IMUNOLOGI CHAPTER 2

Kelas A

Nama Kelompok:

Ervinka Noor Rachmah(SF17022)

Garnis Sekar Ayu Lestari(SF17028)

Muhammad Nasrullah(SF17055)

Ulfiannikmah(SF17121)
BAGIAN 2

Imunitas yang didapat secara spesifik

Kunci topik

Antigen - "bentuk" yang dikenali oleh sistem kekebalan tubuh36

Antibodi - molekul pengenalan antigen spesifik 36

Basis sel dari produksi antibodi 38

Memori imunologis yang didapat 44

Imunitas yang didapat memiliki spesifisitas antigen 46

Vaksinasi tergantung pada memori yang didapat 47

Kekebalan yang diperantarai sel melindungi terhadap organisme 47

intraseluler

Imunopatologi 49

Sekedar rekap….

Neutrofil, eosinofil, basofil, sel mast, monosit, makrofag, sel dendritik dan sel pembunuh alami
(NK) adalah semua komponen seluler respon bawaan.Molekul yang terlibat dalam respons
bawaan termasuk protein fase akut dan komplemen. Meskipun tanggapan bawaan sangat penting
dalam perlindungan terhadap patogen, mereka tidak perlu diperbaiki secara khusus antigen dan
tidak membaik pada pertemuan berulang dengan infeksi agen, tidak seperti tanggapan yang
diperoleh yang sekarang akan kita jelajahi.

Pengenalan

Musuh mikroba kita memiliki peluang luar biasa untuk mengembangkan strategi yang
menghindari pertahanan kekebalan tubuh bawaan kita.Banyak bakteri dapat membelah setiap 20
– 60 menit atau lebih, dan replikasi asam nukleat mereka memberikan kesempatan untuk mutasi
yang dapat mengakibatkan perubahan pada struktur (antigen) yang dikenali oleh sistem
kekebalan tubuh.Virus dan parasit juga terus berubah antigen melalui mutasi dan mekanisme
lainnya.Tubuh jelas perlu menyusun mekanisme pertahanan yang bisa mengikuti semua
perubahan ini.

Antigen - "bentuk" yang dikenali oleh sistem kekebalan tubuh

Struktur yang dikenali oleh spesifikasi yang diperoleh respon imun disebut sebagai
antigen.Mereka memiliki bentuk yang saling melengkapi dengan reseptor antigen pada sel-sel
sistem kekebalan tubuh dan molekul antibodi yang disekresikan.Antigen bisa berupa protein,
karbohidrat, lipid, nukleat asam, pengelompokan kimia kecil yang disebut sebagai
haptens.Antigen merupakan komponen dari mikroorganisme, agen infeksi yang lebih besar
seperti cacing parasit, zat yang dicerna seperti makanan, dari zat yang dihirup seperti serbuk sari,
organ atau jaringan yang ditransplantasikan, atau bahkan kita sendiri komponen tubuh (antigen
"diri").

Antibodi - molekul pengenalan antigen spesifik

Proses evolusi muncul sebagai pengenalan keragaman antigen yang tak terhingga. Solusinya
adalah molekul yang tidak hanya spesifik mengenali patogen tetapi juga merekrut berbagai
komponen respon imun.Voil à, antibody molekul. Antibodi memiliki dua bagian utama, satu
disebut variable bagian yang dikhususkan untuk mengikat antigen individu (fungsi pengenalan
antigen) dan satu disebut konstanta bagian yang berkaitan dengan menghubungkan ke
komplemen, fagosit,Sel NK, dan sebagainya (fungsi efektor). Tubuh kita harus membuat ratusan
ribu, atau bahkan jutaan, antibody molekul dengan situs pengenalan antigen berbeda tetapi
bahwa semua berbagi properti merekrut elemen lain dari respon imun

Antibodi dapat mengaktifkan klasik jalur pelengkap

Antibodi manusia dibagi menjadi lima kelas utama: immunoglobulin M (disingkat menjadi IgM),
IgG, IgA, IgE, dan IgD. Dalam Bab 1 kita bahas jalur pelengkap alternatif yang antibodi –
independen yang bergantung pada polisakarida mikroba untuk aktivasi.Namun, jalur komplemen
pertama yang ditemukan, jalur klasik, diperlukan antibodi IgM atau IgG untuk aktivasi.Antibodi
dari dua kelas ini, ketika terikat dengan antigen, akan terhubung ke molekul pertama dalam jalur
klasik komplemen , C1q, dan memicu aktivitas proteolitik laten dariKompleks C1. C1q adalah
hexamer yang disusun menjadi seperti kolagen pusat batang bercabang menjadi enam lengan
masing-masing berujung dengan antibodi - mengikat kepala bulat.C1q dikaitkan dengan dua
lebih lanjut subunit, C1r dan C1, dalam trimolekul Ca2 + yang distabilkan kompleks. Perubahan
yang terjadi pada C1q saat mengikat antigen – antibody kompleks membawa autoaktivasi
aktivitas proteolitikdi C1r yang kemudian memotong C1s. Aktivitas C1 diaturoleh C1 - inhibitor
(C1 - Inh) yang berikatan dengan C1r 2 - C1s 2, yang menyebabkan mereka untuk dipisahkan
dari C1q dan dengan demikian mencegah berlebihan aktivasi jalur klasik. Komponen berikutnya
di jalur C4 sekarang mengikat PKC di C1 dan kemudian dibelah secara enzimatis oleh
C1.Beberapa molekul C4 mengalami pembelahan, masing-masing melepaskan afragmen C4a
kecil dan mengungkapkan internal labil baru lahirikatan tiolester dalam residu C4b yang
kemudian dapat berikatan dengan kompleks antibodi - C1 atau permukaan mikroba itu sendiri.
Di hadapan Mg 2 +, C2 dapat dikomplekskan dengan C4b untuk menjadi media baru C1s:
produk yang dihasilkan C4b2a sekarang memiliki C3 yang vital aktivitas konversi diperlukan
untuk memotong C3. Jalur klasik konversi C3 memiliki hal spesifik yang samasebagai C3bBb
yang dihasilkan oleh jalur alternatif. Aktivasi kompleks C1 tunggal dapat menyebabkan
proteolysis dari ribuan molekul C3. Hasilnya C3b ditambahkan ke C4b2a untuk membuatnya
menjadi C5 convertase, yang menghasilkan C5a, dengan fungsi kemotaksis dan anafilaksis, dan
C5b, yang merupakan komponen pertama membrane kompleks serangan sama seperti
alternatifnya jalur C3 convertase dikendalikan oleh faktor H dan I, jadi kerusakan C4b2a
disebabkan oleh Faktor I di hadapan baik protein pengikat C4 (C4bp) atau permukaan sel C3b
reseptor (CR1) bertindak sebagai kofaktor

