KANKER PAYUDARA (Breast Cancer)

1. DEFINISI
Kanker merupakan suatu golongan penyakit yang ditimbulkan oleh sel tunggal
yang tumbuh abnormal dan tidak terkendali, sehingga dapat menjadi tumor ganas
yang dapat menghancurkan dan merusak sel atau jaringan sehat. Seiring dengan
pertumbuhan perkembangbiakannya, sel-sel kanker membentuk suatu massa dari
jaringan ganas yang menyusup ke jaringan di dekatnya (invasif) dan bisa menyebar
(metastasis) ke seluruh tubuh seperti halnya payudara. Kanker yang paling banyak
terjadi pada wanita merupakan kanker payudara (Mulyani dan Nuryani, 2013).
Payudara merupakan bagian dari sistem reproduksi yakni kelenjar kulit dan
dalam hidup ini mengambil posisi yang begitu penting. Kelenjar ini tumbuh besar
sebagai kelenjar susu yang dipengaruhi oleh hormon estrogen dan progesteron.
Terletak di bawah kulit dan di atas otot dada. Payudara dewasa beratnya kira-kira 200
gr, yang kiri umumnya lebih besar dari yang kanan. Pada waktu hamil, payudara
membesar, mencapai 600 gr dan pada ibu menyusui mencapai 800 gr (Ariani, 2015).
Kanker payudara adalah suatu penyakit dimana terjadi pertumbuhan
berlebihan atau perkembangan tidak terkontrol dari sel-sel (jaringan) payudara.
Kanker payudara (Breast Cancer / Carcinoma Mammae) adalah salah satu penyakit
kanker yang menyebabkan kematian nomor lima (5) setelah kanker paru, kanker
rahim, kanker hati dan kanker usus (Fanani, 2009).
Kanker payudara disebut juga dengan carcinoma mammae adalah sebuah
tumor ganas yang tumbuh dalam jaringan payudara. Tumor ini dapat tumbuh dalam
kelenjar jaringan susu maupun pada jaringan ikat payudara. Kanker ini memang tidak
tumbuh dengan cepat tapi sangat berbahaya (Suryaningsih, 2009).
Kanker payudara adalah neoplasma ganas, suatu pertumbuhan jaringan
payudara abnormal yang tidak memandang jaringan sekitarnya, tumbuh infiltratif dan
destruktif, serta dapat bermetastase. Tumor ini tumbuh progresif, dan relatif cepat
membesar. Pada stadium awal tidak terdapat keluhan sama sekali, hanya berupa
fibroadenoma atau yang kecil saja, bentuk tidak teratur, batas tidak tegas, permukaan
tidak rata, dan konsistensi padat dan keras (Ramli,1994)
2. ETIOLOGI
Etiologi kanker payudara menurut (Rasjidi, 2010; Suryaningsih,2010 & Fanani,
2009).
 Kanker payudara sampai saat ini belum diketahui penyebabnya secara pasti, namun
beberapa faktor kemungkinannya adalah :
a. Usia Menarche dan siklus menstruasi
Menarche dini pada usia relative muda (kurang dari 12 tahun) berhubungan dengan
peningkatan resiko kanker payudara. Siklus menstruasi yang kurang dari 26 hari pada
usia 18-22 tahun diprediksi mengurangi resiko kanker payudara dan menopause
yang terlambat atau mati haid pada usia lebih dari 50 tahun dapat meningkatkan
resiko kanker payudara 3%.
b. Genetik
Wanita yang memiliki riwayat keluarga penyakit kanker payudara, memiliki memiliki
resiko kanker payudara 2 kali lipat dibandingkan wanita dengan keluarga yang tidak
memiliki riwayat penyakit kanker payudara.
c. Obesitas
Obesitas berhubungan dengan penurunan resiko kanker pada pramenopause dan
peningkatan resiko kanker payudara selama masa pascamenopause.
