Halaman 1

Lihat diskusi, statistik, dan profil penulis untuk publikasi ini di:
https://www.researchgate.net/publication/256089816Perumusan Desain & Pengembangan Piroxicam
EmulgelArtikel dalam Jurnal Internasional Penelitian PharmTech · Juli 2012 CITATIONS29BACA2,3593
penulis , termasuk:Dignesh Khuntniper a22 PUBLIKASI 222 CITASI LIHAT PROFILAshish
MishraPerguruan Tinggi Farmasi Maliba9 PUBLIKASI 33 CITASI LIHAT PROFILSemua konten yang
mengikuti halaman ini diunggah oleh Dignesh Khunt pada 27 Februari 2016.Pengguna telah meminta
peningkatan file yang diunduh.

Halaman 2

Jurnal Internasional Penelitian PharmTechCODEN (AS): IJPRIF ISSN: 0974-4304Vol.4, No.3, pp 1332-1344,
Juli-September 2012Perumusan Desain & Pengembangan PiroxicamEmulgelDignesh M. Khunt *, Ashish
D. Mishra, Dinesh R. Shah.Departemen Farmasi, Maliba Pharmacy College, Bardoli 394601,Gujarat,
India* Corres.author: digneshkhunt80@gmail.comNomor Ponsel: - 91-9724825126Abstrak: Tujuan dari
penelitian ini adalah untuk mengembangkan emulgel piroksikam yang akan meningkatkan penetrasi
kulitobat dibandingkan dengan sediaan obat yang dipasarkan saat ini. Berdasarkan studi kelarutan asam
oleat sebagaiminyak, Tween-80 dan Span-80 sebagai pengemulsi dan propilen glikol dan cetostearyl
alkohol sebagai co-surfaktan adalahdipilih untuk persiapan emulgel. Emulgel disiapkan menggunakan
kombinasi minyak yang berbeda,pengemulsi, ko-surfaktan dan karbomer (Carbompol 940 dan Carbopol
934). Mereka dioptimalkan menggunakan 3 2 penuhdesain faktorial untuk mempelajari pengaruh
variabel independen, yaitu konsentrasi pengemulsi (X 1 ) dan karbomer(X 2 ) pada variabel dependen
seperti% pelepasan obat pada 2 dan 6 jam. Emulgel yang disiapkan dievaluasi dalamdari segi
penampilan, ukuran globula rata-rata, kandungan obat dan pelepasan obat in-vitro . Studi rilis in-
vitromenunjukkan pelepasan piroxicam yang terkendali dan difusi dari formulasi hingga 8 jam. Profil
pelepasan obatmenunjukkan kinetika orde nol. Dari analisis regresi, diamati bahwa ketiga variabel
independenberpengaruh signifikan terhadap variabel respon. Formulasi dioptimalkan menggunakan plot
kontur dan permukaan responsmerencanakan. Formulasi yang dioptimalkan adalah F3 dan F12 yang
mengandung konsentrasi Carbopol yang lebih rendah (0,5)%) dan konsentrasi pengemulsi yang lebih
tinggi (6%). Perangkat formula yang dioptimalkan dievaluasi untuk Zeta Potential,viskositas, daya sebar,
permeasi dan stabilitas kulit. Permeasi kulit (%) dari batch yang dioptimalkan (F3 dan F12)dalam 24 jam
ditemukan masing-masing 87,89% dan 89,09%. Kumpulan formulasi F12 memilikiaktivitas inflamasi dari
persiapan yang dipasarkan.Kata kunci: Piroxicam, Emulgel, Carbopol.pengantarPiroxicam adalah anti-
inflamasi non-steroidsenyawa dengan efek analgesik dan antipiretik,digunakan untuk pengobatan
rheumatoid arthritis,osteoartritis dan kontusio traumatis. Itu baik-baik sajadiserap setelah pemberian
oralpenggunaan telah dikaitkan dengan sejumlahefek samping yang tidak diinginkan pada lambung dan
ginjalselain kerusakan mukosa lambung 1,2 . Yg berhubung dgn kulitpengiriman adalah rute alternatif
tetapi membutuhkanformulasi yang memastikan penetrasi kulit yang dalam,memungkinkan efek
terapeutik di situs terlokalisasi 3,4 .Meskipun piroksikam tidak mudah diserap setelahnyaaplikasi topikal,
beberapa penelitian telah dilakukankeluar untuk memprediksi penyerapan perkutanpiroxicam
menggunakan zat yang berbeda sebagai permeasipenambah 5-10 .Banyak agen topikal yang banyak
digunakan seperti salep,krim, lotion memiliki banyak kelemahan. Merekabiasanya sangat lengket
menyebabkan ketidaknyamanan padasabar saat diaplikasikan. Apalagi mereka juga punya lebih
sedikitkoefisien penyebaran dan perlu menerapkan dengangesekan. Mereka juga menunjukkan masalah
stabilitas.Karena semua faktor ini, dalam kelompok utamapersiapan semipadat, penggunaan gel
transparan

