Saluran pencernaan

Berbagai segmen saluran pencernaan bekerja sama untuk memperoleh dan memodifikasi
makanan, ekstrak nutrisi dari itu, dan mempersiapkan residu untuk ekskresi. Hal ini membuat
jelas bahwa organ-organ membantu dalam pencernaan, seperti pankreas dan hati, sama pentingnya
sebagai usus.
rongga mulut dan kerongkongan makanan padat yang dikunyah, yang meningkatkan luas permukaan
untuk
pencernaan dan memfasilitasi pencampuran dengan air liur. Beberapa kelenjar (sublingual, submandibula,
parotis, von Ebner dan kelenjar lainnya) mengosongkan ke dalam rongga mulut biasanya menghasilkan
sekitar 1500 ml air liur. Air liur hampir secara eksklusif di bawah kendali saraf dan
dapat dirangsang oleh bau, rasa, serta taktil dan manipulasi kimia.
Gambar makanan juga dapat merangsang air liur yang sangat poten (Drummond, 1995).

Tanin mengikat protein kaya prolin ludah dan dengan demikian mengurangi viskositas, peningkatan
karakteristik pelumas air liur, dan menyampaikan persepsi astringency. Tanninrich
minuman (teh, kopi, dan anggur merah) mengurangi adhesi partikel makanan ke mulut
mukosa memungkinkan pembersihan mulut yang cepat (Prinz dan Lucas, 2000).
Air liur adalah cairan sekresi tipis yang mengandung mineral, enzim, senyawa antibakteri
(Tiosianat seperti, hidrogen peroksida, dan sekretori imunoglobulin A), dan
banyak zat lain (Tabel 4.1). konsentrasi yang sebenarnya sangat tergantung pada
laju aliran (Dennebaum, 1992). orang yang sehat menghasilkan sekitar 1,5 t air liur per hari.
Perut
struktur anatomi: Permukaan luminal lambung lipatan ke kelenjar dalam
relung. mukosa terutama terdiri dari parietal (oxyntic) sel (sekresi klorida
asam dan faktor intrinsik), kepala (lambung, zymogenic) sel-sel (sekresi enzim),
dan penghasil mukus sel. Daerah leher dekat pembukaan saluran kelenjar lambung
mengandung sel induk yang merupakan sumber bagi sel-sel pengganti. Jumlah jauh lebih kecil
sel enteroendokrin diselingi (Bordi et al., 2000) meliputi ECL sel (histamin
produksi), sel D (produksi somatostatin), sel-sel EC (sel enterochromaffine untuk
produksi serotonin), sel A (glukagon), sel-sel G (produksi gastrin), dan sel-sel yang
rilis motilin terkait peptida.
fungsi sekresi: perut menambahkan asam klorida, enzim pencernaan, dan spesifik
mengikat protein (misalnya faktor intrinsik untuk mengikat vitamin B 12) untuk makanan tertelan.
Tentang 1-31 disekresikan per hari yang mengandung sekitar 0,1 mol / l asam klorida (pH
1-1,5). Kehadiran makanan di perut, bahkan melihat atau memikirkan selera
makanan, mendapat jus mengalir. PH rendah intragastrik dan kepenuhan terminal ileum
dan usus menghambat sekresi. Efek yang terakhir, sering disebut 'rem ileum', setidaknya
sebagian dimediasi oleh peptida YY (Yang, 2002). Efek asam merangsang beberapa
hormon, termasuk gastrin dan cholecystokinin (CCK), dimediasi oleh histamin
melepaskan dari sel ECL. Stimulasi-2 histamin (H2) reseptor, reseptor gastrin,
reseptor kolinergik (parasimpatis persarafan), dan divalen ion-sensing

reseptor SCAR (Geibelet al., 2001) pada sel parietal merangsang produksi asam lambung
langsung. Hormon termasuk gastrin dan CCK menginduksi pelepasan histamin oleh sel ECL.
Stimulasi sel G oleh kehadiran makanan kaya protein dan minuman beralkohol
di perut meningkatkan produksi gastrin.
Asam klorida menginaktivasi potensi patogen, denatures protein diet,
dan memberikan pH optimal untuk pencernaan protein oleh pepsin. Hidrasi karbon
dioksida oleh isoform I dan II dari dehidratase karbonat (karbonat anhidrase;
EC4.2.1.1, seng-dependent) menghasilkan bikarbonat, sumber produktif proton, di
Sel-sel parietal lambung. Proton kemudian dipompa di sekretorik yang
membran canalicular dalam pertukaran untuk kalium ion ke dalam lumen kelenjar oleh
hidrogen / kalium-bertukar ATPase (EC3.6.3.10, magnesium-dependent). Itu
ekspor paralel ion klorida melalui saluran klorida 2 (CIC2) melengkapi lambung
sintesis asam (Sherry et al., 2001). The basolateral natrium / kalium / klorida
cotransporter (NKCC1, SLC12A2) dan bikarbonat / klorida penukar 2
(SLC4A2) memberikan klorida dari cairan pericapillary parietal sel. jenis sel ini
juga menghasilkan faktor intrinsik, yang produksinya berkurang keluaran asam setiap kali
menurun.
Sel-sel chief menghasilkan pepsinogen A (EC3.4.23.1) dan gastricsin (pepsinogen C;
EC3.4.23.3), yang diaktifkan ketika mereka datang dalam kontak dengan asam lambung. Kedua
enzim membelah dengan spesifisitas yang luas dan memecah kebanyakan protein untuk usaha kecil untuk
menengah peptida. Produk lainnya termasuk lipase lambung (EC3.1.1.3) dan vitamin
B12 mengikat haptocorrins (R protein).
Motili {y:perut mempertahankan padatan untuk beberapa waktu. kontraksi segmental dari otot
(Peristaltik), terutama dari bagian distal, memberikan kontribusi untuk pencampuran dan grinding
dari tertelan makanan. Beberapa nutrisi (termasuk alkohol, molibdenum, nicotinate, dan
nicotinamide) dapat diserap dari perut. porsi kecil dari isi perut
yang didorong ke dalam usus kecil oleh peristaltik sedangkan distal (antral) lumen
terbuka. sinyal hormon dirangsang oleh keasaman, gula, asam amino tertentu, dan

monogliserida di duodenum mengatur pelepasan periodik seperti isi lambung

(Meyer, 1994).
Usus halus
anatomicalstructure Gross: Distal (pilorus) akhir perut terhubung ke tubular sebuah
organ dari sekitar 500-600 cm - usus kecil. Awal 30 cm panjang
segmen disebut duodenum. Segmen berikutnya, jejunum, kira-kira
panjang 200 cm. Tidak ada transisi yang jelas untuk terakhir 300 cm, ileum. Usus yang
melekat pada satu sisi ke batang mesenterika yang membawa pembuluh darah dan saluran getah bening.
mesenterium ditutupi dengan lipatan jaringan adiposa yang mungkin account untuk ketiga atau
lebih dari total lemak tubuh pada orang gemuk (obesitas abdominal). Fungsi utama dari
usus kecil adalah pencernaan dan penyerapan nutrisi yang paling dari campuran makanan
yang berasal dari perut.
Usus kecil ditandai dengan banyak lipatan yang menonjol ke dalam
lumen dan sangat memperluas luas permukaan yang tersedia untuk mencerna dan menyerap
makanan chyme. Permukaan luminal diselingi dengan (1 mm diameter) akumulasi kecil
jaringan limfatik (plak Peyer). Kelenjar Brunner dalam submukosa dari
proksimal duodenum faktor produksi musin, bikarbonat, peptida pelindung, pertumbuhan,
dan senyawa lain yang membantu melindungi lapisan usus kecil di mana itu adalah
yang paling terkena efek korosif dari asam lambung, enzim pankreas, dan empedu
konstituen (Krause, 2000).
Microanatomicalfeatures:Sepanjang, usus kecil terdiri dari dilihat
lapisan. mukosa adalah lapisan ceils epitel yang membentuk permukaan luminal dan
langsung bertanggung jawab untuk pencernaan lokal dan penyerapan. Jenis sel utama dari
mukosa usus kecil enterosit (95%), sel goblet, sel enteroendokrin,
dan sel Paneth. Permukaan luminal dari usus kecil diatur dalam pola dilipat.
Di bagian bawah lipatan adalah kriptus dari Lieberkiihn dan ujung lipatan
adalah vili. enterosit baru terus-menerus muncul dari batang multipoten membagi
Sel-sel di dasar diabadikan. Sebuah sel baru naik ke arah ujung vilous dan ditumpahkan
setelah 3-5 hari. enterosit usus kecil adalah situs utama dari pencernaan terminal,
serapan, pengolahan, dan transportasi ke dalam sirkulasi untuk sebagian besar nutrisi. luminal yang
(Apikal) sisi sel-sel individual ditutupi dengan banyak tonjolan yang sangat
meningkatkan luas permukaan. permukaan luminal ini disebut membran brush border
karena penampilan bulu-seperti-nya. Tonjolan individu disebut
mikrovili. (Struktur ultramicroscopic tidak harus bingung dengan vili,
yang jauh struktur yang lebih besar yang terdiri dari banyak sel dan nyaris tak terlihat dengan
mata telanjang.)
Sel-sel Paneth yang terletak di bagian bawah diabadikan. sekresi sel Paneth yang kritis
penting untuk menjaga integritas dinding usus dan pertahanan antimikroba. Mereka menyediakan
fungsi-fungsi ini sebagian dengan mengeluarkan peptida antimikroba dengan, trofik, dan parakrin
sifat ke dalam lumen usus. Butiran sekresi dari sel-sel Paneth
berisi defensin (cryptidins) dan peptida lainnya dikemas bersama dengan matrilysin
(EC3.4.24.23 membutuhkan seng dan kalsium), sebuah metaloproteinase matriks yang memotong dan
dengan demikian mengaktifkan propeptides pada rilis dari butiran ke dalam kriptus.

mukosa juga mengandung sejumlah kecil sel goblet penghasil mukus, diselingi
antara enterosit.
Sel-sel enteroendokrin dari usus kecil termasuk setidaknya sepuluh jenis yang berbeda,
termasuk sel S secretin-memproduksi, cholecystokinin-memproduksi Aku sel, L-sel (peptida
YY, glukagon, peptida glucagon-like GLP- 1 dan GLP-2), sel D (somatostatin), K-sel
(Glukosa tergantung insulinotropic peptida), dan sel-sel enterochromaffin (serotonin).
Menangkal acidi perut y!: Makanan chyme yang berasal dari perut ke kecil
usus adalah asam kuat. Sekresi dari dinding usus dan dari pankreas cepat
meningkatkan pH sampai 6. Banyak tindakan netralisasi ini disebabkan oleh putatif
anion transporter (PATI, SLC26A6) yang bergerak bikarbonat ke dalam usus proksimal
lumen (Wang et al., 2002). Karena ion klorida diambil kembali, exchanger ini
(Yang sama sekali tidak diduga, nama hanya terjebak) menetralkan keasaman dan pulih
klorida pada saat yang sama dan secara terkoordinasi ketat. Natrium / hidrogen
penukar 2 (NHE2, SLC9A2) dan 3 (NHE3, SLC9A3) juga berkontribusi terhadap bikarbonat
transportasi dan penyesuaian pH (Repishtiet al., 2001). The duodenum mukosa biasanya
menghasilkan 1-21 dari cairan dengan sekitar 250mmol bikarbonat (Gulloet al., 1987).
Lapisan tegas mengikuti lendir gel dari sel-sel goblet memberikan perlindungan tambahan
terhadap efek korosif keasaman lambung dan isi makanan (Atumaet al.,
2001). Lapisan pelindung ini hadir di seluruh usus.
sekresi pankreas: Pankreas adalah organ kelenjar yang terletak berdekatan dengan kelengkungan
duodenum dan di bawah perut. Saluran sekretori bergabung dengan empedu
duct sesaat sebelum menuju ke duodenum. Pembukaan saluran bersama ke dalam
lumen duodenum disebut papilla dari Vater (papilla Vateri). Tambahan kecil
duct hanya membawa sekresi pankreas. Pankreas adalah kedua organ endokrin (output
ke dalam aliran darah) dan organ eksokrin (output ke dalam usus). Itu
produk endokrin termasuk insulin, glukagon dan hormon lain dengan bantalan langsung
pemanfaatan nutrisi dan disposisi. Sekresi eksokrin mengandung, antara lain
bahan ringan, natrium, bikarbonat, klorida, dan satu set beragam pencernaan
enzim. Tripsin (EC3.4.21.4), kimotripsin B (EC3.4.21.1), kimotripsin C
(EC3.4.21.2), carboxypeptidases AI dan A2 (EC3.4.2.1), elastases IIA dan Lib
(EC3.4.21.71), lipase dan protein yang berhubungan dengan lipase 1 dan 2 (EC3.1.1.3), carboxylester
lipase (EC3.1.1.13), dan fosfolipase A2 (EC3.1.1.4) disekresikan sebagai proenzymes
yang harus dibelah sebelum mereka menjadi efektif. Enzim-enzim lain yang aktif sebagai
disekresikan. Output bikarbonat pankreas dirangsang oleh hormon peptida
sekretin dari sel S di dinding usus kecil yang menanggapi pH dan asam lemak yang rendah.
Hormon peptida cholecystokinin (identik dengan pancreozymin) dari saya enteroendokrin
Sel-sel meningkatkan output dari enzim pankreas dalam menanggapi kehadiran
lemak dan protein di usus kecil.
Pencernaan: Pada titik ini, banyak makanan yang tertelan telah dipecah secara mekanis
(Dengan mengunyah dan dengan menggiling aksi perut) untuk partikel kecil, didenaturasikan
oleh asam pekat, dan yg telah dicernakan oleh-amilase, protease, dan lipase dari air liur
dan perut. Dengan gerakan porsi kecil dari campuran ini ke duodenum,
pencernaan bisa mulai dengan sungguh-sungguh.
Pertama, kaskade ofproteases harus menghapus urutan memimpin dari baru disekresi
proenzymes pankreas untuk menghapus urutan keunggulan mereka. Duodenase (tidak ada nomor EC

ditugaskan, Zamolodchikova et al., 2000) dari kelenjar duodenum memotong dan dengan demikian
mengaktifkan brush border protease enteropeptidase (Enterokinase; EC3.4.21.9).
Enterokinase kemudian mengaktifkan tripsin (ECY4.21.4), dan tripsin akhirnya mengaktifkan
proenzymes lainnya.
Karbohidrat dipecah menjadi oligosakarida oleh-amilase, dan lainnya disekresikan
enzim bertindak atas target mereka.
Sebuah fitur khusus dari pencernaan dan penyerapan lemak dan banyak yang larut dalam lemak
Senyawa adalah kebutuhan untuk pertama kali membuat suatu emulsi. Hati memproduksi empedu 0,5-11
dengan sekitar 12 asam empedu% dan 4% fosfolipid yang dapat secara spontan membentuk dicampur
misel dengan lemak. Predigestion lemak dengan bahasa dan lipase lambung menghasilkan monogliserida,
yang bertindak pengemulsi sebagai tambahan. tindakan lipase kemudian secara bertahap memotong
trigliserida dalam misel dan membuat mereka tersedia untuk penyerapan. empedu juga
mengandung alkali Sphingomyelinase (tidak ada nomor EC ditugaskan), yang membelah ceramides
(Duan dan Nilsson, 1997).
Sebagian besar enzim yang membuat molekul nutrisi setengah dicerna fit untuk penyerapan
berada pada membran brush border usus kecil (Tabel 4.3). Beberapa
enzim klaster dekat saluran dan transporter untuk penyerapan, seperti yang ditemukan dengan
laktase dan terkait natrium-glukosa transporter 1 (Mizuma dan Awazu, 1998).
sirkulasi enterohepatik
Empedu mengalir ke usus kecil hanya beberapa sentimeter di bawah pilorus dan memiliki
Manfaat dari kegiatan pencernaan dan serap dari seluruh panjang kecil dan
usus besar. Pemulihan air, mineral, asam empedu, dan fosfolipid hampir
lengkap. asam empedu dan konjugat asam empedu diambil dari jejunum terutama
dengan mekanisme pertukaran anion, dan dari ileum dengan transportasi natrium-dimediasi
(Ameisberget al., 1999). Taurin yang dibelah di ileum terminal dari empedu
konjugat asam oleh enzim bakteri juga pulih dengan efisiensi tinggi dengan
klorida tergantung taurin transporter (kencang, SLC6A6).
Ini bersepeda dari konstituen empedu antara hati dan usus mengekspos mereka empedu
konstituen yang mencapai ileum terminal untuk modifikasi bakteri. Penting

