IAJPS 2017, 4 (12), 4781-4790 Mohd Abdul Hadi ISSN 2349-7750

Coden [USA]: IAJPBB ISSN: 2349-7750

INDO AMERICAN JURNAL

FARMASI ILMU

Tersedia online di: http://www.iajps.com Artikel Penelitian

FORMULASI DAN EVALUASI sublingual TABLET felodipin UNTUK

PENGOBATAN
HIPERTENSI
Mohd Abdul Hadi
Asisten Profesor, Departemen farmasi, Nizam Institute of Pharmacy, Deshmukhi (V),
Pochampally (M), Behind Gunung Opera, Yadadri Bhuvanagiri (Dist) -508.284, Telangana, India.
Abstrak:
sublingual obat berarti penempatan obat di bawah lidah dan obat mencapai langsung ke aliran darah melalui permukaan ventral lidah dan
dasar mulut. Konsep merumuskan tablet sublingual Felodipine (antihipertensi) menawarkan pendekatan yang cocok dan praktis dalam
melayani tujuan yang diinginkan disintegrasi dan disolusi karakteristik lebih cepat dengan peningkatan bioavailabilitas dan untuk mengetahui
efek dari dua superdisintegrants sintetis (crospovidone dan natrium pati glikolat) Pada saat ini perbandingan kerja antara crospovidone dan
natrium pati glikolat dilakukan dengan mengambil rasio yang berbeda. tablet siap menjadi sasaran parameter evaluasi yang berbeda seperti
kekerasan, ketebalan, kerapuhan, variasi berat, dan konten keseragaman obat, in vitro waktu hancur, membasahi waktu, in vitro studi
pembubaran dan studi stabilitas dilakukan dengan menggunakan formulasi terbaik. Dengan demikian, tablet sublingual dari Felodipine bisa
menjadi jalur alternatif untuk menghindari efek samping gastrointestinal serta memotong hati pertama metabolisme lulus. Tablet sublingual
yang dirumuskan dapat bertindak sebagai alternatif potensial untuk tablet oral Felodipine.

Kata kunci: Felodipine, Crospovidone, Sodium pati glikolat, sublingual Tablet, Hipertensi
Penulis yang sesuai:
Mohd Abdul Hadi
Asisten profesor, QR kode

Departemen farmasi,
Nizam Institute of Pharmacy, Deshmukhi (V), Pochampally (M),
Behind Gunung Opera, Yadadri Bhuvanagiri (Dist) -508.284,
Telangana, India. E-mail - hadisultan19@gmail.com Hubungi No: -
8801191475

Silakan mengutip artikel ini dalam pers sebagai Mohd Abdul Hadi . Formulasi dan Evaluasi sublingual Tablet
Felodipine untuk Pengobatan Hipertensi, Indo Am. JP Sci 2017; 4 (12).

