URTIKARIA

PENGERTIAN
Urtikaria adalah suatu kondisi yang ditandai oleh perkembangan bintil (hive),
angioedema atau keduanya. Urtikaria perlu dibedakan dari kondisi medis lain di mana wheals,
angioedema atau keduanya dapat terjadi, misalnya anafilaksis, sindrom auto-inflamasi,
vaskulitis urtikaria atau angioedema yang dimediasi bradykinin termasuk angedema herediter
(HAE).

ANATOMI DAN PATOFISIOLOGI

Urtikaria dan angioedema adalah proses inflamasi dan menunjukkan tanda kardinal
inflamasi: kemerahan, panas, dan pembengkakan. Gatal biasanya merupakan gejala dominan
pada urtikaria. Pasien menggaruk dikarenakan gatal pada urtikaria yang intens dan ini dapat
menyebabkan kemerahan pada kulit, tetapi epidermisnya tidak terluka, dan bahkan bekas
goresan jarang terjadi meskipun pruritus parah. Sehingga lesi kulit inflamasi yang mengelupas
pada saat resolusi (deskuamasi) bukan karena urtikaria. Selain epidermis, dermoepidermal
junction, tidak terlibat terutama mid-deep dermal.
Urtikaria dan angioedema adalah proses inflamasi dan menunjukkan tanda kardinal
inflamasi: kemerahan, panas, dan pembengkakan. Gatal biasanya merupakan gejala dominan
pada urtikaria.

HISTOLOGI
Gambaran patologi pada urtikaria terdiri atas edema pada dermis dan perivaskular serta
infiltrasi sel inflamasi interstisial. Sel inflamasi biasanya terdiri atas limfosit, eosinofil, dan
neutrofil. Umumnya, limfosit dominan pada area perivaskular, namun eosinofil dan neutrofil
cenderung memiliki distribusi interstisial. Beberapa laporan menunjukan peningkatan sel mast
pada area perivaskular dan lesi interstisium namun tidak pada area lain. Ada tidaknya basofil
telah ditunjukan dengan antibodi spesifik. Derajat infiltasi sel inflamasi beragam berdasarkan
subtipe urtikaria, variasi individu, dan waktu dari onset hingga munculnya wheals. Studi detail
dari limfosit terinfiltrasi menunjukan adanya sel Th1 dan Th2 atau Th0 karena sel-sel tersebut
mengekspresikan IL-4, IL-5, dan interferon (IFN)-γ. Neutrofil dan eosinofil berada pada
kapiler dermal, dan hal ini dianggap sebagai perubahan awal dari banyak penyakit inflamasi
kulit termasuk urtikaria. Infiltrasi neutrofil prominen terutama pada urtikaria akut dan urtikaria
olahraga. Urtikaria atau erupsi menyerupai urtikaria yang bertahan lebih dari satu hari dan
melibatkan infiltrasi neutrofil predominan tanpa vaskulitis yang tampak dapat disebut utrikaria
neutrofilik, dermatosis urtikaria neutrofilik, atau dermatosis neutrofilik menyerupai urtikaria.
Urtikaria dengan bukti histologis vaskulitis (venulitis) didefinisikan sebagai vaskulitis
urtikaria. Akan tetapi, pada praktik klinis, cukup sulit untuk membedakan lesi vaskulitis
urtikaria dengan urtikaria spontan lain saat semua gambaran histopatologis dari vaskulitis,
termasuk kerusakan sel endotel, deposisi fibrin, leukositoklasis, dan ekstravasasi eritrosit, tidak
ditemukan pada spesimen kulit.

Gambar 41-6. Gambaran histopatologis Urtikaria. A, edema pada dermis. B, infiltrasi perivaskular yang terdiri
atas limfosit dan eosinofil. C, urtikaria neutrofilik. D, vaskulitis urtikaria. (Direproduksi dari Shindo H.
Histopathology of urticaria (Jinmashin No Byouri-Soshiki-Zou), dalam: Durue M, Hide M, ed. Hifuka Asset 16.
Tokyo, Jepang: Nakayama-Shoten; 2013:62-70).

