Etiologi

Etiologi osteosarkoma sebagian besar masih belum diketahui. Beberapa karakteristik

lingkungan dan bawaan pasien, terutama kelainan genetik, dikaitkan dengan peningkatan kejadi-
an penyakit. Studi untuk menentukan etiologi osteosarkoma melibatkan faktor epidemiologis dan
lingkungan, dan gangguan genetik. Saat ini, faktor-faktor risiko terkenal yang terkait dengan
pengembangan osteosarkoma terdiri dari radiasi pengion, agen alkilasi, penyakit Paget, reti-
noblastoma herediter, sindrom kanker familial Li-Fraumeni, dan kelainan kromosom lainnya.
Penemuan mengenai etiologi osteosarkoma akan memungkinkan pasien untuk menghindari
penyebab dan mencegah terjadinya. Tidak satu pun dari faktor-faktor risiko yang diidentifikasi
dapat dianggap sebagai penyebab spesifik osteosarkoma, tetapi semuanya harus selalu diperhi-
tungkan dala penyelidikan di masa depan mengenai terjadinya osteosarkoma.

A. Faktor Host
Faktor-faktor yang berkaitan dengan karakteristik pasien termasuk usia, jenis kelamin, etnis, per-
tumbuhan dan tinggi badan, faktor genetik dan keluarga, dan kelainan tulang yang sudah ada
sebelumnya.
1. Usia
Osteosarcoma memiliki distribusi usia bimodal, dengan puncak pertama terjadi pada
remaja, dan puncak kedua pada orang dewasa yang lebih tua dari 65 tahun. Osteosarkoma
jarang terjadi pada anak di bawah 5 tahun. Menurut publikasi terbaru oleh Kelompok
Kerja Statistik Kanker A.S., tingkat kejadian osteosarkoma adalah 8,6 kasus per juta
orang per tahun pada usia 10-14 tahun, dan 8,0 per juta pada usia 15-19 tahun.

2. Jenis kelamin

Menurut data Surveilans, Epidemiologi, dan Hasil Akhir (SIER) terbaru untuk masa ka-
nak-kanak dan remaja, osteosarkoma terjadi pada tingkat 5,4 per juta orang per tahun pa-
da laki-laki vs 4,0 per juta pada perempuan.

3. Etnisitas
 Data terbaru dari Kelompok Kerja Statistik Kanker A.S. menunjukkan insiden oste-
osarkoma yang lebih tinggi pada orang Afrika-Amerika (6,8 per juta per tahun) dan His-
panik (6,5 per juta) dibandingkan pada orang kulit putih (4,6 per juta).

4. Pertumbuhan
Osteosarkoma terjadi lebih umum pada ujung tulang panjang yang tumbuh, terutama tu-
lang paha, dan tampaknya berkaitan erat dengan pertumbuhan tulang. Pada anjing, ras
raksasa memiliki risiko yang jauh lebih tinggi untuk terkena osteosarkoma dibandingkan
dengan ras berukuran kecil atau menengah. Pada manusia, puncak pertama onset oste-
osarkoma berhubungan dengan percepatan pertumbuhan remaja, menunjukkan hubungan
yang erat antara pertumbuhan tulang yang cepat pada onset pubertas dan perkembangan
osteosarkoma. Kejadian osteosarkoma memiliki puncak lebih awal pada anak perempuan
dibandingkan pada anak laki-laki, yang sesuai dengan lonjakan pertumbuhan pada anak
perempuan. Tampaknya sel-sel yang berkembang biak dengan cepat mungkin sangat
rentan terhadap agen onkogenik dan kesalahan mitosis, yang menyebabkan transformasi
mereka menjadi sel kanker. Namun, berbeda dari tren umum, sebuah studi kasus-kontrol
yang dilakukan oleh Children's Cancer Group menyarankan peningkatan risiko oste-
osarkoma terkait dengan penurunan berat badan dan kenaikan tinggi badan.

5. Tinggi

Pada tahun 2004, sebuah studi epidemiologi besar menunjukkan bahwa osteosarkoma
lebih sering terjadi pada individu yang tinggi. Temuan ini didukung oleh laporan bahwa
pasien dengan osteosarkoma yang didiagnosis selama pertumbuhan mereka lebih tinggi
daripada rekan-rekan mereka pada usia yang sama, sedangkan pasien dengan oste-
osarkoma yang didiagnosis pada masa dewasa memiliki tinggi rata-rata. Sebaliknya,
laporan lain mengklaim bahwa tidak ada korelasi yang signifikan antara tinggi badan dan
osteosarkoma.

6. Faktor Genetik dan Keluarga

Penyimpangan genetik yang menyertai osteosarkoma telah menerima peningkatan

pengakuan sebagai faktor penting dalam etiologinya. Sel-sel tumor Osteosarkoma
 menunjukkan kariotipe dengan tingkat kerumitan yang tinggi, yang membuatnya sulit un-
tuk menentukan apakah ada penyimpangan kromosom berulang yang menjadi ciri oste-
osarkoma.

7. Kelainan Tulang yang Sudah Ada Sebelumnya

Penyakit Paget adalah kondisi praligna, karena sekitar 1% pasien dengan penyakit ini
menderita osteosarkoma. Osteosarkoma pada pasien yang berusia lebih dari 40 tahun ser-
ing dikaitkan dengan penyakit Paget. Secara khusus, penyakit Paget menyumbang lebih
dari 20% osteosarkoma pada pasien yang berusia lebih dari 40 tahun. Osteosarkoma Pa-
get adalah dua kali lebih umum pada pria dibandingkan pada wanita, dengan usia rata-
rata diagnosis 64 tahun.

