Nutrisi dan faktor pertumbuhan mengatur perkembangan otak selama

kehidupan janin dan awal setelah melahirkan. Otak yang berkembang

cepat lebih rentan terhadap kekurangan nutrisi namun juga
menunjukkan tingkat plastisitas terbesarnya. Nutrisi tertentu memiliki
efek yang lebih besar pada perkembangan otak daripada yang lain. Ini
termasuk protein, energi, lemak tertentu, zat besi, seng, tembaga,
yodium, selenium, vitamin A, kolin, dan folat. Efek dari kekurangan
gizi atau hal meluap-luap pada perkembangan otak akan diatur oleh
prinsip waktu, dosis, dan durasi. Kemampuan untuk mendeteksi efek
spesifik dari defisiensi nutrisi tergantung pada mengetahui area otak
mana yang lebih terpengaruh dan memiliki penilaian neurologis yang
memanfaatkan fungsi area-area spesifik tersebut. Sebagai contoh,
malnutrisi energi protein menyebabkan defisit global, yang dapat diuji
dengan uji perkembangan umum, dan efek spesifik daerah pada
hippocampus dan korteks. Kekurangan zat besi mengubah mielinasi,
sintesis neurotransmitter monoamina, dan metabolisme energi
hippocampal pada periode neonatal. Penilaian efek ini bisa termasuk
tes untuk kecepatan pemrosesan (mielinasi), perubahan motorik dan
pengaruh (monoamina), dan memori pengenalan (hippocampus).
Kekurangan zinc mengubah pengaturan sistem saraf otonom dan
pengembangan hippocampal dan cerebellar. Asam lemak tak jenuh
ganda rantai panjang penting untuk sinaptogenesis, fungsi membran,
dan, berpotensi, mielinasi. Secara keseluruhan, tes perilaku dan
neuroimaging sirkuit khusus sedang dikembangkan untuk digunakan
pada bayi yang lebih muda secara progresif untuk lebih akurat menilai
efek defisit nutrisi baik ketika subjek mengalami defisiensi dan
setelah pemulihan dari defisiensi.

PRINSIP UMUM EFEK NUTRIEN PADA PENGEMBANGAN

OTAK

Nutrisi dan faktor pertumbuhan mengatur perkembangan otak selama

kehidupan janin dan awal setelah melahirkan. Otak berkembang
antara 24 dan 42 minggu kehamilan sangat rentan terhadap
penghinaan nutrisi karena lintasan cepat dari beberapa proses
neurologis, termasuk pembentukan sinaps dan mielinasi (untuk ulasan
yang lebih luas, lihat referensi 1–5). Sebaliknya, otak muda sangat
plastik dan oleh karena itu lebih mudah diperbaiki setelah pengisian
nutrisi. Pada keseimbangan, kerentanan otak terhadap penghinaan
nutrisi kemungkinan melebihi plastisitasnya, yang menjelaskan
mengapa penghinaan nutrisi awal mengakibatkan disfungsi otak tidak
hanya ketika nutrisi dalam defisit, tetapi juga setelah daya apung.
Semua nutrisi penting untuk pertumbuhan dan perkembangan sel
saraf, tetapi beberapa tampaknya memiliki efek yang lebih besar
selama periode akhir periode janin dan neonatal. Ini termasuk protein,
besi, seng, selenium, yodium, folat, vitamin A, kolin, dan asam lemak
tak jenuh ganda rantai panjang (1-3). Efek kekurangan gizi atau
suplementasi pada otak yang sedang berkembang adalah fungsi dari
kebutuhan otak untuk nutrisi di jalur metabolisme tertentu dan
komponen struktural. Efeknya didistribusikan secara regional di
dalam otak atas dasar area mana yang berkembang pesat pada waktu
tertentu (4). Selama akhir kehidupan janin dan awal neonatal, daerah
seperti hippocampus, korteks visual dan pendengaran, dan striatum
mengalami perkembangan yang cepat ditandai dengan morfogenesis
dan sinaptogenesis yang membuat mereka berfungsi (5, 6).
Hippocampus yang menyokong perilaku memori pengenalan adalah
salah satu area paling awal untuk menunjukkan konektivitas dan
fungsi kortikal-kortikal. Selanjutnya, proses-proses di seluruh otak
seperti mielinasi berakselerasi selama akhir kehidupan janin dan awal
neonatal dan rentan terhadap defisit nutrisi yang mendukung mereka.
Nutrisi yang mempromosikan perkembangan otak normal pada satu
waktu dapat menjadi racun pada titik lain dalam perkembangan.
Demikian pula, nutrisi yang mempromosikan perkembangan otak
normal pada satu konsentrasi mungkin beracun pada yang lain.
Beberapa nutrisi, termasuk zat besi, diatur dalam kisaran yang relatif
sempit, di mana kelebihan atau kekurangan menyebabkan
perkembangan otak yang abnormal. Yang lain memiliki rentang
toleransi yang lebih luas.