Contohnya adalah konversi usus dari asam empedu primer (langsung disintesis di
hati) chenodesoxycholate untuk asam empedu sekunder (berasal dari empedu primer
asam oleh bakteri tindakan) lithocholate.
Pentingnya sirkulasi hepatobiliary juga disorot oleh B l2 vitamin, dari
yang beberapa mikrogram disekresikan ke empedu setiap hari. Daur ulang ini
nutrisi sangat efisien sehingga toko hati yang normal berlangsung selama beberapa dekade. Manfaat
adalah bahwa hal itu
menghilangkan corrinoids tanpa aktivitas vitamin B12. Jika reabsorpsi menjadi kurang
efektif, biasanya karena kurangnya faktor intrinsik, toko empedu dapat habis dalam
Beberapa bulan.
Besar usus
Usus besar adalah organ tubular dari 1,2-1,5 m panjang yang menghubungkan ke ujung distal
usus kecil. Sebuah katup (yang Bauhinian valve) membatasi aliran balik dari tinja
dari usus ke dalam usus kecil. Bagian kecil (sekitar 7 cm) dari usus besar
yang membentang di bawah katup disebut sekum; itu berakhir di jauh lebih sempit, wormshaped
porsi, usus buntu. Lampiran ini berisi jaringan limfatik.
Fungsi utama dari usus besar adalah pemulihan cairan dan elektrolit dari
isi usus. Beberapa mikronutrien, seperti biotin, pantothenate, dan vitamin K,
dapat diserap dari produksi bakteri.
Berbeda dengan usus kecil, mukosa usus yang relatif mulus tanpa
vili, dan enterosit usus besar (colonocytes) tidak memiliki mikrovili. Itu
usus berisi sejumlah jauh lebih besar dari sel goblet mucin memproduksi dari kecil
usus. Karena lapisan lendir yang menutupi mukosa kolon juga jauh
tebal, dekat dengan saya mm. Tidak adanya lipatan, kriptus, dan vili, dan pelumasan yang lebih baik,

jelas memfasilitasi pergerakan feses melalui usus bahkan ketika menjadi

relatif solid.
Pergerakan makanan melalui saluran pencernaan
Pergerakan makanan melalui mulut dan kerongkongan hasil sebagian besar dengan sukarela
gerakan, dibantu oleh refleks yang cepat menelan makanan tertelan dan mencegah
aspirasi. kontraksi Coordinated (peristaltik) mendorong porsi kecil ofchyme (yang
bubur makanan dan cairan pencernaan) melalui pilorus ke dalam duodenum.
Segmen segmen usus kecil yang beberapa sentimeter panjangnya dapat kontrak
secara terkoordinasi dan dengan demikian menghasilkan gelombang peristaltik lambat. The pendorong
gerak adalah penting untuk mendorong chyme melalui usus kecil. di sehat
subyek, makanan membutuhkan waktu sekitar 290 menit setelah konsumsi untuk mencapai usus besar
(Geypenset al.,
1999). interval ini sering disebut waktu transit orocecal. Pencernaan dan penyerapan
senyawa yang paling bioavailable di hasil konten usus sementara chyme tersebut
bergerak melalui usus kecil. tinja bergerak melalui usus besar dengan seri
kontraksi bersama sekitar sekali sehari, biasanya dipicu oleh asupan makanan.
Penting untuk diingat bahwa sebagian besar konstituen chyme, seperti
air dan elektrolit, asam empedu, lemak, dan protein, berasal dari endogen dan
perlu dipulihkan. Massa tinja tetap selama beberapa jam sampai beberapa hari di
usus besar di mana sebagian besar air yang tersisa dan elektrolit yang diambil.
mikroflora usus
Biasanya, bagian atas usus halus mengandung sedikit, jika ada, bakteri. sebagian tertelan
mikroorganisme tidak aktif oleh keasaman lambung, sekresi pencernaan
(Mengandung lisozim, protease, lipase, DNAses, RNAses, dan banyak enzim lainnya),
dan sistem pertahanan kekebalan usus (antibodi, limfosit dan makrofag
dari plak Peyer, dan struktur usus lainnya). Kolonisasi usus oleh
bakteri aerob dan anaerob menjadi signifikan hanya dalam ileum terminal, dan
luas di seluruh usus besar. Di segmen flora usus menunjukkan cukup
perbedaan; khasE. coli, bifidobacteria, lactobacilli, klostridia, dan bacteroides
spesies yang hadir dalam jumlah yang signifikan. Banyak dari mikroorganisme fisiologis
menghasilkan senyawa yang berkontribusi terhadap nutriture dari tuan rumah. Bakteri yang memecah
turun beberapa jenis serat makanan menghasilkan asam lemak rantai pendek (terutama asetat, propionat,
dan asam butirat) yang bahan bakar energi yang penting untuk enterosit lokal
dan dapat mempengaruhi metabolisme lipid hati. Bakteri usus yang lebih rendah juga yang
sumber penting dari pantothenate (Kata et al., 1998), biotin (Kata et al., 1998),
queuine (Morriset al., 1999), dan sampai batas tertentu vitamin K. Berapa banyak vitamin K
sebenarnya tersedia dari terminal ileum dan usus besar tidak pasti (Lipsky, 1994).
Penjabaran dari produk bakteri yang berpotensi beracun tergantung pada kedua
pola mikroflora dan pada kehadiran nutrisi microbiologicial di
usus besar. fermentasi karbohidrat termasuk serat makanan cenderung menekan produksi
berbagai indols, fenol, dan amina heterosiklik (Macfarlane dan Macfarlane,
1997; Kassieet al., 2001).

(Orsenigo et al., 1999) dan ion hidrogen / peptida cotransporter 1 (PepTl,

SLC15A1).
cotransport klorida: Taurin transporter (kencang, SLC6A6) menggunakan klorida
gradien di ileum untuk oftaurine penyerapan dari asam empedu.
exchanger: Beberapa transporter berfungsi sedemikian rupa bahwa gradien massa mendorong
jenis lain dari molekul dalam arah yang berlawanan. The sodiumhydrogen disebutkan di atas
penukar, misalnya, menggunakan gradien-driven ke dalam gerakan
natrium untuk mendorong proton keluar dari sel. Contoh lain adalah anion transporter diduga
1 (PAT1, SLC26A6) di usus halus proksimal, yang sangat efektif
pasangan pemulihan klorida dengan countertransport bikarbonat untuk menetralkan
lambung (klorida) asam. Sekelompok glikoprotein membran-berlabuh di
kedua sisi enterosit menggunakan asam amino netral untuk memindahkan asam amino lainnya di
arah yang berlawanan. Ini berarti alanin bahwa (atau asam amino netral lain yang dikonsumsi
dalam jumlah besar), yang intraseluler konsentrasi meningkat setelah makan karena serapan
melalui sistem transportasi natrium-driven B ~ bergerak kembali ke dalam lumen usus ke
mendorong sistin (teroksidasi sistein) ke dalam sel. alanin adalah kemudian, tentu saja, diambil
lagi melalui sistem B ~
Difusi yang terfasilitasi: Beberapa perusahaan pengangkutan memediasi transfer selektif nutrisi
bersama gradien konsentrasi mereka. contoh penting adalah transporter untuk fruktosa
(GLUT5, SLC2A5) di sisi luminal dari usus kecil proksimal, dan
transporter glukosa 2 (GLUT2, SLC2A2) di sisi basolateral. GLUT2 juga berfungsi

fungsi nutrisi untuk enterosit seperti yang disebutkan di atas untuk amino natrium-driven
transporter asam.
transformasi intraseluler: Fosforilasi atau kimia lainnya perubahan umumnya mengambil
menempatkan setelah penyerapan nutrisi untuk mencegah mereka dari kembali ke usus
lumen dengan cara mereka masuk. Penyerapan vitamin B6 memberikan contoh untuk
seperti 'menjebak'. Pembawa pyridoxin hanya menerima pyridoxin gratis, dan konversi ke
fosfat pyridoxin membuat keseimbangan selalu mendukung arah masuknya.
Nutrisi juga dimetabolisme untuk menyediakan energi dan bahan untuk kebutuhan
cepat berkembang biak sel-sel usus. Glutamin, misalnya, merupakan bahan bakar energi utama sebagai
serta sumber nitrogen untuk usus. Beberapa glutamin di enterosit juga digunakan
untuk ofornithine sintesis dan citrulline, yang diekspor untuk digunakan dalam siklus urea
hati dan ginjal dan untuk sintesis arginin. Dengan demikian, hanya beberapa diserap
glutamin mencapai sirkulasi darah.
Tanpa perantara difusi transelular: Sangat sedikit senyawa langsung dapat menyeberangi tangguh
penghalang membran bilayer pada sisi apikal dan basolateral dari sel-sel
melapisi lumen usus. Ini adalah senyawa lipofilik terutama kecil, urea dan
gas (hidrogen, metana, hidrogen sulfida).
transcytosis:Membran brush border lipatan dan menghubungkan ke struktur vesikuler
dari kompartemen endosomal yang juga menyediakan jalur sekretorik pada
sisi basolateral. Mekanisme endosomal ini dapat mengangkut hormon peptida usus
serta sejumlah kecil protein dicerna dan peptida (Ziv dan Bendayan,
2000). Transcytosis menjelaskan bagaimana sapi susu protein atau gluten dapat menghindari intraseluler
katabolisme.
Penyerapan macronutrients
Protein, peptida, dan asam amino: Makanan dipecah oleh protease dan aminopeptidase
dari perut (pepsin dan gastricsin), pankreas (tripsin, alpha-chymotrypsin,
kimotripsin C, elastases IIA dan lib, endopeptidases EA dan EB, carboxypeptidases
A1 dan A2), dan sikat perbatasan usus. Protrypsin harus diaktifkan di
lumen usus oleh sikat perbatasan protease Enterokinase, dan tripsin tambahan dan
yang proenzymes pankreas lain dengan tripsin. Sekitar setengah dari protein dicerna adalah
diambil oleh enterosit usus kecil seperti asam amino bebas melalui transporter tertentu.
Setengah lainnya diambil sebagai di- dan tripeptides melalui hidrogen cotransporters ion / peptida
1 (PepTl, SLCI5A1) dan 2 (PepT2, SLC15A2). Hidrolisis kecil ini
peptida selesai dalam enterosit oleh berbagai protease sitosol dan peptidases.
Transfer asam amino intraseluler ke dalam darah portal dimediasi oleh
set transporter tertentu. jumlah menit peptida yang lebih besar dan protein
mungkin kadang-kadang mencapai aliran darah, melalui transportasi transcytotic via endosomes
(Ziv dan Bendayan, 2000), oleh bagian paracellular atau transportasi dengan sel kekebalan tubuh.
karbohidrat: Pencernaan pati dan karbohidrat terkait, diprakarsai oleh saliva
alpha-amilase di mulut, terus sebagai pankreas alpha-amilase ditambahkan. empat oligosaccharidases
(A-glucosidase, sukrosa / a-glucosidase, laktase / phlorhizin hidrolase, dan
trehalase), terletak di perbatasan sikat usus kecil, pencernaan karbohidrat lengkap

(Murray et al., 2000). monosakarida yang dihasilkan diangkat ke enterosit,

terutama di jejunum. D-glukosa dan D-galaktosa yang diambil terutama melalui
natrium / glukosa cotransporter 1 (SGLTI, SLC5AI), yang mentransfer dua natrium dan
lebih dari dua ratus molekul air bersama dengan setiap molekul gula. Sebuah spesifik
fruktosa transporter mungkin ada dalam membran enterosit apikal, tapi belum
ditandai, belum. Glukosa dan galaktosa diangkut keluar dari enterosit ke
darah portal terutama melalui glukosa transporter 2 (GLUT2, SLC2A2), fruktosa melalui
GLUT5 (SLC2A5). monosakarida lain dan gula alkohol dapat terserap melalui
yang paracellular jalur berikut tarik pelarut.
Lemak: Di- dan trigliserida dipecah oleh enzim dari mulut (lingual lipase),
lambung (lipase lambung), pankreas (lipase pankreas, pankreas terkait lipase protein
1 dan 2, carboxylester lipase), dan usus kecil (gliserol-ester hidrolase).
lipase ini sangat berbeda dalam pH optima dan kofaktor kebutuhan mereka, mencerminkan
lingkungan masing-masing di mana mereka biasanya aktif. lipase lambung mungkin
bertanggung jawab untuk sebanyak 10-20% dari pencernaan lemak (Carriereet al., 1993), dan menjadi
sangat
penting untuk generasi mono dan digliserida yang diperlukan untuk misel
pembentukan. lipase pankreas bertindak secara optimal pada pH basa pada misel asam-dilapisi empedu
dan membutuhkan protein lain, colipase, sebagai kofaktor untuk menembus lapisan empedu-asam
misel. Bentuk prekursor procolipase harus dikonversi dalam usus kecil
lumen oleh tripsin untuk menjadi aktif.
Karena sebagian besar proenzymes pankreas lainnya, prophospholipase A2 diaktifkan di
lumen kecil-usus melalui belahan dada tripsin. Enzim ini menghilangkan tengah
asam lemak dari fosfolipid. lysophospholipid yang dihasilkan dihidrolisis lebih lanjut
oleh carboxylipase pankreas, seperti cholesteryl-, tocopheryl-, retinyl-, dan cholecalciferyl
ester.
Asam lemak bebas yang dihasilkan dari setiap tindakan ini diambil, terutama dari
jejunum dan ileum proksimal, dalam enterosit mana mereka diesterifikasi lagi sebagai
trigliserida, juga sebagai ester kolesterol dan fosfolipid.
Kebanyakan asam lemak, terutama mereka dengan 14 atau lebih karbon, dirakit di
enterosit sebagai bagian dari kilomikron yang kemudian disekresikan ke getah bening usus.
Kolesterol, yang larut dalam lemak vitamin A, D, E, dan K, karotenoid, ubiquinones, dan
berbagai konstituen makanan yang larut dalam lemak lainnya dibawa ke dalam sirkulasi melalui
rute yang sama. Pemahaman tentang mekanisme yang tepat dari penyerapan kolesterol dan lainnya
sterol netral masih belum lengkap. Sebuah protein transportasi saturable kemungkinan untuk
memfasilitasi
transfer awal dari misel campuran ke dalam membran brush border (Detmers
et al., 2000).
asam pendek dan menengah-lemak rantai (sampai panjang karbon-rantai 12) terutama
ditransfer ke dalam darah Portal sebagai asam bebas. jumlah yang signifikan dari lemak rantai pendek
asam (terutama asetat, propionat, dan butirat) yang dihasilkan selama bakteri
fermentasi karbohidrat tercerna di ileum terminal dan usus besar. Ini
Asam monokarboksilat diangkat ke colonocytes, setidaknya sebagian, melalui protonlinked
transporter monokarboksilat (terutama MCT 1, SLC 16A 1, tapi MCT lainnya mungkin
juga berkontribusi), dan disekresi lagi melintasi membran basolateral melalui anion
antiporter dalam pertukaran untuk bikarbonat (AE2, mungkin juga AE3; ALREFAIet al., 1997),
dan MCT (Orsenigoet al, 1999).

