Analgesik opioid kuat (misalnya, morfin) adalah obat pilihan untuk manajemen nyeri

sedang hingga berat setelah operasi atau trauma. Namun, ada variabilitas antar pasien yang
cukup besar dalam persyaratan dosis analgesik opioid serta efek samping terkait opioid
dengan faktor genetik yang diusulkan sebagai penjelasan yang mungkin oleh FDA. Pada
bulan Februari 2009, agensi mengumumkan bahwa mereka memulai proses di bawah
Undang-Undang Amandemen FDA (FDAAA) yang akan mengharuskan produsen opioid
berpotensi tinggi untuk melembagakan evaluasi risiko dan strategi mitigasi (REMS) untuk
mengatasi risiko penyalahgunaan, penyalahgunaan, dan paparan orang-orang yang tidak
toleran terhadap opioid. Dalam satu bulan pada tahun 2007, diperkirakan 5,2 juta orang
berusia 12 tahun atau lebih tua menggunakan penghilang rasa sakit secara non-medis. Pada
tahun 2006, ada sekitar 57.000 kunjungan departemen darurat untuk penggunaan nonmedis
dari kombinasi hidrokodon atau hidrokodon, 65.000 untuk penggunaan oksikodon atau
kombinasi oksikodon non-medis, dan 45.000 untuk penggunaan metadon nonmedis. Suatu
analisis data pengendalian-racun dari 2003 hingga 2006 mengidentifikasi 9179 anak-anak
yang secara tidak sengaja terkena opioid yang diresepkan. Usia rata-rata anak-anak adalah 2
tahun, dan 92% dari keracunan terjadi di rumah anak. Data semacam ini menyoroti perlunya
tindakan tambahan untuk membatasi penyalahgunaan dan penyalahgunaan opioid yang
diresepkan dan mencegah paparan yang tidak disengaja terhadap anak-anak.
Meskipun risiko perdarahan gastrointestinal yang serius atau fatal dari obat
Antiinflamasi nonsteroid (NSAID) telah lama diakui, kekhawatiran keamanan tambahan
juga muncul tentang agen-agen ini. Pada bulan April 2005, FDA menerapkan rekomendasi
dari komite penasihat untuk meminta peringatan kotak pada label NSAID (kecuali aspirin)
tentang risiko iskemia miokard yang berlebihan, terutama pada pasien dengan penyakit
jantung yang sudah ada sebelumnya [4]
Meskipun peningkatan kesadaran akan bahaya yang diakibatkan oleh penggunaan
NSAID,
acetaminophen, opioid, dan obat-obatan lain untuk nyeri, sangat mungkin bahwa
resep yang ekstensif dan penggunaan obat-obatan ini akan terus berlanjut. Mengingat
kenyataan ini, ada kebutuhan untuk upaya manajemen risiko yang lebih kuat oleh FDA dan
pemangku kepentingan lainnya dalam sistem perawatan kesehatan. FDA tidak dapat
mengatasi risiko ini sendiri; resep dan pengguna analgesik juga harus berpartisipasi dalam
upaya ini. Setiap opsi manajemen risiko harus dipertimbangkan mengingat dampak potensial
pada penggunaan analgesik lainnya, mengingat bahwa sebagian besar obat analgesik
memiliki kewajiban substansial.
Konsekuensi yang tidak diinginkan dari pergeseran penggunaan dari satu kelas obat
ke yang lain, misalnya, harus dipertimbangkan dengan hati-hati [4]. Meskipun manajemen
risiko yang ditimbulkan oleh armamentarium saat ini akan menjadi tema utama untuk masa
mendatang, FDA juga mengeksplorasi cara-cara untuk meningkatkan pengembangan obat
analgesik, terutama melalui penelitian ke desain yang lebih baik untuk uji coba nyeri, dengan
harapan bahwa obat yang sangat efektif dengan risiko yang lebih mudah dikelola dapat
dikembangkan [4].

