MENGGUNAKAN
KOMBINASISUPERDISINTEGRANT AC-DI-SOL® DAN CROSPOVIDONE
ADITHIA FRAMANA
Universitas Gadjah Mada, 2013 | Diunduh dari http://etd.repository.ugm.ac.id/
BAB I
PENDAHULUAN
tepi (Craig dan Stitzel, 1997). Natrium diklofenak umunya tersedia dalam bentuk
tablet salut, namun bentuk sediaan tablet salut memiliki beberapa kelemahan seperti
membutuhkan waktu yang cukup lama untuk diabsorpsi, aksi obat lambat dan
untuk pasien lanjut usia dapat mengalami kesulitan menelan tablet. Kebanyakan
dari penderita rheumatoid arthritis adalah orangorang lanjut usia yang terkadang
sulit untuk menelan tablet konvensional dan membutuhkan obat dengan dengan
aksi yang cepat. Melihat dari masalah yang timbul dari tablet konvensional, sediaan
FDT natrium diklofenak merupakan salah satu alternatif yang tepat agar obat dapat
dimulut, hancur atau melarut kurang dari 60 detik oleh cairan saliva tanpa
membutuhkan air dan memberikan aksi yang cepat (Khan dkk., 2007). Sediaan
FDT ditujukan untuk anakanak, orang tua, pasien yang terbaring di tempat tidur,
(Modi dkk., 2012). Cara pemberian sediaan FDT berbeda dengan sediaan tablet
1
OPTIMASI FORMULA FAST DISINTEGRATING TABLET (FDT) NATRIUM DIKLOFENAK
MENGGUNAKAN 2
KOMBINASISUPERDISINTEGRANT AC-DI-SOL® DAN CROSPOVIDONE
ADITHIA FRAMANA
Universitas Gadjah Mada, 2013 | Diunduh dari http://etd.repository.ugm.ac.id/
memperhatikan beberapa hal seperti waktu disintegrasi, kekerasan tablet dan rasa
yang menyenangkan.
Ada beberapa cara yang dilakukan agar FDT yang dihasilkan memenuhi
kriteria sebagai FDT yang baik. Salah satunya adalah dengan melakukan optimasi
disintegrasi merupakan faktor yang sangat penting, karena FDT yang baik harus
penghancur yang digunakan dalam formulasi sediaan oral seperti kapsul, tablet dan
cepat, yaitu penyerapan air (water wicking) dan pembengkakan secara cepat (rapid
metode granulasi kering (Rowe dkk., 2009). Mekanismenya juga sama dengan Ac
DiSol®, namun struktur dari crospovidone sangatlah berpori dan tidak membentuk
gel saat kontak dengan air (Mangal dkk., 2012). Ukuran partikel dari crospovidone
dkk., 2009).
OPTIMASI FORMULA FAST DISINTEGRATING TABLET (FDT) NATRIUM DIKLOFENAK
MENGGUNAKAN 3
KOMBINASISUPERDISINTEGRANT AC-DI-SOL® DAN CROSPOVIDONE
ADITHIA FRAMANA
Universitas Gadjah Mada, 2013 | Diunduh dari http://etd.repository.ugm.ac.id/
dapat memperbaikisifat fisik dan kecepatan disolusi dari FDT. Oleh karena itu
B. Rumusan Masalah
sebagai berikut :
FDTnatrium diklofenak?
C. Tujuan Penelitian
D. Tinjauan Pustaka
a. Definisi
ditempatkan dimulut, hancur atau melarut kurang dari 60 detik oleh cairan
saliva tanpa membutuhkan air dan memberikan aksi yang cepat. Sebagian
obat akan terabsorpsi di mulut, pharynx dan oesophagus, sebagian lagi akan
kerugian yaitu
Keuntungan :
adanya air.
konvensional.
Kerugian :
c. Metode Pembuatan
dapat terdisintegrasi secara cepat. Zat aktif dilarutkan pada cairan yang
yang telah terisi dilewatkan pada terowongan pembekuan yang terdiri dari
nitrogen cair agar larutan dalam cetakan menjadi beku. Setelah itu cetakan
yang lama, dan stabilitas tablet yang buruk (Nikam dkk., 2011)
2) Moulding
tekanan rendah dan menghasilkan masa yang basah. Setelah itu, cairan
dengan metode ini menghasilkan tablet yang kurang kuat, namun memiliki
agar dan gula, lalu suspensi tersebut dituangkan pada cetakan. Proses
pengerasan oleh agar dalam membentuk jelidan dikeringkan pada suhu 30oC
3) Spray drying
dengan metode ini dapat terdisintegrasi kurang dari 20 detik dalam media
4) Sublimation
5) Direct compression
proses dimana serbuk yang merupakan campuran bahan aktif dan bahan
digunakan memiliki sifat alir dan kompresibilitas yang tinggi agar dapat
2. Superdisintegrant
a. Definisi
dan lebih dianjurkan penggunaannya karena lebih murah, tidak mengiritasi dan
tidak toksik. Contoh dari superdisintegrant alami adalah gum karaya dan guar
adalah kadar yang digunakan lebih sedikit dibandingkan alami, sifat alir dan
kompresibilitas yang lebih tinggi dan lebih efektif secara intragranular (Mangal
dkk., 2012).
