Nama: Fatiyah Syahida

NIM : 19330744
Kelas : Analisa Farmasi 1 (A)
Titrasi Bebas Air
Pada tahun 1912, Folin dan Flanders melakukan titrasi asam dalam pelarut benzena, kloroform,
CHCl3 ditambah dengan etanol. Lalu pada tahun 1927, Conant dan Hall melakukan penelitian
tentang sifat basa dalam HAc glasial, dan selanjutnya pada tahun 1940-1950 dilakukan titrasi
bebas air (TBA) yang kemudian dikembangkan dan digunakan.
Titrasi bebas air adalah titrasi yang tidak menggunakan air sebagai pelarut, tetapi menggunakan
pelarut organik. Seperti yang telah diketahui, asam dan basa bersifat lemah seperti halnya asam-
asam organik atau alkaloida-alkaloida, cara titrasi dalam lingkungan berair tidak dapat dilakukan,
karena disamping sukar larut dalam air juga kurang reaktif dalam air, seperti misalnya garam-
garam amina, dimana garam-garam ini dirombak lebih dahulu menjadi basa bebas yang larut
dalam air.
Berikut adalah definisi asam dan basa berdasarkan tiga teori yang berbeda dan saling melengkapi:
1. Menurut Arrhenius. Asam adalah suatu senyawa yang bila dilarutkan dalam air akan
melepaskan ion H+ (contohnya HCl, H2SO4, dsb), sementara basa adalah senyawa yang
bila dilarutkan dalam air akan melepaskan ion OH- (contohnya NaOH, KOH, dsb).
2. Menurut Bronsted dan Lowrey. Asam adalah senyawa yang dapat memberikan proton atau
dikenal dengan donor proton. Sementara basa adalah senyawa yang menerima proton atau
dikenal dengan akseptor proton. Lebih jelasnya dapat dilihat pada gambar di bawah ini.
3. Menurut Lewis. Asam adalah senyawa yang dapat menerima sepasang elektron bebas atau
disebut juga akseptor pasangan elektron bebas. Sementara basa adalah senyawa yang
melepaskan sepasang elektron bebas atau disebut dengan donor pasangan elektron bebas.
Pelarut yang digunakan dalam tittrasi bebas air dibagi menjadi beberapa golongan, diantaranya:
1. Pelarut dibagi atas 4 bagian:
a. Inert, aprotik, “netral”: pelarut yang dapat menurunkan ionisasi asam-asam dan
basa-basa. Termasuk dalam kelompok pelarut ini adalah pelarut-pelarut non polar.
Contoh: benzene, karbon tetraklorida serta hidrokarbon alifatik.
 b. Amfiprotik: pelarut yang mempunyai sifat gabungan dari protofilik dan protogenik
sehingga pelarut ini dapat menghasilkan atau menerima poton. Contoh: air, alkohol,
dan asam asetat glasial.
c. Asam, protogenik: pelarut yang menghasilkan proton. Pelarut kelompok ini kurang
bermanfaat dalam titrasi bebas air. Contoh: asam-asam kuat seperti asam klorida
dan asam sulfat.
d. Basa, protofilik: pelarut yang dapat menaikkan ionisasi asam lemah dengan
menggabungkan proton yang dimilikinya. Pelarut ini biasa digunakan dalam
analisis senyawa-senyawa yang bersifat asam lemah seperti fenol. Contoh: senyawa
yang bersifat basa seperti n-butil amin, piridin, dimetil formamid, trimetil amin.
2. Pembagian yang lebih sederhana
a. Pelarut Inert, Aprotik
• Netral: benzena, aseton, dioksan, CHCl3
• Asam: nitrometan
• Basa: DMF, DMSO, piridin
b. Pelarut Amfiprotik
• Netral: alkohol, glikol
• Asam: asam asetat, propionat
• Basa: n-butilamina, etilendiamina
3. Menurut Brönsted
a. Inert
Masing-masing terdiri dari:
b. Amfiprotik
• Konstanta dielektrik rendah
c. Asam
• Konstanta dielektrik tinggi
d. Basa
4. Pembagian oleh Parker, Martin, Weise dan lain-lain