Type analgesik
 Pada awal 1900-an, tindakan terapi utama aspirin (dan natrium salisilat itu sendiri)
diakui sebagai efek antipiretik, anti-inflamasi dan analgesik. Dengan berlalunya waktu,
beberapa obat lain ditemukan yang berbagi beberapa atau semua tindakan ini. Obat-obatan
ini termasuk antipyrine, phenacetin, acetaminophen (paracetamol), phenylbutazone dan,
yang lebih baru, fenamates, indomethacin dan naproxen. Karena kesamaan tindakan
terapeutik mereka, obat-obatan ini dianggap sebagai kelompok dan umumnya dikenal
sebagai obat-obatan seperti aspirin. NSAID secara klinis relatif lengkap; perbedaan halus
mereka mempengaruhi pilihan mereka dalam penggunaan pasien. Banyak persiapan NSAID
tersedia over-the-counter (OTC) dan beberapa memiliki kenyamanan dosis sekali sehari.
Sementara semua NSAID dapat diambil secara oral, ketoprofen tersedia sebagai krim
topikal, dan ketorolak dapat diberikan secara intramuskular atau intravena. Studi telah
berusaha untuk membedakan NSAID dalam hal potensi, tetapi satu NSAID atau kelas
NSAID tidak pernah terbukti lebih kuat daripada yang lain dalam hal kemanjuran klinis.
Tanggapan pasien terhadap NSAID bervariasi, dan jika pasien tidak menanggapi obat
NSAID, NSAID lain dapat dicoba. Dalam kebanyakan kasus, profil efek samping akan
menentukan pilihan NSAID daripada perbedaan halus dalam keberhasilan. Meskipun
perbedaan mereka dalam struktur kimia, NSAID berbagi banyak sifat umum, terutama dalam
penggunaannya sebagai analgesik. Sebagai contoh, semua NSAID memiliki efek langit-
langit yang membatasi keampuhan mereka dalam rasa sakit yang parah dan meningkat.
NSAID menguntungkan karena mereka tidak memiliki potensi kecanduan dan tidak
menyebabkan sedasi atau depresi pernafasan. Selain itu, obat-obatan ini memiliki sifat
analgesik pada dosis yang lebih rendah dan efek anti-inflamasi pada dosis yang lebih tinggi
[7].
Mekanisme Aksi NSAIDMeskipun kemanjuran klinis NSAID sudah dikenal pada
abad ke-19, mekanisme kerja menghindari ilmuwan sampai tahun 1971. Sir John Vane
menunjukkan bahwa produksi enzimatik prostaglandin dapat dilemahkan oleh aspirin dan
indometasin. Telah diketahui bahwa enzim, termasuk COX, dan 5-, 12-, dan 15-
lipoxygenase bekerja pada asam arakidonat dan menghasilkan produksi prostaglandin
peradangan E, dan saya, dan tromboksan. Vane lebih lanjut menetapkan bahwa
penghambatan COX oleh aspirin adalah kekuatan pendorong untuk efeknya, dan ia berbagi
Hadiah Nobel 1982 dalam kedokteran untuk penemuan ini [8].
NSAID telah datang jauh sejak indikasi awal mereka sebagai antipiretik. Osteoartritis
(OA) menyumbang setengah dari resep yang ditulis untuk NSAID. Diperkirakan 80%
populasi akan memiliki bukti radiografi OA pada usia 65 tahun, meskipun biasanya hanya
60% dari kelompok itu yang akan bergejala. Masalah dengan ambulasi sekunder untuk OA
dapat menyebabkan 22,5% kunjungan ke dokter perawatan primer, sehingga beban bagi
masyarakat cukup tinggi. Meskipun OA biasanya digambarkan sebagai degeneratif daripada
kondisi peradangan, penelitian telah menunjukkan bahwa proses inflamasi hadir. Apakah
peradangan primer atau sekunder dapat diperdebatkan, tetapi NSAID terbukti bermanfaat
dalam kondisi ini. Ia telah mengemukakan bahwa manfaat utama NSAID pada OA adalah