b. Mekanisme disintegrasi
1) Pengembangan (Swelling)
yang berasal dari pati. Saat kontak dengan air, bahan penghancur yang
dkk., 2012)
2) Perembesan (Wicking)
sehingga air akan sangat cepat masuk ke dalam tablet. Hal tersebut
lama sampai dengan tablet terpapar oleh air dan menyebabkan bahan
danSahoo, 2008)
4) Perenggangan (Repulsion)
dengan adanya air yang masuk melalui jaringan kapiler yang tersusun di
OPTIMASI FORMULA FAST DISINTEGRATING TABLET (FDT) NATRIUM DIKLOFENAK
MENGGUNAKAN 10
KOMBINASISUPERDISINTEGRANT AC-DI-SOL® DAN CROSPOVIDONE
ADITHIA FRAMANA
Universitas Gadjah Mada, 2013 | Diunduh dari http://etd.repository.ugm.ac.id/
dalam tablet maka partikel akan tolak menolak sehingga akan saling
mg tidak boleh lebih dari 2 tablet yang bobotnya menyimpang lebih dari
10% dari bobot ratarata tablet dan tidak boleh ada1 tablet yang bobotnya
menyimpang lebih dari 20% dari bobot ratarata 20 tablet (DepKes RI,
1979).
b. Uji kekerasan
porositas, sifat dari bahan yang dikempa, banyaknya bahan pengikat dan
hardness tester (Ansel, 2005). Kekerasan FDT yang baik adalah 35kg/cm2
c. Uji kerapuhan
menjadi rusak, oleh karena itu tablet harus mampu menahan tekanan agar
obat yang mempunyai waktu disiintegrasi cepat seperti FDT. Uji waktu
tablet dan hidrofilisitas dari eksipien. Sehingga dapat dilihat seberapa cepat
OPTIMASI FORMULA FAST DISINTEGRATING TABLET (FDT) NATRIUM DIKLOFENAK
MENGGUNAKAN 12
KOMBINASISUPERDISINTEGRANT AC-DI-SOL® DAN CROSPOVIDONE
ADITHIA FRAMANA
Universitas Gadjah Mada, 2013 | Diunduh dari http://etd.repository.ugm.ac.id/
FDT dapat menyerap air, dimana kecepatan penyerapan air ini akan
Semakin besar rasio absorpsi air suatu tablet, maka semakin besar jumlah
air yang dapat ditampung dalam matriks tablet, hal ini berarti akan semakin
dkk., 2012).
sediaan obat ke dalam suatu medium. Setelah kontak dengan cairan badan,
yaitu untuk optimasi formula dan kontrol rutin setelah fabrikasi (Fudholi,
2013). Uji disolusi juga merupakan salah satu pengujian yang penting
dalam beberapa bagian. Salah satu penggunaan Simplex Lattice Design adalah
dan Bon, 2004). Metode ini dapat digunakan untuk menentukan proporsi relatif
ditentukan adalah yang paling baik. Respon surface dan daerah optimum dapat
Kombinasi disiapkan dengan suatu cara yang mudah dan efisien sehingga data
penyusun berbeda, namun jumlah totalnya harus sama untuk tiap formula.
(A) dan (B) = fraksi komponen, dengan jumlah (A) + (B) harus
satu bagian
yang sekiranya dapat menggambarkan pola respon dalam suatu ruang simplex
Masingmasing parameter uji yang dilakukan terhadap sifat fisik tablet diberi
hasil formula yang memberikan sifat fisik paling optimum. Setelah diperoleh
berbeda secara bermakna atau tidak, sehingga akan dapat disimpulkan apakah
hasil valid (dapat dipercaya) atau tidak valid (tidak dapat dipercaya).