Nutrisi diperlukan tidak hanya untuk neuron tetapi juga untuk

mendukung sel glial. Untuk setiap wilayah tertentu, penghinaan
nutrisi awal memiliki efek yang lebih besar pada proliferasi sel,
sehingga mempengaruhi jumlah sel (7, 8). Narkoba pada nutrisi
kemudian mempengaruhi diferensiasi, termasuk ukuran, kerumitan,
dan dalam kasus neuron, sinaptogenesis, dan arborisasi dendritik.
Analisis microarray transkrip genom dari berbagai daerah otak pada
tikus yang sedang berkembang menunjukkan breakpoint yang penting
pada sekitar hari pascakelahiran, sebelum gen proliferasi
diekspresikan (8). Setelah titik waktu ini, gen yang mengendalikan
diferensiasi diekspresikan secara khusus. Postnatal day 7 di otak tikus
kira-kira setara dengan otak janin manusia akhir kehamilan.

Nutrisi dapat mempengaruhi tidak hanya neuroanatomi, tetapi juga

neurokimia dan neurofisiologi. Perubahan neurokimia termasuk
perubahan sintesis neurotransmitter, sintesis reseptor, dan mekanisme
reuptake neurotransmiter (9, 10). Perubahan neurofisiologis
mencerminkan perubahan dalam metabolisme dan propagasi sinyal.
Perubahan di semua 3 tempat akhirnya menghasilkan perubahan
kinerja saraf pada saat itu status gizi diubah. Perubahan jangka
panjang dalam bentuk dan fungsi dapat terjadi jika perubahan status
nutrisi mengubah lintasan perkembangan otak dengan cara anatomi
atau neurokimia yang substantif, setelah periode perbaikan dapat
terjadi.

PENGEMBANGAN OTAK ANTARA 24 DAN 44 WK SETELAH

Otak manusia mengalami perubahan struktural dan fungsional yang

luar biasa antara 24 dan 44 minggu setelah pembuahan, berkembang
pada awal trimester ketiga dari struktur halus bilobed dengan
beberapa gyrations atau sulkasi ke yang kompleks pada istilah yang
secara morfologis menyerupai otak orang dewasa (11) . Peningkatan
kompleksitas sebagian besar mencerminkan pertumbuhan neuronal
kortikal, diferensiasi, dan koneksi sinaptik. Secara khusus, korteks
pendengaran dan penglihatan mulai berkembang dengan cepat, seperti
halnya area yang mendasari bahasa reseptif dan fungsi kognitif yang
lebih tinggi (5). Mielinasi dimulai sebelum lahir juga. Yang paling
penting, pembentukan sinaps tergantung pengalaman terjadi sebelum
kelahiran dan menyediakan dasar neuronal bagi janin untuk belajar.
Hippocampus, yang merupakan pusat untuk mengenali proses
memori, telah membentuk sebagian besar koneksinya dari korteks
entorhinal dan telah mulai mengirimkan proyeksi melalui struktur inti
thalamik ke korteks frontal yang berkembang (12). Struktur dan
proses ini layak dipertimbangkan karena mereka (dan fungsi yang
mereka layani) adalah orang-orang yang akan rentan terhadap
penghinaan nutrisi dalam periode waktu ini.