Penyerapan vitamin yang larut dalam air

askorbat:Asam askorbat (vitamin C) dioksidasi dalam lumen usus kecil (mungkin
oleh seruloplasmin) dan diambil sebagai dehydroascorbate melalui GLUT! (SLC2AI).
Setelah berada di dalam sel, dehydroascorbate berkurang lagi untuk askorbat dan diangkut
ke dalam darah portal oleh natrium tergantung askorbat transporter tertentu.
thiamin: bentuk terfosforilasi yang dibelah oleh sikat alkali fosfatase perbatasan
(EC3.1.3.1), yang thiamin gratis dapat diambil melalui antiporter proton-thiamin
(SLCI9A2), terutama dari usus kecil proksimal, apalagi dari usus besar.
Sebuah terpisah feri pembawa ATP-driven thiamin melintasi membran basolateral. Beberapa
penyerapan dari usus besar telah dibuktikan.
riboflavin: Sekitar 75% diserap dari jejunum dengan menelan besar
dosis (20 mg). efisiensi penyerapan menurun tajam dengan intake yang lebih tinggi. FAD (flavin
adenin dinukleotida) dibelah oleh 5'-nukleotida phosphodiesterase (EC3.1.4.1),
FMN (flavin mononukleotida) oleh alkali fosfatase (EC3.1.3.1) dari jejunum yang
brush border. Riboflavin dilepaskan dari FMN melalui cara-cara yang tidak diketahui (Byrdet al.,
1985). Tanaman yang diturunkan riboflavin glikosida yang dibelah oleh enzim yang belum
uncharacterized
(Mungkin laktase). Ekspor ke dalam darah terutama setelah konversi ke FMN dan FAD.
Vitamin B6: Setelah pencernaan spesies terfosforilasi oleh alkali fosfatase
(EC3.1.3.1) dan fosfatase lainnya, dan spesies glikosilasi oleh pyridoxinebeta- mukosa
D-glukosida hidrolase, piridoksin memasuki duodenum dan jejunum enterosit oleh
difusi nonsaturable melalui operator tak dikenal. B6 terperangkap metabolik oleh
fosforilasi dalam sitosol (kinase piridoksal; EC2.7.1.35). Beberapa pyridoxine yang
glikosida dapat masuk melalui cotransporter natrium / glukosa 1 (SLC5A1) dan kemudian
dibelah oleh sitosol pyridoxine-beta-D-glukosida hidrolase. B6 muncul untuk menyeberangi
membran basolateral terutama tanpa gugus fosfat melekat; mekanisme
transfer ini masih belum diketahui.
niacin: Penyerapan dari lambung dan usus kecil proksimal hampir menyelesaikan hingga
untuk dosis dalam kisaran gram. Nukleotida pyrophosphatase (EC3.6.1.9) membelah
nicotinamide mengandung nukleotida (NAD dan NADP). Bilitranslocase di perut,
dan anion antiporter AE2 dan proton cotransporter MCTI di usus kecil
mengambil asam nikotinat melintasi membran apikal dari jejunum (Takanagaet al.,
1996). Penyerapan nicotinamide tidak dipahami dengan baik. Ekspor ke dalam darah terutama sebagai
nicotinamide.
folat:Sebagian besar (85%) dari dosis moderat folat sintetis diserap, tapi hanya
sekitar setengah dari folat dari makanan. Perbedaannya terletak pada poli-gammaglutamyl
rantai samping folat makanan, yang pertama harus dipersingkat menjadi satu residu glutamyl oleh
enzim brush border seng tergantung Carboxypeptidase pteroylpoly-gamma-glutamat
(EC3.4.17.21). Mono-gammaglutamylfolate diambil melalui folat tinggi afinitas
transporter (dikurangi folat pembawa 1, SLC 19A 1) dan pindah ke darah portal oleh
sebagai mekanisme yang belum diketahui. Perlawanan ABC transporter multidrug ATP-driven
protein 2 (MRP2; ABCC2) dan terkait protein dapat memberikan jalur untuk ekspor
ke dalam darah (Wang et al., 2001).
Vitamin B12: orang sehat menyerap dari usus kecil distal sekitar setengah dari
vitamin B I2 dari makanan, proporsi yang lebih besar dari vitamin B12 sintetis. Efisien

penyerapan makanan (tapi tidak sintetis) I2 vitamin B membutuhkan pencernaan proteolitik

mengikat protein dan adanya faktor intrinsik dari sel kepala perut.
Faktor reseptor intrinsik (cubilin) memakan vitamin B12-intrinsik kompleks faktor
dari lumen ileum. Penghambatan sekresi asam lambung dengan H2-inhibitor akan
juga menurunkan sekresi faktor intrinsik dan berpotensi vitamin B 12 penyerapan.
Pantothenate, biotin, lipoate:Natrium tergantung multivitamin transporter (SLC5A6)
menengahi serapan asam ofpantothenic, biotin dan asam lipoic ke enterosit dari kedua
usus kecil dan besar.
Penyerapan vitamin yang larut dalam lemak
Vitamin A: Penyerapan retinol, retinylesters, dan asam retinoat cukup lengkap
(70-90%), sedangkan kurang dari 3% dari vitamin A pembentuk karotenoid diserap.
Kedua jenis lemak-larut, harus dimasukkan ke dalam misel campuran, dan
tergantung baik pada asupan beberapa lemak dan pada pencernaan lemak yang normal. Retinylesters
memiliki
dibelah oleh lipase (EC3.1.1.3), sterol esterase (EC3.1.1.13) dari pankreas atau
diketahui esterase brush border. Memasak, grinding dan / atau protease pencernaan
penting untuk melepaskan karotenoid dari butiran mereka tertutup dalam makanan nabati. Tanpa
penyerapan pretreatment tersebut adalah minimal. Setelah penyerapan ke dalam enterosit, retinol
cenderung
untuk esterifikasi. Sebagian kecil (sekitar 15%) dari yang diserap / 3-karoten dibelah
by / 3-karoten 15,15'-dioksigenase (EC1.14.99.36, membutuhkan zat besi dan asam empedu).
Pembelahan / 3-karoten menghasilkan dua molekul retina, belahan dada ofo ~ -carotene, cryptoxanthin,
dan beberapa A karotenoid pro-vitamin lainnya menghasilkan satu retina. excentric
pembelahan menghasilkan jumlah yang sangat kecil dari apocarotenals potensial penting. retinol,
retinylesters, dan karotenoid yang diekspor dengan kilomikron.
Vitamin D: Penyerapan hampir selesai selama beberapa lemak yang tertelan dengan vitamin
dan fungsi pencernaan lemak normal. Vitamin D diambil dengan misel campuran
dan dibawa ke sirkulasi dengan kilomikron.
Vitamin E: Semua bentuk diet vitamin E benar-benar diserap dengan campuran
misel, selama lemak diserap. Ekspor dari usus kecil ke penggunaan getah bening
kilomikron.
Vitamin K: phylloquinone erat tertanam dalam kloroplas berdaun hijau
sayuran menjadi tersedia hanya jika makanan ini dimasak atau sangat ditumbuk halus.
Penyerapan tergantung pada pencernaan lemak normal, seperti halnya dengan vitamin yang larut dalam
lemak lainnya,
untuk menghasilkan misel campuran sebagai kendaraan. Dalam kondisi optimal makanan
persiapan dan asupan lemak, masih kurang dari 20% dari vitamin K dalam sayuran diserap,
sebaliknya hampir tidak ada. Vitamin E atau lutein dari suplemen tinggi dosis menurun
vitamin penyerapan K. Vitamin K dalam minyak, keju, produk kedelai yang difermentasi, atau sintetis
aditif jauh lebih baik diserap. Transportasi diserap vitamin K dalam darah
hasil melalui kilomikron.
Penyerapan air dan elektrolit
pH: Makanan biasanya dicampur dengan jumlah yang cukup dari asam klorida di
perut. The campuran bikarbonat dari mukosa duodenum dan pankreas

sekresi tiba-tiba membawa pH chyme usus kembali sampai sekitar 6 di

duodenum, dan meningkatkan secara bertahap menjadi 7,4 menjelang akhir dari usus kecil
(Fallingborg, 1999). The diduga anion transporter (PATI, SLC26A6) bertanggung jawab untuk
transportasi bikarbonat ke dalam lumen duodenum dalam pertukaran untuk klorida. usus
konten menjadi sedikit lebih asam pada awal usus besar (pH sekitar 5,7) dan
akhirnya tetes sampai pH 6,7 lagi pada saat kotoran mencapai rektum (Fallingborg,
1999). Sodium / hidrogen penukar 3 (NHE3, SLC9A3) di sisi luminal dan
natrium / hidrogen penukar 2 (NHE2, SLC9A2) di sisi basolateral bertanggung jawab
untuk sebagian besar penyesuaian pH di jejunum, ileum, dan usus besar. produksi bakteri
D-asam laktat dari fermentasi karbohidrat merupakan faktor penting untuk sedikit
pH asam dalam usus.
Air: Mukosa usus halus proksimal memiliki sekresi air bersih sekitar
30 ml / jam (Knutson et al., 1995). Air dari ruang basolateral dan pericapillary
mudah mengalir melintasi persimpangan ketat, jika lumen mengandung konsentrasi tinggi
osmotik nutrisi aktif (misalnya gula sederhana). Air sebagian besar diambil lagi ke
enterosit usus kecil oleh cotransport dengan natrium dan glukosa melalui SGLT1 (Wright
dan Loo, 2000), dan diekspor melintasi membran basolateral baik melalui aquaporin 3
(Purdy et al., 1999) dan aquaporin 4 (Wang et al., 2000). Aquaporin 3 ekspresi
meningkat dari perut dan terbesar dalam ileum dan usus besar. Usus besar
Menghapus lanjut tersisa air, kalium, dan elektrolit lainnya. Kedua aquaporin 3
dan 4 (Wang et al., 2000) memberikan kontribusi untuk transportasi air melewati membran basolateral.
5odium: sekresi pencernaan (air liur, sekresi lambung, empedu, jus pankreas, dan
sekresi usus) memindahkan sejumlah besar natrium ke dalam saluran pencernaan. Kebanyakan
itu diserap di usus kecil. Natrium / kalium-bertukar ATPase
(EC3.6.3.9) di sisi basolateral dari usus kecil dan besar menghasilkan gradien curam
dengan beberapa kali lipat konsentrasi natrium lebih rendah dalam enterosit daripada di
lumen usus atau cairan basolateral dan pericapillary. gradien ini yang paling mendorong
mekanisme penyerapan transelular aktif lainnya. Banyak dari beroperasi sebagai natrium
cotransporters dan dengan demikian menjelaskan banyak penyerapan natrium dari lumen usus.
Penyerapan 100 g karbohidrat membawa bersama 26 g natrium! Natrium / hidrogen
penukar NHE3 (SLC9A3) diekspresikan pada membran apikal usus
sel epitel dan berpikir untuk memainkan peran utama dalam garam dan penyerapan bikarbonat.
Khlorida: The diduga anion transporter 1 (PATI, SLC26A6) di usus halus
pulih sebagian besar jumlah besar disekresi sebagai asam lambung. jumlah yang lebih kecil
menemani penyerapan beberapa nutrisi melalui transporter klorida tergantung, seperti
Sistem B ~ dan transporter imino. Klorida konduktansi regulator (cystic
fibrosis transmembran regulator, CFTR, ABCC7) mengatur sekresi klorida ke dalam
sekresi pankreas dan dari mukosa ke dalam lumen usus kecil.
Penyerapan mineral dan elemen
Kalsium: Lebih dari 40% diserap oleh orang dewasa muda, lebih oleh bayi, dan sebagai sedikit
20% oleh orang-orang yang lebih tua. Optimal status vitamin D merupakan prasyarat untuk penyerapan
yang tinggi.
Fosfat dan oksalat mengurangi penyerapan pecahan dengan membentuk larut buruk
kompleks. Masuknya kalsium ke dalam enterosit yang disukai penuh semangat oleh lebih

