MAKALAH FARMAKOLOGI

GOLONGAN OBAT ANGINA PECTORIS

Dosen pengampu:Wima Anggita Sari

Disusun oleh:

1. Deswita IndahS.R(17040059)
2. Aden Priyo Wicaksana(18040003)
3. Agustin Nourma Diana(18040004)
4. Aquilla Hasintta AuliaMoslem(18040015)
5. Halimatus Zahroh(18040040)
6. Hasisah(18040041)
7. Lukis Dwi Jaya(18040053)

1
 DAFTAR ISI

DAFTAR ISI...................................................................................................................................2
KATA PENGANTAR.....................................................................................................................3
BAB I PENDAHULUAN................................................................................................................4
1.1 Latar Belakang.......................................................................................................................4
1.2 Rumusan Masalah..................................................................................................................4
1.3 Tujuan....................................................................................................................................4
1.4 Manfaat..................................................................................................................................4
BAB II ISI........................................................................................................................................5
2.1 Definisi Angina Pektoris........................................................................................................5
2.2 Tanda dan Gejala Angina Pektoris.........................................................................................5
2.3 Penyebab Angina Pektoris.....................................................................................................5
2.4 Diagnosis Angina Pectoris.....................................................................................................6
2.5 Mekanisme Farmakologi Angina Pektoris.............................................................................6
2.6 Gambaran Umum Obat Angina Pektoris...............................................................................7
2.7 Komposisi Obat Angina Pektoris...........................................................................................9
2.8 Mekanisme Kerja Umum Angina Pektoris..........................................................................13
2.9 Jenis-Jenis Obat Angina Pektoris.........................................................................................14
2.10 Kontra indikasi dan efek samping......................................................................................20
2.11 Informasi Terbaru Obat Angina Pektoris...........................................................................25
BAB III PENUTUP.......................................................................................................................27
3.1 Kesimpulan..........................................................................................................................27
DAFTAR PUSTAKA....................................................................................................................28

2
 KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah memberikan
bimbingan, rahmat, dan hidayahNya, sehingga makalah yang berjudul golongan obat Angina
Pektoris ini dapat terselesaikan dengan baik. Makalah ini disusun dalam rangka memenuhi tugas
farmakologi.
Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada
pihak-pihak yang membantu dalam pembuatan dan penyelesaian makalah ini
Penulis menyadari bahwa makalah ini masih jauh dari sempurna, untuk itu penulis
memohon maaf apabila terdapat kekurangan atau kesalahan kata di dalam makalah ini. Penulis
berharap semoga makalah ini dapat bermanfaat untuk kita semua.

Jember, 2 April 2020

Penulis

3
 BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Seiring dengan berkembangnya zaman, maka penyakit-penyakit yang terjadi di
masyarakat semakin berkembang. Dengan demikian, dunia kesehatan semakin mencari cara
untuk mencegah penyakit yang berkembang di masyarakat. Ilmu farmakologi sangat penting
dalam menentukan perkembangan obat yang akan digunakan dalam mengobati penyakit tersebut.
1.2 Rumusan Masalah
1. Apa pengertian, tanda, gejala, penyebab, diagnosis dan mekanisme farmakologi angina
pectoris
2. Bagaimana gambaran umum angina pektoris
3. Apa komposisi obat angina pectoris
4. Bagaimana mekanisme kerja umum angina pectoris
5. Apa jenis-jenis obat angina pectoris dan mekanisme kerja tiap obat khususnya
6. Apa efek samping dan kontraindikasi angina pectoris
7. Bagaimana informasi terbaru dari obat angina pectoris
1.3 Tujuan
Memberikan informasi selengkap-lengkapnya mengenai pengertian, tanda, gejala,
penyebab, diagnosis, mekanisme farmakologi, komposisi obat, mekanisme kerja obat, jenis-
jenis, efek samping dan kontraindikasi dari angina pectoris.
1.4 Manfaat
Dapat mengetahui informasi secara lengkap mengenai obat angina pectoris.

4
 BAB II

ISI

2.1 Definisi Angina Pektoris

Angina pectoris adalah suatu sindroma kronis dimana klien mendapat serangan sakit dada di
daerah sternum atau di bawah sternum (substernal) atau dada sebelah kiri yang khas, yaitu
seperti ditekan, atau terasa berat di dada yang seringkali menjalar ke lengan kiri, kadang-kadang
dapat menjalar kepunggung, rahang, leher atau ke lengan kanan. Sakit dada tersebut biasanya
timbul pada waktu pasien melakukan aktivitas dan segera hilang bila pasien menghentikan
aktivitasnya. (Noer, 1996).

2.2 Tanda dan Gejala Angina Pektoris

Angina pectoris atau angina ditandai dengan nyeri di tengah dada yang mungkin menjalar
juga ke leher, rahang, dan lengan (terutama di sebelah kiri, di mana jantung terletak).Nyeri
angina biasanya digambarkan sebagai rasa nyeri berat yang mencengkeram.Angina umumnya
terjadi saat melakukan aktivitas fisik berat tetapi dapat dipicu juga oleh kondisi emosi, mencerna
makanan berat, atau keluar rumah dalam angin dingin.Angina terkadang juga menyebabkan
sesak napas. (Bumbata, 2013)

2.3 Penyebab Angina Pektoris

Angina disebabkan karena otot jantung tidak menerima cukup oksigen melalui darah.Angina
juga terjadi karena pembuluh darah yang memasok otot jantung dengan oksigen mengalami
penyempitan atau karena kolesterol tinggi.Penyebab utama penyempitan pembuluh darah adalah
karena faktor usia, namun merokok akan mempercepat terjadinya kondisi ini.Orang-orang yang
mengalami obesitas (kegemukan) serta penderita diabetes juga pada risiko yang lebih besar
mengalami angina. Penyebab lain dari Angina pektoris antara lain arterosklerosis, aorta
insufisiensi, spasmus arteri koroner dan anemi berat. (Ely et al., 1998).

5
2.4 Diagnosis Angina Pectoris
Diagnosis seringkali berdasarkan keluhan nyeri dada yang mempunyai ciri khas sebagai
berikut :
a. Sering pasien merasakan nyeri dada di daerah sternum (tulang dada) atau di bawah
sternum (substernal), atau dada sebelah kiri dan kadang-kadang menjalar ke lengan kiri,
dapat menjalar ke punggung, rahang, leher, atau ke lengan kanan. Nyeri dada juga dapat
timbul di tempat lain seperti di daerah ulu hati, leher, rahang, gigi, bahu.
b. Pada angina, nyeri dada biasanya seperti tertekan benda berat, atau seperti di peras atau
terasa panas, kadang-kadang hanya mengeluh perasaan tidak enak di dada karena pasien
tidak dapat menjelaskan dengan baik, lebih-lebih jika pendidikan pasien kurang.
c. Nyeri dada pada angina biasanya timbul pada saat melakukan aktivitas, misalnya sedang
berjalan cepat, tergesa-gesa, atau sedang berjalan mendaki atau naik tangga. Pada kasus
yang berat, aktivitas ringan seperti mandi atau menggosok gigi, makan terlalu kenyang,
emosi, sudah dapat menimbulkan nyeri dada. Nyeri dada tersebut segera hilang bila
pasien menghentikan aktivitasnya. Serangan angina dapat timbul pada waktu istirahat
atau pada waktu tidur malam.
d. Lamanya nyeri dada biasanya berlangsung 1-5 menit, kadang-kadang perasaan tidak enak
di dada masih terasa setelah nyeri hilang. Bila nyeri dada berlangsung lebih dari 20
menit, mungkin pasien mendapat serangan jantung dan bukan angina pektoris biasa.
e. Pada angina pektoris dapat timbul keluhan lain seperti sesak napas, perasaan lelah,
kadang-kadang nyeri dada disertai keringat dingin. (Rahman,2006).

2.5 Mekanisme Farmakologi Angina Pektoris

Mekanisme timbulnya angina pektoris adalah akibat tidak seimbangnya antara kebutuhan
oksigen miokardium dan kemampuan pembuluh darah koroner menyediakan oksigen
secukupnya untuk kontraksi miokardium. Suplai oksigen yang tidak adekuat ke sel-sel
miokardium  diakibatkan karena kekakuan arteri dan penyempitan lumen arteri koroner
(aterosklerosis koroner).  Pada keadaan ini pembuluh darah menyempit karena terjadi perubahan
pada lapisan intima akibat endapan-endapan lemak (atheroma dan plaques) pada didindingnya.
Aterosklerosis merupakan penyakir arteri koroner yang paling sering ditemukan.   Sewaktu
beban kerja suatu jaringan meningkat, maka kebutuhan oksigen juga meningkat.  Apabila
kebutuhan meningkat pada jantung yang sehat maka artei koroner berdilatasi dan megalirkan
lebih banyak darah dan oksigen keotot jantung. Namun apabila arteri koroner mengalami
kekauan atau menyempit akibat aterosklerosis dan tidak dapat berdilatasi sebagai respon
terhadap peningkatan kebutuhan akan oksigen, maka terjadi iskemik (kekurangan suplai darah)
miokardium. Adanya endotel yang cedera mengakibatkan hilangnya produksi No (nitrat Oksid0
yang berfungsi untuk menghambat berbagai zat yang reaktif.  Dengan tidak adanya fungsi ini
dapat menyababkan otot polos berkontraksi dan timbul spasmus koroner yang memperberat
penyempitan lumen karena suplai oksigen ke miokard berkurang.  Penyempitan atau blok ini
belum menimbulkan gejala yang begitu nampak bila belum mencapai 75 %.  Bila penyempitan
lebih dari 75 % serta dipicu dengan aktifitas berlebihan maka suplai darah ke koroner akan