analgesia. Satu studi yang membandingkan acetaminophen dengan dosis tinggi (anti-
inflamasi) dan rendah (analgesik) ibuprofen menemukan kemanjuran serupa dalam
percobaan 4 minggu pasien dengan OA. Tampaknya masuk akal untuk menyarankan bahwa
acetaminophen atau NSAID dosis rendah sesuai untuk bantuan OA simptomatik jangka
pendek. Jika pengobatan jangka panjang diperlukan, NSAID dapat diresepkan dengan
pemantauan yang cermat dan evaluasi ulang secara berkala. Diharapkan bahwa penekanan
inflamasi lebih efektif dengan persiapan NSAID kerja panjang. Bukti terbaru menunjukkan
bahwa terapi fisik meningkatkan fungsi dalam OA, dan mungkin efek analgesik jangka
pendek NSAID memungkinkan terapi fisik yang lebih efektif untuk dilakukan. Namun,
penggunaan berkelanjutan NSAID tidak boleh menjadi pengganti terapi fisik, aktivitas,
modifikasi, atau pendidikan pasien dengan OA tentang penggunaan dan efek NSAID.
Indikasi kunci lain untuk penggunaan NSAID adalah kemanjuran aspirin dalam mengobati
artropati inflamasi, yang telah ditunjukkan dalam studi yang tak terhitung jumlahnya.
NSAID lain mungkin menawarkan keuntungan lebih dari aspirin karena mereka umumnya
ditoleransi dengan lebih baik dan memiliki jadwal dosis yang mendukung kepatuhan pasien.
Sebagai contoh, secara umum diakui bahwa indometasin lebih unggul untuk pengobatan
ankylosing spondylitis. Di antara inhibitor COX-2, hanya celecoxib yang telah disetujui
untuk pengobatan rheumatoid arthritis (RA). Karena kecenderungan dalam pengobatan
kondisi seperti RA telah mengarah pada agen-agen yang mengubah penyakit, NSAID
umumnya disediakan sebagai tambahan untuk mengurangi peradangan atau sebagai
analgesik jangka pendek yang terkait dengan flare penyakit. Penggunaan NSAID yang
paling umum diberikan oleh OTC adalah untuk pengobatan nyeri akut dan kronis.
Keberhasilan mereka tidak diragukan lagi mencerminkan peran prostaglandin dalam
patofisiologi nyeri. Keberhasilan mereka tidak diragukan lagi mencerminkan peran
prostaglandin dalam patofisiologi nyeri. Karena profil efek samping yang lebih
menguntungkan, tampaknya masuk akal untuk menggunakan acetaminophen awalnya dan
kemudian pindah ke NSAID jika penghilang nyeri tidak tercapai. Dengan rasa sakit yang
parah, efek langit-langit NSAID membatasi kegunaannya, dan analog kodein dapat
ditambahkan jika kontrol nyeri tidak tercapai. OAINS parenteral diindikasikan untuk nyeri
akut dan onset aksi mereka yang cepat adalah menguntungkan. Indikasi yang menarik untuk
penggunaan NSAID adalah kombinasi rasa sakit dan peradangan yang disebabkan oleh
aktivitas fisik (misalnya, cedera olahraga). NSAID adalah andalan perawatan dalam cedera
atletik, meskipun ada kekurangan penelitian yang dilakukan dengan baik untuk mendukung
penggunaannya. Pada cedera akut seperti keseleo pergelangan kaki, penelitian belum mampu
menunjukkan bahwa NSAID mengurangi respons inflamasi. Namun, beberapa penelitian
menunjukkan bahwa respons peradangan akut terhadap cedera bermanfaat. Sementara
NSAID tampaknya tidak membahayakan penyembuhan, efek terbesar mereka mungkin
sebagai analgesik. Mobilisasi ligamen awal mengarah ke penyembuhan, dan mungkin
analgesia NSAID memungkinkan peningkatan rentang gerak dan pemulihan. Penggunaan
OAINS topikal mungkin memiliki aplikasi yang bagus di area ini karena nyeri biasanya
