Hormon dan Perilaku 54 (2008) 347 - 354

daftar isi yang tersedia di ScienceDirect

Hormon dan Perilaku

j ourna l homepage: www.el sev i er.com/ l ocate / yhbeh

Ulasan

Reverse engineering sirkuit perilaku lordosis

DW Pfaff Sebuah . L.-M. Kow Sebuah . MD longgar b . LM Flanagan-Cato c . •

Sebuah The Rockefeller University, New York, NY 10021, USA
b Oberlin College, Oberlin, OH, USA
c University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA

ARTIKEL INFO ABSTRAK

Sejarah Artikel: reverse engineering mengambil fakta-fakta yang kita ketahui tentang perangkat atau proses dan alasan mundur untuk menyimpulkan prinsip-prinsip yang
Menerima Juli 2007 Revisi 10 Maret mendasari struktur - hubungan fungsi. Tujuan dari kajian ini adalah untuk menerapkan pendekatan ini untuk perilaku hormon yang dikendalikan dipelajari
2008 Diterima 12 Maret 2008 Tersedia
dengan baik, yaitu sikap reproduksi tikus betina, lordosis. Kita
online 8 April 2008 10
fi pertama memberikan gambaran singkat tentang sejumlah besar kemajuan dalam analisis perilaku reproduksi wanita. Kemudian, kami
mengusulkan analisis tentang mekanisme perilaku ini dari perspektif reverse-engineering dengan tujuan menghasilkan hipotesis baru tentang
sifat-sifat elemen sirkuit. Secara khusus, modul yang diusulkan sebelumnya sirkuit neuronal, sinyal umpan balik, dan mekanisme genom
Kata kunci:
Perilaku Estradiol dianggap membuat prediksi dengan cara ini. Perilaku lordosis itu sendiri tampaknya melanjutkan ballistically sekali dimulai, tetapi negatif dan
Hipotalamus hubungan umpan balik hormonal positif yang jelas dalam kontrol endokrin nya. Kedua efek membran-diprakarsai dan hormon genom lambat
Lordosis Motivasi cepat berkontribusi kontrol perilaku ini. Kami mengusulkan bahwa nilai pendekatan reverse-engineering didasarkan pada kemampuannya untuk
Progesteron memberikan diuji, hipotesis mekanistik yang tidak muncul baik dari perspektif reduksionis tradisional evolusi atau sederhana, dan beberapa
Reproduksi yang diusulkan dalam ulasan ini. hipotesis Novel ini mungkin generalisasi untuk fungsi otak melampaui perilaku reproduksi wanita. Dengan
cara ini, perspektif reverse-engineering lanjut dapat mengembangkan kerangka kerja konseptual untuk sistem perilaku dan neuroscience.

© 2008 Elsevier Inc All rights reserved.

Isi

Pengantar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 347
analisis modul dari sirkuit lordosis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 349
perspektif reverse-engineering. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 349
Umpan balik dan sistem feedforward dalam perilaku lordosis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 350
perspektif reverse-engineering. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 352
Kinetika aksi hormon. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 353
perspektif reverse-engineering. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 353
Ringkasan dan outlook. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 354
Referensi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 354

pengantar
Mengembangkan penjelasan dari perilaku mamalia dengan tingkat akurasi tertinggi mekanistik
dan konseptual yang mendalam telah diperlukan memilih topik perilaku yang sederhana dan mudah
cukup bahwa kemajuan serius terhadap mekanisme pemahaman dapat dibuat. Sebuah contoh yang
berguna antara perilaku mamalia adalah
• Penulis yang sesuai. University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104-6241, USA. Fax: +1 215 898 7301.
perilaku kawin sederhana khas hewan berkaki empat perempuan, perilaku lordosis ( Pfaff, 1999 ).
Beberapa faktor telah menyebabkan kemajuan pesat dalam explainingmechanisms untuk perilaku
seks tergantung hormon steroid. hormon seks steroid, menjadi molekul yang kaku kecil, telah
meminjamkan diri untuk reseptor studi mengikat dan analisis lainnya menggunakan semua alat-alat
endokrinologi biokimia dan steroid farmakologi. reseptor hormon steroid, menjadi faktor transkripsi,
telah memungkinkan neurobiologis untuk menggunakan teknik endokrin molekuler untuk keuntungan.
Selain itu, mendorong rangsangan relatif sederhana dan tanggapan stereotip yang terdiri perilaku
kawin tikus telah memfasilitasi analisis neurofisiologis dan pengumpulan data yang dapat diandalkan.
Fakta bahwa

Alamat email: Flanagan@psych.upenn.edu (LM Flanagan-Cato).