d. Pemakaian obat-obatan
Theraphy obat hormon pengganti (Hormone Replacement Theraphy (HRT)) seperti
hormon eksogen akan bisa menyebabkan peningkatan resiko mendapat penyakit
kanker payudara.
e. Alkohol
Alkohol dapat meyebabkan hiperinsulinemia yang akan merangsang factor
pertumbuhan pada jaringan payudara.Hal ini akan merangsang pertumbuhan yang
tergantung pada estrogen pada lesi prakanker dan akan memasuki fase dorman,
dimana pada fase ini dapat diaktifasi oleh adanya factor pemicu seperti alcohol.
f. Faktor lain
yang diduga sebagai penyebab payudara adalah tidak menikah, menikah tapi tidak
punya anak, melahirkan anak pertama sesudah 35 tahun, tidak pernah menyusui anak.
3. PATOFISIOLOGI
Patogenesis terjadinya kanker payudara juga disebut karsinogenesis. Pada
tahun 1950 diketahui bahwa hormon steroid memegang peranan penting untuk
terjadinya kanker payudara. Tahun 1980 mulai terbuka pengetahuan tentang adanya
beberapa onkogen dan gen suprespor, keduanya memegang peranan penting untuk
progresi tumor, adesi antar sel dan faktor pertumbuhan. Abad 20, mulailah diketahui
tentang siklus sel serta perbaikan DNA dan kematian sel (apoptosis) serta regulasinya.
 Kemudian abad 21 ini mulai berkembang pengetahuan yang menguak tentang
kegagalan terapi kanker. Tentang mekanisme resistensi terhadap kemoterapi,
antiestrogen, radiasi dan pengetahuan tentang proses invasi, angiogenesis dan
metastasi.
Pada tahun 1971 Folkman mengetengahkan bahwa pertumbuhan tumor
tergantung pada angiogenesis dimana tumor akan mengaktifkan endothelial sel dalam
kondisi dorman untuk berproliferasi dengan mengeluarkan isyarat kimia. Hipotesis
Folkman ini memperlihatkan bahwa tumor sangat memerlukan angiogenesis untuk
dapat tumbuh di atas ukuran 1-2 milimeter. Angiogenesis ini diatur secara ketat,
melalui proses tahapan yang rumit dan hanya pada keadaan tertentu seperti proses
penyembuhan luka serta proliferasi sel kanker. Penghambatan angiogenesis menjadi
target terapi yang mempunyai harapan dimasa depan. Pembelahan sel tumor yang
dipacu oleh angiogenic stimulatory peptides akan menyebabkan tumor menjadi cepat
tumbuh serta akan mudah invasi ke jaringan sekitar, dan metastase. Sebaliknya,
pembelahan sel tumor yang diberikan inhibitors angiogenesis akan menghambat
pertumbuhan tumnor, invasi dan mencegah metastase. Beberapa penelitian
melaporkan bahawa terdapat hubungan terbalik antara expresi gen VEGF dan overall
survival. Sel tumor dengan overexpresi VEGF akan mempunyai prognose yang buruk,
serta semakin pendek overall survivalnya. Expresi VEGF juga berhubungan dengan
respon yang kurang baik terhadap terapi hormonal maupun kemoterapi (Darwito,
2009).
4. GAMBARAN KLINIS
a) Benjolan yang tidak nyeri adalah tanda awal kanker payudara pada sebagian besar
wanita. Massa ganas yang.
b) khas adalah soliter, unilateral, padat, keras, tidak teratur, dan nonmobile. Perubahan
puting lebih jarang terlihat. Kasus yang lebih lanjut hadir dengan edema kulit yang
menonjol, kemerahan, kehangatan, dan indurasi.
c) Gejala MBC tergantung pada situs metastasis tetapi mungkin termasuk nyeri tulang,
kesulitan bernapas, sakit perut atau pembesaran, jaundice, dan perubahan status
mental.
d) Banyak wanita pertama mendeteksi beberapa kelainan payudara sendiri, tetapi
semakin umum untuk mendeteksi kanker payudara selama mamografi skrining rutin
pada wanita asimptomatik.
