Selenium for acute watery diarrhea in children

Abstrak
Latar Belakang diare akut masih merupakan masalah kesehatan utama yang
mempengaruhi bayi dan anak-anak di negara berkembang.
defisiensi selenium bisa menjadi faktor risiko pada diare dan sebaliknya. Beberapa
penelitian efektivitas selenium telah dilakukan untuk pengobatan diare pada anak-
anak.
Tujuan Untuk memastikan efektivitas selenium dalam mengurangi keparahan diare
akut pada anak-anak.
Metode Single-Blind, uji klinis secara acak dilakukan pada anak dengan diare akut,
berusia enam bulan sampai dua tahun, dan yang mengunjungi pusat kesehatan
masyarakat di Simalungun dari Mei hingga Agustus 2012.
Secara acak anak – anak ini dibagi menjadi kelompok antara selenium dan placebo (
maltodekstrin). Kami memantau pada frekuensi diare, konsistensi feses, dan durasi
diare. Tes yang digunakan untuk membandingkan kedua kelompok ini adalah tes
Mann-Whitney, Fisher, dan Kolmogorov-Smirnov.
Hasil pengrekrutan ke dalam penelitian sebanyak 65 anak - anak, di antaranya 36
anak-anak menerima selenium dan 29 anak-anak menerima plasebo. Secara signifikan
Kelompok selenium memiliki frekuensi diare (serangan per hari) lebih rendah
dibandingkan dengan kelompok plasebo pada hari 2, 3, dan 4 setelah beberapa waktu
pengobatan [hari 2: masing masing 3,5 vs 4,1 (P = 0,016); Hari 3: masing-masing 2,7
vs 3,4, (P = 0,002); Hari 4: masing-masing 2.1 vs 2.8, (P <0,001)]. Pada hari 2, secara
signifikan konsistensi tinja telah meningkat pada kelompok selenium dibandingkan
dengan kelompok plasebo (P = 0,034). Selain itu, nilai median pada durasi diare
adalah secara signifikan lebih rendah pada kelompok selenium dibandingkan pada
kelompok plasebo (60 vs 72 jam, masing-masing; P = 0,001). Nilai Median pada
waktu pemulihan dari hari pertama diare juga secara signifikan lebih rendah pada
kelompok selenium dibandingkan pada kelompok plasebo (108 vs 120 jam, masing-
masing; P = 0,009).
Kesimpulan diare akut pada anak -anak, mereka yang diobati dengan selenium telah
memperlihatkan perubahan penurunan pada frekuensi diare, percepatan perubahan
konsistensi tinja, serta durasi diare dan waktu pemulihan yang lebih singkat
dibandingkan pada mereka yang diobati dengan plasebo.
 Diare akut merupakan salah satu gejala klinis dari disfungsi saluran
pencernaan dan memainkan peran penting pada penyebab kematian bayi dan anak-
anak, khususnya di Indonesia. Kebanyakan dari episode diare adalah yang akut. Sejak
tahun 1980-an, para peneliti telah mempertanyakan apakah kekurangan mikronutrien
tertentu dapat mempengaruhi risiko terhadap diare. Selenium, sebagai mikronutrien
essensial, diduga memiliki peran dalam disfungsi saluran pencernaan, tetapi penelitian
tentang hubungan antara selenium dan diare akut telah dibatasi.

Baru-baru ini, konsep stres oksidatif radikal-dimediasi bebas (OS) telah

mendapatkan momentum ilmiah yang luar biasa melalui perannya dalam patofisiologi
penyakit dari beberapa banyak penelitian. Keseimbangan pro-oksidan-antioksidan
pada organisme aerobik merupakan hal yang penting. Peningkatan jumlah yang
banyak terhadap pro-oksidan meningkatkan kondisi yang merugikan pada sel atau
jaringan tubuh yang dikenal sebagai stres oksidatif. Oksidan dapat langsung merusak
jaringan tubuh dan dapat juga melalui tahap inisiasi kaskade sinyal seluler, yang akan
memperluas proses penghancuran dari dampak efek kerja oksidan. Untuk mengurangi
dampak negatif radikal bebas dan melindungi jaringan dari oksidan, maka tubuh
membutuhkan antioksidan. Salah satu antioksidan tersebut adalah selenium-
gastrointestinal yang mengandung glutathione peroxidase, enzim yang sering
ditemukan pada epitel mukosa saluran pencernaan. Defisiensi selenium bersamaan
dengan diare dapat meningkatkan keadaan stres oksidatif dan mengalami penurunan
proses diferensiasi dan proliferasi sel T serta peningkatan toksisitas terhadap limfosit
T. Berdasarkan Kondisi ini pula munculnya hipotesis bahwa selenium berperan dalam
proses penyembuhan diare akut. Tujuan dari penelitian ini adalah membandingkan
antara selenium dengan plasebo untuk mengurangi keparahan diare akut pada anak-
anak.