www. iajps. com halaman 4781

 IAJPS 2017, 4 (12), 4781-4790
PENGANTAR:
Di antara berbagai rute pemberian obat, oral mungkin yang paling
disukai untuk pasien dan sama dokter. Namun, pemberian peroral
obat memiliki kelemahan such4782 sebagai metabolisme hepatik
lulus pertama dan degradasi enzimatik dalam saluran pencernaan
yang membatasi pemberian oral kelas-kelas tertentu obat seperti
peptida dan protein. Jadi, mukosa serap lainnya dianggap sebagai
lokasi potensial untuk pemberian obat. -rute trans-mukosa
pemberian obat (yaitu lapisan mukosa hidung, dubur, vagina,
mata, dan rongga mulut) menawarkan beberapa keunggulan
dibandingkan administrasi peroral untuk pengiriman sistemik.
Keuntungan ini termasuk kemungkinan bypass efek lulus pertama,
menghindari eliminasi pra-sistemik dalam saluran pencernaan dan
tergantung pada obat Flora enzimatik cocok untuk penyerapan
obat [1-5].
Banyak pasien, khususnya anak-anak dan penduduk lanjut usia
merasa nyaman untuk menelan bentuk sediaan padat
konvensional seperti tablet dan kapsul karena gangguan
kemampuan untuk menelan. Ini mengarah ke pelanggaran
pasien dan berpotensi berkepanjangan durasi pengobatan.
Masalah ini dapat diatasi melalui pengembangan bentuk
sediaan sublingual yang disperse atau larut dalam air liur dan
menelan tanpa air [6-8].
Obat telah diterapkan pada mukosa untuk aplikasi topikal
selama bertahun-tahun. Namun, baru-baru ini ada memiliki
ketertarikan dalam memanfaatkan rongga mulut sebagai
portal untuk memberikan obat ke sirkulasi sistemik. Meskipun
karakteristik permeabilitas relatif miskin dari epitel, nomor
yang ditawarkan oleh rute ini administrasi. Terutama di antara
ini adalah menghindari metabolisme lulus pertama,
kemudahan akses ke situs pengiriman, dan kesempatan
pengiriman obat berkelanjutan
terutama melalui jaringan bukal [9-15].
Oral pengiriman obat mukosa merupakan metode alternatif
pengiriman obat sistemik yang menawarkan beberapa
keunggulan dibandingkan kedua metode suntik dan enteral.
Karena mukosa mulut sangat vascularised, obat yang diserap
melalui mukosa mulut langsung memasuki sirkulasi sistemik,
dengan melewati saluran pencernaan dan metabolisme lintas
pertama di hati. Untuk beberapa obat, hasil ini dalam onset
melalui rute pengiriman yang lebih nyaman dan nyaman
daripada rute intravena. Tidak semua obat, bagaimanapun,
dapat diberikan melalui mukosa mulut karena karakteristik
dari mukosa mulut dan sifat fisikokimia obat [16-20].
www. iajps. com
Mohd Abdul Hadi ISSN 2349-7750
Rute oral administrasi dianggap sebagai rute yang paling
diterima secara luas. Lingkungan yang unik dari rongga mulut
menawarkan potensi sebagai situs untuk pengiriman obat.
Karena suplai darah yang kaya dan akses langsung ke sirkulasi
sistemik, rute mukosa mulut cocok untuk obat-obatan, yang
rentan terhadap hidrolisis asam dalam perut atau yang ekstensif
dimetabolisme di hati. Sekresi terus menerus hasil air liur dalam
penghapusan cepat dari obat dirilis dan ini mungkin keinginan
bahwa rongga mulut dibatasi pengiriman obat, yang memiliki
sirkulasi sistemik singkat [21-25].
Film mucin, yang ada di permukaan mukosa mulut, dapat
memberikan kesempatan untuk mempertahankan sistem
pengiriman obat kontak dengan mukosa untuk waktu yang lama
jika Itu dirancang untuk menjadi
mukoadhesif. Sistem tersebut memastikan kontak dekat dengan
menyerap membran, sehingga mengoptimalkan gradien konsentrasi
obat di biologis
membran dan mengurangi jalur diferensial. Mukosa mulut mungkin
lokasi potensial untuk pengiriman obat dikendalikan atau
berkelanjutan. Oral yang paling disukai rute oleh praktisi medis dan
produsen karena penerimaan tertinggi pasien. Sekitar 60% dari
semua bentuk sediaan yang tersedia adalah bentuk sediaan padat
mulut [26-30].
Semakin rendah bioavailabilitas, waktu onset panjang dan
pasien dysphasia berbalik produsen ke parenteral dan orals cair.
Tapi orals cair (sirup, suspensi, emulsi dll) memiliki masalah dosis
yang akurat terutama dan parenteral adalah pemberian obat
menyakitkan, incompliance2 sehingga sebagian besar pasien.
Situs target untuk pengiriman obat lokal di rongga mulut termasuk
itu berikut: bukal, sublingual,
wilayah periodontal, Lidah, Gum. situs penargetan diinginkan lainnya
yang berdekatan untuk rongga mulut termasuk
faring, laring, kelenjar gondok dan amandel [31-38].
Dalam rongga mulut, pengiriman obat melalui membran
rongga mulut diklasifikasikan menjadi tiga kategori:
i) pengiriman sublingual yang pengiriman sistemik
obat melalui membran mukosa lantai mulut ke sirkulasi
sistemik;
ii) pengiriman bukal yang pemberian obat
melalui membran mukosa yang melapisi pipi dan daerah
antara gusi dan bibir atas dan bawah untuk sirkulasi sistemik.
iii) pengiriman lokal yang pengiriman obat untuk
periodontal, gingiva, pengiriman untuk pengobatan lokal
ulkus, bakteri dan jamur infeksi dan
penyakit periodontal.
halaman 4782
 IAJPS 2017, 4 (12), 4781-4790
AIM DAN TUJUAN:
1) pengembangan formulasi dan Evaluasi
tablet sublingual dari felodipin dan mengoptimalkan formula.
2) Untuk melihat efek super disintegran
konsentrasi pada profil disintegrasi dan pelepasan obat.
BAHAN:
Eksipien berikut diperoleh dari sumber yang berbeda dan
digunakan dalam formulasi
deve lopment.
1 Crospovidone
2 SSG
3 sodium sakarin
4 mannitol
5 Mikro selulosa kristal
6 Talek
7 Magnesium Stearate
Tabel 1. Daftar eksipien yang digunakan dalam formulasi
pengembangan.
OBAT PROFIL:
Felodipine
Felodipine adalah long-acting 1,4-dihidropiridin calcium channel
blocker (CCB) b. Bertindak terutama pada sel-sel otot polos
pembuluh darah dengan menstabilkan saluran L-jenis kalsium
voltagegated konformasi aktif mereka. Dengan menghambat
masuknya kalsium dalam sel otot polos, felodipine mencegah
calciumdependent miosit kontraksi dan vasokonstriksi. Felodipine
adalah CCB paling ampuh digunakan dan unik karena
menunjukkan aktivitas neon.
Selain mengikat saluran kalsium L-jenis, mengikat felodipine
ke sejumlah protein kalsium mengikat, menunjukkan
antagonisme kompetitif reseptor mineralcorticoid,
menghambat aktivitas kalmodulin-dependen
nukleotida
berhubung dgn putaran
phosphodiesterase, dan blok masuknya kalsium melalui T-jenis saluran
kalsium tegangan-gated. Felodipine digunakan untuk mengobati ringan
sampai sedang hipertensi esensial.
Struktur kimia
Gambar. 1 Struktur Kimia
www. iajps. com
Mohd Abdul Hadi ISSN 2349-7750
rumus kimia: C 18 H 19 Cl 2 TIDAK 4
Nama IUPAC: 3-etil 5-metil 4- (2,3
dichlorophenyl) -2,6-dimetil-1,4 dihydropyridine-
3,5-dicarboxylate. Titik lebur: 145 ° C
Kelarutan dalam air: 19,7 mg / L
logP: 3.86
Mekanisme kerja: Felodipine berkurang arteri kontraktilitas otot
polos dan vasokonstriksi berikutnya dengan menghambat
masuknya ion kalsium melalui L-jenis saluran kalsium
tegangan-gated. Ini reversibel bersaing dengan nitrendipin dan
CCBs DHP lainnya untuk DHP situs mengikat di otot polos
pembuluh darah dan kelinci berbudaya atrium sel. ion kalsium
memasuki sel melalui saluran ini mengikat calmodulin.
Kalsium-terikat calmodulin kemudian mengikat ke dan
mengaktivasi myosin light chain kinase (MLCK). Diaktifkan
MLCK mengkatalisis fosforilasi dari peraturan rantai subunit
terang myosin, langkah kunci dalam kontraksi otot. Sinyal
amplifikasi dicapai dengan rilis kalsium kalsium-diinduksi dari
retikulum sarkoplasma melalui reseptor Ryanodine.
Penghambatan masuknya awal kalsium menurunkan aktivitas
kontraktil sel otot polos arteri dan hasil dalam vasodilatasi. Efek
vasodilatasi dari felodipine mengakibatkan penurunan secara
keseluruhan dalam tekanan darah. Felodipine dapat digunakan
untuk mengobati ringan sampai sedang hipertensi esensial.
Penyerapan:
Benar-benar diserap dari
saluran pencernaan; Namun, luas pertama-pass metabolisme
melalui hasil sirkulasi portal ketersediaan sistemik rendah 15%.
Bioavailabilitas tidak dipengaruhi oleh makanan. Volume
distribusi: 10 L / kg Protein mengikat: 99%, terutama untuk
fraksi albumin.
Metabolisme: metabolisme hepatik terutama melalui sitokrom
P450 3A4. Enam metabolit tanpa efek vasodilatasi yang
cukup telah diidentifikasi. Rute eliminasi: Meskipun
konsentrasi yang lebih tinggi dari metabolit yang hadir dalam
plasma karena penurunan ekskresi urin,
ini tidak aktif.
penelitian pada hewan telah menunjukkan bahwa felodipine
melintasi penghalang darah-otak dan plasenta. Paruh: 17,5-31,5
jam pada pasien hipertensi;
19,1-35,9 jam pada pasien hipertensi usia lanjut; 8.5-
19,7 pada sukarelawan sehat. Izin: 0.8 L / menit [Muda
subyek sehat]
halaman 4783
 IAJPS 2017, 4 (12), 4781-4790 Mohd Abdul Hadi ISSN 2349-7750