dari perbedaan ribu kali lipat antara luminal dan konsentrasi intraseluler (10 -3
vs l0 -6 molar), dan elektronegativitas yang kuat dari enterocyte dibandingkan dengan
lumen usus. Pada rendah sampai sedang intake paling hasil penyerapan melalui apikal
transportasi kalsium protein (CaTl), transportasi transelular melibatkan calbindin-D9k dan
protein lain, dan ekstrusi aktif oleh basolateral membran kalsium memompa
ATPase (PMCAl). Ekspresi caibindin-D9k, tapi bukan dari PMCAI, diregulasi
oleh 1,25-dihidroksi-vitamin D (Pelayan et al., 1999). Pada konsentrasi yang lebih tinggi,
jalur paracellular difusi kurang efisien menjadi signifikan.
Magnesium: Penyerapan dari jejunum distal dan ileum adalah sekitar 30-60% (Sabatier
et al., 2002). Fosfat dan penyerapan penurunan fitat. Sebuah transporter yang belum teridentifikasi
menengahi serapan dengan afinitas tinggi. Pelarut tarik melintasi persimpangan ketat
antara enterosit menyumbang sepertiga dari penyerapan pada tingkat asupan tinggi.
Fosfat: Penyerapan fosfat anorganik dari usus kecil sangat efisien
(60-70%), tergantung pada tingkat kecil pada rangsangan 1,25-dihidroksi-vitamin D.
Bahkan lebih baik adalah ketersediaan fosfat dalam fosfolipid (dari makanan, empedu, dan
penumpahan enterosit tua). Penyerapan yang terakhir ini tidak baik dihambat oleh khas
pengikat fosfat. Banyak organofosfat yang dibelah sebelum penyerapan
ion fosfat oleh fosfatase alkali (EC3.1.3.1). Kedua alkaline phosphatase dan
pyrophosphatase anorganik (EC3.6.1.1) menghidrolisis pirofosfat. Jenis l (SLC 17A 1)
dan ketik IIb (NaPi3B, SLC34A2) cotransporters natrium / fosfat dan mungkin sebuah
tambahan natrium-independen transporter mengambil fosfat anorganik. fosfolipid
fosfat masuk sebagai lysophospholipid setelah pembelahan oleh fosfolipase A2 (EC3. I. 1.4)
dari pankreas.
Belerang: Penyerapan sulfat mungkin sangat tinggi sepanjang saluran usus dan
hanya jumlah minimal hilang (Florin et al., 1991). hasil transportasi melalui anggota
dari keluarga SLC26, termasuk SLC26A2 (DTDST), SLC26A3 (CLD / DRA), dan
SLC26A4 (PDS), yang juga menerima berbagai macam anion lainnya (Markovich, 2001).
Besi: Ferrous besi (Fe 2+) bergerak ke enterosit dari seluruh usus kecil melalui
divalen ion logam transporter (DMT1, SLC1 IA2), besi besi (Fe 3+) melakukannya melalui
mekanisme yang berbeda dari DMTI. Heme diambil melalui yang lain lagi, tidak diketahui
mekanisme. Transferin, diambil dari peredaran melalui reseptor transferin,
umumnya dianggap bertanggung jawab untuk transportasi besi dalam darah Portal. Baru saja,
Namun, produk gen dari lregl telah disarankan untuk menengahi besi besi
ekspor melintasi membran basolateral (McKie et al., 2000). Proporsi
zat besi diambil ke dalam enterosit tergantung pada konstituen di diberikan
makan: Heme jauh lebih baik diserap dari besi non-heme; askorbat, sitrat, dan lainnya
asam organik mempromosikan penyerapan, fitat, tanin, dan kalsium menghambat itu. Penyerapan
Efisiensi erat diatur melalui perubahan ekspresi DMTI, ferritin
(Yang mempromosikan penurunan selama penumpahan sel dengan mencegah ekspor besi), transferin
reseptor (yang mempromosikan ekspor), dan mungkin lregl (juga dengan mempromosikan ekspor).
Semua gen yang bersangkutan terkait dengan unsur-unsur besi-responsif (IRE) yang
mengikat multifungsi besi-sulfur aconitase protein dan menanggapi kadar besi
regulator ini.
Tembaga: penyerapan maksimal dari lambung dan usus kecil menurun dari
lebih dari setengah dari dosis rendah untuk kurang dari 15% di atas 6-7 mg (Wapnir, 1998). DMTI

(SLCI IA2) adalah luminal utama transporter. Tembaga-mengangkut ATPase 7A

(Menkes protein, ATP7A; EC3.6.3.4) ekspor tembaga melintasi membran basolateral.
Askorbat, seng, dan penyerapan penurunan fitat.
Seng: Dalam kondisi optimal lebih dari 70% dari dosis kecil (3 mg) diserap
dari usus kecil, untuk tingkat yang lebih rendah dari perut dan usus besar. kompleks seng
dengan histidin, sistein, dan nukleotida diserap lebih baik dari seng saja. fitat
mengganggu penyerapan zinc (L6nnerdal, 2000). DMT1 (SLC11A2) membutuhkan seng
ion. kompleks seng-peptida diangkut oleh ion hidrogen / peptida cotransporter
(PepTl, SLC 15A 1). Mengikat metallothioneine usus mengatur penyerapan
efisiensi. hasil ekspor melalui transporter zinc 1 (ZNT-I, SLC30A1) dan 2
(ZNT-2, SLC30A2), dan seng-diatur transporter 1 (SLC39AI).
mangan: Kurang dari 2% dari tertelan mangan makanan diserap dari usus kecil
melalui DMT1 (SLCI 1A2) dan komponen lainnya ofnon-heme penyerapan zat besi. Ketersediaan
lebih tinggi dari susu manusia (8%) dibandingkan dari makanan lain.
Chromium: Penyerapan berbanding terbalik dengan tingkat asupan dan biasanya sekitar
0,5-2%. Fitat menurun bioavailabilitas, asam askorbat meningkatkan itu. penyerapan
kromium picolinate lebih tinggi (2-5%) dan hasil oleh yang berbeda (tidak diketahui)
mekanisme.
Yodium: Yodium, iodida, iodat, dan tiroksin diserap hampir selesai. iodida
serapan di lambung, usus kecil, dan usus besar menggunakan natrium / iodida symporter
(SLC5A5) dan mungkin lainnya klorida dan anion transporter.
Fluor: Sekitar setengah dari fluoride tertelan diserap dari mulut, perut, dan
usus halus dengan proton-cotransport dan mungkin juga dengan pertukaran anion.
Bromida: Penyerapan dari seluruh usus menggunakan mekanisme transportasi klorida dan
sistem pertukaran ion.
5elenium: Kebanyakan selenium makanan diserap di usus halus sebagai selenocystein
dan selenomethionine, atau dikomplekskan sebagai selenodicysteine dan selenodiglutathione via
Asam amino (SLC3A 1 dan SLC 1A4) dan peptida (SLC 15A 1) transporter (Vendeland
et al., 1992).
molybdenum: Penyerapan sebagian besar bentuk dengan pengecualian molibdenum sulfida
hampir selesai di tingkat asupan khas. Sulfat menghambat penyerapan.
Nikel: Penyerapan terbatas pada sekitar 1% dan hasil terutama melalui DMTI. Penuh
status zat besi dan adanya fitat, tanin, dan kalsium dalam makanan yang sama muncul
untuk mengurangi penyerapan pecahan.
vanadium: Sebagian kecil (1-5%) diserap dari usus kecil, mungkin melalui
jalur besi non-heme.
arsenik: Arsenat, arsenit, dan arsen organik senyawa hampir sepenuhnya
diserap dari usus kecil. Arsenobetain dan arsenocholine yang diambil melalui
transporter asam amino.
Penyerapan phytochemical
Flavonoid dan isoflavon: berkisar penyerapan dari minimal untuk lebih dari 30% antara
senyawa individu. Serapan yang terbaik adalah jika ada gula yang melekat dikeluarkan oleh laktase
atau bakteri / 3-glucosidases dalam lumen usus. Kaset ATP-binding

transporter MDRI (Hoffmeyeret al., 2000) dan MRP2 (Walgrenet al., 2000) pompa
flavonoid dan isoflavon konjugat melintasi membran enterosit apikal ke dalam
lumen usus. MRP1 dan beberapa perusahaan pengangkutan lainnya bergerak konjugat melintasi
lumen basolateral ke enterosit.

pengolahan ginjal
Ginjal selektif mengeluarkan produk buntu metabolisme nutrisi, seperti urea
dan asam urat, metabolisme nutrisi dan senyawa lainnya, dan mengatur volume darah

dan keseimbangan asam-basa. Daftar nutrisi dan senyawa nutrisi-seperti yang ketersediaan
setidaknya sebagian ditentukan oleh ginjal termasuk vitamin D, creatine,
natrium, klorida, kalium, kalsium, fosfat, dan magnesium.

anatomi ginjal
Ginjal adalah sepasang organ berbentuk kacang, yang mengandung sekitar satu juta individu
unit fungsional mikroskopis, nefron. Setiap nefron terdiri dari jalinan
kapiler di dalam kapsul (kapsul Bowman) yang terhubung ke serangkaian tubulus
(Tubulus proksimal, lengkung Henle, tubulus distal, duktus pengumpul) yang akhirnya menguras
ke dalam ureter.
Penyaringan lapisan glomerulus dibentuk oleh endotelium kapiler fenestrated,
membran glomerulus basement ekstraseluler, dan lapisan khusus
sel epitel disebut podocytes (Smoyer dan Mundel, 1998). The podosit kaki
proses yang erat terhubung ke membran basement di interlaced khas
pola. daerah celah kecil seperti antara proses kaki yang menipis ke sempit
Diafragma membentuk unit batang-seperti dengan beberapa kesamaan dengan persimpangan ketat
menghubungkan
sel epitel tubular. Pengaturan ini memungkinkan bagian tanpa hambatan
air dan zat terlarut sampai berat molekul sekitar 5-6 kDa. Sebagai ukuran mereka meningkat,
molekul cenderung untuk melewati celah. Hanya sebagian diabaikan
albumin dan protein berukuran sama melintasi ke dalam ultrafiltrate (Rose, 1989). Itu
ultrafiltrate dihasilkan masuk ke dalam ruang Bowman dan dari sana ke proksimal
pipa kecil. Jumlah ofultrafiltrate dihasilkan per menit adalah laju filtrasi glomerulus
(GFR). Ginjal yang sehat pada wanita muda memproduksi sekitar 95ml per ultrafiltrate
menit. Pria menghasilkan sedikit lebih (120ml / menit), karena mereka lebih berat pada
rata-rata. GFR menurun seiring dengan usia, baik karena proses non-spesifik dan diseasetypical
kerusakan glomerulus.
A 70 kg pria sehat dengan GFR 120 ml / menit menghasilkan sekitar 1731 dari ultrafiltrate
per hari, yang mengandung sejumlah besar zat terlarut kecil. Hal ini sesuai dengan banyak
kali asupan hari-hari biasa tidak hanya air, tetapi juga nutrisi penting seperti
natrium (560 g), potassimn (> 25 g), kalsium (> 8 g), atau vitamin D (> 1000 ~ g).
Tubulus proksimal memanjang dari glomerulus ke lengkung Henle. karakteristik
sel epitel yang berubah dari segmen berbelit-belit awal (SI ceils), dengan

akhir segmen berbelit-belit dan awal lurus (pars recta) segmen ($ 2 sel), dan akhir
segmen lurus ($ 3 sel). Membran apikal menghadapi lumen tubular dilipat
(Mikrovili) dan ditutupi oleh tonjolan (brush border). The basolateral membran
berdekatan dengan interstitium dan kapiler peritubular. persimpangan ketat, untai-seperti
struktur, segel ruang antara ceils epitel dekat sisi luminal. ketat
persimpangan dari sel-sel epitel tubular proksimal lebih permeabel untuk air dan
elektrolit dari persimpangan ketat hilir (Gumbiner, 1987). Sekitar 100 l / d
air (dua-pertiga dari jumlah disaring oleh glomeruli) diserap dari proksimal
tubulus, bersama dengan elektrolit, mineral dan elemen, glukosa, asam amino,
vitamin, dan konstituen plasma lainnya disaring.
Lengkung Henle adalah pengaturan jepit rambut yang membentang dari korteks ginjal ke
medula dan terdiri dari descending sempit-bore dan anggota badan naik tipis diikuti
oleh asenden tebal. Berdekatan dengan loop adalah recta vasa, yang mulai
dari glomeruli dekat antarmuka korteks-medula, memperluas ke medula, dan
kembali ke korteks bersama dengan anggota tubuh naik dari loop. kapiler
sepenuhnya permeabel terhadap molekul kecil dan menengah. Ini adalah situs di mana
lanjut natrium klorida dan air diserap kembali oleh pertukaran lawan arus, lntraluminal
osmolalitas sangat meningkatkan ke arah ujung loop, mencapai sebanyak
1200 mosmol / l. konsentrasi intraseluler tinggi osmolytes, termasuk sorbitoi,

myo-inositol, taurin dan betaine, melindungi Henle lingkaran epitel dari berpotensi
dampak buruk dari gradien osmolar berlebihan. Impor myo-inositol, dan
betaine dimediasi oleh transporter masing-masing, natrium-dependent myo-inositol
transporter (SLC5A3) dan betaine transporter BGTI (SLC6AI2, natrium klorida
tergantung); taurin diambil melalui taurin transporter (kencang, SLC6A6); sorbitol
diproduksi secara lokal (Bitounet al., 2001).
Tubulus distal memanjang dari makula densa (situs penting untuk volume darah
regulasi) ke segmen yang menghubungkan. Persimpangan ketat antara epitel yang
sel, sebagai orang-orang dari segmen berikut, mencegah paracellular paling tidak terkendali
gerakan elektrolit dari cairan luminal sangat terkonsentrasi ke dalam darah.
Lain 5% dari natrium klorida awalnya fltered diserap di sini. Sisa
asam amino dan senyawa organik kompleks lainnya masih dapat pulih dari ini
segmen nefron.
Segmen yang menghubungkan kontribusi untuk pemulihan kalsium (didorong oleh calciumtransporting
sebuah
ATPase pada membran basolateral), menyerap beberapa natrium, dan menyerap kembali
kalsium.
Sekitar dua pertiga dari sel-sel yang membentuk cortical mengumpulkan tubulus adalah sel pokok
dengan kemampuan untuk lebih memodifikasi isi elektrolit dari isi luminal.
sel diselingi, sisa sel-sel di korteks mengumpulkan tubulus, berkontribusi
untuk keseimbangan asam-basa natrium-independen. sel diselingi berbeda dari yang lebih proksimal
Sel-sel tubular dalam ATPase mereka (proton dan kalium-pengangkutan) yang terletak di
luminal daripada membran peritubular.
Pengumpulan tubulus medula memodifikasi komposisi urin lebih lanjut dengan menyesuaikan nya
air, elektrolit dan konten proton yang diperlukan. pemulihan air dari medullar batin
segmen bawah kendali hormon antidiuretik.
Salvage dari" nutrisi kompleks
nutrisi kompleks pulih sangat efisien dari ultrafiltrate di proksimal
lumen ginjal selama tingkat asupan sederhana dan fungsi ginjal normal. Beberapa
kegiatan reabsorptif ini terus di bagian tubulus distal. Sisi luminal
sel-sel epitel tubular memiliki membran brush border dengan berbagai tertentu
sistem transportasi yang menengahi penyerapan karbohidrat, protein dan asam amino,
vitamin dan paling nutrisi penting lainnya. Dalam banyak kasus ini adalah sama
sistem yang juga memediasi serapan hara di seberang perbatasan sikat usus kecil
selaput. Penggerak utama untuk penyerapan dari lumen ke tubular
sel epitel adalah konsentrasi natrium rendah intraseluler yang dikelola oleh
natrium / kalium ATPase di basolatera yang] membran dari kedua proksimal dan distal
sel tubular. gradien tambahan yang terlibat dalam tubular reuptake termasuk proton,
format, dan perbedaan potensial listrik yang nikmat masuknya kation. Receptormediated
pinositosis merupakan mekanisme penting dari transportasi konsentratif.
Dalam kebanyakan kasus satu set yang berbeda dari transporter dan saluran kemudian
menengahi transportasi
keluar dari sel epitel melintasi membran basolateral, kali ini terutama didorong oleh
gradien konsentrasi molekul diangkut, dengan mekanisme antiport, atau