Metode

Kami melakukan single-blind, uji klinis secara acak dari Mei hingga Agustus
2012 pada tempat pusat kesehatan masyarakat di Tiga Balata, Kabupaten Simalungun,
Provinsi Sumatera Utara. Anak-anak berusia 6-24 bulan dengan diare akut, beberapa
dehidrasi menurut kriteria WHO dan tidak terdapat leukosit atau darah dalam tinja
pada pemeriksaan mikroskopis merupakan kriteria inklusi. Kriteria eksklusi adalah
anak-anak yang telah menerima suplementasi selenium, atau menderita penyakit
penyerta yang berat seperti gizi buruk, ensefalitis, meningitis, sepsis,
bronkopneumonia, atau tuberkulosis. Semua orang tua responden sudah mengatakan
bersedia setelah menerima penjelasan dari penelitian. Subyek adalah yang diberikan
cairan rehidrasi oral. Penelitian ini telah disetujui oleh Komite Etika Penelitian dari
University of Sumatera Utara Fakultas Kedokteran.

Subyek yang memenuhi kriteria inklusi dibagi menjadi dua kelompok

menggunakan pengacakan sederhana. Pada kelompok selenium, subyek berusia 6-12
bulan diberikan selenium 15 mg / hari dan mereka yang berusia > 12-24 bulan diberi
selenium 20 mg / hari peroral selama tujuh hari. Kelompok plasebo diberikan
maltodextrin dalam jumlah yang sama. Pemantauan dilakukan setiap hari sampai
subyek sembuh.

Pengolahan data dilakukan dengan SPSS versi 15.0. uji yang digunakan
adalah uji Mann-Whitney yang digunakan untuk menganalisis hubungan antara
selenium dan frekuensi dan durasi diare. Kemudian Uji Fisher’s exact dan
Kolmogorov - Smirnov digunakan untuk menganalisis hubungan antara selenium dan
konsistensi tinja. Statistik signifikansi ditetapkan pada P <0,05. analisis intention-to-
treat telah dilakukan.

Hasil

Total dari 73 anak-anak dengan diare akut diperiksa, tapi 8 dikeluarkan dari
penelitian tersebut. Dari 65 subjek, 36 anak diterapi dengan selenium dan 29 anak-
anak diobati dengan plasebo (Gambar 1).

Seperti terlihat pada Tabel 1, usia rata-rata subjek pada kelompok selenium
dan plasebo masing - masing 12,22 dan 13,66 bulan, dengan mayoritas anak laki-laki
(masing-masing 52,8% dan 58,6%). Mayoritas subyek pada kedua kelompok
memiliki frekuensi diare 3-5 kali per hari, durasi diare 1-2 hari pada saat presentasi,
dan tidak ada dehidrasi (75%). Karateristik ini tidak ada perbedaan klinis yang
signifikan dalam karakteristik diare antara kedua kelompok.

Secara signifikan nilai Mean pada frekuensi diare per hari lebih rendah pada
kelompok selenium dibandingkan kelompok plasebo pada hari 2,3, dan 4 (P <0,05)
(Figure2). Pada hari ke-5 pengobatan, nilai mean pada frekuensi diare telah mencapai
< 2 kali / hari pada kedua kelompok.
Kelompok selenium telah meningkat secara signifikan (lembut atau normal)
konsistensi tinja dibandingkan dengan kelompok plasebo, pada hari 2, 4, dan 5 (P
<0,05) (Tabel 2).
Uji Mann-Whitney mengungkapkan secara signifikan bahwa nilai median
pada durasi diare dalam waktu pengobatan untuk pemulihan lebih pendek pada
kelompok selenium dibandingkan kelompok plasebo [60 jam (2,5 hari) vs 72 jam (3
hari), masing-masing; (P = 0,001)]. selanjutnya, secara signifikan nilai median durasi
diare dari hari pertama sampai keadaan sembuh lebih pendek pada kelompok
selenium dibandingkan pada kelompok plasebo (Tabel 3).
Dalam penelitian kami, kami dipantau pelajaran untuk efek samping
penggunaan selenium, termasuk mual, muntah, Terdapat rambut rontok, dan napas
bau bawang putih, tapi kami tidak menemukan efek samping pada tiap subjek.