METODE rasio Hausner ini, Angle of Repose dan Persen

Metode yang digunakan untuk persiapan dan evaluasi tablet
sublingual dari felodipine digambarkan dalam bab ini.
PERSIAPAN sublingual TABLET
tablet sublingual felodipine disusun oleh metode kompresi
langsung menggunakan eksipien yang berbeda. Eksipien yang
digunakan adalah Micro selulosa kristal (pengikat), Mannitol
(pengencer), natrium sakarin (pemanis agen), crospovidone
(super disintegran). konsentrasi yang berbeda eksipien digunakan
untuk mempersiapkan kelompok yang berbeda dari tablet
sublingual. Komposisi dari berbagai formulasi ditunjukkan pada
Tabel 02.
kompresibilitas dll).
POST-kompresi EVALUASI TABLET KEKERASAN:
Pengujian dilakukan sesuai metode standar. Kekerasan tiga tablet
yang dipilih secara acak dari masing-masing formulasi (F1 untuk
F5) ditentukan dengan menempatkan masing-masing tablet
diagonal antara dua piston tablet kekerasan tester (dengan nozzle)
dan menerapkan tekanan sampai tablet pecah ke dalam dua
bagian sepenuhnya dan membaca pada skala tercatat turun di Kg /
cm2.

Tabel 2: Formulasi Komposisi sublingual Tablet

felodipine KETEBALAN:
Ketebalan tiga tablet yang dipilih secara acak dari
Bahan masing-masing formulasi ditentukan dalam mm menggunakan
F1 F2 F3 F4 F5
(Mg) vernier caliper digital. Nilai rata-rata dihitung.
felodipine 5 5 5 5 5

Crospovidone 4 8 0 12 16
Keseragaman bobot:
SSG 0 0 8 0 0 uji variasi berat dilakukan sesuai prosedur standar. Dua puluh
tablet dari masing-masing formulasi (F1 untuk F5) ditimbang
sodium
10 10 10 10 10 menggunakan keseimbangan elektronik dan berat rata-rata
sakarin
dihitung. Berat rata-rata satu tablet ditentukan dari berat badan
mannitol 85 85 85 85 85 kolektif dan mencari tahu variasi% per tabel 3.
kristal mikro
90 86 86 82 78
selulosa Tabel 3: variasi Berat tablet rata-rata
Talek 3 3 3 3 3 berat Maksimum% berbeda

