7.1.

Mahasiswa mampu menganalisis faktor-faktor hormonal dan seluler yang mendukung kehamilan
7.2.Mahasiswa mampu menjelaskan perkembangan fetus selama kehamilan

Sekresi progesteron yang diperpanjang sangat penting untuk memulai kehamilan.

Memang, pada beberapa spesies, kadar progesteron dalam darah ibu meningkat secara terus-
menerus ketika kehamilan berlanjut (Gambar 13.7). Selain itu, seiring dengan meningkatnya
kehamilan, tingkat estrogen dalam darah ibu juga meningkat (Gambar 13.7). Hormon steroid ini
dapat mencapai kadar plasma beberapa kali lebih besar daripada yang terlihat pada fase luteal
normal.

Conceptus manusia mensintesis hormon steroid

Dalam waktu 2 minggu pembuahan, konsepsi manusia mensintesis dan melepaskan

hormon hCG. Hormon ini kemudian mempertahankan aktivitas progestagenik dari korpus
luteum. Dalam 2-3 minggu lebih lanjut, konseptus ini juga mensintesis semua hormon steroid
yang dibutuhkan untuk kehamilan, dan meskipun maternal corpus luteum tetap aktif untuk
seluruh kehamilan, ia dapat dikeluarkan setelah hanya 4-5 minggu dan hanya memainkan peran
sepele dalam output progesteron total pada tahap selanjutnya.

Progesteron disekresikan oleh trofoblas plasenta

Pada akhir kehamilan manusia, output progesteron melebihi 200 mg / hari. Kadar absolut
darah tinggi, sebagian karena peningkatan transkortin tiga kali lipat (globulin pengikat kortisol),
yang meningkatkan proporsi progesteron. Peningkatan produksi progesteron selama kehamilan
tampaknya sepenuhnya otonom; belum ada mekanisme pengendalian eksternal yang ditemukan.
Gambar 13.8 Ringkasan rute utama dimana unit maternofeto-plasenta manusia mensintesis
estrogen. Defisiensi sulfatase plasenta terkait-X ada dan dikaitkan dengan defisiensi aromatisasi
steroid C19 menjadi estrogen, dengan akibatnya defisiensi estrogen maternal.

Fetus dan plasenta bekerja sama untuk menghasilkan estrogen

Ketika radiolabelled pregnenolone diinfuskan ke dalam sirkulasi janin manusia perfusi

terisolasi, sedikit atau tidak ada estrogen berlabel diproduksi. Oleh karena itu, janin saja tidak
dapat menjadi tempat sintesis estrogen. Namun, ketika berlabel pregnenolon disuntikkan ke
dalam unit fetoplacental yang utuh, sintesis lengkap estrogen terjadi. Pengamatan ini
menunjukkan bahwa janin manusia dan plasenta bekerja sama untuk menghasilkan estrogen.
Serangkaian pengamatan pada hasil infus berbagai substrat steroid radiolabelled telah
menunjukkan bahwa, sementara plasenta mampu mensintesis estrogen dari C19 androgen, ia
tidak dapat mensintesis androgen sendiri dari progestagen. Adrenal janin, sebaliknya, dapat
mensintesis androgen C19 (DHA dan beberapa androstenedion) dari progestagen, tetapi tidak
dapat membuat aromatize menjadi estrogen. Steroid C19 ini, yang dibuat di zona janin khusus
adrenal, oleh karena itu harus melewati plasenta, yang kemudian dapat mengubahnya menjadi
estrogen. Jalur utama yang terlibat dirangkum dalam Gambar 13.8.

Pertama, langkah awal dalam penanganan janin terhadap semua steroid yang tiba dari
plasenta atau ibu adalah konjugasi sulfat. Konjugasi ini terjadi terutama di hati janin tetapi juga
di adrenal. Steroid terkonjugasi kemudian dikonversi secara biosintesis oleh adrenal janin
menjadi turunan steroid lainnya melalui zat antara tersulfasi. Sebaliknya, plasenta mengambil
steroid terkonjugasi yang datang dari janin dan mendekonjugasinya, melepaskan steroid gratis ke
dalam sirkulasi ibu (dan janin). Dengan demikian, janin sulfat dan desulfat plasenta. Manuver
yang aneh ini ternyata sangat luar biasa penting, karena steroid terkonjugasi keduanya larut
dalam air dan tidak aktif secara biologis. Konjugasi dapat melindungi janin terhadap penetrasi
steroid yang tidak diinginkan ke dalam, dan aktivitas di dalam, jaringan janin (mis. Maskulinisasi
wanita oleh androgen lemah; lihat Bab 2). Dengan demikian, strategi ini memungkinkan
tingginya tingkat steroid yang dibutuhkan oleh organisme ibu untuk mempertahankan kehamilan
bersama dengan steroid aktif tingkat rendah yang penting untuk perlindungan organisme janin
dari efek samping yang tidak diinginkan.

Kedua, sintesis plasenta estron dan estradiol 17β dapat terjadi dari DHA sulfat yang
berasal dari janin adrenal (40% tetapi meningkat menjelang aterm) atau adrenal ibu. Sintesis
estriol juga terjadi dalam plasenta - tetapi substrat 16a-terhidroksilasi yang dibutuhkan hanya
berasal dari hati janin. Oleh karena itu, steroid 16a-terhidroksilasi, seperti estriol, harus
memberikan indikator tidak hanya fungsi plasenta tetapi juga kesejahteraan janin. Dalam
kehamilan pada risiko, penurunan yang konsisten selama beberapa hari steroid 16α-
terhidroksilasi berkorelasi dengan gawat janin dan dapat menunjukkan bahwa persalinan
prematur harus diinduksi. Penurunan paralel estradiol 17β tidak terlihat karena 50-60%
sintesisnya oleh plasenta menggunakan maternal DHA sulphate janin bukan janin. Pada janin
anencephalic, di mana fungsi adrenal janin terganggu, rasio estradiol + estrone: estriol sangat
meningkat, seperti yang diharapkan. Dengan demikian, steroid 16a-terhidroksilasi dapat
memiliki nilai diagnostik.