Diskusi
Selenium merupakan mikronutrien essensial yang diperlukan untuk imunitas
spesifik dan non-spesifik. Defisiensi selenium dapat mempengaruhi virulensi, atau
perkembangan penyakit pada beberapa infeksi virus. mikronutrien ini adalah bagian
penting terhadap enzim selenium – dependent, yang dikenal juga sebagai
selenoproteins, seperti gastrointestinal glutathione peroxidase (GPx2 / GPxGI).
Kebanyakan GPx2 / GPxGI ditemukan pada jaringan mukosa epitel saluran intestinal.
Lesi pada epitel usus yang disebabkan oleh diare dapat mengakibatkan defisiensi
selenium.
Dalam penelitian ini kami menemukan bahwa usia rata-rata anak-anak yang
menderita diare akut adalah 13 bulan. Penyebab yang paling umum dari diare akut
pada anak-anak kurang dari lima tahun adalah rotavirus. Di Kupang, Nusa Tenggara
Timur pada tahun 2002 telah ditemukan bahwa sebagian besar diare pada anak-anak
disebabkan oleh rotavirus. tingkat insiden dengan jumlah yang tinggi di kalangan
bayi usia 6-11 bulan (12,65%) dan 12-17 bulan (14,43%).

Penelitian tentang peran selenium untuk manajemen diare masih terbatas.

Sebuah studi Turki menemukan bahwa tingkatan serum selenium ini lebih rendah
pada kelompok yang menderita diare akut dibandingkan dengan kelompok kontrol,
ketika saat masuk rumah sakit. Setelah pemulihan, tingkat selenium secara signifikan
meningkat pada kelompok diare dibandingkan dengan kelompok kontrol. Sebuah
studi di New York melaporkan bahwa tikus dengan diare mengalami penurunan 40-
50% di selenium - tergantung glutathione peroxidase (GPx 1 dan GPx2). Penurunan
ini menyebabkan gangguan sistem kekebalan tubuh di saluran pencernaan.
Sebuah studi di New Zealand menemukan bahwa kekurangan selenium di
bulls dikaitkan dengan diare berat, sedangkan suplementasi selenium dapat mencegah
dan mengobati diarrhea. Selanjutnya, pemberian suplemen selenium untuk babi
dengan disentri memiliki efek positif, yang paling jelas digambarkan oleh kenaikan
berat badan lebih besar selama periode pasca-inokulasi dibandingkan dengan kontrol.
Selain itu, sebuah studi di Inggris menemukan bahwa pasien dengan diare kronis
memiliki pertengahan lebih rendah pada plasma selenium dan plasma GPx
dibandingkan dengan kontrol.
Sebagian besar kasus diare akut yang disebabkan oleh virus adalah self-
terbatas dan membersihkan setelah beberapa hari, oleh karena itu, antibiotik tidak
dianjurkan. Penggunaan yang tidak terkontrol dan tidak rasional antibiotik dapat
menyebabkan diare berkepanjangan, karena gangguan flora usus normal dan
pertumbuhan Clostridium difficile. Dalam penelitian kami, subyek tidak diberi
antibiotik selama intervensi.
Efek samping dari suplemen selenium dapat diamati pada orang-orang yang
melebihi dosis yang dianjurkan. Efek samping mungkin termasuk mual, muntah,
rambut rontok, dan bau bawang putih dari nafas. Namun, kami mengamati tidak ada
efek samping dalam subjek kita selama intervensi.
Penelitian ini memiliki beberapa waktu yang terbatas. Kami tidak mengukur
jumlah plasma selenium sebelum dan setelah pengobatan, kita langsung mengamati
peningkatan pasien sehari-hari seperti yang biasa kami informasi orang tua dalam
pengumpulan data kami. Demikian juga, spesies mikroorganisme penyebab diarrhea-
juga harus dieksplorasi dalam penelitian lebih lanjut.
Kesimpulannya, pada anak dengan diare akut, mereka yang dirawat dengan
selenium mengalami penurunan frekuensi diare, perubahan lebih cepat pada
konsistensi tinja, serta durasi diare dan waktu pemulihan yang lebih singkat
dibandingkan mereka yang diobati dengan plasebo.
 Daftar Pustaka