NUTRIEN DAN CIRCUITRI OTAK PERINATAL

Seperti disebutkan di atas, semua nutrisi penting untuk perkembangan

otak, tetapi beberapa tampaknya memiliki efek yang sangat besar
pada pengembangan sirkuit otak selama trimester terakhir dan periode
neonatal dini (Tabel 1). Pentingnya nutrisi ini telah ditetapkan
terutama melalui studi defisit nutrisi dan melalui pengetahuan tentang
peran mereka dalam jalur biokimia spesifik yang mendasari
pertumbuhan dan fungsi neuronal dan glial. Pertimbangan lengkap
dari semua efek nutrisi pada perkembangan otak berada di luar
cakupan artikel ini, tetapi subjek telah ditinjau di tempat lain (1-4).
Namun demikian, nutrisi tertentu biasanya kekurangan bayi prematur
dan pertumbuhan terhambat, dan pengaruhnya pada otak berkembang
pada hewan dan manusia disajikan di bawah ini.

Tabel 1

Malnutrisi energi protein

Malnutrisi energi protein pada model hewan neonatal dan janin awal
mengurangi DNA neuronal dan konten RNA dan mengubah profil
asam lemak (7, 13). Neuropatologis, ini menghasilkan jumlah
neuronal yang lebih rendah, sintesis protein berkurang, dan
hypomyelination. Ukuran otak berkurang melalui semua mekanisme
ini sebagai hasil dari perubahan dalam protein struktural, konsentrasi
faktor pertumbuhan, dan produksi neurotransmitter. Perubahan
ultrastruktural termasuk pengurangan jumlah sinapsis dan
kompleksitas punjung dendrit (14-19). Korteks dan hippocampus
tampaknya sangat rentan terhadap malnutrisi energi protein (20)

Kekurangan gizi protein pada manusia antara 24 dan 44 minggu

postkonsepsi dapat terjadi baik di utero atau ex utero. Malnutrisi
energi protein janin menghasilkan retardasi pertumbuhan intrauterin
dan biasanya karena hipertensi ibu atau malnutrisi berat selama
kehamilan (21). Malnutrisi pascakelahiran umum terjadi pada bayi
prematur yang sakit yang dibatasi cairan atau yang tidak mentolerir
tingkat tinggi pemberian nutrisi. Retardasi pertumbuhan intrauterin
yang parah atau berkepanjangan menyebabkan pertumbuhan kepala
pralahir yang buruk terkait dengan hasil perkembangan yang lebih
buruk (22, 23). Dengan tidak adanya mikrocephaly terbuka, bayi
dengan retardasi pertumbuhan dalam rahim tetap memiliki tingkat
15% kelainan perkembangan saraf ringan yang ditandai oleh kognitif
(bukan motorik) cacat (24). Sistem memori pengenalan verbal dan
visual muncul terutama untuk menjadi rentan, yang konsisten dengan
struktur yang berkembang pesat dalam periode waktu ini (25, 26).

Besi
Besi ditimbulkan dengan cepat oleh janin selama trimester terakhir
dan diperlukan untuk proses saraf dasar seperti mielinasi, produksi
neurotransmitter, dan metabolisme energi (9). Efek defisiensi zat besi
pada otak berkembang telah dinilai sebagian besar dalam model tikus,
di mana variasi waktu dan tingkat keparahan defisiensi telah
membantu untuk menjelaskan efek biokimia, struktural, dan perilaku.
Biokimia, janin dan defisiensi besi neonatal menghasilkan penurunan
metabolisme oksidatif di hippocampus dan frontal cortex (27),
peningkatan konsentrasi glutamat neuronal intraseluler (10),
mengurangi konsentrasi dopamin striatal (9), dan mengubah asam
lemak dan profil myelin di seluruh otak ( 28). Secara struktural, arit
dendritik terpotong di hippocampus (29), dan massa otak global dan
regional berkurang sementara hewan-hewan kekurangan zat besi dan
setelah pengisian zat besi (30). Secara perilaku, hewan pengerat
memiliki defisit jangka panjang dalam memori pengenalan jejak (31),
memori prosedural (32), dan navigasi spasial (33) yang menunjukkan
kelainan struktural dan fungsional di hippocampus dan striatum.