Halaman 3

Dignesh M. Khunt et al /Int.J.PharmTech Res.2012,4 (3)1333telah meningkat baik dalam kosmetik

maupun dalamsediaan farmasi 11,12 .Gel adalah koloid yang biasanya 99% beratcairan, yang
diimobilisasi oleh tegangan permukaanantara itu dan jaringan serat makromolekuldibangun dari
sejumlah kecil zat gelatingmenyajikan. Kendati banyak kelebihan gel yang utamaKeterbatasan adalah
ketidakmampuan mereka untuk melahirkan hidrofobikobat-obatan 12 .Untuk mengatasi keterbatasan
ini berbasis emulsiPendekatan yang digunakan adalah hidrofobikbagian terapi dapat berhasil
dimasukkandan dikirimkan melalui gel. Kapan gel danemulsi digunakan dalam bentuk gabungan
dosisbentuk disebut sebagai emulgels.Emulgels untuk penggunaan dermatologis memiliki beberapasifat
yang menguntungkan seperti menjadi thixotropic,tidak berminyak, mudah menyebar, mudah
dilepas,emollient, non-pewarnaan, transparan dengan rak panjanghidup & penampilan yang
menyenangkan 12 .Tujuan dari pekerjaan ini adalah untuk mengembangkan emulgelperumusan
piroksikam menggunakan dua tingkatan yang berbedadari karbomer (Carbopol 934 dan Carbopol 940).
Itupengaruh jenis dan konsentrasi pembentuk gelagen dan agen pengemulsi pada rilisobat dari emulgel
disiapkan diselidikimenggunakan 3 2 desain faktorial penuh.Bahan dan metodeMaterialPiroxicam
diterima sebagai sampel hadiah dariTorrent Pharmaceutical Ltd, Ahmadabad (India).Karbomer dibeli
dari Corel PharmaChem., Ahmadabad (India). Asam oleat, Span-80,Tween-80, metil salisilat dan propil
parabendibeli dari SD Fine Chemicals Ltd.,Mumbai (India) Semua bahan kimia dan reagen lainnyayang
digunakan adalah kelas analitis. Deionisasi sulingair digunakan selama penelitian.MetodeStudi
kelarutanJumlah kelebihan piroxicam ditambahkan ke masing-masingpelarut dan diaduk secara
magnetis. Setelah diadukselama 24 jam pada 37ºC, sampel yang diseimbangkan adalahdisentrifugasi
selama 10 menit pada 5000 rpm (rotasi permenit) untuk menghilangkan jumlah piroksikam yang
berlebih. Itusupernatan disaring dan diencerkan dengan benarbuffer fosfat pH 7,4.
KonsentrasipiroxicamduluditentukanolehUVspektrofotometri 10 .Persiapan emulgelKomposisi formulasi
piroxicam emulgelditunjukkan pada tabel II dan III. Cetostearyl alkohol pertamadilelehkan yang
kemudian dicampur dengan minyak, surfaktan,co-surfaktan dan metil salisilat diperlukankuantitas.
Kemudian 0,5% piroksikam gel dilarutkanfase minyak ini. Carbopol dalam jumlah yang dibutuhkan
sebagaidiberikan dalam tabel formulasi IV dan V yang tersebardalam fase air. Baik fase berminyak dan
berairdipanaskan secara terpisah hingga 50 ° hingga 60 ° C: lalu berminyakfase ditambahkan ke fase
berair denganpengadukan terus menerus (hingga 2 jam). PH-nyadisesuaikan dengan 6 hingga 7
menggunakan trietanolamin.Tabel I. Pemilihan variabel independen dan dependenVariabel
independenTingkat variabelRendah (-1)Sedang (0) Tinggi (1)Konsentrasi Pengemulsi (X1)246Konsentrasi
Carbopol (X2)0,50,751.0Variabel dependen1.% Rilis kumulatif pada 2 jam (Q 2 dalam%)2.% Rilis
kumulatif pada 6 jam (Q 6 dalam%)
Halaman 4

Dignesh M. Khunt et al /Int.J.PharmTech Res.2012,4 (3)1334Tabel II. Formulasi bahan emulgel

