Jurnal Psikiatri

Hindawi
Psychiatry Journal
Volume 2019, ID Artikel 7.839.287, 7 halaman
https://doi.org/10.1155/2019/7839287

Artikel Penelitian
Korelasi Gejala Kekurangan Vitamin D pada Episode
Pertama Psikosis
Ricardo Coentre1 dan Inês Canelas da Silva2
1 Departemen Psikiatri, Rumah Sakit de Santa Maria, Centro Hospitalar Universita'rio
Lisboa Norte EPE / Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, Lisboa, Portugal
2Departemen Psikiatri, Rumah Sakit Vila Franca de Xira, Vila Franca de Xira, Portugal

Korespondensi harus ditujukan kepada Ricardo Coentre; ricardo.coentre@chln.min-saude.pt

Diterima 21 November 2018; Revisi 14 Maret 2019; Diterima 7 April 2019; Diterbitkan 2 Mei 2019
Akademik Editor: Luca Ferraro
Hak Cipta © 2019 Ricardo Coentre dan Inelas Canelas da Silva. Ini adalah artikel akses terbuka
yang didistribusikan dibawah Lisensi Atribusi Creative Commons, yang memungkinkan
penggunaan, distribusi dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan karya aslinya
dikutip dengan benar.
Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa kadar vitamin D yang rendah dikaitkan dengan
peningkatan keparahan gejala kejiwaan pada psikosis multiepisode kronis (MEP). Kami
bertujuan untuk membandingkan kadar vitamin D antara psikosis episode pertama (FEP) dan
MEP dan untuk menyelidiki korelasi antara kadar vitamin D dan gejala pada pasien FEP. Para
peserta adalah orang dewasa berusia 18-45 tahun yang disajikan dengan afektif dan non-
afektif FEP kepada tim intervensi awal di Portugal. Depresi dinilai menggunakan Beck
Depression Inventory, dan gejala positif dan negatif serta psikopatologi umum diukur dengan
Skala Sindrom Positif dan Negatif. Sampel darah dianalisis untuk 25-hydroxyvitamin D
(25OHD). Tiga puluh tiga pasien menyelesaikan studi pada kelompok FEP dan 33 pada
kelompok MEP. Pasien FEP memiliki kadar 25OHD yang rendah (18,16 ± 7,48 ng / mL),
tidak ada perbedaan yang signifikan dari pasien MEP. Kadar rendah 25OHD secara signifikan
berkorelasi dengan tingkat keparahan depresi (r = -0,484, p = 0,004) dan negatif (r = -0,480,
p = 0,005) serta gejala psikopatologi umum (r = -0,569, p = 0,001) di FEP pasien. Regresi
berganda mengungkapkan hubungan terbalik antara psikopatologi umum dan tingkat vitamin
D (p = 0,027). Investigasi lebih lanjut diperlukan untuk mengetahui hubungan vitamin D dan
skizofrenia, yaitu, menggunakan kelompok kontrol non-pasien dan mencoba untuk
menjelaskan kemungkinan kausalitas antara vitamin D dan gejala kejiwaan.

