4.2.1.

Losartan

Perawatan oral dengan curcumin menghasilkan peningkatan 3,5 kali lipat

losartan Cmax (p <0,01) dan peningkatan 1,7 kali lipat dalam AUC. Kurkumin

juga secara signifikan mengubah farmakokinetik EXP3174, losartan

metabolit aktif, sebesar 3,2 (p <0,01) dan 1,9 kali lipat (p <0,05) meningkat

Cmax dan AUC, masing-masing (Q. Liu et al., 2012; A.C. Liu et al., 2012).

Karena t1 / 2 tidak terpengaruh oleh pretreatment dengan curcumin, penulis

menunjukkan bahwa penghambatan P-gp adalah mekanisme utama yang

meningkatkan penyerapan, dan konsekuensinya, Cmax obat (A.C. Liu

et al., 2012; P. Liu et al., 2012). Karena penelitian ini dilakukan pada a

losartan dosis tunggal, efek jangka panjang dari kombinasi obat ini adalah

masih belum diketahui dan harus dinilai dalam penelitian selanjutnya. Sebagai tambahan,

sartan seperti valsartan adalah substrat P-gp (Hanna et al., 2017), juga;
dengan demikian, interaksi farmakokinetik tersebut juga dapat diamati

obat lain dari kelas ini yang harus diperiksa lebih lanjut.

4.2.2. Talinolol

Dalam uji coba terbuka berlabel acak, efek curcumin

(300 mg / hari) pemberian bersama dosis tunggal talinolol

belajar di dua belas sukarelawan sehat selama enam hari.

Curcumin secara signifikan mengurangi Cmax (0,7) dan AUC (0,7) (nilai p <

0,05) dan peningkatan pembersihan talinolol sebesar 1,5 kali lipat (p <0,05) (Juan

et al., 2007). Efek ini mungkin karena MRP2 terlalu aktif di

respons terhadap kemampuan curcumin untuk menghambat P-gp; meskipun baru-baru ini

penelitian telah melaporkan curcumin sebagai penghambat MRP2 (Ge et al.,

2016). Dengan demikian, pengangkut lain mungkin terlibat dalam perubahan farmakoksi ini.

4.3.1. Loratadine
Dosis tunggal kurkumin (0,5–8 mg / kg) secara signifikan mengubah

farmakokinetik loratadine pada tikus, yang menghasilkan 34,2-61,5%

dan peningkatan 39,4-66,7% Cmax dan total AUC, masing-masing (p <

0,05). Peningkatan bioavailabilitas oral loratadine dapat

dijelaskan oleh peningkatan penyerapan lambung melalui pengurangan aktivitas P ??? gp dan
penurunan metabolisme first pass karena berkurang

aktivitas CYP3A4 usus, serta hati, (Li et al., 2011). Sejak

loratadine dilaporkan aman dan ditoleransi dengan baik tanpa signifikan

efek samping (Leynadier et al., 2000), co-administrasi jangka pendek

loratadine dan curcumin dapat dianggap aman; Namun, jangka panjang

interaksi harus dipelajari lebih lanjut.

5.1. Warfarin

Ko-administrasi curcumin dan warfarin selama 7 hari menghasilkan

dalam peningkatan 1,5 kali lipat Cmax dan peningkatan 1,6 kali lipat total AUC (p <
0,05). Warfarin clearance juga berkurang 57,14% (p <0,05).

Meskipun ada perubahan farmakokinetik ini, A.C. Liu et al. (2013) diklaim

bahwa parameter farmakodinamik warfarin, seperti antikoagulan

aktivitas, belum diubah selama percobaan. Namun demikian, sebagai

warfarin memiliki jendela terapi yang sempit (Lee dan Klein, 2013),

peningkatan kecil dalam kadar serumnya dapat menyebabkan perdarahan dan akibatnya

komplikasi; dengan demikian, pemberian bersama curcumin dan warfarin

harus dimonitor secara ketat.

. Clopidogrel

Dalam model tikus, curcumin menyebabkan peningkatan total AUC dan Cmax

clopidogrel oral masing-masing sebesar 1,61 kali lipat dan 1,81 kali lipat (p <0,05).

Clearance Clopidogrel juga berkurang secara signifikan sebesar 58,33% (p <

0,05). Semua perubahan yang disebutkan di atas hanya dapat diamati dengan
100 mg / kg curcumin dan dosis yang lebih rendah tidak menunjukkan hasil yang signifikan

perubahan (A.C. Liu et al., 2013). Clopidogrel adalah prodrug yang

diaktifkan melalui metabolisme oleh CYP2C19; sedangkan kurkumin terlihat

efek penghambatan pada isoform ini. Di sisi lain, penyerapan

clopidogrel dikurangi oleh P-gp (Taubert et al., 2006); dengan demikian, penghambatan

P-gp oleh curcumin mungkin merupakan salah satu mekanisme yang dengannya

farmakokinetik clopidogrel diubah.

Norfloxacin

Pemberian curcumin dan norfloxacin secara bersamaan pada kelinci

secara signifikan (p <0,05) meningkatkan total AUC (1,5 kali lipat), area di bawah pertama

saat kurva konsentrasi-waktu obat plasma (AUMC, 1,7 kali lipat),

MRT (1,1 kali lipat), volume distribusi yang jelas (Vd, 1,3 kali lipat) dan

tingkat penyerapan konstan (ka, 1,4 kali lipat). Di sisi lain, secara keseluruhan
konstanta laju eliminasi berkurang 0,8 kali lipat. Melanjutkan

pengobatan dengan curcumin menghasilkan 24% dan penurunan 26% pada

dosis pemeliharaan dan dosis pemuatan norfloxacin, masing-masing

(Pavithra et al., 2009). Administrasi jangka panjang dari curcumin dan

norfloxacin dapat dikaitkan dengan peningkatan angka

efek samping norfloxacin.