Lektin dan jalur komplemen klasik bergabung untuk menghasilkan konversi C3 yang
sama

Pada tahap ini aktivasi pelengkap dengan mekanisme imun bawaan yang melibatkan mannose -
binding lectin (MBL) Pada pengompleksan dengan mikroba, MBL mengikat dan mengaktifkan
proteolitik laten aktivitas protease serin terkait MBL, MASP – 1 dan 2, yang secara struktural
menyerupai C1r dan C1 masing-masing.Secara analog dengan kompleks C1qrs, MASP - 1 dan
MASP - 2 pisahkan C4 dan C2 untuk menghasilkan C4b2a C3 convertase.Terlepas dari apakah
aktivasi terjadi melalui klasik, lektin atau jalur alternatif, beberapa pelengkap yang aktif secara
biologis komponen dihasilkan yang memiliki peran penting dalam respon imun

Antibodi dapat membantu fagositosis

Jika sejumlah kecil antibodi ditambahkan fagosit mulai beraksi.Ia melakukannya melalui
pengakuan dua atau lebih banyak molekul antibodi yang terikat pada mikroba, menggunakan
reseptor Fc khusus pada permukaan sel fagosit. Molekul antibodi tunggal dikomplekskan ke
mikroorganisme tidak cukup karena tidak dapat menyebabkan cross – linking reseptor Fc pada
membran permukaan fagosit yaitu diperlukan untuk mengaktifkan sel. Konstanta asosiasi ligan
yang digunakanbeberapa daripada ikatan tunggal untuk bereaksi dengan reseptormeningkat
secara geometris daripada aritmatika. Sebagai contoh,bisa jadi tiga antibodi yang saling
berdekatan pada bakteri terikat ke makrofag seribu kali lebih kuat dari molekul antibodi tunggal.

Basis sel dari produksi antibodi

Antibodi dibuat oleh limfosit

Mayoritas limfosit yang besisa adalah sel-sel kecil dengan inti pewarnaan gelap karena kromatin
terkondensasi dan relative sitoplasma kecil yang mengandung mitokondria diperlukan untuk
penyediaan energi dasar.James Gowans menghabiskan tikus limfositnya secara kronis getah
bening dari saluran toraks menggunakan tempat tinggal kanula, dan menunjukkan bahwa mereka
memiliki kemampuan yang sangat buruk untuk memasang respons antibodi terhadap tantangan
mikroba.kemampuan untuk membentuk antibodi dapat dipulihkan dengan menyuntikkan toraks
limfosit saluran diperoleh dari tikus lain. Efek yang samadapat diperoleh jika, sebelum injeksi,
sel - sel T saluran dadapertama diinkubasi pada suhu 37 ° C selama 24 jam dalam kondisi itu
membunuh sel berukuran besar dan sedang dan hanya menyisakanlimfosit yang kecil. Percobaan
ini menunjukkan bahwa limfosit kecil diperlukan untuk respon antibodi.Limfosit kecil dapat
diberi label jika tikus donor sebelumnya disuntikkan dengan timidin [3 H] tritiated radioaktif.
Gambar 2.4.Lesi multipel pada dinding sel bakteri Escherichia coli yang disebabkan oleh
interaksi dengan antibodi IgM dan komplemennya.

Setiap lesi disebabkan oleh molekul IgM tunggal dan menunjukkan sebagai a "Lubang gelap"
karena penetrasi oleh "noda negatif. "Ini seperti ilusi dari pada nyata nya "lubang-lubang" ini
seperti kawah gunung berapi yang berdiri lantang pada permukaan, dan masing-masing
membrane tunggal menyerang membrane kompleks. Hasil yang sebanding mungkin diperoleh
tanpa adanya antibodi dengan menggunakan konsentrasi komplemen yang tinggi yang
dilakukan oleh dinding sel endotoksin yang dapat mengaktifkan jalur alternatif (× 400 000). (R.
Dourmashkin dan J.H. Humphrey.)

Gambar 2.5.Aktivitas yang dihasilkan oleh pemicu komplemen kaskade.

Setelah pembelahan C3 oleh C3 convertase dan selanjutnya dari C5 oleh C5 convertase, berbagai
komplemen aktif secara biologis komponen dihasilkan. Sel-sel tertentu dari sistem kekebalan
tubuh memiliki reseptor permukaan sel untuk komponen komplemen tertentu, dan
permukaan sel mikroba dapat menjadi dilapisi komplemen. Fungsi yang dihasilkan bekerja sama
menghasilkan respons imun yang efektif. Demikianlah rilis inflator mediator inflamasi dari sel
mast yang terjadi sebagai respons terhadap komponen pelengkap C3a dan C5a (dan pada tingkat
lebih rendah C4a) menyebabkan peningkatan permeabilitas pembuluh darah.Ini memungkinkan
neutrofil untuk keluar dari sirkulasi sebagai respons terhadap tambahan aktivitas C5a sebagai
kemoatraktan neutrofil. Mikroorganisme dilapisi ("opsonized") dengan C3b dan C4b secara
efektif difagositosis oleh neutrofil ini karena fagosit mengekspresikan reseptor komplemen.
Setelah C3b diendapkan pada permukaan mikroba, komponen terminal (C5b - C9) dari sistem
komplemen dapat berkumpul untuk membentuk serangan membran kompleks (MAC) dengan
penghancuran mikroorganisme selanjutnya.Karena eritrosit mengandung reseptor komplemen,
mereka mampu untuk mengikat antigen yang tercakup dalam komplemen, dan ini cepat diangkut
ke limpa dan hati untuk dihancurkan.Komponen pelengkap C3d bertindak untuk memfasilitasi
aktivasi sel B, baik dengan memberikan co - stimulasi melalui reseptor pelengkap pada sel B
atau dengan memediasi retensi kompleks imun pada sel dendritik folikel, dan dengan demikian
terlibat dalam generasi antibodi spesifik terhadap mikroba.