molekul kemudian dapat pindah ke ruang luminal kapiler darah peritubular oleh
difusi sederhana. Baik membran basal berdekatan dengan lapisan sel tubular
maupun (fenestrated) epitel dari kapiler merupakan hambatan yang signifikan untuk
Langkah terakhir ini transfer zat terlarut dari tubular lumen ke lumen kapiler.
karbohidrat: Kandungan gula ultrafiltrate mencerminkan komposisi plasma,
karena molekul-molekul kecil yang mudah disaring. Pemulihan D-glukosa dan D-galaktosa
dari lumen via natrium / cotransporters hasil glukosa dengan kapasitas tinggi dan
afinitas rendah di segmen SI dan $ 2 dari tubulus proksimal, dan dengan kapasitas rendah tetapi
afinitas tinggi di segmen $ 3. penyelamatan glukosa menjadi terasa tidak lengkap (yaitu
glukosa muncul dalam urin) saat konsentrasi dalam darah melebihi sekitar 180 mg / dl;
batas ini naik sebagai GFR menurun (Rose, 1989, 102-3). Fruktosa melintasi sikat
membran perbatasan melalui transporter sendiri, GLUT5 (Mate et al., 2001). D-mannose
serapan di hasil membran brush border melalui transporter natrium-dependent
berbeda dari transporter natrium-glukosa. pemulihan ginjal adalah kritis
elemen untuk pengaturan D-mannose homeostasis (Blascoet al., 2000).
Semua gula utama yang ditransfer melintasi membran basolateral oleh glukosa
transporter 2 (GLUT2).
Garam sitrat: Natrium / dicarboxylate cotransporter (NaDC-I, SLCI3A2) di proksimal
tubulus menengahi pemulihan sitrat. Efisiensi proses ini ditentukan oleh
keseimbangan asam-basa, meningkat dengan asidosis. Sejak sitrat bersaing dengan fosfat
dan oksalat untuk mengikat kalsium, konsentrasi residu dalam urin kontribusi untuk
perlindungan terhadap kalsium oksalat dan kalsium pembentukan batu fosfat (Coe dan
Taman, 1988). Harian ekskresi sitrat biasanya adalah beberapa ratus miligram (Schwille
et al., 1979).
Protein dan asam amino: Beberapa protein spesifik, termasuk protein pengikat retinol,
vitamin D-binding protein, transcobalamin-II, insulin, dan lisozim, yang diambil
utuh oleh endositosis megalin-dimediasi seperti yang dijelaskan lebih rinci di bawah.
Sebagian besar protein yang lebih kecil dihidrolisis oleh berbagai exoenzymes brush border,
termasuk membran Pro-X Carboxypeptidase (EC3.4.17.16) dan angiotensin lconverting
enzyme (ACE; EC3.4.15.1).
Dua yang berbeda cotransporters natrium / peptida kemudian memediasi penyerapan di- dan
tripeptides, tetapi bukan dari asam amino bebas. Sodium / peptida cotransporter 1 (PepTl,
SLCI5AI) di segmen SI dari tubulus proksimal memiliki afinitas yang lebih rendah untuk
oligopeptida dari natrium / peptida cotransporter 2 (PepT2, SLCI5A2) di $ 3 segmen
(Shenet al., 1999).
asam amino netral memasuki sel epitel terutama melalui sodium-dependent netral
transporter asam amino B ~ (Avissaret al., 2001), ASCT2, dan B ~ Glutamat dan
aspartat menggunakan EAACI / X Am sistem transportasi. Transporter sodium-dependent
GAT- 1 dan GAT-3, yang lebih dikenal untuk peran mereka dalam pemulihan neurotransmitter
di otak, feri gamma-amino butyric acid (GABA), hypotaurine, dan beta-alanin
melintasi membran perbatasan proksimal sikat tubular (Muthet al., 1998). prolin,
hidroksiprolin, taurin, dan beta-alanine yang diambil oleh imino natrium-dependent
transporter (Urdanetaet al., 1998), dan betaine memasuki melalui sodium- dan chloridedependent
betaine transporter (SLC6AI2). serapan Taurin melalui transporter taurin
(Kencang, SLC6A6) adalah sodium- dan klorida-dependent (Chesney et al., 1990). Tinggi

konsentrasi osmolytes, seperti taurin dan betaine, melindungi sel-sel epitel

terhadap tekanan osmotik tinggi di medula.
Kekhususan dan kapasitas pengangkut natrium tergantung diperluas jauh
oleh rBAT (SLC3AI) transporter -linked BATI (SLC7Ag). transporter ini,

yang menyumbang sebagian besar, jika tidak semua, aktivitas sistem b ~ angkutan kecil dan besar
asam amino netral melintasi membran brush border dalam pertukaran untuk netral lainnya
asam amino. Carnitine memasuki sel melalui kasi transporter OCTN2 organik di
pertukaran untuk tetraetilamonium atau kation organik lainnya (Ohashi et al., 2001).
Asam amino yang digunakan sampai batas tertentu dalam sel-sel epitel tubular untuk sintesis protein,
produksi energi dan jalur metabolik lainnya. Kasus hidroksiprolin adalah
agak khusus, karena ginjal adalah situs utama metabolisme, terutama untuk
serin dan glisin (Lowry et al., 1985). Hydroxyproline berasal dari kolagen diet
dan dari otot endogen, jaringan ikat, dan omset tulang. Mencapai
mitokondria dari sel-sel epitel tubulus melalui Translocator yang berbeda dari
bahwa untuk proline (Atlante et al., 1994). Hydroxyproline kemudian dioksidasi oleh 4-oxoproline
reduktase (hidroksiprolin oksidase; EC1.1.1.104) untuk 4-oxoproline (Kimet al., 1997).
4-Hydroxy-2-oksoglutarat aldolase (EC4.1.3.16) menghasilkan piruvat dan glioksilat.
Glycine diproduksi ketika piridoksal-fosfat tergantung alanin-glioksilat
aminotransferase (EC2.6.1.44) menggunakan alanin untuk aminasi dari glioksilat.

Mengangkut: Transporter asam amino natrium-dependent utama basolateral yang

membran sistem A (istimewa mengangkut alanin, serin, glutamin) dan
ASCTI (alanin, serin, sistein, treonin). transfer bersih dari asam amino individu
penting tergantung pada gradien konsentrasi mereka sendiri. Seperti di sisi luminal,
beberapa transporter beroperasi dalam mode pertukaran. asam amino netral kecil adalah utama
molekul counter, karena konsentrasi mereka adalah yang tertinggi. Studi fungsional memiliki
sistem transportasi ditandai asc untuk asam amino netral kecil, tapi tidak ada yang sesuai
gen atau protein telah diidentifikasi, belum. Glikoprotein 4F2 jangkar asam amino
penukar khas untuk sisi ini pada membran basolateral (Verrey et al., 1999). Itu
L-jenis transporter LAT2 (SLC7A8) menerima asam amino yang paling netral untuk transportasi di
kedua arah. Arginin dan asam amino kationik lainnya dapat melewati terkait
heterodimers; salah satunya adalah 4F2 dalam kombinasi dengan y (+) LAT1 (SLCA7), lain
salah satu terdiri dari 4F2 dan y (+) LAT2 (SLC7A6). transporter ini dapat bertukar
Asam amino kationik untuk asam amino netral ditambah ion natrium. GAT-2 menengahi betaine,
beta-alanin, dan beberapa transportasi taurin. Senyawa yang sama juga dapat meninggalkan via
natrium klorida tergantung taurin transporter (SLC6A6).
urea: Salah satu fungsi utama dari ginjal adalah untuk menghilangkan berpotensi beracun
produk akhir pemanfaatan asam amino. Sebagai cairan tubular terkonsentrasi, konsentrasi urea
gradien membangun yang mendorong difusi pasif urea di seluruh tubular yang
epitel ke dalam kapiler darah peritubular. difusi ini sedikit terhalang oleh
membran sel, karena ini adalah mudah ditembus untuk lipid urea larut. Karena ini
reabsorpsi hanya sekitar setengah dari disaring urea (> 50g / hari) diekskresikan dengan urin.
Sebuah jumlah yang jauh lebih kecil dari nitrogen protein yang diturunkan diekskresikan sebagai
ammonia. Itu
amonia dapat dihasilkan dari glutamin oleh glutaminase dan disekresikan ke dalam
distal ($ 3) bagian dari tubulus proksimal melalui antiporter ion natrium hidrogen
(SLC9A1) dalam mode pertukaran ion natrium / amonium.
vitamin: Efek yang paling signifikan dari ginjal mungkin pada vitamin D. Setelah itu
disintesis di kulit atau diserap dari makanan, vitamin D diubah dengan cepat untuk
25-hidroksi-vitamin D (25-OH-D) di hati. 25-OH-D disekresikan ke dalam darah mana
bersirkulasi dalam hubungan dengan vitamin D-binding protein (VBP). Karena yang relatif
ukuran kecil, persentase yang signifikan dari kompleks masuk ke ultrafiltrate ginjal.
Megalin, anggota dari keluarga lipoprotein-reseptor, mengikat VBP dan memediasi nya
serapan ke dalam sel-sel epitel dari tubulus proksimal. 25-OH-D kemudian dapat hidroksilasi
oleh mitokondria vitamin D 1 alpha-hidroksilase (P450c I alpha, CYP27B 1) ke
1,25-dihidroksi-vitamin D (1,25 (OH) 2-D). Hormon paratiroid (PTH), kalsitonin
(Shinkiet al., 1999), kadar fosfat dalam darah (Pangeran et al., 1988), dan lainnya
faktor erat mengendalikan laju 1,25 (OH) sintesis 2-D. Dalam situasi yang terbatas
ketersediaan vitamin D, namun, pasokan prekursor diambil dari proksimal
lumen penting. Berkurang filtrasi pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir
sangat membatasi aktivasi vitamin D dengan segala konsekuensi petugas dari 1,25-dihydroxy-
kekurangan vitamin D.
serapan cobalamin dari lumen proksimal dimediasi oleh megalin juga.
Dalam darah, dan karenanya dalam filtrat, transcobalamin II adalah pembawa cobalamin
protein. Tambahan transcobalamin II tampaknya disekresi ke dalam tubulus proksimal
lumen, yang akan memastikan pemulihan yang maksimal. Kontras ini dengan mekanisme

penyerapan usus, di mana cobalamin terikat untuk faktor intrinsik dan diambil
melalui cubilin.
Retinol, yang beredar dalam darah terikat retinol-binding protein (RBP), adalah
vitamin lain mengandalkan megalin untuk penyelamatan dari ultrafiltrate.
Clara sekretori sel protein (CCSP) adalah protein transportasi darah untuk lipofilik
(Xenobiotik) zat, termasuk metabolit polychlorinated biphenyl. ini serbaguna
carrier, dengan ligan yang mungkin melekat padanya, diekstrak dari primary
filtrat oleh cubilin. Kompleks ini kemudian ditargetkan lisosom oleh coreceptor nya
megalin (Burmeisteret al., 2001; Christensen dan BIRN, 2001).
Thiamin pirofosfat dephosphorylated dan thiamin bebas diambil dari
tubular lumen oleh thiamin / H + antiporter dengan rasio 1: stoikiometri 1 (Gastaldi
et al., 2000). Transportasi melintasi membran basolateral menggunakan belum uncharacterized
ATP-driven pembawa thiamin. Demikian pula, nukleotida pyrophosphatase (EC3.6.1.9)
memotong beberapa nukleotida vitamin yang diturunkan, termasuk NAD, NADP, FAD, dan koenzim
A. Sementara enzim ini tentu dinyatakan dalam tubulus distal, kehadirannya di
tubulus proksimal belum dilaporkan. The vitamers bebas (riboflavin, niacin, pantothenate)
dapat diambil melalui sistem transportasi masing-masing. Pantothenate, seperti biotin
dan lipoate yang diambil dari tubular lumen proksimal melalui bergantung natrium-
transporter multivitamin (SLC5A6).
Folat pulih dari tubular lumen proksimal oleh reseptor folat; berkurangnya
folat pembawa I (SLCI9AI) kemudian melengkapi transportasi melintasi membran basolateral
dalam pertukaran untuk fosfat organik (Sikka dan McMartin, 1998; Wanget al., 2001).
Air, elektrolit, mineral, dan elemen
Air: Sekitar dua-pertiga dari air yang disaring diserap kembali dari tubulus proksimal
lumen. Banyak gerakan air ini adalah dengan cotransport transelular mengikuti
serapan natrium tergantung dari senyawa organik seperti glukosa. Air juga bisa lewat
langsung antara lumen dan ruang basolateral oleh difusi pasif. ketat
persimpangan yang menutup kesenjangan antar dekat sisi luminal mengizinkan pergerakan air lebih
di kedua arah daripada di segmen yang lebih distal dari nefron (Gumbiner,
1987). Prinsip lawan bertanggung jawab untuk konsentrasi lebih lanjut dari
cairan luminal di tungkai menurun dari lengkung Henle. Air dari descending yang
tungkai mengikuti natrium dan kalium gradien dibangun oleh elektrolit ATPase-driven
transportasi di asenden yang berdekatan. konsentrasi urin akhir disesuaikan dengan
difusi air keluar dari tubulus distal dan pengumpul.
Aquaporins (AQP) yang didefinisikan dengan baik saluran air di luminal serta para
sisi basolateral dari epitel tubular (Nielsenet al., 2002). ginjal mengekspresikan
setidaknya tujuh aquaporins berbeda. Mereka kehadiran dan diatur permeabilitas menentukan
apakah air dapat mengikuti gradien konsentrasi dari tubular lumen ke dalam
sel epitel, dan dari sana ke dalam ruang pericapillary. tubulus proksimal dan
turun anggota badan loop Henle ini berisi AQP7 di sisi luminal dan AQPI di
sisi basolateral. Asenden dari loop sebagian besar tanpa aquaporins dan
dengan demikian tidak baik air permeabel. Sel-sel utama yang menghubungkan dan mengumpulkan para
tubulus mengandung AQP2 di sisi luminal, diatur oleh hormon antidiuretik

