JOURNAL READING

Ekspresi sitokin dalam humor aqueous dari pasien keratitis

jamur

Dosen Pembimbing :

dr. Hadi Soesilo, Sp.M

Penyusun :

Retno Setya Kemala

20190420166

BAGIAN ILMU KESEHATAN MATA

RSAL Dr. RAMELAN
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS HANG TUAH
SURABAYA
2019
 LEMBAR PENGESAHAN

JOURNAL READING

Ekspresi sitokin dalam humor

aqueous dari pasien keratitis
jamur

Journal Reading dengan judul “Ekspresi sitokin dalam humor aqueous dari pasien
keratitis jamur” telah diperiksa dan disetujui sebagai salah satu tugas baca dalam
rangka menyelesaikan studi kepaniteraan Dokter Muda di Bagian Ilmu Kesehatan
Mata di RSAL Dr. Ramelan Surabaya.

Surabaya, 11 September 2019

Mengetahui,

Pembimbing

dr. Hadi Soesilo, Sp.M

i
 KATA PENGANTAR

Puji Syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa atas berkat dan limpahan rahmatNya
sehingga journal reading Ilmu Kesehatan Mata yang berjudul “Ekspresi sitokin dalam
humor aqueous dari pasien keratitis jamur”dapat terselesaikan dengan baik. Adapun
pembuatan journal reading ini adalah untuk memenuhi salah satu tugas dalam
kepaniteraan klinik di Departemen Ilmu Kesehatan Mata RSAL Dr. Ramelan
Surabaya.

Dalam menyusun journal reading ini penyusun telah banyak mendapatkan

bantuan serta dukungan baik langsung maupun tidak langsung dari semua pihak.
Ucapan terima kasih kepada dr. Indira Retno Artati, Sp.M selaku pembimbing dalam
penyusunan journal reading ini serta kepada teman – teman sejawat.

Penyusun menyadari sepenuhnya bahwa journal reading ini masih belum

sempurna sehingga masih terdapat kekurangan dan kesalahan dalam penyusunan
referat ini. Oleh karena itu penyusun mengharapkan kritik dan saran untuk perbaikan
dalam penulisan berikutnya.

Demikian journal reading ini disusun dengan sebaik – baiknya. Semoga dapat
memberikan manfaat yang besar bagi pembaca pada umumnya dan penyusun pada
khususnya.

Surabaya, 11 September 2019

Penyusun

ii
 DAFTAR ISI

LEMBAR PENGESAHAN ...................................................................................................... i

KATA PENGANTAR ............................................................................................................. ii
DAFTAR ISI........................................................................................................................... iii
Journal Reading ....................................................................................................................... 4
1. Latar Belakang ............................................................................................................. 5
2. Metode ......................................................................................................................... 5
2.1 Pasien ......................................................................................................................... 5
2.2 Pengambilan Sampel .................................................................................................. 6
3. Kultur Mikrobiologis ................................................................................................... 7
4. Analisis statistik ........................................................................................................... 7
5. Hasil ............................................................................................................................. 7
5.1 Kohort Pasien ............................................................................................................. 7
5.2 Karakterisasi Keratitis Jamur ..................................................................................... 8
5.3 Pemeriksaan sitopatologis .......................................................................................... 8
5.4 Microbial Investigation .............................................................................................. 9
5.5 Profil Sitokin ............................................................................................................ 10
6. Diskusi ....................................................................................................................... 10
7. Kesimpulan ................................................................................................................ 13
Daftar Pustaka ........................................................................................................................ 13

iii
 Journal Reading

Ekspresi sitokin dalam humor aqueous dari pasien keratitis jamur

Yingnan Zhang1, Qingfeng Liang2, Yang Liu1, Zhiqiang Pan1*, Christophe Baudouin3,4,
Antoine Labbé3,4 and Qingxian Lu5