Bayi baru lahir dapat mengubah status zat besi sebagai akibat dari
anemia defisiensi besi maternal berat, retardasi pertumbuhan
intrauterin karena hipertensi ibu, peningkatan permintaan besi janin
untuk eritropoiesis karena diabetes mellitus ibu, atau kurangnya
pertambahan janin janin karena kelahiran prematur. –38). Jauh lebih
sedikit penelitian telah dilakukan pada konsekuensi neurologis
defisiensi besi perinatal daripada defisiensi besi diet postnatal klasik.
Bayi dengan konsentrasi cord ferritin di kuartil terendah memiliki
perkembangan saraf yang lebih buruk pada usia sekolah (39). Bayi
dengan kekurangan zat besi pada ibu diabetes mengalami gangguan
proses memori pengenalan pendengaran saat lahir (40), sedangkan
bayi prematur yang kekurangan zat besi memiliki tingkat reflek
neurologis abnormal yang lebih tinggi pada 36 minggu setelah lahir
(41).

Seng

Biologi seng janin dan neonatal telah dinilai dalam model tikus dan
primata. Seng adalah kofaktor dalam enzim yang memediasi protein
dan biokimia asam nukleat (42). Defisiensi seng janin menghasilkan
penurunan DNA otak, RNA, dan kandungan protein (43). Yang
penting, faktor pertumbuhan I seperti hormon pertumbuhan dan
ekspresi gen reseptor hormon pertumbuhan diatur oleh zinc (44).
Neuronally, presynaptic boutons tergantung pada zinc yang cukup
untuk pengiriman neurotransmiter ke celah sinaptik (45). Studi
struktural telah menunjukkan arit dendritik terpotong dan mengurangi
massa otak regional di otak kecil, sistem limbik, dan korteks serebral
(45). Tikus dengan defisiensi zinc memiliki elektrofisiologi kortikal
yang tidak normal (46). Korteks orbitofrontal tampaknya sangat
rentan. Secara perilaku, monyet-monyet rhesus yang kekurangan zinc
memiliki ingatan jangka pendek yang buruk (47). Efek ini
menunjukkan bahwa seng sangat penting untuk lobus temporal
medial, lobus frontal, dan perkembangan serebelum.
Janin ibu defisiensi-zinc menunjukkan penurunan gerakan janin dan
variabilitas detak jantung, yang menunjukkan adanya perubahan
stabilitas sistem saraf otonom (48). Meskipun intelligence quotient
tampaknya tidak terpengaruh, bayi yang lahir dari ibu dengan
defisiensi zinc mengalami penurunan perilaku preferensial, yang
mengindikasikan fungsi hippocampal yang diubah.
Tembaga Tembaga adalah kation divalen penting untuk protein yang
terlibat dalam metabolisme energi otak, metabolisme dopamin,
aktivitas antioksidan, dan pertambahan besi di otak janin dan neonatal
(49-52). Meskipun defisiensi tembaga gizi tampaknya tidak menjadi
masalah klinis umum pada janin manusia dan neonatus, efek
perkembangan saraf pada hewan pengerat berkembang sangat
mencolok, baik ketika hewan-hewan kekurangan tembaga sebagai
anak anjing dan setelah penambahan tembaga. Secara khusus,
cerebellum berkembang menjadi sangat berisiko dalam model
defisiensi tembaga gestasional dengan efek jangka panjang pada
fungsi motorik, keseimbangan, dan koordinasi (53).

Asam lemak tak jenuh ganda rantai panjang

Ulasan ekstensif efek asam lemak tak jenuh ganda rantai panjang pada
otak berkembang telah diterbitkan dan tidak akan ditinjau di sini (3,
54, 55). Namun demikian, penting untuk dicatat bahwa lemak ini,
terutama asam docosahexaenoic (DHA), adalah agen neurobiologis
yang kuat yang mempengaruhi struktur membran neuronal,
synaptogenesis, dan mielinasi. Studi pada manusia prematur
menunjukkan manfaat penting untuk perkembangan retina dan
kognitif, seperti yang diindeks oleh aktivitas electroretinogram yang
ditingkatkan, ketajaman visual, dan hasil perkembangan global jangka
pendek setelah suplementasi DHA dari formula bayi prematur (56,
57). Efek pada bayi cukup jauh kurang meyakinkan dan secara
substansial kurang kuat untuk menarik kesimpulan apapun (58).
Percobaan suplementasi DHA harus dipertimbangkan sebagai
“penelitian tentang keadaan kekurangan”, karena janin biasanya
menerima DHA yang tepat secara transplasental, dan neonatus yang
mendapat ASI menerima ASI dalam ASI.