0018-506X / $ - melihat hal depan © 2008 Hak Elsevier Inc All dilindungi. doi: 10,1016 /
j.yhbeh.2008.03.012
348 DW Pfaff et al. / Hormones and Behavior 54 (2008) 347 - 354
banyak hewan melakukan perilaku kawin lengkap secara alami, tanpa protokol belajar yang panjang,
di laboratorium juga telah membantu. Semua faktor ini telah diizinkan ilmuwan mempelajari hormon
dan perilaku untuk menerapkan biofisika dan biologi molekuler untuk memahami mekanisme perilaku.
Saat ini, ini pemahaman berkisar dari pengetahuan kita tentang lubang lipofilik yang merupakan ligan
mengikat domain reseptor steroid, diukur dalam angstrom, dengan musiman reproduksi, terdeteksi
oleh hewan sebagai variasi tahunan di penyinaran. Akibatnya, bekerja pada lordosis telah menonjol
baik dalam eksplorasi genetik neurofisiologis dan molekul ke dalam mekanisme lengkap, perilaku
mamalia alami.
Dengan ini fi bidang pekerjaan, kuantitatif yang luas dan data mekanistik telah dikumpulkan
sehubungan dengan kontrol perilaku lordosis. Tinjauan ini mengusulkan perspektif rekayasa untuk
understandingof perilaku ini. reverse engineering adalah sebuah pendekatan baru diterapkan pada
sistem biologi di mana ilmuwan terlihat di
fi produk dan bentuk setengah jadi hipotesis tentang fungsi dari komponen dan hubungan antar
komponen. Itu fi produk setengah jadi biasanya merupakan proses yang sedang dinamis dikendalikan.
Sebagai contoh, pendekatan reverse-engineering telah diusulkan sebagai cara untuk memahami
kompleksitas biologis ( Csete dan Doyle, 2002 ), Terutama kompleksitas jaringan-spesifik fi ekspresi
gen c ( de Magalhaes dan Toussaint, 2004; Grigorov dan van Bladeren, 2007; Schadt dan Yum 2006 ).
Dalam kasus kami, fi produk akhir adalah suite perubahan fisiologis dan perilaku yang terjadi selama
periode menerima seksual yang berkaitan dengan lordosis. Pendekatan ini belum sistematis
diterapkan mekanisme yang kontrol otak perilaku. Fakta-fakta Ulasan dalam makalah ini telah
dipublikasikan sebelumnya; ulasan ini menyediakan cara baru memungut wawasan dari pengetahuan
itu.
Nilai dari proses reverse-engineering adalah bahwa hal itu memaksa kita untuk menilai
mekanisme neurobehavioral sesuai dengan bagaimana mekanisme-mekanisme mungkin menyoroti
kendala yang sebelumnya tidak dihargai berdasarkan sirkuit saraf, perilaku sosial, dan / atau waktu
tindakan neurohormonal. Ini mungkin kontras dalam beberapa cara dengan pendekatan evolusioner,
yang mungkin berspekulasi tentang tekanan selektif, menghasilkan hipotesis yang dif fi kultus untuk
menguji. Hal ini juga berbeda dari reduksionistik sederhana pendekatan yang bertujuan pustaka
Gambar. 1. Sirkuit saraf untuk memproduksi perilaku lordosis. Rangkaian ini modular. Beberapa fungsi desain modul individu akan ditampilkan. Diadaptasi dari ( Pfaff, 1980 ).
mediator proksimat perilaku. Kedua pendekatan evolusioner dan reduksionistik telah memberikan
banyak wawasan ke dasar biologis dari perilaku kawin perempuan, dan pemahaman kita tentang
sistem neurobehavioral ini dapat dilengkapi dengan pendekatan reverse-engineering. Bahkan,
reverse engineering hanya berlaku secara ketat ketika ada fi tegas didirikan tubuh pengetahuan dari
yang untuk generalisasi tentang fungsi mekanistik. Persyaratan ini membatasi ruang lingkup dari
tinjauan konseptual ini; respon lordosis adalah withmany perilaku berat dipelajari diterbitkan fi Temuan.
Beberapa perubahan terkait dalam fungsi otak, seperti kognisi dan reward, mungkin di luar lingkup
tulisan ini. Ini bukan untuk mengatakan bahwa pengetahuan kita tentang lordosis selesai; Namun,
telah mencapai suf tingkat fi sien untuk membuat kesimpulan fungsional. reverse engineering dapat
dianggap sebagai tahap sangat menuntut analisis sistem biologi. Tujuan dari kajian ini adalah untuk
dugaan, untuk fi waktu pertama dengan perilaku mamalia, dan dengan sebanyak presisi dan detail
mungkin, prinsip-prinsip pengorganisasian memanifestasikan di sirkuit lordosis.
Sistem neurobiologis dari perilaku lordosis mencakup banyak fitur-fitur umum yang menjadi
fokus analisis reverse-engineering. Sebagai contoh, kedua teknologi dan biologi sistem yang
kompleks secara rutin tergantung pada modularitas. Modul adalah bagian komponen yang antarmuka
dengan modul lain, dan protokol adalah aturan yang mengatur hubungan antara modul. Dalam sistem
yang kompleks, protokol ini menjadi berlapis, yang melibatkan feed back sinyal. reverse engineering
sering menganggap bahwa sistem yang kompleks menghadapi trade-off antara ketahanan dan
kompleksitas. Unsur-unsur ini analisis rekayasa balik dapat segera diterjemahkan ke pemikiran terkini
tentang sistem lordosis.
Bagian di bawah ini akan mempertimbangkan beberapa aspek perilaku lordosis, yaitu jaringan
hierarkis saraf, mekanisme umpan balik perilaku, dan tentu saja waktu tindakan neurohormonal.
Untuk masing-masing aspek perilaku lordosis kita akan mempertimbangkan bagaimana perspektif
reverse-engineering dapat menyebabkan prediksi baru. Utilitas dari pendekatan reverse-engineering
dapat dinilai oleh kemampuannya untuk menyediakan diuji, hipotesis mekanistik yang belum muncul
dari perspektif reduksionis sederhana. Selain itu, ini hipotesis baru mungkin berhubungan dengan
fungsi otak di luar lingkup perilaku seksual perempuan.
 DW Pfaff et al. / Hormones and Behavior 54 (2008) 347 - 354 349

analisis modul dari sirkuit lordosis

Penyelidikan awal dari respon lordosis dimulai dengan identifikasi yang fi kation dari situs otak
mediasi estrogen di fl uences dan modalitas sensorik untuk memicu perilaku, yang mengarah ke
pengakuan sirkuit saraf yang menengahi perilaku. analisis andmolecular neurofisiologis dari sirkuit ini
terbukti spesifik yang fi c reaksi biokimia di tertentu fi kelompok sel c saraf di otak mamalia mengatur
spesifik suatu fi perilaku c.

Mengambil perspektif biologi evolusioner dan komparatif, sebuah organisasi modular ini
dikonsep untuk sirkuit ini ( Gambar. 1 ; ( Pfaff, 1980, 1999 )). Modul, dalam konteks ini, adalah de fi ned
berdasarkan data neuroanatomical dan neurofisiologis mengungkapkan tingkat tinggi konektivitas
dalam sebuah modul dibandingkan dengan tingkat yang lebih rendah antara modul, terutama modul
yang tidak berdekatan. Dengan kerangka ini, kami telah melakukan re fi ned elektrofisiologi,
neuropharmacological, neuroanatomical, dan investigasi molekul. Sebelum kita menerapkan analisis
reverse-engineering ke database yang luas pada kontrol modular perilaku lordosis, akan ditinjau
dengan penekanan pada modul hipotalamus ( Gambar. 1 ). Modul terendah adalah modul tulang
belakang, terdiri dari segmen tulang belakang yang relevan, yang masing-masing berhubungan
dengan ' bisnis Lokal ': peregangan dan

Gambar. 2. Gen yang tingkat transkrip dipengaruhi oleh estrogen ketika dinyatakan dalam neuron hipotalamus atau
fl exion re fl ongkos dalam menanggapi lokal, rangsangan segmental dalam satu dermatom. Mengingat preoptic. Produk mereka memfasilitasi (kecuali untuk prostaglandin D sintase) lordosis dan perilaku terkait. Diadaptasi
kompleksitas seluler dari tanduk deepdorsal dari sumsum tulang belakang, abu-abu pusat dan dari ( Pfaff, 1999 ).

interneuron memberikan informasi kepada motoneurons, perhitungan rumit motoneurons tulang

belakang membenarkan organisasi segmen-by-segmen. Namun demikian, integrasi di segmen tulang lordosis sirkuit; lebih ef fi sien pengakuan sosial; analgesia parsial; pengurangan kecemasan; ampli fi kasi
belakang akan diperlukan jika hewan adalah untuk tetap tegak dan terkoordinasi. Tingkat sinyal molekul lordosis-produsen lain; dan sinkronisasi antara ovulasi dan lordosis.
transsegmental ini integrasi output themotor, oleh karena itu, adalah tugas dari hindbrainmodule,

