Jurnal dari
global kesehatan
Zinc sebagai terapi tambahan dalam pengelolaan
pneumonia berat pada anak Gambia: acak terkontrol
Stephen Howie 1,2,3, Christian
Bottomley 4, Osaretin Chimah 1,
Readon Ideh 1, Bernard Ebruke 1,
Uduak Okomo 1, Charles Onyeama 1, Simon
Donkor 1, Onike Rodrigues 5, Mary Tapgun 1, Marie
Janneh 1, Claire Oluwalana 1,
Bankole Kuti 1, Godwin Enwere 1,
pamela Esangbedo 1, Conor Doherty 1, hibah
Mackenzie 1,4,6,
Brian Greenwood 4, Tumani Corrah 1,
Andrew Prentice 1,4,
Richard Adegbola 1, Syed Zaman 1,4,7
1 Medical Research Council Unit Gambia, Fajara,
Gambia
2 Departemen Pediatri: Kesehatan Anak dan Remaja,
University of Auckland, Auckland, Selandia Baru
3 Center for International Health, University of Otago,
Dunedin, Selandia Baru
4 London School of Hygiene dan Tropical Medicine,
London, UK
5 Frances Teaching Hospital Kecil Edward, Banjul,
Gambia
6 Murdoch Childrens Research Institute,
Melbourne, Australia
7 Liverpool School of Tropical Medicine, Liverpool,
UK
Surat menyurat ke:
Syed Zaman
Liverpool School of Tropical Medicine Pembroke
Tempat Liverpool L3 5QA UK
SyedMohd.Akramuzzaman@lstmed.ac.uk
www.jogh.org • doi: 10,7189 / jogh.08.010418
ARTIKEL PENELITIAN
pandangan
Latar Belakang Manfaat dari seng sebagai terapi tambahan untuk pneumonia berat
tidak didirikan. Kami menilai manfaat terapi zinc tambahan untuk pneumonia berat
pada anak-anak dan ditentukan apakah anak-anak studi yang kekurangan seng.
metode Ini adalah acak, kelompok paralel, double-blind, kontrol plasebo dengan
rasio alokasi 1: 1 yang dilakukan pada anak dengan pneumonia berat untuk
mengevaluasi efektivitas dari seng harian sebagai pengobatan tambahan dalam
mencegah 'kegagalan pengobatan' (kehadiran tanda-tanda pneumonia berat) pada
hari-5 hari-10 dan dalam mengurangi waktu untuk resolusi tanda-tanda pneumonia
berat. Enam ratus empat anak 2-59 bulan usia yang mengalami pneumonia berat di
enam fasilitas pelayanan kesehatan perkotaan dan pedesaan di Gambia secara
individual acak menerima plasebo (n = 301) atau seng (n = 303) selama tujuh hari.
Untuk menentukan apakah anak-anak studi yang kekurangan seng, suplementasi
dilanjutkan dalam subkelompok yang dipilih secara acak dari 121 anak-anak dari
setiap lengan selama enam bulan pasca-pendaftaran, dan tinggi-gain, status gizi,
plasma seng konsentrasi,
hasil Persentase kegagalan pengobatan adalah serupa pada plasebo dan seng lengan
kedua pada hari ke 5 (14,0% vs 14,1%) dan hari 10 (5,2% vs 5,9%). Waktu untuk
pemulihan dari dinding dada rendah indrawing dan retraksi sternal lebih panjang pada
plasebo dibandingkan dengan lengan seng (24,4 vs 23,0 jam; P = 0,011 dan 18,7 vs 11,0
jam;
P = 0,006 masing-masing). Waktu untuk resolusi untuk semua gejala pernapasan
keparahan tidak berbeda secara signifikan antara placebo dan seng lengan (42,3 vs
30,9 jam masing-masing; P = 0,242). Dalam enam bulan follow-up sub-kelompok, tidak
ada perbedaan yang signifikan dalam keuntungan tinggi, tinggi-untuk-usia dan berat
badan-untuk-height Z-skor, lingkar lengan pertengahan atas, plasma seng konsentrasi,
dan anergi di pos enam bulan -pendaftaran.
kesimpulan Dalam populasi ini, seng diberikan sebagai pengobatan tambahan untuk
pneumonia berat tidak menunjukkan manfaat dalam tingkat kegagalan pengobatan, atau
manfaat klinis penting dalam waktu untuk pemulihan dari gejala pernapasan dan menunjukkan
manfaat marjinal di kecepatan resolusi dari beberapa tanda-tanda keparahan. Temuan ini tidak
mendukung penggunaan rutin seng sebagai pengobatan tambahan di pneumonia berat pada
anak-anak umumnya seng penuh.
pendaftaran sidang ISRCTN33548493.
1 Juni 2018 • Vol. 8 No 1 • 010.418
 Howie et al.

Pneumonia adalah penyebab utama kematian pada anak-anak di seluruh dunia, akuntansi untuk 17% dari hampir 6 juta kematian pada anak di
bawah usia 5 tahun pada tahun 2015, sebagian besar terjadi di Afrika sub-Sahara [ 1 . 2 ]. Di Gambia, pneumonia merupakan penyebab utama
kematian pada anak-anak [ 3 . 4 ].

Untuk mencapai Rencana Aksi Global untuk Pencegahan dan Pengendalian Pneumonia (GAPPD) tujuan mengurangi angka kematian akibat
pneumonia pada anak di bawah 5 tahun untuk kurang dari 3 per 1000 kelahiran hidup pada tahun 2025 intervensi inovatif dan efektif yang
diperlukan [ 5 ]. Salah satu potensi intervensi tersebut adalah seng terapeutik.
ARTIKEL PENELITIAN

Zinc pertumbuhan mengganggu kekurangan dan mungkin berkontribusi terhadap kematian anak akibat pneumonia. Namun, dampak
pandangan

menguntungkan dari suplementasi seng pada infeksi pernafasan tidak jelas. Sebuah meta-analisis dari uji suplementasi zinc preventif
menunjukkan penurunan yang signifikan dalam insiden dan prevalensi pneumonia pada anak 2 sampai 59 bulan usia di Bangladesh, India,
Peru, dan Afrika Selatan [ 6 ]. Namun, meta-analisis dari uji dari terapi suplementasi seng sebagai tambahan untuk antibiotik untuk pengobatan
pneumonia berat dan non-parah di Bangladesh, Nepal dan India tidak menunjukkan manfaat apapun [ 7 ], Meskipun penelitian sebelumnya di
Bangladesh [ 8 ] Menunjukkan dampak yang menguntungkan.

Kekurangan seng dikaitkan dengan diet tinggi fitat dan serat dan rendah protein. Karena sebagian besar asupan energi makanan pada
anak-anak Gambia berasal dari sereal dan kacang tanah, dan asupan produk hewani sangat rendah, Gambia diet tempat anak-anak beresiko
kekurangan zinc [ 9 ]. Metode terbaik untuk mengkonfirmasikan kekurangan zinc dalam suatu populasi adalah untuk menunjukkan respon positif
terhadap suplementasi melalui uji coba terkontrol secara acak yang dirancang dengan baik [ 10 ]. Oleh karena itu, kami melakukan uji coba ini
untuk menilai manfaat dari terapi zinc tambahan jangka pendek untuk pneumonia berat pada anak-anak dan juga untuk menentukan apakah
anak-anak studi memiliki kekurangan zinc secara klinis diukur dengan menilai dampak suplementasi jangka panjang terus seng pada
pertumbuhan dan kekebalan tubuh kompetensi setelah sembuh dari pneumonia berat.