Nutrisi lainnya
Nutrisi tambahan yang mempengaruhi perkembangan otak dan
perilaku termasuk yodium dan selenium, yang memediasi efek
mereka melalui metabolisme hormon tiroid (59, 60); folat dan kolin,
yang memediasi pengaruhnya melalui metabolisme satu karbon,
metilasi DNA, dan sintesis neurotransmiter (61-63); dan vitamin A
dan B-6. Ulasan tentang efeknya dapat ditemukan di referensi 1.

PENILAIAN KHUSUS SIRKUIT DARI EFEK NUTRIEN PADA

PENGEMBANGAN OTAK

Idealnya, defisiensi nutrisi spesifik akan menghasilkan spektrum

karakteristik neurokimia, neurokimia, dan neurofisiologi yang dapat
dikenali dan dikenali pada manusia perinatal. Setiap nutrisi dengan
demikian akan memiliki efek perkembangan saraf "tanda tangan".
Sayangnya, ada keterbatasan yang menghalangi penggunaan konsep
ini untuk menghasilkan prediksi hasil perkembangan yang akurat
untuk bayi prematur, berdasarkan penilaian neurologis pada periode
baru lahir. Bayi prematur dan bayi memiliki ekspresi perilaku yang
terbatas dari aktivitas kortikal fungsi tinggi yang merupakan dasar
untuk perilaku yang kemudian dinilai sebagai kecerdasan. Misalnya,
mereka preverbal, yang jelas membatasi penalaran intelektual. Selain
itu, penyakit yang sedang berlangsung dapat menekan aktivitas dan
perilaku otak. Akhirnya, kemudian mengejar pertumbuhan otak dan
kapasitas untuk perbaikan membuat penilaian prediktif menjadi sulit

Namun demikian, penilaian neurobehavioral dapat dilakukan pada

bayi pada atau jangka dekat yang dapat memberikan wawasan ke
dalam struktur dan fungsi. Ukuran otak dapat diperkirakan baik oleh
lingkar kepala occipitofrontal (dengan asumsi tidak ada hidrosefalus),
computerized axial tomography (CAT), atau scan magnetic resonance
imaging (MRI). Selain itu, volume otak regional atau ukuran track
dapat diukur dengan MRI struktural dan difusi tensor imaging (DTI)
(64, 65). Metrik objektif dari fungsi elektrik otak dapat diperoleh
dengan electroencephalogram (EEG), batang otak pendengaran yang
membangkitkan respon (ABR), atau potensial terkait peristiwa (ERP)
(66). Keuntungan dari ERP adalah bahwa aktivitas dalam menanggapi
rangsangan kognitif dan kejadian, seperti memori pengenal
pendengaran, dapat dinilai (66, 67). Berfungsi dari aksis hipotalamus-
pituitari-adrenal dan sistem saraf otonom dalam menanggapi stresor
juga dapat diukur pada usia ini (68). Akhirnya, informasi yang
terbatas dapat diperoleh dari pemeriksaan neurologis bayi, termasuk
penilaian refleks neurologis (41).

