Asupan Susu dengan Acne Vulgaris: Tinjauan sistematis dan Meta-

Analisis Pada 78.529 Anak-anak, Remaja, dan Dewasa Muda

Abstrak: Sebuah meta-analisis dapat membantu menginformasikan perdebatan

tentang bukti epidemiologis pada asupan susu dan pengembangan jerawat.
Pencarian literatur sistematis PubMed dari awal hingga 11 Desember 2017
dilakukan untuk memperkirakan hubungan asupan susu dan jerawat pada anak-
anak, remaja, dan dewasa muda dalam studi observasi. Kami memperkirakan
rasio odds efek gabungan (OR) acak (95% CI), heterogenitas (2statistik,
statistik Q), dan bias publikasi. Kami memasukkan 14 penelitian (n = 78.529;
23.046 kasus jerawat / 55.483 kontrol) berusia 7-30 tahun. OR untuk jerawat
adalah 1,25 (95% CI: 1,15-1,36; p = 6,13 × 10-8) untuk susu apa pun, 1,22
(1,08-1,38; p = 1,62 × 10-3) untuk susu penuh lemak, 1,28 (1,13- 1,44; p = 8,23
× 10-5) untuk susu apa pun, 1,22 (1,06-1,41; p = 6,66 × 10-3) untuk susu murni,
1,32 (1,16-1,52; p = 4,33 × 10-5) untuk rendah lemak / susu skim, 1,22 (1,00-
1,50; p = 5,21 × 10-2) untuk keju, dan 1,36 (1,05–1,77; p = 2,21 × 10-2) untuk
yogurt dibandingkan tanpa asupan. OR per frekuensi dari setiap asupan susu
adalah 1,24 (0,95-1,62) dengan 2–6 gelas per minggu, 1,41 (1,05-1,90) dengan
1 gelas per hari, dan 1,43 (1,09-1,88) dengan ≥2 gelas per hari dibandingkan
dengan asupan kurang dari mingguan. Hasil yang disesuaikan dilemahkan dan
dibandingkan tidak disesuaikan. Ada bias publikasi (p = 4,71 × 10-3), dan
heterogenitas dalam meta-analisis dijelaskan oleh susu dan karakteristik
penelitian. Kesimpulannya, susu apa pun, seperti susu, yogurt, dan keju,
dikaitkan dengan peningkatan OR untuk jerawat pada individu berusia 7-30
tahun. Namun, hasil harus ditafsirkan dengan hati-hati karena heterogenitas dan
bias di seluruh studi.
Kata kunci: meta-analisis; susu; susu jerawat; yogurt

1. Pendahuluan

Jerawat adalah penyakit kulit inflamasi kronis yang umum pada folikel

sebasea1,2. Secara klinis, jerawat ditandai dengan adanya komedo terbuka dan

tertutup, papula, pustula, dan kerusakan jaringan kulit dengan pembentukan

bekas luka yang akhirnya berat. Hiperkeratosis folikel, modifikasi microbiome

sebofollicular, meningkatkan produksi sebum dengan peningkatan jumlah asam

lemak tak jenuh tunggal proinflamasi, dan respon inflamasi yang dimediasi sel

Th17 semua terlibat dalam patogenesis jerawat. Produksi sebum dapat diinduksi

oleh insulin-like growth factor-1 (IGF-1) dan androgen, yang sintesis adrenal

dan gonadnya dirangsang oleh IGF-13. Meskipun prevalensi bervariasi di

seluruh penelitian, jerawat sering terjadi pada anak-anak dan remaja berusia 12-

24 tahun dan sedang hingga berat pada 15-20% kasus1,4-6.

Heritabilitas jerawat saja tidak menjelaskan tingkat prevalensi jerawat

yang tinggi lebih dari 80% di negara-negara barat5,7. Sudah lama diperdebatkan

jika diet Barat sendiri atau komponen makanan tertentu berkontribusi terhadap

prevalensi dan tingkat keparahan jerawat4,8. Ini sebagian besar telah diselidiki

dalam studi observasional dan hanya beberapa percobaan yang ada9. Secara

khusus, produk susu telah dituduh. Asam amino yang diturunkan dari susu

meningkatkan sekresi insulin dan menginduksi sintesis faktor pertumbuhan

seperti insulin (IGF-1) hati10. IGF-1 telah disarankan sebagai pendorong utama

jerawat dan merangsang pertumbuhan epitel folikel dan keratinisasi11-13.

Polimorfisme gen IGF-1 telah terbukti meningkatkan kerentanan terhadap

jerawat14 dan kadar plasma IGF-1 berkorelasi dengan tingkat keparahan

jerawat12. Beberapa studi observasional di seluruh dunia telah dipublikasikan

pada asupan susu dan jerawat pada anak-anak, remaja, dan dewasa muda (7-30

tahun) di berbagai negara15-27.Beberapa ulasan naratif dan sistematis tentang

asupan susu dan jerawat telah dipublikasikan4,9,28. Baru-baru ini, meta-analisis

susu dan jerawat diterbitkan29 tetapi dengan beberapa kelemahan metodologis,

termasuk kurangnya penilaian bias dan penghitungan ganda penelitian yang

tidak sengaja karena duplikat publikasi19,23,30,31 yang menyebabkan pembobotan

yang tidak sesuai. hasil dan taksiran gabungan yang miring. Sejauh ini, tidak ada

meta-analisis sebelumnya yang secara statistik menggabungkan studi

observasional dalam upaya untuk memperkirakan pengaruh hubungan asupan

susu dan jerawat dengan heterogenitas lintas studi, penilaian bias, analisis

bertingkat berdasarkan karakteristik penelitian, dan bias publikasi.

Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk melakukan meta-analisis

untuk memperkirakan hubungan jerawat pada anak-anak, remaja, dan orang

dewasa muda yang mengkonsumsi produk susu. Selain itu, tujuan kami adalah

untuk mengeksplorasi hubungan antara jerawat dan asupan berbagai jenis susu

(susu, yogurt, keju), subkelompok susu (lemak penuh, rendah lemak, skim), dan

berbagai jumlah dan frekuensi asupan susu (kali per minggu atau hari).

2. Metode

Tinjauan sistematis dan meta-analisis ini dilakukan sesuai dengan Meta-

analisis dari Studi Observasional dalam Epidemiologi (MOOSE) pedoman dan

sesuai dengan protokol yang ditentukan (Bahan Tambahan). Pencarian,

pemilihan studi, membaca teks lengkap, dan ekstraksi data dilakukan oleh CRJ

dan diverifikasi oleh CE.

2.1.Strategi Pencarian

Pencarian dilakukan pada 11 Desember 2017 dan mencakup semua studi

hingga tanggal itu. Studi diidentifikasi dalam database PubMed menggunakan

istilah pencarian: ("Produk susu" (Mesh) atau susu (Semua Bidang) atau susu
(Mesh) atau susu (Semua Bidang) atau yogurt (Semua Bidang) atau keju (Semua

Bidang) atau lifestyle (All Fields) dan (“Acne Vulgaris” (Mesh) atau Acne.

Kami mengidentifikasi 241 catatan.

2.2.Kriteri Kelayakan

Semua studi observasi (kontrol kasus, cross-sectional, berbasis populasi,

retrospektif) pada masa kanak-kanak, remaja, atau jerawat dewasa muda (usia

maksimal 30 tahun) memenuhi syarat jika mereka melaporkan estimasi risiko

dan interval kepercayaan 95% untuk jerawat dalam kelompok susu

dibandingkan kelompok non-susu, atau angka mentah dari 2 per 2 tabel asupan

susu dan jerawat.

2.3. Prosedur Pemilihan Studi

Kami memilih judul dan abstrak dari 241 artikel (Gambar 1). Jika

relevan, kami mengambil artikel teks lengkap. Kami mengidentifikasi 25 artikel

teks lengkap, tetapi mengecualikan 11 studi berikut: duplikat19 (ada pernyataan

dalam artikel oleh Grossi bahwa penelitian itu adalah kohort dan hasil yang

sama23), keyakinan/ pendapat tentang jerawat yang memperburuk bahan

makanan32,33, susu semi-lemak/ susu murni vs susu skim/ tanpa susu34, obat

Cina ying-yang35, tidak ada kelompok kontrol36, jerawat dewasa (usia rata-rata

≥30 tahun)37,38, susu sebagai bagian dari diet Mediterania39, susu hanya sebagai

variabel kontinu 30 tahun)37,38, susu sebagai bagian dari diet Mediterania39, susu

hanya sebagai variabel kontinu pada jerawat pada kelompok jerawat dan non-

jerawat40, dan asupan yang tidak jelas41. Secara total, kami memasukkan 14

studi. dan kelompok non-jerawat40, dan asupan yang tidak jelas41. Secara total,
kami memasukkan 14 studi. Dua penelitian lain yang diidentifikasi adalah

penelitian luar, tetapi penelitian ini membuktikan bahwa mereka yang terlibat

adalah orang yang mendaftar dan diterbitkan secara simultan secara bersamaan

tanpa ada penghapusan perjanjian yang melibatkan orang yang asli, oleh karena

itu, tidak termasuk dalam studi ini.

Proses pemilihan studi ditunjukkan dalam diagram alir (Gambar 1).

Gambar 1. Diagram alur untuk meta-analisis.

2.4. Ekstraksi dan Manajemen Data

Kami mengekstraksi data berikut untuk setiap studi dan memasukkan

informasi dalam spreadsheet excel: penulis, tahun, populasi, negara, usia, jenis

kelamin, desain penelitian, bagaimana hasil diperkirakan, jenis susu (susu, susu,

yogurt, keju), subtipe produk susu (seluruh (penuh lemak), rendah lemak, skim),

jumlah susu, frekuensi asupan (kali per hari atau minggu), jumlah pasien jerawat

dan subyek kontrol dalam setiap kategori asupan susu, minyak mentah dan / atau

rasio odds yang disesuaikan (OR) atau rasio prevalensi dengan interval

kepercayaan 95% (CI), angka mentah untuk menghitung OR mentah (95% CI).
2.5. Analisis Keseluruhan dan Subkelompok

Tujuan utama adalah untuk melakukan meta-analisis untuk

memperkirakan rasio peluang jerawat pada anak-anak, remaja, dan dewasa muda

yang mengonsumsi susu apa pun dibandingkan dengan mereka yang tidak.

Tujuan sekunder adalah untuk memperkirakan rasio kemungkinan jerawat yang

terkait dengan asupan berbagai jenis susu (susu, yogurt, keju), subkelompok

susu (lemak penuh, rendah lemak, skim), dan berbagai jumlah dan frekuensi

asupan susu ( kali per minggu atau hari) dibandingkan dengan mereka yang

tidak mengkonsumsi susu / susu.

