1.

Defisiensi folat
Kadar folat (vitamin B9) dan vitamin B12 yang tidak memadai selama kehamilan terbukti
meningkatkan risiko NTD. [9] [10] Meskipun keduanya merupakan bagian dari jalur biopat
yang sama, defisiensi folat jauh lebih umum dan karenanya lebih memprihatinkan. [9] [10]
Folat diperlukan untuk produksi dan pemeliharaan sel-sel baru, untuk sintesis DNA dan
sintesis RNA. Folat diperlukan untuk membawa satu gugus karbon untuk metilasi dan
sintesis asam nukleat. Telah dihipotesiskan bahwa embrio manusia purba mungkin sangat
rentan terhadap defisiensi folat karena perbedaan enzim fungsional dalam jalur ini selama
embriogenesis dikombinasikan dengan permintaan tinggi untuk metilasi pasca translasi
sitoskeleton dalam sel saraf selama penutupan tabung saraf. [11] Kegagalan metilasi pasca-
translasional dari sitoskeleton, diperlukan untuk diferensiasi telah terlibat dalam cacat
tabung saraf. [12] Vitamin B12 juga merupakan reseptor penting dalam jalur biopati folat
sehingga penelitian menunjukkan kekurangan vitamin B12 juga berkontribusi terhadap risiko
NTD. [13] Ada bukti substansial bahwa suplementasi folat langsung meningkatkan kadar
serum darah dari folat yang tersedia secara biologis meskipun setidaknya satu penelitian
menunjukkan aktivitas yang lambat dan variabel reduktase dihydrofolate dalam hati
manusia. [14] [15] Pola makan yang kaya folat alami (350 μg / d) dapat menunjukkan
peningkatan folat plasma sebanyak mengambil asam folat rendah (250 μg / d) pada individu
[16] Namun perbandingan populasi umum hasil di banyak negara dengan pendekatan
berbeda untuk meningkatkan konsumsi folat telah menemukan bahwa hanya fortifikasi
makanan umum dengan asam folat mengurangi cacat tabung saraf. [17] Sementara ada
kekhawatiran tentang suplementasi asam folat yang dikaitkan dengan peningkatan risiko
kanker, sebuah tinjauan sistematis pada 2012 menunjukkan tidak ada bukti kecuali dalam
kasus kanker prostat yang menunjukkan sedikit pengurangan risiko. [18]

2. interaksi gen-lingkungan
Kekurangan folat itu sendiri tidak menyebabkan cacat tabung saraf. Hubungan yang terlihat
antara berkurangnya cacat tabung saraf dan suplementasi asam folat adalah karena
interaksi gen-lingkungan seperti kerentanan yang disebabkan oleh varian C677T
Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR). Suplementasi asam folat selama kehamilan
mengurangi prevalensi NTD dengan tidak memaparkan mutasi sub-klinis yang sebaliknya
pada kondisi yang memberatkan. [19] Penyebab potensial lainnya dapat mencakup
antimetabolit folat (seperti metotreksat ), mikotoksin dalam tepung jagung yang
terkontaminasi, arsenik , hipertermia pada perkembangan awal, dan radiasi. [20] [21] [22]
Obesitas ibu juga ditemukan sebagai faktor risiko untuk NTD. [23] Penelitian telah
menunjukkan bahwa merokok ibu dan pajanan ibu terhadap asap rokok meningkatkan risiko
cacat tabung saraf pada keturunannya. [24] Sebuah mekanisme di mana paparan ibu
terhadap asap rokok dapat meningkatkan risiko NTD pada keturunannya disarankan oleh
beberapa penelitian yang menunjukkan hubungan antara merokok dan peningkatan kadar
homocysteine . [ Kutipan diperlukan ] Asap rokok selama kehamilan, termasuk paparan
bekas, dapat meningkatkan risiko cacat tabung saraf. [25] Semua hal di atas dapat bertindak
dengan gangguan pada beberapa aspek metabolisme asam folat normal dan metilasi terkait
folat terkait proses seluler karena ada beberapa gen dari jenis ini yang terkait dengan cacat
tabung saraf. [26]

3. Lainnya
Suplementasi asam folat mengurangi prevalensi cacat tabung saraf sekitar 70% dari cacat
tabung saraf menunjukkan bahwa 30% tidak tergantung folat dan disebabkan oleh beberapa
penyebab selain dari perubahan pola metilasi. [27] Ada beberapa gen lain yang terkait
dengan cacat tabung saraf yang merupakan kandidat untuk cacat tabung saraf folat. [26]
Ada juga beberapa sindrom seperti sindrom Meckel , dan Sindrom Triploid yang sering
disertai dengan defek tuba saraf yang dianggap tidak berhubungan dengan metabolisme
folat [28]