a. Pelarut protogenik: membentuk jembatan H dengan anion terlarut
b. Pelarut Aprotik: tidak membentuk jembatan H dengan anion terlarut
Kekuatan nyata suatu asam atau basa ditentukan oleh kemampuannya bereaksi dengan pelarut.
Dalam air semua asam kuat mempunyai kekuatan sama, kr bereaksi dengan pelarut untuk
terkonversi sempurna menjadi ion oksonium dan anion asam (efek penyetingkatan → Leveling
solvent). Leveling solvent adalah pelarut yang dapat bereaksi dengan sempurna dengan solute,
contohnya air. Dalam pelarut protofilik lemah seperti HAc kemampuan pembentukkan ion asidium
asetat menunjukkan bahwa urutan penurunan kekuatan asam adalah HClO4, HBr, H2SO4, HCl,
dan HNO3 (efek diferensiasi → Differentiating solvent). Differentiating solvent adalah pelarut
yang tidak dapat bereaksi sempurna dengan solute. Dalam pelarut ini, kekuatan asam atau basa
dapat dilihat dari harga K-nya.
HClO4 > HBr > H2SO4 > HCl > HNO3 > CH3COOH
Senyawa basa lemah yang ditritasi bebas air:
1. Amina alifatis, aromatis, beberapa garam
2. Senyawa heterosiklik mengandung N
3. Alkaloida ditambah garam
4. Garam alkali asam organik dan asam anorganik lemah
5. Golongan oksazolina
6. Senyawa amonium kuarterner
Basa lemah dan garamnya:
1. Pelarut:
• Donatur proton yg asam
• Amfiprotik asam: HAc, asam formiat
• Amfiprotik netral: metanol, etanol, glikol, eter glikol
• Aprotik netral: benzen/toluen, kloroform, dioksan, THF, aseton, asetonitril, anhidrida
asetat
2. Pelarut asam untuk basa dan garamnya:
• HAc-glasial
• Anhidrida asetat
• Asam formiat
• Asam propionat
• Sulfuril klorida
3. Pelarut relatif netral untuk turunan basa:
• Asetonitril
• Kloroform
• Toluene
• Etilasetat
 • Alkohol
• Benzene
• Klorobenzena
• Dioksan
4. Pelarut campur untuk basa:
• HAc + anhidrida asetat
• HAc + benzena
• HAc + kloroform
• benzena + kloroform
Pada titrasi bebas air, indikator bereaksi dengan H+ atau melepaskan H+ dengan disertai perubahan
warna. Pemilihan indikator secara empiris menggunakan potensiometer bersama-sama dengan
indikator visual yang diselidiki dan harus memperlihatkan perubahan warna yang tajam dekat
dengan titik ekuaivalen. Indikator yang digunakan pada titrasi bebas air diantaranya:
1. Untuk titrasi basa dan garamnya:
a. kristal violet
b. merah kuinaldin
c. p-naftolbenzein
d. alfazurin-2g
e. hijau malakit
2. Turunan basa:
a. merah metil
b. jingga metal
c. p-naftolbenzein
Elektrode yang digunakan pada titrasi bebas air diantaranya:
1. Untuk basa dan garamnya:
a. kaca-kalomel
b. kaca-perak-perak klorida
c. merkuri-merkuri (II) asetat
2. Untuk turunan basa:
a. kaca-kalomel
b. kalomel-perak-perak klorida
Untuk senyawa basa yang relative netral, digunakan:
1. Pelarut: asetonitril, alkohol, benzena, kloroform, toluen,klorobenzen, etil asetat, dioksan
2. Indikator: merah metil, jingga metil, p-naftolbenzein
3. Elektrode: kaca-kalomel dan kaca-perak-perak klorida
Senyawa asam lemah yang ditritrasi bebas air ialah:
1. Asam organik: asam halida, anhidrida asam, asam karboksilat, asam amino
2. Fenol
3. Enol spt asam barbiturat
4. Xantin
5. Imida
6. Pirol
7. Sulfonamida
Pelarut yang digunakan pelarut basa yaitu pelarut yang bersifat sebagai akseptor proton.
Contohnya dimetil formamid (DMF), n-butilamin, piridin, etilendiamin, morfolin.