5. DIAGNOSIS
1) Presentesi Klinis
a) Pemeriksaan awal harus mencakup riwayat yang teliti, pemeriksaan fisik payudara,
mamografi tiga dimensi, dan mungkin teknik pencitraan payudara lainnya, seperti
ultrasound dan magnetic resonance imaging (MRI).
b) Biopsi payudara diindikasikan untuk kelainan mamografi yang menunjukkan
keganasan atau untuk massa yang teraba pada pemeriksaan fisik.
2) Pembagian Stadium
Stadium (tingkat anatomis penyakit) didasarkan pada luas dan ukuran tumor
primer (T1-4), keberadaan dan luasnya keterlibatan kelenjar getah bening (N1-3), dan
ada atau tidaknya metastasis jauh (M0–1). Sistem pementasan menentukan prognosis
dan membantu dengan keputusan pengobatan. Sederhana dinyatakan, tahap-tahap ini
dapat diwakili sebagai berikut:
a) Kanker Payudara Dini
Stadium 0: Karsinoma in situ atau penyakit yang belum menginvasi basement
selaput Stadium I: Tumor invasif primer kecil tanpa keterlibatan kelenjar getah bening
Stadium II: Keterlibatan kelenjar getah bening regional
b) Kanker Payudara Tingkat Lanjut Lokal
Stadium III: Biasanya tumor besar dengan keterlibatan nodal yang luas di mana
simpul atau tumor menempel pada dinding dada; juga termasuk kanker payudara
inflamasi, yang cepat progresif
c) Kanker Payudara Lanjutan atau Metastatik
Stadium IV: Metastasis di organ jauh dari tumor primer

6. TUJUAN TERAPI
Tujuan terapi adalah untuk menghindari dehidrasi, mengurangi keparahan dan durasi
gejala, dan mencegah gangguan terhadap kegiatan yang direncanakan.

7. FARMAKOTERAPI
A. Terapi Regional Lokal
a. Pembedahan saja dapat menyembuhkan sebagian besar pasien dengan kanker in situ
dan sekitar satu setengah dari mereka dengan kanker stadium II.
b. Breast-conserving therapy (BCT) sering menjadi terapi utama untuk penyakit stadium
I dan II,terapi ini lebih dipilih dibandingkan mastektomi raqdikal yang dimodifikasi
karena BCT menghasilkan tingkat keselamatan yang ekuivalen dengan hasil yang
 superior secara kosmetik. BCT terdiri dari lumpektomi (contohnya eksisi tumor
primer dan jaringan payudara sekitarnya) diikuti dengan terapi radiasi (TR) untuk
mencegah kekambuahan lokal.
c. diberikan ke seluruh payudara selama 4 sampai 6 minggu untuk memberantas
penyakit sisa setelah BCT. Kemerahan dan eritema jaringan payudara diikuti dengan
pengecilan dari massa payudara total adalah komplikasi kecil yang terkait dengan
TR.
d. Mastektomi sederhana atau total melibatkan penghilangan seluruh payudara tanpa
pemotongan pada otot dibagian bawahnya atau nodus aksilari. Prosedur ini digunakan
untuk karsinoma in situ diman insidensi keterlibatan nodus aksilari hanya 1% atau
dengan kekambuahan lokal setelah terapi mempertahankan payudara.
e. Kelenjar getah bening aksila harus diambil sampelnya untuk informasi staging dan
prognostik. Pemetaan limfatik dengan biopsi kelenjar getah bening sentinel adalah
alternatif yang kurang invasif untuk diseksi aksila; Namun, prosedur ini kontroversial
pada pasien tertentu populasi.