6
berkurang.  Sel-sel miokardium menggunakan glikogen anaerob untuk memenuhi kebutuhan
energi mereka.  Metabolisme ini menghasilkan asam laktat yang menurunkan pH miokardium
dan menimbulkan nyeri.  Apabila kebutuhan energi sel-sel jantung berkurang, maka suplai
oksigen menjadi adekuat dan sel-sel otot kembali fosforilasi oksidatif untuk membentuk energi. 
Proses ini tidak menghasilkan asam laktat.  Dengan dihilangkannya penimbunan asam laktat,
maka nyeri angina pektoris akan mereda. (Arum, 2013).
2.6 Gambaran Umum Obat Angina Pektoris
2.6.1 Definisi umum
Angina hpectoris adalah keadaan ischemia jantung pada angina pectoris dapat diobati
dengan vasodilator koroner yang merupakan obat pilihan pertama dan zat-zat yang mengurangi
kebutuhan jantung akan oksigen (β-blockers dan antagonis-kalsium)
2.6.2 Penggolongan Obat
1.Golongan Beta-blocker
β-bloker dibagi menjadi 2 jenis yaitu non selektif β-bloker dan cardioselektif β-bloker. Berikut
adalah contoh obat non selektif β-bloker dan cardioselektif β-bloker:
a.Non selektif β-bloker
-Propanolol
Nama Generik: Propanolol tablet 10mg, 40mg.
Nama Dagang: Farmadral ® (Fahrenheit) tablet 10mg, Inderal® (Astra Zaneca) tablet 10mg,
40mg.
Dosis dan aturan pakai: Angina dosis awal 40mg 2-3 kali sehari, dosis pemeliharaan 120-240mg
sehari. Bentuk sediaan obat : Tablet.
-Asebutolol
Nama Generik: —-
Nama Dagang: Sectral® (Aventis) tablet 400mg, Sectrazide® (Aventis).
Dosis dan aturan pakai: Angina dosis awal 400mg 1 kali sehari atau 200mg 2 kali sehari, 300mg
3 kali sehari pada angina berat sampai 1,2g sehari.
Bentuk sediaan obat: Tablet.
b.Cardioselektif β-bloker
Metoprolol
Nama Generik: ——
Nama Dagang: Seloken ® (Sastra Zaneca) 50mg, 100mg, Lopresor ® (Sandos) 100mg.
Dosis dan aturan pakai: Angina 50-100mg 2-3 kali sehari.
Bentuk sediaan obat: Tablet.
-Atenolol
Nama Generik: —-
Nama Dagang: Betablok ® (Kalbe Farma) 50mg, 100mg, Farnomin ® (Fahrenheit) 50mg, Hiblok
®
(Nufarindo) 50mg, Internolol ® (Interbat) 50mg, 100mg, Tenormin ® (Sastra Zaneca) 50mg,
100mg, Tensinorm ® (Medicon Prima) 50mg, 100mg, Zumablok ® (Sando) 50mg, 100mg.
Dosis dan aturan pakai: Angina 100mg sehari dalam 1 atau 2 dosis.
Bentuk sediaan obat: Tablet.
7
2.Golongan Nitrat
a. Nitroglycerin
Dosis:
Pemberian dosis: 5-10 mcg/menit IV melalui infus setelah dilusi. Ditambah 5 mcg/menit IV
setiap 3-5 menit sampai beberapa respon terlihat. Jika tidak ada respon dengan 20 mcg/menit:
Boleh tingkatkan dosis sebesar 10 mcg/menit dan sesudahnya jika diperlukan, tambahan sebesar
20 mcg/menit bisa diberikan. dosis umum: 10-200 mcg/menit
Bentuk sediaan : spray, tablet, kapsul, patch, tablet sublingual
Cara pemakaian :
1. Patch . Lepaskan patch dari kantung nya, dan lepaskan plastik pelindung seperti yang
diarahkan. Biasanya, pasien akan memakai patch pada lengan atas atau dada. Namun, pasien bisa
memakainya di mana saja pada tubuh di bawah leher dan di atas lutut atau siku. Tempelkan
patch ke daerah yang kering, dan tidak berbulu . Hindari daerah dengan luka atau iritasi. Jangan
menerapkan patch segera setelah mandi atau saat mandi. Tunggu sampai kulit Anda benar-benar
kering.
Pasien biasanya akan menggunakan 1 Patch sehari dan memakainya selama 12 sampai 14 jam
atau seperti yang diarahkan oleh dokter. Dosis didasarkan pada kondisi medis pasien dan respon
terhadap pengobatan.
2. Spray
Lepaskan penutup plastik. JANGAN Dikocok. Pegang wadah tegak dengan telunjuk di atas
tombol berlekuk. Buka mulut dan bawalah spray sedekat mungkin. Tekan tombol dengan
telunjuk untuk melepaskan semprotan ke atas atau di bawah lidah. Jangan menghirup spray.
Jangan langsung menelan obat segera setelah pemberian obat. Obat tidak boleh dimuntahkan
atau mulut dibilas selama 5 sampai 10 menit setelah pemberian.
3. Tablet dan kapsul
diminum dengan air putih sesuai dosis dan waktu yang ditentukan dokter. tablet tidak
diperbolehkan dikunyah, dihancurkan atau dihisap. tablet ditelan dengan bantuan air putih
sebanyak kurang lebih setengah gelas. kapsul juga tidak diperbolehkan dibuka cangkangnya.
kapsul ditelan langsung dengan bantuan air putih.
4. Tablet sublingual
tablet Nitrogliserin sublingual tidak boleh dikunyah, hancur, atau tertelan. Obat ini bekerja jauh
lebih cepat ketika diserap melalui mukosa mulut. Tempatkan tablet di bawah lidah atau di antara
pipi dan gusi, dan biarkan larut. Jangan makan, minum, merokok, atau menggunakan tembakau
kunyah pada saat menggunakan obat.
b.Isosorbid mononitrat
Dosis dan aturan pakai: dosis awal 20 mg, 2-3 kali sehari atau 40 mg, 2 kali sehari (10 mg, 2 kali
sehari pada pasien yang belum pernah menerima nitrat sebelumnya), bila perlu sampai 120 mg
sehari dalam dosis terbagi.
Bentuk sediaan : Tablet dan Tablet lepas lambat
Cara pemakaian : Ambil obat ini, masukkan melalui mulut seperti yang diarahkan oleh dokter,
biasanya sekali sehari ketika Pasien bangun tidur. Menelan obat ini dengan setengah gelas air
8
putih. Jangan menghancurkan atau mengunyah obat ini. apabila Melakukannya akan
meningkatkan risiko efek samping.
3. Golongan antagonis kalsium
a. Golongan Dihidropiridin :
Nipedipin ( adalat 5, 10 mg, farmalat )
Amlodipin ( Norsvak , Tensivask )
Felodipin ( Plendil , Nirmandil )
Nikardipin ( Perdipine )
2. Golongan Difenilalkilamin ( Verapamil )
Nama dagang Isoptin
3. Golongan Benzotiazepin ( Diltiazem )
Nama dagang : Herbeser 30,
Herbeser CD 100 dan 200

2.7 Komposisi Obat Angina Pektoris

Jenis-jenis obat angina pektoris
1. Nama dagang : Vastarel
- Bahan : trimetazidine dihidroklorida, setiap tablet mengandung 20mg
hTrimetazidine.
- Indikasi : pengobatan simtomatik dari vertigo, tinnitus, gangguan iskemik
chorioretinal dan Penyakit Meniere.
- Kontraindikasi : Jangan gunakan obat Vastarel jika memiliki masalah masalah
jantung, penyakit ginjal dan penyakit hati , alergi terhadap Vastarel atau
dihidroklorida trimetazidine, Vastarel tidak direkomendasikan untuk penggunaan
pada wanita hamil atau ibu menyusui
- Efek samping : Mual, Gangguan, demam usus gastro, muntah anemia, dan ruam.
- Dosis : 1 tablet di pagi hari dan 1 tablet pada malam hari.
- Penyimpanan : pada suhu kamar di 15 sampai 30oC, simpan obat ini di tempat
kering, jauh dari cahaya, panas dan kelembaban.
- Peringatan : Jauhkan obat ini dari anak-anak dan hewan peliharaan.
2. Amilodipine
- Nama Generik : Amlodipine tablet 5mg, 10mg.
- Nama Dagang : Tensivask® (Dexa Medica) tablet 5mg; 10mg, Norvask® (Pfizer)
tablet 5mg, 10mg.
- Indikasi : Hipertensi, Angina.
- Kontraindikasi : Hipersensitivitas terhadap dyhidropiridine.
- Efek samping : sakit kepala, udema, letih, somnolensi, mual, nyeri perut, kulit
memerah, palpitasi, pening.
- Peringatan : ganguan fungsi ginjal dan hati, kehamilan dan menyusui, anak-anak dan
orang tua.