(Arginin vasopressine, ADH), dan AQP3 ditambah AQP4 di sisi basolateral. Peran
dari AQP6 dan AQP8 didefinisikan kurang baik.
Natrium, kalium, dan klorida: Penanganan tiga elektrolit utama dalam
ginjal intrinsik terkait. Natrium-kalium ATPase pada membran basolateral
dari yang paling segmen nefron pompa tiga ion natrium dari sel ke interselular
ruang dalam pertukaran untuk dua ion kalium. aksi pompa ini mempertahankan
konsentrasi natrium intraseluler jauh lebih rendah daripada di lumen tubular. yang dihasilkan
gradien konsentrasi natrium drive cotransport untuk pemulihan glukosa,
asam amino, dan zat gizi lainnya dalam tubulus proksimal. Pada saat yang sama, besar
persentase dari natrium disaring diambil. Disosiasi asam karbonat oleh
dehidratase karbonat (anhydrase asam karbonat; EC4.2.1.1, zinc-dependent) menyediakan
proton, yang ditukar dengan luminal natrium oleh ion natrium hidrogen
antiporter (SLC9AI). Ion-ion bikarbonat, pada gilirannya, mendorong natrium transportasi di seluruh
membran sisi basolateral melalui natrium / cotransporter bikarbonat (SLC4A4).
Klorida diambil dari tubular lumen proksimal dalam pertukaran untuk format oleh
formate / klorida penukar dan dilakukan di membran basolateral bersama-sama
dengan ion kalium dengan cotransporter kalium klorida. Sebagian kecil dari
disaring klorida mencapai ruang antar basolateral langsung oleh difusi
di seluruh persimpangan ketat. Seperti yang ditunjukkan sebelumnya, persimpangan ketat dari proksimal
segmen nefron lebih permeabel dibandingkan segmen yang lebih distal dan
memungkinkan beberapa gerakan elektrolit di kedua arah, tergantung pada arah
dari gradien konsentrasi yang berlaku.
Natrium klorida mengalir ke interstitium sekitar asenden tipis
lingkaran Henle oleh difusi pasif. Di segmen distal asenden tipis
elektrolit tambahan secara aktif pulih. Sebuah pembawa pasif di sisi luminal
dengan stoikiometri natrium-kalium klorida dari 1: 1: 2 dan natrium-kalium
ATPase, dalam hubungannya dengan saluran kalium di sisi luminal dan klorida
saluran di sisi basolateral, menyediakan mekanisme reabsorpsi natrium klorida
di asenden tebal loop Henle. Natrium klorida reabsorpsi di
tubulus distal tergantung pada natrium klorida cotransporters pada kedua sisi
sel epitel dan ATPase natrium-kalium di sisi basolateral. penyesuaian akhir
komposisi elektrolit terjadi pada tubulus pengumpul. Dalam kebanyakan situasi
segmen nefron akhir ini menyediakan untuk sekresi bersih kalium ke dalam urin.
Aldosteron dalam sel-sel utama dari tubulus pengumpul kortikal memodulasi permeabilitas
dari persimpangan ketat (untuk difusi paracellular klorida) dan
kalium dan natrium saluran. Sel-sel diselingi dari korteks mengumpulkan tubulus
mengandung ATPase kalium, yang memungkinkan untuk reabsorpsi kalium bersih dalam menanggapi
deplesi.
Kalsium: Sebuah protein pengikatan kalsium menengahi pemulihan kalsium dari lumen
segmen nefron distal antara anggota tubuh naik tebal dan segmen yang menghubungkan.
The caicium-ATPase (EC3.6.3.8) di sisi basolateral dari epitel tubular
menetapkan natrium-independen kalsium gradien yang mendorong perpindahan kalsium
dari lumen kembali ke dalam aliran darah. Biasanya, sebagian besar kalsium disaring
(> 8 g / hari) kembali melalui mekanisme ini, tetapi efisiensi sebagian besar diatur
oleh hormon dan agen lainnya. Yang paling penting, kalsium-ATPase dirangsang

ketika hormon paratiroid (PTH) berikatan dengan reseptor PTH di sisi basolaterai dari
sel epitel dan memicu kaskade sinyal cAMP-dimediasi.
Magnesium: Gratis terionisasi magnesium dan magnesium kompleks dengan anion kecil,
yang merupakan sebagian besar magnesium yang beredar, secara bebas disaring oleh ginjal
glomerulus. Biasanya, kurang dari 5% dari magnesium disaring hilang dengan urin. Beberapa
luminal magnesium pulih dari tubulus proksimal, proporsi yang jauh lebih besar
dari asenden tebal loop Henle dan dari tubulus distal.
Fosfat: Jenis IIa natrium / cotransporter fosfat dari tubulus proksimal
membran brush border ekstrak sebagian besar (80-95%) fosfat dari ultrafiltrate yang
(Mureret al., 2001). PTH memodulasi reabsorpsi fosfat pecahan dengan menurunkan
ekspresi transporter. Jauh lebih sedikit yang diketahui tentang mekanisme yang mendasari keluar di
membran basolateral. Beberapa jalur pertukaran anion cenderung untuk berkontribusi.
jalur ini juga dapat menyediakan fosfat dari darah, jika serapan dari tubular yang
lumen menjadi tidak cukup untuk kebutuhan sel sendiri.
iodida: Klorida / iodida transporter Pendrin (SLC26A4) memediasi serapan iodida
melintasi membran luminal sel tubulus proksimal (Soleimaniet al., 2001) dan
Sel-sel diselingi dari kortikal mengumpulkan saluran (royauxet al., 2001). iodida mungkin
kemudian dipompa oleh natrium / symporter iodida melintasi membran basolateral
ke dalam ruang perivaskular (Spitzweget al., 2001) dan masukkan kembali sirkulasi darah.
sekresi aktif dari senyawa makanan
Banyak konstituen makanan tertelan dan diserap secara aktif disekresi ke dalam urin. Itu
transporter anion organik I (OAT1) dan 3 (OAT3) mengambil xenobiotik asam dari
ruang pericapillary dalam pertukaran untuk alpha-ketoglutarat dan asam dikarboksilat lainnya
(Burckhardt dan Wolff, 2000).
Demikian pula, transporter kation organik I (Oct1), 2 (OCT2), dan 3 (OCT3) adalah
hadir dalam membran basolateral dari tubulus proksimal dan distal. niacin yang
katabolit N-metil-nicotinamide (NMN) adalah salah satu kation diangkut.
Beberapa sistem transportasi aktif di sisi luminal sekresi lengkap. multidrug
resistensi protein 2 (MRP2; ABCC2) mengangkut kreatinin, asam urat, hippurate, ketoacids,
dan salisilat (Berkhin dan Humphreys, 2001).
konjugat xenobiotik-sistein yang telah disekresikan ke lumen dapat dibelah
oleh PLP-dependent enzim sistein konjugat beta-lyase (EC4.4. I. 13). Reaksinya
rilis amonia dan piruvat, yang dapat diserap kembali. The tio-turunan dari
yang xenobiotik kemudian dapat bereaksi lebih lanjut, misalnya mengoksidasi, atau mereka diekskresikan
tidak berubah
(Van Bladeren, 2000).
Hormon yang mempengaruhi fungsi ginjal
Beberapa hormon kunci, termasuk ADH, aldosteron, angiotensin II, natriuretik atrial
peptida (ANP), prostaglandin, dan hormon paratiroid (PTH), nutrisi kontrol
homeostasis dengan bertindak pada sel-sel ginjal. Dibeberapa contoh hormon tindakan oleh
modulasi
reabsorpsi tubular atau sekresi nutrisi atau metabolit nutrisi, di lain dengan

menentukan laju transformasi metabolisme nutrisi. Berbagai tambahan

hormon dan faktor hormon yang tidak disebutkan berikut ini juga
dapat mempengaruhi disposisi ginjal nutrisi langsung atau tidak langsung.
ADH dibentuk di supraoptik dan ventrikel inti dan disekresi ke dalam cerebrospinal
cairan, kapiler portal eminensia median (yang memasok hipofisis anterior
melalui vena portal panjang), dan kelenjar pituitari. ADH rilis diatur
melalui osmoreseptor. Melalui sistem vena dari ADH kelenjar pituitari
kemudian dapat mencapai sirkulasi sistemik dan bertindak atas ginjal, pembuluh darah, dan jaringan
lainnya.
ADH mengaktifkan sinyal cAMP-dimediasi sel epitel tubulus pengumpul,
sehingga meningkatkan permeabilitas air dari membran apikal. ADH bertindak terutama oleh
menginduksi penyisipan AQ2 ke dalam membran luminal mengumpulkan ADH-sensitif
tubulus. Peningkatan jumlah air-saluran ini memfasilitasi osmotik
equilibrium dan air bergerak dari lumen ke dalam interstitium lebih terkonsentrasi.
Dengan tingkat yang tidak memadai ADH, urin, misalnya pada orang tua, bisa tidak
terkonsentrasi benar.
Aldosteron disintesis dari kolesterol dalam zona glomerulosa adrenal
korteks. Sekresi hormon dipromosikan melalui kaskade renin-angiotensin di
Menanggapi perfusi ginjal yang rendah dan aktivasi simpatik. Renin diproduksi oleh
sel iuxtaglomerular terletak di arteriol aferen dari glomeruli dekat makula
densa. Renin (EC3.4.23.15) adalah peptidase yang mengubah angiotensinogen menjadi
angiotensin I (terdiri sering asam amino). peptidase lain, angiotensin-converting
enzyme (ACE; EC3.4.15.1) menghasilkan angiotensin II dengan menghapus dua amino tambahan
asam. Angiotensin II kemudian mempromosikan produksi aldosteron di kelenjar adrenal.
Angiotensin II juga bertindak langsung pada antiporter natrium-proton di proksimal
tubulus, yang meningkatkan reabsorpsi natrium. Aldosteron bertindak terutama pada menghubungkan
segmen dan mengumpulkan tubulus. Setelah memasuki sel-sel epitel nefron yang
segmen aldosteron menggabungkan dengan reseptor sitosolik dan mengikat DNA di
inti. Gen aktivasi oleh kompleks aldosteron-reseptor mempromosikan sodiumpotassium
ATPase memompa di membran basolateral dan meningkatkan jumlah
natrium dan kalium saluran dalam membran luminal. Konsekuensi penting
aksi aldosteron adalah peningkatan kadar kalium urin.
ANP diproduksi oleh sel-sel miokard atrium dan bagian dari ventrikel
hati dalam menanggapi ekspansi volume. ANP bertindak pada membran tertentu
reseptor, yang memicu kaskade sinyal melalui pembentukan ofcGMP. ANP meningkat
filtrasi glomerulus dan menurunkan reabsorpsi natrium dari tubulus pengumpul.
Prostaglandin diproduksi dalam dan di luar ginjal oleh siklooksigenase
dari rantai panjang prekursor asam lemak tak jenuh ganda. PGE2 adalah bentuk utama disintesis
di epitel tubular. PGE2 dan prostasiklin diproduksi di glomeruli
dan pembuluh darah epitel. Jumlah dan jenis prostaglandin disintesis dipengaruhi
tidak hanya oleh obat-obatan medis (agen non-steroid anti-inflamasi seperti asetilsalisilat
acid), tetapi juga oleh tingkat asupan omega-3 asam lemak (misalnya eicosapentaenic
asam dalam minyak ikan dan biji rami), omega-6 asam lemak (misalnya asam linoleat dalam banyak
benih
minyak), dan salisilat (dalam banyak buah-buahan dan sayuran). Prostaglandin membatasi aktivitas
ADH dan memastikan aliran darah yang cukup dengan mengurangi vasokonstriksi ginjal

PTH disekresikan oleh empat kelenjar paratiroid dalam menanggapi kalsium terionisasi rendah
konsentrasi dalam darah. The merangsang pengaruh konsentrasi kalsium darah rendah
dilemahkan oleh interaksi 1,25- (OH) 2-D dengan reseptor spesifik di
kelenjar paratiroid (Russell et al., 1986). Pengikatan PTH untuk reseptor pada tubular
sel epitel memicu kaskade sinyal cAMP-dimulai. PTH meningkatkan kalsium
reabsorpsi melalui aktivasi kalsium-ATPase pada membran basolateral dan
mempromosikan sintesis dari bentuk aktif dari vitamin D, 1,25 (OH) 2-D. Pada saat yang sama
waktu PTH memperlambat penyerapan fosfat dari tubular lumen proksimal melalui
natrium / cotransporter fosfat.
Sel-sel endotel kapiler berdekatan dengan epitel tubular dalam menanggapi rendah
saturasi oksigen menghasilkan lebih dari 90% dari erythropoietin tubuh. utama
aksi erythropoietin adalah pada proliferasi dan diferensiasi sel darah merah
prekursor. Upaya untuk mengatasi anemia yang dihasilkan dari erythropoietin tidak memadai
produksi (misalnya pada penyakit ginjal) dengan peningkatan intake zat besi cenderung menyebabkan
lebih banyak
berbahaya daripada manfaat.

Penghalang darah-otak
singkatan
BBB
CSF
DMT1
GLUT1
Me-I-1
OCT2
SMVT
sawar darah otak
cairan serebrospinal
divalen ion logam transporter I (SLCI IA2)
glukosa transporter I (SLC2AI)
Asam transporter monokarboksilat I (SLCl 6AI)
organik kation transporter 2
natrium / multivitamin cotransporter (SLCSA6)
latar belakang anatomi
Sebuah web arteri, kapiler, dan vena meresapi otak, seperti setiap besar lainnya
organ, memasok dengan aliran konstan oksigen dan nutrisi, dan membawa pergi
produk-produk sisa. Namun, penghalang darah-otak (BBB) membatasi pertukaran antara
darah dan ruang antar dalam otak jauh lebih daripada di organ lain (Pardridge,
1998). Luar biasa persimpangan ketat efektif menutup ruang sempit antara endotel yang
Sel-sel kapiler otak. segel persimpangan ketat ini dibentuk oleh beberapa ulir
helai protein khusus, termasuk claudin-l, claudin-2, occludin, 7H6, ZO-1,
ZO-2, dan ZO-3 (Kniesel dan Wolburg, 2000; Pratet al., 2001). Proses kaki
(Podocytes) ofastrocytes (mikroglia) meluas ke sisi basal dari endotel kapiler
sel dan menutupi sebagian besar permukaan abluminal nya. Ruang sempit
berdekatan dengan sel endotel ditempati oleh membran basement dengan kolagen
ketik IV, laminin, fibronektin, dan proteoglikan (Prat et al., 2001).
Sebuah penghalang darah-saraf dengan sifat mirip dengan BBB juga memisahkan utama
saraf dari suplai darah mereka (Alit dan Lawrenson, 2000).
Tipe lain dari antarmuka antara aliran darah dan ruang otak terlihat dalam
pleksus koroid. Struktur yang sangat berbelit-belit dalam ventrikel menghasilkan