Magnesium Tablet (mg) diperbolehkan

3 3 3 3 3 80 atau kurang 10
Stearate
80-250 7,5
Total 200 200 200 200 200
Lebih dari 250 5

KERAPUHAN:
Persiapan kurva kalibrasi felodipine dalam larutan dapar
Kerapuhan tablet diukur dengan menggunakan Roche Fribaiator.
fosfat (pH 6,8)
Tablet yang diputar pada 25 rpm selama 4 menit atau hingga 100
25mg of Felodipine secara akurat ditimbang dan dilarutkan
revolusi. Tablet dibawa keluar, dedusted dan reweighted. Persentase
dalam 25ml buffer fosfat ke dalam labu volumetrik (1000 mcg
kerapuhan dihitung dari kehilangan berat badan seperti yang
/ ml) masing-masing. 1 ml larutan ini diambil dan dibuat
diberikan dalam persamaan di bawah ini. Penurunan berat badan
hingga 100 ml dengan larutan buffer fosfat, yang memberikan
tidak boleh lebih dari 1%. Hasilnya ditunjukkan pada Tabel 4.%
10 mcg / ml konsentrasi (larutan stok). Dari larutan stok ini,
Friability = (awal berat akhir berat-) x 100
konsentrasi 10, 20, 30, 40,50mcg / ml fosfat penyangga solusi
disiapkan. Absorbansi larutan diencerkan diukur pada 364 nm
(Berat badan awal)
di UV spektrofotometer dan plot standar ditarik menggunakan
OBAT CONTENT
data yang diperoleh.
tablet sepuluh dari setiap batch yang halus bubuk dan bubuk
setara dengan 5mg dari felodipine ditimbang dan dilarutkan
dalam jumlah yang sesuai dari metanol. Larutan disaring,
sesuai diencerkan dan
PRE-kompresi EVALUASI TABLET
itu obat kandungan dulu dianalisis
spektrofotometri pada 364nm.
Bubuk campuran tablet dari berbagai
formulasi (F1 untuk F5) menjadi sasaran studi preformulations
Pembasahan WAKTU:
(Bulk density, Tapped kepadatan,
Tablet ini ditempatkan di tengah dua lapisan kertas penyerap
dipasang ke piring. Setelah kertas itu

www. iajps. com halaman 4784

 IAJPS 2017, 4 (12), 4781-4790 Mohd Abdul Hadi ISSN 2349-7750

secara menyeluruh dibasahi dengan dapar fosfat salin (pH-
6,8), kelebihan air benar-benar terkuras keluar dari piring. Waktu
yang diperlukan untuk air untuk menyebar dari dibasahi kertas
penyerap di seluruh tablet kemudian direkam menggunakan
stopwatch.
AIR PENYERAPAN RASIO:
Sepotong kertas tisu dilipat dua kali ditempatkan dalam petridish
kecil yang berisi 6 ml buffer fosfat saline (pH-6.8). Sebuah tablet
diletakkan di kertas tisu dan diizinkan untuk benar-benar basah.
Tablet dibasahi kemudian ditimbang. rasio penyerapan air, R
ditentukan dengan menggunakan persamaan berikut.
R = (Wa -Wb) / Wa × 100
Dimana, Wa = Berat tablet setelah penyerapan air
Wb = Bobot tablet sebelum penyerapan air
tablet tanpa massa lezat yang tersisa di aparat diukur.
IN- VITRO OBAT RELEASE STUDI:
vitro di tingkat pelepasan tablet sublingual felodipine dilakukan
dengan menggunakan United State Pharmacopoeia (USP)
pembubaran pengujian aparat (metode Paddle). Uji disolusi dilakukan
dengan menggunakan 300 ml
6,8 pH garam buffer fosfat, pada 37 ± 2 ° C dan 50 rpm.
Sampel (5 ml) larutan tersebut ditarik dari aparat pembubaran
pada 2, 4, 6, 8, 10, 15 dan 30 menit. Sampel diganti dengan
medium disolusi segar kuantitas yang sama. Sampel disaring
melalui kertas saring Whattman No 40 dan dianalisis dengan
spektrofotometer UV pada 364nm. Pelepasan obat persentase
dihitung dengan menggunakan persamaan yang diperoleh dari
kurva kalibrasi. grafik standar dari felodipine pH 6,8 Phosphate
penyangga (max 364 nm).

IN- VITRO Disintegrasi WAKTU:

kali disintegrasi untuk tablet sublingual ditentukan dengan
menggunakan USP aparat tablet disintegrasi dengan dapar
fosfat salin dari pH 6,8 sebagai media. Mempertahankan suhu
media pada 37 ± 2 ° C Waktu di menit diambil untuk disintegrasi
lengkap dari
Tabel 4: grafik Standar felodipine pH 6,8 Fosfat penyangga