1. Soenarto Y, Jufrie M. Tatalaksana diare pada anak. Procee- dings of the Workshop
of Diarrhea Management, 2007 June 7-10; Medan. p. 1-51 


2. Ministry of Health Republic of Indonesia. Situasi diare di Indonesia 2011. Jakarta:

Ministry of Health Republic of Indonesia; 2011. p. 1-38 


3. Brown KH. Diarrhea and malnutrition. J Nutr. 2003;133: 328S-332S. 


4. Olmez A, Yalcin S, Yurdakok K, Coskun T. Serum selenium levels in acute

gastroenteritis of possible viral origin. J Trop Pediatr. 2004;50:78-81. 


5. Bhardwaj P. Oxidative stress and antioxidants in gastro- intestinal diseases. Trop

Gastroenterol. 2008;29:129-35. 


6. Stojiljkovic V, Todorovic A, Pejic S, Kasapovic J, Saicic Z, Radlovic N, et al.

Antioxidant status and lipid peroxidation in small intestinal mucosa children
with celiac disease. Clin Biochem. 2009;42:1431-37. 


7. Hidajat B. Penggunaan antioksidan pada anak. Proceedings of the Continuing

Education Ilmu Kesehatan XXXV Kapita Selekta Ilmu Kesehatan Anak IV
“Hot topic in pediatrics;” 2005 September 3-4; Surabaya. p. 1-10. 


8. Sunde RA. Selenium. In: Bowman BA, Russell RM, editors. 
Present knowledge
in nutrition. 9th ed. Washington, DC: ILSI Press; 2006. p. 480-97.

9. Kiremidjian- Schumacher L, Roy M, Wishe HI, Cohen 
MW, Stotzky G.

Regulation of cellular immune responses by 
selenium. Biol Trace Elem
Res. 1992;33:23-35. 


10. Kiremidjian-Schumacher L, Roy M, Wishe HI, Cohen MW, Stotzky G.

Selenium and immune cell functions. Effect on lymphocyte proliferation and
production of interleukin 1 and 
interleukin 2. Proc Soc Exp Biol Med.
1990;193:136-42. 


11. WHO. The treatment of diarrhoea: a manual for physician and other senior
health workers. 4th rev. Geneva: WHO 
Press; 2005. p. 1-43 

12. Thomas AG, Miller V, Shenkin A, Fell GS, Taylor F. Selenium 
and
gluthathione peroxidase status in paediatric health and gastrointestinal disease.
J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1994;19:213-9. 


13. Ramig RF. Pathogenesis of intestinal and systemic rotavirus infection. J Virol.
2004;78:10213-20. 


14. Corwin AL, Subekti D, Sukri NC, Willy RJ, Master J, Priyanto E, et al. A
large outbreak of probable rotavirus in Nusa Tenggara Timur, Indonesia. Am J
Trop Med Hyg. 2005; 72:488-94. 


15. Nieto N, Lopez-Pedrosa JM, Mesa MD, Torres MI, Fernan- dez MI, Rios A, et
al. Chronic diarrhea impairs intestinal antioxidant defense system in rats at
weaning. Dig Dis Sci. 2000;45:2044-50. 


16. Andrews ED, Hartley WJ, Grant AB. Selenium-responsive diseases of animals
in New Zealand. N Z Vet J. 1968;16:3- 17. 


17. Teige J, Tollersrud S, Lund A, Larsen HJ. Swine dysentery: the influence of
dietary vitamin E and selenium on the clinical and pathological effects of
Treponema hyodysenteria infection in pigs. Res Vet Sci. 1982;32:95-100. 


18. Subagyo B, Santoso NB. Diare akut. In: Juffrie M, Soenarto SY, Oswari H,
Arief S, Rosalina I, et al., editors. Buku ajar gastroenterologi-hepatologi. 1st
ed. Jakarta: IDAI; 2010. p. 87-120. 


19. Litov RE, Combs GF. Selenium in pediatric nutrition. Pediatrics.

1991;87:339-51.