menggunakan Carbopol 940Bahan (% b / b)F1F2F3F4F5F6F7F8F9Obat
(%)0,50,50,50,50,50,50,50,50,5Asam oleat (%)202020202020202020Propilen glikol (%)555555555Metil
salisilat (%)101010101010101010Cetostearyl alkohol (%)444444444Rentang-80
(%)0,91.92.80,91.92.80,91.92.8Tween-80 (%)1.12.13.21.12.13.21.12.13.2Carbopol 940
(%)0,50,50,50,750,750,75111Air (%)58.957.956.858.957.956.858.957.956.8Propyl
paraben0,020,020,020,020,020,020,020,020,02Triethanolamine (%)Sesuaikan pH 6 hingga 7Tabel III.
Formulasi bahan emulgel menggunakan Carbopol 934Bahan (% b / b)F10 F11 F12 F13 F14 F15 F16 F17
F18Obat (%)0,50,50,50,50,50,50,50,50,5Asam oleat (%)202020202020202020Propilen glikol
(%)555555555Metil salisilat (%)101010101010101010Cetostearyl alkohol (%)444444444Rentang-80
(%)0,91.92.80,91.92.80,91.92.8Tween-80 (%)1.12.13.21.12.13.21.12.13.2Carbopol 940
(%)0,50,50,50,750,750,75111Air (%)58.957.956.858.957.956.858.957.956.8Propyl
paraben0,020,020,020,020,020,020,020,020,02Triethanolamine (%)Sesuaikan pH 6 hingga 7Tabel IV.
Kondisi studi pelepasan obat in-vitroAparatSel difusi FranzMedia difusi (dalam kompartemen
reseptor)pH 7,4 buffer fosfatVolume medium difusi15 mlSuhu37 ± 0,5ºCKecepatan50 rpmVolume
pengambilan sampel3 mlInterval pengambilan sampel1 jamTabel V. Desain eksperimental untuk studi
hewanKelompok No.1Kelompok kontrolKaraginan (1%)2Kelompok standarAplikasi topikal formulasi
yang dipasarkan (Pirox gel, Cipla) pada peradanganarea (pengiriman lokal)3Kelompok standarAplikasi
topikal formulasi yang dipasarkan (Pirox gel, Cipla) pada punggungarea (pengiriman
transdermal)4Kelompok ujiAplikasi topikal batch F12 pada area yang meradang (pengiriman
lokal)5Kelompok ujiAplikasi topikal batch F12 pada area dorsal (pengiriman transdermal)

Halaman 5

Dignesh M. Khunt et al /Int.J.PharmTech Res.2012,4 (3)1335Desain eksperimentalDesain faktorial

tingkat 3 2 dilakukan untuk belajarpengaruh variabel independen (i) Konsentrasipengemulsi (X 1 ) dan
(ii) KonsentrasiCarbopol (X 2 ) pada variabel dependen% kumulatifpelepasan obat pada 2 jam (Q 2 ) dan
% obat kumulatifrilis pada 6 jam (Q 6 ). Independen danvariabel dependen tercantum dalam tabel I
sementara semuakumpulan barang disiapkan sesuai dengan percobaandesain ( tabel II).Dua kelas
Carbopol diambil. Samadesain eksperimental diterapkan untuk kedua nilai.Delapan belas formulasi
emulgel piroksikam adalahsiap semuanya.Karakterisasi emulgelPenampilanPenampilan gel dievaluasi
berdasarkaninspeksi visual.Konten obatKandungan obat emulsi diukur dengan UVspektrofotometer. 1
ml emulsi diencerkan menjadi20ml dengan metanol dan volume dibuat hingga100ml menggunakan
buffer fosfat 7.4. Volume 2mllarutan ini selanjutnya diencerkan untuk membuat 10 μg / mlsolusi
piroxicam.Ukuran bola rata-rataUkuran globule rata-rata diukur dengan cahayamikroskop.Studi
pelepasan obat in-vitroThe in-vitro pelepasan obat piroksikam dari siapformulasi dan formulasi yang
dipasarkan (Pirox Gel,Cipla Pharmaceuticals) dipelajari melaluimembran selofan menggunakan sel difusi
Franz.Membran selofan sebelumnya diperlakukandengan natrium hidroksida dan direndam semalam di
dalambuffer fosfat 7,4 pada suhu temparaturasi.Membran selofan yang diolah terjepitantara
kompartemen donor dan reseptor Franzsel difusi. Formulasi setara dengan 2 mgpiroksikam
ditambahkan pada membran selofan.Batang magnet terus menerus diaduk dalam difusimedia untuk
menghindari efek lapisan difusi. Itusampel yang ditarik dianalisis dengan UVspektrofotometer. Kondisi
studi seperti yang ditunjukkanpada tabel IV.Studi kinetik dan mekanisme pelepasan obatProfil difusi
semua bets dipasangTanpa pesanan, Pesanan pertama, Higuchi dan Krosmeyer-Model peppas untuk
memastikan kinetika obatlepaskan 13,14 .Optimalisasi formulasiItu dilakukan oleh plot kontur dan
permukaan responplot menggunakan percobaan Design Expert 8.0.7.1.Karakterisasi bets
dioptimalkanBatch yang dioptimalkan dievaluasi untuk semua parameterdijelaskan
sebelumnya.Parameter evaluasi tambahan dari batch yang dioptimalkandiberikan di bawah
ini.ViskositasViskositas emulgel dilakukan denganViskometer Brookfield (model utama LVDV II
+)menggunakan spindle S64. Viskositas diukur pada 12rpm.Ukuran Globule dan Potensi ZetaUkuran
Globule dan Zeta Potensi emulsi adalahditentukan oleh Zetatrac. Zetatrac menentukan ZetaPotensi
dengan mengukur respons yang dibebankanpartikel ke medan listrik.Dalam konstanta medan listrik
partikel melayang pada konstantakecepatan. Melalui kecepatan, muatan dan ZetaPotensi ditentukan.
Zatatrac memanfaatkan tinggifrekuensi medan listrik AC untuk berosilasipartikel Spektrum daya gerak
Brown adalahdianalisis dengan referensi terkontrol Nanotracteknik ukuran partikel untuk
menentukanModular Power Spectrum, komponen darispektrum daya yang dihasilkan dari osilasipartikel
Potensi Zeta dihitung dari MPSsinyal. Juga ditentukan adalah mobilitas partikel(kecepatan per medan
listrik), muatan partikel danukuran partikel.Pemotretan barang kecilMorfologi emulsi dipelajari di bawah
cahayamikroskop. Batch emulgel yang dioptimalkan adalahdilihat di bawah mikroskop cahaya untuk
mempelajari bentuknya.Emulgel diencerkan, dipasang pada kacageser dan dilihat dengan mikroskop
cahaya di bawahperbesaran 40 X.Permeasi kulit dan studi retensi kulitStudi permeasi kulit dilakukan
dengan tikuskulit punggung menggunakan sel difusi Franz yang dimodifikasi olehmetode yang sama
seperti yang dijelaskan di atas secara in-vitrostudi pelepasan obat emulgel. Kulit ituhati-hati diperiksa
melalui kaca pembesar untukmemastikan bahwa sampel bebas dari permukaan apa punpenyimpangan
seperti lubang kecil atau celah diporsi yang digunakan untuk studi permeasi.