terbatas pada daerah yang berbeda dan hanya sejumlah kecil OAINS topikal yang terserap
secara sistemik. NSAID dapat membantu dalam berbagai kondisi lain. Gejala-gejala
dismenore telah dipelajari dengan baik dan tampaknya dimediasi oleh prostaglandin. NSAID
adalah pengobatan pilihan dalam gangguan ini dan dapat berkhasiat [8].
NSAID adalah senyawa heterogen, sering secara kimia tidak terkait (meskipun
kebanyakan dari mereka adalah asam karboksilat organik), tetapi tetap berbagi tindakan
terapeutik dan efek samping tertentu. Aspirin adalah prototipe grup ini; maka senyawa ini
sering disebut sebagai obat seperti aspirin. Lebih sering mereka dikenal sebagai obat anti-
inflamasi non-steroid (NSAID). Tidak ada klasifikasi analgesik / antipiretik yang disetujui
secara internasional. Kebanyakan buku teks mengklasifikasikan mereka tergantung pada
kemanjurannya, membaginya menjadi dua kelompok; Analgesik non-narkotik (untuk nyeri
ringan sampai sedang, beberapa di antaranya mungkin juga memiliki tindakan antipiretik),
dan analgesik narkotik / opioid (yang pada prinsipnya digunakan untuk menghilangkan rasa
sakit yang parah, dan dapat menimbulkan ketergantungan). Banyak analgesik juga telah
ditandai tindakan anti-inflamasi dan oleh karena itu digunakan untuk pengobatan radang
sendi dan kondisi peradangan lainnya. Sebagian besar menunjukkan efeknya, setidaknya
sebagian, oleh penghambatan sintesis prostaglandin [8].
Analgesik adalah obat yang digunakan untuk menghilangkan rasa sakit -
―pembunuh pembunuh‖. Nyeri adalah salah satu yang paling umumgejala, dan salah satu
alasan paling umum mengapa orang mencari perawatan medis [9].Aktivitas antipiretik
menghasilkan penurunan suhu, dan dianggap melibatkan hipotalamus. Suhu tubuh normal
bervariasi sesuai dengan usia, jenis kelamin, tingkat stres fisik dan emosional, suhu
lingkungan, waktu dalam sehari, dan situs anatomi di mana suhu diukur. Suhu tubuh dapat
diukur di situs rektum, aksila, mulut, atau timpani (saluran telinga). Metode yang digunakan
untuk mengukur suhu harus ditunjukkan dalam suhu pasien yang dilaporkan. Parasetamol,
aspirin, dan ibuprofen memiliki aktivitas antipiretik serupa. Pemilihan produk harus
didasarkan terutama pada penerimaan pasien, efek samping dari masing-masing agen,
penyakit bersamaan yang dapat melarang penggunaan setiap agen, kemudahan administrasi,
dan biaya terapi [9].
Agen anti-inflamasi adalah obat yang meringankan gejala peradangan, tetapi tidak
selalu berurusan dengan penyebabnya. NSAID telah terbukti seefektif aspirin (ASA), tetapi
tidak superior [9].
Obat NSAID
Acetyl Salicylic Acid [9]Acetylsalicylic Acid (ASA),
Aspirin (Gambar 1), adalah salisilat yang meredakan sakit kepala, nyeri otot dan
sendi, dan mengurangi peradangan. ASA telah dianggap sebagai obat pilihan dalam
pengobatan arthritis, tetapi tindakan anti-inflamasinya hanya terjadi ketika diberikan dalam
dosis besar (3-4 g / hari). Pada dosis besar ini, ASA menghasilkan efek merugikan yang
merupakan kerugian utama ketika digunakan untuk kondisi arthritis. NSAID cenderung
lebih sesuai untuk kondisi arthritis. Mekanisme kerja ASA adalah menginaktifkan
cyclooxygenase secara ireversibel dan menghambat sintesis prostaglandin dan agregasi
trombosit [9].