Abstrak
Latar belakang: Meskipun serangkaian laporan tentang infeksi jamur kornea telah
dipublikasikan, studi tentang mekanisme patogen dan sitokin yang terkait dengan
peradangan tetap terbatas. Dalam penelitian ini, sampel humour aquous dari pasien
keratitis jamur dikumpulkan untuk memeriksa pola sitokin dan profil seluler untuk
patogenesis keratitis jamur.
Metode: Sampel humour aquous dikumpulkan dari sepuluh pasien dengan keratitis jamur
stadium lanjut. Delapan sampel humor berair dari pasien dengan keratoconus atau distrofi
kornea diambil sebagai kontrol. Sekitar 100 μl hingga 300 μl humor aqueous dalam setiap
kasus diperoleh untuk pemeriksaan. Sampel humour aquous akan disentrifugasi dan sel-
sel diwarnai dan diperiksa di bawah mikroskop optik. Kultur bakteri dan jamur dilakukan
pada humour aquous dan corneal button pada semua pasien. Sitokin yang terkait dengan
peradangan termasuk IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α, dan IFN-examined diperiksa
menggunakan sistem susunan protein cair Luminex yang berbasis multiplex bead.
Hasil: Infeksi jamur dikonfirmasi pada sepuluh pasien ini dengan hapusan smear dan /
atau kultur jamur. Kultur bakteri dan jamur menunjukkan hasil negatif pada semua
spesimen humour aquous. Leukosit polimorfonuklear adalah sel infiltrasi dominan dalam
humour aquous pada keratitis jamur. Pada tahap lanjut keratitis jamur, kadar IL-1β, IL-6,
IL-8, dan IFN-γ dalam aqueous humor meningkat secara signifikan jika dibandingkan
dengan kontrol (p <0,01). Tingkat IL-10 dan TNF-α juga menunjukkan tren naik tetapi
tanpa signifikansi statistik.
Kesimpulan: Konsentrasi tinggi IL-1β, IL-6, IL-8, dan IFN-γ dalam humour aquous
dikaitkan dengan keratitis jamur.
Kata kunci: sitokin, aqueous humor, keratitis jamur, peradangan.

4
1. Latar Belakang
Infeksi kornea adalah salah satu penyakit mata utama yang mempengaruhi
kesehatan masyarakat di seluruh dunia , terutama di negara-negara berkembang .
Kejadiannya yang meningkat dan kesulitan yang terkait dengan terapi menghasilkan
masalah penglihatan yang parah atau kebutaan . Kejadian keratitis jamur lebih tinggi.
Laki-laki dan populasi paruh baya (41-50 tahun) lebih mungkin terkena keratitis jamur.
Kornea bisa dipengaruhi oleh infeksi jamur karena kerentanannya terhadap cedera dan
non-vaskularisasi, yang mengakibatkan resistensi yang lebih rendah. Jamur patogen
utama adalah spesies Fusarium (73,3%), diikuti oleh spesies Aspergillus (12,1%) .
Meskipun ada laporan tentang infeksi jamur kornea telah diberitakan termasuk
mengenai epidemiologi, diagnostik, faktor risiko patogen, dan metode pengobatan, studi
tentang mekanisme patogen dan sitokin yang terkait peradangan tetap relatif terbatas.
Penelitian tentang patogenesis keratitis jamur telah dilakukan pada model hewan dan pada
sampel air mata pasien dengan keratitis jamur. Namun, air mata sangat rentan terhadap
lingkungan dan pengobatan mata karena lokasi permukaannya.

Secara klinis, kami menemukan bahwa beberapa pasien keratitis jamur mengalami
eksudasi hypopyon dan fibrin di ruang anterior (Bilik mata depan) , tetapi endotel kornea
mereka jelas. Setelah keratoplasti lamelar anterior yang dalam (DALK), hipopion
menghilang tanpa infeksi berulang. Telah dikemukakan bahwa sitokin dalam aqueous
humor memainkan peran penting dalam patogenesis keratitis jamur.

Dalam penelitian ini, sampel humor aquos dari pasien keratitis jamur
dikumpulkan untuk memantau respon inflamasi intraokular. Pola sitokin dan profil seluler
dianalisis untuk patogenesis keratitis jamur.