KLASIFIKASI URTIKARIA
Klasifikasi urtikaria berdasarkan pathogenesis adalah sebagai berikut :
I.Urtikaria spontan Edema mukosa timbul secara spontan hampir setiap hari
tanpa sebab dan pemicu yang jelas dan bersifat lokal.
A.Urtikaria Akut Serangan pada urtikaria berlangsung selama < 6 minggu,
penyebab sistemik termasuk infeksi virus, reaksi alergi.
B. Urtikaria Kronis Serangan pada urtikaria berlangsung selama > 6 minggu,
periodisitas mungkin intermiten atau persisten hampir
setiap hari. Termasuk urtikaria kronis idiopatik dan
urtikaria autoimun.
II. Urtikaria fisik Wheals berkembang sebagai respons terhadap
rangsangan fisik eksternal.
A.Gambaran demografism Respons lokal terhadap kulit: tidak ada angioedema.
B.Delayed pressure Urticaria Respons lokal terhadap tekanan yang diberikan pada
kulit; tidak ada angioedema.
C.Urtikaria kontak dingin Respon lokal kulit terhadap suhu yang lebih rendah:
dapat dikaitkan dengan angioedema dan anafilaksis.
D.Urtikaria kontak panas Respon lokal kulit terhadap suhu yang lebih tinggi:
jarang dikaitkan dengan angioedema.
E.Solar Urtikaria Respon lokal kulit terhadap ultraviolet (UV) dan / cahaya
tampak: jarang dikaitkan dengan angioedema.
F.Vibratory urticaria Respon lokal kulit terhadap rangsangan getaran: sering
dikaitkan dengan angioedema.
G.Urtikaria kolinergik Erupsi urtikaria monomorfik meluas sebagai respons
terhadap olahraga, kenaikan suhu tubuh, atau provokasi
emosional: dapat disertai oleh angioedema; latihan yang
diinduksi anafilaksis jarang terjadi.
H.Aquagenic urticaria Respons lokal terhadap kulit yang basah oleh air, secara
morfologis menyerupai urtikaria kolinergik: tidak ada
angioedema.
URTIKARIA SPONTAN
Urtikaria spontan didefinisikan sebagai urtikaria yang terjadi secara spontan hampir
muncul setiap hari tanpa sebab atau pemicu yang jelas. Nama "urtikaria idiopatik" juga telah
digunakan untuk entitas yang sama untuk waktu yang lama, tetapi penggunaan urtikaria
"spontan" telah direkomendasikan oleh pedoman EAACI. Manifestasi utama adalah kulit , dan
mungkin disertai oleh angioedema hingga setengah dari pasien. Dalam beberapa kasus, hanya
angioedema dapat muncul. Dibandingkan dengan edema superfisial, angioedema terjadi lebih
jarang, seperti setiap beberapa hari, minggu, atau bulan, dan gejala angioedema lebih dari satu
hari, biasanya selama beberapa hari. Bentuk, ukuran, dan durasi wheals individu sangat
bervariasi dan heterogen. Wheals berbentuk bunga atau berbentuk annular adalah ciri khas dari
subtipe urtikaria ini. Meskipun gejalanya mungkin sangat parah dan mengganggu, sebagian
besar tidak mematikan. Tidak ada perbedaan kualitatif antara urtikaria akut dan urtikaria
kronik, tetapi bentuk akut cenderung lebih parah. Manifestasi kulit dari vaskulitis urtikaria dan
sindrom autoinflamasi mungkin menyerupai wheals jangka panjang yang diamati pada
urtikaria jenis ini.
Gambar 41-2 Gambaran klinis dari urtikaria akut (A), urtikaria spontan kronik (chronic spontaneous
urticarial/CSU) (B), CSU dengan bentuk anuler (C), dan CSU dengan bentuk bunga (D). (Gambar A, B dan D
diperoleh dari JDA. 2012;122(11):2627-2634, dengan izin.)