Gambar 2.6.Pengikatan bakteri oleh fagosit dari beberapa antibodi memberi kekuatan
asosiasi yang kuat dan pemicu fagositosis dengan cross – linking reseptor Fc permukaan
(FcR).
Ketika ditransfer ke jalur lain dengan jenis yang sama yang kemudian disuntikkan dengan
mikroorganisme untuk menghasilkan respons antibodi (Gambar 2.9). Setelah kontak dengan
injeksi mikroba, beberapa di antaranya limfosit berlabel yang ditransfer berkembang menjadi sel
plasma (Gambar 2.7 d dan 2.10) yang dapat ditunjukkan pada (Gambar 2.7 e) sehingga
mengeluarkan antibodi.

Antigen memilih limfosit yang diproduksi antibodi spesifik.

Limfosit datang dalam dua varietas utama, T - limfosit (Sel - T) dan limfosit B (sel -
B).Meskipun T - limfosit (Disebut demikian karena mereka berbeda dalam timus) memiliki
berbagai peran, hanya B - limfosit (yang berbeda makan di sumsum tulang) yang mampu
membuat antibody yang menghasilkan imun humoral.Setiap sel B diprogram untuk membuat
satu, dan hanya satu, antibodi spesifik dan tempat itu untuk transmembran yang mana dari
antibodi ini pada permukaan selnya berfungsi untuk bertindak sebagai reseptor untuk antigen
spesifik. Antibodi ini bisa dideteksi dengan menggunakan probe fluorescent dapat dilihat pada
Gambar 2.7 b, dimana dapat melihat molekul-molekul antibodi pada permukaan B - limfosit
yang diwarnai dengan fluoresensi anti- serum untuk persiapan melawan antibodi manusia. Setiap
B - limfosit memiliki 10 urutan molekul antibody, semuanya adalah identitas spesifik antigen,
pada permukaannya. Ketika sebuah antigen memasuki tubuh, itu dihadapkan dengan racun Zling
array B - limfosit semuanya mengandung antibodi yang berbeda masing-masing dengan situs
individualnya sendiri. Antigennya akan hanya mengikat reseptor-reseptor yang membuatnya
menjadi baik. B - limfosit yang reseptornya terikat antigen menerima sinyal pemicu dan
berkembang menjadi plasma yang mengeluarkan antibodi sel. Karena B - limfosit diprogram
untuk membuat hanya satu spesifik antibodi, molekul antibodi yang disekresikan oleh sel plasma
akan mengenali antigen yang sama sebagai transmembran permukaan sel yang awalnya
bertindak sebagai reseptor antigen. Dengan cara ini, antigen memilih antibodi yang
mengenalinya secara efektif (Gambar 2.11). Sel - T dengan TCR spesifik yang sesuai serupa juga
dipilih, beberapa di antaranya adalah sel T - helper yang paling dibutuhkan untuk membantu sel
B berkembang biak dan kemudian berdiferensiasi menjadi sel plasma. Kebutuhan untuk ekspansi
juga dibutuhkan. Karena tubuh dapat menghasilkan ratusan ribu, bahkan mungkin jutaan, dari
molekul antibodi yang berbeda, tidak layak bagi kita memiliki terlalu banyak limfosit yang
memproduksi masing-masing jenis antibodi; tidak akan ada cukup ruang dalam tubuh untuk
mengakomodasi modifikasi mereka. Untuk mengimbangi ini, limfosit itu dipicu oleh kontak
dengan antigen mengalami gelombang berturut - turut proliferasi untuk membangun klon besar
sel plasma yang nantinya membuat antibodi dari jenis yang deprogram limfosit induknya.
Dengan sistem seleksi klon ini, besar konsentrasi antibodi spesifik yang cukup dapat dihasilkan
memerangi infeksi secara efektif (Lihat 2.1; Gambar 2.12). Seleksi limfosit T - klon juga
memastikan hal itu sel-sel dari spesifik yang sesuai diinduksi untuk berkembang biak.
Pentingnya proliferasi untuk pengembangan respon antibodi yang signifikan disorot oleh
kemampuan obat antimitotik untuk sepenuhnya menghilangkan produksi antibodi untuk stimulus
antigen yang diberikan. Karena itu butuh waktu untuk klon berkembang biak untuk membangun
jumlahnya cukup, biasanya beberapa hari sebelum tubuh terdeteksi dalam serum setelah kontak
primer dengan antigen. Antibodi yang baru terbentuk adalah konsekuensinya paparan antigen
dan untuk alasan inilah kita berbicara tentang respon imun yang didapat (adaptif).

Gambar 2.7.Sel yang terlibat dalam respon imun.

Anti-Ig fluoresen Sel-B Pembentukan patch (a) (b) (c) (d) (e) (f) (a) Limfosit kecil. Kromatin
terkondensasi memunculkan berat pewarnaan nukleus. Noda Giemsa. (B) uoresensi Immunofl
pewarnaan imunoglobulin permukaan B - limfosit menggunakan fl uorescein - conjugated
(green)
anti - Ig. Disediakan reaksi dilakukan dalam cuaca dingin untuk mencegah pinositosis, yang
berlabel antibodi tidak dapat menembus bagian dalam viable limfosit dan hanya bereaksi dengan
komponen permukaan.Bercak-bercak permukaan Ig yang agregat mulai terlihat membentuk topi
di limfosit tangan kanan.Selama pembentukan topi, myosin submembran menjadi didistribusikan
dalam asosiasi dengan Ig permukaan. (c) Representasi diagram dari pembentukan tambalan
terlihat pada (b). (d) Sel plasma. Inti adalah aneh.Sitoplasma sangat basofilik karena RNA tinggi
konten.Zona bernoda ringan juxtanuclear sesuai dengan wilayah Golgi.Mei - Gr ü nwald -
Giemsa. (e) Sel plasma diwarnai untuk menunjukkan imunoglobulin intraseluler menggunakan fl
uorescein - berlabel anti-IgG (hijau) dan anti-IgM terkonjugasi rhodamin (merah). (f) Sel
Langerhans, sel dendritik interdigitasi dari kulit, pada epidermis manusia dalam kusta. Mereka
meningkat di zona subepidermal, mungkin sebagai konsekuensi dari penyakit proses. Pewarnaan
merah dengan metode imunoperoksidase dengan antibodi terhadap protein pengikat kalsium S -
100, hadir dalam (dan karenanya merupakan "penanda" untuk) sel Langerhans. (Foto di (A)
direproduksi dari Essential Hematology edisi ke-5 dengan jenis izin dari penulis A.V. Hoffbrand,
J.E. Pettit & P.A.H. Lumut; (B) oleh P. Lydyard; (d) dan (e) oleh C. Grossi; dan (f) oleh M.
Ridley.)