OH O O
Indikasi
Digunakan untuk rasa sakit, demam, kondisi peradangan
seperti demam rematik, rheumatoid arthritis, osteoarthritis,
dismenore dan menghilangkan gejala nyeri dan demam
dingin yang umum. Ini digunakan untuk mengurangi risiko
Serangan Transien Iskemik berulang (TIA / stroke), atau
Infark Miokard (MI / serangan jantung) pada dosis rendah.
Kontraindikasi
 Pada pasien dengan riwayat hipersensitivitas, asma, ulkus peptikum / dispepsia,
mereka dengan kecenderungan perdarahan atau gangguan.
Dosis yang Direkomendasikan Dewasa: 350 - 650 mg q. 4 jam untuk nyeri dan rasa
sakit ringan.500 - 1000 mg q. 4-6 jam; maks. 4 g / 24 jam, untuk nyeri sedang sampai berat.75
- 325 mg / hari q.d. terus tanpa batas untuk: Stroke iskemik & TIA, dan pencegahan MI
berulang, angina pektoris tidak stabil, angina pektoris stabil kronis (FDA,1998).Anak:
Penggunaan tidak disarankan, kecuali untuk kondisi tertentu. (Lihat kasus khusus). Arah:
Bawa dengan atau setelah makan untuk menghindari gangguan GI (termasuk bisul).* Obat
ini terhidrolisis di lambung, dan terutama diserap di lambung dan usus kecil bagian atas.
Tingkat puncak dalam waktu 15 menit hingga 2 jam, jadi pasien harus mengharapkan efek
obat untuk diperhatikan dalam 15 menit setelah minum obat.* ASA tidak boleh digunakan
untuk mengobati sendiri sakit selama lebih dari 10 hari pada orang dewasa atau5 hari pada
anak-anak, kecuali diarahkan oleh dokter.* Persiapan ASA tidak boleh digunakan jika bau
seperti cuka yang kuat hadir.
InteraksiInteraksi Obat-ObatInteraksi Obat ACE inhibitor (ACEI)Efek hipotensi
dan vasodilator dari ACEI dapat dikurangi. Pantau pasien, dan hentikan ASA jika
memungkinkan. AntikoagulanEfek antikoagulan efek peningkatan ASA pada mukosa
lambung dan fungsi trombosit dapat meningkatkan kemungkinan perdarahan. Hindari
penggunaan bersamaan. β-blockerEfektivitas antihipertensi mereka mungkin menurun.
Gunakan dengan hati-hati. CorticosteroidsKortikosteroid menurunkan kadar serum
salisilat dan menurunkan efektivitas salisilat. Pantau konsentrasi plasma salisilat saat
menambahkan atau menarik kortikosteroid. Efek farmakologis dari NSAID tertentu
mungkin menurun. Peningkatan risiko GIgangguan jika digunakan bersamaan.
Hipoglikemik oralASA meningkatkan efek hipoglikemia dari sulfonylureas. Pantau darah
pasienglukosa, jika hipoglikemia terjadi penurunan dosis sulfonylurea.
Parasetamol [9]Parasetamol atau acetaminophen (N-Asetil-p-amino-fenol-
APAP) (Gambar 2) adalah agen CNS non-narkotik. Ini setara dengan aspirin dalam
mengurangi rasa sakit dan mengurangi demam, tetapi memiliki sedikit efek pada
fungsi trombosit, tidak mempengaruhi waktu pendarahan dan umumnya tidak
menghasilkan perdarahan lambung atau bisul. Ia tidak memiliki tindakan anti-
inflamasi dalam dosis biasa. Parasetamol mengurangi demam dengan aksi langsung
di pusat pengaturan panas hipotalamus dengan vasodilatasi perifer, berkeringat dan
disipasi panas [9].