Kami mencatat bahwa themodules memetakan di Gambar. 1 , Semua orang untuk bertanggung jawab

termasuk unit premotor dalam formasi reticular turun.
Itu modul otak tengah menjembatani modul otak belakang ke modul hipotalamus. Itu modul
hipotalamus' s pekerjaan utama adalah untuk memberikan regulasi endokrin. kontrol hormonal atas
perilaku lordosis menjaga dinamika saraf selaras dengan statusnya reproduksi. Akibatnya, fungsi
utama dari modul hipotalamus adalah untuk memastikan bahwa kendali otak atas perilaku seksual
wanita adalah dalam konser dengan persiapan dari sisa tubuh untuk kehamilan. Pada gilirannya,
karena dinamika endokrin secara tepat diatur oleh musim tahun pada mamalia yang lebih rendah,
perilaku respon oleh perempuan untuk laki-laki yang akibatnya terus berhubungan dengan
lingkungan. Sepanjang garis, lain fi tnessoptimizing persyaratan dipenuhi oleh neuron hipotalamus
adalah untuk mengintegrasikan perubahan endokrin dengan status gizi hewan dan dengan sinyal
sirkadian. Hal ini penting untuk dicatat bahwa dinamika endokrin sangat lambat; biasanya, perubahan
hormonal berlangsung selama hari. Menariknya, VMH neuron yang relay ke modul otak tengah terdiri
subpopulasi sebagian besar diskrit terpisah dari neuron estrogen-sensing yang mengekspresikan gen
untuk reseptor estrogen ( Daniels dan Flanagan-Cato, 2000 ).
memproduksi perilaku lordosis, sesuai divisi embriologis utama dari sistem saraf. Satu modul, juga
cocok divisi embriologis, namun tidak digambarkan di Gambar. 1 adalah modul telencephalic. Modul
otak depan tidak diperlukan untuk memproduksi perilaku lordosis. Sebaliknya, data eksperimen
menunjukkan bahwa hal ini berguna untuk menghambat
perilaku lordosis. Sementara interpretasi biologis yang tepat dari fakta ini tidak sempurna dipahami,
kami berhipotesis bahwa penghambatan dari perilaku kawin akan menjadi penting dalam keadaan di
mana reproduksi tidak akan sesuai. Salah satu contoh konkret ini akan jika output dari amigdala,
sinyal rasa takut, menunjukkan bahwa terlibat dalam perilaku yang mengarah ke reproduksi akan
mengekspos hewan untuk situasi lingkungan yang berbahaya. Demikian juga, proses kognitif dapat
menghambat reproduksi, seperti kenangan dari konteks yang berbahaya, yang melibatkan
pengolahan memori kontekstual.