Gambar 2.8.Ultrastruktur limfosit.

Limfosit T dengan nukleus indentasi yang mengandung kondensasi kromatin, sitoplasma jarang,
mitokondria tunggal ditunjukkan dan banyak ribosom bebas tetapi sedikit organel (× 13.000). B -
limfosit pada dasarnya mirip dengan sitoplasma sedikit lebih dan elemen endoplasma permukaan
kasar retikulum. (A. Zicca.)

Gambar 2.9 limfosit kecil dapat menjadi aktif untuk berdiferensiasi menjadi antibody
khusus sel plasma.

Dalam sistem eksperimental ini limfosit mendonorkan radioaktif berlabel in vivo dengan tritiated
[3 H] timidin lalu dihapus dari saluran toraks (struktur anatomi yang menghubungkan limfatik
dan sirkulasi darah dan karenanya merupakan sumber yang kaya limfosit yang bersirkulasi, lihat
Gambar 7.4).Mengikuti inkubasi dalam kondisi in vitro tertentu selama 24 jam dimungkinkan
dapatkan populasi limfosit yang darinya sudah diaktifkan (dan karenanya lebih besar) sel telah
habis. Yang tersisa 3 Limfosit kecil berlabel H (yang akan memiliki kisaran beragam spesifik
antigen) kemudian ditransfer ke jalur penerima, yang diimunisasi dengan strain bakteri. Setiap
limfosit kecil dengan spesifik untuk strain bakteri ini akan menjadi aktif dan beberapa di
antaranya adalah B - limfosit yang mampu berdiferensiasi ke dalam sel plasma. Pengamatan ini
dibuktikan oleh fakta bahwa sel asal donor (mis. dengan inti radioaktif yang ditunjukkan oleh
autoradiografi) juga dapat ditunjukkan memiliki intraseluler antibodi yang terungkap dengan
pewarnaan dengan probe fluoresen (lihat Gambar 2.7 e) dan untuk mengeluarkan antibodi secara
in vitro.
 Gambar 2.10.Sel plasma (× 10.000).

Retikulum endoplasma kasar yang berhubungan dengan sintesis dan sekresi Ig.

Gambar 2.11 antigen mengaktivasi limfosit dengan komplemen antigen reseptor.

Proses ini disebut sebagai seleksi klon dan memastikan hanya limfosit yang relevan dan spesifik
antigen yang dipicu menghasilkan sel efektor dan sel memori yang sesuai. Dalam kasus B -
limfosit penghasil antibodi yang mereka gunakan sel permukaan antibodi, yang secara langsung
mengikat antigen asli, sebagai reseptor sel B (BCR). T - limfosit tidak hanya menghasilkan tetapi
juga memiliki reseptor antigen permukaan sel, yaitu T-cell receptor (TCR). Meskipun untuk
kesederhanaan, TCR ditampilkan langsung mengenali antigen (seperti BCR sel - B), di
kebanyakan kasus TCR memiliki pengakuan yang agak lebih rumit sistem dalam hal itu perlu
melihat fragmen antigen yang diproses disajikan kepada\ molekul MHC (lihat Gambar 2.15 dan
2.16). Setelah aktivasi oleh antigen, sel B dapat berkembang menjadi sel plasma yang
mensekresi antibodi atau ke dalam sel B memori. Di Sebaliknya, sel yang dihasilkan mengikuti
aktivasi T - limfosit akan menjadi penolong, sitotoksik atau efektor pengatur Sel - T, bersama
dengan sel - T memori.
 Sel NK dapat membunuh sel target dengan dua jalur utama (I) atau (II) sebagai
ditampilkan. Dalam granul sitotoksik - tergantung jalur (I), pengikatan reseptor NK ke
permukaan pemicu sel yang terinfeksi virus pelepasan perforin (protein pembentuk pori) dan
ekstraseluler granzymes (yang merupakan kumpulan beragam protease) dari Butiran sitotoksik
sel NK; perforin terpolimerisasi dalam target membran sel untuk membentuk saluran
transmembran yang memungkinkan masuk granzymes ke dalam sel target. Granzymes
menginduksi sel apoptosis kematian melalui aktivasi kaskade protease caspase, baik dengan
langsung memproses dan mengaktifkan caspases, atau melalui rilis sitokrom c dari mitokondria
yang mengaktifkan Jalur "apoptosome" untuk aktivasi caspase. Yang kedua jalur menuju
kematian sel (disebut jalur reseptor kematian), ligan Fas yang terikat membran (FasL) pada sel
NK terlibat dan trimerizes reseptor Fas permukaan pada sel target. Pertunangan reseptor Fas
merekrut protein adaptor FADD, diikuti oleh caspase - 8, yang kemudian menjadi aktif di
reseptor. Caspase - 8 kemudian dapat mempromosikan aktivasi caspase lebih lanjut melalui
langsung memproses caspases lain, atau melalui mitokondria jalur apoptosome mirip dengan
granzymes. Di kedua jalur, jalur umum terakhir ke apoptosis terjadi sebagai akibat dari aktivasi
beberapa "algojo peti mati" yang mengoordinasikan sel kematian melalui proteolisis terbatas
ratusan seluler proteintelah ditemukan bahwa protease ini pada dasarnya meniru aksi caspase - 8
di jalur reseptor kematian ke apoptosis, seperti dijelaskan di atas. Kami, saat masuk ke sel target,
granzyme B dapat memulai apoptosis dengan memotong Bid atau melalui langsung memproses
dan mengaktifkan efektor hilir caspases (Gambar 1.25). Kedua rute menghasilkan aktivasi dari
caspases ef yang mengoordinasikan pembongkaran sel melalui proteolisis terbatas ratusan seluler
kunci protein.