1. Pendahuluan
Kekurangan vitamin D secara tradisional
dikaitkan dengan konsekuensi muskuloskeletal
[1]. Dalam beberapa tahun terakhir vitamin D
telah dikaitkan dengan gangguan kejiwaan [2].
Vitamin D terutama diproduksi oleh
paparan kulit terhadap sinar ultraviolet B
sinar matahari dengan diet berkontribusi
dengan persentase kecil (maksimal 20%) [3].
Tingkat vitamin D bervariasi secara
musiman dengan tingkat yang lebih rendah
terjadi selama akhir musim dingin dan awal
musim semi yang mencerminkan tingkat
sinar matahari sekitar [4]. Orang-orang
dengan kulit berpigmen membutuhkan lebih
banyak sinar matahari untuk menghasilkan
vitamin D, dan kadar vitamin D yang lebih
rendah diamati pada populasi kulit hitam dan
Asia [5]. Serum 25-hydroxyvitamin D
(25OHD) dianggap sebagai indikator status
vitamin D yang optimal [6], dan hidroksilasi
dalam ginjal menghasilkan 1,25-
dihydroxyvitamin D (1,25 (OH) 2D), yang
merupakan metabolit aktif . Sekitar 85-90%
dari 25OHD dan 1,25 (OH) 2D diangkut
dalam sirkulasi oleh protein pengikat vitamin
D, yang merupakan protein pembawa yang
larut dalam air. Hanya 1% dari metabolit
yang berikatan lemah dengan albumin untuk
beredar bebas dalam aliran darah, dan itu
adalah fraksi bebas dari hormon yang
merupakan komponen aktif biologis [7].
Kadar vitamin D pada populasi umumnya
lebih tinggi pada pria daripada pada wanita,
yang menurun dengan bertambahnya usia
[8], dan karena vitamin D larut dalam lemak
dan disimpan dalam jaringan adiposa, orang-
orang yang obesitas memiliki tingkat
sirkulasi yang lebih rendah [9]. Ada juga
hubungan antara kadar rendah vitamin D dan
tembakau [10], karena tembakau
meningkatkan aktivitas enzim sitokrom hati
dan akibatnya mengubah metabolisme
vitamin D [11].
Vitamin D terlibat dalam beberapa proses
di otak, termasuk pengembangan saraf,
aktivitas neurotropik, dan regulasi faktor
pertumbuhan, dan vitamin D juga memiliki
Jurnal Psikiatri
peran pelindung saraf [12]. Beberapa
penelitian menunjukkan bahwa kadar vitamin
D terkait dengan perkembangan psikosis [2];
yaitu, korelasi antara kadar vitamin D awal
kehidupan yang rendah dan skizofrenia telah
disarankan [13,14].Ada juga bukti peningkatan
prevalensi skizofrenia di lingkungan
perkotaan, di antara migran berkulit gelap, di
antara mereka dengan kelahiran musim dingin
dan mereka yang berada di garis lintang lebih
tinggi [15, 16]. Telah dihipotesiskan bahwa
vitamin D dapat bertanggung jawab untuk
hasil ini [15]. Kekurangan vitamin D bisa
menjadi faktor risiko yang dapat dimodifikasi
untuk gangguan psikotik. Studi yang
dipublikasikan terutama mencakup pasien
dengan gangguan psikologis kronis dan
populasi dan populasi yang tinggal di lintang
tinggi dengan periode musiman yang
signifikan [2]. Beberapa penelitian ada
mengenai fase awal psikosis dan melibatkan
mereka yang tinggal di negara-negara lintang
rendah / menengah. Memang, penelitian yang
diterbitkan tidak menjelaskan pertanyaan
utama: apakah kekurangan vitamin D
penyebab dan / atau konsekuensi dari psikosis
[17].
Beberapa penelitian telah menunjukkan
korelasi terbalik antara kadar vitamin D dan
gejala positif, negatif dan depresi pada psikosis
kronis [17, 18]. Beberapa penelitian telah
meneliti vitamin D pada pasien psikosis
episode pertama (FEP) [19-23]. Hanya dua
penelitian yang mengevaluasi hubungan antara
vitamin D dan gejala pada FEP. Di Singapura,
Yee et al. (2016) menemukan hubungan antara
rendahnya tingkat ketersediaan vitamin D dan
gejala negatif pada pasien FEP [23]. Selain itu,
di North Carolina, AS, Graham et al. (2015)
menemukan bahwa keparahan gejala negatif
yang lebih besar berkorelasi dengan status
vitamin D yang lebih rendah pada pasien
skizofrenia episode pertama [20]. Juga,
beberapa penelitian yang diterbitkan
menunjukkan bahwa obat antikonvulsan dapat
memiliki efek negatif pada kadar vitamin D
[24].
Tujuan dari penelitian ini adalah sebagai
berikut: (1) untuk menyelidiki kadar vitamin D
Jurnal Psikiatri
dalam FEP afektif dan non-afektif di negara
lintang menengah (40∘ N) yang memberikan
paparan sinar matahari yang signifikan
sepanjang tahun, (2) untuk membandingkan
kadar vitamin D pada subjek FEP dengan
mereka yang dalam subjek psikosis
multiepisode kronis (MEP), dan (3) untuk
menguji hubungan antara kadar vitamin D
dan keparahan gejala (positif, negatif, dan
gejala depresi dan psikopatologi umum) di
FEP. Kami berhipotesis bahwa pasien FEP
akan memiliki kadar vitamin D yang rendah
yang tidak berbeda dengan pasien MEP, yang
akan mencerminkan adanya kekurangan
vitamin D pada gangguan psikotik. Kami
juga berhipotesis bahwa pasien FEP akan
menunjukkan korelasi negatif vitamin D
dengan gejala umum, negatif, dan depresi
yang mirip dengan hasil yang telah
ditemukan dalam penelitian MEP
sebelumnya.
2. Bahan dan Metode
2.1. Subjek. Semua peserta adalah bagian
dari studi prospektif yang lebih besar dari
FEP di Program Psikosis Episode Pertama
(PPEP) di Vila Franca de Xira, Portugal.
PPEP adalah program intervensi dini khusus
yang menyediakan perawatan medis dan
psikososial dan tindak lanjut untuk pasien
FEP afektif dan non-afektif ke daerah
tangkapan air dengan populasi 245.000.
Pasien berusia 18 hingga 45 tahun dari
daerah tangkapan air lokal yang secara
berturut-turut dirawat antara Januari 2016
dan Maret 2017 memenuhi syarat untuk
berpartisipasi dalam penelitian ini. Kriteria
eksklusi adalah sebagai berikut: diagnosis
primer penyalahgunaan atau ketergantungan
zat, psikosis organik, adanya penyakit medis
/ neurologis utama, dan ketidakmampuan
untuk memahami dan menyelesaikan
penilaian.
Subyek diberikan informasi lengkap
tentang sifat dan tujuan penelitian dan
diberitahu tentang kemungkinan mengakhiri
partisipasi mereka setiap saat. Penelitian ini
dilakukan sesuai dengan prinsip-prinsip etika
yang terkandung dalam Deklarasi Helsinki.
Protokol penelitian telah disetujui oleh Komite
Etika Rumah Sakit Vila Franca de Xira, dan
persetujuan tertulis diperoleh dari semua
peserta.
2.2. Metode Pada entri program, seorang
psikiater konsultan terlatih mengumpulkan
data sosiodemografi dan klinis rinci sebagai
bagian dari perawatan klinis awal rutin pasien
FEP. Data klinis termasuk durasi psikosis yang
tidak diobati (DUP), gejala depresi, gejala
positif, gejala negatif, psikopatologi umum,
dan kepatuhan terhadap pengobatan.
Durasi psikosis yang tidak diobati
ditentukan dengan menggunakan Nottingham
Onset Schedule (NOS) [25] dan didefinisikan
sebagai periode waktu dari timbulnya gejala
psikotik ke pengobatan dengan obat
antipsikotik. Diagnosis ditegakkan
menggunakan Daftar Periksa Kriteria
Operasional untuk Penyakit Psikotik dan
Penyakit Afektif (OPCRIT +) [25, 26].
OPCRIT + adalah daftar periksa yang
mencakup hal-hal yang berkaitan dengan
sejarah psikiatri dan psikopatologi. Peringkat
daftar periksa dimasukkan ke dalam perangkat
lunak OPCRIT +, yang menghasilkan
diagnosis untuk kategori utama gangguan
afektif dan psikotik sebagaimana ditentukan
menurut sistem klasifikasi utama termasuk
DSM-IV. OPCRIT + telah terbukti memiliki
keandalan yang baik ketika digunakan oleh
penilai yang berbeda. Penilai adalah konsultan
psikiater berpengalaman yang dilatih dalam
penggunaan OPCRIT +.
Gejala positif dan negatif dan
psikopatologi umum dinilai dengan Skala
Sindrom Positif dan Negatif (PANSS) [27].
Skala ini terdiri dari tiga subskala yang
mengevaluasi gejala positif, gejala negatif, dan
psikopatologi umum dalam skizofrenia. Setiap
item dinilai dari 1 (tidak ada) hingga 7
(ekstrim). Subskala positif mencakup 7 item
tentang gejala positif (misalnya, delusi,
perilaku halusinasi, dan permusuhan), dan skor
total bervariasi antara 7 dan 49. Subskala
negatif mencakup item yang terkait dengan
gejala negatif (misalnya, pengaruh tumpul,