S. No. Konsentrasi (mcg / ml) Daya serap

1 00 0.000
2 10 0,214
3 20 0,428
4 30 0,626
5 40 0,814
6 50 0,998

Gbr.2: Standard grafik Felodipine pH 6,8 Phosphate Buffer (λmax 364 nm)

www. iajps. com halaman 4785

 IAJPS 2017, 4 (12), 4781-4790 Mohd Abdul Hadi ISSN 2349-7750

evaluasi pra-kompresi tablet

Tabel 5: parameter Pre-kompresi formulasi disiapkan oleh kompresi langsung Metode

kode formulasi
parameter
F1 F2 F3 F4 F5

Sudut istirahat 29,41 30,51 32,27 29.81 28,92

bulk density (gm / cc) 0,458 0,448 0,465 0,459 0,452

Tapped density (gm / cc) 0,529 0,541 0,521 0,532 0,543

Carr Index (%) 15.50 14,47 15,61 13,56 13.00
Rasio Hausner ini 1.180 1.170 1.180 1.160 1,150

bubuk campuran dilumasi untuk semua formulasi yang mengandung
berbagai konsentrasi dari
disintegran (crospovidone) kecuali satu formulasi yang
mengandung natrium pati glikolat sebagai super disintegran dan
langsung kompresibel bahan seperti mikrokristalin selulosa yang
digunakan. The dilumasi
campuran untuk kompresi langsung dievaluasi untuk parameter
super precompression seperti sudut istirahat, BD,
TD, Indeks Carr (%) dan rasio Hausner ini. Semua nilai-nilai ini
menunjukkan bahwa “aliran yang baik” perilaku campuran dilumasi.

evaluasi pasca-kompresi tablet

Tabel 6: parameter kompresi Pasang formulasi disiapkan dengan metode kompresi langsung

F kode ormulation
parameter
F1 F2 F3 F4 F5

Kekerasan (kg /
3,53 ± 0,09 3.66 ± 0.11 3.29 ± 0.12 3,84 ± 0,12 3,96 ± 0,12
cm2) ± SD

Tebal (mm) 3.10 3.26 3.22 3,31 3.28

Kerapuhan (%) 0,529 0,452 0,461 0,442 0,423
waktu hancur
15.20 12,02 15,13 9,05 6.24
(detik), avg
Pembasahan waktu
14,42 12.15 14,61 10.24 9.44
(detik), avg

rasio penyerapan air

55,25 61.20 60,12 67,89 75,94
(%), avg
kandungan obat
101,19 ± 0,27 99,25 ± 1,96 99,13 ± 1,02 101,08 ± 1,89 100,14 ± 1,15
(%) ± SD

variasi berat 190-210 mg dalam batas-batas IP dari ± 7,5%.

Tablet sublingual felodipine disiapkan dengan metode
kompresi langsung menggunakan satu pukulan mesin tablet
meninju. Tablet dievaluasi untuk variasi bobot, kekerasan,
ketebalan, kerapuhan, kandungan obat, rasio penyerapan air,
membasahi waktu, In-vitro waktu hancur dan-vitro Dalam laju
disolusi. Diamati bahwa semua tablet dari masing-masing
formulasi lulus uji untuk variasi berat badan, sebagai
persentase variasi berat adalah dalam batas-batas
farmakope. Variasi berat di semua formulasi (F1toF5)
ditemukan di kisaran
190 mg 210 mg, yang dalam batas-batas yang dapat diterima.
Tablet siap di semua formulasi memiliki kekuatan mekanik yang
baik dengan kekerasan yang cukup di kisaran 3,20-4,05 kg /
sq.cm dengan kemampuan untuk menahan kondisi stres fisik
dan mekanik saat menangani.
Tablet rata-rata ketebalan hampir seragam dalam semua
formulasi. ketebalan bervariasi antara 3,1-3,31
mm.
kerapuhan bervariasi antara 0,423-0,529%. Dalam semua formulasi,
nilai kerapuhan ditemukan menjadi kurang

www. iajps. com halaman 4786

 IAJPS 2017, 4 (12), 4781-4790 Mohd Abdul Hadi ISSN 2349-7750

dari 1%. Nilai-nilai kerapuhan antara 0-1% adalah indikasi
ketahanan mekanik yang baik dari tablet. Isi obat di semua
formulasi (F1toF5) adalah sangat seragam dan dalam kisaran dari
102 sampai 98% 19 konten Felodipine yang diharapkan, yang
dalam batas-batas yang dapat diterima.
Waktu membasahi ditemukan di kisaran 9 detik untuk 15
detik. Rasio penyerapan air di semua formulasi (F1toF5)
ditemukan di kisaran 55-76%. Diamati bahwa waktu
pembasahan dan air
In-vitro Studi pembubaran:
rasio penyerapan meningkat karena konsentrasi crospovidone
meningkat.
Waktu hancur dalam semua formulasi yang diamati dalam
beberapa detik. Waktu hancur dalam semua formulasi
(F1toF5) ditemukan berada di kisaran 6-16 detik. Waktu
hancur menurun dengan meningkatnya konsentrasi
crospovidone.
The in-vitro studi pembubaran semua formulasi (F1to F5)
dilakukan dalam buffer fosfat pH
6,8 dan hasilnya ditunjukkan pada Tabel 7 dan Gambar 6.