METODE

pengaturan studi

Gambia adalah sebuah negara Afrika Barat kecil 1,8 juta penduduk dengan prevalensi infeksi HIV kurang dari 2% [ 11 ]. Sebuah acak,
kelompok paralel, double-blind, kontrol plasebo dengan rasio alokasi 1: 1 dilakukan pada anak dengan pneumonia berat untuk
mengevaluasi efektivitas dari seng harian sebagai pengobatan tambahan dalam mencegah 'kegagalan pengobatan dan mengurangi
waktu untuk resolusi tanda-tanda pneumonia berat. Sidang ini dilakukan di sebuah pinggiran kota (wilayah Greater Banjul) dan
pedesaan (Upper Wilayah Sungai) pengaturan ( Gambar 1 ). Peserta direkrut dari rumah sakit MRC, Rumah Sakit EFST, RSUD Basse,
dan pusat-pusat kesehatan utama di Fajikunda, Serekunda, dan Brikama.

Gambar 1. Peta dari Gambia menunjukkan lokasi penelitian: wilayah Greater Banjul (situs pinggiran kota) dan Hulu Sungai Daerah (situs
pedesaan).

Juni 2018 • Vol. 8 No 1 • 010.418 2 www.jogh.org • doi: 10,7189 / jogh.08.010418

 Zinc sebagai terapi tambahan dalam pengelolaan pneumonia berat pada anak Gambia

Prosedur

Pengacakan dan membutakan

Sebuah statistik independen dialokasikan pengobatan pada 604 anak-anak untuk salah satu dari dua lengan dengan pengacakan individu.
nomor identifikasi yang unik dari anak-anak studi secara acak dialokasikan untuk plasebo atau seng menggunakan blok pengacakan (block
size = 10). daftar pengacakan terpisah yang dihasilkan untuk setiap fasilitas kesehatan, dengan daftar terpisah untuk anak-anak berusia 2-12

ARTIKEL PENELITIAN
bulan dan 12-59 bulan, menggunakan Stata versi 12.0. Sebuah daftar yang dipilih secara acak dari 242 anak-anak (121 di lengan
masing-masing) dihasilkan pada awal untuk subset dari anak yang terdaftar untuk studi 6 bulan seng suplemen pasca-pendaftaran. Daftar

pandangan
pengacakan dengan alokasi disimpan oleh Dewan Pengawasan Keselamatan Data. Kode studi rusak setelah semua data dimasukkan dan
analisis blinded awal telah dilakukan.

Tiap tablet mengandung plasebo atau 10 mg elemental zinc seng sulfat (Nutriset-BP 35-76.770, Malaunay, Perancis). Tablet yang air
terdispersi, identik dalam penampilan, bau dan rasa, dan disediakan dalam kemasan blister dari 7 atau 14 tablet. Paket blister identik
dalam penampilan kecuali untuk nomor bets (yang diidentifikasi apakah pak terkandung plasebo atau seng) dan tanggal kadaluwarsa
dicetak di tepi. paket pengacakan individu nomor sesuai dengan daftar pengacakan disiapkan dan pencetakan di tepi kemasan blister
terputus untuk memastikan menyilaukan. Kami memutuskan untuk memberikan dosis 10 mg tetap unsur seng setiap hari untuk bayi
dan 20 mg setiap hari untuk anak-anak antara 12 dan 59 bulan usia karena sebagian besar dari uji coba suplemen zinc diterbitkan
telah menggunakan dosis ini tanpa efek samping. 8 ]. Untuk subkelompok 242 anak termasuk untuk enam bulan follow-up studi,
suplementasi dilanjutkan dengan dosis yang sama untuk total 6 bulan pasca-pendaftaran.

Pendaftaran

Semua anak-anak yang disajikan dengan riwayat batuk atau kesulitan bernapas di departemen rawat jalan disaring oleh perawat untuk
kelayakan. pelatihan besar perawat studi kriteria WHO untuk klasifikasi dan pengelolaan anak-anak dengan batuk atau kesulitan
bernafas dilakukan dan kontrol kualitas dari penghitungan tingkat pernapasan dan pengakuan dari pneumonia berat dilembagakan.
Kasus adalah anak usia 2-59 bulan dengan pneumonia berat didefinisikan secara klinis dengan kriteria dimodifikasi WHO [ 12 ] (Batuk
atau kesulitan bernafas ditambah salah satu dari berikut: dinding dada rendah indrawing (LCWI), cuping hidung, atau saturasi oksigen
<90% pada pulse oximetry, yang terakhir mendefinisikan pneumonia sangat parah). Anak-anak dengan batuk durasi ≥2 minggu,
dengan bawaan yang diketahui atau kelainan metabolik, kejang atau pingsan, gizi buruk (didefinisikan sebagai berat-untuk-height
z-score <-3 atau edema dari kedua kaki (WHO) [ 12 ], Diduga secara klinis infeksi sistemik selain pneumonia, dikonfirmasi mengi pada
perekrutan, anemia berat (PCV <18%, atau Hb <6 g / dL), atau tinggal di luar daerah penelitian yang dikeluarkan dari penelitian.
Seorang dokter anak studi dikonfirmasi kelayakan. Orang tua atau pengasuh utama diberitahu tentang rincian persidangan, diundang
untuk mengizinkan anak mereka untuk berpartisipasi, dan izin tertulis diperoleh. Anak itu diacak untuk kelompok pengobatan dengan
studi dokter anak menggunakan daftar pengacakan. temuan klinis dicatat pada formulir catatan klinis pra-diuji standar.

Administrasi seng dan plasebo

Plasebo atau seng diberikan oleh perawat studi dalam waktu satu jam dari pemberian antibiotik. dosis berikutnya diberikan sekali sehari
sebelum pakan pagi pertama. Setiap anak menerima suplementasi selama 7 hari. Sebuah subkelompok yang dipilih secara acak dari
242 anak-anak terus menerima obat studi di rumah mingguan selama enam bulan secara total. Selama kunjungan mingguan tenaga
kesehatan yang dikumpulkan kemasan suplemen sebelumnya dan mencatat jumlah yang tersisa tablet. Suplemen multivitamin standar
diberikan kepada semua anak-anak selama dirawat di rumah sakit sementara tidak ada suplemen mineral tambahan diberikan.

antropometri

pedoman WHO diikuti untuk mengukur berat dan panjang [ 13 ]. Staf dan bidang klinis pekerja dilatih dan standar dalam pengukuran
berat dan tinggi badan sebelum memulai persidangan dan proses standarisasi diulang secara berkala sepanjang persidangan.
Panjang / tinggi diukur

www.jogh.org • doi: 10,7189 / jogh.08.010418 3 Juni 2018 • Vol. 8 No 1 • 010.418

 Howie et al.

menggunakan papan panjang / stadiometers (ShorrBoard R, Maryland, USA) dengan presisi 0,1 cm dan berat diukur dengan
menggunakan elektronik timbangan (Digital Bayi Skala, Model 727, Seca, Hamburg, Jerman) dengan presisi 10 gram. Berat diukur
setiap hari selama rawat inap.

perawatan klinis rawat inap

Semua peserta diberi perawatan klinis standar sebagai pasien rawat inap berdasarkan pedoman WHO [ 12 ] Dan prosedur operasi
standar. Ini terapi antibiotik termasuk untuk pneumonia berat dan semua perawatan suportif. Mereka dengan pneumonia berat ditinjau
ARTIKEL PENELITIAN

minimal sekali sehari oleh seorang dokter dan 6 jam oleh perawat; bagi mereka dengan pneumonia sangat parah minimal dua kali
pandangan

tinjauan medis sehari-hari dan 3 jam tinjauan keperawatan dilakukan. saturasi oksigen diukur dengan menggunakan standar komersial
oximeters pulsa yang tersedia. Untuk pasien menerima oksigen, kanula oksigen ditarik selama lima menit dan laju pernapasan dan
tanda-tanda pneumonia berat dan saturasi oksigen diukur. suhu ketiak diukur dengan menggunakan termometer digital. Kegagalan
dokter anak studi dikonfirmasi pengobatan (didefinisikan di bawah) dan terapi antibiotik diubah sesuai dengan pedoman WHO. Semua
kasus kegagalan pengobatan erat diamati sampai resolusi dari tanda-tanda. Anak-anak dipulangkan ketika semua kondisi berikut
dipenuhi selama minimal 24 jam berturut-turut: tanda-tanda pneumonia berat atau sangat berat tidak lagi hadir; napas cepat telah
diselesaikan; suhu ketiak <37,5 ° C; dan tidak ada kontraindikasi lain untuk debit hadir.