perspektif reverse-engineering

Dalam modul hipotalamus, hormon estrogenik bekerja melalui dua produk gen, estrogen
reseptor-alfa dan receptorbeta estrogen, untuk mempengaruhi banyak gen ( Gambar. 2 ). gen
estrogen-responsif ini memiliki dua sifat: estrogen meningkatkan kadar mRNA mereka, dan produk
gen mereka mendorong perilaku seks perempuan. Satu baris penalaran berikut: (i) Estrogen
mengaktifkan gen-gen ini; (Ii) produk gen mereka perilaku lordosis asuh; (Iii) oleh karena itu, ini jelas
terdiri dari sebuah kausal jalur penting dimana estrogen mendorong perilaku lordosis. Gen-gen ini
tidak semua mirip satu sama lain. Mereka termasuk faktor transkripsi, reseptor progesteron, neuronal
gen yang berhubungan pertumbuhan, serta gen yang mengkode reseptor neurotransmitter,
neuropeptida dan reseptor neuropeptida. Kami telah mengusulkan, secara teoritis, bahwa mereka
dapat dianggap sebagai yang mengatur jaringan genomik fungsional yang bertindak secara paralel
dan dengan demikian membantu untuk memastikan keandalan sistem seperti yang tercantum dalam
Pendahuluan ( Mong dan Pfaff 2004 ). jaringan fungsional seperti bertindak dalam konser untuk proses
paralel berikut di beberapa daerah otak: lebih besar CNS gairah; renovasi di
Beberapa sifat dari organisasi hirarkis sirkuit lordosis telah menarik perhatian kita dari perspektif
reverse-engineering. Di sini kita akan menjelaskan beberapa diuji, hipotesis baru yang tidak muncul
baik dari pemikiran reduksionistik tradisional evolusi atau sederhana.
1) Kami berhipotesis bahwa pekerjaan penting dari midbrainmodule adalah untuk mesh dinamika
endokrin sangat lambat hypothalamically-dimediasi, diukur dalam jam untuk hari, dengan
dinamika yang cepat dalam sistem kontrol motor dari modul otak belakang, diukur dalam
milidetik. Hal ini menuntut integrasi di seluruh domain waktu. Hipotesis novel ini memprediksi
bahwa rekaman pada hewan berperilaku terjaga akan mengungkapkan bahwa neuron otak
tengah yang phasically aktif dalam korespondensi dengan unsur-unsur perilaku reproduksi, tetapi
neuron hipotalamus, yang mungkin menunjukkan perubahan hormon yang disebabkan aktivitas
dasar mereka, tidak akan menunjukkan fi pola dering yang berkorelasi dengan spesifik fi c perilaku.
Atau, peran otak tengah sebagai integrator sementara dapat ditunjukkan oleh modulasi respon
otak tengah untuk masukan sensorik sebagai konsekuensi dari aktivitas hipotalamus yang
sedang berlangsung.
350 DW Pfaff et al. / Hormones and Behavior 54 (2008) 347 - 354
2) Kami juga berhipotesis bahwa modul otak tengah bertindak sebagai switch, memungkinkan
lordosis sementara pada saat yang sama menekan respon bersaing yang lain akan mengganggu
pelaksanaan perilaku lordosis. Salah satu contoh yang jelas akan peran abu-abu periaqueductal
dalam menyebabkan analgesia. Penindasan respon nyeri akan mencegah mereka dari bersaing
dengan inisiasi lordosis. Demikian juga, otak tengah juga penting untuk reaksi defensif dan
kecemasan. Kami mengusulkan bahwa otak tengah menekan perilaku defensif dan kecemasan
terhadap laki-laki sementara mempromosikan perilaku lordosis. Untuk menguji hipotesis ini,
orang bisa menentukan apakah perawatan hipotalamus yang lordosis alter akan memiliki efek
timbal balik pada analgesia dan perilaku defensif. Kami memperkirakan bahwa perawatan PAG,
tidak seperti perawatan hipotalamus,
3) Sinyal permisif dikirim oleh VMH untuk otak tengah adalah penting untuk waktu onset dan durasi
periode di mana lordosis dapat diaktifkan. Periode waktu ini hanyalah sebagian dari total waktu
selama steroid ovarium ditinggikan. Dari perspektif rekayasa, sinyal tepat waktunya ini
berpotensi berguna untuk modulasi perilaku lain seperti eksplorasi, mencari makan, makan dan
minum perilaku yang mungkin bersaing dengan atau meningkatkan perilaku reproduksi tapi itu
tidak perlu diatur pada skala kedua yang mungkin tertransduksi di otak tengah. Dengan
demikian, kita berhipotesis bahwa VMH memodulasi sirkuit yang mengatur kegiatan lainnya
selama seluruh lordosis periode responsif dengan cara yang berbeda waktu lain fromany. Cukup
mengevaluasi jumlah waktu yang dihabiskan melakukan perilaku lain sebelum, selama, - stimulasi
serviks. Percobaan di mana VMH dirangsang atau menghambat sebelum, selama, dan setelah
masa duringwhich lordosis dapat diinduksi, dengan evaluasi seiring perilaku selain lordosis, akan
menguji hipotesis ini lebih ketat. Sementara efek steroid pada berbagai perilaku telah dipelajari
cukup intensif, mengejutkan efek terbatas pada jendela waktu selama penerimaan belum
menjadi fokus banyak perhatian.
4) Kita dipimpin oleh perspektif reverse-engineering untuk mempertimbangkan prinsip
pengorganisasian yang mengarah ke susunan sinaptik neuron VMH. Secara khusus, kami telah
mencatat dua subpopulasi sebagian besar diskrit VMH neuron, yaitu neuron yang mengirimkan
proyeksi aksonal ke modul otak tengah dan estrogen reseptor yang mengandung neuron ( Calizo
dan Flanagan-Cato, 2003; Daniels dan Flanagan-Cato, 2000 ). Pengaturan alternatif bisa
dibayangkan di mana neuron proyeksi juga menyatakan estrogen reseptor. Perbedaan antara
dua pengaturan ini adalah bahwa dalam kasus yang diamati, tindakan estrogen harus diberikan
pada neuron proyeksi melalui kegiatan sinaptik, sedangkan dalam tindakan skenario estrogen
alternatif hipotetis akan mencakup tindakan genom langsung di neuron otak
tengah-memproyeksikan bahwa akan mempengaruhi neuron berfungsi lebih global. Dengan
demikian, kita berhipotesis bahwa diamati pengaturan memisahkan estrogen reseptor yang
mengandung neuron dari neuron otak tengah-memproyeksikan memungkinkan efek estrogen
akan terkotak pada arbor dendritik dari neuron proyeksi. Untuk menguji hipotesis novel ini, itu
akan diperlukan untuk memetakan kontak sinaptik dari estrogen reseptor yang mengandung
neuron ke neuron midbrainprojecting. Dalam hal fisiologi, kami memperkirakan bahwa aktivasi
reseptor estrogen yang mengandung neuron akan memiliki kompleks, bukan seragam, interaksi
dengan input lain untuk neuron otak tengah-memproyeksikan.
Pengaturan ini juga menimbulkan pertanyaan tentang jenis neuron, estrogen reseptor yang
mengandung neuron versus neuron midbrainprojecting, berfungsi sebagai detektor kebetulan untuk
mengintegrasikan
sinyal hormonal yang diperlukan dengan permisif gizi, stres dan reward sinyal, sehingga menentukan
inisiasi dan penghentian perilaku lordosis. Lordosis hanya dapat melanjutkan jika banyak kondisi
terpenuhi, termasuk tingkat hormon yang tepat, waktu yang optimal dari hari, suf fi toko sien energi,
stres rendah, dan lokasi yang aman. Jika beberapa sinyal-sinyal memfasilitasi dilanggar langsung
pada neuron proyeksi, neuron proyeksi mungkin bertindak sebagai gerbang OR, dengan lordosis
makhluk diizinkan setiap kali satu atau lain dari beberapa kondisi lingkungan, gizi dan sosial bertemu.
Karena perilaku lordosis tidak terjadi dalam ketiadaan priming steroid, kami berhipotesis bahwa
neuron steroid-sensitif bertindak sebagai gerbang AND di mana semua ini isyarat yang relevan fi lter
melalui reseptor estrogen yang mengandung neuron diposisikan hulu neuron proyeksi. Dengan cara
ini, sinyal dapat disampaikan ke neuron proyeksi, memungkinkan lordosis, hanya ketika semua
beberapa kondisi, termasuk kadar hormon yang sesuai, terpenuhi secara bersamaan. Yang penting,
pengaturan sekuensial ini juga dapat menumbuhkan perilaku reproduksi harus dinyatakan sebagai
kejadian Allor-tidak, bukan sebagai respon bergradasi. Untuk menguji hipotesis novel ini, akan
diperlukan untuk menentukan apakah aferen extranuclear, membawa informasi mengenai isyarat
seperti fase sirkadian, negara metabolisme, dan isyarat keselamatan istimewa menginervasi estrogen
reseptor yang mengandung neuron. Demikian juga, themajor target akson estrogen reseptor yang
mengandung neuron harus neuron proyeksi.
5) Sebuah pertanyaan rekayasa umum mengenai komponen VMH-otak tengah dari jaringan ini
adalah apakah jalur ini terutama rangsang atau disinhibitory. Bukti yang mendukung rasa malu
termasuk fi nding yang agonis glutamat bertindak dalam VMH untuk menghambat respon lordosis
( Georgescu dan Pfaus, 2006 ), Meskipun tidak jelas bagaimana pengobatan farmakologis
mempengaruhi neuron proyeksi versus sirkuit lokal. Selain itu, meskipun perilaku kawin dikaitkan
dengan aktivasi genomik di VMH ( Flanagan et al., 1993; Pfaus et al., 1993 ), Jumlah neuron VMH
diaktifkan oleh sanggama mengejutkan beberapa. aktivasi ini mungkin re fl umpan balik dll
sensorik, daripada aktivasi yang drive perilaku. Namun, penelitian lesi tampak bertentangan
dengan gagasan bahwa VMH biasanya menghambat lordosis ( Pfaff dan Sakuma, 1979 ). Kami
memprediksi bahwa proyeksi VMH-otak tengah dapat dicampur. pengaturan tersebut akan
memberikan kontrol ketat mungkin dari perilaku penting ini. Kami juga memprediksi bahwa
proyeksi campuran akan memungkinkan VMH untuk mengerahkan kontrol terpisah lebih domain
fungsional yang berbeda di themidbrain. Hipotesis ini dapat diuji dengan kombinasi stimulasi
listrik VMH selama rekaman di PAG dan identifikasi neurokimia fi kasi PAG memproyeksikan VMH
neuron.
6) Jaringan genomik fungsional menyebabkan perubahan struktural dalam neuron hipotalamus
mungkin tidak hanya memperlebar jalur komunikasi melalui modul hipotalamus, seperti dengan
meningkatkan jumlah neuron direkrut ke dalam sirkuit. Sebaliknya, tanggapan genom mungkin
recon fi subrutin angka dalam modul hipotalamus oleh renovasi dendritik ( Calizo dan
FlanaganCato, 2000; Calizo dan Flanagan-Cato, 2002; Frankfurt et al., 1990; Frankfurt dan
McEwen, 1991 ) Dan perubahan sinaptik ( Carrer dan Aoki, 1982; Chung et al., 1988 ), Serta
perubahan dalam kapasitas sintesis protein neuron ( Cohen dan Pfaff 1981 ). Reorganisasi modul
hipotalamus untuk reproduksi kemungkinan akan mencakup mekanisme veto yang kuat, seperti
dalam Hipotesis # 4, untuk menjamin perilaku yang kuat tetapi hanya pada waktu yang tepat.
Umpan balik dan feedforward sistem dalam perilaku lordosis
Setelah dihubungi oleh laki-laki, hasil perilaku lordosis tikus betina secara balistik, atau tidak
sama sekali, tergantung pada keadaan sirkuit. Dalam waktu kurang dari 50 ms berikut rangsangan
kulit dari laki-laki, perempuan telah memulai vertebral dorsi fl exion yang merupakan
 DW Pfaff et al. / Hormones and Behavior 54 (2008) 347 - 354 351

perilaku lordosis ( Pfaff dan Lewis, 1974 ). Kembali fl ecting pada respon yang cepat ini, sebagai
perubahan postural sederhana, lordosis tidak memerlukan
umpan balik negatif bimbingan bahwa respon yang lebih rumit yang melibatkan koordinasi
visuo-motor, misalnya, kekuatan kebutuhan. Kami mencatat bahwa sementara banyak perilaku
termotivasi, seperti makan, minum, kelaparan garam dan kontrol suhu, pada dasarnya homeostasis di
alam, perilaku kawin tidak perlu begitu. Kriteria kinerja sistem reproduksi bukan untuk mengadakan
variabel penting (seperti berat badan atau suhu tubuh) konstan, melainkan untuk mencapai
pembuahan.