Halaman 6

Dignesh M. Khunt et al /Int.J.PharmTech Res.2012,4 (3)1336Kemampuan emulgel untuk membantu

mempertahankan obat di dalamnyakulit (yaitu efek depot) diselidiki olehmenentukan jumlah obat yang
disimpan di kulitsampel yang digunakan dalam studi permeasi. Untuk ini,sisa emulgel dari kompartemen
donor adalahpipet keluar dan dilarutkan dalam buffer fosfat.Daya
serapduludiukurolehUVspektrofotometer untuk menentukan jumlah obatdipertahankan dan tersisa
untuk menyebar.SpreadabilitySalah satu kriteria agar sebuah emulgel memenuhi idealkuantitas adalah
bahwa ia harus memiliki barangpenyebaran. Ini adalah istilah yang diungkapkan untuk
menunjukkanluasnya gel yang mudah menyebaraplikasi ke kulit atau bagian yang terkena.
Terapikemanjuran formulasi juga tergantung padapenyebaran.Spreadability dari emulgel dan gel yang
dipasarkan adalahdiukur dengan diameter lingkaran emulgeldiproduksi ketika emulgel ditempatkan di
antara dua gelaspiring berat yang pasti. Jumlah yang ditimbang (350mg) emulgel atau gel diambil pada
satu piring kacadan piring kaca lain dijatuhkan dari kejauhan5 cm. Diameter lingkaran
penyebaranemulgel diukur 15,16 .Aktifitas antiinflamasi in-vivoSemua prosedur eksperimental dilakukan
disesuai dengan komite untuk tujuanpercobaan pada pedoman hewan (CPSCEA). Itustudi ditinjau dan
disetujui oleh InstitusiKomite Etik (nomor Protokol: MPC / 16/2012),Maliba Pharmacy College,
India.Edema diinduksi pada kaki belakang kiri tikusdengan injeksi subplantar 1% (b / v)
karagenan.Mereka dibagi menjadi 5 kelompok masing-masing 5 tikus (tabelV). Formulasi yaitu F12 dan
standar (Pirox gel,Cipla) mengandung 0,25 mg piroksikamditerapkan setelah pemberian karagenan 17,
18 .Area tempat gel diterapkan disimpankonstan (1 cm 2 ). Ketebalan kaki diukurpada interval 30, 90,
180, 360 dan 1440 menit sebelumpengukuran diameter menggunakan kaliper Vernier.% Penghambatan
edema kaki pada obat yang diobatikelompok dibandingkan dengan kelompok kontrol carregenandan
dihitung sesuai dengan rumus:% penghambatan obat = Dc-Dt / Dc x 100Di mana, Dc = diameter kaki
tikus (dalam mm) kontrolkelompok.Dt = Tikus kaki Diameter kelompok ujiStudi stabilitasStudi stabilitas
formulasi yang dipilih dilakukan disuhu kamar selama 1 bulan dan formulasi adalahakhirnya dievaluasi
untuk penampilan, kandungan obat danpH.Hasil dan DiskusiKelarutanKelarutan dalam berbagai eksipien
ditunjukkan pada tabel VI.Dari data yang ditunjukkan pada Tabel VI, kelarutan tertinggipiroksikam
ditemukan dalam asam oleat di antara minyak,Tween 80 di antara surfaktan dan propilen glikoldi antara
co-surfaktan. Karenanya komponen ini adalahdipilih untuk persiapan sistem emulgel.Penampilan emulsi
dan emulgelSemua batch formulasi ditemukanemulsi susu kekuningan homogen sementaraemulgels
ditemukan kental putih kekuninganpersiapan krim.Konten obatRincian kandungan obat dari emulgel
diperlihatkan dalam tabelVII. Jumlah obat dalam emulgel menunjukkankesesuaian sistem untuk jebakan
tinggi difase internal.Ukuran bola rata-rataPengukuran ukuran globule rata-rata ditunjukkan padatabel
VII. Hasil menunjukkan bahwa ukuran globuletetesan bervariasi dari 11 hingga 17 μm.Tabel VI. Data
studi kelarutanKomponenKelarutan (mg / ml)air0,13Minyak biji rami5Asam oleat13.2Buffer fosfat
7.40,20Propilen glikol6Tween 8016Rentang 803.2