Anak-anak habis sebelum hari-5 dikunjungi oleh seorang pekerja kesehatan di hari-5 dan hari-10, dan anak-anak dibuang antara hari-5
dan hari-10 dikunjungi pada hari-10.

Tes laboratorium

Dua film darah tebal untuk malaria diperiksa pada hari ke-0 dan pada setiap hari selama masa tindak lanjut dalam subkelompok
dengan 6 bulan follow-up jika ada suhu> 37,5 ° C. Pada hitung darah lengkap pendaftaran dan kultur darah dilakukan. Sebuah dada
x-ray dilakukan pada semua peserta sesegera mungkin setelah pendaftaran.

Plasma seng, feritin, dan larut transferin reseptor (sTfR) diukur untuk sub-kelompok anak-anak pada saat pendaftaran dan pada 6
bulan pasca-pendaftaran di MRC Nutrition Center Manusia di Cambridge. Zinc diukur pada Siemens Dimensi Xpand menggunakan kit
reagen yang diproduksi oleh Audit Diagnostics (Carrigtwohill, Co Cork, Republik Irlandia). Ferritin diukur pada Siemens Dimensi Xpand
menggunakan Siemens reagen Ferr. sTfR diukur dengan ELISA menggunakan kit Ramco, semiautomated pada TERBAIK prosesor
sampel (Peluncuran Diagnostik). Semua tes dilakukan sesuai dengan prosedur operasi standar dan ISO 9001: 2008, termasuk sampel
kontrol kualitas di samping sampel studi dan berlangganan skema penilaian kualitas eksternal nasional jika tersedia. Sampel untuk tes
ini dikumpulkan dengan menggunakan trace element bebas jarum, jarum suntik dan tabung. Larut transferin reseptor - feritin (sTfR-F)
Indeks dihitung sebagai rasio sTfR untuk login feritin nilai-nilai. Indeks sTfR-F memberikan perkiraan total besi tubuh dan dianggap
indeks lebih dapat diandalkan dibandingkan feritin plasma dan parameter besi laboratorium konvensional lainnya dalam mendiagnosis
besi tdk anemia (IDA) dan, pada individu non-inflamasi, juga dapat diandalkan sebagai tulang sumsum aspirasi dalam mendeteksi toko
besi pada pasien dengan IDA [ 14 ].

imunitas seluler (CMI) tes kulit

Tes kulit A CMI dilakukan di 6 bulan pasca pendaftaran di sub-kelompok yang menerima suplementasi enam bulan seng. Kit (Merieux
MultiTest, Insitut Merieux, Lyon, Perancis) terdiri dari sekali pakai aplikator multipuncture plastik steril dengan delapan kepala dimuat
dengan dosis standar dari tujuh antigen (Tetanus, Difteri, Streptococcus, TBC, Candida, Trychophyton, dan Proteus) dalam larutan
gliserin dan kontrol gliserin-negatif yang diterapkan pada permukaan volar lengan kanan masing-masing anak. Diameter
masing-masing daerah indurasi diukur oleh perawat terlatih khusus 48 jam setelah pemberian dengan menggunakan metode pen [ 15 ].
Reaksi dianggap positif jika rata-rata dari indurasi horizontal dan vertikal maksimum setidaknya 2 mm.

Ukuran sampel

Asli ukuran sampel perhitungan dampak suplementasi zinc pada hasil pneumonia berat didasarkan pada data dari RCT dilakukan pada
populasi non-kerdil tetapi umumnya seng-kekurangan di Bangladesh [ 8 ]. Dalam penelitian ini tingkat kegagalan dari 3% pada kelompok
ditambah dan 11% pada kelompok diberi suplemen yang diamati pada anak-anak tanpa mengi. Kami diharapkan tingkat kegagalan
menjadi 30% lebih rendah

Juni 2018 • Vol. 8 No 1 • 010.418 4 www.jogh.org • doi: 10,7189 / jogh.08.010418

 Zinc sebagai terapi tambahan dalam pengelolaan pneumonia berat pada anak Gambia

di non-kerdil anak Gambia dari Bangladesh anak-anak (yaitu 7,5% pada kelompok plasebo dan 1,8% pada kelompok seng). Berdasarkan asumsi
ini dan memungkinkan untuk 20% putus sekolah, kami bertujuan untuk merekrut 300 anak per lengan memiliki% kekuatan 80 untuk mendeteksi
perbedaan antara lengan pada tingkat alpha 0,05. Ukuran sampel untuk keuntungan panjang berikut suplementasi zinc selama 6 bulan
pasca-discharge berdasarkan data Ethiopia [ 16 ] Pada anak-anak terhambat mana gain panjang setelah 6 bulan adalah 7,0 cm (SD ± 7,37) pada
kelompok seng-dilengkapi dan 2,8 cm (SD ± 6,03) pada kelompok plasebo. Kami mengantisipasi keuntungan panjang 5,5 cm di Grup
Suplementasi dan 2,8 cm pada kelompok plasebo dan deviasi standar yang sama. Memungkinkan untuk 20% putus sekolah, maka kami bertujuan
untuk merekrut 120 di lengan masing-masing memiliki% kekuatan 80 untuk mendeteksi perbedaan antara kelompok penelitian pada tingkat alpha

ARTIKEL PENELITIAN
0,05.

pandangan
Analisis data

Karakteristik dasar dari plasebo dan seng lengan dibandingkan dengan memeriksa setiap ketidakseimbangan dalam faktor
prognostik. Kami melakukan niat-to-treat.

endpoints jangka pendek

Titik akhir primer dari penelitian ini adalah kegagalan pengobatan pada hari-5 dan hari-10. Kegagalan pengobatan didefinisikan sebagai
adanya batuk atau kesulitan bernafas dengan setidaknya satu dari tanda-tanda berikut: LCWI atau cuping hidung atau hipoksemia
(saturasi oksigen <90%). Hasil sekunder adalah waktu untuk resolusi hipoksemia, LCWI, cuping hidung, mendengus, kepala
mengangguk-angguk, retraksi sternum, sianosis sentral, cepat-bernapas (≥50 per menit pada anak 2-11 bulan dan ≥40 per menit pada
anak 12-59 bulan), semua tiga tanda utama keparahan (LCWI, nasal flaring, hipoksemia), dan waktu untuk debit. Proporsi anak yang
gagal merespon pengobatan hari-5 diukur untuk plasebo dan seng kelompok. Anak-anak yang meninggal sebelum hari-5 juga
digolongkan sebagai kegagalan pengobatan, sedangkan anak-anak yang habis sebelum hari-5 dan mangkir (yaitu, tidak terlihat oleh
petugas kesehatan di hari-5) dikeluarkan dari analisis. Sebuah model regresi logistik digunakan untuk menyesuaikan
ketidakseimbangan dasar usia, jenis kelamin, tinggi badan usia (HAZ) dan berat-untuk-height (WHZ) Z-skor, dan pneumonia keparahan.
HAZ dan WHZ dihitung menggunakan standar WHO sebagai distribusi referensi [ 17 ]. Kegagalan pengobatan pada hari-10 dianalisis
sama.