sel NK meningkatkan aktivitas yang dibiayai oleh PAMPs serta interferon tipe I

Kami telah merujuk pada fakta bahwa tampilan makrofag berbagai reseptor untuk
PAMP, subset penting di antaranya adalah TLR. Dengan cara yang serupa, penelitian terbaru
juga menemukan bahwa sel NK mengekspresikan subset dari TLR yang berfokus pada
pendeteksian PAMP, seperti untaian ganda RNA, yang biasanya terkait dengan virus. TLR3,
TLR7 dan TLR8 semua tampaknya berfungsi dalam sel NK dan setelahnya keterlibatan reseptor
ini, sel NK menjadi teraktivasi dan potensi pembunuhan mereka ditingkatkan. Interferon - α dan
interferon - β juga merupakan aktivator penting sel NK, efek dari yang dapat meningkatkan
aktivitas pembunuhan sel tersebut hingga 100 kali lipat. Ini adalah contoh yang baik dari kerja
sama antar sel dari sistem kekebalan tubuh, di mana sitokin diproduksi oleh fag makro atau sel
lain setelah deteksi patogen menghasilkan aktivasi sel lain, sel NK dalam konteks saat ini, yang
mungkin lebih baik diadaptasi untuk menghadapi ancaman infeksi

NK yang diaktifkan dan didukung oleh immuner melalui produksi IFN γ

Konsekuensi lain dari aktivasi sel NK adalah produksi jenis interferon lain, IFN γ, yang
penting sitokin yang memiliki serangkaian kegiatan yang berbeda dari sitokin
IFN α dan IFN β.Makrofag merespons IFN γ dengan meningkatkan aktivitas mikrobisida mereka
dan juga dengan memproduksi lainnya sitokin (seperti IL - 12) yang memiliki efek pada sel
sistem imun adaptif. Efek lain dari IFN γ adalah untuk meningkatkan fungsi presentasi antigen
sel dendritik, yang juga penting untuk aktivasi sistem imun adaptif, sebuah topik yang akan kita
bahas segera. Ini adalah sitokin juga mempengaruhi jenis respon imun adaptif yang ada
dipasang dengan membantu mempolarisasi sel - T kearah tertentu pola respons; kita akan
membahas masalah ini secara panjang lebar Bab 9

Berurusan dengan parasit besar

Karena sebagian besar agen infeksi secara fisik jauh lebih kecil dari rata-rata makrofag
atau neutrofil, fagositosis agen tersebut adalah strategi yang masuk akal untuk
menghilangkannya. Tapi apa terjadi dalam situasi di mana organisme penyerang putus asa katai
sel fagositik sistem kekebalan tubuh? Dekat sepupu neutrofil, eosinofil (Gambar 1.10 c), adalah
penting dalam kasus seperti itu.

Eosinofil

Parasit besar seperti cacing tidak bisa secara fisik menjadi phago ???pembunuhan
sitosida dan ekstraseluler oleh eosinofil akan tampak telah berevolusi untuk membantu
mengatasi situasi ini. Poli-sepupu nukleon dari neutrofil memiliki keunikan tersendiri butiran
yang bernoda tajam dengan pewarna asam (Gambar 1.10 c) dan memiliki penampilan khas pada
mikroskop elektron (lihat Gambar 12.25). Protein dasar utama terlokalisasi di inti dari butiran
sementara protein kationik eosinofilik bersama-sama dengan peroksidase telah diidentifikasi
dalam granula matriks. Enzim lain termasuk arylsulfatase B, fosfolipase D dan histaminase.
Mereka memiliki reseptor permukaan untuk C3b dan pada aktivasi menghasilkan pernapasan
yang sangat mengesankan meledak bersamaan dengan generasi metabo oksigen aktif. Tidak
puas dengan itu, alam juga mempersenjatai sel dengan protein granul yang mampu
menghasilkan transmembran tancapkan membran target seperti C9 dan NK perforin. Cukup sel
jahat.

Kebanyakan cacing dapat mengaktifkan pelengkap alternatif jalur, tetapi meskipun tahan
terhadap serangan C9, lapisan mereka dengan C3b memungkinkan kepatuhan eosinofil melalui
Reseptor C3b. Jika kontak ini mengarah ke aktivasi, eosinofil akan meluncurkan serangan
ekstraselulernya, yang mana termasuk pelepasan protein dasar utama dan terutama protein
kationik yang merusak parasit selaput membrane.

system kekebalan bawaan bawaan memicu imunitas adaptif

banyak kesempatan seperti yang telah kita lihat di seluruh bab ini, agen infeksi yang
berhasil memasuki tubuh menghadapi array yang tangguh senjata defensif mulai dari makrofag -
dan neutrofil - fagositosis yang dimediasi, untuk melengkapi - serangan yang diperantarai,
perforasi membran oleh defensin dan pencernaan dengan ekstraseluler enzim Seolah-olah semua
ini tidak cukup, kekebalan tubuh bawaan sistem juga memainkan peran penting dalam memulai
respons imun yang secara unik disesuaikan dengan infeksi yang sedang berlangsung. Ini adalah
dicapai dengan memanggil sel-sel dari sistem kekebalan adaptif dan menginstruksikan sel-sel ini
dalam sifat anti-gen tertentu yang memprihatinkan. Ini adalah fungsi, disebut presentasi antigen,
dilakukan sebagian besar, tetapi tidak secara eksklusif, oleh sel yang relatif baru muncul sebagai
menjadi sangat penting sebagai saluran antara bawaan dan sistem imun adaptif: sel dendritik
(DC).