hubungan buruk, atau kesulitan berpikir
abstrak), dan skor total bervariasi antara 7
dan 49. Subskala psikopatologi umum
mencakup berbagai item yang terkait dengan
psikopatologi selain gejala positif dan
negatif, termasuk kecemasan, depresi,
kekhawatiran somatik, kurangnya penilaian
dan wawasan, dan kontrol impuls yang
buruk. Skor total untuk subskala
psikopatologi umum bervariasi antara 16 dan
112.
Gejala depresi dievaluasi dengan Beck
Depression Inventory (BDI) [28]. Instrumen
ini adalah inventori 21 pertanyaan, pilihan
ganda, dan laporan diri yang digunakan
untuk mengevaluasi kejadian dan tingkat
keparahan gejala depresi dengan skor total
antara 0 dan 63. Versi skala BDI yang telah
diterjemahkan ke dalam Bahasa Portugis dan
divalidasi untuk populasi Portugis digunakan
[28, 29]. Untuk menguji sikap dan perilaku
kepatuhan terhadap pengobatan antipsikotik,
Skala Penilaian Kepatuhan Obat (MARS)
diterapkan [30]. Skala ini memiliki 10 ya atau
tidak pertanyaan tentang pengobatan dan
perilaku terhadap pengobatan dan
menghasilkan skor total yang berkisar dari 0
hingga 10; skor yang lebih tinggi
menunjukkan kepatuhan yang lebih baik.
Global Assessment of Functioning Scale
(GAF) digunakan untuk mengevaluasi fungsi
umum [31]. GAF secara subjektif
mengevaluasi fungsi sosial, pekerjaan, dan
psikologis, dan skor akhir berkisar dari 1
(sangat terganggu) hingga 100 (berfungsi
sangat tinggi).
Pengumpulan darah dilakukan antara
pukul 8.00 dan 9.00 pagi setelah masuk ke
penelitian. Darah ditarik dengan
venipuncture ke dalam tabung yang berisi
SST untuk pengumpulan serum. Indikator
status vitamin D yang optimal, yaitu, 25-
hydroxyvitamin D (25OHD), diperoleh
dengan immunoassay chemilumi. Tingkat
25OHD diklasifikasikan sebagai cukup jika
nilainya ≥30 ng / mL dan tidak cukup jika
nilainya <30 ng / mL.
2.3. Analisis statistik. Data dianalisis
menggunakan IBM SPSS Statistics versi 24.
Jurnal Psikiatri
Statistik deskriptif dilaporkan sebagai sarana
dan standar deviasi untuk pengukuran kontinu
dan sebagai frekuensi dan proporsi untuk
pengukuran katekologi. Variabel demografis
dan klinis dibandingkan antara kelompok
dengan uji t Student independen atau uji chi-
squared (atau uji eksak Fisher) untuk variabel
kontinyu dan kategoris. Analisis korelasi
dilakukan dengan koefisien korelasi Pearson.
Tes Kolmogorov-Smirnov digunakan untuk
mengkonfirmasi distribusi normal dari
variabel. Regresi linier berganda digunakan
untuk menilai hubungan antara variabel
independen (gejala depresi, positif, dan negatif
dan psikopatologi umum) dan variabel
dependen (25-hydroxyvitamin D). Penilaian
klinis dilakukan pada hari yang sama dengan
pengambilan sampel darah. Semua evaluasi
dilakukan ketika gambaran klinis FEP
memiliki stabilitas yang cukup untuk
menjamin kolaborasi oleh pasien. Nilai p
<0,05 dianggap signifikan secara statistik.
3. Hasil
3.1. Perbandingan Tingkat Demografi dan
Vitamin D antara Sampel. Secara keseluruhan,
33 pasien dengan FEP dan 33 pasien dengan
MEP terdaftar. Hanya 1 pasien dalam
kelompok FEP dikeluarkan karena diagnosis
psikosis organik dibuat. Deskripsi peserta dan
perbandingan antara kedua kelompok
dirangkum dalam Tabel 1. Tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam jenis
kelamin, etnis, penggunaan tembakau,
diagnosis, indeks massa tubuh (BMI), atau
musim pengumpulan darah antara kedua
kelompok.
Seperti yang diharapkan, sampel FEP
secara signifikan lebih muda dari sampel MEP
(rata-rata 31,21 vs 41,15 tahun; p <0,001).
Kadar vitamin D rata-rata adalah serupa antara
kedua kelompok (rata-rata 18,16 ± 7,48 ng /
mL untuk kelompok FEP dan 16,20 ± 11,29 ng
/ mL untuk kelompok MEP; p = 0,409). Pada
kelompok FEP, 25 (75,75%) pasien diberi obat
dengan antipsikotik saja, 6 (18,18%) dengan
antipsikotik plus antidepresan, dan 2 (6,06%)
dengan penstabil suasana hati / antikonvulsif
Jurnal Psikiatri
plus antipsikotik. Tidak ada bukti efek obat
pada tingkat vitamin D, termasuk obat
antikonvulan. Hanya dua pasien pada
kelompok FEP (tingkat vitamin D rata-rata
14,45 ng / mL) dan empat pada kelompok
MEP (tingkat vitamin D rata-rata: 20,95 ng /
mL) yang diresepkan antikonvulsan,
semuanya dengan asam valproat.
