E.

Interaksi Obat Herbal

1.1. Mekanisme Interaksi Obat-Herbal

Sering kali penggunaan herbal dikaitkan dengan meringankan efek samping yang
dihasilkan dari obat terapi seperti regimen kemoterapi. Dasar dari penggunaan produk herbal
ini adalah konsep produk alami, herbal harus aman untuk digunakan. Namun, bertentangan
dengan persepsi ini telah didokumentasikan dengan baik bahwa farmakokinetik dan/atau efek
farmakodinamik yang signifikan dapat terjadi melalui interaksi herba-obat yang telah
menyebabkan meningkatnya kekhawatiran mengenai keamanan dan bahkan toksisitas pada
pemberian produk herbal dengan obat terapi. Efek ini lebih diperburuk untuk obat yang
memiliki indeks terapeutik yang sempit (misalnya, warfarin, digoksin, dan banyak agen
kemoterapi). Mekanisme interaksi obat-herbal umumnya secara farmakokinetik dan
mengakibatkan perubahan dalam penyerapan dan metabolisme agen terapeutik. Selain sifat
kimia fisik dari obat yang efek penyerapan setelah pemberian oral (misalnya, kelarutan
lipid/air, ukuran molekul, derajat ionisasi, dan lain-lain), penghambatan atau induksi
transporter obat dapat memiliki efek besar pada jumlah obat yang diserap. Mungkin dicirikan
transporter obat P-glikoprotein (P-gp) yang telah ditemukan dimembran apikal sel diberbagai
organ termasuk saluran pencernaan, hati, paru-paru, dan ginjal. Senyawa aktif dalam produk
herbal telah terbukti berfungsi sebagai substrat transporter sehingga baik penghambatan atau
induksi P-gp menyebabkan konsentrasi obat meningkat atau berkurang. Perubahan
konsentrasi obat tertentu dapat mengakibatkan kerentanan baik ditingkat sub-terapi atau
berpotensi menghasilkan efek samping toksik.

Produk herbal juga memiliki komponen-komponen yang berfungsi sebagai substrat

sitokrom P450 (CYP450) yang juga dapat mengakibatkan penghambatan atau induksi enzim
metabolisme. Untuk menghambat enzim CYP450, produk herbal melakukannya secara
kompetitif/cara nonkompetitif tergantung pada isozim tertentu dan senyawa aktif dalam
produk tersebut. Inhibisi kompetitif adalah reversibel dan pesaingan biasanya sederhana
antara obat dan komponen aktif herbal untuk situs reaktif pada enzim. Inhibisi nonkompetitif
biasanya ditandai dengan reversibel pengikatan inhibitor pada situs alosterik pada enzim yang
mengakibatkan perubahan konformasi dimana substrat obat masih dapat mengikat tetapi
enzim tidak dapat mengkatalisis biotransformasi obat. Selain itu, komponen aktif dari herbal
dapat mengikat ireversibel melalui interaksi kovalen dengan enzim sehingga mengurangi
konsentrasi enzim. Atau, metabolit dari herbal juga dapat mengikat ireversibel pada enzim
(mekanisme inhibisi dasar) mengurangi banyaknya enzim yang tersedia untuk mengkatalisis
biotransfomatiions obat. Dalam hal ini, pemulihan selanjutnya dari aktivitas enzim P450
adalah benar-benar tergantung pada sintesis de novo protein baru dan dengan demikian
menghasilkan penundaan yang signifikan antara penarikan produk herbal dan pemulihan
aktivitas metabolik. Penghambatan reversibel dibandingkan dengan penghambatan
mekanisme berbasis ditandai tergantung dengan waktu, konsentrasi dan NADPH.