Halaman 7

Dignesh M. Khunt et al /Int.J.PharmTech Res.2012,4 (3)1337Tabel VII. % Konten obat dan ukuran butiran
rata-rataBatchTidak.% ObatKandungan(n = 3)Rata-rataukuran butiran(µm) (n = 50)BatchTidak.% Konten
Obat(n = 3)Gumpalan rata-rataukuran (μm)(n = 50)F198,29 ± 0,515,5 ± 0,25F1097,38 ± 0,6413,42 ±
1,04F297.21 ± 0.917 ± 0,75F1199,24 ± 1,4312.75 ± 2.12F3101.23 ± 1.015 ± 1.0F1297,98 ± 2,2911 ±
0,47F499,01 ± 0,716,37 ± 0,35F1399,41 ± 0,2811,9 ± 0,4F597.69 ± 0.813.12 ± 1.06F14101.77 ± 2.8812.75
± 0.32F6100,13 ± 0,9911,38 ± 0,56F1598,95 ± 0,8312.5 ± 1.25F799,1 ± 0,4211 ± 0,95F16101.45 ±
1.6612,9 ± 0,18F8102,59 ± 1,5412.5 ± 1.25F17100,11 ± 1,7512,5 ± 0,95F9101,7 ± 0,3512.9 ±
1.3F18102,54 ± 0,5912.1 ± 2Pelepasan obat in-vitroHasil studi pelepasan obat in-vitro ditunjukkandalam
tabel VIII dan pelepasan obat komparatif ditunjukkandalam gambar 1.Batch formulasi F3 dan F12
melepaskan obat lebih cepatdaripada formulasi lain karena lebih rendahkonsentrasi Carbopol dan
konsentrasi lebih tinggipengemulsi. Peningkatan konsentrasiCarbopol menyebabkan penurunan
pelepasan obat dariformulasi karena peningkatan viskositasperumusan.Studi kinetik dan mekanisme
pelepasan obatNilai koefisien korelasi (R 2 ) masing-masingformulasi untuk urutan nol, urutan pertama,
Higuchi,Hixon Crowell dan nilai eksponen pelepasan dariModel Korsmeyer Peppas ditunjukkan pada
tabel IX.Data kinetika rilis menunjukkan bahwa rilisobat dari emulgels mengikuti kinetika orde nolkarena
nilai koefisien korelasi lebih tinggidalam hal persamaan urutan nol. Tingkat rilisnya adalahterlepas dari
konsentrasi obat. Itulepaskan nilai eksponen Korsmeyer PeppasPersamaannya mendekati 1, ini
menunjukkan bahwa emulgelmengikuti mekanisme transportasi case II (urutan nolmelepaskan).Analisis
data 3 2 desain faktorial penuhAnalisis regresi berganda batch F1-F9 adalahditunjukkan pada tabel
X.Respons (Y 1 dan Y 2 ) diperoleh diberbagai level dari 2 variabel independen (X 1 danX 2 ) mengalami
regresi berganda untuk menghasilkan apersamaan polinomial orde kedua (model penuh).Persamaan
jelas mencerminkan berbagai nilai untukrespon (Y 1 dan Y 2 ).Y 1 = 14,52 + 3,66 X 1 - 6,282 X 2 + 1,01 X
12 - 0,525X 22 -0.8425 X 1 X 2Jumlah obat yang dilepaskan pada 2 jam dari F10-F18 batch emulgel
bervariasi dari 14,41% hingga22,42%. Koefisien korelasi ditemukan menjadi 0,940menyarankan paling
cocok untuk model. Dari nilai-P, itu bisadisimpulkan bahwa X 1 dan X 2 memiliki yang menonjolefek (P
<0,05) pada Q 2 . Tanda positif X 1 inpersamaan regresi menunjukkan bahwa nilai responsmeningkat
dengan meningkatnya jumlah faktor.Tanda negatif dari X 2 dalam persamaan regresi
menunjukkanbahwa nilai respons berkurang ketika jumlahfaktor-faktor meningkat.Y 2 = 60.327 + 5.183
X 1 - 3.377 X 2 + 0.91 X 12 -0,57X 22 - 0,405 X 1 X 2Jumlah obat yang dilepaskan pada 6 jam dari F1-
F9batch emulgel bervariasi dari 52,52% hingga 69,64%.Koefisien korelasi ditemukan
0,9994menyarankan paling cocok untuk model. Dari nilai-P, itu bisadisimpulkan bahwa X 1 dan X 2
memiliki yang menonjolefek (P <0,05) pada Q 6 . Tanda positif X 1 inpersamaan regresi menunjukkan
bahwa nilai responsmeningkat dengan meningkatnya jumlah faktor.Tanda negatif dari X 2 dalam
persamaan regresi menunjukkanbahwa nilai respons berkurang ketika jumlahfaktor-faktor
meningkat.Hasil serupa ditemukan untuk pemandian F10-F18,analisis regresi berganda yang diberikan
dalamtabel XI.