2.6. Risiko Bias dan Penilaian Kualitas Studi Kualitas

Setiap studi dievaluasi dan dinilai menggunakan Skala Newcastle-Ottawa

(NOS) bintang sembilan, sebuah alat yang digunakan untuk penilaian kualitas

studi nonrandomized42. Studi dievaluasi berdasarkan seleksi, komparabilitas,

paparan, dan hasil, dan diberi skor maksimum sembilan poin. Skor di atas lima

menunjukkan kualitas studi sedang hingga tinggi. NOS untuk studi kohort dan

kontrol kasus diambil dari43.

2.7. Analisis Statistik

Meta-analisis dilakukan dengan STATA SE 14.0 (Stata Corp, College

Station, TX, USA). Dengan menggunakan angka mentah, kami menghitung rasio

odds kasar OR (95% CI). Analisis dilakukan untuk setiap asupan susu, asupan

susu, susu penuh lemak, susu murni, dan susu rendah lemak / skim dibandingkan

dengan yang tidak mengkonsumsi susu / susu (mempelajari definisi khusus).

Untuk setiap asupan susu, susu murni dan susu rendah lemak / skim, analisis
frekuensi (kali per minggu atau hari) dilakukan dengan menggunakan studi oleh

Adebamowo et al.15-17, karena penelitian ini memiliki kepastian yang sama

tentang frekuensi asupan susu. Estimasi efek acak gabungan DerSimonian dan

Laird (D + L) digunakan. Kami juga menyajikan efek tetap varian terbalik (IV)

dalam Angka tambahan. Heterogenitas dinilai dengan uji statistik Cochrane Q

dan sayaI2analisis -statistical.I2Analisis statistikmenilai berapa proporsi dari

varian yang diamati mencerminkan varians dalam ukuran efek sebenarnya

daripada kesalahan sampel44. Bias publikasi diperiksa secara visual oleh plot

corong dan secara statistik menggunakan uji Egger (satu sisi)45 dan dengan

menggunakan Trim dan Fill Duval dan Tweedie untuk mensimulasikan di mana

studi potensial yang tidak dipublikasikan akan termasuk dalam plot corong dan

untuk menghitung hipotesis yang dikumpulkan baru rasio odds berdasarkan studi

simulasi ditambahkan. Ketangguhan meta-analisis diperiksa dengan analisis

"meninggalkan-satu-keluar". Bias dan ketahanan publikasi dilakukan dengan

menggunakan program statistik Comprehensive Meta-Analysis (CMA) versi 3

(Biostat, Englewood, NJ, USA) untuk setiap asupan susu vs tanpa asupan susu

dan asupan susu vs tanpa asupan susu. Empat studi yang disediakan perkiraan

disesuaikan untuk asupan susu, dengan satu studi menyediakan mereka sebagai

odds ratio46,dan tiga studi sebagai rasio prevalensi15-17.Dalam analisis sensitivitas,

kami hanya menggunakan rasio prevalensi yang disesuaikan dari studi oleh

Adebamowo et al.15-17.Stratifikasi keparahan jerawat tidak mungkin karena terlalu

sedikit penelitian.
3. Hasil

3.1. Deskripsi Studi

Secara total, 14 studi memenuhi syarat. Gambar 1 menunjukkan diagram

alur pemilihan artikel untuk meta-analisis. Studi ini diterbitkan pada 2005-2017

dan termasuk total 78.529 orang di mana 23.046 memiliki jerawat dan 55.483

adalah kontrol (Tabel 1). Prevalensi jerawat berkisar antara 7-89% dalam studi

populasi dan 36-83% dalam studi kasus-kontrol. Dua penelitian menggunakan

kontrol dermatologis non-jerawat23,26 dan sisanya menggunakan kontrol sehat.

Lima penelitian adalah cross-sectional20,21,27,46,47 lima studi adalah case-control

18,22-24,26
satu studi retrospektif15, dan tiga studi longitudinal16,17,25. Kelompok

usia berkisar 7-30 tahun. Dua studi hanya pada wanita15,17, tiga studi hanya pada

pria16,26,46, dan sisanya termasuk pria dan wanita. Studi meliputi lima benua:

Afrika21, Asia18,24,47, Eropa20,22,23,25-27, Amerika Utara15-17, dan Amerika

Selatan46. Empat studi termasuk kurang dari 1000 individu secara total 18,21-23,47
,

sedangkan sisanya berkisar 1285 hingga 46.879 individu (Tabel 1). Empat studi

menggunakan Willet frekuensi makanan kuesioner15-17,21.Dalam enam studi,

jerawat dilaporkan sendiri dalam kuesioner15-17,20,25,27, dan dalam delapan studi,

jerawat adalah diagnosis dokter yang diverifikasi18,21-24,26,46,47. Lima studi yang

disediakan perkiraan disesuaikan, termasuk empat asupan susu dan satu di susu,

dua dari studi melaporkan odds ratio, dan tiga studi melaporkan rasio

prevalensi15-17,25,46.Kelompok referensi ini bervariasi di antara artikel dan

termasuk tidak mingguan15-18,25, tidak setiap hari20,21,46, tidak pernah23,27, dan

tidak jelas 24,26,47.

3.2. Temuan:

Efek acak yang dikumpulkan rasio odds tidak disesuaikan untuk jerawat

adalah 1,25 (95% CI: 1,15-1,36; p = 6,13 × 10-8) untuk setiap susu (Gambar 2),

1,22 (1,08-1,38; p = 1,62 × 10-3) untuk susu penuh lemak, 1,28 (1,13-1,44; p =

8,23 × 10-5) untuk susu apa pun, 1,22 (1,06-1,41; p = 6,66 × 10-3) untuk susu

murni, 1,32 (1,16-1,52; p = 4,33 × 10-5) untuk susu rendah lemak / skim, 1,22

(1,00-1,50; p = 5,21 × 10-2) untuk keju, dan 1,36 (1,05-1,77; p = 2,21 × 10-2)

untuk yogurt dibandingkan dengan mereka yang tidak mengkonsumsi makanan

ini (Gambar 3 dan Gambar Tambahan S1 – S6).