Induksi enzim CYP450 oleh produk

herbal juga dapat memiliki efek serius terhadap farmakokinetika obatyang dapat
mengakibatkan peningkatan klirens obat, bioaktivasii dari prodrugs dan konsentrasi metabolit
toksik. Peningkatan clearance obat akibat aktivitas metabolisme yang lebih tinggi yang
berasal dari induksi enzim CYP450 dari prosuk herbal akan mengurangi efek terapi obat.
Bioactivation dari prodrugs oral secara signifikan dapat meningkatkan tingkat sistemik dari
obat aktif sehingga meningkatkan kemungkinan efek samping dan toksisitas akibat
peningkatan konsentrasi bentuk aktif dari obat. Efek toksik juga bisa terjadi karena
peningkatan kadar metabolit beracun yang dihasilkan sebagai akibat dari induksi enzim
secara langsung.

Hal ini juga telah mencatat bahwa produk herbal dapat sebagai co-substrat P-gp dan
CYP450 sehingga memiliki potensi untuk menghasilkan kombinasi efek yang tercantum
diatas. Saling ketergantungan pada transportasi dan metabolisme membuatnya sulit untuk
dipahami peran dalam bioavailabilitas akhir dan disposisi obat ketika pemberian dengan
produk herbal. Konsep ini dikombinasikan dengan fakta bahwa produk herbal dapat sangat
bervariasi dalam komposisi komponen sebagai hasil dari perisapan yang berbeda, variasi
musiman dan lokasi geografis menambah tingkat kompleksitas lain untuk memahami dan
memprediksi pemahaman yang lebih baik tentang potensi interaksi obat-herbal untuk
menyediakan data aman pada penggunaan klinis.

1.2. Potensi Interaksi Obat dengan Obatan-Obatan Herbal

Mungkin untuk memprediksi interaksi obat-herbal dengan asumsi prinsip tepat

diikuti. Namun, tidak seperti prediksi metabolik interaksi obat-obat dimana ada sejumlah
keberhasilan terutama obat yang dimetabolisme oleh CYPs, prediksi interaksi obat dengan
herbal tampaknya lebih bermasalah. Prediksi oleh faktor-faktor penghambat yang terkait
dengan obat, herbal, dan/atau pasien : a) obat-obatan herbal sering mengandung lebih dari
100 komponen, dengan jumlah yang tidak diketahui dan berpotensi menghambat atau
menginduksi untuk CYPs dan P-gp, b) inhibitor/induksi dari CYPs dan P-gp dengan obat-
obatan herbal dapat dengan temporal dibedakan, tergantung pada dosis, rute dan jaringan
administrasi herbal dan berbagai faktor lainnya, c) banyak obat herbal yang digunakan kronis,
d) variabilitas yang cukup besar dalam kandungan bahan aktif dari komponen herbal adalah
masalah kontrol kualitas; e) faktor yang berhubungan dengan obat seperti adanya
metabolisme ekstra-hati, dan transpor aktif dalam hati, dan f) faktor pasien yang terkait
termausk usia, penyakit, fungsi ginjal, dan hati, dan polimorfisme genetik dari CYP3A4 dan
lainnya yang relevan CYPs dan MDR1 yang mengkode P-gp . Semua faktor ini akan
berpengaruh ke hasil akhir dari interaksi obat dengan obat-obatan herbal.

Sebuah prediksi kualitatif sederhana dari potensial interaksi obat dengan obat-obatan
herbal dapat dibuat berdasarkan sifat farmakologi dari obat. Jika obat adalah substrat untuk
CYP3A4 dan P-gp, potensi untuk berinteraksi dengan obat-obatan herbal akan tinggi,
khususnya ketika dikombinasikan dengan obat-obatan herbal mengandung komponen
penghambat ampuh dan/atau untuk merangsang CYPs dan P-gp. Secara umum dapat
diantisipasi bahwa obat herbal seperti St John Wort mengandung CYP3A4 induser kuat dan
P-gp akan meningkatkan clearance dan mengurangi bioavailabilitas obat dipakai bersamaan
yang terutama dimetabolisme oleh CYP3A4 dan diangkut oleh P-gp.
 Meskipun sulituntuk memprediksi secara tepat potensi obat untuk berinteraksi dengan
obat-obatan herbal, informasi yang berguna dapat diperoleh dari dalam model in vitro seperti
mikrosom hati dan hepatosit. Secara umum, prediksi adalah mungkin bila memenuhi kriteria
sebagai berikut: a) ekskresi obat terutama melalui metaabolisme hati (>80%); b) obat ini
tidak mengalami fase reaksi sub:

stansial II (misalnya konjugasi) atau metabolisme non-CYP lainnya; c) hati adalah organ
utama clearance metabolik dan d) obat tidak memiliki sifat physiochemical yang berkaitan
dengan masalah penyerapan (yaitu kelarutan air yang terbatas dan permeabilitas usus rendah).

Efek penghambatan/ induksi metabolisme farmakokinetik obat pada in vivo sangat

bervariasi dan tergantung pada sejumlah faktor yang terkait dengan kombinasi obat-herbal
dan pasien. Faktor-faktor berikut menentukan tingkat perubahan konsentrasi plasma pada
steady-state yang disebabkan oleh interaksi obat-herbal secara in vivo :

 Rute administrasi (intravena atau oral, yaitu apakah obat dan obat herbal mengalami
metabolisme pertama-pass yang signifikan).
 Fraksi klirens hepatik dan klirens total.
 Fraksi dari proses metabolisme mengalami penghambatan/induksi total izin hati.
 Konsentrasi intrahepatik komponen penghambatan atau merangsang yang ada dalam
obat-obatan herbal yang dikombinasikan.
 Konsentrasi obat (yaitu bahwa konsentrasi obat yang tersedia untuk hepatosit).
 Kinetika metabolisme obat oleh hepatosit ( misalnya Km dan Vmax).
 Tingkat transpor aktif obat oleh P-gpdan pengangkut lainnya.

1.3. Implikasi Identifikasi Obat yang dapat Berinteraksi dengan Herbal dalam Pegembangan
Obat.

Interaksi obat dengan herbal sulit diantisipasi karena kurangnyaa informasi

karakteristik aksi farmakologis dan komposisinya. Kenaikkan dramatis dalam penggunaan
obat herbal diseluruh dunia berarti bahwa lebih banyak pasien pada obat-obatan konvensional
beralih ke obat-obatan herbal. Dengan demikian, identifikasi tepat waktu obat yang mampu
berinteraksi dengan herbal penting untuk mengingatkan para ilmuan obat dari masalah
keamanan yang mungkin timbul dari penggunaan kombinasi herbal dengan obat yang
direspkan. Ada pengetahuan menyarankan kita bahwa banyak obat herbal tidak harus
digunakan pada waktu yang sama dengan banyak obat lain yang substrat untuk CYP3A4 dan
P-gp.

Dalam banyak kasus, pasien berpikir bahwa obat herbal adalah produk alami dan
dengan demikian masih aman. Mereka tidak mau, atau tidak merasa perlu, untuk
menyebutkan jenis dan dosis obat herbal yang digunakan pada dokter, sehingga ada sedikit
pengetahuan tentang siapa yang mengambil produk ini dan untuk apa indikasinya. Dengan
demikian, interaksi obat dengan obat herbal sangat mungkin secara signifikan kurang
dilaporkan dan diremehka, dan mungkin lebih sering dari pada interaksi-obat.
 Karena CYP3A4 terlibat dalam metabolisme oksidatif lebih dari 50% dari obat saat
terapi, herbal obat, seperti St John Wort yang menginduksi enzim ini sangat mungkin untuk
berinteraksi dengan banyak obat dari pada yang dilaporkan sebelumnya. Sampai saat ini,
hanya sebagian kecil obat yang tersedia saat ini telah diteliti yang berpotensi berinteraksi
dengan herbal, seperti St John Wort dan ginkgo, pada manusia. Dengan demikian, dirancang
dengan baik studi klinis tentu diperlukan untuk mendapatkan pengetahuan tentang interaksi
obat dengan herbal. Pemeriksaan kritis interaksi antara jamu dan obat-obatan memerlukan
kemampuan secara akurat untuk menentukan tidak hanya adanya metabolism dan transportasi
diubah, tetapi juga kemampuan kuantitas untuk tingkat interaksi dan konsekuensi klinis
dalam pengembangan obat.

