JOURNAL READING

Increase in serum HDL level is associated with less negative symptoms after one year
of antipsychotic treatment in first-episode psychosis
Priyanthi B. Gjerde, Ingrid Dieset, Carmen Simonsen, et.al.

Disusun oleh :
RIZVIALDI 030.15.002

Pembimbing :
dr. Fransiska Drie, Sp. KJ

KEPANITERAAN KLINIK ILMU KESEHATAN JIWA RUMAH

SAKIT TNI AL DR. MINTOHARDJO FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS TRISAKTI PERIODE 10 FEBRUARI – 13 MARET 2020
JAKARTA

1
 DAFTAR ISI

BAB I

Pendahuluan………………………………………………………………………………3
Abstrak Jurnal……………………………………………………………………………. 4

BAB II

Isi Jurnal…………………………………………………………………………………..6
Tujuan Penelitian………………………………………………………………………… 6
Subjek Penelitian………………………………………………………………………….6
Hasil……………………………………………………………………………………… 7
Keterbatasan Penelitian…………………………………………………………………...7
Kesimpulan………………………………………………………………………………. 8

BAB III

Pembahasan……………………………………………………………………………….9

2
 BAB I
PENDAHULUAN

Gangguan metabolisme seperti obesitas dan dislipidemia sering terjadi pada skizofrenia.
Kelainan metabolik ini mungkin disebabkan oleh faktor lingkungan, tetapi juga bisa menjadi
intrinsik bagi penyakit itu sendiri. Memang, dislipidemia telah diamati pada pasien
antipsikotik-naif dan psikosis episode pertama/first-episode psychosis (FEP). Berhubungan
dengan temuan ini, ada juga bukti tumpang tindih penanda genetik antara metabolisme lipid
terganggu dan skizofrenia. Temuan tambahan kelainan white matter dan mielinisasi berkurang
pada skizofrenia juga menunjukkan keterlibatan lipid, karena kolesterol sangat penting untuk
pembentukan dan fungsi mielin.
Efek metabolik dari banyak obat antipsikotik lebih lanjut menerangkan hubungan yang
mungkin antara faktor lipid dan skizofrenia. Telah diketahui bahwa pengobatan dengan
antipsikotik dapat menyebabkan penambahan berat badan dan dislipidemia. Kenaikan berat
badan, terutama disebabkan oleh peningkatan nafsu makan dan asupan makanan , dapat secara
tidak langsung meningkatkan kadar lipid, tetapi juga telah menunjukkan bahwa dislipidemia
dapat terjadi secara independen dari kenaikan berat badan pada pasien yang diobati dengan
antipsikotik. Meskipun perubahan metabolisme terkait antipsikotik telah dikaitkan dengan
konsekuensi kesehatan negatif, ada juga beberapa penelitian yang melaporkan hubungan
positif antara kenaikan berat badan terkait pengobatan dan peningkatan psikosis. Demikian
pula, peningkatan trigliserida serum (TG) terkait pengobatan telah dikaitkan dengan perbaikan
gejala psikotik secara keseluruhan , dan dengan penurunan gejala positif. Ada juga laporan
hubungan antara peningkatan TG dan / atau kolesterol total, dan perbaikan gejala negatif dan
dalam gejala kognitif. Kemajuan terbaru dalam penelitian lipidomik , apalagi, telah
mengaitkan perubahan profil lipid membran sel dengan respon pengobatan , menandakan
peran beragam lipid dalam psikosis. Namun demikian, sifat dari asosiasi ini tidak sepenuhnya
diklarifikasi, karena studi sebelumnya terutama melibatkan pasien kronis di mana efek jangka
panjang dari gaya hidup yang buruk dan beberapa paparan obat mungkin sulit untuk diurai.
Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk mengeksplorasi hubungan antara lipid
serum dan pengurangan gejala pada pasien FEP selama tahun pertama pengobatan
antipsikotik. Hipotesis utama kami adalah bahwa peningkatan lipid serum selama pengobatan
antipsikotik akan dikaitkan dengan perbaikan gejala terkait psikosis, bahkan setelah
mengendalikan perancu potensial termasuk perubahan indeks massa tubuh (BMI). Untuk
menguji hipotesis kami, kami menggunakan data dari sampel longitudinal pasien FEP di mana

3
 data mengenai serumlipid , BMI dan keadaan klinis (yaitu gejala positif dan negatif) pada
awal dan setelah 12 bulan pengobatan diperoleh.