Efek acak meta-analisis untuk jerawat dengan frekuensi asupan susu apa pun

dibandingkan dengan asupan ≤1 gelas susu per minggu menunjukkan rasio odds

1,24 (0,95-1,62) dengan 2-6 gelas per minggu, 1,41 (1,05-1,90) dengan 1 gelas

per hari, dan 1,43 (1,09-1,88) dengan ≥2 gelas per hari untuk susu apa pun; hasil

untuk susu murni dan susu rendah lemak / skim hampir sama (Angka Tambahan

S7-S10).
Tabel 1. Karakteristik studi termasuk untuk asosiasi asupan susu dengan jerawat pada anak-anak, remaja, dan dewasa muda.

Umur, Jenis Jumlah jerawat Jerawat Tidak ada

Penulis Pertama Tahun Studi Kependudukan Desain Tahun kelamin Negara n n (%) Jerawat n Variabel susu jerawat Diagnosis

Amerika Setiap susu, susu,

Adebamowo [15] 2005 Populasi kohort (Nurses' Health Study II) Retrospektif 13-18 F Serikat 46.879 3412 7.28 43.467 susu rendah lemak, susu Q
skim
Populasi kohort (nyali) -offspring perempuan di Amerika Setiap susu, susu,
Adebamowo [17] 2006 Mengikuti 9-15 F Serikat 3756 2588 68,9 1168 susu rendah lemak, susu Q
Nurses' Health Study II skim
Populasi kohort (nyali) -offspring perempuan di Amerika Setiap susu, susu,
Adebamowo [16] 2008 Mengikuti 9-15 M Serikat 2759 1856 67,3 903 susu rendah lemak, susu Q
Nurses' Health Study II skim
Cerman [22] 2016 pasien jerawat dan kontrol yang sehat Kasus kontrol 19 F/M Turki 86 50 58,1 36 Susu apa saja D
Seluruh susu, susu rendah
lemak,
Duquia [46] 2017 pasien jerawat vs kontrol yang sehat di tentara Cross-sectional 18 M Brasil 2201 1960 89.1 241 P
keju, yoghurt
Setiap susu, susu, skim
pasien jerawat dan dermatologi non-jerawat
Grossi [23] 2016 Kasus kontrol 10-24 F/M Italia 563 205 36,4 358 susu, keju / yoghurt D
kontrol pasien
bergabung
ismail [18] 2012 pasien jerawat dan kontrol yang sehat Kasus kontrol 18-30 F/M Malaysia 88 44 50 44 Setiap susu, yogurt, keju D
pasien jerawat dan dermatologi non-jerawat
karadag [26] 2017 Kasus kontrol 21 M Turki 4595 3836 83,5 759 Susu / keju dikombinasikan D
kontrol pasien
Selatan
jung [24] 2010 pasien jerawat dan kontrol sehat usia-cocok Kasus kontrol 24 F/M 1285 783 60,9 502 Keju D
Korea
Okoro [21] 2016 populasi kohort Cross-sectional 11-30 F/M Nigeria 450 292 64,9 158 Susu apa saja D
Selatan
taman [47] 2015 populasi kohort Cross-sectional 7-12 F/M 693 251 36,2 442 Setiap susu, keju, yogurt D
Korea
Setiap susu, susu penuh
Ulvestad [25] 2016 populasi kohort Mengikuti 15-19 F/M Norway 2387 331 13,9 2056 lemak Q
Wolkenstein [20] 2015 populasi kohort Cross-sectional 15-24 F/M Perancis 2266 1375 60,7 891 Susu apa saja Q
Seluruh susu, semi-skim
Wolkenstein [27] 2017 populasi kohort Cross-sectional 15-24 F/M Eropa * 10.521 6063 57,6 4458 susu, susu rendah lemak, Q
susu

Umur: berarti atau jangkauan. Q: Angket. D: Dermatologist diverifikasi. Nyali: Growing Up Today Study. P: Dokter
diverifikasi. USA: Amerika Serikat. * 7 negara: Belgia, Republik dan Republik Slovakia, Perancis, Italia, Polandia, dan
Spanyol.
 Gambar 3. Meta-analisis dari asupan susu dan jerawat acne vulgaris ringkasan.
perkiraan angka menunjukkan disesuaikan dikumpulkan perkiraan efek acak dari
masing-masing meta-analisis, yang dapat ditemukan dalam bahan tambahan.
I2(%): heterogenitas I-square dinyatakan sebagai persentase. p-value (het): nilai p
dari statistik Q-Cochran yang menilai heterogenitas.

3.3. Analisis Sensitivitas, Heterogenitas, Bias Publikasi, dan Penilaian Bias

Kualitatif

I2 Heterogenitasberkisar antara 0-70% (Gambar 2). Untuk mengeksplorasi

heterogenitas, kami membuat stratifikasi analisis untuk setiap asupan susu dan

jerawat berdasarkan usia, jenis kelamin, jumlah kasus, benua, desain, diagnosis

jerawat, dan kelompok referensi (Tabel Tambahan S1, Angka Tambahan S11-

S17). Stratifikasi berdasarkan usia tidak menunjukkan perbedaan. Stratifikasi

berdasarkan jenis kelamin menunjukkan rasio odds yang sama pada pria dan

wanita, tetapi meta-analisis wanita memiliki heterogenitas yang lebih tinggi.