Sebagian besar uji klinis memperlihatkan keberhasilan kecuali pasien yang sudah
mengambil obat yang diresepkan dan karena itu tidak diselidiki potensi interaksi dengan
gabungan obat herbal. Beberapa uji klinis, bagaimanapun termasuk pasien minum obat untuk
hipertensi, gangguan peredaran darah, penyakit asma dan gejala monopouse tanpa adanya
bukti interaksi antara obat-herbal. Sebagian besar interaksi teridentifikasi sampai saat ini
melibatkan obat-obatan yang sering memerlukan pemantauan berkala pada plasma darah.
Namun, interaksi diidentifikasi dengan kontrasepsi oral, tanpa pemantauan darah,
kemungkinan mempengarui individu pada populasi besar. Mengingat bahwa jumlah obat-
obatan yang saat ini membutuhkan pemantauan rendah, dibandingkan dengan jumlah obat-
obatan dipasar yang dimetabolisme oleh CYP1A2 baik, 2C9, DAN 3A4, dapat diantisipasi
bahwa interaksi obat-herbal akan diidentifikasi dan dilaporkan dalam masa depan.

Karena kombinasi obat-herbal yang sering dijumpai dalam praktek klinis dan interaksi
obat-herbal memiliki implikasi klinis dan pentingnya toksikologi, desain yang tepat dari obat
yang memiliki potensial minimal untuk interaksi herbal memiliki implikasi penting dalam
pengembangan obat. Tampak bahwa pentingnya sifat-sifat kimia obat untuk interaksi herbal
meliputi (i) menjadi substrat CYP, (ii) menjadi P-gp substrat, dan (iii) dominan CYP induser
dan/atau inhibitor. Dengan demikian setiap obat yang baru dikembangkan yang diidentifikasi
menjadi CYP dan/atau P-gp substrat memiliki potensi interaksi dengan herbal yang umum
digunakan.

Pendekatan yang mungkin untuk mengatasi interaksi obat yang tidak menguntungkan
dengna obat herbal adalah untuk merancang obat baru yang disebut “hard drug” yang tidak
dimetabolisme oleh CYPS dan/atau tidak diangkut oleh P-gp. Konsep “hard drug” pertama
kali diusulkan oleh Ariens. Obat ini adalah non metabolis, diekskresi melalui empedu atau
ginjal dengan kinetika sederhana. Dengan demikian farmakokinetiknya disederhanakan dan
biasanya dapat diprediksi. Ketika obat ini diberikan, potensi interaksi dengan obat herbal
dikombinasikan akan sangat berkurang.

Jika obat harus digunakan dalam kombinasi dengan obat herbal, dalam beberapa
kasus penggunaan obat rasional tersebut menjadi perlu, termasuk penggunaan kombinasi obat
rejimen yang aman, penyesuaian dosis, dan penghentian terapi saat terjadi interaksi toksik
dari obat-herbal. Ketika herbal yang dikombinasikan dengan obat-obatan dengan indeks
terapeutik yang sempit, pemantauan konsentrasi obat plasma dan pengamatan toksisitas
potensial harus dilakukan. Memprediksi risiko untuk potensi interaksi obat-herbal mengikuti
prinsip farmakokinetik yang tepat yang digunakan untuk memprediksi interaksi obat-obat dan
ekstrapolasi in vitro-in vivo memungkinkan. Pendekatan keempat untuk menghindari
toksisitas yang timbul dari obat-herbal interaksi adalah desain obat yang tepat dengan potensi
minimal dari herbal untuk berinteraksi.