Sel dendritik, yang ditemukan oleh Steinman dan Cohn pada tahun 1973, diproduksi
terutama di sumsum tulang dan mendapatkan namanya dari beberapa proyeksi membran panjang
atau dendrit yang dimiliki sel-sel ini (Gambar 1.26). Sel-sel ini berbagi nenek moyang yang sama
dengan makrofag hasil bahwa kedua makrofag dan DC memiliki agak fungsi yang tumpang
tindih. DC secara efektif memberikan izin untuk Sel - T sistem imun adaptif untuk terlibat
Mengatasi infeksi.Mereka mencapainya dengan menyediakan sel-sel seperti itu dengan dua
sinyal yang penting untuk sel T yang naif (mis. satu yang sebelumnya tidak pernah terlibat dalam
respons imun) untuk menjadi diaktifkan dan menjalani ekspansi klon dan diferensiasi ke sel T sel
efektor yang sepenuhnya berayun (yaitu mampu pemasangan respons imun). Kami akan melihat
peran Sel - T dalam respon imun lebih detail dalam Bab 9; untuk sekarang cukup untuk
mengetahui bahwa sel - T yang diaktifkan melakukan berbagai fungsi yang memperkuat upaya
sistem imun adaptif, dengan menyediakan sitokin untuk membantu mengaktivasi makrofag dan
menarik neutrofil. Beberapa sel - T juga memiliki fungsi yang sangat mirip dengan sel NK dan
dapat mendeteksi dan membunuh sel yang terinfeksi virus, sedangkan sel T lainnya membantu
dalam produksi antibodi, fungsi yang akan kita bahas dalam Bab selanjutnya.

Sel dendritik dapat membagi antara satu sama lain Kekebalan bawaan dan system adalah
imun adaptif

Mirip dengan makrofag, DC bermigrasi ke jaringan tempat mereka berada dalam

keadaan diam terus-menerus mengambil sampel lingkungan mereka dengan fagositosis dan
pinositosis. Sel-sel ini telah diberi berbagai nama tergantung pada jaringan yang mereka
temukan di; misalnya DC di kulit disebut sel Langerhans. DC dilengkapi dengan baterai TLR
dan PRR lainnya dan, mirip dengan makrofag, melakukan fungsi sebagai penjaga, menunggu
dan mengawasi tanda-tanda infeksi atau kerusakan jaringan (mis. keterlibatan salah satu PRR
mereka).Namun tidak seperti itu makrofag, DC tidak berdiri dan beraksi pada PRR Gambar
1.26.Morfologi sel dendritik. (a) Fase kontras gambar sel dendritik tanpa noda dengan ciri
“pohon dendron. ”(B) Fluoresensi confocal gambar mikroskopis dari sel dendritik yang
memiliki fagositosis mikropartikel fluoresensi hijau, diikuti dengan pewarnaan membran plasma
dengan kuman gandum terkonjugasi Alexa - 594 agglutinin (merah) untuk menghias permukaan
karbohidrat. Gambar di (a) disediakan oleh Dr. Ralph Steinman, The Rockefeller Universitas,
New York, AS dan pertama kali diterbitkan dalam “Mononuclear fagosit dalam kekebalan,
infeksi, dan patologi ”ed. R. van Furth, Blackwell Scientifi c (1975) p. 96. Gambar dalam (b)
adalah disediakan oleh Dr. Jim Harris dan Dr. Ed Lavelle, Trinity Perguruan Tinggi Dublin,
Irlandia keterlibatan tetapi mengambil penerbangan ke kelenjar getah bening terdekat (yang
bertindak sebagai semacam barak tentara untuk limfosit) untuk menjalankan fungsi khusus, yang
disebut presentasi antigen, yang membangkitkan sel-sel dari sistem kekebalan adaptif (Gambar
1.27 dan 1.28). Kami akan membahas ini secara lebih rinci di Bab 5, tetapi akan dengan cepat
merangkum acara seperti sekarang penting bahwa pembaca menyadari peran sentral DC dalam
kekebalan adaptif sejak awal.

DCs menyajikan antigen ke sel T dan menyediakan sinyal co- stimulator

Sedangkan sel-sel dari sistem kekebalan tubuh bawaan dapat langsung merasakan
molekul nonself menggunakan persenjataan lengkap PRR mereka, T - limfosit dari sistem imun
adaptif perlu dimiliki antigen “disajikan” kepada mereka dalam format khusus. Biasanya ini
melibatkan antigen protein menjadi internal dan rusak turun menjadi fragmen peptida kecil
dengan penyajian antigen sel (APC), seperti DC. Presentasi antigen oleh DC adalah dicapai
melalui kompleks membran yang disebut kompleks kompatibilitas utama (MHC), yang awalnya
ditemukan untuk perannya dalam penolakan graft (maka nama yang sulit digunakan). Di
Intinya, molekul MHC berfungsi sebagai platform penyajian protein yang terpotong-potong dan
sel-T hanya bisa "melihat" antigen ketika disajikan dalam celah molekul MHC; ini mewakili
isinyal 1 (Gambar 1.28). Sel-T memeriksa antigen yang disajikan pada DC menggunakan
reseptor sel T yang ditanggung membran (TCR) mereka, yang dikhususkan untuk pengakuan
peptida - MHC kompleks. Pemicu TCR yang berhasil menghasilkan aktivasi dan perolehan
berbagai fungsi yang berhubungan dengan kekebalan oleh Sel-T (lihat Bab 8 dan 9).Meskipun
DC adalah yang paling APC efisien untuk menghadirkan antigen ke sel T, makrofag dan sel B
juga dapat melakukan fungsi penting ini. Selain menghadirkan antigen ke sel - T yang benar
format, DC juga memberikan izin bagi sel - T untuk menjalani klonal ekspansi dengan
memberikan sinyal co - stimulator dalam bentuk ligan membran, B7 - 1 dan B7 - 2 (juga disebut
CD80 / CD86), yang terlibat dengan CD28 pada permukaan sel - T; ini mewakili sinyal 2
(Gambar 1.28). Stimulasi bersama (yaitu sinyal 2) bukan merupakan suatu renungan bagian dari
DC, karena jika tidak ada - sel T menolak untuk merespons dengan cara yang benar dan akan
sering bunuh diri melalui kematian sel terprogram (apoptosis). Hanya untuk memastikan bahwa
kita benar sangat jelas di sini, karena ini sangat penting untuk aktivasi sistem imun adaptif, sel -
T naif membutuhkan kedua sinyal 1 dan 2 dari APC agar berhasil diaktifkan.

Keterlibatan PRR dan DC kepada Memberikan stimulasi bersama

Karena persyaratan untuk sinyal 1 dan 2 untuk sel T yang tepat aktivasi, mengetahui
kapan memberikan stimulasi bersama adalah hal yang penting fitur peran APC. Pembaca yang
cerdas sekarang akan menjadi bertanya-tanya bagaimana DC tahu kapan harus memberikan
stimulasi bersama, karena ini pada dasarnya menentukan apakah sistem kekebalan adaptif akan
bertunangan atau tidak.

diinduksi oleh PAMP dan tanda-tanda lain dari infeksi.