Stratifikasi berdasarkan jumlah kasus jerawat menunjukkan bahwa penelitian

yang lebih besar memiliki rasio odds yang lebih kecil dengan interval

kepercayaan yang lebih sempit, tetapi heterogenitas yang lebih tinggi

dibandingkan dengan penelitian yang lebih kecil, tetapi interval kepercayaan

tumpang tindih. Analisis stratifikasi berdasarkan benua menunjukkan bahwa

studi dari Eropa memiliki rasio odds terkecil, diikuti oleh studi Amerika Utara

dan Selatan, dan dengan studi Asia dan Afrika dengan rasio odds terbesar.

Stratifikasi dengan desain menghilangkan heterogenitas dan menunjukkan

bahwa studi prospektif memiliki rasio odds terbesar. Stratifikasi dengan

memastikan diagnosis jerawat menunjukkan bahwa penelitian yang

menggunakan jerawat yang dilaporkan sendiri sebagai hasilnya memiliki

heterogenitas yang lebih tinggi dibandingkan dengan studi dengan dokter yang

membuktikan diagnosis jerawat. Stratifikasi oleh kelompok referensi

menunjukkan perkiraan ringkasan yang sama secara keseluruhan, tetapi dengan

heterogenitas tertinggi dalam studi dengan "kurang dari mingguan" menjadi

kelompok referensi. Skala penilaian kualitatif Newcastle-Ottawa bias dengan

item yang sama seperti dalam penilaian heterogenitas statistik mengungkapkan

skor 2-5 dalam studi kasus-kontrol18,22-24,26 dan 2-6 dalam studi kohort15-
17,20,21,25,27,46,47
dari potensi maksimal 9 poin (Tambahan Tabel S2).

Efek acak dikumpulkan perkiraan disesuaikan untuk setiap susu, susu

murni, dan susu rendah lemak / skim adalah serupa tetapi dilemahkan

dibandingkan dengan perkiraan mereka yang tidak disesuaikan (Angka

Tambahan S18-S20).

Analisis cuti satu untuk susu atau asupan susu tidak menunjukkan

penyimpangan bruto, tetapi studi retrospektif oleh Adebamowo [15] paling

mempengaruhi ringkasan perkiraan (Tambahan Angka S21-S22). Plot corong

dan nilai p untuk uji Egger mengungkapkan bias publikasi untuk setiap produk

susu (p-Egger = 4,71 × 10-3) (Gambar Tambahan S23); Metode Duval dan

Tweedie's Trim and Fill memperkirakan bahwa lima studi tidak ada untuk

“setiap produk susu”, dan estimasi titik imputasi adalah 1,16 (1,06-1,28) jika

kelima studi ini ditambahkan. Plot corong dan nilai p untuk uji Egger

mengungkapkan bias publikasi untuk susu apa pun (p-Egger = 2,73 × 10-2)

(Gambar Tambahan S24); Metode Duval dan Tweedie's Trim dan Fill
memperkirakan bahwa satu studi tidak ada untuk “susu apa pun”, dan estimasi

titik imputasi adalah 1,26 (1,11-1,44) jika studi ini ditambahkan.

Skala penilaian kualitatif New-Castle Ottawa mengungkapkan skor 2-5

dalam studi kasus-kontrol18,22-24,26 dan 2-6 dalam studi kohort15-17,20,21,25,27,46,47.

4. Diskusi

Asupan susu, susu, lemak penuh, susu murni, susu rendah lemak / skim,

dan yogurt terlepas dari jumlah atau frekuensi dikaitkan dengan rasio odds lebih

tinggi untuk jerawat dibandingkan dengan tidak ada asupan pada individu

berusia 7 tahun. -30 tahun. Asupan keju dikaitkan dengan rasio odds batas yang

lebih tinggi untuk jerawat dibandingkan dengan tidak asupan. Stratifikasi

hubungan susu dengan frekuensi asupan mengungkapkan bahwa asupan 1 gelas

susu atau lebih per hari dikaitkan dengan rasio odds yang lebih tinggi untuk

jerawat, sedangkan 2-6 gelas per minggu tidak, dibandingkan dengan asupan

kurang dari seminggu. Analisis bertingkat untuk setiap asupan susu dan

kandungan lemak jerawat menunjukkan bahwa susu penuh lemak dan susu

murni memiliki rasio odds yang lebih rendah, sedangkan susu rendah lemak /

skim memiliki rasio odds yang lebih tinggi daripada perkiraan ringkasan

keseluruhan; penjelasan yang mungkin untuk pengamatan ini adalah bahwa

jumlah susu yang dikonsumsi untuk susu rendah lemak / skim lebih tinggi dari

pada susu murni. Namun, hasil harus ditafsirkan dengan hati-hati karena

heterogenitas dan bias di seluruh studi.

Meta-analisis menunjukkan heterogenitas yang cukup mencerminkan usia

dan jenis kelamin peserta yang heterogen, berbagai karakteristik penelitian,

kepastian informasi tentang asupan susu dan jerawat, pelaporan asupan susu, dan

keparahan jerawat di seluruh studi. Secara umum, stratifikasi pada subkelompok

dalam analisis sensitivitas mengungkapkan bahwa heterogenitas berkurang untuk

sebagian besar subkelompok, tetapi juga mengungkapkan bahwa terutama meta-

analisis yang dilakukan pada wanita, susu murni, Amerika Utara, dan kuesioner

memastikan diagnosis jerawat ditunjukkan. heterogenitas tinggi. Studi prospektif

dan studi dengan diagnosis jerawat yang diverifikasi oleh dokter memiliki

heterogenitas yang rendah.

