKEL YANG TERKAPSULASI 19

5/16/2019
5/16/2019
20
21 5/16/2019
 22

Gambaran Liposom di bawah mikroskop elektron (SEM)

5/16/2019
1. MLV ( Multi Lamelar Vesicles) = 100-1000 nm
2. LUV ( Large Unilamelar Vesicles) = 500-1000 nm
3. SUV (Small Unilamelar Vesicles) = 15-25 nm
4. IUV (Intermediate Unilamelar Vesicles) = 100-200 nm
5. REV (Reversephase Evaporation Vesicles)
6. DRV (Dried Reconstitute Vesicles)
7. MVL (Multi Vasicular Liposome)

5/16/2019 23
Faktor yang berpengaruh terhadap diameter
liposom :

1. Jenis lipid dan kombinasinya

2. Keseimbangan antara energi untuk membuka
membran liposom – jumlah energi yang tersebar

3. Elastisitas kelengkungan liposom

4. Cara pembuatan liposom

5/16/2019
24
 METODE PEMBUATAN LIPOSOM
1. Dispersi fosfolipid secara mekanik
a). Hidratasi lapisan fosfolipid
b). Dispersi ultrasonik
c). Penetrasi lewat membran polikarbonat
d). Microfluidisasi
e). Dispersi liposom dengan pembekuan
2. Dispersi larutan fosfolipid
a). Injeksi larutan fosfolipid dalam etanol
b). Penguapan fase terbalik
c). Infusi eter
25

5/16/2019
 Metode pembuatan Bentuk Diameter Volume Efisiensi
liposom (μm) kapsulasi kapsulasi
(μl/μmol) (%)
Hidratasi fosfolipid MLV 0,4 - 5 4,1 5 - 15
Ultrasonik MLV SUV 0,02-0,05 0,2-1,5 0,1-1,0
Penekanan lewat membran SUV 0,06-1,00 1-3 5 - 30
Mikrofluidisasi SUV < 0,1 0,7-1,0 5 - 78
Injeksi etanol SUV 0,03-0,12 0,4-1,5 0,5
Penguapan fase terbalik LUV 0,1-1,0 7 - 11 30-68
Infusi eter LUV 0,05-0,25 13 - 25 2
Liofilisasi / rehidratasi MLV 0,02 - 2 26 - 72
Pembekuan LUV 0,09 25-30

5/16/2019
26
Metode pembuatan tanpa pelarut
organik
 Metode pemanasan (metode Mozafari)
 Dapat dikombinasikan dengan metode lain misal
sonikasi untuk mendapatkan SUV.

 Cth metode pembuatan : Liposom dibuat dengan

mendispersikan fosfolipid lesitin kedelai dalam air
suling pada suhu 60˚C (metode pemanasan).
Fosfolipid lesitin kedelai yang telah terdispersi dalam
air suling selanjutnya diblender, dihomogenkan
menggunakan ultra turrax, dan disonikasi
menggunakan bath sonicator pada suhu 60˚C. Zat aktif
dapat ditambahkan pada awal sonikasi.
5/16/2019
27
 Karakterisasi liposom
 Morfologis liposom secara mikroskopis
 Ukuran partikel dan distribusi
 Zeta potensial
 Efisiensi inkorporasi
 Stabilitas

5/16/2019
28
- Dasar : Mikroskopi dan Light Extension Analysis
- Macam:
a). Mikroskop elektron
- Penyiapan sampel susah, proses lama dan tidak
mewakili populasi
b). Photon Correlation Spectroscopy (PCS)
- Proses cepat, didasarkan pada gerak Brown,
menggambarkan populasi, dibatasi oleh partikel
dan densitas yang besar
- Nama alat : Spectrogoniometri SEMA Tech dengan
korelator SEMART G - versi 1,02

5/16/2019 29
• Pengukuran partikel dimensi sub mikron (< 1 μm)
• Waktu pengamatan cepat (< 30 detik /
pengamatan)
• Dapat mengukur kondisi aktual tanpa perusakan
partikel
• Tidak diperlukan preparasi sampel
• Partikel bergerak sesuai dengan gerak Brown
(gerak partikel yang disebabkan benturan molekul
solven yang mengelilinginya)
• Partikel dalam bentuk tersuspensi dalam suatu
solven
5/16/2019 30
 31

• PCS harus dikerjakan pada temperatur konstan,

karena viskositas liquid berubah dengan
kenaikan temperatur
• Partikel besar bergerak lebih lamban dibanding
partikel kecil.
• Kenaikan temperatur meningkatkan enersi
kinetik gerak molekul solvent partikel
bergerak lebih cepat
• Kenaikan viskositas(misal suspensi dalam etilen
glikol) akan memperlambat gerak partikel

5/16/2019
• Karena gerak Brown merupakan proses random,
PCS mempunyai an upper limit with respect to
size
• Kalau partikel terlalu besar dan tersedimentasi
PCS tidak cocok digunakan
• Aplikasi PCS lebih dipengaruhi densitas partikel
dari pada tehnik kerjanya
• PCS is often referred to as dynamic light
scaterring (DLS)

5/16/2019 32
Contoh obat yang diberikan dalam bentuk liposom :
- Actinomycin D
- Adriamycin
- L Asparaginase
- S – Azaguanine
- Daunomycin
- Doxorubicin
- Methotrexate
- Viablastin

Efek terapi yang ditimbulkan sangat bervariatif,

bergantung pada koefisien partisi dalam lemak/air 33
5/16/2019
• Liposomal Amphoterin, sold by Gilead (Ambisome) and Enzon
(Abelcet)
• ~$200 Million in Ambisome sales in 2003.
• Amphotericin treats fungal and parasite infection
• Most commonly used in patients with depressed white blood
cell count (cancer and chemotherapy patients, HIV-infected
patients, elderly patients)
• Liposomal formulation is preferred because of decreased side
effects and prolonged drug exposure (due to slow release)
 Menimbulkan pengaruh pada cardiac
 Timbul nausea, demam dan hipertensi
 Pemberian secara perfusi lambat intravenous
 Dosis 20 – 70 mg/m2 pada 19 pasien kanker hati,
17 positif dan 2 negatif
 Toksisitas turun, efektivitas naik

 Penggunaan lama tidak toksis

5/16/2019
35
 36

o Mengandung amphotericin B
o Hasil sangat positif dibanding pemberian secara
tradisional
o Toksisitas menurun, efek terapi juga menurun,
tergantung dari :
o struktur kimia obat, spesifikasi bentuk
liposom, jenis bahan baku yang digunakan
o Pemberian intravenous pada tikus dalam bentuk
SUV akan menyebabkan toksisitas lebih besar
dibanding bentuk LUV

5/16/2019
 Menjadi salah satu pengembangan
 Hasilnya masih bersimpang siur
 Ada yang mengatakan penetrasi obat lebih baik
dibanding cream
 Drug transport menembus kulit tidak naik
 Interaksi vesikuler dispersion dan kulit sangat
bergantung pada komponen penyusun liposom,
ukuran, tipe dan jumlah vesicles

5/16/2019
37
o Teknologi penggunaan liposom dalam sistem
penghantaran obat terus dikembangkan
o Hasil uji klinik masih belum memuaskan, hasil
masih simpang siur
o Metode dan proses pembuatan liposom sangat
berpengaruh pada produk liposom, termasuk
stabilitasnya
o Analisis hasil dengan pengukuran partikel PCS
o Banyak jenis obat yang digunakan, seperti anti
kanker, trace molecules, vaksin, antibiotika, dan
obat-obat transdermal
38
5/16/2019