Metode Kaplan-Meier digunakan untuk memperkirakan waktu median resolusi untuk masing-masing gejala pneumonia berat dan
sangat berat (hipoksemia, LCWI, cuping hidung, mendengus, retraksi sternum, kepala mengangguk-angguk, sianosis sentral, dan
cepat-pernapasan) di antara orang-orang yang memiliki gejala-gejala pada awal. Selain itu digunakan untuk memperkirakan waktu
median untuk penyelesaian semua tanda keparahan. Untuk setiap gejala, kami membandingkan plasebo dan kelompok seng dengan
memasang sebuah Weibull dipercepat waktu kegagalan (AFT) Model untuk data. Parameter regresi dari model ini - rasio kali resolusi
median digunakan untuk mengukur efek pengobatan tepat waktu untuk resolusi dan perkiraan disesuaikan diperoleh dengan
memasukkan kovariat yang tercantum di atas untuk hasil utama dalam model. Untuk semua waktu untuk analisis event (yaitu,

endpoints jangka panjang

Tingkat pertumbuhan dari pendaftaran sampai enam bulan kemudian diperkirakan secara terpisah untuk masing-masing anak menggunakan biasa
kuadrat regresi. rata-rata tingkat pertumbuhan disajikan secara terpisah oleh lengan percobaan dan perbedaan mentah dihitung. regresi linier digunakan
untuk memperkirakan perbedaan tingkat pertumbuhan (cm per bulan) antara lengan percobaan disesuaikan dengan usia awal, jenis kelamin, WHZ, HAZ,
pneumonia keparahan, dan konsentrasi seng.

Selain itu kami membandingkan antara lengan sidang tinggi mean, HAZ, WHZ, plasma seng, feritin, konsentrasi sTfR, dan indeks sTfR-F,
CRP, proporsi anak yang anergik, dan proporsinya kurang gizi (menggunakan Mid Lingkar Lengan Atas). regresi linier digunakan untuk
memperkirakan perbedaan disesuaikan, kecuali untuk anergi dan kekurangan gizi di mana peluang mentah rasio digunakan untuk
membandingkan lengan persidangan karena ini dicatat sebagai variabel biner dan ada juga beberapa anak-anak dengan hasil ini untuk
model penggunaan regresi. Model regresi linear termasuk kovariat seperti yang tercantum di atas untuk analisis laju pertumbuhan.

Perubahan plasma seng, feritin, sTfR, sTfR-F, dan CRP konsentrasi antara baseline dan enam bulan diuji dengan menggunakan Wilcoxon
berpasangan-menandatangani-peringkat tes.

www.jogh.org • doi: 10,7189 / jogh.08.010418 5 Juni 2018 • Vol. 8 No 1 • 010.418

 Howie et al.

persetujuan etika

Studi ini disetujui oleh Komite Gambia Pemerintah-Medical Research Council Joint Etika (SCC / EC1062). Sidang ini didaftarkan di
registri ISRCTN di www.isrctn.com sebagai ISRCTN33548493, dan menjalankan sesuai dengan pedoman Praktek Klinis Baik.

HASIL
ARTIKEL PENELITIAN

Kami merekrut anak-anak antara 28 November 2005 dan 31 Januari 2011; menindaklanjuti berakhir pada 11 Juli 2011. 10.840 anak
pandangan

diskrining untuk kelayakan, yang 604 memenuhi syarat dan terdaftar di persidangan ( Gambar 2 ). 121 anak di setiap lengan
dialokasikan selama 6 bulan terus suplementasi zinc untuk menilai dampak jangka panjang dari suplemen zinc setiap hari pada
populasi ini dengan 98 anak pada kelompok plasebo dan 100 anak-anak di seng lengan tersedia untuk analisis pada akhir 6 bulan ( Gambar
3 ).

Karakteristik anak pada saat pendaftaran adalah serupa pada plasebo dan seng lengan ( Tabel 1 ). Usia rata-rata pada saat pendaftaran di
kedua lengan adalah 13,0 bulan. 7,0% di plasebo dan 4,0% di lengan seng sangat kerdil, dan 8,4% di plasebo dan 6,6% pada kelompok
seng yang sangat sia-sia, dan 14,0% pada kelompok plasebo dan 12,2% pada kelompok seng memiliki hipoksemia.

Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam proporsi kegagalan pengobatan pada hari-5 (14,0% vs 14,1%) atau pada hari-10 (5,2% vs
5,9%) di plasebo dan seng lengan masing-masing ( Meja 2 ). Waktu untuk pemulihan dari LCWI dan retraksi sternal itu lagi plasebo
dibandingkan dengan lengan seng (24,4 vs 23,0 jam; P = 0,011 dan 18,7 vs 11,0 jam; P = 0,006 masing-masing). Tidak ada perbedaan
yang signifikan dalam waktu untuk pemulihan gejala lain diukur.

Dalam 6 bulan suplementasi seng sub-kelompok tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat keuntungan tinggi, HAZ, WHZ,
pertengahan lingkar lengan atas, anergi, dan konsentrasi plasma zinc, feritin, sTfR, CRP, dan sTfR-F indeks ( tabel 3 ). Dibandingkan dengan
konsentrasi awal: konsentrasi seng median meningkat secara signifikan dan konsentrasi feritin median menurun secara signifikan pada kedua
kelompok setelah enam bulan; Konsentrasi sTfR median tidak berubah dalam kelompok plasebo tetapi meningkat secara bermakna pada
kelompok seng, dan median indeks sTfR-F meningkat secara signifikan di kedua lengan ( Gambar 4 ).

Gambar 2. Profil masuknya pasien ke dalam percobaan (jangka pendek).

Juni 2018 • Vol. 8 No 1 • 010.418 6 www.jogh.org • doi: 10,7189 / jogh.08.010418

 Zinc sebagai terapi tambahan dalam pengelolaan pneumonia berat pada anak Gambia

Tabel 1. Karakteristik dasar dari anak-anak dengan pneumonia berat terdaftar di persidangan

C haracteristics P laCebo Z inc

Jenis kelamin Pria 165 (54,8) 163 (53,8)
Perempuan 136 (45,2) 140 (46,2)
Umur (bulan) 2-5 56 (18,6) 66 (21,8)
6-11 76 (25.2) 66 (21,8)
12-23 93 (30,9) 100 (33,0)
24-35 51 (16,9) 54 (17,8)