9
 - Dosis dan aturan pakai : 1x sehari 1 tablet 5mg atau 10mg; Angina dosis awal 1x
sehari 2,5mg, dosis maksimum 1x sehari 10mg.
- Bentuk sediaan obat : Tablet.
3. Diltiazem
- Nama Generik : Diltiazem tablet 30mg, 60mg.
- Nama Dagang : Carditen® (Dankos) tablet 30mg; 60mg, Delbres® (Harsen) tablet
30mg, 60mg, Dilmen® (Sanbe Farma, A. Menarini) tablet 60mg, Diltan ® (Harsen)
tablet 60mg, 90mg/kapsul SR, Farmabes® (Fahrenheit) tablet 30mg, Herbesser®/
Herbesser 60®/ Herbesser 90 SR®/ Herbesser 180 SR®/ Herbesser CD 100® /
Herbesser CD200® (Tanabe Indonesia) tablet 30mg, 60mg, Herbesser injection®
(Tanabe Indonesia), Racordil® (Rama Farma) 30mg; 60mg/tablet.
- Indikasi : Hipertensi, Angina pectoris.
- Kontraindikasi : gagal ginjal parah, wanita hamil,hipersensitivitas, hipotensi,
bradikardia, Sick Siannus Syndrome, A-V Blok
- Dosis dan aturan pakai : Angina Pectoris 3x sehari 1 tablet 30mg, Herbesser 3x sehari
1 tablet dapat ditingkatkan menjadi 60mg (3x sehari 1 tablet) Herbesser 90 SR : 2x
sehari 1 kapsul; Herbesser 180 SR : 1x sehari 1 kapsul; Herbesser CD: Hipertensi
esensial ringan sampai sedang : 100-200 sekali sehari; angina pectoris,angina pectoris
tipe varian : 100mg sekali sehari, Herbesser injectiondewasa bolus injeksi iv 10mg
selama 1-3menit, kemudian dilanjutkan dengan drop infuse iv; takiaritmia dan angina
tidak stabil: 1-5mcg/kgBB permenit; 5-15 mcg/kgBB permenit.
- Bentuk sediaan obat : Tablet dan Injeksi.
4. Felodipine
- Nama Generik : Felodipine tablet 2,5mg, 5mg, 10mg.
- Nama Dagang : Nirmadil® (Fahrenheit) tablet 5mg, Plendil® (AstraZeneca) tablet
2,5mg, 5mg, 10mg.
- Indikasi : Hipertensi, Angina pectoris.
- Kontraindikasi: Wanita menyusui, kehamilan termasuk tahap dini.
- Dosis dan aturan pakai : 1x sehari 1 tablet, dosis awal mulai 2,5mg selanjutnya 5-
10mg.
- Bentuk sediaan obat : Tablet.
5. Nifedipine
- Nama Generik: Nifedipine tablet 5mg, 10mg.
- Nama Dagang: Adalat® (Bayer) tablet 5mg; 10mg, Adalat Oros® (Bayer) tablet 20mg,
30mg, 60mg, Adalat Retard® (Bayer) tablet 20mg, Calcianta ® (Armoxindo) tablet
5mg, 10mg, Carvas® (Meprofarm) tablet 10mg, Cordalat® (kimia farma) tablet 10mg,
Coronipin® (Dexa Medica, Leiras) tablet 10mg, Farmalat ® (Fahrenheit) tablet 5mg,
10mg, Fedipin® (Medikon) tablet 10mg, Infacard® (Indofarma) tablet 10mg,
Kemolat® (Phyto Kemo Agung) tablet 10mg, Nifecard ® (Armoxindo) tablet 10mg,
20mg/tablet retard, Nifedin® (Sanbe Farma) tablet 10mg, Niprocor® (Yekatria farma)
tablet 10mg, Vasdalat® (Kalbe Farma) tablet 5mg; 10mg, Vasoner ® (Harsen) tablet
10
 10mg, Xepalat® (Metiska Farma) tablet 5mg; 10mg, Zendalat® (Zenith) tablet 5mg;
10mg.
- Indikasi: terapi dan propilaksi gangguan koroner, terutama angina pectoris, hipertensi,
insufisiensi koroner kronik
- Kontraindikasi: wanita hamil dan menyusui, syok kardiogenik, hipersensitivitas,
- Efek samping: ringan dan hanya sementara, rasa panas, rasa berat kepala, mual dan
pusing, udem subcutan, hipotensi dan palpitasi.
- Peringatan: dapat meningkatkan aktivitas sediaan yang menurunkan tekanan darah
dan penghambat beta reseptor.
- Dosis dan aturan pakai: diberi dosis tunggal atau 3x sehari 5mg-10mg sebelum
makan; Angina dosis awal 1x sehari 2,5mg, dosis maksimum 1x sehari 10mg.
- Bentuk sediaan obat : Tablet.
6. Nimodipine
- Nama Generik: Nimodipine tablet 30mg.
- Nama Dagang: Nimotop® (Bayer) tablet 30mg; 10mg/50ml botol infuse.
- Indikasi: Antagonis kalsium diindikasikan untuk terapi defisit neurologik iskemik
pada pendarahan subaraknoid traumatik dan spontan.
- Dosis dan aturan pakai: 6x sehari1-2 tablet selama 21 hari atau infuse 2,5 ml perjam
selama 5-7 hari lalu dilanjutkan tablet 6x sehari sampai hari ke-21infus: 0,5mg (2,5ml
larutan infuse) per jam selama 2 jam bila toleransi baik, dosis ditingkatkan menjadi
1mg (5ml larutan infuse) per jam
- Bentuk sediaan obat : Tablet dan Infus.
7. Verapamil
- Nama Generik: Verapamil tablet 80mg.
- Nama Dagang: Cardiover® (Landson) tablet 80mg, Isoptin/ Isoptin SR® (Tunggal IA,
Knoll) tablet 80mg, 240mg/kaplet.
- Indikasi: Angina pectoris
- Kontraindikasi: hipotensi atau syok kardiogenik, gangguan konduksi(AV blok tingkat
2 dan 3, SA blok), sick sinus syndrome, penderita dengan atrialflutter atau fibrasi
atrial dan accessory by pass tract, misalnya wolf Parkinson.
- Efek samping: ortostastik hipotensi, musl, konstipasi, sakit kepala, gelisah.
- Dosis dan aturan pakai: dewasa 3x sehari 1 tablet ½ jam sebelum makan
- Bentuk sediaan obat : Tablet.
8. Cardio aspirin
- Indikasi:
Mengurangi bahaya trombosis koroner lebih lanjut dalam masa pemulihan dan infark
jantung (profilaksis re-infark), mengurangi risiko kematian dan atau serangan MCI
(infark miokard) pada penderita dengan riwayat infark atau angina pektoris yang
tidak stabil, pencegahan trombosis (profilaksis re-oklusi) setelah aortocoronary
bypass, mengurangi risiko serangan TIA (Transient Ischemic Attack).
- Kontra Indikasi:
11
 Tablet Cardio Aspirin® salut enterik 100 mg tidak boleh diberikan pada penderita
tukak lambung maupun duodeni dan pada pasien dengan tendensi hemoragik yang
patologis, penderita hemofilia, penderita gangguan pendarahan lainnya dan penderita
yang hipersensitif dengan asetosal.
- Komposisi: Setiap tablet salut enterik Cardio Aspirin® mengandung 100 mg asam
asetilsalisilat.
- Cara Kerja: Pencegahan agregasi platelet berdasarkan kerja biokimia asam
asetilsalisilat yaitu penghambatan ireversibel dari siklooksigenase di platelet dan
penghambatan reversibel dari siklooksigenase di dinding pembuluh darah.
- Dosis: Umumnya diberikan 1 tablet 100 mg/hari. Untuk mengurangi iritasi lambung
sebaiknya diminum sesudah makan, tablet ditelan dengan air.
- Efek yang Tidak Diinginkan: Nyeri lambung, rasa terbakar, mual, perdarahan
gastrointestinal, reaksi hipersensitivitas (serangan dyspnea, reaksi kulit), jarang
terjadi; dapat terjadi berkurangnya trombosit (trombositopenia), peningkatan kadar
enzim hati yang reversibel pada penggunaan jangka lama dan dosis tinggi.
- Jenis: Tablet
9. Cardismo
- Komposisi: Isosorbide 5-mononitrate
- Indikasi: Profilaksis angina pektoris. Terapi tambahan pada penyakit jantung
kongestif yang tidak memberi respon adekuat terhadap glikosida jantung & atau
diuretik.
- Kontra indikasi: Hipotensi berat, syok, infark miokard akut dengan tekanan diastolik
ventrikel kiri yang rendah, hipersensitif terhadap nitrat dan nitrit. Anemia, trauma di
kepala, pendarahan otak.
- Perhatian: tidak untuk mengatasi serangan angina pektoris akut. Hamil, laktasi,
glaukoma sudut tertutup, hipotiroid, hipotermia, malnutrisi, penyakit hati atau ginjal
berat.
- Efek samping: Penurunan tekanan darah, sakit kepala, mual, muntah, pusing, lemah,
mengantuk.
- IO: efek penurunan tekanan darah dapat dipotensiasi oleh antihipertensi, antidepresan
trisiklik oral, alkohol.
- Dosis: Dws 1 tab 2-3x/hari. Maksimal 120mg/hari.
10. Calcianta
- Komposisi : Nifedipine
- Indikasi: Terapi & profilaksis insufisiensi koroner kronik, khususnya ngina pektoris,
infark miokard & sebagai terapi tambahan antihipertensi.
- Kontra Indikasi: Hamil, laktasi.
- Dosis: 5-10 mg 3x/hari.
- Peringatan: Hipotensi berat; pengawasan ketat pasien dialisis dengan hipertensi
malignan; gagal jantung, stenosis aorta berat, diabetes.