B. Terapi Adjuvant Sistemik
. Terapi adjuvan sistemik adalah administrasi terapi sistemik setelah terapi lokal
definitif (operasi, radiasi, atau keduanya) ketika tidak ada bukti metastasis
penyakit tetapi kemungkinan tinggi kekambuhan penyakit. Tujuan terapi tersebut
adalah menyembuhkan.
a. Administrasi kemoterapi, terapi endokrin, atau keduanya menghasilkan perbaikan
kelangsungan hidup bebas penyakit (DFS) dan / atau kelangsungan hidup keseluruhan
(OS) untuk semua pasien yang diobati.
b. Pedoman praktik National Comprehensive Cancer Network (NCCN) adalah
diperbarui setidaknya setiap tahun dan harus dikonsultasikan untuk rekomendasi
perawatan.
c. Uji genetika sedang divalidasi secara prospektif sebagai alat pendukung keputusan
untuk adjuvan kemoterapi pada kanker payudara ER-positif, nodus negatif untuk
mengidentifikasi tumor primer karakteristik yang dapat memprediksi kemungkinan
kekambuhan jauh dan / atau kematian.
C. Kemoterapi Adjuvan
. Pemberian kombinasi kemoterapi kombinasi yang efektif pada saat tumor rendah
beban harus meningkatkan kemungkinan penyembuhan dan meminimalkan
 munculnya klon sel tumor yang resisten. Regimen kombinasi secara historis lebih
efektif daripada kemoterapi agen tunggal.
a. Rejimen yang mengandung antrasiklin (misalnya, doxorubicin dan epirubicin)
mengurangi tingkat kekambuhan dan kematian dibandingkan dengan rejimen yang
mengandung siklofosfamid, metotreksat, dan fluorourasil.
b. Penambahan taxanes, docetaxel dan paclitaxel, ke rejuvant rejimen terdiri dari
obat-obatan yang tercantum di atas mengakibatkan penurunan risiko kekambuhan
jauh, setiap kekambuhan, dan mortalitas keseluruhan dibandingkan dengan rejimen
nontaksana pada payudara nodus positif pasien kanker. Penggunaan rejimen yang
mengandung taksa pada pasien nodus-negatif tetap kontroversial.
c. Awali kemoterapi dalam waktu 12 minggu setelah operasi pengangkatan tumor
primer. Durasi optimal pengobatan adjuvant tidak diketahui tetapi tampaknya 12
hingga 24 minggu, tergantung pada rejimen yang digunakan.
d. Intensitas dosis mengacu pada jumlah obat yang diberikan per satuan waktu, yang
bisa dicapai dengan meningkatkan dosis, mengurangi waktu antara dosis, atau
keduanya. Kepadatan dosis adalah salah satu cara untuk mencapai intensitas dosis
dengan mengurangi waktu antara siklus pengobatan.
e. Rejimen adjuvan dosis-padat untuk kanker payudara nodus positif terjadi dalam
waktu yang lama DFS dan OS. Tidak ada manfaat dalam DFS atau OS ditampilkan
untuk berurutan dibandingkan bersamaan kemoterapi tetapi terapi sekuensial
tampaknya kurang beracun.
f. Administrasi bersamaan atau berurutan dari taxane dengan anthracycline berbasis
rejimen adalah standar perawatan pada kanker payudara nodus positif.
g. Peningkatan dosis dalam rejimen standar tampaknya tidak bermanfaat dan mungkin
berbahaya.
h. Hindari pengurangan dosis dalam rejimen standar kecuali diharuskan oleh toksisitas
berat , dll .
D. Terapi Adjuvan Biologi
a. Trastuzumab dalam kombinasi dengan kemoterapi adjuvant diindikasikan pada pasien
dengan tahap awal, kanker payudara HER2-positif. Risiko kekambuhan
berkuranghingga 50% dalam uji klinis.
b. Pertanyaan yang tidak terjawab dengan penggunaan adjuvant trastuzumab termasuk
kemoterapi bersamaan yang optimal, dosis optimal, jadwal dan durasi terapi, dan
penggunaan lainnya modalitas terapi bersamaan.