ARTIKEL PENELITIAN
36-59 25 (8.3) 16 (5.3)
60 + 0 (0.0) 1 (0,3)

pandangan
Median (IQR) 13,0 (7,0, 24,0) 13,0 (6,0, 23,0)
Tinggi-untuk-usia z-skor ≤- 3,00 21 (7,0) 12 (4.0)
- 2,99 untuk -2,00 25 (8.4) 28 (9.3)
- 1,99 untuk -1,00 68 (22,8) 69 (22,8)
> - 1.00 184 (61,7) 193 (63,9)
Median (IQR) - 0,7 (-1,6, 0,1) - 0,6 (-1,4, 0,3)
Berat-untuk-height Z-skor ≤- 3,00 25 (8.4) 20 (6,6)
- 2,99 untuk -2,00 75 (25.2) 52 (17,2)
- 1,99 untuk -1,00 97 (32,6) 110 (36,4)
> - 1.00 101 (33,9) 120 (39,7)
Median (IQR) - 1,4 (-2,3, -0,8) - 1,3 (-2,0, -0,6)
saturasi oksigen (%) ≤ 89 42 (14,0) 37 (12.2)
90-93 54 (18,1) 58 (19,1)
≥ 100 203 (67,9) 208 (68,6)
Median (IQR) 95,0 (93,0, 97,0) 95,0 (92,0, 97,0)
tingkat pernapasan 35-39 2 (0,7) 1 (0,3)
(Napas per menit) 40-49 25 (8.4) 32 (10,6)
50-128 272 (91,0) 270 (89,1)
Median (IQR) 64,0 (58,0, 72,0) 63,0 (54,0, 72,0)
nasal flaring Tidak 54 (18,1) 60 (19,8)
Iya 245 (81,9) 243 (80,2)
Lebih rendah dinding dada indrawing Tidak 41 (13,7) 46 (15.2)
Iya 258 (86,3) 257 (84,8)
Plasma seng pekat. (Umol / L) Median (IQR) (N = 104) 14,0 (7,5, 23,7) (N = 108) 11,3 (7,6, 19,4)
Plasma ferritin pekat. (Ng / ml) Median (IQR) (n = 108) 90,5 (35,5, 165,5) (n = 109) 104,0 (36,0, 198,0)
Larut reseptor transferin conc. (Mg / ml) Median (IQR) (N = 119) 7,4 (5,3, 9,5) (N = 115) 6,7 (4,9, 8,6)
Larut transferrin- reseptor-feritin index (sTfR-F index)
Median (IQR) (N = 108) 3,7 (2,5, 5,8) (N = 108) 3,3 (2,3, 5,3)

Plasma C-Reactive Protein (mg / L) Median (IQR) (N = 107) 13,5 (0,6, 86,1) (N = 107) 19,1 (0,6, 186,0)

IQR - kisaran interkuartil

Gambar 3. Profil dari enam bulan menindaklanjuti (jangka panjang).

www.jogh.org • doi: 10,7189 / jogh.08.010418 7 Juni 2018 • Vol. 8 No 1 • 010.418

 Howie et al.

Meja 2. Pengobatan hasil-hasil dari 7 hari dari plasebo atau seng

Hai utComes P laCebo n / n (%) Z inc n / n (%) atau (95% Ci) * P nilai
Kegagalan pengobatan:

Hari-5 41/293 (14,0) 42/298 (14,1) 1,08 (0.65,1.80) 0,773

Hari-10 15/286 (5.2) 17/290 (5,9) 1,18 (0.54,2.60) 0,682

Median (IQR) waktu untuk resolusi (jam) Placebo median (N) † Zinc median (N) † Ratio (95% CI) † P nilai
saturasi oksigen <90% 7.2 (42) 5.9 (36) 1,33 (0.82,2.14) 0,251
ARTIKEL PENELITIAN

Lebih rendah dinding dada indrawing 24,4 (258) 23,0 (257) 0,84 (0.74,0.96) 0,011
nasal flaring 13,4 (245) 13.2 (243) 0,96 (0.83,1.11) 0,574
pandangan

Dengkur 4.9 (109) 5.3 (81) 1,11 (0.85,1.44) 0,448

mengangguk kepala 4.0 (25) 3.3 (31) 0,71 (0.39,1.31) 0,274
retraksi sternum 18,7 (21) 11,0 (23) 0,51 (0.31,0.82) 0,006
sianosis sentral 1.4 (12) 1,8 (12) 0,60 (0.31,1.15) 0,121
tingkat pernapasan ≥ 50 per menit 21,0 (272) 17,9 (270) 0,89 (0.76,1.04) 0,142
tingkat pernapasan ≥ 40 per menit 54,1 (297) 51.4 (302) 1,13 (0.95,1.34) 0,168
Semua tanda-tanda keparahan ‡ 42,3 (36) 30,9 (31) 0,81 (0.58,1.15) 0,242
Melepaskan 95,9 (292) 94.7 (296) 1,04 (0.94,1.15) 0,468

* Disesuaikan untuk usia dasar, jenis kelamin, tinggi badan untuk usia, berat badan untuk usia, dan berat untuk skor tinggi z dan pneumonia keparahan. † Jumlah
peserta dengan gejala pada awal. ‡ saturasi oksigen <90%, dada bagian bawah dinding indrawing, cuping hidung.

Tabel 3. Pengobatan hasil-hasil dari enam bulan baik plasebo atau seng *
Hai utComes P laCebo mean ( n) Z inc mean ( n) D ifferenCe ( 95% Ci) * P nilai
tinggi (cm) 80,87 (92) 79,90 (89) 0,20 (-0.74,1.13) 0,681
HAZ - 1,01 (92) - 0.80 (89) 0,05 (-0.15,0.25) 0,611
WHZ - 0,50 (90) - 0,64 (88) - 0,20 (-0.46,0.05) 0,121
tingkat pertumbuhan (cm per bulan) 0,81 (98) 0,87 (100) 0,02 (-0.07,0.11) 0,704
Plasma seng pekat. (Umol / L) 19,92 (86) 22,04 (75) 2,53 (-0.75,5.81) 0,131
Plasma ferritin pekat. (Ng / ml) 57,79 (86) 26,07 (82) - 20,56 (-52.77,11.66) 0,211
Plasma larut transferin reseptor conc. (Mg / ml) 8.78 (88) 8.87 (87) 0,22 (-1.12,1.57) 0,746
Plasma C-Reactive Protein (mg / L) 15,57 (87) 8.44 (81) - 6,18 (-16.45,4.09) 0,238
Larut transferin-reseptor-feritin index (sTfR-F index) 7,69 (86) 9,02 (82) 1,57 (-0.68,3.83) 0,171
hasil Placebo n / N (%) Zinc n / N (%) OR (95% CI) P nilai
% Dengan HAZ <-2 17/92 (18,5) 12/89 (13,5) 0,69 (0.31,1.54) 0.361
% Dengan MUAC <12,5 cm 2/93 (2.2) 5/93 (5.4) 2,59 (0.49,13.68) 0.264
% Anergi 84/85 (98,8) 86/87 (98,9) 1,02 (0.06,16.64) 0,987

CI - rasio odds, HAZ - - interval kepercayaan, OR tinggi untuk skor usia z, WHZ - berat untuk skor tinggi z, sTfR - transferin reseptor larut, MUAC
- pertengahan lingkar lengan atas
* Disesuaikan untuk usia dasar, jenis kelamin, HAZ, WHZ, pneumonia keparahan dan konsentrasi seng.

Gambar 4. feritin plasma dan konsentrasi reseptor tranferrin

larut, dan indeks sTfR-F pada awal dan setelah enam bulan
suplementasi.

Juni 2018 • Vol. 8 No 1 • 010.418 8 www.jogh.org • doi: 10,7189 / jogh.08.010418

 Zinc sebagai terapi tambahan dalam pengelolaan pneumonia berat pada anak Gambia

DISKUSI
Penelitian ini tidak menunjukkan penurunan kegagalan pengobatan pada anak dengan pneumonia berat yang diberi suplementasi seng
setiap hari bersama dengan pengobatan antibiotik standar. Tidak ada manfaat secara keseluruhan dalam pemulihan dari semua
tanda-tanda pneumonia berat. Ada manfaat marjinal waktu untuk resolusi LCWI dan retraksi sternal tapi ini relatif kecil dan dalam konteks
keseluruhan temuan penelitian ini adalah signifikansi klinis diragukan.