12
 - Efek samping: Vasodilatasi sementara dan ringan, hipotensi, rasa hangat, mual,
pusing, edema SK dan palpitasi.
- Interaksi obat: Antihipertensi, simetidin & reseptor β-blocker, digoksin, kuinidin
(monitor kadar dalam plasma).
11. Cordizem
- Komposisi: Diltiazem.
- Indikasi: angina pektoris, meredakan serangan angina pada penderita variant angina.
- Dosis: Dws 30 mg 4x/hari, dapat ditingkatkan s/d 360 mg/hari.
- Kontra indikasi: Blok AV derajat 2-3, hipotensi, syok kardiogenik. Gangguan irama
sinus. Hamil, wanita usia subur. Hipersensitif terhadap diltiazem. Infark miokard akut
dan kongesti paru.
- Peringatan: penderita bradikardia berat atau blok AV derajat 1. Penghentian terapi
harus dilakukan secara bertahap. Payah jantung kongestif. Anak. Laktasi.
- Efek samping: nyeri kepala, pusing, gangguan saluran cerna, bradikardia.
Peningkatan SGOT, SGPT, & fosfatase alkalin. Hipersensitif (erupsi, eritematosis
multiform), ruam, pruritus.
- Interaksi obat: Digoksin, β-blocker, antihipertensi, karbamazepin, anestetik.

2. 8 Mekanisme Kerja Umum Angina Pektoris

Obat golongan nitrat merupakan lini (pilihan) pertama dalam pengobatan angina pektoris.
Mekanisme kerja obat golongan nitrat dimulai ketika metabolisme obat pertama kali melepaskan
ion nitit (NO2-), suatu proses yang membutuhkan tiol jaringan. Di dalam sel, NO 2- diubah
menjadi nitrat oksida (NO), yang kemudian mengaktivasi guanilat siklase, yang menyebabkan
peningkatan konsentrasi guanosin monofosfat siklik (cGMP) intraseluler pada sel otot polos
vaskular. Bagaimana cGMP menyebabkan relaksasi, belum diketahui secara jelas, tetapi hal
tersebut akhirnya menyebabkan defosforisasi miosin rantai pendek (MCL), kemungkinan dengan
menurunkan konsentrasi ion Ca2+ bebas dalam sitosol. Hal tersebut akan menimbulkan relaksasi
otot polos, termasuk arteri dan vena. Nitrat organik menurunkan kerja jantung melalui efek
dilatasi pembuluh darah sistemik. Venodilatasi menyebabkan penurunan aliran darah balik ke
jantung, sehingga tekanan akhir diastolik ventrikel (beban hulu) dan volume ventrikel menurun.
Beban hulu yang menurun juga memperbaiki perfusi sub endokard. Vasodilatasi menyebabkan
penurunan resistensi perifer sehingga tegangan dinding ventrikel sewaktu sistole (beban hilir)
berkurang. Akibatnya, kerja jantung dan konsumsi oksigen menjadi berkurang. Ini merupakan
mekanisme antiangina yang utama dari nitrat organik.
- Dilihat dari farmakokinetiknya, nitrat organik mengalami denitrasi oleh enzim
glutation-nitrat organik reduktase dalam hati. Golongan nitrat lebih mudah larut
dalam lemak, sedangkan metabolitnya bersifat lebih larut dalam air sehingga efek
vasodilatasi dari metabolitnya lebih lemah atau hilang. Eritritil tetranitrat (berat
molekul tinggi, bentuk padat) mengalami degradasi tiga kali lebih cepat daripada
nitrogliserin (berat molekul rendah, bentuk seperti minyak). Sedangkan isosorbid
dinitrat dan pentaeritritol tetranitrat (berat molekul tinggi, bentuk padat) mengalami

13
 denitrasi 1/6 dan 1/10 kali dari nitrogliserin. Kadar puncak nitrogliserin terjadi dalam
4 menit setelah pemberian sublingual dengan waktu paruh 1-3 menit. Metabolitnya
berefek sepuluh kali lebih lemah, tetapi waktu paruhnya lebih panjang, yaitu kira-kira
40 menit. Isosorbid dinitrat paling banyak digunakan, tetapi cepat dimetabolisme oleh
hati. Penggunaan isosorbid mononitrat yang merupakan metabolit aktif utama dari
dinitrat bertujuan untuk mencegah variasi absorpsi dan metabolisme lintas pertama
dari dinitrat yang dapat diperkirakan.
- Mula kerja (onset) dan lama kerja (durasi) obat tergantung dari cara pemberian dan
formulasi farmasi. Pemberian nitrat organik sublingualefektif untuk mengobati
serangan angina akut. Dengan cara ini absorpsi berlangsung cepat dan obat terhindar
dari metabolisme lintas pertama di hati, sehingga bioavailabilitasnya sangat
meningkat (isosorbid dinitrat 30% dan nitrogliserin 38%). Mula kerja obat tampak
dalam 1-2 menit, tetapi efeknya dengan cepat akan menurun sehingga setelah 1 jam
hilang sama sekali. Nitrat organik dapat diberikan secara oral (p.o) untuk tujuan
pencegahan timbulnya serangan angina. Dalam hal ini, obat tersebut harus diberikan
dalam dosis cukup besar agar kemampuan metabolisme hati untuk obat ini menjadi
jenuh. Mula kerja nitrat organik oral adalah lambat, puncaknya tercapai dalam 60-90
menit dan lama kerja berkisar 3-6 jam. Nitrat organik dapat juga
diberikan intravena (i.v) agar kadar obat dalam sirkulasi sistemik yang tinggi cepat
tercapai. Nitrogliserin i.v bermanfaat untuk pengobatan vasospasme koroner dan
angina pektoris tidak stabil dan mungkin merupakan cara terbaik untuk mengobati
segera angina akut. Pemberian nitrogliserin dalam bentuk salep atau diskdimaksudkan
untuk tujuan profilaksis karena obat diabsorpsi secara perlahan lewat kulit. Efek
terapi tampak dalam 60 menit dan berakhir dalam 4-8 jam. Pada sediaan disk,
nitrogliserin terdapat sebagai depot dengan reservoir suatu polimer pada plester. Mula
kerja lambat dan puncak efek tercapai setelah 1-2 jam.

2.9 Jenis-Jenis Obat Angina Pektoris

Ada tiga golongan obat yang digunakan untuk penderita angina pektoris, yaitu:
 Anti Iskemia
 Anti Agregasi Trombosit
 Anti Trombin
2.9.1 Anti Iskemia
2.9.1.1 Nitrat Organik
Merupakan ester alkohol polivalen dengan asam nitrat, sedangkan nitritorganik adalah
ester asam nitrit.

a. Nitrogliserin (glisril trinitrat, trinitrin, nitrostat)

Trinitrat dari gliserol ini berkhasiat relaksasi otot pembuluh, bronchia, saluran empedu,
lambung usus, dan kemih.Berkhasiat vasodilatasi berdasarkan terbentuknya nitrogenoksida dari