OH
O

N
H
 Figure 2. Chemical structure of paracetamol.
Indikasi Digunakan untuk rasa sakit dan demam. Pengganti ASA yang baik, ketika
ASA tidak ditoleransi atau merupakan kontraindikasi.KontraindikasiPada pasien dengan
riwayat hipersensitivitas. Pada pasien dengan kerusakan hati dan ginjal berat.Bentuk
DosisTablet, kapsul, suspensi, dan supositoria.
Recommended Dosage
Adult: orally (per os): 325-650 mg q. 4-6 h. as needed; max. 4 g/24 hours.
Child: orally (per os): 10-15 mg/kg/dose.

Dosis Usia0-3 bulan 10 mg / kg (5 mg / kg jika jaundice). 3 bulan-1 tahun

60-120 mg. 1-5 tahun 120-250 mg6-12 tahun 250-500 mg.* Dosis dapat
diulang setiap (q.) 4-6 jam. tidak melebihi 4 dosis dalam 24 jam.Arah -
Bisa diminum dengan cairan, tapi sebelum makan atau 2 jam setelah
makan, 4 kali sehari selama 2-3 hari atau sesuai kebutuhan. -Notanya
benar-benar diserap dari saluran pencernaan; absorpsi yang kurang
lengkap terjadi dari supositoria rektal. Efek -Peak terjadi dalam 0,5-2
jam, dan durasi 3-4 jam. -Jika demam tidak mereda dalam 3 hari, pasien
harus menghubungi dokter.

InteraksiInteraksi ObatAlkohol, barbiturat, carbamazepine dan

rifampin.Potensi hepatotoksisitas parasetamol dapat ditingkatkan dengan
dosis besar atau penggunaan jangka panjang dari agen-agen ini karena
induksi enzim mikronom hati.
Ibuprofen [9]Ibuprofen (IBP) (Gambar 3) adalah turunan asam propionat.
Sebanding dengan aspirin (ASA) dalam tindakan analgesiknya, tetapi
dosis yang lebih tinggi diperlukan untuk efek anti-inflamasi. Telah
dilaporkan memiliki lebih sedikit gejala GI daripada aspirin dalam dosis
yang sama-efektif. Sensitivitas silang dengan ASA dan NSAID lainnya
telah dilaporkan. IBP menghambat agregasi trombosit dan
memperpanjang waktu pendarahan, tetapi tidak mempengaruhi
prothrombin atau seluruh waktu pembekuan darah [9].
 HO

Figure 3. Chemical structure of ibuprofen.

Pada pasien yang hipersensitif di mana urtikaria, rinitis berat,

bronkospasme atau angioedema diendapkan oleh ASA atau NSAID
lainnya. Ulkus peptik aktif atau kelainan perdarahan.

Bentuk DosisTablet, suspensi (100 mg / 5ml), gel 5%.Dosis yang

DirekomendasikanDewasa: 200-400 mg PO q. 4-6 jam, maks. 1800 mg /
24 jam untuk nyeri dan demam. 400-800 mg t.i.d. atau q.i.d .; maks. 3200
mg / hari untuk kasus peradangan. Dosis emulgel: Lapisan tipis gel
diterapkan ke area yang terkena sesuai kebutuhan, hingga tiga kali
sehari.Anak: Penggunaan tidak disarankan untuk anak di bawah 6 bulan;
Dosis IBP pada Anak
1-12 tahun: 5-10 mg / kg q. 4-6 jam 6 - 11 bulan 25-50 mg. 6 - 8 tahun.
125-250 mg. 12 - 23 bulan 50-100 mg, 9 - 10 tahun. 150-300 mg. 2 - 3
tahun 75-150 mg. 11 - 12 tahun. 200-400 mg / 4 - 5 tahun 100-200 mg
(semua yang diberikan q. 4-6 jam. Prn). Dosis harian maksimum adalah
40 mg / kg / hari.
Petunjuk: IBP harus diambil dengan makanan atau susu jika gangguan GI
terjadi.

-80% obat diserap dari saluran pencernaan. Efek puncak adalah 1-2 jam.
-Persiapan untuk analgesia adalah 0,5 jam, dan untuk tindakan
antirematik adalah 7 hari.
-Jika pasien melewatkan dosis, ambil segera setelah mereka mengingat
kecuali terlalu dekat dengan
dosis berikut, sehingga mereka harus melewati dosis berikut dan
melanjutkan dengan yang biasa
jadwal. Dosis tidak boleh digandakan.
Gunakan dalam Kasus Khusus

Kehamilan - Lebih baik untuk menghindari penggunaan (Kategori B).