ARTIKEL PENELITIAN
Sampai saat ini, upaya untuk mengidentifikasi penanda status seng telah berfokus terutama pada respon terhadap perubahan asupan

pandangan
seng makanan [ 18 ]. Distribusi konsentrasi seng plasma antara sampel yang representatif dari populasi juga telah direkomendasikan
untuk menilai risiko kekurangan zinc dalam populasi yang [ 19 ]. Untuk pengetahuan kita, ini adalah uji coba secara acak pertama dari
dampak suplementasi seng pada pneumonia berat di mana status zinc juga telah dinilai dalam persidangan dengan secara simultan
mengukur respon terhadap suplementasi seng pada plasma seng, pertumbuhan dan kekebalan. populasi kami tidak kekurangan seng,
seperti yang ditunjukkan oleh tidak adanya dampak suplementasi seng pada pertumbuhan dan kompetensi kekebalan tubuh, dan
kurangnya kemanjuran suplemen zinc mungkin karena tidak adanya kekurangan. Bahkan pada awal ketika konsentrasi zinc plasma
akan tertekan oleh tingginya tingkat peradangan hanya 33% dari subyek memiliki konsentrasi di bawah rujukan cut-off dari 65 mg / L (9,9
umol / L) dan pada akhir suplementasi hanya 12% dari plasebo dan 6% dari lengan seng memiliki rendah seng plasma dengan
konsentrasi CRP plasma median 3,3 dan 3. 1 mg / L masing-masing. Internasional Zinc Nutrisi Consultative Group merekomendasikan
bahwa jika lebih dari 20% dari populasi memiliki konsentrasi serum seng di bawah ini

9,9 umol / L, seluruh penduduk harus dianggap beresiko kekurangan zinc [ 20 ]. Hal ini menunjukkan bahwa populasi target kami tidak
kekurangan seng, yang juga didukung oleh fakta bahwa hanya sebagian kecil dari anak-anak terhambat. Selain asupan makanan seng
miskin [ 9 ], Anak-anak Gambia juga pada peningkatan risiko kekurangan zinc karena kehilangan endogen berlebihan seng karena
enteropati lingkungan dan episode diare berulang. Terlepas dari faktor risiko ini, anak-anak penelitian kami tidak nyata seng kekurangan,
meskipun banyak yang kurang gizi. anak-anak pedesaan Afrika umumnya beresiko kekurangan zinc makanan. Namun, respon
pertumbuhan uji coba suplementasi jangka panjang bervariasi dalam uji coba yang dilakukan di Afrika. Sebuah studi sebelumnya di
Gambia kalangan anak-anak pra-sekolah pedesaan yang tampak sehat tidak menunjukkan dampak suplementasi seng jangka panjang
pada pertumbuhan [ 21 ]. Demikian pula, jangka panjang uji coba suplementasi zinc pada anak-anak sekolah yang tampak sehat di
pedesaan Zimbabwe dan di pinggiran kota berpenghasilan rendah di Uganda tidak menunjukkan respon pertumbuhan secara keseluruhan
[ 22 . 23 ]. Sebaliknya, Umeta et al menunjukkan pengaruh yang signifikan dari suplemen zinc pada pertumbuhan linear dan Ponderal di
tampak sehat ASI terhambat dan bayi non-kerdil di pedesaan Ethiopia [ 16 ]. Namun, meta-analisis terbaru yang termasuk 50 studi
menunjukkan peningkatan kecil di ketinggian dan berat [ 24 ]. Selain kekurangan zinc subklinis, mungkin ada kekurangan pertumbuhan
Jenis membatasi 2 nutrisi (seperti misalnya protein) [ 25 ] Di negara-negara seperti Gambia, Uganda atau Zimbabwe yang tidak diberikan
dengan suplementasi seng.

Kekurangan zinc subklinis tidak bisa dikesampingkan. Ada kemungkinan bahwa anak-anak hal penuh dari seng di sub-klinis
seng-kekurangan tidak manfaat tidak berunding dalam pemulihan dari pneumonia berat. Terlepas dari apakah populasi kami adalah
seng-penuh atau memiliki kekurangan subklinis hasilnya tidak menunjukkan bahwa seng memiliki dampak penting farmakologi (yaitu,
di luar koreksi defisiensi) pada pemulihan pneumonia berat pada populasi ini.

Mayoritas studi yang dilakukan di rangkaian miskin sumber daya di Asia, Afrika, dan Amerika Latin belum menunjukkan manfaat dari suplemen zinc
bila digunakan sebagai terapi tambahan dalam pengelolaan pneumonia berat [ 26 - 29 ]. Hanya tiga penelitian menunjukkan manfaat secara
keseluruhan dari seng sebagai pengobatan tambahan dari pneumonia berat [ 8 . 30 . 31 ]. Srinivasan et al [ 30 ] Tidak bisa menunjukkan manfaat waktu
untuk normalisasi tingkat pernapasan, suhu dan saturasi oksigen, meskipun penelitian menunjukkan penurunan yang signifikan dalam fatalitas
kasus. Namun, dalam analisis bertingkat, penurunan angka kematian terbatas pada anak-anak yang terinfeksi HIV. Sebuah meta-analisis terbaru
dari percobaan suplementasi sembilan seng, sebagai pengobatan tambahan dari pneumonia berat, tidak menunjukkan manfaat apapun dalam
waktu untuk pemulihan, panjang tinggal di rumah sakit, kegagalan pengobatan atau perubahan antibiotik [ 32 ]. Hal ini juga mungkin bahwa
kekhususan yang rendah dari definisi WHO dari pneumonia berat mungkin telah berkontribusi terhadap hasil negatif studi sebagai kurangnya
kekhususan dalam kriteria diagnostik untuk mengukur studi hasil-hasil bias risiko rasio / tingkat terhadap nilai-nilai null.

peningkatan umum dalam seng plasma di kedua lengan dari penelitian kami dibandingkan dengan konsentrasi awal adalah mungkin karena
plasma seng yang didistribusikan ke jaringan oleh reaksi fase akut selama episode parah

www.jogh.org • doi: 10,7189 / jogh.08.010418 9 Juni 2018 • Vol. 8 No 1 • 010.418

 Howie et al.

pneumonia dan kembali ke konsentrasi plasma normal setelah pemulihan dan peningkatan tambahan dalam konsentrasi seng di lengan
seng yang karena suplemen zinc. Lebih rendah plasma feritin di kedua lengan pada enam bulan dibandingkan dengan baseline dapat
dijelaskan dengan normalisasi peningkatan feritin konsentrasi terkait dengan infeksi awal. Umur tidak berkorelasi dengan feritin di kedua
pendaftaran (r = 0,03, P = 0,653) atau tindak lanjut (r = 0,08, P = 0,292). Konsentrasi yang sama feritin di kedua lengan dan konsentrasi
median lebih dari WHO nilai referensi feritin (≥12 ng / mL) [ 33 ] Pada enam bulan titik waktu menunjukkan bahwa tidak ada dampak
negatif dari suplementasi jangka panjang seng pada status zat besi sebagaimana dinilai oleh feritin plasma. Sebuah studi baru-baru ini
pada anak-anak menunjukkan bahwa suplemen zinc tidak mempengaruhi indikator defisiensi zat besi termasuk plasma ferritin dan
ARTIKEL PENELITIAN

transferin reseptor [ 34 ]. Sekitar sepertiga dari anak-anak penelitian kami yang terbuang (WHZ <-2) (20 seng dan 25 di lengan plasebo).
pandangan

suplemen seng bisa berdampak pada anak-anak ini, tapi ada kekuatan statistik tidak cukup untuk mendeteksi perbedaan dalam hasil
dalam sub-kelompok. Penelitian lebih lanjut diperlukan termasuk anak-anak hanya terbuang menyajikan dengan pneumonia berat.