Halaman 8

Dignesh M. Khunt et al /Int.J.PharmTech Res.2012,4 (3)1338Tabel VIII (a) Pelepasan obat in-vitro F1-F9
dan formulasi yang dipasarkan (n = 3)% Pelepasan obat kumulatifWaktu(jam)
F1F2F3F4F5F6F7F8F9Piroxgel18.026.3111.772.415.5611.692.395.806.1410.19217.6420.3224.8910.6613
.4121.506.258.7810.1322.90327.5426.7632.5918.9323.2931.3920.4921.5122.4835.80440.4340.9345.41
32.7637.0538.3834.4235.5736.8345.26549.2654.6157.4743.5350.3148.2743,9645,7149,9151.96658.496
369.735660.5666.2452.5356.2862.1567.23771.8276.4580.4072.5275.8278.0772.0876.0478.3376.35887
.2989.2392.6186.8488.0390.2483.2485.8988.6988.24Tabel VIII (b) Pelepasan obat F9-F18 dan formulasi
yang dipasarkan secara in-vitro (n = 3)Tabel IX Kinetika dan mekanisme pelepasan F1-F18 dan formulasi
yang dipasarkanNilai R 2BatchZero order, urutan pertama
HiguchiHixonCrowellKorsemeyerPeppaMelepaskaneksponen'n
”F10,9940,9180,9630,9360,9981.123F20,9960,8760,9730,95250,9851.266F30,9980,9240,9750,9480,996
0,975F40,9890,8720,9440,9280,9911.74F50,9950,9150,9590,9470,9981.36F60,9870,9560,9450,9260,99
00,926F70,9880,8710,9500,9450,9791,836F80,9850,9290,9410,9370,9601.366F90,9900,9290,9520,947
0,9721.368F100,9870,9430,9470,9150,9970,967F110,9910,9380,9530,9240,9951.01F120,9940,9450,95
70,9080,9990,968F130,9920,9150,9630,9360,9961.07F140,9930,9330,9590,9350,9980,997F150,9950,9
260,9620,9360,9961.03F160,9800,9240,9390,9030,9991.20F170,9940,8910,9620,9370,9931.26F180,99
30,9230,9590,9400,9981.10Pirox gel0,9960,8920,9810,9620,9931.207% Pelepasan obat
kumulatifWaktu(jam)F10F11F12F13F14F15F16F17F18110.279.5811.288.6510.109.546.395.988.41219.1
620.7622.2017,7319.2321.8714.7016.7117,98330,9127.4831.2430,7231.6529,6823.5927.8329.41439.03
39.6242.2439,9940.3440.2334.5238.1940.38546.5348.3852.7448.3348.7551.5443.8346.1047.10658.60
6265.4257.566063.875558.5461.63773.2573.5479.4671.3174.7576.8561.7872.5676.51888.3389.1893.9
386.3287.8490,0684.6686.7387.86
Halaman 9

Dignesh M. Khunt et al /Int.J.PharmTech Res.2012,4 (3)1339Tabel X. Analisis regresi berganda untuk Y 1

dan Y 2 (model penuh) (batch F1-F9)Q 2 = Y 1Q 6 = Y 2Variabel dependen, nilai PKoefisienNilai
PKoefisienMencegat0,00252614.523,99 * 10 -860.327X 10,0050073.663.73 * 10 -55.183X 20,022568-
6.2821.03 * 10 -5-3,377X 30,7430541.010,0321170,91X 40,538926-0.5250,009023-0,57X 50,474354-
0,84250,031719-0,405Tabel XI. Analisis regresi berganda untuk Y 1 dan Y 2 (Model lengkap) (batch F10-
F18)Q 2 = Y 1Q 6 = Y 2Variabel dependen, nilai PNilai P koefisienKoefisienMencegat1.21 * 10
-519.587781.85 * 10 -0760.36556X 10,0026991.7450,0001853.293333X 20,001525-2.120,001103-
1.80833X 30,9142960,0383330,5534090,166667X 40,051985-1.026670,347551-0.27833X
50.8124910,060,805951-0,0475Hasil Analisis varian (ANOVA)ANOVA dilakukan dengan menggunakan
Microsoft Excel. HasilANOVA untuk Q 2 dan Q 6 ditunjukkan pada Tabel XII.Plot kontur dan plot
permukaan responsHasil plot kontur dan plot permukaan respons adalahditunjukkan pada gambar 1 (a)
dan gambar 1 (b). Dari F3 inidan batch F12 dipilih sebagai batch yang dioptimalkanmenuntut pelepasan
obat maksimum dariformulasi emulgel.Tabel XII. ANOVA untuk variabel dependen untuk F1-
F18SumberJumlahdariKotakDerajatKebebasanBerarti Nilai F SquareMaknaFUntuk Q 2 =% pelepasan
obat pada 2 jam (F1-F9)Regresi322.5603564.5120615.122720,024448Sisa12.7977134.265903--
Total335.3588---Untuk Q 6 =% pelepasan obat pada 6 jam (F1-
F9)Regresi232.575546.515011030.8674.76 * 10 -05Sisa0,13536730,045122Total232.71048Untuk Q 2 =%
pelepasan obat pada 2 jam (F10-
F18)Regresi47.3619859,47239644.07740,005220422Sisa0,64471130,214904--Total48.006698---Untuk Q
6 =% pelepasan obat pada 6 jam (F10-
F18)Regresi84.9162516.98324135.32960,000992Sisa0,37648630,125495--Total85.292698---