2. Metode
2.1 Pasien
Penelitian ini telah di setujui oleh Komite Etika Medis Rumah Sakit Tongren Beijing.
Sebelum operasi, persetujuan dilakukan berdasarkan informasi yang didapat dari pasien

5
dan orang tua / wali yang sah (jika pasien ≤18 tahun) dari semua peserta setelah penjelasan
tentang sifat dan kemungkinan konsekuensi dari penelitian.
Sepuluh pasien keratitis jamur yang didiagnosis secara klinis dan delapan pasien dengan
keratoconus atau distrofi kornea yang telah menjalani keratoplasti penetrasi di Rumah
Sakit Tongren Beijing dari Juni hingga November 2014 direkrut untuk penelitian ini.
Kasus-kasus tersebut didiagnosis sebagai keratitis jamur ketika kultur jamur dan / atau
pewarnaan kerokan pada spesimen positif. Pasien yang tidak menanggapi terapi awal
dengan obat antijamur topikal dan sistemik direkrut. Sejarah klinis dan demografis yang
terperinci diambil dan pemeriksaan biomikroskopi slit-lamp dilakukan untuk semua
pasien. Ukuran, kedalaman, dan margin ulkus dicatat, bersama dengan adanya lesi satelit
dan ketinggian hypopyon. Adanya kecacatan pada epitel dan pigmentasi pada permukaan
juga dicatat.

2.2 Pengambilan Sampel

Sebelum operasi, spesimen dan kerokan kultur kornea diambil dari dasar dan tepi ulkus
secara aseptik dengan cotton swab berujung steril dan ditempatkan dalam media
transportasi. Spesimen yang dikerok dilakukan inokulasi dalam media agar dekstrosa
Sabouraud untuk kultur jamur. Semua kerokan kornea juga dikirim untuk pewarnaan
Gram rutin dan kultur bakteri dalam nutrient broth.
Para pasien menerima keratoplasti penetrasi dengan anestesi umum. Donor kornea
diperoleh dari Beijing Tongren Eye Bank. Lancet parasentesis digunakan untuk
menembus kornea di daerah perifer avaskular lebih dari 1 mm. Setelah itu, sekitar 100 μl
hingga 300 μl humor aqueous dikeluarkan dari ruang anterior tanpa kontak dengan
struktur intraokular. Setiap sampel humor aqueous disentrifugasi selama 10 menit pada
2000 putaran per menit (rpm) untuk memisahkan sel dari cairan. Supernatan 50 μl yang
dicadangkan dipindahkan ke dalam tabung microfuge steril dan disimpan pada suhu -80
° C sampai uji sitokin, dan supernatan yang tersisa digunakan untuk kultur bakteri dan
jamur. Pelet sel diresuspensi dalam 200 μl salin buffer fosfat dan diendapkan ke objek
glass. Setelah airdrying, sel-sel diwarnai dengan Giemsa dan diperiksa dengan mikroskop
optik. Sel-sel dihitung dan secara morfologis diklasifikasikan menjadi leukosit
polimorfonuklear (PMN), limfosit, dan monosit.

6
Dalam semua kasus, corneal button pasien, yang diperoleh pada saat penetrasi
keratoplasty, dikirim untuk pemeriksaan mikroba.

3. Kultur Mikrobiologis
Humor aqueous dan kornea dari semua pasien diinokulasi pada media kultur pada suhu
28 ° C dengan kelembaban 40% selama 8-10 hari. Media kultur mengandung agar
Sabouraud dan potato glucose agar. Jamur diidentifikasi sesuai dengan karakteristik
koloni yang tumbuh, hifa, dan spora. Selain itu, spesimen humor aqueous dan kornea
diinokulasi pada broth pada suhu 37 ° C dengan kelembaban 40% selama 10-14 hari untuk
identifikasi bakteri.
Pengukuran Sitokin dengan Sistem Array Protein Cair

Kadar sitokin termasuk interleukin (IL) -1β, IL-6, IL-8, IL-10, interferon-γ (IFN-γ), dan
tumor necrosis factor-α (TNF-α) dalam humor aqueous diukur menggunakan sistem
susunan protein cair Luminex100 ™ (MiraiBio, CA, US).

4. Analisis statistik
Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan SPSS (versi 11.5, SPSS Inc., Chicago,
Illinois, USA). Tingkat setiap sitokin dibandingkan dengan data dan dilaporkan sebagai
median dengan tingkat minimum dan maksimum yang diperoleh untuk masing-masing
kelompok. Hasilnya dipresentasikan sebagai konsentrasi rata-rata geometrik dan rentang
sampel yang dapat dideteksi (Tabel 2). Tingkat sitokin dibandingkan antara dua kelompok
dengan uji median dua sampel nonparametrik. Nilai p <0,05 dianggap signifikan.