14
nitrat di sel-sel dinding pembuluh. NO bekerja mengendurkan sel-sel ototnya sehingga pembuluh
terutama vena mendilatasi dengan langsung.
Akibatnya, TD turun dengan pesat dan aliran darah vena kembali ke jantung berkurang.
Penggunaan oksigen jantung menurun dan bebannya dikurangi.Arteri koroner juga diperlebar,
tetapi tanpa efek langsung terhadap miokard.
Efek samping: nyeri kepala, tachycardia, hipotensi ortostatis, pusing, nausea, flushing,
disusul dengan muka pucat. Plester dapat menimbulkan iritasi berupa kulit merah, rasa terbakar
dan gatal-gatal.
Dosis: pada serangan akut di bawah lidah 0.4-1 mg sebagai tablet, spray, atau kapsul (harus
digigit), jika perlu dapat diulang 3-5 menit. Bila efek sudah dicapai obat harus dikeluarkan dari
mulut. Profilaksis: tablet retard (Nitro Mack) 2.5-5 mg diletakkan antara gusi dan bibir atas.
Salep 2 % (nitro-bid) : 3 dd 7.5-30 mg pada dada, perut, atau lengan. Plaster: 1 dd 5-10mg, hany
digunakan siang hari dan malam hari sebelum waktu tidur dilepas.
b. Isosorbida-5-mononitrat (Pentacard, Ismo)
Derivat siklis ini didinding pembuluh diubah menjadi nitrogenoksida, yang mengaktivasi
enzim tertentu. Karena itu, kadar cGMP disel otot polos naik dengan akibat vasodilatasi.
Digunakan oral dan oromukosal sebagai profilaksi untuk mengurangi frekuensi serangan
jantung. Dosis: oral semula 3 dd 10 mg p.c, sesudah beberapa hari 2-3 dd 20 mg. tablet retard:
pagi hari 50-120 mg.
c. Isosorbida dinitrat (cedocard/retard, iso Mack retard/ spray)
Secara sublingual mulai kerjanya dalam 3 menit dan bertahan sampai 2 jam. Secara spray
masing-masing 1 mnt dan 1 jam, sedangkan oral masing-masing 20 mnt dan 4 jam (tablet retard
8-10 jam). Dosis: pada serangan akut atau profilaksis, sublingual tablet 5 mg bila perlu diulang
sesudah beberapa menit, interval oral 3 dd 20 mg d.c. tablet/ kapsul retard maks 1-2 dd 80 mg.
spray 1.25-3.75 mg (1-3 semprotan).
d. Dipiridamol (Persantin, Cardial)
Sebagai penghambat fosfodiesterase, berdaya inotrop positif lemah tanpa menaikkan
penggunaan oksigen dan vasodilatasi, juga terhadap arteri jantung.Sebagai obat pencegah infark
kedua (bersama asetosal), berdasarkan kerja antitrombotiknya. Efek samping: gangguan
lambung-usus, nyeri kepala, pusing, dan palpitasi yang bersifat sementara. Dosis: pada angina
oral 3 dd 50 mg 1 jam a.c., pada bedah katup jantung: 4 dd 75-100 mg a.c.
2.9.1.2 Beta-blocker
Beta-blokers memperlambat pukulan jantung(bradycardia) sehingga mengurangi
kebutuhanoksigen myocard. Blokade reseptor β1 menurunkan frekuensi jantung, daya kontraksi,
dan volume-menit jantung. Blokade reseptor β2 dapat antara lain menimbulkan bronkokontriksi
dan meniadakan efek vasodilatasi dari catecholamin terhadap pembuluh perifer.

2.9.1.3 Antagonis Kalsium

Istilah antagonis kalsium digunakan untuk senyawa yang menghambat imfluks kalsium
transmembran, artinya memperkecil masuknya ion kalsium ke dalam sel dengan apa yang
disebut saluran kalsium lambat.
15
 Berdasarkan struktur kimianya, CCB ( calcium channel bocker ) dapat dibedakan atas 5
golongan:
1) Dihidropiridin (DHP) : nifedipin, nikardipin, felodipin, amlodipin, dll.
2) Difenilalkilamin : verapamil, galopamil, tiapamil, dll.
3) Benzotiazepin : diltiazem.
4) Piperazin : sinarizin, flunarizin, dll.
5) Lain-lain : prenilamin, perheksilin, dll.

a. Nifedipin (Adalat/Retard/Oros)
Berkhasiat vasodilatasi kuat dengan hanya krja ringan terhadap jantung. Efek inotrop
negatifnya ditiadakan oleh vasodilatasi, bahkan frekuensi jantung serta cardiac output justru
dinaikkan sedikit akibat antara lain turunnyav”afterload” (volume darah yang dipompa keluar
jantung ke arteri).
Dosis: angina dan hipertensi pagi hari 30 mg tablet retard, berangsur-angsur dinaikkan
sampai 1 dd 120 mg.
b. Verapamil (Isoptin/SR)
Khasiat vasodilatasinya tidak sekuat nifedipin dan derivatnya, tetapi efek inotrop negatif
ringan dan memperlambat penyaluran impuls AV. Digunakan pada angina variant/stabil,
hipertensi, dan aritmia tertentu (antara lain tachycardia supraventikuler, fibrilasi serambi)
Dosis: angina variant/stabil, aritmia, dan hipertensi; oral semula 3-4 dd 80 mg, pemeliharaan
4 dd 80-120 mg; tablet SR (slow release): 1-2 dd 240 mg.
c. Diltiazem
Berkhasiat vasodilatasi lebih kuat dari verapamil, tetapi efek inotrop negatifnya lebih ringan.
Penggunaannya sama dengan verapamil pada angina variant/stabil, hipertensi, dan aritmia
tertentu.
Dosis: angina dan hipertensi semula oral 3-4 dd 60 mg, maksimum 3 dd 120 mg. Arimia: i.v.
1 dd 0,25-0,3 mg/kg dalam 2 menit.
2.9.2 Anti Agregasi Trombosit
2.9.2.1 Aspirin
Aspirin bekerja mengasetilasi enzim siklooksigenase dan menghambat pembentukan
enzim cyclic endoperoxides. Aspirin juga menghambat sintesa tromboksan A-2 (TXA-2) di
dalarn trombosit, sehingga akhirnya menghambat agregasi trombosit. Aspirin menginaktivasi
enzim-enzim pada trombosit tersebut secara permanen. Penghambatan inilah yang mempakan
cara kerja aspirin dalam pencegahan stroke dan TIA (Transient Ischemic Attack). Pada endotel
pembuluh darah, aspirin juga menghambat pembentukan prostasiklin. Hal ini membantu
mengurangi agregasi trombosit pada pembuluh darah yang rusak.
Penelitian akhir-akhir ini menunjukkan bahwa aspirin dapat menurunkan resiko
terjadinya stroke, infark jantung non fatal dan kematian akibat penyakit vaskular pada pria dan
wanita yang telah pernah mengalami TIA atau stroke sebelumnya.
2.9.2.2 Tiklopidin

16
 Tiklopidin adalah inhibitor agregasi platelet yang bekerja menghalangi ikatan antara
platelet dengan fibrinogen yang diinduksi oleh ADP (Adenosin Di Pospat) secara irreversibel,
serta menghalangi interaksi antara platelet yang mengikutinya. Proses ini menyebabkan
penghambatan pada agregasi platelet dan pelepasan isi granul platelet.
Penderita yang diberi Tiklopidin harus dimonitor jumlah netrofil dan trombositnya setiap
dua minggu selama 3 bulan pertama pengobatan. Netropeni berat dapat terjadi dalam waktu 3
minggu sampai 3 bulan sejak pengobatan dimulai. Karena waktu paruhnya panjang, maka
penderita yang berhenti mendapat Tiklopidin dalam waktu 90 hari sejak dimulai harus tetap
dimonitor darah lengkap clan hitung jenis lekositnya. Kadang-kadang dapat terjadi
trombositopeni saja atau kombinasi dengan netropeni.
Tiklopidin adalah obat pilihan pertama untuk pencegahan stroke pada wanita yang pemah
mengalami TIA serta pada pria dan wanita yang pemah mengalami stroke non kardioembolik.
Walaupun Tiklopidin telah terbukti efektif pada pria yang pernah mengalami TIA, tetapi obat ini
merupakan pilihan kedua bila tidak ada intoleransi terhadap aspirin.
2.9.2.3 Klopidogrel
Kehadiran obat generik untuk penyakit jantung akan membuat biayapengobatan relatif
jadi lebih murah. Namun, biaya yang lebih murah juga harus didukung oleh manfaat terapetik
yang dihasilkan obat tersebut. Penderita penyakit jantung harus minum obat selama sisa hidup
mereka. Salah satu obat yang digunakan untuk penderita penyakit jantung, stroke, maupun
penyempitan pembuluh darah perifer biasanya clopidogrel.
Menurut Prof. Dr. Harmani Kalim, Sp.Jp, dari RS Jantung Harapan Kita,
Jakarta,clopidogrel bisa diberikan kepada mereka yang mengalami aterotrombosis. “Obat ini
mengurangi terjadinya trombosis atau gumpalan darah bila lapisan aterosklerosis mengalami
ruptur” ujarnya. Ruptur adalah pengelupasan kerak pembuluh darah. gumpalan darah ini bisa
menyebabkan penyumbatan pada pembuluh darah jantung dan menimbulkan serangan jantung
(Sari, 2008).
Clopidogrel bekerja dengan menghambat ikatan antara ADP dengan reseptornya,
sehingga menghambat terjadinya agregasi platelet. Clopidogreldiberikan sebagai pengobatan
atau terapi pada mereka yang mengalami aterotrombosis misalnya. Selain itu, clopidogrel bisa
diberikan sebagai terapi pencegahan, terutama pada mereka yang memiliki resiko penyakit
jantung koroner, tentunya dengan indikasi dari dokter. Dosis yang di rekomendasikan adalah 75
mg sekali sehari (Sari, 2008).
Mengingat pemberian clopidogrel dalam jangka waktu lama, biaya yang harus
dikeluarkan juga meningkat. Untungnya, sejak off patent pada Februari 2008, kini sudah ada
obat clopidogrel generic (Sari, 2008).
Clopidogrel generik yang sudah ada di pasaran memiliki kandungan sama, formulasinya
saja yang berbeda. Dikatakan Prof. Dra. Arini Setiawati, Ph.D, Kepala Unit Studi Klinis, Bagian
Farmakologi dan Terapetik FKUI, hasil studi bioavailability dan bioekuivalen (BABE)
menunjukan obat clopidogrel generik tersebut bioekuivalen dengan clopidogrel produk
innovator (Sari, 2008).