5. Monografi Bahan
a. Natrium diklofenak
diklofenak mengandung tidak kurang dari 99,0% dan tidak lebih dari
kristal putih sampai agak kekuningan, larut dalam air, mudah larut dalam
b. AcDiSol®
yang merupakan hasil modifikasi dari carboxy methyl cellulose sodium dan
®
Gambar 6. Struktur kimia Ac-Di-Sol
Ac (Balasubramaniam dan Bee
Bee, 2009)
Sol® mempunyai
AcDiSol mekanisme ganda yaitu penyerapan air
banyak digunakan pada formulasi sediaan oral seperti tablet dan kapsul.
higroskopis,
kopis, dibuktikan dengan uji disolusi
disolusi setelah tablet disimpan pada
dengan asam kuat, garam larut dari besi dan beberapa logam lainnya seperti
c. Crospovidone
empirik (C6H9NO)n dan bobot molekul lebih dari 1.000.000. Bahan ini
berupa serbuk halus putih sampai cream, free flowing, terasa hambar, tidak
berbau, bersifat higroskopis dan harus disimpan dalam wadah tertutup rapat
kering dan kempa langsung. Bentuk struktur yang sangat berpori dan tidak
adanya pelarut yang sesuai, setelah itu barulah pelarutnya diuapkan. Tekni
Teknik
kelarutannya buruk.
d. Manitol
isomer dari sorbitol dengan rumus struktur C6H14O6 dan bobot molekul
Manitol memiliki pemerian berupa kristal putih, tidak berbau, free flowing,
e. Aspartam
Aspartyl-L-phenylalanine
phenylalanine 1-methyl
1 ester dengan rumus kimia C14H18N2O5
pemerian berupa bubuk putih, hampir tidak berbau dengan rasa yang sangat
manis.
contohnya adalah sebagai pemanis untuk tablet dan vitamin. Aspartam juga
dapat digunakan untuk menutupi rasa yang tidak enak dari suatu obat karena
rapat, dengan suhu sejuk di tempat kering. Jika aspartam sudah dalam
f. Microcrystalline Cellulose
seperti Avicel PH, Cellets, Celex, cellulose gel, dan Vivapur. Bahan ini
nampak berwarna putih, tidak berwarna, terasa hambar, dan bentuk partikel
yang berpori.
2090%
90% b/b sebagai bahan pengikat atau pengisi
pengisi pada formulasi sediaan
tablet dan kapsul. Dalam penggunaannya, bahan ini juga memiliki sifat
bersifat higroskopis, namun harus disimpan pada wadah yang tertutup rapat,
g. PEG4000
kimia a-Hydroo-o-hydroxypoly(oxy-1,2-ethanediyldengan
dengan rumus molekul
beberapa tipe dari PEG, yaitu PEG 200, PEG 300, PEG 4000, PEG 4600,
PEG 6000, dan PEG 8000 dimana angka tersebut menunjukkan rata
ratarata
kekuningan, sedikit berbau dan terasa pahit. PEG dengan angka diatas 1000
berbentuk padat, berwarna putih, sedikit berbau dan terasa manis. Semakin
PEG dibidang
idang farmasi sangatlah luas, mulai dari sediaan parenteral, oral,
waktu disintegrasi dari tablet. PEG stabil di udara dan dalam larutan.
OPTIMASI FORMULA FAST DISINTEGRATING TABLET (FDT) NATRIUM DIKLOFENAK
MENGGUNAKAN 22
KOMBINASISUPERDISINTEGRANT AC-DI-SOL® DAN CROSPOVIDONE
ADITHIA FRAMANA
Universitas Gadjah Mada, 2013 | Diunduh dari http://etd.repository.ugm.ac.id/
dan tidak tengik. PEG harus disimpan dalam wadah tertutup rapat, tempat
E. LANDASAN TEORI
kemudahan dalam penggunaan serta aksi yang cepat dan biovailibilitas yang tinggi
(Rangole dkk., 2008). Metode yang digunakan dalam pembuatan FDT adalah
metode kempa langsung. Salah satu cara untuk menghasilkan FDT yang memenuhi
penyerapan air (water wicking) dan pembengkakan secara cepat (rapid swelling).
konsentrasi 25% b/b, 2% untuk metode kempa langusung dan 3 % untuk metode
granulasi basah. Bila AcDiSol® digunakan lebih pada konsentrasi lebih dari 8%
sediaan tablet sebagai bahan penghancur dengan konsentrasi 25% b/b untuk
metode granulasi basah, kering dan kempa langsung. Merupakan bahan yang sangat
hidrofilik, dengan cepat terdispersi dan mengembang saat kontak dengan air tanpa
OPTIMASI FORMULA FAST DISINTEGRATING TABLET (FDT) NATRIUM DIKLOFENAK
MENGGUNAKAN 23
KOMBINASISUPERDISINTEGRANT AC-DI-SOL® DAN CROSPOVIDONE
ADITHIA FRAMANA
Universitas Gadjah Mada, 2013 | Diunduh dari http://etd.repository.ugm.ac.id/
menimbulkan efek pembentukan gel. Bentuk struktur yang sangat berpori dari
crospovidone akan mempercepat waktu disintegrasi, karena air akan dengan cepat
analgesik, seperti natrium diklofenak, asam mefenamat dan parasetamol. Bahan ini
kadar crospovidone yang lebih besardapat memperbaiki sifat fisik dan kecepatan
F. HIPOTESIS
pembasahan, rasio absorpsi air dan menaikkan kecepatan disolusi pada sediaan