MENOPAUSE, PERIMENOPAUSAL, DAN PASCAMENOPAUSE TERAPI

HORMON

Nama : Nailil Khaira Zulni

No BP :1711013002

Kelas : B

Menopause adalah penghentian menstruasi permanen setelah hilangnya aktivitas

folikel ovarium. Perimenopause dimulai dengan timbulnya ketidakteraturan menstruasi dan
berakhir 12 bulan setelah periode menstruasi terakhir.

Fisiologi

 Sumbu hipotalamus-hipofisis-ovarium mengontrol fisiologi reproduksi. Follicle

stimulating hormone (FSH) dan luteinizing hormone (LH), diproduksi oleh kelenjar
hipofisis sebagai respons terhadap gonadotropin-releasing hormone dari hipotalamus,
untuk mengatur fungsi ovarium. Gonadotropin juga dipengaruhi oleh umpan balik
negative dari steroid seks estradiol (diproduksi oleh folikel dominan) dan
progesterone (Diproduksi oleh corpus luteum). Steroid seks lainnya adalah androgen,
terutama testosterone dan androstenedion, disekresikan oleh stroma ovarium.
 Perubahan fisiologis selama menopause merupakan akibat hilangnya aktivitas folikel
ovarium.
 Seiring bertambahnya usia wanita, sirkulasi FSH meningkat secara progresif dan
ovarium inhibin-B dan anti-Mullerian hormon menurun. Pada menopause ada
peningkatan 10 sampai 15 kali lipat FSH yang bersirkulasi, peningkatan LH empat
hingga lima kali lipat, dan penurunan lebih dari 90% dalam konsentrasi estradiol yang
beredar.

Gejala klinis

 Gejala perimenopause dan menopause termasuk gejala vasomotor (panas flushes dan
keringat malam), gangguan tidur, depresi, kecemasan, konsentrasi buruk dan ingatan
buruk, kekeringan vagina dan dispareunia, sakit kepala, disfungsi seksual, dan
artralgia.
 Tanda-tandanya meliputi atrofi urogenital pada menopause dan perdarahan uterus
yang disfungsional dalam perimenopause.
 Selain itu, hilangnya produksi estrogen menyebabkan perubahan metabolik;
peningkatan lemak perut pusat, dan efek pada lipid, fungsi pembuluh darah, dan
metabolisme tulang.

Diagnosa

 Menopause ditentukan secara retrospektif setelah 12 bulan amenore berturut-turut.

FSH pada hari ke 2 atau 3 dari siklus menstruasi >10-12 IU/L mengindikasikan
cadangan ovarium berkurang.
 Diagnosis menopause harus mencakup riwayat medis yang komprehensif dan
pemeriksaan fisik, jumlah darah lengkap, dan pengukuran FSH serum. Kapan fungsi
ovarium telah berhenti, konsentrasi FSH serum >40 IU/L.

Treatment

Tujuan Pengobatan: Tujuannya adalah untuk menghilangkan gejala, meningkatkan

kualitas hidup, dan meminimalkan efek samping obat.

Vasomotor ringan dan atau gejala vagina sering dapat dikurangi dengan
- Menurunkan suhu kamar,
- mengurangi asupan kafein, makanan pedas, dan minuman panas,
- berhenti merokok;
- melakukan olahraga dan diet sehat.

Kekeringan vagina ringan kadang-kadang bisa diatasi dengan krim vagina nonestrogenik,
tetapi kekeringan vagina yang signifikan sering membutuhkan terapi estrogen lokal atau
sistemik.
 Algoritma penatalaksanaam gejala menopause

Indikasi dan kontraindikasi yang disetujui untuk terapi hormon menopause menurut FDA
  Untuk wanita dengan hipertrigliseridemia, penyakit hati, atau penyakit kandung
empedu, transdermal estrogen dapat digunakan, tetapi estrogen oral harus
dihindari.
 Gunakan terapi hormon pada dosis efektif terendah dan untuk durasi terpendek
diperlukan untuk kontrol gejala.
 Indikasi yang disetujui untuk terapi hormon adalah gejala vasomotor dan
urogenital atrophia.

Terapi Hormon

Terapi hormon sistemik adalah pengobatan yang paling efektif untuk gejala
vasomotor sedang hingga berat. Untuk gejala urogenital, seperti kekeringan pada vagina
dan dispareunia, krim, tablet, atau cincin estrogen intravaginal harus dipertimbangkan
sebelum terapi oral.

Estrogen

Pemberian hormon estrogen alamiah telah terbukti bermanfaat untuk mengatasi

masalah yang timbul pada perempuan menopause akibat menurunnya kadar hormon
estrogen yang dihasilkan oleh indung telur

- Conjugated equine estrogens terdiri dari estron sulfat (50% -60%) dan estrogen lain
seperti equilin dan 17α-dihydroequilin.
- Estradiol adalah bentuk estrogen endogen dominan dan paling aktif. Diberikan secara
oral, dimetabolisme oleh mukosa usus dan hati (10% mencapai sirkulasi sebagai
estradiol bebas), dan konsentrasi estron yang dihasilkan tiga sampai enam kali orang-
orang dari estradiol.
- Etinil estradiol adalah estrogen semisintetik yang memiliki aktivitas serupa
administrasi dengan rute oral dan parenteral.
- Estrogen non oral, termasuk produk transdermal, intranasal, dan vagina, hindari
first-pass metabolism dan menghasilkan estradiol: estrone yang lebih fisiologis (yaitu,
konsentrasi estradiol lebih besar dari konsentrasi estrone). Estrogen transdermal juga
cenderung mempengaruhi globulin pengikat hormon seks, lipid yang bersirkulasi,
koagulasi parameter, atau kadar protein C-reaktif.
- Variabilitas dalam penyerapan adalah umum dengan topical (gel, krim, dan emulsi).
- Estradiol pellets mengandung 17-estradiol kristalin murni dan ditempatkan secara
subkutan ke dinding perut anterior atau bokong. Mereka sulit untuk dihilangkan.
- Krim, tablet, dan cincin vagina digunakan untuk pengobatan atrofi urogenital.
Penyerapan estrogen sistemik lebih rendah dengan tablet dan cincin vagina (Estring),
dibandingkan dengan krim vagina.