cairan serebrospinal (CSF), yang menggenangi dan internal menunda otak dan
sumsum tulang belakang dan menyampaikan nutrisi dan produk-produk limbah di sekitar ruang
intraserebral.
Sel-sel epitel koroid adalah sel terpolarisasi dengan pelengkap khusus
operator dan saluran pada luminal dan sisi abluminal. Ruang antara berdekatan
Sel-sel choroidal disegel jauh lebih sedikit ketat daripada yang antara kapiler otak khas
dan memungkinkan gerakan yang signifikan dari air, elektrolit dan molekul kecil melalui
mereka. Transportasi dari darah ke otak sehingga dapat mengikuti rute yang lebih memutar dari
sekresi ke dalam CSF dan kemudian penyerapan ke dalam sel-sel otak.
Beberapa daerah khusus lainnya (termasuk organ circumventricular, kelenjar pituitari)
dibebaskan dari pemisahan yang ketat dari darah dan otak spasi. satu tertentu
Contohnya adalah organ vaskular dari lamina terminalis di hipotalamus. Itu
sel endotel dari kapiler darah di daerah ini tidak mempertahankan segel ketat dan
memungkinkan difusi cepat dan tanpa hambatan air dan kecil zat terlarut (Johnson et al., 1996)
untuk osmosensors dianggap di sisi abluminal (Stricker dan Sved, 2000).
Nutrisi transportasi di BBB
Untuk semua tujuan praktis, nutrisi dan turunannya yang mencapai otak memiliki
yang akan diambil dari lumen kapiler ke dalam sel endotel, lalu lintas ke yang lain
sisi, dan keluar di seluruh abluminal (basal) membran. Dengan beberapa pengecualian (gas,
beberapa senyawa lipofilik), transfer efisien karena itu memerlukan mediasi oleh
spesifik operator, reseptor atau saluran. Banyak dari mereka telah diidentifikasi dan ekstensif
ditandai, tetapi yang tambahan yang akan memberikan kontribusi. Dalam beberapa kasus,
terutama pada konsentrasi darah tinggi, pembawa atau saluran merupakan saluran penting
mentransfer untuk nutrisi yang memiliki afinitas jauh lebih rendah dibandingkan substrat dominan.
'Tidak spesifik' transfer tersebut kemungkinan untuk memperhitungkan transportasi sisa signifikan
Kapasitas bahkan ketika transporter dominan ditunjuk gizi yang absen (misalnya,
Kekurangan GLUT Aku tidak benar-benar menghapuskan transportasi glukosa ke otak).
karbohidrat
Glukosa transporter 1 (GLUTI) memediasi transfer glukosa, yang merupakan dominan yang
sumber energi di otak. Beberapa sel yang melapisi ventrikel ketiga memiliki GLUT2
(SLC2A2). Insulin-diinduksi pembawa GLUT4 (SLC2A4) hanya menyatakan, bersama
dengan GLUT1, di BBB dari hipotalamus ventromedial mana mungkin menghubungkan
aliran darah menjadi glukosa-sensing neuron (Ngarmukoset al., 2001). Mengingat dekat
ketergantungan eksklusif pada GLUTI untuk transportasi glukosa ke otak, konsekuensi
dari tidak adanya bawaan dari transporter ini, yang meliputi kejang dan perkembangan
delay, tampil kurang bencana dari yang diharapkan (Boles et al., 1999).
Lemak
Lipoprotein, kolesterol, dan asam lemak yang paling secara efektif dikeluarkan dari otak.
Rantai panjang asam lemak tak jenuh ganda secara selektif diangkut oleh tidak diketahui

mekanisme. Telah berteori bahwa lipoprotein diambil melalui tertentu

reseptor lipoprotein dan asam lemak esensial ditransfer melintasi membran abluminal
oleh transporter tertentu (Edmond, 2001).
Lemak-asam metabolit yang diturunkan merupakan bahan bakar energi yang penting untuk otak, terutama
dengan
kelaparan berkepanjangan. Asam transporter monokarboksilat I (MCT 1, SLC 16A 1) membawa
badan keton (dan asam karboksilat lainnya termasuk asetat, laktat, piruvat,
propionat, dan butirat) di kedua sisi sel endotel otak. Tentang
0,5 nmol / ml / menit diangkut (Blomqvist et al., 1995). Ketosis sangat menginduksi
baik MCTI dan GLUT! (Leinoet al., 2001). Puasa selama beberapa hari, yang menginduksi
ketosis, meningkatkan efisiensi glukosa dan beta-hidroksibutirat Transfer
di BBB (Hasselbalchet al., 1995).
Asam amino
Satu set spesifik transporter asam amino menengahi transfer asam amino. Sementara
kebanyakan asam amino istimewa dibawa ke otak, transportasi dari otak
sama pentingnya untuk menghapus asam amino berpotensi eksitotoksik, seperti glutamat
(Hosoyaet al., 1999). Beberapa protein tertentu (misalnya leptin, insulin) bisa menyeberang bloodbrain
yang
penghalang sampai batas tertentu oleh endositosis (Tamaiet al., 1997).
L-jenis transporter 1 (LAT1) adalah saluran utama untuk asam amino netral di seluruh
kedua sisi sel endotel (Duelliet al., 2000; Killian dan Chikhale, 2001).
Transporter LAT2 terkait erat juga dinyatakan di BBB (Wagner et al.,
2001). Sistem sodium-dependent A tampaknya berkontribusi untuk beberapa derajat ke
transfer asam amino netral dari darah ke otak (Kitazawa et al., 2001). Arginine
dan asam amino kationik lainnya dapat menyeberang melalui kompleks pertukaran 4F2-berlabuh
y + LAT2 (Broeret al., 2000). Sistem Sodium terkait N menengahi transfer glutamat
dan aspartat ke dalam otak, tetapi juga penghapusan ke dalam sirkulasi bila ada
kelebihan di otak (Ennis et al., 1998; Hosoyaet al., 1999; Smith, 2000).
Kolin, amina, merupakan prekursor penting untuk struktur fosfolipid otak
dan untuk neurotransmitter asetilkolin. Organik kation transporter 2 (OCT2,
SLC22A2), yang terletak di sisi luminal sel endotel kapiler otak,
drive transportasi kolin ke otak (Sweet et al., 2001). Mekanisme transportasi
melintasi membran abluminal masih belum jelas. Pada saat yang sama, konsentrasi
kolin dalam CSF disimpan jauh lebih rendah daripada di sisa cairan interstitial dari
otak. Hal ini terkait dengan penyerapan kolin dari CSF melalui OCT2 dan selanjutnya
ekstrusi ke dalam sirkulasi darah dengan mekanisme yang tidak diketahui.
vitamin
Otak bergantung pada pasokan yang memadai nutrisi penting seperti setiap jaringan lainnya,
dan vitamin tidak terkecuali. Beberapa perusahaan pengangkutan telah diidentifikasi bahwa
memediasi transfer selektif vitamers tertentu ke otak, tetapi sering mereka dengan tepat
Lokasi tidak diketahui.
Vitamin C: Teroksidasi vitamin C (dehydroascorbate, DHA) memasuki kapiler otak
endotelium melalui GLUTI dan terperangkap di dalam dengan reduksi ke askorbat. Itu

natrium / askorbat cotransporter 2 (SLC23A 1) kemudian menyelesaikan mentransfer ke otak (Liang

et al., 2001). Mekanisme transportasi konsentratif ini menopang kira-kira sepuluh kali lipat lebih tinggi
konsentrasi askorbat dalam otak dibandingkan dengan darah.
thiamin: thiamin gratis dan beberapa TMP melintasi penghalang darah-otak (Patrini et al.,
1988). The thiamin transporter i (SLCI9A2) dinyatakan dalam otak, tetapi perannya di
BBB masih harus dijelaskan. Sebuah sistem transportasi kolin telah dijelaskan di otak
yang juga muncul untuk menengahi penyerapan thiamin (Kang et al., 1990).
riboflavin: Bentuk bebas dari riboflavin cepat melintasi dari peredaran darah ke
otak atau di arah sebaliknya. Riboflavin terperangkap di dalam sel endotel sebagai
FMN dan FAD (Spector, 1980). Tidak ada operator tertentu untuk riboflavin di kedua sisi
penghalang endotel telah diidentifikasi, belum.
Vitamin B6: Meskipun jelas bahwa piridoksal dalam darah akhirnya mencapai otak
(Sakurai et al., 1991), sedikit yang diketahui tentang mekanisme yang terlibat dalam transfer ini.
Biotin, pantothenate, dan lipoate: Sebuah afinitas tinggi natrium / multivitamin cotransporter
(SMVT, SLC5A6) membantu untuk memindahkan biotin, pantothenate dan lipoate dari darah ke dalam
otak (Prasad et al., 1998). Sejauh ini, bagaimanapun, tidak diketahui apakah operator ini sudah cukup
untuk transfer melintasi BBB, atau apakah mekanisme tambahan melengkapi aksinya.
niacin: PET scan telah menunjukkan kecepatan transfer kedua nicotinamide dan
nicotinate ke otak (Hankes et al., 1991), tetapi mekanisme yang mendasari tidak
dimengerti.
Vitamin B 12: Megalin, yang menengahi endositosis dari vitamin B 12 / transcobalamin-
kompleks II, hadir di sisi luminal dari BBB (Zlokovic et al., 1996). Kelihatannya
kemungkinan bahwa anggota ini keluarga LDL-reseptor menyediakan jalur utama masuk
untuk cobalamin. Kontribusi yang sebenarnya dari jalur ini untuk vitamin B 12 serapan dan
mekanisme ekspor melewati membran abluminal tetap harus dipelajari.
vitamin yang larut dalam lemak: Megalin juga mungkin menjadi penting untuk transfer vitamin A
dan D, karena ia mengikat protein pengikat retinol, vitamin D-binding protein (Christensen
dan BIRN, 2001). Konsentrasi vitamin E dalam cairan serebrospinal adalah salah satu seratus
lebih rendah dari pada plasma (Pappert et al., 1996) dan ada ketidakpastian bagaimana bahkan
jumlah kecil masuk ke dalam otak. High-density lipoprotein (HDL), yang merupakan penting
pembawa vitamin E dalam darah, memasuki otak endotelium kapiler melalui HDL mengikat
reseptor (Goti et al., 2000). Hal ini tidak diketahui bagaimana komponen vitamin dipisahkan
dari konstituen lainnya lipid (yang tidak ditransfer ke otak) dan bagaimana mereka menyeberangi
membran abluminal. Transfer HDL-dimediasi memberikan ke otak semua alfa-tokoferol
isomer dengan efisiensi yang sama. Satu mungkin menganggap bahwa vitamin K, yang juga dilakukan
oleh HDL (Kohlmeier et al., 1995), juga memasuki otak melalui jalur ini, tapi ini memiliki
belum dieksplorasi, belum. Vitamin E, karotenoid, flavonoid, dan antioksidan yang sama
juga penting untuk perlindungan BBB terhadap efek merusak oksigen
Radikal bebas.
Mineral dan elemen
/ Ron:Otak sangat tergantung pada pasokan besi yang memadai, tetapi terancam di
waktu yang sama dengan toksisitas potensi konsentrasi yang berlebihan. disfungsi otak di

orang tua (misalnya penyakit Parkinson) sering disertai dengan akumulasi besi di
beberapa daerah otak, yang dapat menambah kerusakan. BBB efektif memisahkan
metabolisme besi otak dari metabolisme besi seluruh tubuh dan semua protein yang terlibat dalam
metabolisme besi diproduksi dalam otak (Rouault, 2001). Sebuah model tentatif
transfer besi di BBB mungkin termasuk komponen mekanistik berikut:
Besi-membawa transferin mengikat transferin reseptor 1, kompleks memasuki
sel endotel melalui jalur endocytotic, dan divalen proton-coupled
ion logam transporter 1 (DMT1, SLC1 IA2) kemudian ekstrak zat besi dari endosomes
(Burdoet al., 2001). Sebuah jumlah yang signifikan dari besi dapat langsung diserahkan kepada DMT 1 di
berdekatan proses astrosit kaki.
Laktoferin mungkin kendaraan lain untuk menyampaikan besi di endotel kapiler otak
sel, mungkin dimediasi oleh low-density lipoprotein protein terkait reseptor-.
Sebuah jumlah yang jauh lebih kecil dari besi (dan logam lainnya) dapat mencapai ruang intraserebral
melalui situs non-penghalang (Gross et al., 1987).
Redistribusi besi dalam otak dapat menggunakan transportasi dalam akson serta dengan
CSE The pleksus koroid pulih besi dari CSF melalui transferin-transferin
reseptor jalur. Iron ekspor dari otak ke dalam darah juga melibatkan protein membran
ferroportin 1 (logam transportasi protein 1, MTP 1, SLC 11A3), tetapi mekanisme yang tepat
masih harus diselesaikan (Burdoet al., 2001). Selanjutnya telah mengusulkan bahwa
melanotransferrin di sisi luminal dari BBB, yang mengikat besi besi, fungsi
sebagai sensor besi (Rouault, 2001). Konsentrasi besi yang berlebihan di dalam darah, terutama
dari bagian yang tidak terikat pada transferin, dapat meningkatkan kerusakan oksidatif pada
BBB dan meningkatkan permeabilitas.
logam lainnya: Pengetahuan tentang mekanisme transfer tembaga ke dan dari otak
masih belum sempurna. Pengiriman adalah dengan seruloplasmin dan albumin dan melibatkan DMT1.
Aktif transportasi melalui Cu-ATPase kemungkinan untuk mempromosikan penghapusan tembaga dari
otak
(Qianet al., 1998). Seperti dengan besi, kelebihan tembaga dapat merusak BBB (Stuerenburg,
2000). Tembaga sebagai kofaktor dari tembaga / seng tergantung superoxide dismutase
(EC 1.15.1.1), di sisi lain, membantu menjaga integritas BBB (Kim et al., 2001).
Zinc merupakan kofaktor penting untuk berbagai enzim dalam otak, koordinat untuk regulator
transkripsi gen (protein zinc finger), dan memodulasi neurotransmisi langsung
(Seng ion dalam vesikel) dan tidak langsung (interaksi dengan reseptor GABA dan NMDA).
Mekanisme untuk penyerapan seng ke dalam sel epitel dari BBB adalah belum terselesaikan.
Kemungkinan
untuk melibatkan mediasi serapan dari darah oleh kompleks seng-histidinyi dan DMT1
(Takeda, 2000). Transportasi dari darah ke dalam dan keluar dari CSF melalui koroid pleksus adalah
jalur utama untuk pemeliharaan seng otak homeostasis, tetapi mekanisme molekuler
di situs yang tidak lebih baik diselesaikan daripada epitel kapiler otak.
Mangan cepat melintasi dari darah di BBB (Rabin et al., 1993), mungkin
menggunakan transferin, yang transferin reseptor 1, DMTI dan elemen lain dari
besi sistem transportasi.
xenobiotik
Banyak senyawa non-gizi dalam makanan diserap dan mengedarkan darah. Umum
contoh termasuk flavonoid (misalnya naringenin dalam jeruk), senyawa fenolik(Misalnya katekin
dalam teh hitam), dan indoles (misalnya indolcarbinol dalam kubis). BBB
aktif mencegah transfer dari darah ke otak dari banyak senyawa ini
(Strazielle dan Ghersi-Egea, 1999; Milleret al., 2002). Seperti di epitel terpolarisasi lain,
xenobiotik yang istimewa konjugasi glutation atau glukuronat dan kemudian
aktif dipompa melintasi membran ke dalam lumen kapiler otak. ATP-driven
pompa untuk xenobiotik ekstrusi melintasi membran luminal mungkin termasuk P-glikoprotein
(ABCB1) dan MRP2 (ABCC2).