5. Hasil
5.1 Kohort Pasien
Usia rata-rata pasien dengan keratitis jamur adalah 49. 30 ± 17,02 tahun (berkisar antara
15 hingga 72 tahun). Tiga pasien (30%) adalah perempuan dan tujuh pasien (70%) adalah
laki-laki. Lima mata (50%) memiliki riwayat benda asing dari kayu atau cedera tanaman.
Selain terapi antijamur, empat mata (40%) telah diobati dengan terapi kombinasi
kortikosteroid topikal atau kortikosteroid-antibiotik dan tiga mata (30%) telah diobati
dengan antibiotik topikal saja. Pasien kontrol dengan keratoconus (87,5%) atau distrofi
kornea (12,5%) menerima keratoplasti penetrasi untuk restorasi visual. Usia rata-rata

7
mereka adalah 24,88 ± 12,12 tahun (berkisar antara 11 hingga 50 tahun). Dua pasien
(25%) adalah perempuan dan enam pasien (75%) adalah laki-laki. (Tabel 1).

5.2 Karakterisasi Keratitis Jamur

Keratoplasti terapeutik telah diambil karena pasien tidak menanggapi pengobatan, dengan
kecenderungan untuk melelehkan kornea dan perforasi. Waktu perkembangan penyakit
berkisar antara 7 hingga 30 hari, dengan rata-rata 15,89 ± 10,72 hari. Cacat epitel dan
pigmentasi pada permukaan, ditandai sebagai ulkus kering dan berpigmen dengan margin
tidak teratur dan berbulu, lesi satelit, reaksi air fibrinoid, dan pembentukan hipopion,
terdapat pada mata yang terinfeksi pada pasien keratitis jamur. Fitur dapat dilihat dalam
Tabel 1.

5.3 Pemeriksaan sitopatologis

Populasi sel PMN adalah tipe sel infiltrasi dominan dalam sampel humor aqueous yang
dikumpulkan dari mata yang terinfeksi dari pasien keratitis jamur. Persentase rendah
limfosit dan monosit juga diamati. Persentase sel infiltrasi ini ditunjukkan pada Tabel 2.
Perbedaan dalam pola sel infiltrasi antara keratitis jamur dan kontrol secara statistik
signifikan (p <0,001 untuk setiap populasi).

8
 Note: M: male; F: female; FK: fungal keratitis; KC: keratoconus; CD: corneal dystrophy; +, positive; −, negative

Table 1 Demographic, clinical and microbiological aspects in fungal keratitis patients and controls
No. Gender Age range Diagnosis Duration Pathogeny Smear Aqueous humor culture Corneal
cultureUlcer Hypopyon
(years old) (days) (fungus) (fungus / bacteria) (fungus / bacteria) (mm ×
mm) (depth, mm)
M 11–20 FK 7 None + – – + –
2 F 51–60 FK 7 Foreign body + – – + – ×7 2.0
3 F 41–50 FK 7 None – – – + – ×4 1.0
4 F 41–50 FK 18 None + – – + – ×6 4.0
5 M 61–70 FK 30 None + – – + – ×4 1.0
6 M 41–50 FK 10 Plant Injury + – – + – ×3 0.5
7 M 41–50 FK 10 Foreign body – – – + – ×7 2.0
8 M 71–80 FK 30 Plant Injury – – – + – ×5 5.0
9 M 71–80 FK 12 None – – – + – ×4 3.0
10 M 41–50 FK 30 Plant Injury – – – + – ×3 2.0
11 F 11–20 KC – – – –

12 F 41–50 CD – – – –

13 M 11–20 KC – – – –

14 M 11–20 KC – – – –

15 M 21–30 KC – – – –

16 M 11–20 KC – – – –

17 M 31–40 KC – – – –

18 M 21–30 KC – – – –

5.4 Microbial Investigation

Tingkat infeksi jamur positif pada pasien keratitis adalah 50% dengan pewarnaan smear
dan 100% oleh kultur kornea. Di antara sepuluh kasus positif kultur jamur kornea, strain
Fusarium spp. terbukti dalam enam kasus (60%), galur Aspergillus spp. hadir dalam dua
kasus (20%), dan strain Apospory spp. diidentifikasi dalam dua kasus lainnya (20%).
Namun, perlu dicatat bahwa kultur humor aqueous dari kedua keratitis jamur dan
kelompok kontrol juga menunjukkan presentasi negatif baik jamur atau bakteri.