Efek samping dari estrogen yaitu mual, sakit kepala, nyeri payudara, dan berat
berdarah. Efek samping yang lebih serius yaitu peningkatan risiko jantung coroner
penyakit, stroke, tromboemboli vena, kanker payudara, dan penyakit kandung empedu.

Progestogen

 Pada wanita yang belum menjalani histerektomi, progestogen harus ditambahkan

karena estrogen monoterapi dikaitkan dengan hiperplasia endometrium dan kanker.
 Progestogen oral yang paling umum digunakan adalah medroksiprogesteron asetat,
progesteron mikron, dan norethindrone asetat (juga dikenal sebagai
norethisterone).
 Efek samping dari progestogen yaitu mudah marah, sakit kepala, perubahan suasana
hati, cairan retensi, dan gangguan tidur.

Pengobatan alternative

Pengobatan alternative untuk wanita dengan kontraindikasi terhadap terapi hormon,

selective serotonin reuptake inhibitors dan venlafaxine dapat digunakan, tetapi tidak
efektis untuk pengobatan jangka panjang dan dapat terjadi interaksi obat yang mungkin
bermasalah.

Androgens

Efek samping dari dosis berlebihan yaitu virilisasi, retensi cairan, dan berpotensi efek
lipoprotein merugikan, yang lebih mungkin terjadi dengan pemberian oral.

Selective Estrogen Receptor Modulators

Ini adalah senyawa nonsteroid yang bertindak sebagai agonis estrogen di beberapa
jaringan seperti itu sebagai tulang dan sebagai antagonis estrogen dalam jaringan lain
seperti payudara melalui highaffinity mengikat reseptor estrogen.
  Tamoxifen adalah antagonis dalam jaringan payudara dan agonis pada tulang
dan endometrium
 Raloxifene disetujui untuk pencegahan dan pengobatan osteoporosis
pascamenopause dan pengurangan risiko kanker payudara invasif pada wanita
pascamenopause dengan osteoporosis. Dosisnya 60 mg sekali sehari.

Tibolone

Tibolone menggabungkan estrogenik, progestogenik, dan aktivitas androgenik.

Tibolone meningkatkan suasana hati, libido, gejala menopause, dan atrofi vagina. Efek
samping termasuk kenaikan berat badan dan kembung, juga dapat meningkatkan risiko
stroke pada wanita lanjut usia.

Resiko dari terapi hormone

 Jangan menggunakan terapi hormon pascamenopause untuk mengurangi risiko

penyakit jantung coroner
 Wanita yang menggunakan estrogen memiliki risiko dua kali lipat untuk kejadian
tromboemboli, dan pemberian oral meningkatkan risiko tromboemboli vena
dibandingkan dengan administrasi transdermal.
 Estrogen yang diberikan kepada wanita dengan uterus utuh meningkatkan risiko
kanker rahim, peningkatan risiko ini dimulai dalam 2 tahun setelah mulai
pengobatan dan bertahan untuk banyak orang tahun setelah penghentian.
Penambahan berurutan progestin ke estrogen untuk setidaknya 10 hari dari siklus
atau kombinasi estrogen-progestogen terus menerus tidak meningkatkan risiko
kanker endometrium.

Eveluasi setetah pengobatan

 Setelah memulai terapi hormon, follow up setelah 6 minggu untuk menilai efficacy,
efek samping, dan pola penarikan perdarahan.
 Dengan terapi berbasis estrogen, harus ada pemeriksaan payudara tahunan, setiap
bulan pemeriksaan payudara sendiri, dan mammogram berkala. Wanita
menggunakan terapi hormone harus menjalani pemantauan tahunan, termasuk
pemeriksaan panggul, tekanan darah pemeriksaan, dan pengawasan kanker
endometrium rutin.
  Kepadatan mineral tulang harus diukur pada wanita > 65 tahun dan wanita < 65
tahun dengan faktor risiko osteoporosis. Ulangi pengujian harus dilakukan seperti
yang ditunjukkan secara klinis.

SOAL

1. Hormone gonadotropin yang ada pada wanita adalah…

a. FSH & LH
b. FSH & ICSH
c. LH & ICSH
d. LH & ACTH
e. LG & STH
2. 1. Medroksiprogesteron asetat
2. Progesteron micron
3. Tamoxifen
4. Norethindrone asetat
5. Raloxifene
Yang merupakan preparat hormone progestogen yaitu…
a. 1 2 3
b. 1 2 4
c. 2 3 5
d. 2 4 5
e. 1 4 5
3. Sediaan steroid sintetik yang memiliki sifat Estrogenik, Progestogenik dan androgenik
sekaligus adalah…
a. Tamoxifen
b. Estradiol
c. Medroksiprogesteron asetat
d. Tibolone
e. Raloxifene
4. Pada pemeriksaan laboratorium, fungsi ovarium dinyatakan telah berhenti bila
konsentrasi FSH serum…
a. >40 IU/L
b. <40 IU/L
c. >15 IU/L
d. <15 IU/L
e. >10 IU/L
5. Yang termasuk estrogen alamiah berikut yaitu…
a. Etinil estradiol
b. Mestranol
c. 17 β estradiol
d. Dietil stilbesterol
e. 17 α etinilastradiol