Halaman 10

Dignesh M. Khunt et al /Int.J.PharmTech Res.2012,4 (3)1340Gambar 1 (a) Plot penghitung dan Plot
permukaan respons untuk F1-F9Gambar 1 (b) Plot penghitung dan Plot permukaan respons untuk F1-F9

Halaman 11

Dignesh M. Khunt et al /Int.J.PharmTech Res.2012,4 (3)1341Evaluasi OptimasiViskositas bets

optimasiViskositas emulgel diukur pada 12 rpm.Viskositas F3 dan F12 ditemukan menjadi 21445
±Masing-masing 0,59 cp dan 19446 ± 0,74 cp.Ukuran Globule dan Potensi ZetaHasil ukuran Globule dan
Potensi Zetapengukuran batch F3 dan F12 emulgels adalahditunjukkan pada Gambar 2 (a, b). Hasil
mengungkapkan bahwa keduanyabatch memiliki ukuran globule dan PDI yang wajar(Indeks
polidispersibilitas).Gambar 2 (a) Ukuran Globule dan Potensi Zeta dari F3Gambar 2 (b) Ukuran Globule
dan Potensi Zeta dari F12Pemotretan barang kecilEmulsi batch yang diencerkan yang sesuai
diencerkan(F3 dan F12) diamati di bawah mikroskop cahayapada 40X (gambar 3). Dari photomicrograph,
hampirglobul bola emulsi diamati.Padahal penelitian ini tidak memberikan perkiraan yang pastiukuran
namun memberikan gambaran umum tentangpembentukan emulsi dan keberhasilan metodebekas.

Halaman 12
Dignesh M. Khunt et al /Int.J.PharmTech Res.2012,4 (3)1342Gambar 3 Photomicrographs dari F3 dan
F12Permeasi kulit dan studi retensi kulitPermeasi kulit Piroxicam dariEmulgel dioptimalkan dipelajari
melalui tikuskulit punggung menggunakan sel difusi Franz yang dimodifikasi.Media difusi yang digunakan
adalah buffer fosfatpH 7,4. Hasil permeasi kulit selama 24 jamemulgel adalah seperti yang ditunjukkan
pada gambar 4.Dioptimalkan batch F3 dan F12 jumlah obatmeresap melalui kulit dalam 24 jam adalah
87,89% dan89,09%. Dalam formulasi yang dipasarkan, permeasi kulitditemukan 60,56% di mana sebagai
retensi obat dalamkulit ditemukan 28%. Dapat disimpulkan bahwapermeasi obat ditingkatkan dalam
emulgels.SpreadabilityKemudahan formulasi ditunjukkan dalam tabelXIII. Penyebaran emulgel adalah
pentingparameter. Hasil penyebaran menunjukkanpenyebaran emulgel lebih baik daripada yang
dipasarkangel.Studi in-vivo dari emulgels (Anti-inflamasiaktivitas)Penelitian ini dilakukan dengan
menerapkan emulgel F12dioleskan di tempat peradangan dan juga di tempatjauh dari peradangan
(aplikasi transdermal)karena emulgels menunjukkan in-vitro yang tinggirilis dibandingkan dengan
formulasi yang dipasarkansedangkan retensi kulit ditemukan dapat diabaikanemulgels. Tindakan anti-
inflamasi dariformulasi F12 dihitung dan dibandingkandengan persiapan yang dipasarkan (Pirox gel,
Cipla). %penghambatan formulasi yang dipasarkan dan F12diberikan dalam tabel
5.01020304050607080901000102030Ckamumkamulatif%drugpermemakandWaktu (jam)F3F12Pirox Gel
(M)Gambar 5.% Penghambatan peradangan