Contoh interaksi obat-herbal

St. John Wort – Bupropion

- Kegunaan dan indikasi
St. John Wort secara luas digunakan untuk mengobati depresi ringan sampai
sedang, gangguan afektif, kecemasan, dan insomnia, terutama jika dikaitkan
dengann monopause. Tanaman ini juga telah digunakan secara topikal sebagai
adstringen.
- Interaksi
St John Wort menghambat ambilan kembali 5-hidroxytryptamine (5-HT,
serotonin) dan ini telah menghasilkan suatu interaksi farmakodinamik, yaitu
pengembagan sindrom serotonin dengan obat konvensional yang juga
memiliki sifat serotonergik, termasuk bupropion.
- Mekanisme
Sebuah interaksi farmakodinamik dapat terjadi antara St John Wort dan
bupropion karena dapat menghambat ambilan kembali dari 5-
hydroxytryptamine (serotonin).

St. John Wort – SSRI

- Interaksi
Sedasi berat, mania dan sindrom serotonin telah dilaporkan pada pasien yang
menggunakan St John Wort dengan SSRI.
- Mekanisme
Sebuah interaksi farmakodinamik dapat terjadi antara St John Wort dan
bupropion karena dapat menghambat ambilan kembali dari 5-hydroxytryptamine
(serotonin). Sindrom serotonin telah terlihat dengan St John Wort, sehingga terjadi
efek serotonergik aditif.

Evening Primrose Oil – Antiplatelet

- Kegunaan dan indikasi
Evening primrose oil digunakan sebagai suplemen makanan untuk
menyediakan asam lemak essensial. Hal ini juga digunakan untuk eksim
atopik dean mastalgia. Kondisi lain yang digunakan termasuk arthritis ,
sindrom pramenstruasi, gejala menopause, sindrom kelelahan kronis. Evening
primrose juga telah digunakan secara topikal sebagai krim, untuk
menghilangkan kulit kering atau meradang. Secara tradisional telah
digunakan untuk asma, batuk, gangguan pencernaan, obat penghilang rasa
sakit, obat penenang.
- Interaksi
Evening prmrose oil telah diprediksi dapat berinteraksi dengna antiplatelet dan
antikoagulan dengan menghambat agregasi platelet dan meningkatkan waktu
perdarahan. Sehingga memiliki efek aditif denga obat antiplatelet.
- Mekanisme
Prostaglandin E1 (yang memiliki sifat antiplatelet) dan tromboksan (yang
mempromosikan agregasi platelet) terbenttuk dari asam gamolenic. Suplemen
diet (evening primrose oil) dengan asam gamolenic telah ditunjukkan dapat
meningkatkan produksi prostaglandin E1 dan karena prostaglandin E1 juga
terbentuk (konversi asam gamolenic menjadi tromboksan lebih lambat),
evening primrose oil dapat menghambat agregasi platelet.

Valerian – Benzodiazepin
- Kegunaan dan indikasi
Valerian digunakan untuk meredakan insomnia, rasa gelisah dan gugup.
Tanaman ini juga talah digunakan untuk mengobati kram perut. Bagian yang
digunakan adalah akar atau rhizomanya.Valerian dapat meningkatkan jumlah
bahan kimia yang disebut asam gamma aminobutyric (GABA) diotak. GABA
membantu mengatur sel-sel saraf dan memiliki efek menenangkan pada
kecemasan. Obat-obatan seperti alprazolam dan diazepam juga bekerja dengan
meningkatkan jumlah GABA diotak.
- Interaksi dengan obat penenang/sedatif
Valerian dapat menyebabkan kantuk. Menggunakan valerian bersama dengan
obat penenang dapat menyebabkan kantuk terlalu berlebihan. Menggunakan
valerian bersama dengan obat penenang dalam operasi dapat menyebabkan
sedasi yang berkepanjangan. Contoh obat penenang termasuk pentobarbital,
fenobarbital, secobarbital, alprazolam, diazepam, dan lain-lain.
- Mekanisme
Valerian telah ditemukan dalam beberapa penelitian in vitro menjadi
penghambat sitokrom P450 isoenzim CYP3A4. Alprazolam dan midazolam
dimetabolisme oleh isoenzim ini. Oleh karena itu, perubahan farmakokinetik
kecil dilaporkan menunjukkan bahwa secara klinis valerian hanya memiliki
efek sedikit pada CYP3A4.