3.2. Analisis korelasi. Tingkat 25OHD
berkorelasi terbalik dengan gejala negatif (r
= -0,480, p = 0,005) dan skor psikopatologi
umum (r = -0,569, p = 0,001) pada PANSS
dan dengan gejala depresi (r = -0,484, p =
0,004 ) skor yang dievaluasi dengan BDI
dalam kelompok FEP. Tidak ada korelasi
yang ditemukan antara tingkat 25OHD dan
gejala positif (Tabel 2) dalam sampel FEP.
Juga, tidak ada korelasi signifikan yang
ditemukan antara kadar vitamin D dan skor
DUP, MARS, dan GAF. Analisis regresi
linier berganda memeriksa hubungan positif,
negatif, psikopatologi umum, dan gejala
depresi (variabel independen) dengan 25-
hidroksivitamin D (variabel dependen)
mengungkapkan korelasi terbalik dengan
psikopatologi umum (p = 0,027).
4. Diskusi
Studi ini meneliti kadar vitamin D pada
pasien FEP yang dirawat minimal
dibandingkan dengan MEP di negara dengan
latensi menengah. Kami juga menilai gejala
klinis pada FEP dan korelasi konsentrasi
vitamin D dengan gejala positif, negatif, dan
depresi serta psikopatologi umum. Temuan
utama kami adalah sebagai berikut: (1) kami
tidak menemukan perbedaan signifikan
dalam kadar vitamin D antara sampel FEP
dan MEP; (2) bahkan di negara dengan
paparan sinar matahari yang signifikan, baik
kelompok FEP dan MEP menunjukkan
tingkat vitamin D yang rendah; dan (3) kadar
vitamin D berbanding terbalik dengan
psikopatologi umum di FEP.
Sejauh pengetahuan kami, hanya dua
penelitian lain yang meneliti hubungan
antara vitamin D dan gejala psikotik dan /
atau afektif pada FEP. Graham et al. (2015)
menemukan bahwa keparahan gejala negatif
yang lebih besar berkorelasi dengan kadar
vitamin D yang lebih rendah tetapi tidak
dengan gejala depresi atau keseluruhan pada
pasien skizofrenia episode pertama di North
Carolina, AS [20]. Tidak ada perbedaan
signifikan dalam tingkat vitamin D rata-rata
antara pasien dengan skizofrenia dan kontrol
sehat [20]. Baru-baru ini, Yee et al. (2016)
menemukan hubungan antara ketersediaan
vitamin D rendah dan gejala negatif pada FEP
di Singapura [23]. Kami tidak menemukan
korelasi dalam regresi linier berganda antara
vitamin D dan gejala negatif seperti yang
dilaporkan dalam dua penelitian yang
disebutkan sebelumnya. Ada kemungkinan
bahwa hasil kami dibatasi oleh tingkat vitamin
D yang lebih rendah dibandingkan dengan
yang diamati dalam penelitian yang diterbitkan
oleh Graham dan rekan [20].
Selain itu, penelitian pada pasien
skizofrenia kronis mengungkapkan hubungan
vitamin D dengan gejala depresi dan negatif.
Asosiasi positif tingkat rendah vitamin D
dengan negatif [17, 18, 31, 32] dan gejala
depresi [18] telah ditemukan pada pasien
psikotik kronis, terutama mereka dengan
skizofrenia.
Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa
kekurangan vitamin D hadir pada gangguan
psikotik bahkan pada fase awal gangguan dan
di negara-negara dengan paparan sinar
matahari secara teratur sepanjang tahun.
Pertanyaan utama masih ada: apakah
kekurangan vitamin D penyebab dan / atau
konsekuensi dari gangguan psikotik? Hasil
kami menunjukkan bahwa vitamin D bisa
memiliki peran etiologis dalam beberapa
gejala psikopatologis psikosis, dan dengan
demikian kekurangannya hadir pada tahap
awal gangguan. Misalnya, karena fungsi
neuroprotektif vitamin D yang mencegah stres
oksidatif dalam sistem saraf pusat, ada
hipotesis yang menunjukkan bahwa stres
oksidatif akibat kekurangan vitamin D
menyebabkan gejala negatif karena
ketidakseimbangan dalam respons glutamat-
GABA [33, 34]
 Jurnal Psikiatri
Tabel 1: Karakteristik demografi dan klinis dari sampel penelitian.
FEP (N = 33) MEP (N = 33) P
Umur (tahun), berarti (SD) 31,21 (10,03) 41.15 (9.88) 0,001†
<
Gender, n (%)
Pria 23 (69,70%) 23 (69,70%) 1.000‡
Wanita 10 (69,30%) 10 (69,30%)
Etnisitas, n (%)
putih 32 (96,97%) 32 (96,97%) 1.000‡
Hitam 1 (3,03%) 1 (3,03%)
Pendidikan (tahun), mean (SD) 10.28 (3.40)
Status perkawinan, n (%)
Tunggal / bercerai 7 (21,21%) 7 (21,21%)
1.000‡
Menikah / mitra 26 (78,78%) 26 (78,78%)
Musim koleksi darah, n (%)
Musim panas 16 (48,48%) 11 (33,33%) 0,211
‡
Musim dingin 17 (51,51%) 22 (66,66%)
Tembakau, n (%)
iya 14 (42,42%) 19 (57,57%) 0,218
Tidak 19 (57,57%) 14 (42,42%) ‡