GAMBARAN DERMOGRAFISM
Gambaran sesuai dermatografism, juga disebut sebagai urtikaria factitia, urtikaria
dermografi, urtikaria mekanik, atau hanya dermografism, adalah sub-jenis yang paling umum
di antara urtikaria fisik. Gambaran geografism ditandai dengan rasa gatal atau sensasi seperti
rasa terbakar pada kulit dan berkembang dari wheals yang gatal dan flare pada daerah yang
terpapar oleh gesekan pada kulit. Bentuk wheals dan eritema sebagian besar liner atau terdiri
dari elemen-elemen liner karena memunculkan bentuk-bentuk yang sensual rangsangan.
Namun, kemerahan yang menyebar dengan margin yang tidak jelas dapat terjadi ketika pasien
secara ekstensif menggaruk kulit. Dalam kasus-kasus yang jarang dan parah dari
dermographism simptomatik, garis-garis eritematosa dapat menyertai karakteristik bengkak
punctate dari urtikaria kolinergik (dermografi kolinergik). Wheals dan gatal merupakan subtipe
urtikaria yang berkembang segera setelah rangsangan dan menghilang kira-kira dalam 30 menit
dalam banyak kasus. Dalam kasus Delayed pressure Urticaria (DPU) tertentu, wheals dari
gejala demografis dapat kembali pada area yang sama atau baru berkembang 3 sampai 6 jam
setelah rangsangan dan bertahan hingga 48 jam (delayed demographics). Dalam beberapa
kasus yang jarang terjadi, wheals dapat berkembang ketika kulit menjadi dingin (cold
dependent demographism). Ada laporan kasus dari urtikaria subtipe ini yang berkembang di
daerah genital selama hubungan seksual.

Gambaran klinis dari dermografisme simptomatis (Gambar A dan B diperoleh dari JDA. 2012;122(11):2627-
2634, dengan izin.)

DELAYED PRESSURE URTICARIA

Delayed pressure urticaria ditandai oleh deep-dermal wheals yang muncul di daerah
yang terus ditekan dengan selama 30 menit atau beberapa jam setelah pelepasan tekanan.
Wheals berlangsung selama beberapa jam atau hingga 3 hari dan dapat disertai dengan sensasi
terbakar atau nyeri daripada gatal yang sering terlihat dengan (Chronic Spontaneous urticaria)
CSU. DPU (delayed cold urticaria) dapat berkembang dengan sendirinya tetapi mungkin
sering disertai dengan CSU.

URTIKARIA KONTAK DINGIN

Urtikaria kontak dingin adalah urtikaria fisik yang ditandai oleh kemunculan dari
wheals dan kemerahan sebagai respons terhadap dingin. Dalam kebanyakan kasus, kontak kulit
lokal dengan zat dingin menginduksi wheals dan flare di area kontak dingin (cold contact
urticaria). Penampilan kulit dari wheals dan flare biasanya datar dan tersebar luas tetapi bisa
juga punctate. Gatal dan kulit terlihat dalam beberapa menit dan bertahan hingga 1 jam. Dalam
kasus yang parah, mulut dan faring dapat membengkak setelah minum cairan dingin. Pasien
dengan urtikaria dingin juga dapat mengalami gejala anafilaksis, termasuk palpitasi, sakit
kepala, mengi, kehilangan kesadaran, dan tenggelam dapat terjadi setelah mandi air dingin.
Dalam kasus yang jarang terjadi, pembengkakan edema dan eritematosa dalam dapat muncul
9 sampai 18 jam setelah paparan dingin (delayed cold urticaria).
 Dalam kasus urtikaria dingin sistemik, wheals dan flare berkembang sebagai respons
terhadap pendinginan suhu inti tubuh, bukan oleh paparan lokal terhadap dingin. Urtikaria
dingin sistemik dapat berupa idiopatik atau sekunder dari penyakit yang mendasarinya. Pasien
dengan sindrom urtikaria dingin berkembang menjadi makula eritematosa dan wheals jarang
ditemui yang berhubungan dengan rasa terbakar dan pruritus pada paparan dingin; sekarang
diklasifikasikan sebagai subtipe dari cryopyrin-related periodic syndrome (CAPS), penyakit
bawaan autosom dominan yang berhubungan dengan mutasi genetik NLRP3 (CIAS1).
Penundaan rata-rata antara paparan dingin dan timbulnya gejala adalah 2,5 jam, dan durasi
rata-rata suatu episode adalah 12 jam. Baru-baru ini, mutasi baru dalam PLCG2, yang
mengkode fosfolipase Cγ2, dengan peningkatan fungsi telah diidentifikasi dalam keluarga
dengan kompleks urtikaria yang diinduksi dingin, kekurangan antibodi, dan kerentanan
terhadap infeksi dan autoimunitas yang diwariskan secara dominan. Pasien dengan penyakit
kelainan bawaan ini tidak memiliki wheals dan flare sebagai respons terhadap tes ice-tube test.