Meskipun ada stratifikasi, interval kepercayaan tumpang tindih.

Stratifikasi pada usia dan jenis kelamin menunjukkan rasio odds yang serupa;

Namun, analisis bertingkat gender memiliki rasio odds yang lebih tinggi daripada

dalam analisis gabungan gender. Studi yang lebih kecil memiliki rasio odds yang

lebih tinggi daripada studi besar, studi Afrika dan Asia memiliki rasio odds yang

lebih tinggi daripada studi lain, dan desain prospektif memiliki rasio odds yang

lebih tinggi daripada desain lainnya. Sebuah studi kuesioner online multinasional

Eropa baru-baru ini pada remaja menunjukkan bahwa prevalensi jerawat tidak

berbeda berdasarkan gender tetapi berbeda berdasarkan negara, dan jerawat lebih

banyak terjadi pada orang yang lebih muda dan orang gemuk [27]. Asupan susu

bervariasi secara global dan sebagian besar tergantung pada persistensi laktase

yang ditentukan secara genetik, yang tinggi pada orang-orang keturunan Eropa

Utara, tetapi lebih rendah pada orang-orang keturunan Eropa Selatan, tambal

sulam di Afrika, dan rendah di Timur Tengah dan Asia48. Penyapihan aktivitas
enzim laktase biasanya terjadi pada masa kanak-kanak dan remaja awal.

Bagaimana usia menyapih aktivitas enzim laktase berdampak pada

perkembangan jerawat tidak diketahui.

Kami menggunakan metode efek acak dalam semua meta-analisis, yang

mencakup varian antar-studi dan memiliki tingkat ketidakpastian statistik yang

lebih tinggi yang dimasukkan ke dalam model. Dengan demikian, interval

kepercayaan 95% lebih luas dibandingkan dengan model efek tetap. Bahkan

dalam model-model ini, hasil meta-analisis sangat signifikan. Ada bukti bias

publikasi dengan uji Egger dengan kelebihan studi yang lebih kecil yang

melebih-lebihkan rasio odds dibandingkan dengan estimasi ringkasan yang

dikumpulkan. Jika meta-analisis telah menangkap semua studi yang relevan,

kami berharap plot corong simetris. Pelaporan selektif dapat dijelaskan oleh

penelitian dengan temuan nol atau hasil negatif yang sengaja tidak dipublikasikan

karena penulis tidak mengirimkan atau editor menolak mereka atau penulis tidak

menemukan cukup pahala dalam penelitian potensial yang dapat diterbitkan49.

Selain itu, beberapa penelitian melaporkan hanya paparan yang dikumpulkan

untuk kelompok susu yang berbeda daripada menunjukkan hasil bertingkat untuk

masing-masing kelompok susu dan / atau untuk setiap frekuensi asupan yang

dilaporkan23,25,26, dan beberapa studi hanya mengumpulkan keseluruhan variabel

susu atau susu tanpa kemungkinan stratifikasi20,22. Namun, metode langsing dan

isi tidak mengubah perkiraan keseluruhan untuk “susu apa pun” atau “susu apa

pun” yang luar biasa.

Ada banyak keterbatasan dari studi yang dimasukkan4. Jerawat yang

dilaporkan sendiri dengan kurangnya dokter diverifikasi diagnosis jerawat15-
17,20,25
dapat menyebabkan bias kesalahan klasifikasi sebagai validitas jerawat

yang dilaporkan sendiri adalah yang terbaik hanya moderat, dengan sensitivitas

55%, spesifisitas 72% , nilai prediksi positif 70%, dan nilai prediksi negatif

57%50. Termasuk pasien dermatologi lain sebagai kontrol26 dapat melemahkan

asosiasi, karena seborrhea dapat berperan dalam beberapa penyakit. Studi

observasional adalah cross-sectional20,21,46,47, case-control18,22-24,26, retrospektif15,

atau longitudinal16,17,25; dengan demikian, dalam sebagian besar studi kita tidak

dapat mengesampingkan penyebab terbalik. Penentuan kuesioner asupan susu

bervariasi antara artikel dan hanya beberapa penelitian yang menggunakan

kuesioner frekuensi makanan yang divalidasi15-17,21. Meskipun kuesioner

makanan digunakan, peserta mungkin sengaja melebih-lebihkan atau

meremehkan (bias informasi) atau tidak ingat secara akurat (bias mengingat)

ketika mengisi kuesioner tentang asupan susu dan jerawat. Selain itu, tidak

mungkin untuk membedakan perkembangan jerawat, pemicu jerawat, dan tingkat

keparahan jerawat dalam meta-analisis. Hanya beberapa penelitian yang

memberikan hasil penyesuaian15-17,25 sehingga kami mendasarkan sebagian besar

analisis pada angka mentah, yang membuatnya sulit untuk mengesampingkan

pembaur dari faktor makanan lain (misalnya, indeks glikemik atau asupan kalori)

atau faktor gaya hidup lainnya sebelumnya dikaitkan dengan jerawat4,9,28.

Prevalensi jerawat sangat bervariasi di seluruh studi termasuk, antara 7-

89%. Studi retrospektif oleh Adebamowo pada tahun 2005 dengan kasus jerawat

7,3% berfokus pada data penarikan kembali yang disediakan oleh subjek dalam
Nurses 'Health Study II (NHS), yang berusia 25-42 tahun pada tahun 1989 ketika

informasi tentang jerawat remaja dikumpulkan15; dengan demikian, prevalensi

jerawat kemungkinan diremehkan dan hasil dari penelitian ini mungkin tidak

representatif. Selain itu, penelitian dari 2006 dan 2008 adalah studi keturunan

dari NHS pada anak perempuan dan laki-laki16,17; namun, analisis cuti satu

mengungkapkan bahwa hanya penelitian Adebamowo 2005 yang merupakan

pencilan15.