Meskipun pengukuran ini tidak secara khusus dirancang untuk

menilai efek nutrisi pada periode perinatal, mereka dapat digunakan
dengan cara seperti itu (Tabel 2). Penting untuk dicatat bahwa banyak
dari defisit nutrisi akan mempengaruhi daerah dan proses yang sama,
sehingga sulit untuk mendapatkan efek tanda tangan dari nutrisi
tunggal. Perbendaharaan penilaian meluas dengan cepat setelah
periode neonatal, terutama pada usia 4 bulan, ketika perilaku bayi
menjadi lebih dominan secara kortikal. Menjelang usia 4-6 bulan
disesuaikan dengan prematuritas, sistem memori pengenalan dapat
dinilai secara perilaku oleh tugas preferensial (69), dan sistem memori
eksplisit dan implisit dapat dinilai secara elektrofisiologi dengan
menggunakan ERP (70). Kecepatan pemrosesan, yang mengindeks
kegunaan myelination dan synaptic, dapat diperkirakan dari ABR dan
ERP. Mempengaruhi dan distractiblility, yang pada usia ini indeks
integritas striatal dan fungsi neurotransmitter monoamine, dapat
dinilai melalui pengamatan langsung dan scoring (71). Pada akhir
tahun postnatal pertama, keterampilan penalaran yang lebih kompleks
dapat disimpulkan dari subskala Skala Bayley Perkembangan Bayi
(BSID) dan dari pengujian spesifik pengkodean memori,
penyimpanan, dan pengambilan menggunakan imitasi yang diimitasi
(72, 73). Perkembangan terbaru dari penilaian khusus untuk wilayah
dan proses ini pada bayi baru lahir yang berisiko dan bayi-bayi muda
adalah tambahan yang bagus untuk repertoar yang telah bergantung
pada penilaian global di masa lalu. BSID yang diberikan pada usia 12
bulan dikoreksi tetap merupakan penilaian umum yang paling umum
digunakan dalam banyak studi hasil gizi karena tersedia secara luas,
membutuhkan sedikit peralatan khusus, dan mudah dilakukan dalam
percobaan multicenter. Namun demikian, morbiditas neurobehavioral
spesifik yang spesifik dapat disematkan dengan Pengembangan
Derajat Kuartener normal, yang dapat menutupi proses neurologis
yang penting.
Tabel 2
Reppertoar penilaian perkembangan saraf yang dapat digunakan pada
bayi antara 36 dan 44 minggu setelah pembuahan dan hubungannya
dengan defisiensi nutrisi spesifik1

1 Nutrisi dengan efek yang belum terbukti tetapi kemungkinan

berdasarkan model hewan ditandai dengan tanda kurung. EEG;
electroencephalogram; LC-PUFA, asam lemak tak jenuh ganda rantai
panjang; HPA, hipotalamus-hipofisis-adrenal; ABR, batang otak
pendengaran membangkitkan tanggapan; ERG, electroretinogram;
ERP, potensi yang terkait dengan acara; MRI, pencitraan resonansi
magnetik; DTI, pencitraan tensor difusi; OFC, lingkar kepala
occipitofrontal.

Interogasi spesifik dan spesifik wilayah yang lebih spesifik dari

reveroar neurobehavioral bayi dapat dilakukan sebagai peningkatan
usia setelah kelahiran. Lobus frontal menjadi lebih dapat diuji oleh
usia 5 tahun dengan menggunakan baterai otomatis Cambridge
Neuropsychological Test (CANTAB), yang menilai perilaku seperti
switching strategi, fungsi eksekutif, perencanaan, dan memori kerja
(74). Integritas perilaku ini akhirnya dapat menentukan keberhasilan
dalam kinerja sekolah (75). Pada usia 6 tahun, anak-anak dapat
dicitrakan dengan pemindaian MRI tanpa sedasi. MRI fungsional
menjadi alat yang berguna untuk menilai perhatian, hubungan
struktur-fungsi onworking memori, dan tugas-tugas memori implisit
(76). Penilaian perilaku dan neuroimaging untuk domain
neurobehavioral umum, kognitif, dan afektif dan usia pemanfaatan
yang sesuai dalam populasi ini antara periode neonatal dan usia 6
tahun dirangkum dalam Tabel 3, 4 dan 5.
Tabel 3

Penilaian neurobehavioral dan neuroimaging yang dapat dilakukan

untuk mengevaluasi efek nutrisi neonatal pada perkembangan otak
umum selama 6
tahun pertama setelah lahir 1

LC-PUFA, asam lemak tak jenuh ganda rantai panjang; WPPSI,

Wechsler Preschool dan Skala Primer Intelijen; MR, resonansi
magnetik; ABR, batang otak pendengaran membangkitkan tanggapan;
VEP, potensi membangkitkan visual; ERP, potensi yang terkait
dengan acara; DTI, pencitraan tensor difusi; OFC, lingkar kepala
occipitofrontal.