9
5.5 Profil Sitokin
Level protein sitokin IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-γ, dan TNF-α diukur dengan Liquid
Protein Array System. Konsentrasi dari enam sitokin pada kelompok kontrol digunakan
sebagai tingkat dasar untuk perbandingan. Tingkat sitokin menunjukkan perbedaan yang
luar biasa antara keratitis jamur dan kelompok kontrol. Dalam sampel aqueous humor dari
kelompok keratitis jamur, kadar IL-1β, IL-6, IL-8, dan IFN-found ditemukan meningkat
secara signifikan, dibandingkan dengan kelompok kontrol (P = 0,012 untuk IL-1β , P
<0,001 untuk IL-6, P <0,001 untuk IL-8, dan P = 0,001 untuk IFN-γ). Meskipun tingkat
IL-10 dan TNF-α juga meningkat, mereka tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan
secara statistik (Tabel 3).
Note: FK: fungal keratitis

Table 2 Percentage of various infiltrating cells in aqueous humor from fungal keratitis patients and controls
% onuclear % es % Monocytes
Polymorph Lymphocyt
Median Median
Minimum Maximum Minimum Maximum Median Minimum Maximum

FK 89.5 85.7 92.0 8.1 6.5 13.2 3.9 0.5 6.8

Control 0 0 0 0 0 0 0 0 0

p < 0.001 < 0.001 < 0.001

6. Diskusi
Kultur humor aqueous dari sepuluh pasien keratitis jamur menunjukkan negatif pada
infeksi jamur dan bakteri, lebih lanjut menegaskan bahwa reaksi steril terjadi pada humor
aqueous beberapa pasien keratitis jamur meskipun hipopion. Sel-sel infiltrasi utama
dalam humor aqueous adalah leukosit PMN. Berdasarkan percobaan pada hewan dan
histologi kornea klinis, leukosit PMN dalam humor aqueous dianggap sebagai dasar
seluler utama keratitis jamur. Hasil kami saat ini mengkonfirmasi harapan ini.
Kemungkinan sel-sel infiltrasi ini terlibat dalam pembersihan patogen. Sebaliknya, tidak
ada sel inflamasi yang ditemukan pada kontrol. Dalam penelitian ini, kami mengukur dan
menganalisis profil sitokin intraokular dalam kaitannya dengan keratitis jamur. Selama
stadium menengah keatas dari infeksi jamur, tingkat IL-1β, IL-6, IL-8, dan IFN-in dalam
humor aqueous meningkat secara signifikan dibandingkan dengan kontrol non-keratitis.
Kadar sitokin dalam humor aqueous telah dilaporkan sebagai indikator proses imunologis

10
okular lokal. Peningkatan IL-1β dan IL-6 adalah sinyal inflamasi spesifik untuk
keratohelcosis dan keratitis. IL-1β, IL-6, dan IL-8 secara signifikan meningkat pada air
mata pasien keratitis bakteri, bersama dengan akumulasi sel dendritik. Dalam studi model
hewan pada keratitis yang terinfeksi virus herpes simpleks, sitokin seperti IL-1β, IL-6,
IL-8, IL-10, IL-12, dan IFN-demonstrated diperlihatkan memainkan peran utama dalam
penyakit. Dalam sel epitel kornea yang terinfeksi Pseudomonas, IL-1β berfungsi sebagai
mediator inflamasi utama yang mengatur ekspresi IL-6 dan IL-8 [16]. IL-6, IL-10, dan
IFN-γ meningkat pada aqueous humor uveitis akut. IL-10 meningkat pada uveitis infektif
dibandingkan dengan uveitis non-infektif. Sitokin IL-4, IFN-γ, dan TNF-α meningkat
dalam humor aqueous pada uveitis Behçet . IL-6, IL-10, dan IFN-involved terlibat dalam
penolakan setelah transplantasi kornea. Semua laporan ini menunjukkan bahwa ekspresi
sitokin terkait erat dengan reaksi inflamasi dan imunologis mata.
IL-1β adalah sitokin proinflamasi dan mediator inflamasi penting. Dalam reaksi
inflamasi, itu dapat menginduksi sintesis sitokin lain, aktivasi limfosit T, dan migrasi
monosit, makrofag, dan sel Langerhans. Dalam penelitian kami, tingkat IL-1β yang tinggi
diamati dalam sampel humor aqueous yang dikumpulkan dari pasien keratitis jamur.
Sangat mungkin bahwa peningkatan level IL-1β menyebabkan infiltrasi leukosit yang
parah dan kerusakan sawar darah. IL-6 adalah mediator potensial peradangan intraokular,
dan beberapa bukti menunjukkan bahwa ia memainkan peran multifungsi yang penting
dalam infeksi dan peradangan kornea. Selain itu, dapat mengaktifkan produksi antibodi
dan protein fibrous, menginduksi produksi protein pada peradangan akut, dan berfungsi
sebagai aktivator faktor makrofag dan kemotaksis untuk limfosit T . IL-6 juga dapat
diinduksi oleh sitokin lain seperti IL-1β, TNF-α, dan IFN-γ dan dilepaskan oleh sel epitel
pigmen retina, sel endotel kornea, makrofag, iris, dan sel epitel badan ciliary . IL-8 secara
selektif mengaktifkan leukosit dan sel T PMN dan memaksakan efek kemotaksis pada
granulosit neutrofilik, yang diinduksi untuk menginfiltrasi peradangan. Oleh karena itu,
peningkatan IL-8, seperti yang diamati dalam humor aqueous dari pasien keratitis jamur,
bisa menjadi penyebab utama peningkatan infiltrasi PMN dan tingkat ekspresi tinggi IL-
1β. IFN-produced diproduksi oleh limfosit teraktivasi. Ini dapat menghambat proliferasi
sel dan mencegah sitokin lain dari direkrut ke tempat peradangan. IFN-γ adalah sitokin
primer yang terlibat dalam hipersensitivitas tipe tertunda . IFN-γ dalam humor aqueous