Berat (kg), berarti (SD) 70,86 (14,37) 74,86 (14.11) 0,257

BMI (kg / m2), berarti (SD) 23.85 (4.12) 25.08 (3,92). 0,221
†
Diagnosis, n (%)
Skizofrenia 12 (36,36%) 19 (57,58%) 0,148§
gangguan delusi 5 (15,15%) 2 (6.06%)
psikosis NOS 7 (21,21%) 1 (3,03%)
gangguan bipolar 2 (6.06%) 4 (12.12%)
depresi psikotik 4 (12.12%) 2 (6.06%)
Cannabis diinduksi psikosis 2 (6.06%) 3 (9,09%)
gangguan skizofrenia-afektif 1 (3,03%) 2 (6.06%)
Ganja digunakan, n (%)
iya 6 (18,18%)
Durasi psikosis yang tidak diobati (DUP) (hari), mean (SD) 450,54 (952,64)
Global Assessment Berfungsi (GAF), berarti (SD) 59,21 (9.44)
Obat Kepatuhan Rating Scale (MARS), Berarti (SD) 6.40 (2.14)
Depressive skor gejala (BDI), Berarti (SD) 12,42 (9,10)
Positif gejala subskala skor (PANSS), Berarti (SD) 12,84 (3,57)
Negatif gejala subskala skor (PANSS), Berarti (SD) 16.09 (7.27)
General psikopatologi subskala skor (PANSS), Berarti (SD) 31,59 (7,43)

Mahasiswa uji
‡t-test Chi-
kuadrat
§
uji eksak Fisher Tabel 2: Korelasi antara tingkat vitamin D dan variabel klinis pada episode pertama psikosis.