Parasetamol adalah pilihan analgesia yang lebih baik.
Laktasi- Aman. IBP belum terdeteksi dalam ASI dalam dosis analgesik.
Anak-anak - Keamanan dan kemanjuran belum ditetapkan untuk anak-
anak berusia <6 bulan.
Biasanya, tidak disarankan untuk anak-anak <1 tahun atau kurang dari 7
kg.
Renal Disease- Gunakan dengan hati-hati. Kurangi dosis. Metabolit
NSAID diekskresikan oleh ginjal ke urin.
Penyakit Hati- Gunakan dengan hati-hati, dan kurangi dosisnya. Obat
ini dimetabolisme di hati.
Tindakan Pencegahan dan Peringatan
Pasien dengan riwayat dekompensasi jantung harus diamati dengan
seksama untuk bukti retensi cairan dan edema
Instruksikan pasien untuk segera melaporkan setiap bagian dari bangku
berlubang gelap, emesis kopi, darah atau protein dalam urin. Ini bisa
menjadi indikasi untuk pendarahan GI. Obat harus dihentikan dan pasien
harus dievaluasi kembali. Perhatian jika ruam kulit, gatal, gangguan
penglihatan atau sakit kepala persisten harus terjadi. -Kewaspadaan
hipertensi, gagal ginjal kronis dan pasien dengan SLE eritematosa
sistemik lupus. Anjurkan pasien untuk tidak minum alkohol, untuk
menghindari peningkatan risiko ulkus GI dan perdarahan.

Diklofenak [9]Natrium diklofenak (Gambar 4) adalah turunan asam

asetat. Ini memiliki sifat analgesik, antipiretik, dan anti-inflamasi. Pada
dosis terapeutik, efeknya kecil pada agregasi trombosit. Pasien yang tidak
merespon IBP dapat diberikan diklofenak sebagai gantinya. Jangan
bekerjasama dengan NSAID lain atau salisilat [9].
 Cl

HN

Na

Cl

Bentuk Dosis

Tablet, tablet lepas lambat, supositoria, emulgel, dan ampul.

Dosis yang Direkomendasikan

Dewasa: 75-150 mg / 24 jam diberikan melalui mulut dalam dosis terbagi.

Dosis total harian tidak boleh melebihi 150 mg / hari, dosis tersebut belum
diteliti. Bentuk supositoria diberikan dalam dosis 75-100 mg setiap
malam. Bentuk emulgel (1%) harus diterapkan ke situs yang menyakitkan,
2-4 gm, 3-4 kali sehari. Terapi harus ditinjau kembali setelah 14 hari.
Anak: Tidak disarankan untuk anak-anak <1 tahun. kecuali JRA.
Anak> 1 tahun. untuk RA: 1-3 mg / kg dalam dosis terbagi melalui mulut
atau dubur.
Petunjuk: Diklofenak mudah diserap dari saluran pencernaan, dan 50-60%
mencapai sirkulasi sistemik. Efek puncak dalam 2-3 jam.

Absorpsi ditunda oleh makanan; ambil dengan segelas penuh air. Untuk
penggunaan kronis, ambil setelah makan untuk menghindari masalah GI.
 Formulir rilis berkelanjutan diberikan satu atau dua kali sehari.
Jika gangguan GI sederhana terjadi, antasida dapat digunakan, tetapi
tidak diberikan bersamaan dengan asupan obat.
Jika pasien melewatkan dosis, dosis ini harus diambil segera setelah
diingat, kecuali itu terlalu dekat dengan dosis berikut, jadi lewati dan
jadwalkan jadwal. Jangan menggandakan dosis.

Akting yang relatif panjang (6 hingga 8 jam) tetapi memiliki waktu paruh
yang relatif sangat singkat. Ini sebagian dapat disebabkan oleh konsentrasi
tinggi tertentu yang dicapai dalam cairan sinovial. Diklofenak juga dapat
menjadi anggota unik dari NSAID. Ada beberapa bukti bahwa diklofenak
menghambat jalur lipoksigenase, sehingga mengurangi pembentukan
leukotrien (juga autakoid pro-inflamasi). Ada juga spekulasi bahwa
diklofenak dapat menghambat fosfolipase A2 sebagai bagian dari
mekanisme kerjanya. Tindakan tambahan ini dapat menjelaskan potensi
tinggi diklofenak- Ini adalah OAINS yang paling kuat secara luas.
Arthrotec yang mengandung diklofenak dan misoprostol dirancang untuk
meredakan gejala radang sendi pada orang yang juga rentan mengalami
bisul.MerekAbitren (Abic), Betaren / Betaren S.R (Dexxon), Diclofen
(JePharm, Rufenal (BPC), Voltaren / Voltaren S.R. (Novartis).