11
pasien keratitis jamur disekresi oleh peningkatan limfosit infiltrasi, yang, sampai batas
tertentu, mungkin menghambat keparahan peradangan. Kadar IL-10 dan TNF-α dalam
humor aqueous pasien keratitis jamur rata-rata lebih tinggi daripada kontrol, tetapi tanpa
perbedaan statistik. IL-10 adalah sitokin anti-inflamasi. IL-10 dapat mewakili faktor
penghambat dalam respon sel T helper 1. Memang, IL-10 mengambil efek perlindungan
selama peradangan sebagai faktor penghambat sitokin inflamasi. TNF-α adalah faktor
penting dalam menghubungkan imunitas spesifik dan reaksi inflamasi. Ini terutama
diproduksi oleh monosit teraktivasi dan dapat menginduksi monosit untuk mensintesis
IL-1β, IL-6, dan IL-8 . Subjek kami hanya melibatkan sejumlah kecil pasien, diikuti
selama periode waktu terbatas, dan sitokin yang dianalisis terbatas pada sitokin terkait
peradangan.

Sitokin dan sel-sel inflamasi menginfiltrasi profil dalam humor aqueous pada keratitis
yang disebabkan oleh yang lain ke dalam lokasi inflamasi, sehingga meningkatkan
permeabilitas pembuluh darah dan mengaktifkan sitokin (seperti IL-1β dan TNF-α) yang
akan dirilis. Sebagai akibatnya, respon inflamasi seperti itu selanjutnya mengarah pada
peningkatan IL-8 yang terus menerus dan akumulasi leukosit, yang memperburuk
mikroorganisme patogen yang belum pernah dilaporkan sebelumnya. Dalam penelitian
ini, pasien dengan keratoconus dan distrofi kornea dipilih sebagai kontrol negatif.
Meskipun ketat mereka dapat berfungsi sebagai kontrol untuk patologi okular non-
inflamasi. Investigasi lebih lanjut diperlukan untuk melaporkan peran sitokin dan faktor
transduksi sinyal sel lainnya pada setiap tahap peradangan pada keratitis jamur. Karena
peran sitokin yang beragam dalam jalur transduksi sinyal yang berbeda dan efek biologis
tambahan yang disebabkan oleh interaksi antara sitokin dan produksinya, penelitian
jaringan sitokin lebih bermakna daripada sitokin tunggal.

Karena sitokin dalam aqueous humor memainkan peran penting dalam patogenesis
keratitis jamur, penggunaan strategi intervensi dalam sitokin terkait (seperti memblokir
sitokin yang berikatan dengan reseptor, atau ikatan kompetitif dengan reseptor yang
menggunakan analog sitokin yang tidak aktif dan memblokir fungsinya setelah mengikat)
untuk mencapai tujuan terapeutik perlu diselidiki lebih lanjut.

