Patofisiologi Sindrom Stevens-Johnson

Mekanisme patofisiologis tidak sepenuhnya dipahami. Hal ini diyakini sebagai reaksi
hipersensitivitas tipe lambat yang dimediasi oleh sel Th1.
Beberapa individu memiliki kecenderungan genetik untuk mengembangkan gangguan
seperti itu: yang disebut asetilator lambat, kekurangan enzim yang terlibat dalam
penghancuran metabolit obat beracun, seperti glutathione transferase. Baru-baru ini, asosiasi
genetik beberapa alel kompleks histokompatibilitas HLA utama dengan terjadinya reaksi
obat serius telah dijelaskan
Ciri histopatologis dari penyakit ini adalah nekrosis epidermis yang menyebar luas
karena kematian oleh apoptosis Keratinosit. Sel CD8 bertindak sebagai mediator dalam
proses ini.
Ada dua jalur yang mengarah ke apoptosis: pengikatan Fas (CD95), reseptor membran
yang ada dalam keratinosit, dengan ligan FasL-nya (CD95L), dan pelepasan jalur B perforin
dan granzyme B.
Pola imunologis lesi awal menunjukkan reaksi sitotoksik yang dimediasi sel terhadap
keratinosit menyebabkan apoptosis masif. Penelitian imunopatologis telah menunjukkan
adanya sel sitotoksik, termasuk Natural Killer T-cell (NKT) dan obat spesifik limfosit T
CD8+ pada lesi awal; monosit dan makrofag serta granulosit juga direkrut. CD94 / NKG2C
diidentifikasi sebagai molekul efektor pembunuh pada pasien dengan EN. Namun, secara
umum diterima bahwa sel-sel sitotoksik spesifik dan nonspesifik terlalu sedikit dalam lesi
untuk menjelaskan nekrosis yang tebal pada area luas epidermis dan membran mukosa.
Amplifikasi oleh sitokin telah dicurigai selama bertahun-tahun, terutama untuk faktor yang
mengaktifkan "Death Receptor" pada membran sel, terutama antitumor necrosis factor
(TNF) α dan soluble Fas ligand (Fas-L). Dalam dekade terakhir, telah diterima secara luas
bahwa Fas-L sedang menginduksi apoptosis keratinosit dalam EN, meskipun terdapat
sebagian bukti dan temuan yang tidak sesuai. Sebuah studi penting telah menantang dogma
ini dengan menunjukkan peran kunci dari granulysin di EN. Granulysin protein sitolitik
hadir dalam cairan blister pasien dengan EN pada konsentrasi yang jauh lebih tinggi
daripada perforin, granzyme B, atau Fas-L. Pada konsentrasi seperti itu, hanya granulysin,
dan pada tingkat yang jauh lebih rendah perforin, mampu membunuh keratinosit manusia
secara in vitro; sedangkan Fas-L tidak. Selanjutnya, injeksi granulysin dalam dermis tikus
normal menghasilkan lesi klinis dan histologis EN. Baru-baru ini, interleukin (IL)-15 bisa
jadi terbukti berhubungan dengan tingkat keparahan dan mortalitas pada EN. Ketika
dikombinasikan, hasil ini sangat kuat menunjukkan bahwa mekanisme efektor EN telah
diuraikan. Sel T sitotoksik berkembang dan biasanya secara khusus diarahkan terhadap
bentuk asli obat daripada terhadap metabolit reaktif, yang bertentangan dengan apa yang
telah didalilkan selama bertahun-tahun. Sel-sel ini membunuh keratinosit secara langsung
dan tidak langsung melalui perekrutan sel-sel lain yang melepaskan mediator kematian yang
larut, utamanya adalah granulysin dan mungkin juga IL-15
Kemajuan ini dalam memahami langkah-langkah akhir dari titik reaksi terhadap
penghambatan pelepasan atau pemblokiran granulysin sebagai tujuan utama intervensi
terapeutik. Sedikit yang diketahui pada langkah awal dan menengah. Kami masih tidak
mengerti mengapa sangat sedikit individu yang mengembangkan respon imun yang kasar
terhadap obat-obatan dan mengapa sel-sel efektor terutama diarahkan ke kulit dan epitel
lainnya. Sebenarnya, sebagian besar obat yang terkait dengan risiko tinggi untuk EN juga
dapat menyebabkan a berbagai reaksi yang lebih ringan dan lebih sering. Limfosit T
sitotoksik CD8 spesifik obat juga ditemukan pada kulit yang lebih ringan seperti erupsi
makulopapular. Oleh karena itu, tergoda untuk berspekulasi pada regulasi respon imun yang
abnormal. Sel T CD4 + CD25 + regulator telah terbukti berpotensi penting dalam
pencegahan kerusakan epidermis parah yang disebabkan oleh limfosit T sitotoksik reaktif
dalam model tikus EN. Sel regulator yang serupa mungkin berperan dalam erupsi obat pada
manusia. Mengubah peraturan respons imun terhadap obat-obatan pada pasien EN dapat
diakibatkan oleh komorbiditas yang sering terjadi (misalnya, kanker, infeksi HIV, penyakit
pembuluh darah kolagen), dari komedikasi (misalnya, kortikosteroid), atau dari latar
belakang genetik.