17
 Ini artinya, clopidogrel generik memiliki manfaat terapetik dan keamanan sama dengan
produk referensi atau inovator. Selain manfaat terapetik yang sama, biaya relatif lebih murah.
“Biayanya bisa berbeda 25-40 persen,” katanya (Sari, 2008).
Penyakit kardiovaskular merupakan penyakit global yang berdampak besar pada biaya
pengobatan. Kematian karena penyakit kardiovaskular, disebutkan CDC/NCHS, 53 persennya
karena penyakit jantung koroner (PJK). Ini artinya, dari 100 orang yang menderita ganguan
kardiovaskular, 53 orang meninggal karena PJK (Sari, 2008).
Dari segi biaya, data dari Kanada (1993) menyebutkan, biaya untuk penyakit
kardiovaskular sekitar 15,2 persen dari total biaya kesehatan. Lebih tinggi bila dibandingkan
dengan penyakit gangguan sistem saraf, pencernaan, dan lainnya. Di AS tahun 2006, estimasi
biaya langsung dan tidak langsung PJK sekitar 142,5 miliar dolar (Sari, 2008).
Terjadi penebalan dinding pembuluh darah sedang atau aterosklerosis bisa membuat
kejadian PJK. Proses ini sudah dimulai sejak masa kanak-kanak. Akan terjadi aterostrombosis
bila pada orang dengan aterosklerosis kemudian terjadi trombosis atau gumpalan darah di
pembuluh darah yang menyempit. Aterostrombosis, dijelaskan Prof. Harmani, merupakan
kondisi tiba-tiba dan tidak diperkirakan, di mana terjadi erosi, ruptur, atau pengelupasan pada
lapisan aterosklerosis yang menyebabkan gangguan aliran darah. Kondisi ini memicu terjadinya
aktivitas platelet dan pembentukan trombus. Aterotrombosis menyebabkan infark miokard,
stroke iskemik, dan kematian vaskular. Biasanya kejadian ini disebabkan penyakit
kardiovaskular, serebrovaskular, dan pembuluh darah (Sari, 2008). 
Nama generik: Clopidogrel
Nama dagang di Indonesia: Plavix® (Sanofi Aventis)
 Indikasi
Mengurangi kejadian atherosclerotic (myocardial infarction, stroke, kematian
pembuluh darah) pada pasien dengan atherosclerosis dibuktikan oleh myocardial
infarction (MI) yang belum lama berselang terjadi, stroke yang belum lama
berselang terjadi, atau penyakit arterial peripheral yang sudah terbukti; sindrom
coronary akut (angina tidak stabil atau MI non-Q-wave) yang terkontrol secara
medis atau melalui percutaneous coronary intervention/PCI (dengan atau
tanpa stent) (Lacy, 2006).
 Kontra-indikasi
Hipersensitivitas terhadap clopidogrel atau komponen lain dari formulasinya;
perdarahan patologis aktif seperti PUD atau hemoragi intrakranial; gangguan
koagulasi; active peptic ulcer (tukak lambung aktif) (Koda Kimble, 2005)
 Bentuk sediaan: Tablet salut film 75 mg
 Dosis (tierney, 2006)
Oral, dewasa: myocardial infarction (MI) yang belum lama berselang terjadi,
stroke yang belum lama berselang terjadi, atau penyakit arterial peripheral yang
sudah terbukti: satu kali sehari satu tablet 75 mg
 Aturan pakai

18
 Satu kali sehari satu tablet 75 mg, dapat diminum dengan atau tanpa makanan.
 Efek samping
Perdarahan gastrointestinal (saluran pencernaan), purpura, bruising, haematoma,
epistaxis, haematuria, ocular haemorrhage, perdarahan intracranial, nyeri
abdominal (perut), gastritis, konstipasi, rash, dan pruritus (gatal) (dipiro, 2005).
 Resiko khusus (wanita hamil/gagal ginjal/kelainan hepar)
Pada kehamilan memiliki faktor resiko B; tidak direkomendasikan untuk wanita
yang sedang menyusui; pasien yang memiliki resiko peningkatan perdarahan dari
suatu trauma, pembedahan atau kondisi patologik lainnya. Pasien dengan penyakit
hepatik sedang yang kemungkinan mengalami perdarahan diatheses. Penyesuaian
dosis pada pasien dengan gangguan ginjal dan pasien usia lanjut tidak diperlukan
(dipiro, 2005).
2.9.2.4 Obat Inhibitor Glikoprotein Iib/IIIa.
Inhibitor Glikoprotein IIb/IIIa. Ikatan fibrinogen dengan reseptor GP Iib/IIIa pada platelet
ialah ikatan terakhir pada proses agregasi platelet. Karena inhibitor GP IIb/IIIa menduduki
reseptor tadi maka ikatan platelet dengan fibrinogen dapat dihalangi dan agregasi platelet tidak
terjadi (Admin, 2011).
Reseptor glikoprotein (GP) IIb/IIIa adalah reseptor penting pada proses akhir agregasi
trombosit, yang akan berikatan dengan fibrinogen plasma atau faktor Von Willebrand. Ikatan ini akan menjadi
“jembatan“ antar trombosit yangberdekatan untuk saling berikatan, dan seterusnya berikatan satu sama
lainsedemikian rupa sehingga akhirnya terbentuk “sumbat“ hemostatik. Trombosisdapat dihambat secara efektif
dengan penghambatan reseptor ini.Penghambatan “jalur akhir“ agregasi trombosit oleh glikoprotein
IIb/IIIa initerbukti menurunkan morbiditas dan mortalitas pasien dengan APTS/NSTEMI (Iin, 2012).
Reseptor glikoprotein IIb/IIIa yang diaktivasi akan berikatan dengan fibrinogendan
membentuk rantai dengan trombosit yang diaktivitasi dan dengan demikianterjadilah trombus. Jadi berbeda
dengan obat anti-trombosit lain yang hanyabekerja pada sebagian dari berbagai tahapan terjadinya agregasi
trombosit,inhibitor glikoprotein IIb/IIIa bekerja pada tahapan akhir adhesi, aktivitas, danagregasi
trombosit. Tiga kelompok terpenting obat golongan ini adalahmurine- human chimeric antibiodies (misalnya
abxicimab), peptida sintetik (misalnyaeptifibatide), dan nonpeptida sintetik (misalnya trifiban
dan lamifiban) (Iin, 2012).
Abxicimab merupakan inhibiditor nonsepesifik dengan daya ikatan reseptor kuatdan
seversibilitas hambatan trombosit lambat pulih walaupun terapi sudahdihentikan. Eptifibatide merupakan peptida
siklik yang merupakan inhibitor reseptor glikoprotein IIb/IIIa selektif. Masa kerjanya pendek dan
hambatantrombosit hilang 2-4 jam setelah terapi dihentikan. Tirofiban merupakan
inhibitor nonpeptida, bekerja cepat (5 menit), selektif dan cepat reversibel (4-6 jam) (Iin, 2012).
Lamifiban merupakan inhibitor nonpeptida sintetik dengan masa kerja 4 jam.Penyelidikan PRISM,
PRISM-PLUS, PURSUIT, PARAGON-A, PARAGON-B danCAPTURE membuktikan bahwa risiko
terjadinya infark jantung dan kematianturun bermakna dalam beberapa hari dan manfaat ini tetap diperoleh
dalampemantauan sampai 30 hari. Walaupun demikian, harus diingat bahwa desainpenyelidikan-penyelidikan di
atas tidak sama. Pada sebagian penyelidikandilakukan pula tindakan PCI (15% pada PURSUIT, 35% pada