ABSTRAK JURNAL
Latar Belakang: Sebuah hubungan potensial antara peningkatan kadar kolesterol total dan
trigliserida dan perbaikan klinis telah diamati selama pengobatan obat antipsikotik pada pasien
skizofrenia kronis, mungkin karena terkait efek obat pada lipid biosynthesis.kami memeriksa
apakah perubahan di serumlipids adalah berhubungan dengan perbaikan gejala psikosis setelah
satu tahun pengobatan obat antipsikotik dalam kohort first-episode psychosis (FEP) .
Metode: Sebanyak 132 pasien FEP yang diobati dengan antipsikotik non-afektif dimasukkan
melalui proyek Norwegian Thematically Organized Psychosis (TOP). Data tentang penggunaan
antipsikotik, lipid serum (kolesterol total, kolesterol lipoprotein densitas tinggi (HDL),
kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL) dan trigliserida (TG)), indeks massa tubuh (BMI)
dan keadaan klinis diperoleh pada awal dan setelah 12 bulan. Skala Sindrom Positif dan
Negatif (PANSS) digunakan untuk menilai gejala psikotik. Model efek campuran
digunakan untuk menguji hubungan antara lipid serum dan gejala psikotik sambil mengontrol
perancu potensial termasuk BMI.
Hasil: Peningkatan HDL selama satu tahun pengobatan antipsikotik dikaitkan dengan
penurunan PANSS negatif subscores (B = - 0,48, p = 0,03). Hubungan ini tidak terpengaruh
oleh perubahan bersamaan dalam BMI ( HDL yang disesuaikan : B = - 0,54, p = 0,02). Tidak
ada hubungan yang signifikan yang ditemukan antara serumlipids , BMI dan
PANSS positif subscores .
Kesimpulan: Kami menemukan bahwa peningkatan kadar HDL selama pengobatan antipsikotik
dikaitkan dengan perbaikan gejala negatif pada FEP. Temuan ini memerlukan penyelidikan
lebih lanjut untuk mengklarifikasi interaksi antara jalur lipid dan psikosis.
Kata kunci : Schizophrenia, Psychosis, Serum lipids, BMI, Antipsychotic treatment,
Clinical outcome

4
 BAB II
RINGKASAN JURNAL
Isi Jurnal
Jurnal ini membahas Peran penting kolesterol (total, HDL, dan LDL)
untuk kesehatan manusia telah dikenal selama beberapa dekade. Pasien dengan skizofrenia
telah meningkatkan prevalensi kelainan metabolik termasuk dislipidemia , dan beberapa meta-
analisis telah menunjukkan hipertrigliseridemia dan kolesterol HDL rendah pada skizofrenia
kronis. Baru-baru ini, tingkat HDL yang rendah juga telah dilaporkan di FEP, termasuk pasien
yang belum pernah menggunakan obat anti - psikotik dan bahkan subjek dengan gejala
prodromal saja, yaitu berisiko tinggi mengalami psikosis. Temuan ini menunjukkan
bahwa tingkat kolesterol HDL yang suboptimal berfungsi sebagai penanda lipid yang tidak
menguntungkan pada psikosis dini .

Tujuan penelitian
Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk mengeksplorasi hubungan antara lipid
serum dan pengurangan gejala pada pasien FEP selama tahun pertama pengobatan
antipsikotik. Hipotesis utama kami adalah bahwa peningkatan lipid serum selama pengobatan
antipsikotik akan dikaitkan dengan peningkatan gejala terkait psikosis, bahkan setelah
mengendalikan perancu potensial termasuk perubahan indeks massa tubuh (BMI).

Subjek Penelitian
Penelitian ini menggunakan pasien first-episode psychosis (FEP) yang diobati dengan
antipsikotik non-afektif dengan kriteria inklusi: :
(1) usia 18 hingga 65 tahun,
(2) memenuhi kriteria diagnostik untuk skizofrenia spektrumpsikosis luas sesuai dengan
Diagnostic and Struktural Manual of Mental Disorders, versi keempat (DSM-
IV, Amerika).
(3) tidak ada trauma kepala , neurologis atau gangguan medis lainnya yang dapat
mempengaruhi fungsi SSP, dan
(4) IQ di atas 70
Kriteria eksklusi:
(1) tidak menggunakan antipsikotik pada awal maupun pada tindak lanjut, 
(2) peserta yang diobati dengan obat penurun kolesterol (statin dan fibrat)

5
Hasil
Seratus tiga puluh dua pasien FEP berpartisipasi, di antaranya 85 (64%) adalah laki-laki
dan 87 (66%) adalah Kaukasia. Usia rata-rata adalah 26,7 (SD = 7,6) tahun dan median DUP
40,0 (kisaran 1-1040) minggu.
 