Elder – Antidiiabetik
- Indikasi
Ekstrak elder digunakan terutama untuk mengobati pilek dan flu. Beberapa
studi in vitro telah menunjukkan bahwa kandungan biji tua memiliki efek
antidiabetes, antivirus, dan kekebalan, meningkatkan produksi sitokin dan
mengaktifkan fagosit.
- Interaksi
Ekstrak elder memiliki efek aditif dengan obat-obatan antidiabetes. Interaksi
antara elder dan antidiabetik didasarkan pada bukti eksperimental saja.
Dimana dalam uji in vitro, ditemukan bahwa ekstrak bunga elder
 meningkatkan penyerapan 70% glukosa, tetapi tidak memiliki efek tambahan
pada absorpsi glukosa ketika insulin juga diberikan. Ekstrak ini juga
merangsang sekresi insulin dan sintesis glikogen.
- Mekanisme
Elder dan sulfonilurea (antidiabetik) meningkatan sekresi insulin dengan
mekanisme yang sama, yaitu menstimulais sel-sel beta dari pulau langerhans,
sehingga sekresi insulin ditingkatkan.

Bawang putih – Antiplatelet

- Indikasi
Bawang putih tlah digunakan untuk mengobati infeksi saluran pernapasan
(seperti pilek, flu, bronkitis kronis, dan hidung dan tenggorokkan radang
selaput lendir hidung) dan gangguan kardiovaskular. Hal ini diyakini memiliki
antihipertensi, antitrombotik, fibrinolitik, antimikroba, antikanker,
ekspektoran, antidiabetes dan penurunan lipid.
- Interaksi
Bawang putih memiliki sifat antiplatelet. Oleh karena itu, diharapkan dapat
meningkatkan risiko perdarahan dengan obat konvensional antiplatelet dan
obat lain yang memiliki efek antiplatelet (dipiridamol)
- Mekanisme
Bawang putih menghambat pengikatan fibrinogen ke reseptor fibrinogen, yang
terjadi pada tahap akhir dari agregasi jalur platelet. Oleh karena itu
diharapkan untuk berinteraksi secara sinergis dengan obat antiplatelet yang
bekerja pada langkah awal dalam jalur sebagai antiplatelet.

Agrimony – Antidiabetik
- Indikasi
Bunga keringny digunakan sebagai astringent ringan dan diuretik. Tanaman
ini juga telah digunakan untuk diare pada anak-anak, kolitis mukosa,
inkontinensia urin, sistitis, dan sebagai obat kumur untuk sakit tenggorokkan
dan radang selaput lendir hidung.
- Bukti eksperimental
Pada beberapa penelitian in vitro dan hewan, agrimony dosis tinggi dapat
menstimulasi sekresi insulin dan menurunkan hiperglikemia. Ini
memperlihatkan bahwa dengan dosis biasa digunakan sebagai obat herbal,
memiliki efek antidiabetik lemah, yang dapat menjadi tambahan pada efek
dari antidiabetik.