Table 3 Cytokine levels in aqueous humor from fungal keratitis patients and controls

12
Cytokine levels Fungal keratitis (n = 10) Control (n = 8)
(pg/ml)
Mean (±SD) Median Mean (±SD) Median p
IL-1β 172.89 ± 45.83 121.41 7.50 ± 3.22 5.98 0.012
IL-6 6179.71 ± 6712.84 6.22 ± 7.55 3.12 0.000
1015.726
IL-8 13,003.82 ± 13,755.86 9.61 ± 9.24 6.17 0.000
1803.97
IL-10 25.32 ± 18.99 26.13 8.32 ± 0.25 8.23 0.230
TNF-α 22.82 ± 56.69 1.92 1.52 ± 2.10 0.00 0.237
IFN-γ 28.70 ± 18.93 7.91 2.32 ± 1.18 3.17 0.001

7. Kesimpulan
Penelitian saat ini menunjukkan bahwa konsentrasi tinggi IL-1β, IL-6, IL-8, dan IFN-γ
dalam humor aqueous dikaitkan dengan keratitis jamur, dan leukosit PMN infiltrasi
terlibat dalam respon inflamasi ini. Mempelajari profil sitokin dalam aqueous humor
pasien keratitis jamur bermanfaat untuk penjelasan perubahan patologis dan respon
inflamasi dari keratitis jamur. Diperkirakan bahwa penelitian lebih lanjut ke arah ini akan
mengarah pada inovasi dan pengembangan strategi terapi yang lebih efektif untuk
keratitis jamur.

Daftar Pustaka

1. Whitcher JP, Srinivasan M, Upadhyay MP. Corneal blindness: a global perspective.

Bull World Health Organ. 2001;79(3):214–21.
2. Whitcher JP, Srinivasan M. Corneal ulceration in the developing world–a silent
epidemic. Br J Ophthalmol. 1997;81(8):622–3.

13
3. Dong X, Xie L, Shi W. Penetrating keratoplasty in management of fungal keratitis.
Chin J Ophthalmol. 1994;35:386–7.
4. Xie L, Zhong W, Shi W. Spectrum of fungal keratitis in north China. Ophthalmol.
2006;113:1943–8.
5. Prajna NV, John RK, Nirmalan PK, Lalitha P, Srinivasan M. A randomised clinical
trial comparing 2% econazole and 5% natamycin for the treatment of fungal keratitis.
Br J Ophthalmol. 2003;87(10):1235–7.
6. Thomas PA. Current perspectives on ophthalmic mycoses. Clin Microbiol Rev.
2003;16(4):730–97.
7. Wu TG, Wilhelmus KR, Mitchell BM. Experimental keratomycosis in a mouse model.
Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003;44(1):210–6.
8. Wu TG, Keasler VV, Mitchell BM, Wilhelmus KR. Immunosuppression affects the
severity of experimental Fusarium solani keratitis. J Infect Dis. 2004; 190(1):192–8.
9. Vasanthi M, Prajna NV, Lalitha P, Mahadevan K, Muthukkaruppan V. A pilot study
on the infiltrating cells and cytokine levels in the tear of fungal keratitis patients. Indian
J Ophthalmol. 2007;55(1):27–31.
10.Vemuganti GK, Garg P, Gopinathan U, Naduvilath TJ, John RK, Buddi R, Rao GN.
Evaluation of agent and host factors in progression of mycotic keratitis:
A histologic and microbiologic study of 167 corneal buttons. Ophthalmology.
2002;109(8):1538–46.
11.Thomas J, Gangappa S, Kanangat S, Rouse BT. On the essential involvement of
neutrophils in the immunopathologic disease: herpetic stromal keratitis. Journal of
immunology (Baltimore, Md : 1950). 1997;158(3):1383–91.
12.Becker J, Salla S, Dohmen U, Redbrake C, Reim M. Explorative study of interleukin
levels in the human cornea. Graefe's archive for clinical and experimental
ophthalmology = Albrecht von Graefes Archiv fur klinische und experimentelle
Ophthalmologie. 1995;233(12):766–71.
13.Yamaguchi T, Calvacanti BM, Cruzat A, Qazi Y, Ishikawa S, Osuka A, Lederer J,
Hamrah P. Correlation between human tear cytokine levels and cellular corneal
changes in patients with bacterial keratitis by in vivo confocal microscopy. Invest
Ophthalmol Vis Sci. 2014;55(11):7457–66.