E. Terapi Endokrin Adjuvan
Tamoxifen, toremifene, ooforektomi, iradiasi ovarium, hormon luteinizing
melepaskan hormon (LHRH) agonis, dan aromatase inhibitor (AI) bersifat hormonal
terapi yang digunakan dalam pengobatan kanker payudara primer atau stadium dini.
Tamoxifen adalah terapi hormon adjuvant standar emas selama tiga dekade dan
umumnya menganggap terapi hormonal adjuvant pilihan untuk wanita premenopause.
Saya memiliki sifat estrogenik dan antiestrogenik, tergantung pada jaringan dan gen
dalam pertanyaan.
Tamoxifen 20 mg setiap hari, dimulai segera setelah menyelesaikan
kemoterapi dan berlanjut selama 5 tahun, mengurangi risiko kekambuhan dan
kematian. Biasanya ditoleransi dengan baik Namun, gejala penarikan estrogen (hot
flashes dan vaginal bleeding) dapat terjadi terjadi tetapi penurunan frekuensi dan
intensitas dari waktu ke waktu. Tamoxifen mengurangi risiko radius hip dan patah
tulang belakang. Ini meningkatkan risiko stroke, emboli paru, trombosis vena dalam,
dan kanker endometrium, terutama pada wanita usia 50 tahun. tahun atau lebih.
Wanita premenopause mendapatkan manfaat dari ablasi ovarium dengan
agonis LHRH (misalnya, goserelin) dalam pengaturan adjuvan, baik dengan atau
tanpa tamoxifen bersamaan. Uji coba sedang berlangsung untuk lebih menentukan
peran agonis LHRH.
Pedoman merekomendasikan penggabungan AI ke dalam terapi hormonal
adjuvant untuk kanker payudara pascamenopause, hormon-sensitif. Para ahli percaya
bahwa anastrozole, letrozole, dan exemestane memiliki kemanjuran antitumor dan
profil toksisitas yang serupa. Efek samping dengan AI termasuk keropos tulang /
osteoporosis, hot flash, mialgia / artralgia, kekeringan vagina / atrofi, sakit kepala
ringan, dan diare.
Obat, dosis, urutan, dan durasi pemberian AI yang optimal dalam pengaturan
adjuvant tidak diketahui.
Kanker Payudara Yang Berkembang Secara Lokal (Stadium III)
. Neoadjuvant atau kemoterapi primer adalah perawatan awal pilihan. Manfaat
termasuk render tumor yang bisa dioperasi yang dapat dioperasi dan meningkatkan
laju BCT.
a. Kemoterapi primer dengan rejimen yang mengandung antrasiklin dan taksa
direkomendasikan. Penggunaan trastuzumab dengan kemoterapi sesuai untuk
pasien dengan tumor HER2-positif.
b. Pembedahan diikuti oleh kemoterapi dan adjuvan RT harus diberikan untuk
meminimalkan kekambuhan lokal.
c. Menyembuhkan adalah tujuan utama terapi untuk sebagian besar pasien dengan
penyakit stadium III.
d.
Kanker Payudara Metastatik (Tahap IV)
Pilihan terapi untuk MBC didasarkan pada lokasi keterlibatan penyakit dan
ada atau tidak adanya karakteristik tertentu, seperti yang dijelaskan di bawah ini.
1. Terapi Endokrin
Terapi endokrin adalah pengobatan pilihan untuk pasien yang memiliki
reseptor hormon-metastasis positif di jaringan lunak, tulang, pleura, atau, jika
asimtomatik, viscera. Dibandingkan dengan kemoterapi, terapi endokrin memiliki
probabilitas yang sama respons dan profil keamanan yang lebih baik.