25-hydroxyvitamin D
korelasi regresi linier
sederhana berganda

r P ß P

Positif Gejala-0.1650.3580.0450.793
-0,269
Negatif Gejala-0,480 0.005 * 0,178
Umum psikopatologi-0,569 0,001 * -0,538
0,027 **
depressive Gejala-0.4840.004 *
* 0,225 0,257
signifikan pada p <0,01; ** signifikan pada p <0,05.
Jurnal Psikiatri
Vitamin D juga dikaitkan dengan depresi
karena merupakan pengatur sintesis serotonin
[35]. Dalam penelitian saat ini, kami hanya
menemukan korelasi negatif antara status vitamin
D dan subskala psikopatologi umum dari PANSS.
Subskala ini mencakup berbagai gejala kejiwaan,
seperti gejala depresi, cemas, dan fisik.
Bertentangan dengan penelitian yang disebutkan
sebelumnya, kami tidak menemukan korelasi yang
signifikan antara vitamin D dan gejala negatif pada
FEP. Secara independen dari jenis gejala yang
ditemukan terkait, kekurangan vitamin D telah
ditemukan terkait dengan gejala kejiwaan yang
parah dalam semua studi, termasuk kita. Beberapa
penulis juga berspekulasi bahwa perilaku pasien
yang dihasilkan dari gejala negatif dan hadir dalam
semua fase gangguan, termasuk prodrome, berasal
dari periode waktu yang lama dihabiskan di dalam
ruangan tanpa paparan sinar matahari yang
menghasilkan rendahnya tingkat vitamin D [36].
Baru-baru ini sebuah artikel yang diterbitkan
dari Eyles dan rekannya mempelajari hubungan
antara status vitamin D neonatal dan risiko
skizofrenia dalam sebuah studi kasus-kontrol
besar di Denmark, termasuk 2602 neonatus [37].
Hasil penelitian menunjukkan bahwa mereka yang
berada di kuintil terendah (<20,4noml / L)
memiliki peningkatan risiko skizofrenia. Ini
adalah argumen yang sejalan dengan hipotesa
skizofrenia neuro-perkembangan, di mana
kekurangan vitamin D pada fase awal kehidupan
juga dapat mewakili faktor risiko untuk
skizofrenia nanti.
Penelitian menunjukkan adanya bukti awal
bahwa suplemen vitamin dan mineral tertentu
dapat mengurangi gejala psikiatri pada beberapa
orang dengan skizofrenia [38]. Ini termasuk
suplemen vitamin B, tetapi belum vitamin D.
Berdasarkan hasil kami, kekurangan vitamin D
dapat mewakili faktor psikopatologi yang dapat
dimodifikasi dalam psikosis dan dapat
mengkondisikan gambaran klinis. Vitamin D
sebagai perawatan tambahan dapat
direkomendasikan untuk pasien dengan kadar
rendah. Bukti yang mendukung pengobatan ini
mungkin segera disediakan oleh hasil akhir dari
dua percobaan (Clinical riTrials.gov Identifiers:
NTC01759485 dan NCT01169142).
Salah satunya adalah uji coba acak, placebo-
controlled double blind yang tujuan utamanya
adalah untuk mengevaluasi efek suplementasi
vitamin D pada keadaan mental pasien yang diobati
dengan clozapine dengan skizofrenia kronis dan
defisiensi vitamin D (20-30 ng / mL) dan hubungan
tingkat keparahan penyakit dengan kadar vitamin D
serum. Studi kedua adalah uji coba label terbuka
secara acak yang mencakup pasien dengan
skizofrenia dan gangguan afektif skizofrenia dan
rendahnya tingkat vitamin D (<30 ng / mL) yang
akan diobati dengan suplemen vitamin D.
Sayangnya, tidak ada uji coba yang sedang
berlangsung yang mencakup pasien psikosis
episode pertama. Saat ini, tidak ada bukti yang
cukup untuk mendukung skrining dan suplementasi
vitamin D untuk pasien psikotik.
Ada beberapa keterbatasan penelitian kami.
Pertama, ukuran sampel yang relatif kecil dapat
membatasi generalisasi data, meskipun sampel
kami lebih besar dari pada makalah yang
diterbitkan sebelumnya dalam bidang pengetahuan
ini. Kedua, desain cross-sectional menghalangi
kemampuan untuk memberikan bukti hubungan
sebab akibat antara tingkat rendah vitamin D dan
gejala pada FEP. Ketiga, kami tidak mengontrol
faktor pembaur (mis., Asupan kalsium harian atau
paparan sinar matahari), yang mungkin
memengaruhi temuan kami. Keempat, sifat laporan
diri dari beberapa skala dan data, yaitu, perilaku
yang tidak diinginkan secara sosial, seperti
penggunaan ganja atau merokok, dapat dikenakan
bias pelaporan. Selain itu, informasi mengenai
gejala psikiatrik yang dilaporkan sendiri (mis.,
Gejala depresi) mungkin tidak akurat. Kelima,
kami tidak memasukkan kelompok kontrol yang
sehat, yang akan membantu membedakan apakah
kadar vitamin D yang rendah terutama ditemukan
pada pasien dengan gangguan kejiwaan atau jika
mereka juga ditemukan pada populasi umum.
Keenam, generalisasi temuan kami ke negara-
negara dengan garis lintang berbeda dan akibatnya
tingkat paparan sinar matahari yang berbeda dan
tingkat vitamin D yang berbeda harus dilakukan
dengan hati-hati.
 Jurnal Psikiatri

5. Kesimpulan
Sebagai kesimpulan, ada bukti yang
[3] KE Fuller dan JM Casparian, “Vitamin D:
menunjukkan bahwa ada tingkat rendah vitamin D Menyeimbangkan pertimbangan neous dan sistemik cuta-
dalam gangguan psikotik yang dimulai pada tahap ,” Southern Medical Journal, vol. 94, tidak ada. 1, pp. 58-
awal dan bahwa vitamin D dapat memiliki peran 64, 2001.
patofisiologis dalam psikosis. Hasil penelitian,
termasuk penelitian kami, menunjukkan korelasi [4] E.Hypponen dan C. Power, “hipovitaminosis d
antara rendahnya tingkat vitamin D dan keparahan pada orang dewasa Inggris pada usia 45 y: studi kohort
gejala kejiwaan yang tinggi pada semua tahap nasional diet dan gaya hidup prediktor,” American Journal
gangguan psikotik. Ada uji coba yang sedang of Clinical Nutrition, vol. 85, tidak ada. 3, pp. 860-868
berlangsung yang mengevaluasi vitamin D sebagai 2007.
kemungkinan pengobatan tambahan pada pasien [5] L. Ford, V. Graham, A. Wall, dan J. Berg,
psikotik multi-episode kronis dengan tingkat “Vitamin D tions concentra- di UK dalam kota populasi
rendah vitamin D. Di masa depan, uji coba ini juga multikultural rawat jalan,” Annals of Clinical
harus mencakup pasien psikosis episode pertama. Biochemistry, vol. 43, tidak ada. 6, pp. 468-473 2006.
Data Ketersediaan [6] MF Holick, “Kekurangan vitamin D,” The New
Data SPSS digunakan untuk mendukung temuan England Journal of Medicine, vol. 357, tidak ada. 3, pp.
penelitian ini tersedia dari penulis yang sesuai 266-281 2007.
atas permintaan. [7] MS Johnsen, G. Grimnes, Y. Figenschau, PA
Torjesen,
Penyingkapan
B. Almas, dan R. Jorde, “Serum gratis dan bio-tersedia 25-
Semua biaya yang berkaitan dengan penyelesaian hydroxyvitamin D berkorelasi lebih baik dengan
penelitian ini ditutupi oleh dana pribadi dari kepadatan tulang dari total serum 25-hydroxyvitamin D,”
kedua penulis. Scandinavian Journal of Clinical & Investigasi
Laboratorium, vol. 74, tidak ada. 3, pp. 1-7, 2014.
Konflik kepentingan
[8] A. Zadshir, N. Tareen, D. Pan, K. Norris, dan D.
Para penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik Martins, “Prevalensi hypovitaminosis D antara orang
kepentingan mengenai publikasi makalah ini. dewasa AS: Data dari NHANES III,” Etnis & Penyakit,
vol. 15, suplemen 5, tidak ada. 4 2005.