14
14.Imanishi J. Expression of cytokines in bacterial and viral infections and their
biochemical aspects. J Biochem. 2000;127(4):525–30.
15.Stumpf TH, Shimeld C, Easty DL, Hill TJ. Cytokine production in a murine model of
recurrent herpetic stromal keratitis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2001;42(2):372–8.
16.Xue ML, Willcox MD, Lloyd A, Wakefield D, Thakur A. Regulatory role of IL-1beta
in the expression of IL-6 and IL-8 in human corneal epithelial cells during
Pseudomonas aeruginosa colonization. Clin Exp Ophthalmol. 2001; 29(3):171–4.
17.van Kooij B, Rothova A, Rijkers GT, de Groot-Mijnes JD. Distinct cytokine and
chemokine profiles in the aqueous of patients with uveitis and cystoid macular edema.
Am J Ophthalmol. 2006;142(1):192–4.
18.Hamzaoui K, Hamzaoui A, Guemira F, Bessioud M, Hamza M, Ayed K. Cytokine
profile in Behcet's disease patients. Relationship with disease activity. Scand J
Rheumatol. 2002;31(4):205–10.
19.Ahn JK, Yu HG, Chung H, Park YG. Intraocular cytokine environment in active
Behcet uveitis. Am J Ophthalmol. 2006;142(3):429–34.
20.van Gelderen BE, Van Der Lelij A, Peek R, Broersma L, Treffers WF, Ruijter JM, van
Der Gaag R. Cytokines in aqueous humour and serum before and after corneal
transplantation and during rejection. Ophthalmic Res. 2000;32(4):157–64.
21.Dinarello CA. Biologic basis for interleukin-1 in disease. Blood. 1996;87(6):2095–
147.
22.Rudner XL, Kernacki KA, Barrett RP, Hazlett LD. Prolonged elevation of IL-1 in
Pseudomonas aeruginosa ocular infection regulates macrophage-inflammatory
protein-2 production, polymorphonuclear neutrophil persistence, and corneal
perforation. Journal of immunology (Baltimore, Md : 1950). 2000;164(12):6576–82.
23.Fenton RR, Molesworth-Kenyon S, Oakes JE, Lausch RN. Linkage of IL-6 with
neutrophil chemoattractant expression in virus-induced ocular inflammation. Invest
Ophthalmol Vis Sci. 2002;43(3):737–43.
24.Maruo N, Morita I, Shirao M, Murota S. IL-6 increases endothelial permeability in
vitro. Endocrinology. 1992;131(2):710–4.
25.Noma H, Funatsu H, Yamasaki M, Tsukamoto H, Mimura T, Sone T, Jian K,
Sakamoto I, Nakano K, Yamashita H, et al. Pathogenesis of macular edema with

15
 branch retinal vein occlusion and intraocular levels of vascular endothelial growth
factor and interleukin-6. Am J Ophthalmol. 2005;140(2):256–61.
26.Chodosh J, Astley RA, Butler MG, Kennedy RC. Adenovirus keratitis: a role for
interleukin-8. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000;41(3):783–9.
27.Oakes JE, Monteiro CA, Cubitt CL, Lausch RN. Induction of interleukin-8 gene
expression is associated with herpes simplex virus infection of human corneal
keratocytes but not human corneal epithelial cells. J Virol. 1993; 67(8):4777–84.
28.Macatonia SE, Doherty TM, Knight SC, O'Garra A. Differential effect of IL-10 on
dendritic cell-induced T cell proliferation and IFN-gamma production. Journal of
immunology (Baltimore, Md : 1950). 1993;150(9):3755–65.
29.Boorstein SM, Elner SG, Meyer RF, Sugar A, Strieter RM, Kunkel SL, Elner VM.
Interleukin-10 inhibition of HLA-DR expression in human herpes stromal keratitis.
Ophthalmology. 1994;101(9):1529–35.
30.Santos Lacomba M, Marcos Martin C, Gallardo Galera JM, Gomez Vidal MA,
Collantes Estevez E, Ramirez Chamond R, Omar M. Aqueous humor and serum tumor
necrosis factor-alpha in clinical uveitis. Ophthalmic Res. 2001; 33(5):251–5.

16