(a) Sel dendritik imatur (DC) mengalami pematangan dan menjadi diperlengkapi untuk hadir
antigen dan memberikan sinyal co-stimulator setelah aktivasi oleh terkait patogen pola
molekuler (PAMP) (atau bahaya - terkait pola molekul (DAMP)), karena ini mengarah ke
peningkatan dramatis dalam ekspresi molekul MHC dan B7 permukaan pada DC. Ekspresi
protein keluarga B7 adalah dikontrol oleh NF κ B, yang diaktifkan hilir banyak PRR.
Sedangkan DC yang belum matang relatif nonmotil, DC dewasa sangat mudah bergerak dan
bermigrasi ke jaringan limfoid sekunder hadir antigen ke sel-T. (B) epidermal tikus Sel-sel
Langerhans (mis. DC kulit) adalah diwarnai untuk langerin (hijau) dan MHC kelas II (merah)
baik sebelum (kiri) atau setelah jatuh tempo (kanan). Perhatikan bahwa sebelum DC maturasi,
MHC kelas II (merah) hadir secara intraseluler, sedangkan setelah maturasi mudah dideteksi
pada permukaan sel. Bagian (b) atas izin Dr. Ralph Steinman dan Dr. Juliana Idoyaga, The
Universitas Rockefeller, New York, AS.

sel-sel dendritik (DC) menghadirkan antigen pada sel –T dari system kekebalan adaptif

Molekul MHC pada DC berfungsi sebagai platform penyajian protein terpecah-pecah

(mis. peptida). T - sel hanya bisa "melihat" antigen bila disajikan dalam celah molekul MHC; ini
mewakili sinyal 1. Selain menghadirkan antigen ke Sel - T dalam format yang benar, DC juga
memberikan izin untuk sel - T untuk menjalani ekspansi klon (mis. proliferasi untuk
meningkatkannya angka) dengan memberikan sinyal co - stimulator dalam bentuk ligan
membran, B7 - 1 dan B7 - 2 (juga disebut CD80 / CD86), itu terlibat dengan CD28 pada
permukaan sel - T; ini mewakili sinyal 2.
 (Gambar 2.15)

1)Tanda petir itu (antigen peptida), dari derivat didalam sel mikroba yang lengkap dengan latar
sel molekul MHC kelas II (infeksi dari organisme didalam sel).

2)Peregangkan reseptor-reseptor (TCR) dan pemicu pelepasan (proses pengaktifan makropag).

3)Mekanisme sel yang menggerakkan mati karena infeksi mikroba (kematian mikroba didalam
sel).

Sangat beruntung Makhluk hidup yang bisa bertahan di dalam sel telur besar, melakukan
hal seperti itu.Mereka menggunakan kemampuan mereka untuk membalik mekanisme
pembunuhan alamiah.Tapi kebanyakan, mereka tidak melakukannya.Sel-T disebut sel pembantu,
yang jika protes itu dilakukan.Menyadari dan menggabungkan kombinasi banding atas.Alat
penabrak hadron Membuat berbagai faktor terlarut kesulitan.Hal ini dapat dibuat oleh berbagai
jenis sel dan umumnya bertindak dalam waktu singkat.Setiap sel-T yang didistribusikan ke sel-
sel tetangganya membantu B - C - C. Membuat antibodi, terus dapat daya tahan.menghidupkan
saklar seseorang sebelumnya, mekanisme kehancuran mikrobiologis di Volksworth membawa
kematian mikroba di dalam sel ( Gambar 2.15).
 (Gambar 2.16)

Gambar 2.16.Menyembuhkan sel yang terinfeksi virus.

1)Innate, Penghancur dari sel-sel kanker oleh mereka Reaksi yang lahir dapat mengikuti persepsi
pembunuh. Reseptor aktif.

2)Acquired, Spesifik sel-T sitoksin TRC sebagai tambahan kelas I.

3)Innate& Acquired= AADC Reseptor pembunuh mereka dan sel NK memiliki reseptor Fc.

Oleh karena itu, saya dapat mengenali antibodi tersebut sebagai berikut.Anti virus yang
ada di permukaan sel yang terinfeksi Oleh karena itu, ini adalah contoh dari sesuatu yang alami.
Bekerja sama untuk mengalahkan lawan. Dan sel yang mudah terpengaruh oleh antibodi.Dia
memiliki kaki dan tubuh yang sangat dekat dengan target mereka. Sel yang diaktifkan oleh
molekul antibodi yang kompleks.Fungsinya adalah melacak sel yang terinfeksi virus melalui
mekanisme eksternal sel. Itu sistem yang disebut antibodi.Sel-sel yang bergantung.Di sisi lain,
kumpulan bagian T -- T dengan keterbacaan sel. Sel-sel ini juga memiliki potensi yang kuat,
seperti T-Manusia, sel-sel ini sangat kuat. Karena saya mengekspresikannya secara kloning, ini
adalah kota ketahanan yang luas. Sejumlah TCR terbaru Benda ini memiliki badan pesawat
ventral tegmental.Itu diprogram untuk hanya membangun satu reseptor, dan kembali lagi,
jaringan rotoreseptor.Teridentifikasi fragmen protein sebagai sel induk T - sel proporsinya.Kami
menyediakan koreksi yang diperoleh melalui berbagai mekanisme.Kebanyakan memperluas
jangkauan aspek bawaan.Ini memberi kita keuntungan berharga bahwa infeksi fostasis
mempersiapkan kita. Kita tidak bisa berhubungan dengan mikroba yang sama lagi. Reaksi yang
diperoleh adalah sebagai berikut.Hal ini disebabkan oleh impuls.Ini berbeda dengan sel
kedokteran.Reaksi yang lahir memiliki sangat sederhana - spsi C dan pameran.Namun, ingatan
kekebalan tubuh, itu layak diperhatikan.Hal penting dari hal ini adalah, pertama, bahwa Anda
dilahirkan dan seterusnya. Jawaban yang diterima biasanya bekerja sama untuk mengalahkan
struktur patologis, dan kedua, kedua sistem ini digabungkan menjadi satu. Lainnya jenis sel yang
mungkin memiliki sifat tertentu.