Pada tikus, perilaku kawin yang normal mencakup beberapa episode dari lordosis menampilkan
perempuan sementara tunggangan laki-laki dan intromits sebelum ia ejakulasi. perempuan secara
aktif mengontrol waktu interval intervensi tersebut untuk mengatur dirinya sistem neuroendokrin
sendiri yang mempromosikan kehamilan ( Pfaus et al., 1999 ). Secara khusus, Menghindari bergantian
perempuan kemudian mengumpulkan sejumlah pendekatan yang laki-laki. Berbeda dengan kejadian
lordotic individu, mondar-mandir dari tanggapan menerima seluruh episode kawin mungkin
melibatkan isyarat umpan balik positif dan negatif untuk mengoptimalkan waktu ejakulasi laki-laki
(lihat di bawah). Mekanisme ini mungkin berhubungan dengan kontrol proceptive betina pendekatan
untuk laki-laki, daripada dirinya spesifik respon reseptif fi Cally. Mengingat pembahasan di atas, otak
tengah modul,

berdasarkan kemampuan diprediksi untuk memilih set perilaku, dapat mengontrol beralih antara
pendekatan dan melarikan diri tanggapan bermotor.
Cukup terpisah dari inisiasi perilaku lordosis, penghentian interval waktu selama lordosis dapat
dilakukan mungkin memang dikenakan umpan balik negatif. Akumulasi isyarat kawin dapat
menyebabkan estrus pemutusan. Sinyal dapat mencakup vagina - stimulasi serviks, yang sebagian
menghasilkan rilis progesteron ( Adler, 1974; Blandau et al, 1941.; Pfaus dan Heeb 1997 ). karya
terbaru memiliki perubahan kawin-diinduksi disarankan kepadatan tulang di VMH ( Flanagan-Cato et
al., 2006 ), Dan mungkin kawin diinduksi langsung ekspresi gen awal adalah komponen dari umpan
balik negatif tersebut.

Kritik yang baik sistem menunjukkan karakteristik bahwa perubahan lambat atau kecil dapat
menyebabkan persimpangan dari ambang dan perubahan besar dan tiba-tiba berikutnya dalam
fungsi. hubungan umpan balik positif berpartisipasi dalam sistem endokrin yang terhubung ke perilaku
lordosis, yaitu di neuron individu dan dalam hipotalamus / hipofisis axis. Dengan demikian, untuk
jangka waktu singkat selama siklus estrus dan menstruasi, tingkat tinggi dan meningkatnya estrogen,
dilengkapi dengan progesteron menyebabkan tiba-tiba lebih tinggi dan lebih cepat melepaskan
luteinizing hormone releasing hormone (LHRH, juga disebut sebagai GnRH) ( Levine dan Ramirez,
Gambar. 3. Panel A. Sebuah sketsa dari gerakan prelordotic cepat oleh tikus betina yang mendorong lordosis
1980 ) Dan lonjakan pelepasan luteinizing hormon yang pada gilirannya menyebabkan ovulasi. Sinyal berikutnya dan menyebabkan laki-laki untuk me-mount di posisi yang benar. Dalam sketsa ini, anak panah perempuan
yang terlibat dalam sistem umpan balik positif ini, termasuk progesteron, perilaku sinkronisasi lordosis cepat dari kiri bawah ke kanan atas. Pada waktu 1 ( t 1), laki-laki itu pergi ke tempat lain tapi kemudian ( t 2), tertarik oleh

dengan ovulasi. Sinkronisasi ini sangat penting mungkin ada proses sinkronisasi tambahan (lihat melesat betina, ia berubah ke arahnya. akhirnya ( t 3), ia mengikuti sehingga perempuan ketika ia berhenti tiba-tiba, ia
akan berada di posisi yang tepat untuk pemasangan. Panel B: dinamika Feed-maju dalam perilaku kawin tikus.
Kinetics bawah).

Dalam pra-lordosis perilaku proceptive tikus betina ada banyak bukti dari umpan-maju hubungan
yang hormonedependent seks. Misalnya, jika tikus betina memiliki tingkat estrogen yang tinggi,
dilengkapi dengan progesteron, dia akan, di hadapan laki-laki, menunjukkan gerakan melesat sangat
cepat dari beberapa kaki dan kemudian tiba-tiba datang meluncur ke berhenti ( Gambar. 3 ). laki-laki,
jika ia memiliki tingkat testosteron tinggi, akan mengikuti perempuan; bawah di fl pengaruh testosteron
ia menunjukkan preferensi ditandai untuk bau hormonedependent nya. Ketika dia datang meluncur ke
berhenti mendadak, ia kontak nya. Seperti memetakan di Gambar. 3 B, ini perempuan pra-lordosis
menampilkan perilaku setidaknya empat umpan-maju fungsi: (i.) Ketika perempuan tiba-tiba
pemberhentian dirinya maju dan gaya ke bawah, dia bersiap di sangat posisi yang akan dibutuhkan
untuk mendukung berat laki-laki . Sebagai contoh, beberapa tembakan stop-tindakan perilaku ini
telah menunjukkan 225 g perempuan mendukung seluruh berat 500 g laki-laki. (Ii.) Ketegangan otot
dipamerkan oleh perempuan itu sendiri mendorong perilaku lordosis berikutnya. (Iii.) Karena laki-laki
mendekati wanita dari belakang, ia mendekati dia di orientasi bagi yang tepat
pemasangan perilaku. (Iv.) Gerakan alat gerak The betina, seperti yang dijelaskan, antara gunung
memiliki efek mondar-mandir serangkaian tunggangan dan intromissions dengan cara yang telah
terbukti meningkatkan kemungkinan pembuahan sukses ( Coopersmith dan Erskine, 1994 ). Dalam
themating perilaku hamster, hubungan umpan-maju mirip berfungsi untuk membawa reproduktif yang
kompeten jantan dan betina lebih dekat dalam ruang pada waktu yang tepat ( Gambar. 4 SEBUAH).
Jika perempuan memiliki tingkat tinggi estrogen, dia deposito tergantung hormon tanda aroma,
terutama jika dia bau feromon dari themale. Demikian juga, themale tanda aroma dengan nya
testosteron-dependent fl ank kelenjar, terutama jika dia mencium bau dari perempuan. Saat ia
bergerak ke arahnya liang dan ia melanjutkan sampai gradien feromon ke arahnya liang, yang
umpan-maju positif saling merangsang ultrasound ikut bermain. Akhirnya, di liang, kulit stimulasi oleh
laki-laki di belakangnya penyebab kewanitaannya untuk memasukkan postur lordosis
berkepanjangan. Dengan demikian, perilaku tergantung hormon awal setiap jenis kelamin
meningkatkan kemungkinan bahwa hewan akan menghadapi set rangsangan yang mempromosikan
putaran berikutnya perilaku ( Gambar. 4 B), menciptakan
 DW Pfaff et al. / Hormones and Behavior 54 (2008) 347 - 354