Tabel 7: In-vitro Data pembubaran tablet Felodipine sublingual pH 6,8 dapar fosfat
(Mean ± SD)

Kumulatif Persen Obat Dirilis

Waktu (min)
F1 F2 F3 F4 F5

2 42,49 ± 0,62 51,90 ± 0,62 47,96 ± 0,67 59.02 ± 1.11 64,09 ± 0,89

4 60,98 ± 0,78 65,92 ± 1.10 63,69 ± 1,21 68,20 ± 1,73 73,21 ± 1,19

6 71,29 ± 0,98 78,56 ± 0,89 72,29 ± 0,83 81,18 ± 0,76 84,21 ± 1,11

8 78,12 ± 0,79 87,30 ± 1,19 83,89 ± 1,23 90,21 ± 2,14 93,91 ± 1,89

10 83,62 ± 0,21 93,20 ± 0,69 87,98 ± 0,65 96,75 ± 1,42 99,29 ± 1,34

15 87,21 ± 0,74 95,21 ± 0,96 90.96 ± 1,69 98,49 ± 1,64 99,85 ± 1,46

30 91,22 ± 1,09 97,34 ± 1,43 96,89 ± 1,44 99,89 ± 1,54 99,89 ± 1,48

Gambar 3:. Profil Pembubaran Kumulatif% Obat Rilis.

www. iajps. com halaman 4787

 IAJPS 2017, 4 (12), 4781-4790 Mohd Abdul Hadi ISSN 2349-7750

Dari data di atas jelas bahwa di antara formulasi menjanjikan,
lebih dari 40% dari obat dirilis dalam 2 menit dan lebih dari
80% dari obat dalam 10 menit. Formulasi F5 menunjukkan
99,29% dari obat rilis pada 10 menit. Diamati bahwa laju
pelepasan obat dari formulasi sebanding dengan konsentrasi
crospovidone. Ia juga mengamati bahwa pelepasan obat itu
lebih cepat dari F2 dari F3.
KESIMPULAN:
1) formulasi yang berbeda dikodekan sebagai F1, F2, F3,
F4 dan F5 disusun menggunakan peningkatan
konsentrasi crospovidone sebagai super disintegran
kecuali F3 formulasi yang natrium pati glikolat
digunakan sebagai super disintegran.
Teknologi. International Journal of Pharmaceutical & Biological
Archives 2010; 1 (10): 1-10.
2. Tas C, Bayrak Z, Tasdemir U. Perumusan
zolmitriptan sublingual tablet yang disiapkan oleh kompresi
langsung dengan polimer yang berbeda: In vitro dan in vivo
evaluasi. jurnal Eropa farmasi dan Biopharmaceutics 2011; 1
(1): 499-505.
3. Sangeetha, Venkatesh DN, Krishan PN dan
Saraswathi R. Mukosa sebagai rute pengiriman obat
forsystemic. Jurnal Penelitian Farmasi, Biologi dan Ilmu Kimia
Juli-September 2010; 1: 178-187.
4. Pandya VM, Patel DJ, Patel JK dan Patel
RP Formulasi, Karakterisasi, dan Optimalisasi Cepat-Larutkan
Tablet Mengandung celecoxib Padat Dispersion. Pembubaran
November Teknologi 2009; 22-27.

2) Campuran dilumasi untuk kompresi langsung 5. Shirsand SB, Para MS, Ramani RG, Swamy PV,
dulu dievaluasi untuk pra-kompresi Nagendra kumar, dan Rampure MV Novel co-diproses
parameter seperti sudut istirahat, BD, TD, Indeks Carr superdisintegrants dalam desain tablet pelarutan cepat. jurnal
(%) dan rasio Hausner ini. Semua nilai-nilai ini internasional penelitian Pharmtech Jan-Mar 2010; 2: 222-227.
menunjukkan bahwa “aliran yang baik” perilaku
campuran dilumasi. 6. Bredenberg S, Duberg M, Lennernas Bo, Lennernas
3) Semua tablet sublingual dari felodipine yang H, Pettersson A, Westerberg M, Nystrom
mengalami variasi berat, contentuniformity obat, C. in vitro dan in vivo evaluasi sistem tablet sublingual baru
kekerasan, kerapuhan, air untuk penyerapan oromucosal cepat menggunakan fentanil
rasio penyerapan, membasahi waktu, in vitro sitrat sebagai zat aktif, European Journal of Pharmaceutical
waktu hancur dan in vitro pembubaran. Sciences 2003.; 20: 327-
Berdasarkan studi di atas, berikut kesimpulan yang 334.
bisa ditarik: 7. Kulkarni G., Gowathamarajan K., Rao B., Suresh B.
4) Tablet disiapkan oleh kompresi langsung Stabilitas pengujian produk farmasi: Sebuah gambaran. India
teknik yang ditemukan untuk menjadi baik tanpa chipping Journal of Pharmaceutical Science 2004; 194-202.
apapun, capping dan menempel.
5) Kekerasan tablet siap adalah 8. Departemen kesehatan, obat-obatan dewan kontrol,
ditemukan untuk menjadi baik. pedoman untuk pengujian stabilitas Maret 2011; 1-
6) Nilai-nilai kerapuhan dari batch siap 24.
tablet yang ditemukan kurang dari 1%. 9. Eter Van Praag. Phlebotomy (menggambar darah)
7) Nilai-nilai yang rendah dari standar deviasi untuk di Sebuah Kelinci. 2003.
berat rata-rata dan kandungan obat dari tablet siap www.medirabbit.com/EN/Hematology/Samplig/Phle b_en.htm
menunjukkan berat badan dan kandungan obat
keseragaman dalam batch disiapkan. 10. Rawas-qalaji MM, Simons ER dan Simons
KJ sublingual epinefrin tablet melawan
8) In vitro waktu hancur felodipine intramuskular suntikan epinefrin: dosis
tablet ditemukan di kisaran 6-16 s. ekivalensi untuk pengobatan potensi anafilaksis. J alergi clin
9) Berdasarkan in vitro waktu hancur, Immunol; 398-403.
membasahi waktu, rasio penyerapan air dan in vitro uji 11. Mader Dr Kelinci. Pendekatan dasar untuk
disolusi, formulasi dikodekan sebagai F5, di mana perawatan hewan. kedokteran klinis dan bedah, Philadelphia
16mg dari crospovidone ditambahkan sebagai super 1997; 160-168.
disintegran ditemukan formulasi terbaik untuk 12. AS Departemen Kesehatan dan Manusia
pengembangan tablet sublingual dari felodipine. Layanan, Food and Drug Administration, Pusat Evaluasi dan
Penelitian Obat. Bimbingan untuk Industri-Memperkirakan
Aman Maksimum Mulai Dosis di Clinical Trials awal untuk
REFERENSI: Therapeutics di Dewasa
1. Gupta A, Mishra AK, Gupta V, Bansal P, Singh R Sehat Relawan. Juli 2005.
dan Singh AK Tren terbaru Fast Dissolving Tablet - http://www.fda.gov/cder/guidance/index.htm
Gambaran Umum Formulasi