transportasi nutrisi ibu-janin

singkatan
BM basal membran (sisi janin)
LATI L-jenis asam amino transporter I (SLC7A.S)
LAT2 L-jenis asam amino transporter 2 (SLC7A8)
MVM microvillous membran (sisi ibu)

Nutriture dariembrio awal

Selama beberapa hari pertama nutrisi perkembangan embrio secara langsung ditransfer
dari ibu ke embrio tanpa struktur intervensi. Transfer nutrisi
untuk embrio awalnya berlangsung melalui cairan amnion dari kantung kuning telur sampai
bentuk plasenta. Embrio berusia delapan minggu sudah memiliki plasenta berkembang dengan baik,
yang saat itu merupakan organ yang dominan untuk transfer nutrisi dari darah ibu ke janin
sirkulasi.
Matang plasenta
Plasenta, yang beratnya sekitar 500 g pada jangka, menyediakan antarmuka antara ibu
dan sirkulasi darah janin. Di sisi ibu plasenta melekat erat
endometrium dan berasal suplai darah dari arteri spiral rahim
dinding. Darah ibu mengalir dari bukaan arteri ke dalam ruang intervillous dari
plasenta dan kembali ke dalam lubang keluar dari pembuluh darah ibu.
Sebuah sistem halus bercabang jaringan jari-seperti (vili) ditangguhkan di intervilus
ruang, bermandikan genangan darah ibu. Vili terdiri dari kapiler janin dalam
inti ditutupi oleh lapisan bersebelahan sel trofoblas. Permukaan plasenta yang
villi mencakup sekitar 1 m 2 pada akhir trimester pertama dan sebanyak 11 m 2 di jangka
(Mayhew, 1996). Kapiler yang akhir-cabang sistem arteriovenous yang
datang bersama-sama di dua arteri, dan vena tunggal tertanam dalam tali pusat.
pembuluh darah ini terhubung langsung ke sistem vaskular janin.
Penghalang ibu-janin
Senyawa yang bergerak dari ibu ke sirkulasi janin mengalami lapisan sinsitiotrofoblas
(Sintrofoblas), lapisan ofcytotrophoblasts, dan sel endotel
lapisan kapiler janin. Selama bulan-bulan akhir kehamilan sitotrofoblas yang
lapisan menjadi tidak lengkap dan akhirnya menghilang. Endotelium dari janin yang
kapiler merupakan tidak ada hambatan yang signifikan. Pori-pori di celah interendothelial memberikan
untuk difusi yang relatif terbatas dari molekul kecil dan besar (Michel dan
Curry, 1999). sintrofoblas, di sisi lain, menyatu ke dalam sel berdekatan
lapisan tanpa celah dan blok transit senyawa setiap yang tidak diangkut
baik melalui pembawa atau saluran atau dengan endositosis. Pembahasan ibu-janin
Transfer nutrisi dalam bagian ini akan berfokus terutama pada sintrofoblas, karena ini
lapisan sel merupakan penghalang ibu-janin utama dan situs utama dari plasenta
metabolisme nutrisi pada kehamilan.
The maternal menghadapi sisi (microvillous membran, MVM) dari sintrofoblas yang
memiliki banyak tonjolan sel (mikrovili) sedangkan sisi janin (basal membran, BM)
relatif mulus. Karena perbedaan struktural ini rasio microvillous
membran ke daerah permukaan membran basal biasanya sekitar 6: 1 (Teasdale dan
Jean-Jacques, 1988).

karbohidrat
Glukosa transporter 1 (GLUT1) aktif di kedua sisi sel sintrofoblas
lapisan (Illsley, 2000). transporter ini menengahi transfer glukosa dan galaktosa,
tapi bukan dari gula lain untuk setiap batas yang signifikan. Ekspresi GLUT 1 tampaknya
down-diatur dalam menanggapi konsentrasi glukosa ibu yang tinggi hanya selama
trimester pertama dan kemudian tetap konstan selama sisa kehamilan (Janssonet al.,
2001). GLUT3 dan transporter glukosa tambahan lainnya juga aktif dalam plasenta,
tapi mungkin lebih penting bagi plasenta nutriture daripada transfer ke janin.
Lemak
Plasenta istimewa mengangkut asam lemak tak jenuh ganda esensial (Dutta-Roy,
2000), dalam asam arakidonat khususnya (omega-6 asam lemak) dan docosahexaenoic acid
(Asam lemak omega-3). Berbagai macam asam lemak diambil dari sirkulasi ibu
dengan iipoproteins. Beberapa pengolahan metabolisme asam lemak esensial terjadi di
sintrofoblas, khususnya konversi asam linoleat menjadi asam arakidonat dan
asam eicosapentaenic untuk docosahexaenic asam dengan rantai perpanjangan dan pengenalan
ikatan ganda tambahan. Sebuah protein asam lemak mengikat plasenta spesifik istimewamengikat asam
lemak ini rantai panjang tak jenuh ganda (Dutta-Roy, 2000) dan melewati mereka
pada protein yang mengikat lainnya dan akhirnya ke transporter yang tidak diketahui.
plasenta mengambil kolesterol dari darah ibu dengan HDL dan lipoproreins lainnya
(Christiansen-Weber et al., 2000). serapan Endocytotic HDL ibu dimediasi
oleh reseptor faktor intrinsik (cubilin), anggota dari protein LDL-reseptor
keluarga (Kozyraki et al., 1999). Plasenta juga mengandung LDL reseptor (LDL-R),
yang asetat-LDL reseptor, reseptor apoE, reseptor VLDL, pemulung yang
reseptor kelas B tipe I, dan megalin. jumlah tambahan yang signifikan kolesterol
dapat masuk sintrofoblas tanpa mediasi reseptor (Wyne dan Woollett,
1998). sintesis hormon steroid di plasenta adalah penggunaan utama untuk kolesterol diambil
naik dari darah ibu. Transporter ATP-driven ABCA 1 membawa beberapa kolesterol
di BM ke janin (Christiansen-Weber et al., 2000).
Asam amino
transfer bersih: Karena pertumbuhan yang sangat cepat dari transfer janin asam amino adalah
penting terbesar. Asam amino yang digunakan secara luas oleh janin, dan oleh plasenta
itu sendiri, sebagai blok bangunan untuk protein dan peptida sintesis dan sebagai penting
sumber energi. Leusin, isoleusin, valin, serin, dan glutamin merupakan massal
serapan asam amino bersih dengan plasenta dari sirkulasi maternal (Cetin, 2001).
asam amino lain yang diambil pada tingkat yang lebih sederhana. Di ujung lain dari spektrum ini
adalah glycine, yang memainkan peran utama dalam metabolisme plasenta, namun yang ada sedikit
transfer bersih.
metabolisme plasenta: metabolisme asam amino dalam plasenta sangat aktif, memberikan
energi dan protein prekursor untuk pertumbuhan dan kelangsungan organ penting ini. Itu
plasenta juga merupakan tempat utama untuk sintesis ofglycine dari serin, baik dari ibu
dan sirkulasi janin (Cetin, 2001).
transporter: Bagian dalam sel sintrofoblas adalah elektronegatif dalam kaitannya dengan
di luar. Ini beda potensial listrik dan natrium gradien yang mengemudi
Pasukan untuk transportasi asam amino konsentratif dari ibu ke sisi janin
plasenta. sistem transportasi Sodium-dependent A (untuk alanin, serin, sistein,
metionin, praline, asparagin, dan glutamine), B ~ (untuk valin, isoleusin, leusin,
treonin, fenilalanin, dan triptofan), dan untuk ASC sejauh sedikit lebih rendah (untuk
glisin, alanin, serin, sistein, treonin) mengangkut asam amino netral di kedua
MVM dan BM (Jansson, 2001). Dua sistem Sebuah transporter yang berbeda telah ditemukan
di plasenta, atai dan ATA2, tapi lokalisasi mereka masih belum pasti. Memang, ATA2
ekspresi lebih tinggi pada plasenta daripada di semua jaringan lain diuji (Hatanaka et al., 2000),
menunjuk ke kepentingan khusus dari transporter ini sebagai kekuatan pendorong untuk semua
ibu-janin transportasi asam amino.
Rantai cabang (valin, leusin, dan isoleusin) dan asam amino aromatik (triptofan,
fenilalanin dan tirosin, juga triiodothyrosine hormon tiroid), yang
ini transporter massal tidak menerima, menyeberangi MVM melalui LATI (Ritchie dan Taylor,
2001), dan BM melalui LAT2 (Kudo dan Boyd, 2001). LATI dan LAT2 mengangkut mereka
substrat dalam pertukaran untuk asam amino netral lain dan tidak tergantung pada gradien sodiumor
proton. Kekuatan pendorong utama demikian gradien konsentrasi
asam amino massal netral yang didirikan oleh transporter natrium-dependent.
Sistem transportasi impor beta terutama beta-alanin dan taurin. Kationik amino
asam arginin dan lisin, serta kolin dan poliamina, dilakukan di seluruh
MVM oleh beberapa anggota dari sistem y§ (CAT-1 / SLC7AI, CAT-4 /
SLC7A4, dan CAT-2B / SLC7A2). Heterodimer yang dibentuk oleh y + LAT1 (SLC7A7)
dan 4F2 (SLC3A2) membawa mereka melintasi BM (Kudo dan Boyd, 2001).
Beberapa anggota sistem transportasi XA ~, termasuk EAAT 1 (SLC 1A3), EAAT2
(SLC 1A2), EAAT3 (SLC IA 1), dan EAAT4 (SLC 1A6), memediasi glutamat dan aspartat
serapan dari darah ibu. Karena asam amino asam dimetabolisme secara ekstensif
dalam plasenta, tidak ada transfer signifikan bersih janin (Jansson, 2001)
Plasenta juga mengandung TAT1, transporter dengan karakteristik sistem T, yang
menengahi Transfer konsentrasi-driven fenilalanin, tirosin, dan triptofan
(Kim et al., 2001).
vitamin
Beberapa vitamin yang larut dalam air memiliki transporter khusus mereka sendiri yang memastikan
transfer nutrisi penting untuk janin, bahkan mungkin di ibu
biaya. Informasi tentang orang lain masih kurang. Vitamin yang larut dalam lemak cenderung
diambil dari darah ibu dengan lipoprotein dan diekspor khusus ke
sisi janin.
Vitamin C: GLUT1 menerima bentuk dominan dari vitamin C dalam darah, dehydroascorbate,
sebagai substrat. bentuk tereduksi, askorbat, bisa masuk melalui sodiumdependent
askorbat transporter 1 (SVCT1). Kebanyakan dehydroascorbate berkurang dalam
lapisan sintrofoblas dan askorbat kemudian diekspor ke sisi janin melalui SVCT2.
thiamin: Dua transporter spesifik berkontribusi konsentratif mentransfer thiamin ke
janin, tapi lokasi yang tepat dan mekanisme tetap harus diselesaikan (Duttaet al.,
1999; Rajgopalet al., 2001). Kedua thiamin transporter 1 (SLC19A2) dan ThTr2
(SLC19A3) yang berlimpah dinyatakan dalam plasenta.
riboflavin: alkali fosfatase harus membelah dinukleotida ravin-adenin (FAD)
dalam darah ibu sebelum riboflavin gratis dapat diambil ke dalam syntrophoblasts melalui
pembawa belum diketahui. Pembawa riboflavin protein (RCP) adalah protein intraseluler
yang sangat penting untuk riboflavin transportasi di seluruh sintrofoblas (Schneider,! 996).
niacin: Informasi tentang transfer niacin ke janin sangat terbatas. Sejak kecil
nicotinate ibu mencapai janin (Baker et al., 1981), transfer metabolit lainnya
harus terjadi.
Vitamin B6: Pyridoxal memasuki sintrofoblas oleh mekanisme yang tidak diketahui. Itu
piridoksal bebas terfosforilasi untuk piridoksal 5'-fosfat dan kemudian diekspor ke
sisi janin oleh mekanisme lain yang tidak diketahui (Schenkeret al., 1992).
folat:reseptor folat dalam intervillous ruang darah mengikat 5-methyltetrahydrofolate
dan berkonsentrasi pada permukaan chorionic maternal yang dihadapi. Konsentrasi yang dihasilkan
gradien mendorong folat melintasi penghalang plasenta (Henderson et al., 1995).
The folat reseptor FR 1 dan FR2 serta pembawa folat tereduksi (SLC 19A 1) adalah
dinyatakan dalam plasenta. Biotin, pantothenate, lipoate: The natrium / multivitamin cotransporter
(SMVT, SLC5A6)
beroperasi di MVM sebagai operator eksklusif untuk biotin, pantothenate, dan lipoate
(Prasad et al., 1998). Masih ada ketidakpastian tentang mekanisme yang bertanggung jawab untuk
ekstrusi seluruh BM.
Mineral dan logam jejak
/ Ron:Selama kehamilan yang sehat, sekitar 500 mg besi shuttled dari
ibu ke janin. Transferin reseptor di MVM mengikat transferin besi-membawa
dari darah ibu dan masukkan sintrofoblas dengan endosomes. divalen yang
ion logam transporter 1 (DMT 1) pompa besi dari endosomes ini dan di seluruh
BM (Georgieff et al., 2000). jalur lain cenderung menggunakan integrin ferroportin-1
di MVM (Donovan et al., 2000), oksidasi besi oleh tidak lengkap ditandai
oksidase plasenta tembaga (tidak identik dengan seruloplasmin), dan pemindahan besi besi untuk
transferin janin.
kekurangan zat besi pada ibu meningkatkan efisiensi transfer besi untuk janin oleh
meningkatkan ekspresi oksidase tembaga, reseptor transferin (Perjudian et al., 2001),
dan unsur-unsur lain dari aparat perpindahan zat besi. Peran irontransport plasenta lain
protein, uteroferrin (a lisosom glikoprotein dengan basa tartrat-tahan
fosfatase tipe 5 properti), tidak pasti (Laurenz et al., 1997).
Kalsium: Akhir kehamilan jumlah besar kalsium diangkut melalui plasenta.
Sebagian besar (80%) dari jumlah pertambahan janin terjadi selama trimester terakhir. Keibuan
kalsium terionisasi memasuki sintrofoblas melalui saluran kalsium dan mengikat
protein intraseluler, termasuk 9 kDa kalsium mengikat protein (calbindin, 9CBP). Itu
aliran bersih kalsium didorong oleh kalsium ATPase di BM. Beberapa komponen
mesin transportasi kalsium, termasuk saluran kalsium MVM, calbindin, dan
kalsium-ATPase, yang diinduksi oleh 1,25-dihydroxyvitamin D (Hoenderop et al., 1999).
xenobiotik:ATP-mengikat kaset transporter ABCP (MXR, BCRP, ABCG2)
adalah transporter xenobiotik yang sangat disajikan dalam plasenta (Allikmets