dalam perilaku hamster kawin. 352

Gambar. 4. sinyal A. Estrogen-dependent dalam hamster betina dan sinyal androgen-dependent dalam hamster jantan berfungsi untuk membawa hewan reproduktif yang kompeten bersama-sama dalam ruang dan waktu. B. umpan maju dinamika

seri umpan-maju positif dari peristiwa yang berujung dalam membawa hewan bersama-sama untuk
kawin di liang betina ( Floody dan Pfaff, 1977; Pfaff dan Lewis, 1977 ).
perspektif reverse-engineering
Beberapa sifat dari umpan balik dan umpan-maju mekanisme dari rangkaian lordosis dapat
dianggap dari perspektif reverse-engineering. Di sini kita akan menjelaskan beberapa diuji, hipotesis
baru yang belum tentu muncul dari salah berpikir reduksionistik evolusi atau sederhana.
7) Kami berhipotesis bahwa aktivasi di modul hipotalamus,
mungkin di VMH, selama menengahi kawin umpan balik negatif yang mengarah ke estrus
pemutusan. Sesuai dengan kami Hipotesis # 2, ini akan memungkinkan pemulihan simultan
perilaku defensif sebagai tanggapan lordosis berkurang, melalui kontrol hipotalamus dari modul
otak tengah. Data konsisten dengan hipotesis ini telah dilaporkan ( Georgescu dan Pfaus, 2006;
Pfaus et al., 1999 ).
8) Mekanisme umpan balik dan umpan-maju positif dan negatif yang mengontrol ekspresi lordosis
terjadi dalam berbagai jendela waktu. Sebagai konsekuensi untuk kami Hipotesis # 1, kami
mengusulkan bahwa
 DW Pfaff et al. / Hormones and Behavior 54 (2008) 347 - 354 353

dimana Δ t adalah perubahan tingkat transkripsi pada de fi waktu ned setelah tahap kedua administrasi
hormon dan Δ Erm adalah perubahan output saat t 1 yang merupakan konsekuensi dari tindakan
estrogen pada membran di fi fase pertama. Efek dari perubahan ini di stemat nanti waktu t 2 diberikan
oleh beberapa fungsi g yang tergantung pada sinyal Δ Erm dan berkembang antara kali t 1 dan t 2. Ini
mungkin ditafsirkan sebagai perubahan di negara basal pada waktu t 2 dalam menanggapi sinyal
pada waktu t 1. Tahap kedua, diberikan oleh Δ Ern, adalah perubahan karena aksi estrogen dalam inti
sel. Itu fi respon nal dari sistem ini sehingga diberikan oleh fungsi F, yang tergantung pada kali yang
terlibat, tahap kedua Δ Ern dan g. Dalam hal hubungan antara dua fase, kita tahu bahwa membalik
urutan membran yang diprakarsai dan genomik tidak bekerja, yaitu, tidak ada fasilitasi dari transkripsi.
Dalam futurework, Wewill mendapatkan data yang relevan dengan persamaan ini, misalnya dengan
variasi sistematis dalam interval antara t 1 dan t 2; dan interval antara t 2 dan t.

Gambar. 5. Kedua mekanisme membran-diprakarsai dan lebih lambat genom cepat difasilitasi oleh estrogen dengan
cara seperti untuk memfasilitasi perilaku lordosis.

perspektif reverse-engineering
proses umpan balik akut dapat dikontrol dalam modul otak tengah, di mana sebagai lagi umpan
balik berlangsung, seperti estrus pemutusan, dapat diproses dalam modul hipotalamus. Oleh
Beberapa sifat kinetika aksi hormon dalam rangkaian lordosis dapat dianggap dari perspektif
karena itu, menghalangi aktivitas saraf, seperti dengan agonis GABA seperti muscimol, dapat
reverse-engineering. Beberapa diuji, hipotesis baru diusulkan.
mengganggu perilaku mondar-mandir ketika diberikan pada otak tengah, tetapi dapat menunda
estrus pemutusan bila diberikan ke VMH.

9) Sebagaimana dibahas di atas, kontrol atas penutup perilaku lordosis rentang yang sangat
besar dari skala waktu, dari milidetik (untuk respon perempuan untuk kontak dengan
Kinetika aksi hormon
laki-laki), untuk menit (mondar-mandir dari pemasangan dan episode intromission) melalui
jam (untuk estrus pemutusan ) untuk bulan (untuk kontrol musiman reproduksi). Kedua
Berbagai konstanta waktu mengatur kedua mekanisme molekuler hormon tindakan seks dalam
membran-diprakarsai dan lambat efek genomik cepat estrogen mempromosikan lordosis ( Kow
sel dan kontrol atas perilaku lordosis ( Vasudevan et al., 2005 ). Dalam banyak percobaan perilaku,
dan Pfaff 2004 ). Bagaimana mekanisme saraf yang terpisah mungkin berkontribusi
hewan diperlakukan dengan dua pulsa pengobatan estradiol untuk meniru paparan kronis yang
terhadap kinerja sistem memerlukan eksperimen lebih lanjut untuk menguraikan. Kita
terjadi pada wanita utuh. Dalam hal mekanisme seluler, perilaku lordosis tergantung pada
hipotesis di atas bahwa rangkaian perilaku lordosis sebagian comprisedof avery systemin
langkah-langkah transkripsi lambat dalam inti sel ( Gambar. 2 ), Didahului dengan cepat, tindakan
slowpermissive modul hipotalamus, dan ini mungkin melibatkan mekanisme genom yang
estrogenik membraneinitiated ( Gambar. 5 ). Bukti ini telah dikumpulkan selama tes transfeksi
terlibat dalam aksi hormon estrogenik, seperti di Gambar. 2 . Modul ini digabungkan dengan
sementara di sel neuroblastoma ( Vasudevan et al., 2001 ), InMCF-7 sel kanker payudara ( Devidze et
modul yang cepat-respon yang lebih di otak tengah, yang mungkin penting dipengaruhi oleh
al., 2005 ) Dan selama studi elektrofisiologi ( Kow et al., 2006, 2005 ) Dan analisis perilaku ( Kow dan
efek estradiol membran-dimediasi. Hipotesis ini tidak efek membran mungkin tidak diskon di
Pfaff 2004 ) Sel hipotalamus ventromedial di bagian atas sirkuit lordosis.
hipotalamus, tetapi mengarahkan kita untuk tes untuk efek seperti di otak tengah.