Jangka waktu ketersediaan hasil laboratorium penuh dan efek peredam bias publikasi negatif berkontribusi keterlambatan dalam
publikasi temuan ini.

KESIMPULAN
Secara keseluruhan, populasi tampaknya non-seng kekurangan ini, seng diberikan sebagai pengobatan tambahan untuk pneumonia berat tidak
menunjukkan manfaat dalam tingkat kegagalan pengobatan dan menunjukkan manfaat marjinal di kecepatan resolusi dari beberapa tanda-tanda
keparahan, meskipun ini tidak ditunjukkan di semua tanda-tanda kerasnya. Temuan ini tidak mendukung penggunaan rutin seng sebagai pengobatan
tambahan di pneumonia berat di Gambia dan di negara-negara lain dalam pengaturan yang sama.

Ucapan Terima Kasih: Penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada peserta dan orang tua / wali; Staf rumah sakit pemerintah Gambia dan
pusat kesehatan; klinis, bidang, laboratorium, data dan tim administrasi di Unit MRC di Gambia. terima kasih kepada Yin Bun Cheung, Kim
Mulholland dan Felicity Cutts yang memberikan dukungan dan saran, dan Pamela Collier nyai, Danlami Garba, dan Augustin Fombah yang
berkontribusi pada aspek klinis penelitian.

pendanaan: Sidang ini didukung oleh Medical Research Council Inggris. Badan pendukung tidak memiliki peran dalam desain atau
pelaksanaan sidang, pengumpulan, analisis, atau interpretasi data, atau persiapan atau persetujuan dari naskah.

Karangan deklarasi: tanggung jawab penulis adalah sebagai berikut - SH dan SZ dirancang studi: SH melakukan penelitian; CB dan SZ
menganalisis data; OC, RI, BE, UO, CO, OR, MT, MJ, CO, BK, GE terdaftar anak ke dalam penelitian, dilakukan anak-anak studi manajemen
klinis, dan data yang dikumpulkan; SD: mengembangkan database dan manajemen data dilakukan; SZ, SH, CB, AP menulis kertas, dan
memiliki tanggung jawab utama untuk konten akhir; PE, CD, GM, BG, TC, RA dan semua penulis Ulasan dan menyetujui naskah akhir.

Bersaing kepentingan: Para penulis telah menyelesaikan bentuk bunga Unified Bersaing di www.icmje.org/ coi_disclosure.pdf (tersedia atas
permintaan dari penulis yang sesuai), dan menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Klinis nomor Percobaan Registry dan website: Sidang ini terdaftar di registri ISRCTN di www.isrctn.com sebagai ISRCTN33548493.

1 UN Inter-lembaga Group untuk Kematian Anak Estimasi. Tingkat dan Tren Kematian Anak. 2015. Tersedia: https: // data.
unicef.org/wp-content/uploads/2015/12/IGME-report-2015-child-mortality-final_236.pdf. Diakses: 29 November
2016.
2 UN Inter-lembaga Group untuk Kematian Anak Estimasi. Penyebab Kematian data 2015. 2015. Tersedia: https: //data.unicef. org / topik / anak-survival /
REFERENSI

balita-kematian. Diakses: 29 November 2016.

3 Jaffar S, Leach A, Greenwood A. Perubahan pola kematian bayi dan anak-anak di Upper River Division, Gambia, dari tahun 1989 ke 1993. Trop Med Int
Kesehatan. 1997; 2: 28-37. Medline: 9018300 doi: 10,1046 / j.1365-3156.1997. d01-131.x

4 Greenwood BM, Greenwood AM, Bradley AK, Tulloch S, Hayes R, Oldfield FS. Kematian pada masa bayi dan anak usia dini di sebuah sumur-divaksinasi,
pedesaan, penduduk Afrika Barat. Ann Trop Paediatr. 1987; 7: 91-9. Medline: 2441658 doi: 10,1080 /
02724936.1987.11748482

Juni 2018 • Vol. 8 No 1 • 010.418 10 www.jogh.org • doi: 10,7189 / jogh.08.010418

 Zinc sebagai terapi tambahan dalam pengelolaan pneumonia berat pada anak Gambia

5 Organisasi Kesehatan Dunia / Dana Anak-anak PBB (UNICEF). Mengakhiri Kematian Dicegah anak dari Pneumonia dan Diare pada tahun 2025 - Rencana
Aksi terintegrasi Global untuk Pneumonia dan Diare (GAPPD). 2013. Tersedia:

REFERENSI http://www.unicef.org/media/files/Final_GAPPD_main_Report-_EN-8_April_2013.pdf/. Diakses: 29 November 2016.

6 Lassi ZS, Haider BA, Bhutta ZA. suplemen zinc untuk pencegahan pneumonia pada anak usia 2 bulan sampai 59 bulan. Cochrane database Syst Rev
2010; CD005978. Medline: 21154362
7 Haider BA, Lassi ZS, Ahmed A, Bhutta ZA. suplemen zinc sebagai tambahan terhadap antibiotik dalam pengobatan pneumonia pada anak 2-59 bulan.
Cochrane database Syst Rev 2011; CD007368. Medline: 21975768

ARTIKEL PENELITIAN
8 Brooks WA, Yunus M, Santosham M, Wahed MA, Nahar K, Yeasmin S, et al. Zinc untuk pneumonia berat pada anak-anak yang sangat muda: double-blind

pandangan
plasebo-terkontrol. Lanset. 2004; 363: 1683-8. Medline: 15158629 doi: 10,1016 / S01406736 (04) 16.252-1

9 Paul AA, Bates CJ, Prentice A, Hari KC, Tsuchiya H. Zinc dan asupan fitat bayi Gambia pedesaan: kontribusi dari ASI dan makanan penyapihan. Int J Food
Sci Nutr. 1998; 49: 141-55. Medline: 9713585 doi: 10,3109 / 09637489809089394
10 Hambidge M. Manusia seng kekurangan. J Nutr. 2000; 130: 1344S-9S. Medline: 10801941 doi: 10,1093 / jn / 130.5.1344S
11 Gambia Pusat Statistik Departemen. Gambia Survei Demografi dan Kesehatan 2013. 2013. Tersedia: https: //
dhsprogram.com/pubs/pdf/FR289/FR289.pdf. Diakses: 9 Juni 2017.
12 Organisasi Kesehatan Dunia. Manajemen anak dengan infeksi serius atau gizi buruk. Pedoman untuk perawatan
pada tingkat pertama-rujukan di negara-negara berkembang. Jenewa: 2000 WHO / FCH / CAH / 00,1.
13 Organisasi Kesehatan Dunia. Mengukur perubahan status gizi. Pedoman untuk menilai dampak gizi supplemen-
program pemberian makanan tary bagi kelompok rentan. 1983. Tersedia: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/38768/1/9241541660. pdf. Diakses: 12 Juni 2017.