B. Faktor lingkungan

Faktor eksternal yang dapat memengaruhi risiko osteosarkoma adalah radiasi ion, zat alkilasi,
faktor perinatal, virus, dan trauma.

1. Radiasi ion.

Osteosarkoma dapat berkembang sebagai akibat radiasi, baik terapi atau tidak sengaja.
Radiasi pengion adalah faktor etiologi yang terdokumentasi dengan baik; itu terlibat da-
lam sekitar 3% dari kasus osteosarkoma. Peningkatan kejadian cenderung terlihat karena
lebih banyak pasien bertahan hidup cukup lama setelah iradiasi primer untuk mengem-
bangkan komplikasi ini. Interval antara iradiasi dan penampilan osteosarkoma berkisar
dari 4 hingga lebih dari 40 tahun (median, 12-16 tahun). Osteosarkoma terjadi setelah
radiasi diberikan untuk berbagai kondisi ganas dan jinak. Telah dilaporkan bahwa, di an-
tara pasien dengan kanker anak,

2. Agen Alkilasi

Studi penelitian telah melaporkan bahwa paparan agen alkilasi, termasuk mustard nitro-
gen, cyclophosphamide, fosfamide, dan / atau anthracyclines, dapat berkontribusi untuk
pengembangan osteosarkoma, terlepas dari pemberian radioterapi. Osteosarkoma se-
 bagai neoplasma ganas primer kedua sering terjadi pada penderita Ewing-sarkoma kare-
na pasien sarkoma Ewing menjalani kemoterapi dengan agen alkilasi dikombinasikan
dengan radioterapi dosis tinggi. Risiko mengembangkan osteosarkoma primer kedua
setelah osteosarkoma primer yang diobati dengan kemoterapi multi-agen lebih rendah
daripada risiko pengembangannya. setelah sarkoma Ewing primer. Risiko osteosarkoma
berikutnya meningkat dengan meningkatnya paparan obat. Pengobatan dengan an-
thracyclines telah terbukti mengurangi interval untuk pengembangan osteosarkoma
sekunder. Predisposisi genetik juga berperan dalam pengembangan osteosarkoma primer
kedua.

3. Faktor Perinatal

Paparan sinar-X sebelum kehamilan dikaitkan dengan peningkatan risiko osteosarkoma.

Namun, studi kasus-kontrol yang dilakukan oleh Children's Cancer Group menemukan
kurangnya hubungan antara paparan radiasi dan kanker tulang di antara 305 pasien.
Pasien dan kontrol memiliki jumlah radiografi yang sama. Ibu-ibu dari kasus dan kontrol
memiliki pengalaman yang serupa dengan berbagai jenis radiografi diagnostik. Para
ayah tidak memiliki perbedaan dalam paparan medis dan pekerjaan terhadap radiasi.

4. Virus

Beberapa penulis, selama bertahun-tahun, menggambarkan hubungan yang mungkin an-

tara infeksi virus dan terjadinya osteosarkoma, terutama pada hewan. Pada hamster,
yang memiliki insiden rendah osteosarkoma spontan, kanker berkembang setelah inoku-
lasi ekstrak bebas sel yang diperoleh dari osteosarkoma manusia. Sera dari pasien
dengan osteosarkoma bereaksi secara imunologis dengan osteosarkoma hamster ini, me-
nyiratkan bahwa osteosarkoma diinduksi oleh virus osteosarkoma manusia. Pada manu-
sia, antibodi terhadap osteosarkoma ditunjukkan pada 100% pasien dengan osteosarko-
ma dan pada 85% anggota keluarga sehat mereka, sedangkan hanya 29% kontrol donor
darah sehat yang memiliki antibodi ini. Proporsi yang tidak diketahui dari banyak vaksin
vaksin Salk poliovirus yang dilemahkan formalin yang diberikan kepada jutaan
penduduk Amerika Serikat antara tahun 1955 dan 1963 terkontaminasi dengan sejumlah
kecil virus simian infeksius 40 (SV40), suatu polomavirus dari kera rhesus. Telah
 dilaporkan bahwa osteosarkoma serta kanker lainnya mengandung urutan DNA SV40,
dan dipertanyakan apakah infeksi SV40 yang dimasukkan ke manusia oleh vaksin
mungkin berkontribusi pada pengembangan kanker ini. Walaupun sebagian besar data
ini akan menyiratkan etiologi virus, belum ada bukti yang meyakinkan bahwa oste-
osarkoma disebabkan oleh virus, atau bahwa ia menular dalam pengertian yang biasa:
seseorang tidak dapat menangkapnya seperti orang yang terkena pilek atau flu.

5. Trauma

Trauma tulang sebelumnya telah disarankan sebagai faktor risiko untuk osteosarkoma,
tetapi itu hanya bertanggung jawab atas sebagian kecil kasus, jika ada, dan umumnya di-
anggap sebagai kebetulan.

(Ottaviani & Jaffe, 2009)

Ottaviani, G., & Jaffe, N. (2009). The Etiology of Osteosarcoma. Cancer Treatment and
Research, 15–32. https://doi.org/10.1007/978-1-4419-0284-9