Aloes – Diuretik
- Indikasi
Aloes terutama digunakan secara internal sebagai pencahar dan dalam
konsentrasi renda sebagai bumbu untuk makanan dan minuman.
- Interaksi
 Penggunaan diuretik hemat kalium (loop diuretik dan tiazid dan yang
berhubungan dengan diuretic) dapat menyebabkan penipisan kalium. Diare
kronis yang disebabkan oleh penggunaan jangka panjang atau penyalahgunaan
stimulan pencahar seperti aloes juga dapat menyebabkan kekurangan air dan
kalium yang berlebihan. Secara teoritis dapat meningkat dengan penggunaan
diuretic secara bersamaan.
- Mekanisme
Kemungkinan interaksi farmakodinamik melibatkan kehilangan adiktif kalium
dan air oleh zat-zat yang mengandung anthraquinone dan diuretic hemat
kalium.

Cabe (capsicum) – Antidepresan jenis IMAO (eutony, marplan, nardil, panate)

- Indikasi
Menghambat kontraksi otot-otot rahim.
- Interaksi
Kombinasi obat ini dengan cabe atau makanan lain yang mengandung tiramin
dapat menaikkan tekanan darah dengan nyata, akibatnya sakit kepala berat,
demam, gangguan penglihatan, bingung yang mungkin diikuti oleh
pendarahan otak.

Jeruk nipis – Pil KB

- Indikasi
Sumber vitamin C, batuk, demam.
- Interaksi
Jeruk nipis dan pil KB (mycroginon dan pil KB lainnya) terjadi pengikatan
kembali komponen hormon dari pil KB pada saat konsumsi jeruk nipis
(vitamin C) dihentikan, akibatnya resiko hamil dapat meningkat. Pendarahan
merupakan tanda terjadinya interaksi.

Seledri – hidrochlorothiazide (HCT0 dan furosemide

- Indikasi
Diuretik, antihipertensi
- Interaksi
Penggunaan bersama-sama dapat mengakibatkan turunnya cairan tubuh dan
kadar ion tubuh sehingga menurunkan keseimbangan.

Bayam – Tetrasiklin
- Indikasi
Sumber zat besi
- Interaksi
Dapat menurunkan efek dari tetrasiklin karena terbentuknya kompleks khelat
sehingga absorbsinya menurun.

Kava-kava – Barbital (obat pada SSP)

- Indikasi ‘
Antikonvulsan
- Interaksi
Barbital dan obat-obat lain yang bekerja pada sistem saraf pusat dengan kava-
kava dapat menyebabkan hilangnya kesadaran dan disorientasi.

Kayu manis – Kaptopril (obat antihipertensi)

- Indikasi
Corrigen saporis
- Interaksi
Kaptopril dan obat-obat tekanan darah tinggi lainnya dengan kayu manis dapat
memberikan efek tekanan darah tinggi tidak mungkin dilawan akibatnya
tekanan darah tinggi tidak terkendali dengan baik.

Ginko Biloba – Ibuprofen

- Indikasi
Antioksidan dan inhibitor agregasi platelet yang digunakan untuk
meningkatkan fungsi kognitif dan aliran darah.
- Interaksi
Ekstrak ginko biloba mengandung ginkgolide B yang berperan sebagai
inhibitor faktor aktif platelet yang dibutuhkan untuk agregasi arakidonat
platelet. Sedangkan ibuprofen juga merupakan inhibitor PgI2 (yang berperan
sebagai antiagregasi), sehingga efek terjadinya pendarahan lebih besar.

Calophillum mooni – Vancomisin

- Mekanisme
Vancomisin : menembus dinding sel bakteri dan mengikatkan diri pada
ribosom bakteri sehingga sintesis protein terganggu.
Calophillum mooni : mengandung calozeyloxanton yang berifat antibakteri.
- Interaksi
Meningkatkan efek antibakteri vancomisin sehingga bersifat sinergis.

Garcinia mangostana – Gentamisin

- Mekanisme
Gentamisin : menembus dinding sel bakteri dan mengikatkan diri pada
ribosom bakteri sehingga sintesis protein terganggu.
Garcinia mangostana : mengandung α-mangostin yang bersifat antibakteri.
- Interaksi
Meningkatkan efek antibakteri gentamisin sehingga bersifat sinergis.