AH + S SH+ + A-
Untuk PK diperlukan pelarut yang dapat membentuk ion anium, titran lebih basa dari basa
konyugat dari pelarut dan asam/asam analog yg ditetapkan.
CH3O- >> C5H5N >> C6H5COO-
Pelarut campuran untuk asam/analog:
• aseton + butanol
• aseton + piridin
• benzena + isopropanol
Indikator yang digunakan biru timol, azo violet, o-nitro anilin, p-hidroksi azobenzen, timol ftalein
• Indikator biru tymol biasanya untuk titrasi asam karboksilat, senyawa imida, sulfonamida,
perubahan warna kuning (warna asam) → biru (warna basa)
• Azo violet: senyawa Para nitro benzen azo resorsinol, merupakan indikator yang lebih
lemah utk titrasi asam agak lemah contoh: fenol dengan substituen penarik elektron
• o-nitro anilin dapat untuk asam lebih lemah tetapi sebaiknya dengan titrasi potensiometri,
fenol ftalein dan tymol ftalein sebagai indikator yang sangat baik untuk titrasi dalam pelarut
alkohol dan piridin
Elektrode yang digunakan:
• antimon (Sb) – kalomel
• antimon – kaca
• antimon– antimon
• platinum – kalomel
• kaca – kalomel
Pada asam relative netral menggunakan titrasi diferensial asam
• Pelarut: aseton, asetonitril, metil etil, keton, metil isobutyl, keton, t-butil alcohol
• Indikator: azoviolet, biru brom timol, p-hidroksi azobenzen, biru timol
• Elektrode: antimon – kalomel, gelas - kalomel
Titran untuk asam lemah
• Logam alkali-alkoksida
• Logam alkali hidroksida
• Tetra alkil amonium hidroksida
Logam alkali-alkoksida
• Na metoksida, dibuat dengan cara: benzen anhidrid dan metanol bebas aldehid ditambah
logam Na. Makin kecil kadar metanol makin tajam warna indicator. Na metoksida → 12-
13% v/v methanol.
• K metoksida → 8% v/v methanol
• Li metoksida
• Pembakuan dengan asam benzoat, as 2-fenil kuinolin-4-karboksilat
Logam alkali hidroksida
• KOH/NaOH dalam metanol/etanol dan sedikit air akan terbentuk etoksida yaitu:
C2H5OH + OH- ⇄ H2O + C2H5O-
Tetra alkil ammonium hidroksida
• Tetra-n-butil amonium hidroksida dalam benzena-metanol
• Deal & Wyld: pertama menggunakan tetra butil amonium hidroksida
Prosedur Titrasi Bebas Air
Asam perkolat 0,1 N (FI IV)
Tiap 1000 ml: 10,05g HClO4 (BM=100,46)
Sebagai TITRAN untuk mentitrasi basa lemah secara TBA
1. HClO4 dalam asam asetat glasial: jika tercantum asam perklorat 0,1 N atau > 0,1
2. HClO4 dlm dioksan: jika tercantum asam perklorat dioksan 0,1 N
Cara Pembuatan
I. Asam perklorat 0,1 N
• 8,5ml HClO4 P 70% + 500ml HAc-glasial P + 21 ml anhidrida asetat P,
dinginkan, + HAc glasial P → 1000ml atau 11ml HClO4 P 60% + 500ml HAc-
glasial P + 30 ml anhidrida asetat p, dinginkan + HAc-glasial P → 1000ml
• Biarkan selama 1 hari, agar kelebihan anhidrida asetat bereaksi → tetapkan kadar
air (titrasi)
• Jika kadar air >0,05% → + anhidrida asetat P. Karena Jika kadar air > 0,05%
perubahan warna indikator tidak tajam
• Jika kadar air dalam larutan tidak tertitrasi → + air hingga 0,02-0,05%. Biarkan 1
hari → titrasi kadar air
• Jika kadar air: 0,02-0,05 → bebas anhidrida asetat. Karena Jika anhidrida asetat
berlebih: bereaksi dengan amina (bila zat uji amina primer/sekunder)
• Kadar air pada DAB 10: 0,1-0,2% H2O
II. HClO4 dioksan 0,1 N
8,5 ml HClO4 P + dioksan murni → 1000ml

Pembakuan HClO4

1. ± 700mg K-biftalat P (halus, keringkan 120ºC, 2 jam) + 50 ml HAc-glasial P + 2 tetes

kristal violet LP
2. Titrasi dg HClO4: ungu → hijau biru
3. Lakukan titrasi blangko 1ml HClO4 0,1N ~ 20,42 mg Kbiftalat
 COO- OH COOH
+ H3C-C + H3C-COOH
OH
COOH COOH

Jika suhu pembakuan (t1) menyimpang dr suhu penetapan kadar (t2), maka:

Vc = V[1+(t1-t2)0,0011]

Dimana: Vc: Volume terkoreksi

V: Volume titrasi