Halaman 13

Dignesh M. Khunt et al /Int.J.PharmTech Res.2012,4 (3)1343Tabel XIII Penyebaran

formulasiBatchDiameter lingkaran (rata-rata ± sd, n = 3)F33,13 ± 0,11F123,77 ± 0,20Formulasi yang
dipasarkan2,27 ± 0,25Tabel XIV Hasil studi stabilitas (rata-rata ± sd, n =
3)SebelumSetelahPenampilanpHKonten obat(%)PenampilanpHKonten obat(%)kekuninganputih
kentallembut6.29 ± 0.5399,45 ± 1,23kekuninganputih kentallembut6.96 ± 0.7398,00 ± 0,64Hasil
menunjukkan bahwa formulasi F12 lebihefektif dalam menghambat peradangan daripada yang
dipasarkanperumusan. Ini juga efektif secara topikalsecara transdermal.Studi stabilitasStudi stabilitas
dilakukan pada batch yang dioptimalkanF3 dan F12 pada kondisi sekitar. Hasildiperoleh setelah periode
waktu 1 bulan ditunjukkan padatabel XIV.KesimpulanPenyelidikan saat ini berkaitan dengan
formulasidesain dan pengembangan emulgel piroxicam.Optimasi dilakukan menggunakan desain
faktorial pada 3level dan 2 faktor. Dari persamaan polinomialdan plot kontur dihasilkan, keduanya
independenfaktor menunjukkan pengaruh yang signifikan terhadap ketergantunganvariabel. Pelepasan
Piroxicam cocok untukurutan nol dan model Higuchi. FormulasiBatch F12 menunjukkan aktivitas anti-
inflamasi yang lebih baikdari persiapan yang dipasarkan. Demikian emulgel dariPiroxicam cocok untuk
pengiriman kulit.Ucapan Terima KasihKami ingin mengucapkan terima kasih kepada Dr. Bhavin Vyas dan
Mr.Shrikant Joshi (Fakultas Farmakologi, MalibaPharmacy College, India) atas bantuan jenis mereka
dimelakukan studi hewan.Referensi1. Sean C Sweetman; Martindale yang LengkapReferensi Obat: Pers
Farmasi,2009, 117-8.2. Klaus Florey; Profil Analitik ObatSubstansi: Elsevier, 15: 511-30.3. Marks R, Dykes
P; Obat plasma dan kulitlevel setelah aplikasi topikal dari piroxicam gel:sebuah studi pada sukarelawan
sehat. Farmakol Kulit.1994, 7: 340–4.4. Monteiro-Rivier N, Imman, A, Riviere J;Penetrasi piroksikam
topikal tergantungpada distribusi kulit lokalpembuluh darah. Pharm Res. 1993, 10: 1326–31.5. Shin S,
Cho C, Oh I; Peningkatan khasiat olehpenyerapan piroksikam perkutan darigel poloxamer pada tikus.
Jurnal InternasionalIlmu farmasi. 2000, 193: 213–8.6. Ste´phanie d'Arpino, Archer V, Marty J,Lantieri L,
Vincent C; Pengaruh Kendaraan padayang Di-vitro penyerapan perkutan daripiroxicam untuk
mengoptimalkan formulasi tambalantes dalam dermatologi. Pengembangan ObatPenelitian. 2003, 58:
283–90.7. Santoyo S, Ygartua P; Efek kulitpretreatment dengan asam lemak pada perkutanpenyerapan
dan retensi kulit piroksikam setelahaplikasi topikalnya. Jurnal EropaFarmaceutics dan Biopharmaceutics.
2000, 50:245-50.8. Curdy C, Yogeshvar N, Naik A, Richard H;Pengiriman piroksikam ke dalam strata
manusiacorneum: iontophoresis in-vivo versus pasifdifusi. Journal of Controlled Release, 2001;76: 73–
9.9. Murthy S, Zhao Y, Sen A, Wen Hui S.Siklodekstrin meningkatkan pengiriman transdermalpiroxicam
dan carboxyfluorescein olehelektroporasi. Jurnal Rilis Terkendali.2004, 99: 393-402.

Halaman 14

Dignesh M. Khunt et al /Int.J.PharmTech Res.2012,4 (3)134410. Okuyama H, Ikeda Y, Kasai S; Pengaruh

non-surfaktan ionik, pH dan propilen glikol menyalapenyerapan piroksikam perkutan
darikataplasma.InternasionalJurnaldariIlmu farmasi. 1999, 186: 141-148.11. Rieger M, Lachman L,
Lieberman H, Kanig J;Teori dan Praktek Farmasi Industri:Edisi ke-3. PA Lea dan Febiger: Philadelphia:
1986,502-33.12. Khullar R, Saini S, Seth N, Rana A; Emulgels:Pendekatan pengganti untuk digunakan
secara topikalobat hidrofobik. Jurnal InternasionalFarmasi dan Ilmu Biologi. 2011, 1:117-28.13. Dash S,
Murthy P, Nath L, Chowdhury P;Pemodelan kinetik pelepasan obat darisistem pemberian obat yang
terkontrol. Acta PoloniaePenelitian Obat Farmasi. 2010, 67: 217-23.14. Costa P, Lobo M; Pemodelan dan
perbandinganprofil pembubaran. Jurnal EropaIlmu Farmasi. 2001. 13: 123-33.15. Desai K; Peningkatan
permeasi kulit rofecoxibmenggunakan gel mikroemulsi topikal. ObatPengembangan dan Penelitian .
2004, 63: 33–40.16. Bachhav Y, Patravale V; Berbasis mikroemulsigel flukonazol vagina: Formulasi, in
vitrodan evaluasi in-vivo . Jurnal InternasionalIlmu farmasi. 2009, 365: 175–9.17. Boughton ‐ Smith N,
Deakin A, Follenfant R.Whittle BJ, Garland LG; Peran oksigenradikal dan metabolit asam arakidonat
dalammembalikkan reaksi Arthus pasif dan carrageeninedema kaki pada tikus. Br. J Pharmacol.
1993,110: 896–902.18. Puri R, Sanghavi N. Evaluasi TopikObat Non-Steroidal Menggunakan
PenetrasiEnhancer. Jurnal Farmakologi India.1992, 24 (4): 227–8.*****Lihat statistik publikasi