www. iajps. com halaman 4788

 IAJPS 2017, 4 (12), 4781-4790
13. Jalalizadeh H, Souri E, Farsam H dan Ansari
M. kinerja tinggi cair assay kromatografi untuk penentuan
losartan dalam plasma. jurnal Iran farmakologi & terapi 2003;
2: 18-
21.
14. Ahmed I dan Aboul M. In vitro dan in vivo evaluasi
dari disintegrasi cepat lyophlisedry emulsi tablet yang
mengandung griseofulvin. European Journal of Pharmaceutical
Science. 32 (1); 2007: 58-
68.
15. Corveleyn S dan Remon J. Formulasi dari liofilisasi
tablet kering emulsi untuk pengiriman obat larut buruk.
International Journal of
Ilmu farmasi. 166 (1); 1998: 65-74.
16. Biradar SS, Bhagavaati ST dan Kuppasad, IJ. Cepat
melarutkan pemberian obat sys-tems: gambaran singkat.
International Journal of Pharmacology 4 (1); 2006: 22-27.
17. Bhanji NH, Chouinard GA dan Margolese HC.
Sebuah tinjauan kepatuhan, depot antipsikotik intramuskular
dan baru long-acting suntik risperidone antipsikotik atipikal
pada skizofrenia. Eropa Neuropsychopharmacol. 14 (1); 2004:
87-
92.
18. Chue P, Welch R dan Binder C. Penerimaan dan
tingkat disintegrasi oral disintegrasi tablet risperidone pada
pasien dengan skizofrenia atau gangguan skizoafektif.
Canadian Journal of Psychiatry. 49 (1); 2004: 701-703.
19. Lindenberg M, Kopp S dan Dressman JB.
Klasifikasi obat oral pada Organisasi Kesehatan Dunia daftar
model obat esensial menurut klasifikasi Biopharmaceutics
sistem. Eropa majalah
Farmasi dan Bio-farmasi. 58 (1); 2004: 265-278.
20. Porter CJ, Pouton CW, Cuine JF dan Charman WN.
meningkatkan usus obat
solubilisasi menggunakan sistem pengiriman berbasis lipid. Ulasan
canggih Pengiriman Obat. 60 (1); 2008: 673-
691.
21. Liu C, Zhu SJ, Zhou Y, Wei YP dan Pei YY.
Peningkatan pembubaran siklosporin A menggunakan dispersi
padat dengan polioksietilen (40) stearat. Pharmazie. 61 (1);
2006: 681-684.
22. Wang S, Ding Y dan Yao Y. Inklusi kompleks dari
fluorofenidone dengan betacyclodextrin dan
hidroksipropil-betacyclodextrin. Obat
Pengembangan dan Farmasi Industri. 31 (1); 2009: 1-6.
23. Kanagale P, Patel V, Venkatesan N, Jain M, Patel P dan
Misra A. Farmasi pengembangan dispersi padat berdasarkan
sistem pengiriman obat osmotik untuk nifedipine. Pengiriman Obat
saat ini. 5 (1); 2008: 306-311.
www. iajps. com
Mohd Abdul Hadi ISSN 2349-7750
24. Rahman Z, Zidan AS, Habib MJ dan Khan MA.
Perumusan dan evaluasi protein dimuat dispersi padat
dengan metode tak rusak. AAPS Journal. 12 (1); 2010a:
158-170.
25. Rahamathulla M, Hv G dan Rathod N. larut dan
peningkatan pembubaran rofecoxib menggunakan teknik
dispersi padat. Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences.
21 (1); 2008: 350-355.
26. Khan MA, Karnachi AA, Agarwal V, Vaithiyalingam
SV, Nazzal S dan Reddy IK. Stabilitas karakterisasi
coprecipitates rilis dikendalikan dan dispersi padat. Journal of
Controlled Release. 63 (1); 2000: 1-6.
27. Chen R, Takahashi H, Okamoto H dan Danjo K.
Partikel desain sistem tiga-komponen untuk rilis berkelanjutan
menggunakan teknik nozzle spraydrying 4-cairan. Kimia dan
Farmasi Buletin. 54 (1); 2006: 1486-1490.
28. Brewster ME dan Loftsson T. Siklodekstrin sebagai
bahan pelarut farmasi. Ulasan canggih Pengiriman Obat. 59
(1); 2007: 645-666.
29. Klein S, Wempe M., Zoeller T, Buchanan NL,
Lambert JL, Ramsey MG, Edgar KJ dan Buchanan CM.
Meningkatkan kelarutan glyburide dan pembubaran
oleh kompleksasi dengan
hydroxybutenylbeta-siklodekstrin. majalah dari
Farmasi dan Farmakologi. 61 (1); 2009: 23-30.
30. Babu RJ Dayal P dan Singh M. Pengaruh
siklodekstrin pada kompleksasi dan perembesan hidung
melatonin. Pengantar obat. 15 (1); 2008: 381-388.
31. Lachman L, Liberman A dan Raja JL. Tablet: Teori
dan praktek farmasi industri. rumah penerbitan Varghese.
dari 1987; 3 ed: pp 296-300..
32. Sanada H, Yonezawa Y dan Danjo K. Persiapan
dan evaluasi tablet dikompresi dengan cepat hancur di rongga
mulut. Kimia Pharma Bulletin. 44 (1); 1996: 2121-2127.
33. Edmund J. Persiapan, karakterisasi dan skala
ketoconazole dengan pembubaran ditingkatkan dan
bioavailabilitas. Pengembangan Obat dan Farmasi Industri. 33
(1); 2007: 755-765.
34. Reynolds JEF. Martindale: The Extra
Pharmacopoeia, 30 ed. Farmasi Press, London, 1993.
35. Mutasem M, Rawas FQ dan Estelle R.
Fastdisintegrating sublingual Tablet: Efek dari
Epinefrin Load pada Karakteristik Tablet. AAPS. 2007; 2:
E1-E7.
36. Birudaraj R, Berner B dan Se S. bukal perembesan
buspirone: studi mekanistik pada jalur transportasi.
Jurnal Farmasi
Ilmu. 2005; 94: 70-78.
37. Harga TM, Blauer KL dan Hansen M. dosis tunggal
farmakokinetik sublingual vs
halaman 4789
 IAJPS 2017, 4 (12), 4781-4790 Mohd Abdul Hadi ISSN 2349-7750