NSAID yang dimodifikasi

Memodifikasi OAINS terkenal menjadi inhibitor COX-2 selektif

merupakan strategi yang menarik. Indometasin, diklofenak dan banyak
NSAID lainnya telah berhasil diuraikan menjadi inhibitor COX-2 selektif.
Kelompok Novartis menggambarkan konversi diklofenak menjadi
lumiracoxib, yang menunjukkan selektivitas 500 kali lipat untuk COX-2
melalui COX-1. Di antara NSAID yang diteliti sejauh ini, template
indometasin tampaknya paling fleksibel dalam memberikan inhibitor
khusus COX-2 setelah manipulasi kelompok fungsional. Namun,
metodologi yang digunakan dalam modifikasi NSAID tidak mengikuti
skema umum. Berbagai upaya telah dilakukan untuk menggeser
selektivitas enzim indometasin dari COX-1 ke COX-2 sambil menjaga
potensi pada tingkat yang sama dan mengurangi efek samping yang tidak
diinginkan pada saat yang bersamaan. Pada prinsipnya, strategi terdiri dari
memperkenalkan substituen yang lebih besar untuk masuk ke dalam
volume situs aktif COX-2.
Konversi NSAID non-selektif ke ester dan amida adalah strategi yang
mudah
menghasilkan inhibitor COX-2 dari obat-obatan yang dikenal tetapi
memiliki batasan bahwa indomethacin ester.

Analgesik Opioid [10]

Analgesik opioid terutama bekerja sentral (otak dan sumsum tulang

belakang) yang digunakan untuk nyeri parah. Kebanyakan obat opioid
yang digunakan secara klinis adalah agonis reseptor opioid. Beberapa,
bagaimanapun, adalah agonis kappa. Meskipun pemberian agonis delta
menghasilkan nosiseptif pada hewan, tidak ada yang tersedia untuk
penggunaan klinis. Ada semakin banyak bukti bahwa opioid mungkin
memiliki tindakan analgesik di lokasi kerusakan jaringan.
Pusat Modulasi Nyeri:

1. Stimulasi listrik langsung dari daerah otak tertentu menghasilkan

analgesia. Area periaqueductal gray (ventrikel ketiga) thalamus.
2. Administrasi opiat dosis rendah langsung ke daerah otak tertentu
menghasilkan
analgesia [10].
Efek Pada Sistem Saraf Pusat:
ANALGESIA - Opiat digunakan untuk mengobati nyeri kronis dan akut.
Tetapi terutama digunakan untuk mengobati nyeri neuropatik. Sindrom.
Misalnya, mereka digunakan untuk mengobati hantu ekstremitas, nyeri
diferensiasi dan neuralgia trigeminal.
EUPHORIA - Opioid menyebabkan perasaan puas dan sejahtera yang
kuat. Dengan demikian
mengurangi agitasi dan kecemasan yang disebabkan oleh penyakit dan
cedera yang menyakitkan. Euforia dimediasi
melalui reseptor μ. Euforia lebih menonjol pada mereka yang sebelumnya
kecanduan opioid.
DEPRESI PERNAPASAN - Depresi pernapasan, menghasilkan
peningkatan PCO2 arteri, terjadi dengan dosis opioid normal. Ini terjadi
karena penurunan sensitivitas sistem pernapasan ke Pco2.
DEPRESI REFLEKS BATU - Umumnya. Peningkatan substitusi pada
kelompok fenolik hidroksil morfin meningkatkan antitusif relatif terhadap
aktivitas analgesik. Sebagai contoh, kodein menekan batuk di bawah dosis
analgesik dan sering digunakan dalam obat batuk.