Tabel 4
Penilaian neurobehavioral dan neuroimaging yang dapat dilakukan
untuk mengevaluasi efek nutrisi neonatal pada perkembangan kognitif
selama 6 tahun pertama kehidupan setelah kelahiran 1

VPC, Perbandingan Pasangan Visual (uji); ERP, potensi yang terkait

dengan acara; DNMS, Penundaan Non-Pertandingan ke Sampel (tes);
MR, resonansi magnetik; CANTAB, Cambridge Neuropsychological
Test Automated Battery; fMRI, pencitraan resonansi magnetik
fungsional.

Tabel 5
Penilaian neurobehavioral dan neuroimaging yang dapat dilakukan
untuk mengevaluasi efek nutrisi neonatal pada pengembangan afektif
selama 6 tahun pertama setelah lahir 1
MR, resonansi magnetik; CANTAB, Cambridge Neuropsychological
Test Automated Battery; fMRI, pencitraan resonansi magnetik
fungsional; HPA / ANS, sistem saraf adrenal / otonom hipofisis
hipotalamus; HR, detak jantung.

Sayangnya, semakin lama periode waktu antara defisiensi nutrisi dan

penilaian neurobehavioral berikutnya, semakin besar risiko bahwa
mengintervensi variabel perancu seperti nutrisi pasca operasi,
penyakit, dan lingkungan rumah akan mempengaruhi ukuran hasil
(77). Dengan demikian, ada premi tinggi pada pengembangan lebih
lanjut penilaian neurobehavioral dalam jarak temporal dekat dengan
waktu penghinaan nutrisi pada periode neonatal. Potensi metode baru
yang mungkin berguna termasuk spektroskopi inframerah dekat
(NIRS) dan magnetoencephalography (MEG) (78, 79)

RINGKASAN
Malnutrisi janin dan neonatal dapat memiliki efek global atau sirkuit
khusus pada otak yang sedang berkembang. Efek ini didasarkan pada
waktu dan besarnya defisit nutrisi dan kebutuhan otak untuk nutrisi
tertentu pada saat defisit. Penting untuk mengenali bahwa efek nutrisi
pada otak yang sedang berkembang tidak hanya mencakup
penyediaan substrat spesifik, tetapi juga sintesis dan aktivasi faktor
pertumbuhan.
RINGKASAN
Malnutrisi janin dan neonatal dapat memiliki efek global atau sirkuit
khusus pada otak yang sedang berkembang. Efek ini didasarkan pada
waktu dan besarnya defisit nutrisi dan kebutuhan otak untuk nutrisi
tertentu pada saat defisit. Penting untuk mengenali bahwa efek nutrisi
pada otak yang sedang berkembang tidak hanya mencakup
penyediaan substrat spesifik, tetapi juga sintesis dan aktivasi faktor
pertumbuhan.

Meskipun akan menarik untuk setiap defisit nutrisi untuk memiliki

efek tanda tangan pada otak yang dapat dinilai secara perilaku atau
melalui neuroimaging, ini tidak mungkin terjadi dengan teknik
neuroimaging dan perilaku yang tersedia saat ini, sebagian karena
kekurangan gizi umum pada neonatus terjadi. bersama-sama dan
mempengaruhi wilayah otak berkembang yang sama. Sebagai contoh,
malnutrisi protein-energi, besi, dan seng semua mempengaruhi
hippocampus yang berkembang. Pada akhirnya, atribusi disfungsi
perkembangan saraf jangka pendek dan panjang untuk status gizi
perinatal akan perlu mengikuti aturan khusus perkembangan ilmu
saraf. Defisit hara harus hadir selama jendela perkembangan ketika
otak membutuhkan nutrisi untuk pertumbuhan dan fungsi. Lebih jauh
lagi, fungsi perilaku yang abnormal harus disubsidi oleh wilayah otak
atau proses yang dipengaruhi oleh nutrisi. Biasanya, pendekatan
multitier dari epidemiologi manusia ke model hewan dan seluler akan
diperlukan untuk memberikan bukti ilmiah yang wajar dari asosiasi
sebab-akibat