( Gambar 2.17)

Sistem kekebalan tubuh jelas adalah "Bagus", tapi seperti pasukan Marxis, sistem
kekebalan tubuh dapat menggigit tangan yang memakannya dan menyebabkan itu. Kerusakan
host ( Gambar 2.17). Reaksi kekebalan tubuh yang tidak tepat reaksi berbahaya, seperti reaksi
berlebihan antioksidan.Anda ingin menghancurkan jaringan anda sendiri dengan serangan
kekebalan tubuh, Menolak transplantasi jaringan kotor layar temperamen reaksi Pasukan
otomatis sambang kalimat otomatis pencangkokan tampik beranjak kebal.Kami berharap bahwa
Keterlukaan terus-menerus pada permohonan kami adalah kerusakan jaringan.Hal ini dapat
terjadi karena terlalu banyak reaksi.politamin Setelah infeksi bakteri streptokokus, dan setelah itu
mereka menekan Grassus yang disebabkan oleh TBC atau sejenisnya. Dalam kasus lain, reaksi
terhadap pengaman otomatis mungkin terjadi sebagai berikut. Reaksi imunolog lainnya Respons
penolakan transplantasi adalah yang dimiliki Layanan Manajemen Pemilihan Umum.
Transplantasi donor mungkin akan menyebabkan reaksi marah.

( Gambar 2.18)

Lintasan ini dimulai.Antigen IgE mengambil gambar dan memperkuatnya Ini disebabkan
oleh kombinasi sel kanker dan kekebalan tubuh.Mendorong oprator dari
organisasi.MakrofagReaksi kekebalan tubuh normal dari Imamos Anda dapat melihat ceramah-
ceramah mikroba ini melalui MSP - 1 MASP -- 2 product placement, digabungkan dengan
sebuah resor yang klasik.Membagi C4 dan C2 dan melengkapi rte. Masing-masing dari B -
Limpopo, di program.Itu terletak di permukaan sel dengan reseptornya.layar Dipasangpasangan
Mengaktifkan sekitar badan dan menyebabkan pembengkakan. Dan sekarang Sel darah B dan sel
memori B Sebuah pemilihan kepala sel. antibodi untuk antibodi spesifik itu Eksklusif Setelah
sarana rendering, sel memori meningkat.Tanggapan kedua yang diperoleh lebih cepat
Memberikan dasar yang lebih besar untuk imunisasi.bentuk tidak berbahaya dari infeksi awal
lumat.

( Gambar 2.19)

T - Sel akan mengenali kita. tanpa syarat T - sel hanya terinspirasi untuk melalui proses
pertama. Tanggapan kalian oleh Dentihilos Sel antagonis Sel, sel telur, sel B, dan pipa
air.Tergantung beberapa kasus, kita mengeluarkan Saito yang dapat membantu.Sel-sel yang
menghasilkan antibodi B - sel yang diaktifkan.Itu membuat sel makan besar untuk
memungkinkan pertumbuhan sel di dalam sel. parasit Sel T - sel yang bisa menguraikan selnya
yang sangat mudah terbakar memiliki kemampuan untuk mengenali sticifies.Sel yang terinfeksi
virus menyebabkan kematian. Untuk mencegah penularan virus yang disebarkan: T - T. Kelainan
dari penyebaran virus pada Gambar 2.19. Kemungkinan sel NK mampu beroperasi dengan
antibodi dari reaksi yang telah dipelajari.Pengenalan sel antibodi Setelah itu, mereka membunuh
sasaran melalui reseptor Fceps. ADCC Meskipun mekanisme bawaan tidak membaik,
Pembukaan berulang pada infeksi tersebut sama dengan yang diperoleh. Mereka memainkan
peran penting karena mereka terhubung erat.sistem yang diciptakan melalui dua jalur yang
berbedaIni meringkas seluruh sistem kekebalan tubuh. Antibodi Memberi amnesti, Baobab, dan
sel tiang kapal. Umumnya, orang akan mendapat perlindungan dari makhluk luar angkasa. Sel-
sel T, obat-obatan reseptornya, sel Denver, tinggalkan aku sendiri. Sel telur besar dan sel NK
berhubungan dengan sel-sel. Infeksi menyerang.Imunologi Kerusakan sistem kekebalan tubuh
Host dapat terjadi sebagai berikut.

(Gambar 2.20)

Gambar 2.20. Dua rute ini hubungan yang sudah ada sejak lahir dan batin hak paten
Namun struktur hubungan antara roda manusia dan sel. kreditdasar kedapatan introspéksi Infeksi
atau reaksi eksternal sel Polimorf, Swiss Sel Antigua B molaritas sel Infeksi di dalam sel.
FURTHER READING

Berke G. & Clark W.R. ( 2007 ) Killer lymphocytes .Springer , Dordrecht, Th e Netherlands .
369 pp.

Borghesi L. & Milcarek C. ( 2007 ) Innate versus adaptive immunity: a paradigm past its prime?
Cancer Research 67 , 3989 – 3993 .

Carroll M.C. ( 2008 ) Complement and humoral immunity . Vaccine 26 Suppl 8 : I28 – 33 .

Cohn M. , Mitchison N.A. , Paul W.E. , Silverstein A.M. ,

Talmage D.W. & Weigert M. ( 2007 ) Refl ections on the clonal - selection theory . Nature
Reviews Immunology 7 , 823 – 830 .

Lee H.K. & Iwasaki A. ( 2007 ) Innate control of adaptive immunity: dendritic cells and beyond .
Seminars in Immunology 19 , 48 – 55 .

Palm N.W. & Medzhitov R. ( 2009 ) Pattern recognition receptors and control of adaptive
immunity . Immunological Reviews 227 , 221 – 233 .

Ricklin D. , Hajishengallis G. , Yang K.& Lambris J.D. ( 2010 ) Complement: a key system for
immune surveillance and homeostasis . Nature Immunology 11 ,785 – 797 .

Silverstein A.M. ( 2009) A History of Immunology . 2ndedn . Academic Press , San Diego .

Sj ö berg A.P. , Trouw L.A. & Blom A.M. ( 2009 ) Complement activation and inhibition: a
delicate balance . Trends in Immunology 30 , 83 – 90 .