14 Nadeem S, Shah S, Iqbal T, Iqbal Z, Hanif E. Serum transferin reseptor, serum ferritin dan serum transferrin recep-
Indeks tor-feritin pada orang dewasa dengan anemia defisiensi besi. J Ayub Med Coll Abbottabad. 2011; 23: 44-6. Medline: 23272433
15 Jordan TJ, sunderam G, Thomas L, Reichman LB. Tuberkulin ukuran reaksi pengukuran dengan metode pena dibandingkan
untuk palpasi tradisional. Dada. 1987; 92: 234-6. Medline: 3608594 doi: 10,1378 / chest.92.2.234
16 Umeta M, West CE, Haidar J, Deurenberg P, Hautvast JG. Zinc suplemen dan kerdil bayi di Ethiopia: a random
domised uji coba terkontrol. Lanset. 2000; 355: 2021-6. Medline: 10885352 doi: 10,1016 / S0140-6736 (00) 02.348-5
17 Organisasi Kesehatan Dunia. Standar Pertumbuhan Anak WHO. Metode dan pengembangan. 2006. Tersedia: http: // www.
who.int/childgrowth/standards/Technical_report.pdf. Diakses: 12 Juni 2017.
18 Raja JC. Zinc: nutrisi penting tapi sulit dipahami. Am J Clin Nutr. 2011; 94: 679S-84S. Medline: 21715515 doi: 10,3945 /
ajcn.110.005744
19 Internasional Zinc Nutrisi Consultative Group. Singkat Teknis: Menilai Status seng penduduk dengan konsentrasi serum seng.
Tersedia: https://static1.squarespace.com/static/56424f6ce4b0552eb7fdc4e8/t/5774378f414fb5410541b748/1467234199261/
IZiNCG_TechBrief2_2012-3.pdf. Diakses: 11 Februari 2017.
20 Internasional Zinc Nutrisi Consultative Group, Brown KH, Rivera JA, Bhutta Z, Gibson RS, Raja JC, et al. Interna-
tional Zinc Nutrisi Consultative Group (IZiNCG) dokumen teknis # 1. Penilaian risiko kekurangan zinc pada populasi dan pilihan untuk kontrol. Makanan
Nutr Bull. 2004; 25: S99-203. Medline: 18046856
21 Bates CJ, Evans PH, Dardenne M, Prentice A, Lunn PG, Northrop-Clewes CA, et al. Sebuah percobaan suplementasi zinc di
muda pedesaan anak Gambia. Br J Nutr. 1993; 69: 243-55. Medline: 8457531 doi: 10,1079 / BJN19930026
22 Friis H, Ndhlovu P, Mduluza T, Kaondera K, Sandstrom B, Michaelsen KF, et al. Dampak suplementasi seng pada
pertumbuhan dan komposisi tubuh: a acak, percobaan terkontrol di antara Zimbabwe sekolah pedesaan. Eur J Clin Nutr. 1997; 51: 38-45. Medline:
9023466 doi: 10.1038 / sj.ejcn.1600358
23 Kikafunda JK, Walker AF, Allan EF, Tumwine, memberikan JK. Pengaruh suplementasi seng pada pertumbuhan dan komposisi tubuh dari
Uganda anak prasekolah: a acak, terkontrol, intervensi pengadilan. Am J Clin Nutr. 1998; 68: 1261-6. Medline: 9846856 doi: 10,1093 / ajcn / 68.6.1261

24 Mayo-Wilson E, SMP JA, Imdad A, Dean S, Chan XHS, Chan ES, et al. suplemen zinc untuk mencegah mortal-
ity, morbiditas, dan kegagalan pertumbuhan pada anak-anak berusia 6 bulan sampai 12 tahun. Cochrane database Syst Rev 2014; 15: CD009384. Medline:
24826920
25 Raja JC. Zinc: nutrisi penting tapi sulit dipahami. Am J Clin Nutr. 2011; 94: 679S-84S. Medline: 21715515 doi: 10,3945 /
ajcn.110.005744
26 Wadhwa N, Chandran A, Aneja S, Lodha R, Kabra SK, Chaturvedi MK, et al. Khasiat seng diberikan sebagai tambahan dalam
pengobatan pneumonia berat dan sangat berat pada anak-anak dirawat di rumah sakit 2-24 mo usia: secara acak, double-blind, kontrol plasebo. Am J Clin
Nutr. 2013; 97: 1387-1394. Medline: 23636236 doi: 10,3945 / ajcn.112.052951
27 Sempértegui F, Estrella B, Rodriguez O, Gomez D, Cabezas M, Salgado G, et al. Zinc sebagai tambahan untuk pengobatan
pneumonia berat pada anak-anak Ekuador: uji coba terkontrol secara acak. Am J Clin Nutr. 2014; 99: 497-505. Medline: 24429536 doi: 10,3945 /
ajcn.113.067892
28 Fataki MR, Kisenge RR, Sudfeld CR, Aboud S, Okuma J, Mehta S, et al. Pengaruh suplementasi seng pada durasi
rawat inap pada anak-anak Tanzania menyajikan dengan pneumonia akut. J Trop Pediatr. 2014; 60: 104-11. Medline: 24194421 doi: 10,1093 / tropej /
fmt089
29 Basnet S, Shrestha PS, Sharma A, Mathisen M, Prasai R, Bhandari N, et al. Sebuah uji terkontrol acak dari seng sebagai ad-
Terapi juvant untuk pneumonia berat pada anak-anak. Pediatri. 2012; 129: 701-8. Medline: 22392179 doi: 10,1542 / peds.2010-3091

www.jogh.org • doi: 10,7189 / jogh.08.010418 11 Juni 2018 • Vol. 8 No 1 • 010.418

 Howie et al.

30 Srinivasan MG, Ndeezi G, Mboijana CK, Kiguli S, Bimenya GS, Nankabirwa V, et al. terapi tambahan zinc mengurangi kasus
kematian pada pneumonia masa kanak-kanak yang parah: double blind plasebo-terkontrol acak. BMC Med. 2012; 10: 14.
Medline: 22316073 doi: 10,1186 / 1741-7015-10-14
31 Valavi E, Hakimzadeh M, Shamsizadeh A, Aminzadeh M, Alghasi A. khasiat suplemen zinc pada hasil
REFERENSI

anak-anak dengan pneumonia berat. Sebuah acak double-blind uji klinis terkontrol plasebo. India J Pediatr. 2011; 78: 1079-1084. Medline: 21660402 doi:
10,1007 / s12098-011-0458-1
32 Tie HT, Tan Q, Luo MZ, Li Q, Yu JL, Wu QC. Zinc sebagai tambahan untuk antibiotik untuk pengobatan pneumonia berat
pada anak-anak <5 tahun: meta-analisis dari percobaan acak terkontrol. Br J Nutr. 2016; 115: 807-16. Medline: 26811108 doi: 10,1017 /
ARTIKEL PENELITIAN

S0007114515005449
pandangan

33 Organisasi Kesehatan Dunia. Serum feritin konsentrasi untuk penilaian status zat besi dan kekurangan zat besi di pop-
ulations. Vitamin dan Mineral Sistem Informasi Gizi. Jenewa whow. 2011. Tersedia: http://www.who.int/ vmnis / indikator / serum_ferritin.pdf. Diakses: 11
Februari 2017.
34 de Brito NJ, Rocha ED, de Araujo Silva A, Costa JB, Franca MC, das Gracas Almeida M, et al. Oral seng suplementasi
tion menurunkan konsentrasi besi serum di sekolah yang sehat: pilot studi. Nutrisi. 2014; 6: 3460-73. Medline: 25192026 doi: 10,3390 / nu6093460

Juni 2018 • Vol. 8 No 1 • 010.418 12 www.jogh.org • doi: 10,7189 / jogh.08.010418