Ucapan Terima Kasih [9] J. Wortsman, LY Matsuoka, TC Chen, Z. Lu, dan

MF Holick, “Penurunan bioavailabilitas vitamin D dalam
Penulis sangat berterima kasih atas kerjasama dari obesitas,” American Journal of Clinical Nutrition, vol. 72,
Dr. Luis Silva, Direktur Departemen Patologi tidak ada. 3, pp. 690-693, 2000.
Rumah Sakit Vila Franca de Xira, atas [10] E. Cutillas-Marco, A. Fuertes-Prosper, WB Grant,
kontribusinya terhadap proyek penelitian ini. dan M. Morales-Sua'rez-Varela, “Kekurangan vitamin D
di Eropa Selatan: efek dari merokok dan penuaan,”
Photodermatology, Photoimmunol- ogy &
Referensi Photomedicine, vol . 28, tidak ada. 3, pp. 159-161 2012.
[1] B. Wharton dan N. Bishop, “Rickets,” The [11] AP Hermann, C. Brot, J. Gram, N. Kolthoff, dan
Lancet, vol. 362, tidak ada. 9393, pp. 1389-1400, 2003. L. Mosek- Ilde, “premenopause merokok dan kepadatan
tulang pada 2015 wanita peri menopause,” Journal of
[2] G. Valipour, P. Saneei, dan A. Esmaillzadeh, Tulang dan Mineral Research, vol. 15, tidak ada. 4, pp.
“Serum kadar vitamin D dalam kaitannya dengan 780-787, 2000.
skizofrenia: review sistematis dan meta-analisis studi
observasional,” The Journal of Clinical Endocrinology & [12] M. Wrzosek, J. Lukaszkiewicz, M. Wrzosek et al.,
Metabolism, vol. 99, tidak ada. 10, ID Artikel “Vitamin D dan sistem saraf pusat,” Farmakologi
jc20141887, pp. 3863-3872 2014. Laporan, vol. 65, tidak ada. 2, pp. 271-278, 2013.
Jurnal Psikiatri