A. Perubahan kadar serum lipid dan BMI
 
Ada penurunan yang signifikan secara statistik dari 0,07 mmol / L (SD = 0,27) dalam
HDL rata-rata dari awal (1,39 mmol / L; SD = 0,38) menjadi 12 bulan (1,32 mmol / L; SD =
0,37) di tingkat kelompok (p = 0,02); 49 subjek (54%) mengalami penurunan dan 41 subjek
(46%) mengalami peningkatan kadar HDL. Tidak ada perubahan signifikan dalam kolesterol
total serum, LDL atau ln TG. Juga, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam arah perubahan
lipid antara penggunaan antipsikotik kontinu vs intermiten (data tidak ditunjukkan). Uji t
sampel berpasangan menunjukkan bahwa IMT rata-rata meningkat secara signifikan dari 25,0
(SD = 4,2) menjadi 26,3 (SD = 4,7) selama periode tindak lanjut (pb 0,001). Delapan puluh tiga
pasien (74%) dengan pengukuran BMI mengalami penambahan berat badan. Empat puluh
empat (39%) dari kasus ini mengalami peningkatan BMI yang signifikan secara klinis,
yaitu ≥ 7% dari BMI pada awal. Dua puluh sembilan pasien (26%) menunjukkan penurunan
BMI, di antaranya 20 subjek (69%) menggunakan obat antipsikotik selama seluruh periode
penelitian. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam arah perubahan berat badan antara
pasien dengan penggunaan antipsikotik terus menerus vs pasien dengan penggunaan intermiten
(chi-square (1, N = 112) = 1,71, p = 0,19).
 
B. Hubungan antara serum lipid dan BMI
 
Koefisien korelasi Pearson menunjukkan bahwa perubahan kadar kolesterol
total berkorelasi dengan perubahan HDL (r = 0,21, p = 0,05), LDL (r = 0,64, pb 0,001), ln TG (r
= 0,22, p = 0,04) dan BMI ( r = 0,22, p = 0,04). Level Ln TG berkorelasi dengan perubahan
level HDL (r = - 0,28, p = 0,01) dan LDL (r = 0,33, p = 0,002).
 
C. Hubungan antara kadar lipid serum, BMI dan gejala psikotik
 
Pada awal, analisis regresi linier multivariat menunjukkan hubungan negatif antara
tingkat HDL dan PANSS subscores negatif ketika mengontrol usia, jenis kelamin dan
antipsikotik terus menerus vs penggunaan intermiten (B = - 0,67, p = 0,02). Pada 12
bulan,  tidak ada hubungan yang signifikan antara serumlipids , BMI, dan PANSS positif dan
negatif subscores.
Model efek campuran menunjukkan hubungan yang signifikan antara peningkatan HDL
dan penurunan PANSS negatif subscores setelah satu tahun (B = - 0,48, p = 0,03) ketika
mengendalikan untuk usia, jenis kelamin dan berkesinambungan vs intermiten penggunaan
antipsikotik. Hasil serupa ditemukan ketika kami dianalisis dengan dataset lipid lengkap
(B: - 0,62, p = 0,01). Selanjutnya, hubungan antara perubahan HDL dan perubahan gejala
negatif tetap signifikan setelah mengendalikan perubahan BMI (B = - 0,54, p = 0,02). Tidak
ada hubungan signifikan yang ditemukan antara kolesterol total, LDL, pada TG, BMI dan
PANSS positif dan negatif subscores.

 
6
 D. Post hoc analisis memeriksa hubungan negatif antara HDL dan PANSS
negatif subscores
 
Kelompok pembanding antara pasien dengan peningkatan kadar HDL (n = 41, 46%)
dibandingkan thosewith penurunan (n = 49, 54%) selama tindak periode up ditampilkan tidak
ada perbedaan yang signifikan dalam sosiodemografi faktor atau penyakit terkait kecuali bahwa
HDL peningkatan kelompok memiliki tinggi rata-rata PANSS negatif subscore pada awal, 2,5
(SD = 1,1) vs 2,0 (SD = 1,0) (p = 0,04) dan skor AUDIT rata lebih tinggi pada 12 bulan, 8,8
(SD = 7,0) vs 5.1 (SD = 5.2) (p = 0,01), masing-masing.
Analisis post hoc model campuran menunjukkan bahwa baik penyakit
(termasuk diagnosis subkelompok, DUP, rawat inap, perubahan bersamaan di PANSS
positif subscores dan skor CDSS) atau faktor gaya hidup yang berhubungan (termasuk
merokok, penggunaan alkohol, perubahan dalam diet dan perubahan dalam latihan) secara
signifikan dipengaruhi hubungan antara HDL dan PANSS negatif subscores .