Urtikaria kontak dingin(Gambar diambil http://www.rs-sejahterabhakti.com/2015/12/alergi-dingin.html)

URTIKARIA KONTAK PANAS

Urtikaria kontak panas adalah subtipe langka urtikaria fisik yang ditandai oleh wheals
dan flare yang berkembang dalam beberapa menit setelah terpapar panas lokal ke kulit dan
menghilang paling lama dalam beberapa jam. Berbeda dengan urtikaria kolinergik yang
melibatkan erupsi belang-belang kecil sebagai respons terhadap kondisi yang menimbulkan
keringat, pasien dengan urtikaria panas mengalami wheals dan flare yang menyebar di area
kulit yang terpapar panas, terlepas dari suhu tubuh inti atau keringat.
Urtikaria kontak lokal dipicu oleh berendam dalam air panas (Gambar C diperoleh dari Fitzpatrick’s Dermatology,
9th edition, Volume 1, Hal 686)

SOLAR URTIKARIA
Solar urtikaria adalah subtipe langka urtikaria fisik yang ditandai oleh wheals dan flare
yang berkembang dalam beberapa menit setelah paparan lokal pada kulit dengan panjang
gelombang tertentu. Lesi urtikaria biasanya sembuh dalam beberapa jam tetapi dapat menyertai
sakit kepala, sinkop, pusing, mengi, dan mual. Bentuk erupsi kulit di urtikaria surya konsisten
dengan area yang terpapar cahaya dari panjang gelombang yang memunculkan. Mungkin ada
wheals yang luas, flare, atau kemerahan punctate tetapi bentuk wheal yang kecil tidak diamati
pada urtikaria kolinergik. Wajah dan tangan mungkin mengalami lesi yang lebih sedikit
daripada area kulit yang biasanya ditutupi oleh pakaian karena pengerasan akibat paparan sinar
matahari kronis.

Solar Urticaria (Gambar diambil dari https://recuperatery.com/article/solar-urticaria-6294)

VIBRATORY URTICARIA
Urtikaria vibratory adalah subtipe urtikaria fisik langka yang ditandai dengan
pembengkakan kulit yang segera terbentuk di lokasi kontak dengan rangsangan getaran, seperti
joging, penarik kuat, atau menggunakan mesin pemotong rumput. Baru-baru ini, mutasi
missense dari ADGRE2 telah dilaporkan dikaitkan dengan urtikaria getar familial dengan
pewarisan dominan autosom.
Vibratory Urticaria (Gambar diperoleh dari Allergykb.org)

URTIKARIA KOLINERGIK
Urtikaria kolinergik lebih sering terjadi pada anak-anak, remaja, dan dewasa muda.
Stimuli dapat berupa latihan fisik, lingkungan yang bersuhu panas, atau eksitasi emosional atau
gustatorik. Erupsi tersebut berupa bintik-bintik pungtata berdiameter 1- hingga 4-mm atau
bintik-bintik merah dengan atau tanpa flare di sekitarnya (lihat Gambar 41-1C). Pada kasus
yang parah, erupsi dapat menjadi konfluen, urtikaria menyeluruh dan bahkan berkembang
menjadi anafilaksis. Dalam kasus yang jarang terjadi, lesi tersebut dapat menyertai angioedema
(cholinergic angioedema).Berdasarkan catatan, sebagian besar pasien yang mengalami
angioedema adalah wanita dan memiliki diatesis atopik terkait atau alergi keringat. Urtikaria
kolinergik biasanya pruritus tetapi mungkin menyakitkan atau menyengat, terutama pada saat
berkembangnya erupsi. Reaksi wheal and flare biasanya berkembang dalam 30 menit dan
benar-benar menghilang dalam beberapa jam.
Sebagian besar pasien dengan urtikaria kolinergik mungkin juga menderita dermatitis
atopik dan menunjukkan hipersensitivitas tipe I terhadap keringat manusia. Antigen utama
dalam keringat telah diidentifikasi sebagai MGL 1304, protein yang diproduksi dan dirilis oleh
Malassezia globosa pada kulit manusia.

Urtikaria kolinergik yang dipicu oleh olahraga (Gambar C diperoleh dari Fitzpatrick’s Dermatology, 9th edition,
Volume 1, Hal 686)