[13] J. McGrath, K. Saari, H. Hakko et al, “Vitamin [22] J. Salavert, D. Grados, N. Ramiro et al., “Asosiasi
D tasi supplemen- selama tahun pertama kehidupan dan antara status vitamin D dan skizofrenia,” The Journal of
risiko skizofrenia: studi kelompok kelahiran Finlandia,”. Nervous dan Penyakit Mental, vol. 205, tidak ada. 5, pp.
Skizofrenia Penelitian, vol. 67, tidak ada. 2-3, pp. 237- 409-412 2017.
245 2004.
[23] JY Yee, Y. M. See, NA Abdul Rashid, S.
[14] EF Torrey, BB Torrey, dan MR Peterson, Neelamekam, dan J. Lee, “Asosiasi antara kadar serum
“Musiman kelahiran skizofrenia di Amerika Serikat,” bioavailable vitamin D dan gejala negatif di episode
Archives of General Psychiatry, vol. 34, tidak ada. 9, pertama psikosis,” Psychiatry Research, vol. 243, pp. 390-
hlm. 1065-1070, 1977. 394, 2016.
[15] J. J. McGrath, T. H. Burne, F. Fe'ron. SEBUAH. [24] RD Sheth, “kekhawatiran Metabolik terkait
MacKay-Sim. sebuahd D. dengan obat antiepilepsi,” Neurology 2012.
W. Eyles, “Developmental kekurangan vitamin D dan [25] SP Singh, JE Cooper, HL Fisher et al,
risiko skizofrenia: update 10 tahun,” Schizophrenia “Menentukan kronologi dan komponen onset psikosis:
Bulletin, vol. 36, tidak ada. 6, pp. 1073-1078, 2010. jadwal nottingham onset (NOS),”. Skizofrenia Penelitian,
vol. 80, tidak ada. 1, pp. 117-130 2005.
[16] JJ McGrath, “Kontur mengejutkan kaya
skizofrenia epidemiologi,” Archives of General [26] P. McGuffin, A. Farmer, dan I. Harvey, “Sebuah
Psychiatry, vol. 64, tidak ada. 1, pp. 14-16, 2007. aplikasi polydiagnostic kriteria operasional dalam studi
tentang penyakit psikotik. Pengembangan dan keandalan
[17] R. N. Yuksel, N. Altunsoy, B. Tikir et Al., sistem OPCRIT,”Archives of General Psychiatry, vol. 48,
“Correlation menjaditween Total kadar vitamin D dan tidak ada. 8, pp. 764-770, 1991.
psikopatologi psikotik pada pasien dengan skizofrenia:
implikasi terapi untuk add on vitamin D [27] SR Kay, A. Fiszbein, dan LA Opler, “The positif
pembesaran,”Kemajuan Terapi di chopharmacology dan nega- sindrom tive skala (PANSS) untuk skizofrenia,”
Psy-, vol. 4, tidak ada. 6, pp. 268-275 2014. Schizophrenia Bulletin, vol. 13, tidak ada. 2, pp. 261-276,
1987.
[18] M. Nerhus, AO Berg, LR Kvitland et al., “Low
vitamin D dikaitkan dengan gejala negatif dan depresi [28] AT Beck, RA Steer, dan GK Brown, “Manual
pada gangguan psikotik,” Skizofrenia Penelitian, vol. untuk beck depresi persediaan-II,” TX Psychological
178, tidak ada. 1-3, pp. 44-49, 2016. Corporation, pp. 1- 82, 1996.
[19] M. Crews, J. Lally, P. Gardner-Sood et al, [29] SEBUAH.V. Serra dan JP Abreu, “Aferic¸a~o
“Kekurangan vitamin D di psikosis episode pertama: dos Quadros cl'ınicos depressivos. I-Ensaio de
Sebuah studi kasus-kontrol,”. Skizofrenia Penelitian, vol. aplicac¸a~o melakukan 'Inventa'rio Depressivo de Beck'a
150, tidak ada. 2-3, pp. 533-537, 2013. uma amostra Portuguesa de doentes deprimidos,”Coimbra
Me'dica XX, pp. 623-644, 1973.
[20] KA Graham, RS Keefe, JA Lieberman, AS
Calikoglu, K.M. Lansing, dan DO Perkins, “Hubungan [30] K. Thompson, J. Kulkarni, dan AA Sergejew,
status vitamin D rendah dengan domain gejala positif, “Keandalan dan validitas rating kepatuhan pengobatan
negatif dan kognitif pada orang dengan episode pertama skala baru (MARS) untuk psikosis,” Skizofrenia
skizofrenia,” Intervensi Dini di Psychiatry, vol. 9, tidak Penelitian, vol. 42, tidak ada. 3, pp. 241- 247 2000.
ada. 5, pp. 397-405 2015.
[31] RCW Hall, “penilaian Global fungsi. Sebuah
[21] M. Nerhus, AO Berg, SR Dahl et al, “Vitamin D skala dimodifikasi,”Psychosomatics, vol. 36, tidak ada. 3,
status dalam pasien gangguan psikotik dan kontrol sehat pp. 267-275, 1995.
- Pengaruh latar belakang etnis,”. Psychiatry Research,
vol. 230, tidak ada. 2, pp. 616-621 2015. [32] SD Bulut, S. Bulut, DG Atalan et al., “Hubungan
antara keparahan gejala dan tingkat Vitamin D yang
rendah pada pasien dengan skizofrenia,” PLoS ONE, vol.
11, tidak ada. 10, ID Artikel e0165284 2016.
 Jurnal Psikiatri

[33] K. Cieslak, J. Feingold, D. Antonius et al.,

“Tingkat Vitamin D yang rendah memprediksi fitur
klinis skizofrenia,” Skizofrenia Penelitian, vol. 159, tidak
ada. 2-3, pp. 543-545 2014.
[34] Y. Albayrak, C. U¨ nsAl, M. Beyazyu¨z.
SEBUAH. U¨ nal. sebuahd M. Kuloglu, “Mengurangi
jumlah tingkat antioksidan dan meningkatkan stres
oksidatif pada pasien dengan defisit skizofrenia: studi
pendahuluan,” Kemajuan dalam Neuro-
Psychopharmacology & Biological Psychiatry, vol. 45,
pp. 144-149, 2013.
[35] RP Patrick dan BN Ames, “hormon Vitamin D
mengatur sintesis serotonin. Bagian 1: relevansi untuk
autisme,”The FASEB Journal, vol. 28, tidak ada. 6, pp.
2398-2413 2014.
[36] M. Belvederi Murri, M. Respino, M. Masotti et
al, “Vitamin D dan psikosis: Mini meta-analisis,”.
Skizofrenia Penelitian, vol. 150, tidak ada. 1, pp. 235-
239, 2013.
[37] DW Eyles, M. Trzaskowski, AA Vinkhuyzen et
al., “Hubungan antara neonatal status vitamin D dan
risiko skizofrenia,” Laporan Ilmiah, vol. 8, tidak ada. 1,
2018.
[38] J. Firth, B. Stubbs, J. Sarris et al, “Efek dari
suplemen vitamin dan mineral pada gejala skizofrenia:
Sebuah tinjauan sistematis dan meta-analisis,”.
Psychological Medicine, vol. 47, tidak ada. 9, hlm. 1515-
1527, 201