Keterbatasan Penelitian
desain studi naturalistik ada banyak faktor pembaur, yang tidak dapat
dikendalikan. Sifat dinamis dari pengobatan untuk skizofrenia dengan perubahan yang sering
pada rejimen antipsikotik selama masa tindak lanjut adalah keterbatasan
penting. Selanjutnya, lipid serum hilang untuk sejumlah pasien, terutama pada 12
bulan. Namun, kami mencoba untuk meminimalkan efek dari variabel-variabel yang
hilang dengan menggunakanmodel efek yang dicampur . Juga, ketika kami mengulangi analisis
termasuk hanya subyek dengan dataset lengkap, hasil yang sama ditemukan. Kami tidak
memberikan penilaian terstruktur asupan minyak ikan dan makanan laut makanan, atau jumlah
kebiasaan latihan, faktor yang mungkin pengaruh baik parameter metabolik dan tingkat
gejala. Namun, kami menggunakan penilaian laporan diri sendiri dari perubahan dalam diet dan
kebiasaan olahraga untuk mengendalikan sebagian potensi perancu ini dalam analisis
model campuran . Kami juga mengendalikan efek dari merokok, penggunaan alkohol dan
pendidikan, yang dapat dianggap sebagai proksi untuk faktor gaya hidup . Meskipun demikian
dimungkinkan bahwa faktor-faktor lain yang tidak diperhitungkan dapat memengaruhi
hasil. Pasien menerima perawatan standar dari Rumah Sakit Universitas dan
mengikuti pedoman terbaru , dengan demikian, perubahan klinis bukan karena kualitas
perawatan yang berbeda.

Kesimpulan
Peningkatan kadar HDL selama pengobatan antipsikotik terkait dengan peningkatan gejala
negatif, terlepas dari perubahan berat badan. Untuk lebih jauh menguraikan signifikansi
klinis dari efek pengobatan antipsikotik pada lipidmetabolisme , diperlukan studi longitudinal
yang cukup kuat pada pasien yang belum pernah menggunakan obat .

7
 BAB III
PEMBAHASAN
1. Penulis
Critical Apprasial :
Penulis dalam jurnal ini dari:

- NORMENT, K.G. Jebsen Center for Psychosis Research, Department of Clinical

Science, University of Bergen, 5021 Bergen, Norway

- Dr. Einar Martens Research Group for Biological Psychiatry, Center for Medical
Genetics and Molecular Medicine, Haukeland University Hospital, 5021 Bergen,
Norway

- NORMENT, K.G. Jebsen Centre for Psychosis Research, Oslo University Hospital,
0424 Oslo, Norway

- Division of Mental Health and Addiction, Møre and Romsdal Health Trust,
Kristiansund, Norway

- Department of Clinical Medicine, University of Oslo, 0424 Oslo, NorwayPenerbit

Diterbitkan oleh Elsevier, Schizophrenia Research 197 tahun 2018 halaman 253-260

2. Abstrak
Critical Apprasial :
Abtsrak jurnal sudah lengkap dengan terdiri dari tujuan, metode, hasil dan
kesimpulan.

3. Pendahuluan/Latar Belakang
Critical apprasial :
Penelitian pada jurnal ini memiliki tujuan utama untuk mengeksplorasi hubungan antara
lipid serum dan pengurangan gejala pada pasien FEP selama tahun pertama pengobatan
antipsikotik. Penelitian-penelitian lain menunjukkan bahwa terdapat hubungan antara
profil lipid serum juga peningkatan berat badan dengan perbaikan gejala psikosis, namun
pada penelitian ini tidak demukan korelasi yang signifikan antara peningkatan berat
badan dengan perbaikan gejala psikosis.

8
4. Metode Penelitian
Critical apprasial :
Penelitian ini adalah prospektif longitudinal dengan sebuah desain naturalistik, dengan
pasien direkrut pada pengobatan pertama mereka untuk gangguan psikotik dari rawat inap
dan rawat jalan unit kejiwaan di rumah sakit besar di Oslo, Norwegia, sebagai bagian dari
yang lebih besar Tematis Terorganisir Psikosis (TOP) studi. Komite Etika Regional dan
Inspektorat Data Norwegia menyetujui penelitian ini.

5. Referensi Jurnal
Referensi yang dipakai dalam jurnal ini berjumlah 63 jurnal mempunyai rentang
tahun 2004-2017.