Nama: Amiliya Putri (SF17007)

Ayudiani Safitri (SF17013)

Fitria Halimah (SF17025)
Kelas: A

Kemampuan untuk mengenali dan merespons "nonself" serta "diri yang

tersembunyi" adalah inti dari kekebalan

■ Respons kekebalan dimulai melalui deteksi pola molekuler yang dikaitkan

dengan patogen (PAMP) yang mewakili pola molekuler (DAMP) yang tidak terkait
atau berbahaya yang mewakili diri tersembunyi.

■ Molekul reseptor pengenalan pola (PRR), yang dapat larut (humoral) atau
terkait sel, digunakan oleh sistem kekebalan untuk mendeteksi keberadaan PAMP
atau DAMP.

■ Keterlibatan PRR mengarah pada keragaman respons yang ditujukan untuk

membunuh atau melibatkan mikroorganisme secara langsung melalui fagositosis,
dan juga menghasilkan penguatan respons imun melalui pelepasan berbagai
molekul kurir seperti sitokin dan kemokin.

Tiga tingkat pertahanan kekebalan beroperasi pada vertebrata

■ Kulit dan permukaan mukosa merupakan hambatan fisik terhadap infeksi.

■ Sistem imun bawaan terdiri dari konglomerasi faktor terlarut dan sel yang
mendeteksi dan merespons agen infeksi melalui pengikatan pada struktur yang
relatif tidak spesifik (PAMP) yang umum pada banyak patogen.

■ Sistem imun adaptif terdiri dari limfosit T - dan B yang mengenali struktur
yang sangat spesifik (antigen) pada mikroorganisme melalui reseptor membran
yang sangat beragam yang dihasilkan secara acak dan secara unik dirancang untuk
masing-masing patogen. ■ Respons imun bawaan terhadap infeksi berlangsung
cepat (menit) sedangkan respons imun adaptif tertunda (berhari-hari). Respon imun
bawaan secara umum serupa antara individu dalam suatu populasi dan tidak
membaik pada paparan berulang terhadap agen infeksi. Respons imun adaptif
berbeda antara individu dan membaik setelah pertemuan kedua atau selanjutnya
dengan antigen yang sama.

■ Respons imun bawaan dan adaptif saling bergantung dan bekerja sama untuk
membunuh agen infeksi.

Hambatan terhadap infeksi

■ Mikroorganisme disimpan di luar tubuh oleh kulit, sekresi lendir, aksi siliaris,
aksi pembasahan cairan bakterisida (mis. Air mata), asam lambung, dan
antagonisme mikroba.

■ Jika penetrasi terjadi, bakteri dihancurkan oleh molekul-molekul pengenalan

pola yang larut seperti lisozim dan komplemen, serta oleh fagositosis diikuti oleh
pencernaan intraseluler.

Sel-sel fagositik mengenali dan membunuh mikroorganisme

■ Sel fagosit utama adalah neutrofil dan makrofag polimorfonuklear.

■ Sel-sel fagosit menggunakan reseptor pengenalan pola lokal (PRR) untuk

mengenali dan mematuhi pola molekuler terkait-patogen (PAMP) pada permukaan
mikroba.

■ PRRs termasuk lektin seperti-C, tipe-C, NOD-like, seperti RIG dan reseptor
pemulung.

■ Keterlibatan PRR mengarah pada aktivasi fungsi fagosit dan sekresi berbagai
sitokin dan kemokin, banyak di antaranya diekspresikan dalam cara bergantung NF
κ B - dan IRF.
 ■ Organisme yang menempel pada permukaan fagosit mengaktifkan proses
engulfment dan dibawa ke dalam sel tempat mereka berfusi dengan butiran
sitoplasma.

■ Sejumlah besar mekanisme mikrobisidaidal kemudian berperan: konversi O2

menjadi intermediet oksigen reaktif, sintesis oksida nitrat dan pelepasan berbagai
faktor independen-oksigen dari butiran.

■ Kepatuhan pada PRR pada sel dendritik mengawali proses imun adaptif (lihat
Bab 2).

Komplemen memfasilitasi fagositosis dan lisis mikroorganisme ■ Sistem

komplemen, kaskade enzim yang dipicu multikomponen, digunakan untuk menarik
sel fagosit ke mikroba dan menelannya. Aktivasi komplemen juga mengarah pada
kompleks serangan membran (MAC) yang melubangi mikroorganisme.

■ Dalam apa yang dikenal sebagai jalur komplemen alternatif, komponen paling
melimpah, C3, dipecah oleh enzim convertase yang terbentuk dari produk
pembelahannya sendiri C3b dan faktor B dan distabilkan terhadap kerusakan yang
disebabkan oleh faktor H dan I, melalui hubungan dengan mikroba. permukaan.
Ketika terbentuk, C3b menjadi terkait secara kovalen dengan mikroorganisme dan
bertindak sebagai opsonin.

■ Komponen selanjutnya, C5, diaktifkan menghasilkan peptida kecil, C5a; residu

C5b berikatan dengan permukaan dan merakit komponen terminal C6 - 9 menjadi
kompleks serangan membran yang secara bebas permeabel terhadap zat terlarut dan
dapat menyebabkan lisis osmotik.