Studi observasional dapat mengalami bias dari perancu dan membalikkan

penyebab9, tidak dapat menunjukkan hubungan sebab akibat antara susu dan

jerawat, dan tidak dapat membuktikan efek pencegahan dari berpantang dari

susu. Hanya ada satu penelitian tentang asupan susu dan jerawat. Penelitian ini

tidak terkendali dan tidak buta dan didasarkan pada mahasiswa kedokteran yang

minum susu atau mengkonsumsi makanan yang berpotensi memicu jerawat

lainnya. Selain itu, jumlah total orang dengan dan tanpa lesi jerawat dihitung

untuk semua makanan yang digabungkan, tetapi tanpa uji statistik formal51.

Dengan demikian, masih ada kesenjangan pengetahuan sehubungan dengan

apakah asupan susu terkait dengan jerawat, jerawat, atau tingkat keparahan

jerawat dan sejauh mana. Untuk menjawab pertanyaan ini, kami idealnya

membutuhkan hasil dari uji klinis terkontrol plasebo tersamar ganda (RCT);

Namun, pertanyaannya adalah apakah ini secara realistis mungkin secara etis,

klinis, dan / atau operasional. Pendekatan lain (yang belum pernah dilakukan

penelitian sebelumnya) adalah melakukan studi Acak Mendel tentang ketekunan

laktase, asupan susu, dan jerawat menggunakan ketekunan laktase genetik

sebagai proxy untuk asupan susu seumur hidup dengan asumsi bahwa alel

didistribusikan secara acak pada saat pembuahan52,53. Desain penelitian seperti ini

meniru RCT dan memungkinkan untuk estimasi kausal asupan susu dan jerawat.

Semua studi observasional menilai asupan susu sebagai faktor yang

terisolasi. Namun, susu adalah bagian dari berbagai diet spesifik individu dan

budaya dan bukan faktor tunggal dengan prediksi faktor tunggal ("pendekatan

reduksionis"54). Sebaliknya, faktor-faktor lain yang dapat mempengaruhi sifat

bioaktif nutrisi dalam susu dan asupan susu harus dipertimbangkan, seperti makro

dan mikronutrien (lemak, protein, karbohidrat, vitamin, natrium, dan mineral),

struktur susu (cairan atau solid), fermentasi, dan pemrosesan (pendekatan holistik
55
). Hanya dua studi dalam meta-analisis juga melaporkan beban glikemik dan

indeks glikemik makanan yang dikonsumsi bersamaan dengan produk susu /

susu18,22, tetapi tidak melaporkan beban glikemik dari konsumsi susu secara

khusus. Karbohidrat hiperglikemik meningkatkan pensinyalan insulin, yang

mempromosikan pensinyalan insulin dan IGF-1, yang secara sinergistik dengan

susu merangsang mTORC1 (target mamalia kompleks rapamycin 1) transduksi

sinyal56. Ada banyak bukti yang menunjukkan bahwa jerawat termasuk dalam

spektrum penyakit yang ditimbulkan oleh mTORC1 peradaban termasuk sindrom

metabolik, obesitas, resistensi insulin, dan kanker57. Sebuah percobaan acak telah

menunjukkan bahwa diet rendah glikemik meningkatkan gejala pada pasien acne

vulgaris58. Menariknya, tidak ada jerawat yang diamati di Kepulauan Kitavan

(Samudra Pasifik) dan di Ache Hunter-Tukang dari Paraguay, yang hidup di

bawah kondisi Paleolitik tanpa susu / susu dan makanan hiperglikemik, meskipun
harus diakui bahwa ada banyak perbedaan lain yang ada di masyarakat Barat59 .

Untuk menyajikan efek patologis susu dalam diet Barat, oleh karena itu penting

untuk memberikan studi terkontrol yang mempertimbangkan konsumsi susu

dalam kaitannya dengan beban dan indeks glikemik sebagai bagian dari diet

campuran60.

Baru-baru ini, meta-analisis susu dan jerawat diterbitkan29 tetapi dengan

beberapa kelemahan metodologis, termasuk penghitungan ganda yang tidak

disengaja dari studi (Landro19 / Grossi 23

, dan Tsoy 30
/ Tsoy31) karena duplikat

publikasi, yang menyebabkan pembobotan hasil yang tidak sesuai dan miring.

estimasi yang dikumpulkan. Menggunakan studi penghitungan ganda oleh Tsoy,

para penulis juga hanya menggunakan kategori jerawat yang paling parah, yang

menyebabkan rasio odds sangat tinggi yaitu 10 dan 12 untuk dimasukkan dalam

meta-analisis, lebih lanjut menyimpang dari perkiraan yang dikumpulkan. Selain

itu, meta-analisis termasuk penelitian oleh Agamia41, yang kami putuskan untuk

dikecualikan karena asupan "susu dan produk susu" didefinisikan dengan buruk

sebagai asupan "rendah" dan "tinggi" tetapi tidak didefinisikan dengan frekuensi,

jenis, atau jumlah apa pun. susu. Meta-analisis sebelumnya juga tidak

memberikan bukti untuk strategi pencarian yang tepat untuk direplikasi, untuk

penilaian bias menggunakan skala Newcastle Ottawa, untuk analisis leave-one-

out, atau plot saluran bias publikasi. Sebagai perbandingan, dalam meta-analisis

kami, kami menyertakan string pencarian yang tepat sehingga dapat direplikasi,

heterogenitas antar penelitian, penilaian bias menggunakan skala Newcastle-

Ottawa yang disajikan dengan tabel, analisis bertingkat berdasarkan karakteristik

penelitian yang disajikan dalam angka , perincian analisis "cuti satu" disajikan

dalam angka, dan bias publikasi disajikan dalam angka. Selain itu, kami

mengecualikan studi duplikat, dan kami memasukkan empat makalah lagi24,26,27,47

yang tidak termasuk dalam meta-analisis sebelumnya tetapi seharusnya seperti

studi yang diterbitkan sebelum pencarian untuk meta-analisis sebelumnya

dilakukan di Agustus 201729.