Pasien selanjutnya ditangani dengan terapi endokrin hingga tumor mereka
berhenti merespon. Saat waktu inilah kemoterapi dapat di berikan.
Secara sejarah, pilihan terapi endokrin didasarkan utamanya pada
toksisitas dan pilihan pasien tapi hasil studi telahmengarah ke perubahan dalam
penanganan KPM (tablet 60-2)
Inhibitor aromatase mengurangi sirkulasi dan target organ estrogen
melalui blokade pengubahan periferal dari suatu prekursor androgenik, sumber
utama estrogen pada perempuan postmenopause. Agen yang lebih baru, lebih
selektif dan ditoleransi lebih baik dari pada prototipe,aminoglutetimid.
Anastrozol, letrozol, danexemestandisetujuai sebagai terapi lini kedua, sebagai
terapi lini kedua, anastrozol dan exemestan mampu memperbaiki ketahanan hidup
(survival) dan tolerabilitas dibandingkan dengan progestin. Sebagai terapi lini
pertama, anastrozol dan letrozol meningkatkan waktu untuk berkembang dan
ditoleransi lebih baik dibandingkan tamoksifen.
 Tamoxifen, modulator reseptor estrogen selektif (SERM) adalah awal yang
disukai agen ketika metastasis hadir pada wanita premenopause kecuali ketika
metastasis terjadi dalam 1 tahun adjuvant tamoxifen. Selain efek samping yang
dijelaskan untuk terapi adjuvant, flare tumor atau hiperkalsemia terjadi pada sekitar
5% dari pasien dengan MBC.
Toremifene, juga SERM, memiliki kemanjuran dan tolerabilitas yang sama
seperti tamoxifen dan alternatif untuk tamoxifen pada pasien pascamenopause.
Fulvestrant adalah baris kedua agen intramuskular dengan kemanjuran dan keamanan
yang sama jika dibandingkan dengan anastrozole atau exemestane pada pasien yang
berkembang pada tamoxifen.
Ablasi ovarium bedah atau kimia dianggap oleh beberapa orang sebagai
endokrin terapi pilihan pada wanita premenopause dan menghasilkan respons
keseluruhan yang serupa tarif sebagai tamoxifen. Pengebirian medis dengan analog
LHRH (goserelin, leuprolide, atau triptorelin) adalah alternatif reversibel untuk
operasi. Jika digunakan sebagai terapi lini pertama untuk MBC, terapi kombinasi
dengan tamoxifen dianjurkan.
Progestin umumnya disediakan untuk terapi lini ketiga. Mereka menyebabkan
penambahan berat badan, cairan retensi, dan kejadian tromboembolik.
DAFTAR PUSTAKA

Ariani, S., (2015). STOP! KANKER. Yogyakarta. Istana Media

Dipiro, J. T., Talbert, H.T., Yee, G.C. Matzke, G.R., Wells, B.G. and Posey, L.M., 2015,
Pharmacotherapy Handbook, Ninth Ed., McGraw-Hill EducationCompanies, Inggris.
Fanani, A.2009 .Kamus Kesehatan .Yogyakarta : Citra Pustaka

Mulyani NS, Nuryani. Kanker Payudara dan PMS pada Kehamilan. Yogyakarta:
Nuhamedika. 2013.

Ramli, M., et al. 1994. Ilmu Bedah. Jakarta: Bagia Bedah Staf Pengajar Fakultas Kedokteran
Indonesia

Rasjidi Imam. (2010). Kanker Serviks Dalam Buku Epidemiologi Kanker Pada Wanita,
Jakarta, Sagung Seto, Hal 165-166

Shirly E., dkk. 2003. Buku Saku Keperawatan Onkologi. Jakarta : EGC
Suryaningsih Kori Endang.2009. Kupas tuntas kanker payudara. Yogyakarta: Paradigm
Indonesia