Dalam percobaan transfeksi sementara dilakukan dengan sel neuroblastoma, aplikasi berdenyut
singkat estrogenswere digunakan. SEBUAH fi pulsa pertama estradiol ditambatkan ke bovine serum
10) Berdasarkan persamaan yang diusulkan di atas, kami memperkirakan interaksi antara efek
albumin dan terbatas pada tindakan membran bisa mempotensiasi respon transkripsi untuk pulsa
membran dan efek transkripsi estradiol, menyediakan situs baru untuk modulasi positif dari
kedua estradiol diizinkan masuk inti ( Vasudevan et al., 2005; Vasudevan dan Pfaff 2007 ). Dalam
rangkaian lordosis. Ini akan menjadi analog dengan sistem umpan-maju yang positif
percobaan elektrofisiologi dilakukan dengan irisan hipotalamus ventromedial, estradiol meningkatkan
dibahas di atas, inwhich satu peristiwa (misalnya, hop anak panah) membuat acara
tanggapan terhadap neurotransmitter diterapkan dalam beberapa menit, jauh lebih cepat dari yang
berikutnya (misalnya, laki-laki - kontak perempuan) lebih mungkin dan dengan demikian
diperlukan untuk acara transkripsi. Akhirnya, dalam percobaan perilaku dilakukan dengan kanula
pemupukan lebih mungkin. Untuk menguji hipotesis ini, itu akan diperlukan untuk reagen
diarahkan ke hipotalamus ventromedial, pulsa estradiol ditambatkan ke BSA potentiated lordosis
mempekerjakan yang selektif akan mencegah tindakan membran-membangkitkan sinyal
respon perilaku untuk pulsa kemudian estradiol yang dapat masuk thenuclei neuron hipotalamus.
estradiol dan kemudian memeriksa apakah gejala sisa genom dari estradiol dapat
Percobaan ini di molekul, tingkat elektrofisiologi dan perilaku mengarah pada konsep interaksi
mempromosikan perilaku seksual yang normal.
fisiologis penting antara mekanisme membraneinitiated dan lebih lambat genom aksi estrogen dalam
konteks lordosis.

11) Mengetahui bentuk fungsi g mendorong satu untuk menerapkan

Informasi lain mengenai tindakan membran dibatasi steroid dalam jaringan saraf ini. Kami
mengusulkan bahwa tindakan membraneinitiated estradiol dapat mempotensiasi aksi
genom baik dengan meningkatkan excitabilityof VMHneurons, mengubah jalur utusan
kedua, atau keduanya ( Kow et al., 2006; Kow dan Pfaff 2004 ). Mengingat pengamatan yang
Thesedata alertedus untuk theneed untuk berpikir kuantitatif yang sistematis tentang bagaimana
menarik bahwa estrogen gagal menginduksi lordosis bila diberikan sementara tikus dibius ( Roy
dua fase hormon actionwould diintegrasikan, mulai efek hormon withmembrane-diprakarsai diikuti
et al., 1985 ), Kami berhipotesis bahwa tindakan membraneinitiated dapat mempotensiasi
oleh lebih lambat, efek genomik pada estrogen reseptor-mediated modi fi kation transkripsi. Oleh
aksi transkripsi dengan meningkatkan eksitasi neuronal dari VMH. Hipotesis ini dapat diuji
karena itu, persamaan berikut digagas dan ditulis bekerjasama dengan Profesor Parameswaran Nair,
dengan administrasi fi pertama (tindakan evokemembrane) dari aplikasi estrogen dua-pulsa
Departemen Fisika, CCNY:
selama anestesi untuk mencegah eksitasi neuronal. Atau, saluran kalium