oral micronized 17 bete-estradiol. Kebidanan dan

Gynaecology.1999; 89: 340-345.
38. Mahanty P, Aljada A, Ghamin H dan Hofmeyer D.
Bukti untuk ampuh anti-
efek inflamasi rosiglitazone. Journal of Endocrinology Clinical
and Metabolism. 2003; 89 (6): 2728-2735.

39. Khan SE, Haffner M dan Heise MA. daya tahan

glikemik dari rosiglitazone, metformin atau glyburide
monoterapi. N. Engl. Jurnal dari
Obat. 2006; 355 (23): 2427-2443.
40. Rameshwari S dan Jeya Anandi J.
Perumusan dan evaluasi tablet Nifedipin sublingual. Asian
Journal of Pharmacy dan Clinical Research. 2009; 2 (3):
41-48.
41. Allen LV. Teknologi terlarut cepat: sebuah
wawancara dengan Lloyd V. Allen. Jurnal dari
Teknologi farmasi. 2003; 7: 449-450.
42. Lachman L, Liberman A dan Raja JL. Tablet: Teori
dan praktek farmasi industri, (3rd edition), Varghese
penerbitan rumah,
1987, 296-300.
43. Sanada H, Yonezawa Y dan Danjo K. Persiapan
dan evaluasi tablet dikompresi dengan cepat hancur di rongga
mulut. Kimia Pharma Bulletin. 1996; 44: 2121-2127.

44. Edmund J. Persiapan, karakterisasi dan skala

ketoconazole dengan pembubaran ditingkatkan dan
bioavailabilitas. Pengembangan Obat dan Farmasi Industri. 2007;
33: 755-765.
45. Lazarus J dan Tembaga J. Pengaruh faktor bentuk
pada kinetika pelepasan obat dari tablet matriks. Journal of
Pharmaceutical Sciences. 1961; 50: 715.

46. Gibaldi M dan Feldman S. Persiapan & di

- Evaluasi vitro dosis pelepasan terkontrol membentuk dari
indomethacine. Journal of Pharmaceutical Sciences. 1967; 56: 1268.

47. Higuchi T. Mekanisme pelepasan obat dari suatu

polimer lilin tablet matriks akrilik. Journal of Pharmaceutical
Sciences. 1961; 50: 874.
48. http://en.wikipedia.org/wiki/Felodipine
49. http://www.fda.gov
50. http://www.cdsco.nic.in/forms/Default.aspx
51. http://www.sciencedirect.com/
52. http://www.drugs.com/drug_information.ht ml

www. iajps. com halaman 4790