■ C5a adalah agen kemotaktik kuat untuk neutrofil dan sangat meningkatkan
permeabilitas kapiler.

■ C3a dan C5a bekerja pada sel mast yang menyebabkan pelepasan mediator
lebih lanjut, seperti histamin, leukotrien B4 dan tumor necrosis factor (TNF),
dengan efek pada permeabilitas dan daya rekat kapiler, dan kemotaksis neutrofil;
mereka juga mengaktifkan neutrofil.
 Respon peradangan

■ Peradangan adalah istilah yang digunakan untuk menggambarkan serangkaian

peristiwa yang mengelilingi respons imun dan termasuk pembengkakan lokal
(karena rekrutmen fagosit dan protein plasma dari darah), kemerahan, nyeri, dan
peningkatan suhu.

■ Produk sel mast yang diaktifkan dan aktivasi komplemen secara kolektif
meningkatkan peradangan.

■ Mengikuti aktivasi komplemen dengan tarikan berikutnya dan stimulasi

neutrofil, fagosit yang teraktivasi mengikat mikroba yang dilapisi C3b dengan
reseptor C3b permukaannya dan kemudian dapat menelannya. Influks polimorf dan
peningkatan permeabilitas vaskular merupakan respon inflamasi akut antimikroba
akut (lihat Gambar 2.18).

■ Peradangan juga dapat dimulai oleh makrofag jaringan yang memiliki peran
yang mirip dengan sel mast, seperti pensinyalan oleh racun bakteri, bakteri yang
dilapisi C5a - atau iC3b yang menempel pada reseptor pelengkap permukaan
menyebabkan pelepasan neutrofil kemotaksis dan faktor pengaktifasi.

Mekanisme humoral menyediakan strategi pertahanan kedua

■ Sejumlah molekul pengenal pola terlarut yang termasuk dalam beberapa famili
protein (mis. Pentraxin, collectin, cololin) berfungsi untuk mendeteksi PAMP yang
dikonservasi pada mikroorganisme. Mekanisme kerja yang umum pada PRR yang
dapat larut ini saat mengikat target mereka meliputi: opsonisasi, aktivasi
komplemen, peningkatan penyerapan fagositik dan aglutinasi.

■ Selain lisozim, defisiensi peptida dan sistem komplemen, pertahanan humoral

lainnya melibatkan protein fase akut, seperti protein pengikat C dan reaktif manosa,
yang sintesisnya sangat ditingkatkan oleh infeksi. Lektin pengikat Mannose
menghasilkan jalur komplemen yang berbeda dari jalur alternatif dalam reaksi
awalnya, seperti yang akan dibahas pada Bab 2. Ini adalah anggota keluarga
collectin yang mencakup conglutinin dan surfaktan SP - A dan SP - D, terkenal
karena kemampuan mereka untuk membedakan mikroba dari kelompok
karbohidrat permukaan "sendiri" dengan molekul pengenalan pola mereka.

■ Pemulihan dari infeksi virus dapat dipengaruhi oleh interferon yang

menghambat replikasi virus.

Sel-sel pembunuh alami menginstruksikan sel-sel abnormal atau yang terinfeksi

virus untuk bunuh diri

■ Sel NK dapat mengidentifikasi sel inang yang mengekspresikan pola protein yang
abnormal atau berubah.

■ Setelah memilih sel target yang tepat, sel NK dapat membunuh dengan
melibatkan reseptor kematian atau jalur granula sitotoksik menuju apoptosis.

■ Baik reseptor kematian dan jalur yang bergantung pada granul menuju
apoptosis melibatkan aktivasi sekelompok protease, yang disebut caspases, dalam
sel target yang mengoordinasikan pembongkaran internal dari struktur seluler yang
kritis, sehingga membunuh sel.

Berurusan dengan parasit ekstraseluler besar

■ Agen infeksi besar yang secara fisik terlalu besar untuk siap difagositosis oleh
makrofag dan neutrofil diperlakukan dengan bombardir dengan enzim berbahaya
oleh eosinofil.

■ Pembunuhan ekstraseluler oleh eosinofil yang terikat C3b mungkin

bertanggung jawab atas kegagalan banyak parasit besar untuk membangun tempat
berpijak pada inang potensial.

Sistem imun bawaan memicu imunitas adaptif

■ Sel Dendritik (DC) menyediakan saluran antara sistem imun bawaan dan adaptif
dengan menghadirkan antigen terhadap limfosit T dalam kelenjar getah bening
■ DC dewasa menghadirkan fragmen peptida antigen ke sel - T melalui molekul
MHC permukaan (sinyal 1) dan juga menyediakan sinyal co - stimulatori melalui
ligan keluarga B7 (sinyal 2). Kedua sinyal diperlukan untuk aktivasi sel T yang
efisien.

■ Stimulasi yang dimediasi oleh PAMP - DC memicu pematangan mereka (yaitu

kemampuan untuk secara efisien menyajikan antigen dan memberikan stimulasi
bersama) dan mendorong migrasi mereka ke kelenjar getah bening.