Dð
t Þ ¼ F t;½t 2; D Ern; gt 2; t 1;ð D erm Þ
354 DW Pfaff et al. / Hormones and Behavior 54 (2008) 347 - 354
blocker dapat digunakan sebagai pengganti fi pertama estradiol pulsa dengan anestesi
karena akut diberikan estrogen meningkat eksitasi neuronal sebagian besar dengan
menghambat saluran kalium ( Kow et al., 2006 ). Dalam kondisi seperti itu, orang bisa menilai
efek dari estradiol pada ekspresi gen dan perilaku. Tindakan membran yang diprakarsai
estradiol juga dapat mengaktifkan awide berbagai sistem sinyal. Protein kinase A (PKA) dan
protein kinase C (PKC) yang terlibat dalam fasilitasi aksi genom dengan tindakan
membraneinitiated ( Devidze et al., 2005; Vasudevan et al., 2001 ). Ini
fi Temuan ini konsisten dengan pengamatan bahwa aplikasi intra-VMH dari PKC aktivator potensial
estrogen induksi lordosis ( Kow et al., 1994 ). Oleh karena itu kami mengusulkan bahwa tindakan
membran yang diprakarsai seperti memfasilitasi tindakan genom dengan mengaktifkan sistem sinyal
yang melibatkan PKA dan PKC. Hipotesis ini memprediksi bahwa kedua jenis tindakan estrogen akan
terjadi di neuron yang sama. Hal ini dapat diuji dengan mengidentifikasi ERcontaining neuron di VMH
menggunakan metode virus transfeksi ( Musatov et al., 2006 ) Dan kemudian menggunakan teknik
penjepit patch untuk menentukan apakah mereka menanggapi estrogen akut diterapkan.
Ringkasan dan prospek
Proyek ini telah memfokuskan perhatian kita pada beberapa fitur dari sirkuit perilaku lordosis
sebagai fi upaya pertama pada pendekatan reverse-engineering. Sebelas spesifik baru fi c dan
hipotesis diuji telah dikembangkan mengenai desain modular dari rangkaian perilaku lordosis dan
bagaimana berkaitan dengan sistem umpan balik dan kontrol perilaku di berbagai domain waktu.
Hal itu perlu untuk memilih sebuah cukup perilaku sederhana untuk analisis mekanistik luas.
Akibatnya, kita dapat menjelaskan perilaku lordosis di beberapa tingkat analisis, memiliki
neuroanatomical digunakan, neuroendokrin, neurofisiologis dan alat genom. Setelah menunjukkan
bahwa daerah ini neurobiologi setuju untuk eksperimen sistematis, kami telah mengambil pendekatan
reverse-engineering untuk menghasilkan ide-ide baru tentang fungsi otak. Menyusun tes untuk
thesenovel hypotheseswill challengeus untuk re fi neour pengetahuan tentang perilaku
biologicallycritical ini.
Referensi
Adler, NT, 1974. kontrol perilaku fisiologi reproduksi. Dalam: Montagna, W.,
Sadler, WA (Eds.), Perilaku Reproduksi. Pleno, New York.
Blandau, R., et al., 1941. Panjang panas dalam tikus albino yang ditentukan oleh
respon sanggama. Anat. Rec. 79, 453 - 463.
Calizo, LH, Flanagan-Cato, LM, 2000. Estrogen selektif menginduksi duri dendritik
dalam punjung dendritik neuron hipotalamus tikus ventromedial. J. Neurosci.
20, 1589 - 1596.
Calizo, LH, Flanagan-Cato, LM, 2002. Estrogen-induced eliminasi tulang dendritik pada
tikus betina ventromedial neuron hipotalamus bahwa proyek ke abu-abu periaqueductal. J. Comp. Neurol. 447,
234 - 248.
Calizo, LH, Flanagan-Cato, LM, 2003. hormonal - integrasi saraf pada tikus betina
hipotalamus ventromedial: pelabelan triple untuk reseptor-estrogen, retrograde saluran tracing dari abu-abu
periaqueductal, dan kawin-diinduksi fos ekspresi. Endokrinologi. 144, 5430 - 5440.
Carrer, HF, Aoki, A., 1982. ultrastruktur perubahan di ventromedial hipotalamus
inti dari tikus diovariektomi setelah pengobatan estrogen. Otak Res. 240, 221 - 233.
Chung, SK, et al., 1988. perubahan Estrogen-induced morfologi sinaptik di
otak tengah pusat abu-abu. Exp. Otak Res. 69, 522 - 530.
Cohen, RS, Pfaff, DW, 1981. Ultrastruktur neuron dalam nukleus ventromedial dari
hipotalamus pada tikus diovariektomi dengan atau tanpa pengobatan estrogen. Coopersmith, C., Erskine, MS,
1994. Dalam fl pengaruh kawin mondar-mandir dan jumlah
intromissions pada kesuburan pada tikus laboratorium. J. Reprod. Fertil. 102, 451 - 458.
Csete, ME, Doyle, JC 2002. Reverse engineering kompleksitas biologis. Ilmu 295,
1664 - 1669.
Daniels, D., Flanagan-Cato, LM, 2000. Secara fungsional-de fi kompartemen ned dari
lordosis sirkuit saraf di hipotalamus ventromedial pada tikus betina. J. Neurobiol.
45, 1 - 13.
de Magalhaes, J., Toussaint, O., 2004. Bagaimana bioinformatika dapat membantu balik
penuaan manusia. Penuaan Res. Wahyu 3, 125 - 141.
Devidze, N., et al., 2005. Potensiasi tindakan genom dari estrogen oleh membran
tindakan dalam MCF-7 sel dan keterlibatan protein kinase aktivasi C. Kelenjar endokrin. 27, 253 - 258.
Flanagan, LM, et al., 1993. Induksi Fos immunoreactivity di oksitosin neuron setelah
aktivitas seksual pada tikus betina. Neuroendocrinol. 58, 352 - 358.
Flanagan-Cato, LM, et al., 2006. menginduksi perilaku seksual ekspresi activity-
diatur protein cytoskeletal (Arc) dan modi fi es morfologi neuronal pada tikus betina ventromedial nucleus. J.
Neuroendocrinology. 18, 857 - 864.
Floody, OR, Pfaff, DW, 1977b. Komunikasi antara hamster dengan frekuensi tinggi
sinyal akustik: III. Tanggapan ditimbulkan oleh ultrasound alami dan sintetis.
J. Comp. Physiol. Psychol. 91, 820 - 829.
Frankfurt, M., McEwen, BS, 1991. Estrogen meningkatkan sinapsis axodendritic di VMN
tikus setelah ovariektomi. NeuroReport. 2, 380 - 382.
Frankfurt, M., et al., 1990. gonad steroid memodifikasi kepadatan tulang dendritik di
ventromedial neuron hipotalamus: studi Golgi pada tikus dewasa. Neuroendocrinology. 51, 530 - 535.
Georgescu, M., Pfaus, JG, 2006. Peran reseptor glutamat di ventromedial yang
hypothlamus dalam regulasi perilaku seksual tikus betina. efek I. Perilaku glutamat dan agonis reseptor, AMPA,
NMDA dan kainate. Pharmacol. Biochem. Behav. 83, 322 - 332.
Grigorov, M., van Bladeren, P., 2007. peptida Fungsional dengan reverse genom
teknik. Curr. Opin. Obat Discov. Dev. 10, 341 - 346.
Kow, L.-M., Pfaff, DW 2004. Tindakan membran estrogen dapat mempotensiasi mereka
perilaku-memfasilitasi lordosis tindakan genom. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 101, 12354 - 12.357.
Kow, L.-M., et al., 1994. Peran sistem kedua utusan dan aktivitas neuron di
regulasi lordosis oleh neurotransmitter, neuropeptida, dan estrogen: review. Neurosci. Biobehav. Rev 18, 251 - 268.
Kow, L.-M., et al., Tanggapan 2005. akut estrogen potentiates rangsang neuron di
tikus inti ventromedial hipotalamus. Otak Res. 1043, 124 - 131.
Kow, L.-M., et al., 2006. akut aplikasi estradiol meningkat ke dalam dan menurun
luar arus seluruh sel neuron pada tikus nukleus ventromedial hipotalamus. Otak Res. 1116, 1 - 11.
Levine, JE, Ramirez, VD, 1980. Dalam vivo pelepasan luteinizing hormone-releasing
Hormon diperkirakan dengan push-pull kanula dari hypothalami mediobasal dari diovariektomi, tikus
steroid-prima. Endokrinologi 107, 1782 - 1790.
Mong, JA, Pfaff, DW, 2004. hormonal simfoni: orkestrasi steroid gen
modul untuk perilaku sociosexual. Mol. Psikiatri 9, 550 - 556.
Musatov, S., et al., 2006. RNAi-dimediasi pembungkaman reseptor estrogen {alpha} di
nukleus ventromedial dari hipotalamus menghapuskan perilaku seksual wanita. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103,
10456 - 10.460.
Pfaff, DW, 1980. Estrogen dan Fungsi Otak. Springer-Verlag, New York. Pfaff, DW, 1999. drive: Molekuler dan analisis
fisiologis dari reproduksi sederhana
tingkah laku. The MIT Press, Cambridge.
Pfaff, DW, Lewis, C., 1974. Film analisis lordosis pada tikus betina. Horm. Behav. 5,
317 - 335.
Pfaus, JG, Heeb, MM, 1997. Implikasi langsung induksi gen awal di otak
setelah stimulasi seksual tikus betina dan jantan. Otak Res. Banteng. 44, 397 - 407.
Pfaff, DW, Lewis, CD, 1977. Komunikasi antara hamster dengan frekuensi tinggi
sinyal akustik: II. Penentu memanggil oleh perempuan dan laki-laki. J. Comp. Physiol. Psychol. 91, 807 - 819.
Pfaff, DW, Sakuma, Y., 1979. De fi cit di re lordosis fl ex dari tikus betina yang disebabkan oleh
lesi pada nukleus ventromedial dari hipotalamus. J. Physiol. 288, 203 - 210.
Pfaus, JG, et al., 1993. rangsangan seksual mengaktifkan c- fos dalam estrogen-berkonsentrasi
daerah dari perempuan tikus otak depan. Otak Res. 624, 253 - 267.
Pfaus, JG, et al., 1999. appetitive dan perilaku seksual consummatory dari tikus betina di
ruang bilevel. I. Sebuah korelasional dan analisis faktor dan efek dari hormon ovarium. Horm. Behav. 35, 224 - 240.
Roy, EJ, et al., 1985. Penghambatan penerimaan seksual oleh anestesi selama estrogen
cat dasar. Otak Res. 337, 163 - 166.
Schadt, EE, Yum, PK, 2006. Reverse jaringan gen rekayasa untuk mengidentifikasi pendorong utama
fenotipe penyakit kompleks. J. Lipid Res 47, 2601 - 2613.
Vasudevan, N., Pfaff, DW 2007. tindakan Membran diprakarsai estrogen di
neuroendocrinology: muncul prinsip-prinsip. Endokrin Rev. 28, 1 - 19.
Vasudevan, N., et al., 2001. efek estrogenik Earlymembrane diperlukan untuk ekspresi penuh
tindakan genomik lebih lambat dalam garis sel saraf. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 98, 12.267 - 26.771.
Vasudevan, N., et al., 2005. Integrasi steroid tindakan hormon initiatedmembrane ke
fungsi genomik di otak. Steroid 70, 388 - 396.