Adalah sangat penting bahwa penulis meta-analisis memiliki penilaian

kritis terhadap keandalan dan validitas makalah yang mereka pertimbangkan

termasuk dalam meta-analisis, jika tidak, pelaksanaan dan penilaian ulasan

sistematis dapat terhambat

5. Kesimpulan

Sebagai kesimpulan, meta-analisis studi observasi ini telah memberikan

wawasan baru tentang arah dan besarnya hubungan antara asupan susu dan

jerawat secara keseluruhan dan menurut jenis, jumlah, dan frekuensi susu. Ini

telah menjelaskan kesenjangan pengetahuan dan keterbatasan penelitian termasuk

dibandingkan dengan ulasan sistematis dan naratif sebelumnya tanpa meta-

analisis, penilaian heterogenitas, atau penilaian bias termasuk 4,9,28.

Supplementary Materials: The following are available online at

http://www.mdpi.com/2072-6643/10/8/1049/ s1, Figure S1: Meta-analysis of

full-fat dairy intake vs. no dairy intake, Figure S2: Meta-analysis of any milk
intake vs. no milk intake, Figure S3: Meta-analysis of whole milk intake vs. no

milk intake, Figure S4: Meta-analysis of low-fat/skim milk intake vs. no milk

intake, Figure S5: Meta-analysis of Cheese intake vs. no cheese intake, Figure

S6: Meta-analysis of yogurt intake vs. no yogurt intake, Figure S7: Meta-

analyses of frequency of milk intake and acne, Figure S8: Meta-analyses of

amount of total milk intake, Figure S9: Meta-analyses of amount of whole milk

intake, Figure S10: Meta-analyses of amount of low-fat/skim milk intake, Figure

S11: Meta-analyses of any dairy intake vs. no dairy intake by age group, Figure

S12: Meta-analyses of any dairy intake vs. no dairy intake by gender group,

Figure S13: Meta-analyses of any dairy intake vs. no dairy intake by number of

cases, Figure S14: Meta-analyses of any dairy intake vs. no dairy intake by

continent, Figure S15: Meta-analyses of any dairy intake vs. no dairy intake by

design, Figure S16: Meta-analyses of any dairy intake vs. no dairy intake by

acne diagnosis, Figure S17: Meta-analyses of any dairy intake vs. no dairy intake

by reference group, Figure S18: Meta-analysis of any milk intake vs. no milk

intake adjusted analysis, Figure S19: Meta-analysis of whole milk intake vs. no

milk intake adjusted analysis, Figure S20: Meta-analysis of low-fat/skim milk

intake vs. no milk intake adjusted analysis, Figure S21: Meta-analysis of any

dairy intake vs. no dairy intake leave one out analysis, Figure S22: Meta-analysis

of any milk intake vs. no milk intake leave one out analysis, Figure S23: Funnel

plot of standard error by log odds ratio any dairy intake vs. no dairy intake,

Figure S24: Funnel plot of standard error by log odds ratio any milk intake vs.

no milk intake, Table S1: Sensitivity analyses for the association of dairy intake
and acne, Table S2: Study-specific Newcastle-Ottawa quality assessment.

Author Contributions: CRJ and CE had full access to all the data in the study

and take responsibility for the integrity of the data and the accuracy of the data

analysis. Study concept and design: all authors. Acquisition, analysis of data:

CRJ and CE Interpretation of data: all authors. Drafting of the manuscript: CRJ

and CE Critical revision of the manuscript for important intellectual content: all

authors. Statistical analysis: CRJ and CE Administrative, technical, or material

support: NA Study supervision: GBEJ, JKK, and CE

Funding: CRJ was funded by Region Zealand. The Danish General Suburban

Population Study was funded by the Region Zealand Foundation, Naestved

Hospital Foundation, Edith and Henrik Henriksens Memorial Scholarship, Johan

and Lise Boserup Foundation, TrygFonden, Johannes Fog's Foundation, Region

Zealand, Naestved Hospital, The National Board of Health, and the Local

Government Denmark Foundation.

Conflicts of Interest: GBEJ has received honoraria from AbbVie, MSD, Pfizer,

Pierre-Fabre, and UCB for participation on advisory boards, and grants from

Abbvie, Actelion, Janssen-Cilag, Leo Pharma, Novartis, and Regeneron for

participation as an investigator, and received speaker honoraria from AbbVie,

Galderma, Leo Pharma, and MSD. He has furthermore received unrestricted

research grants from AbbVie and Leo Pharma. He has received travel grants

from AbbVie, Celgene, Desitin, and Novartis. GBEJ's sponsors were not

involved in any parts of this article (design, conduct, collection, management,

analysis, interpretation, preparation, approval, review, decision to submit).

HKMB has received a grant from the Danish Dairy Research Foundation. None

of the funding agencies had any role in the design, analysis, or writing of this

article.