19
PRISM-PLUS,hampir semuanya pada CAPTURE), sedangkan pada PRISM angiografi dan PCIditunda
sampai obat dihentikan setelah 48 jam.Pada PURSUIT, PARAGON-B, PRISM-PLUS pada subgrup
pasien yang tidakmenjalani tindakan revaskularisasi dini, manfaat inhibitor glikoprotein IIb/IIIa
sedikit atau tidak ada. Manfaat inhibitor glikoprotein IIb/IIIa lebih besar padapasien yang
mengalami peningkatan kadar troponin T atau troponin I (Iin, 2012).
2.9.3 Anti Trombin
2.9.3.1 Unfractionated Heparin
Heparin adalah glikosaminoglikan yangterdiri dari pelbagai polisakarida yang berbeda
panjangnya dengan aktivitas antikoagulan yang berebda-beda. Antitrombin III, bila terikat
dengan heparin, akan bekerja menghambat trombin dan faktor Xa. Heparin juga mengikat
protein plasma yang lain, sel darah dan sel endotel, yang akan mempengaruhi bioavailabilitas.
Kelemahan lain heparin adalah efek terhadap trombus yang kaya trombosit dan heparin dapat
dirusak oleh platelet faktor IV.
2.9.3.2 Low Molecular Weight Heparin
Low molecular weight heparin (LMWH) dibuat dengan melakukan depolimerasi rantai
polisakarida heparin. Kebanyakan mengandung sakarida kurang dari 18 dan hanya bekerja pada
factor Xa, sedangkan heparin menghambat factor Xa dan trombin. Dibandingkan dengan
unfractionated heparin, LMWH mempunyai ikatan terhadap protein plasma kurang,
bioavailabilitas lebih besar dan tidak mudah dinetralisir oleh faktor IV, lebih besar pelepasan
tissue factor pathway inhibitor (TFPI) dan kejadian trombositopenia lebih sedikit.
2.9.3.3 Direct Trombin Inhibitors
Direct trombin inhibitor secara teoritis mempunyai kelebihan karena bekerja langsung
mencegah pembentukan bekuan darah, tanpa dihambat oleh plasma protein maupun platelet
faktor IV. Activated partial thromboplastin time dapat dipakai untuk memonitor aktivitas
antikoagulasi, tetapi biasanya tidak perlu. Hirudin dapat menurunkan angka kematian infark
miokard, tetapi komplikasi perdarahan bertambah. Bivalirudin juga menunjukkan efektivitas
yang sama dengan efek samping perdarahan kurang dari heparin. Bilivarudin telah disetujui
untuk menggantikan heparin pada pasien angina tyak stabil yang menjalani PCI. Hirudin maupun
bivalirudin dapat menggantikan heparin bila ada efek samping trombositopenia akibat heparin
(HIT).
2.10 Kontra indikasi dan efek samping
2.10.1 GOLONGAN ANTI ISKEMI
1. Nitrat
Secara umum efek samping yang timbul akibat penggunaan obat golongan nitrat untuk
antiangina, antara lain: dilatasi arteri akibat nitrat menyebabkan sakit kepala (30-60% dari pasien
yang menerima terapi nitrat), sehingga seringkali dosisnya dibatasi. Efek samping yang lebih
serius adalah hipotensi dan pingsan. Refleks takikardia seringkali terjadi. Dosis tinggi yang
diberikan jangka panjang bisa menyebabkan methemoglobinemia sebagai akibat oksidasi
hemoglobin. Sesekali juga dapat menyebabkan rash. Penggunaan nitrat yang berkelanjutan dapat
menyebabkan terjadinya toleransi, bukan saja pada efek samping, tapi juga pada efek antiangina
dari nitrat kerja lama. Ketergantungan pada nitrat terjadi pada pemberian nitrat kerja lama baik
20
pemberian oral maupun topikal. Penghentian terapi kronik harus dilakukan secara bertahap untuk
menghindari timbulnya fenomena rebound berupa vasospasme yang berlebihan dengan akibat
memburuknya angina sampai terjadinya infark miokard dan kematian mendadak. Udem perifer
juga kadang-kadang terjadi pada pemberian nitrat kerja lama (oral maupun topikal). Nitrat yang
diberikan secara oral dapat menimbulkan terjadinya dermatitis kontak.
Beberapa contoh obat antiangina dari golongan nitrat:
a) Isosorbid mononitrat
Kontraindikasi: hipersensitif terhadap nitrat, hipotensi dan hipovolemia, kardiopati obstruktif
hipertrofik, stenosis aorta, tamponade jantung, perikarditis konstriktif, stenosis mitral, anemia
berat, trauma kepala, pendarahan otak, dan glaukoma sudut sempit.
Efeksamping: sakit kepala berdenyut, muka merah, pusing hipotensi postural, takikardi (dapat
terjadi bradikardi paradoksial).
Risikokhusus:
- Kehamilan : faktor risiko C
- Menyusui : ekskresi melalui air susu tidak diketahui
- Gagal ginjal : obat dapat memperparah kerusakan ginjal karena obat selain diekskresi melalui
feses juga dieksresi melalui urin, akan tetapi pengubahan dosis obat tidak dibutuhkan pada
pasien usia lanjut yang mengalami gangguan fungsi ginjal.
- Kelainan hepar : obat dapat memperparah kerusakan hati karena obat dimetabolisme di hati,
akan tetapi pengubahan dosis obat tidak dibutuhkan pada pasien usia lanjut yang mengalami
gangguan fungsi hepar.
b) Isosorbid dinitrat
ToleransiIsosorbid dinitrat :
1. Terganggunya biotransformasi ISDN menjadi bentuk aktifnya, yakni NO
2. Aktivasi neurohormonal, yang menyebabkan pelepasan vasokonstriktor (penyempit pembuluh
darah), seperti endotelin dan angiotensin II, yang melawan kerja vasodilatasi isosorbid
dinitrat.
Efek samping isosorbid dinitrat (ISDN) meliputi sakit kepala, hipotensi, serta bradikardia pada
beberapa kasus.
2. Beta Blocker
Kontra indikasi
 Pasien yang hipersensitif terhadap Beta Blocker
 Disfungsi sinus node
 Bronkokontriksi kronik
 Klaudiokasia intermiten
 Penyakit vaskular perifer
 Ibu hamil
 Raynaud disease
 Penderita asma

21
 Kontraindikasi lainnya, bagi jantung (gagal jantung berat, bradikardia berat, dan blok AV
derajat 2 dan 3), paru (asma bronchial, dan konstriksi bronkus), dan pembuluh darah perifer
(gangren klaudikasio berat, nekrosis kulit). Sementara itu, penyakit paru obdtruktif kronis,
disfungsi ereksi dan penyakit pembuluh darah perifer ringan bukan merupakan kontraindikasi ,
terutama jika dihadapkan pada penyekat beta yang selektif (bisoprolol, metoprolol).
Efek Samping:
Efek samping dari Beta-blockers terkait terutama karena efek adrenalin-blocking. Efek samping
ini sering dapat digunakan mengelola Jantung oleh jenis beta blocker yang dipilih, dan harus
dengan hati-hati memberi dosisnya. Efek samping meliputi:
 Jantung : Bradikradi, gagal jantung kongestif, penurunan sirkulasi perifer, hipotensi, sakit
dada, kontraksi miokardial, raynaud’s syndrom, menseterik trombosis, syncope.
 SSP : Depresi mental, amnesia, halusinasi, dizziness, insomia, vertigo, psikosis,
hypersomnolence dan fatigue.
 Dermatologi : Alopesia, dermatitis, hiperkeratosis, pruritis, urtikaria, sindrom Stevens-
Johnson , fuxil epiderma necrolysis.
 Gastrointestinal: Diare, muntah, mual, konstipasi dan anoreksia.
 Genitourinaria: Impoten, proteinuria, oligouria, interstitial nephritis, peyroie’s disease.
 Hematologi: agraniulositosis trombositopenia, trombositopenia purpura.
 Neuromuskular: rasa lemah, carpal tunnel syndrome, paresthesis, arthropathy.
 Mata:  Konjugasi hyperemis, penurunan produki air mata,penurunan penglihatan.
 Pernapasan: mengik, faringitis, bronkospamus,udem pulmonari, laringospasmus.
3. Antagonis Ca
a) Diltiazem
Kontraindikasi : wanita hamil dan menyusui, gagal jantung.
Efek samping : bradikardia, pusing, lelah, edema kaki, gangguan saluran cerna.
b) Nifedipin
Kontraindikasi : gagal jantung berat, stenosis berat, wanita hamil dan menyusui.
Efek samping : sakit kepala, takikardia, hipotensi, edema kaki
c) Verapamil
Kontraindikasi : gangguan ventrikel berat, syok kardiogenik, fibrilasi, blok jantung tingkat II
dan III, hipersensivitas.
Efek samping : konstipasi, mual, hipotensi, sakit kepala, edema, lesu, dipsnea, bradikardia, kulit
kemerahan.

2.10.2GOLONGAN ANTI AGREGASI TROMBOSIT

1. Aspirin
Kontra indikasi:
 Pasien yang sensitif dengan aspirin
 Asma

22
 Tukak lambung
 Perdarahan subkutan
 Hemofilia
 Suatu penyakit gangguan mekanisme pembekuan darah.
 Trombositopenia
 Suatu penyakit kekurangan trombosit dalam darah, yang merupakan bagian dari pembekuan
darah.
 Pasien dengan terapi antikoagulan
Efek samping:
1. Sistem pencernaan:
Mual, muntah, anoreksia, nyeri epigastrium, diare, luka erosif dan ulseratif.
2. Sistem saraf pusat:
Penggunaan jangka panjang mungkin dapat menyebabkan pusing, sakit kepala, gangguan
penglihatan reversibel, tinnitus, meningitis aseptik.
3. Sistem Hemopoietik:
Trombositopenia dan anemia, namun jarang terjadi.
4. Sistem pembekuan darah:
Perpanjangan waktu perdarahan.
5. Sistem urin:
Dalam penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan disfungsi ginjal, gagal ginjal akut,
sindrom nefrotik, namun jarang terjadi.
6. Reaksi alergi:
Ruam kulit, edema, bronkospasme, "aspirin triad" (kombinasi dari asma bronkial, poliposis
hidung kambuhan, sinus paranasal, intoleransi asam asetilsalisilat, dan obat-obatan seri
pirazolonic).
7. Efek samping lain:
Dalam beberapa kasus dapat menyebabkan sindrom Reye dan pada penggunaan jangka
panjang dapat meningkatkan gejala gagal jantung kronis.
2. Tiklopidin
Kontra indikasi:
Hipersensitivitas terhadap Tiklopidin, kelainan darah (misalnya netropeni, trombositopeni),
gangguan pembekuan darah, perdarahan patologis aktif (misalnya perdarahan lambung,
perdarahan intrakranial), gangguan fungsi hati berat.

Efek samping:
 Paling sering : diare, mual, dispepsia, rash, nyeri gastrointestinal, netropeni, purpura,
pruritus, dizziness, anoreksia, gangguan fungsi hati.

23
 Kadang-kadang ecchymosis, epistaksis, hematuria, perdarahan konjunktiva, perdarahan
gastrointestinal, perdarahan perioperatif, perdarahan intraserebral, urtikaria, sakit kepala,
asthenia, nyeri, tinnitus.
3. Inhibitor glikoprotein
Kontraindikasi:
 Umum: lemah, demam, hernia.
 Gangguan pembekuan darah: perdarahan gastrointestinal, perdarahanintrakranial, hematoma,
penurunan jumlah platelet, hematuria, hemoptisis,hemartrosis, perdarahan retropenial,
perdarahan luka operasi, perdarahanokular, perdarahan paru, alergi purpura.
 Gangguan sel darah: anemia, netropenia berat, trombositopenia.
 Gangguan saluran cerna: mual, nyeri abdomen, dispepsia, gastritis, konstipasi, diare, ulkus
peptikum, ulkus gaster dan duodenum, muntah, perdarahan gastritis.
 Gangguan kulit dan kelenjar: eksema, ulcer pada kulit, erupsi bullous, kemerahan pada
eritematous, kemerahan pada makulopapular, urtikaria, kemerahan pada pruritus.
 Gangguan sistem saraf otonom: sinkop, palpitasi.
 Gangguan kardiovaskuler: gagal jantung, edema umum.
 Gangguan sistem saraf sentral dan perifer: kram tungkai, hipestesia, neuralgia, parestesia,
vertigo, nyeri kepala, pusing, gangguan indra perasa.
 Gangguan fungsi hati dan empedu: peningkatan kadar enzim hati, bilirubinemia, infeksi
hepatitis, perlemakan hati.
 Gangguan muskuloskeletal: artritis, artrosis, athralgia.
 Gangguan nutrisi dan metabolik: gout, hiperuremia, peningkatan kadar non-protein nitrogen
 Gangguan psikiatri: ansietas, insomnia, bingung, halusinasi.
 Trombotic thrombocytopenia purpura (TTP).
 Gangguan denyut dan ritme jantung: fibrilasi atrium.
 Gangguan sistem pernafasan: pneumonia, sinusitis, hemothorax, bronkospasme.
 Gangguan vaskular: vaskulitis, hipotensi.
 Gangguan sistem urin: sistitis, glomerulonefritis.
 Gangguan penglihatan: katarak, konjungtivitis.
 Gangguan reproduksi: menorraghia.
 Gangguan sel darah putih dan sel retikuloendotelial: eosinofilia, granulositosis,
granulositopenia, leukemia, leukopenia, penurunan neutrofil.
Efek samping:
 Pasien yang mengalami perdarahan patologis seperti ulkus peptikum atau perdarahan
intrakranial; Gangguan hati berat.
 Ibu menyusui (lihat Peringatan : Penggunaan pada ibu hamil dan menyusui).
2.10.3 GOLONGAN ANTI TROMBIN
1. Unfractioned heparin
Kontra indikasi:

24
Hipersensitifitas terhadap heparin atau komponen lain pada sediaan, penderita hemophilia,
trombositopenia, penyakit hati berat, dan penderita tuberculosis aktif.
Efek samping:
Sakit pada dada, sakit kepala, kedinginan, eksema, nekrosis kutan, peningkatan enzim SGPT dan
SGOT, terjadinya ulserasi, dieresis yang dimulai 36-48 jam setelah terapi dimulai dan
berlangsung selama 36-48 jam setelah terapi dihentikan, reaksi vasospatik yang menyebabkan
jenaikan tekanan darah, nyeri dada dan parestesia, pendarahan, dan juga trombositopenia (jumlah
trombosit yang terlalu rendah)
2. Low molecular weight heparin
Efek samping:
1. Pendarahan ringan dan berat.
2. Reaksi anafilaktik dan Reaksi lain seperti vasokontriksi paru, gangguan fungsi ventrikel
kiri, hipotensi sistemik dan netroporia sementara
3. Reaksi hipersensitivitas antara lain berupa menggigil, demam, utikarie, atau syok
anafilaksis. Pada penggunaan jangaka panajang dapat terjadi mialgia nyeri tulang dan
osteoportosis.
Kontra indikasi:
1. Thrombosis permukaan tromboflebitis, hematoma permukaan.
2. Peningkatan kecenderugan perdarahan, lesi pembuluh darah, hipertensi berat,tukak lambung-
usus, mimpi atau OP pada SSP, fungsi lumbal, nephrolithiasis,alkoholisme kronis, injeksi IM,
endokarditis bakterial, abortus immines,trombositopenia
3. Direct trombin inhibitor
Kontra indikasi:
Perdarahan, kelainan koagulasi, penyakit tromboelitik.
Efek samping:
Mual, muntah, pusing, perdarahan, hipotensi, dapat menyebabkan hemorrhage, gangguan ginjal
yang berat.
2.11 Informasi Terbaru Obat Angina Pektoris
Kabar terakhir menunjukkan adanya obat baru untuk angina pectoris yaitu trimetazidine.
Trimetazidin adalah garam 1-(2,3,4 trimethoxynenzyl) piperazin dihidroklorida yang memiliki
efek anti iskemik tanpa menginduksi perubahan hemodinamik yang signifikan. Trimetazidine
adalah obat untuk angina pektoris, kadang-kadang disebut dengan nama merek Vastarel MR.
Tiap tablet mengandung 35 mg trimetazidine. Trimetazidine adalah agen anti-iskemik (anti-
angina pektoris) metabolik, yang meningkatkan penggunaan glukosa miokard melalui
penghambatan metabolisme asam lemak (Josh, 2011).
Trimetazidine bekerja dengan menurunkan produksi laktat, mengurangi produksi kalsium,
serta meningkatkan produksi ATP dengan konsumsi oksigen yang lebih sedikit.Dengan menjaga
metabolisme energi dalam sel yang terkena hipoksia atau iskemia, trimetazidine mencegah
penurunan kadar adenosin trifosfat dalam intrasel, dengan demikian memastikan berfungsinya
pompa ion natrium dan aliran transmembran natrium-kalium, sambil menjaga homeostasis
sel.Trimetazidine juga menghambat oksidasi asam lemak dalam pembuluh darah.Trimetazidine
25
menghambat beta-oksidasi asam lemak dengan memblok rantai panjang 3-ketoacyl-CoA
thiolase, yang meningkatkan oksidasi glukosa. Dalam sebuah sel iskemik, energi yang diperoleh
selama oksidasi glukosa membutuhkan konsumsi oksigen lebih sedikit dibandingkan dengan
oksigen yang dibutuhkan pada proses oksidasi-beta. Potensiasi oksidasi glukosa mengoptimalkan
proses energi sel, sehingga menjaga metabolisme energi yang tepat selama iskemia. Dengan
menjaga atau mempertahankan metabolisme energi dalam sel terkena hipoksia atau iskemia,
trimetazidine mencegah penurunan kadar ATP intraseluler, sehingga memastikan berfungsinya
pompa ionik dan transmembran arus natrium-kalium sekaligus mempertahankan homeostasis
seluler (Josh, 2011).
Pengobatan dengan trimetazidin (1-[2,3,4-trimetoksibenzil] piperazin), digunakan secara
luas untuk pengobatan angina pada pasien-pasien kardiak, meningkatkan viabilitas sel dalam
responnya terhadap pemaparan dengan H2O2. Trimetazidine diindikasikan untuk penyakit
jantung iskemik (angina pektoris, infark sequale) dan tidak dapat digunakan untuk pasien yang
hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang digunakan, penyakit Parkinson,
gejala parkinsonian, tremor, sindrom kaki gelisah, dan gangguan gerak lainnya yang terkait,
gangguan ginjal berat (bersihan kreatinin <30ml/min) (Josh, 2011).
Trimetazidine juga dikenal untuk efek kardioprotektif nya sebagaimana ditegaskan dalam
iskemia-reperfusi manusia. Obat bekerja pada pasien yang menjalani operasi bypass dengan
penangkapan kardioplegik dan revaskularisasi arteri koroner perkutan. Studi menunjukkan
bahwa modifikasi-release (MR) berupa obat ini, jika diambil dua kali sehari, adalah bioekuivalen
untuk formulasi sebelumnya yang diambil tiga kali sehari (Hidayati, 2011).
Sementara itu, studi terkontrol dilakukan pada pasien angina menunjukkan bahwa
trimetazidine meningkatkan cadangan aliran koroner, sehingga mengendalikan perubahan yang
cepat dalam tekanan darah, secara signifikan mengurangi frekuensi serangan angina yang
mengarah ke pengurangan penggunaan nitrat (Hidayati, 2011).
Untuk pasien diabetes dengan penyakit jantung koroner, trimetazidine membantu
meningkatkan fungsi ventrikel kiri. Trimetazidine juga menunjukkan efektivitas dalam
mengobati pasien dengan gagal jantung (Hidayati, 2011).

BAB III

26
 PENUTUP

3.1 Kesimpulan
Angina pectoris adalahsuatusindromakronisdimanaklienmendapatserangansakit dada di
daerah sternum atau di bawah sternum (substernal) yang disebabkan karena otot jantung tidak
menerima cukup oksigen melalui darah.

DAFTAR PUSTAKA

27
Irawan, R.M,2013,Makalah Farmakologi Sistem Organ Angina Pektoris:Fakultas Farmasi
Universitas Padjajaran

28